Cistanche Għal Riċerka tal-Kliewi Immedjata mill-Immuni: Sfidi U Opportunitajiet

AstrattIl-mard akut u kroniku tal-kliewi huwa l-kawżi ewlenin ta’ morbożità u mortalità fil-popolazzjoni globali.Ħafna mard tal-kliewi huwa maħsub li huwa medjat mill-immunità, u d-disregolazzjoni immuni għandha rwol importanti fil-patoġenesi.Bħalissa, terapiji mmirati għal ħafna mard tal-kliewi għadhom neqsin minħabba li l-mekkaniżmi sottostanti għadhom mhux mifhuma bis-sħiħ.Bl-iżvilupp ta 'cistanche, jinħolqu opportunitajiet ġodda biex tistudja l-interazzjoni bejn iċ-ċelloli tal-kliewi u ċ-ċelloli immuni fil-patoġenesi tal-mard tal-kliewi.Sal-lum, is-sistema organoid renali, li tirrifletti l-istruttura u eqreb lejn l-aspetti ewlenin tal-organu, ġiet stabbilita.Hawnhekk, aħna nenfasizzaw avvanzi reċenti f'mudelli organoid renali, inklużi organoids renali derivati ​​minn ċelloli staminali pluripotenti u tubuli primarji bbażati fuq ċelluli epiteljali.Dan l-artikolu jiddiskuti l-applikazzjonijiet attwali ta 'cistancheu aktar avvanzi meħtieġa biex jiġi investigat ir-rwol tas-sistema immuni fl-iżvilupp, ir-riġenerazzjoni u l-informazzjoni tat-tessut renali sabiex jiġu identifikati miri għall-iżvilupp ta’ terapewtiċi ġodda għal mard tal-kliewi medjat mill-immunità.

Kliem ewlieniCistanche · Kidneyorganoids · Tubuloids · Ċelloli immuni · Mard tal-kliewi medjat mill-immunità · Ċellola immuni–ċellula epiteljaliinterazzjoni

IntroduzzjoniIl-mard tal-kliewi jaffettwa madwar 10 fil-mija tal-popolazzjoni globali.F'ħafna mard li jaffettwa l-kliewi, rispons immuni indebolit huwa maħsub li għandu rwol importanti.Dan mhux sorprendenti peress li l-funzjoni tal-filtrazzjoni tal-kliewi u l-wiċċ epiteljali assoċjat jiffaċilitaw l-interazzjoni bejn imċelluli tal-muni u ċelluli epiteljali renali. Minkejja riċerka estensiva u sejbiet importanti f'dan il-qasam, xi wħud mill-mekkaniżmi sottostanti tal-mard tal-kliewi medjat mill-immunità għadhom mhumiex mifhuma bis-sħiħ. Sa ftit ilu, ir-riċerka fil-mard tal-kliewi kellha tistrieħ prinċipalment fuq linji taċ-ċelluli trasformati jew mudelli ta 'annimali, li mhux dejjem jirriflettu b'mod preċiż l-espressjoni tal-ġeni tal-bniedem jew l-isfond ġenetiku fil-ġisem. B'avvanzi reċenti fl-iżvilupp organoid, saret disponibbli teknika ġdida għas-simulazzjoni tat-tessut uman in vitro. Minħabba li l-organoids intestinali kienu wieħed mill-ewwel mudelli żviluppati, l-aktar avvanzi teknoloġiċi bikrija fl-istudju tal-epitelju taċ-ċelluli immuni ġew esplorati bl-użu ta 'organoids intestinali. Pereżempju, dawn l-istudji pijunieri identifikaw mekkaniżmi ta 'funzjoni ta' effett taċ-ċelluli T reattivi għat-tumur ibbażati fuq kokultura ta 'limfoċiti organiċi u regolamentazzjoni medjata minn ċelluli T tal-iżvilupp u l-informazzjoni tal-imsaren tal-bniedem. Sal-lum, hemm diversi sistemi organoid renali kumplessi li jinkapsulaw tessut renali uman in vitro u jipprovdu opportunitajiet ġodda biex jiġu studjati ċellola-epiteljali immuni crosswise fil-kliewi. Il-ġenerazzjoni ta 'dawn il-mudelli organoid multiċellulari hija appoġġjata minn fehim dejjem jikber tan-nefroġenesi u r-riġenerazzjoni tat-tessut renali. Ħafna żviluppi ġodda u titjib fil-mudelli organoid ikomplu jiġu rrappurtati. Minn din il-perspettiva, iddiskutejna mogħdijiet potenzjali għall-użu ta 'organoids u tubi tal-kliewi derivati ​​minn ċelloli staminali pluripotenti indotti fl-istudju tal-mard tal-kliewi medjat mill-immunità, u ksibna fehim aħjar tar-rwol tas-sistema immuni fl-iżvilupp tat-tessut renali, riġenerazzjoni. , u informazzjoni. Aħna niddiskutu aktar l-isfidi tal-użu tal-organoids biex jissimulaw b'mod preċiż mard tal-kliewi medjat mill-immunità, u kifCistanchetittratta l-mard tal-kliewi f'dan il-kuntest għadu jeħtieġ avvanzi teknoloġiċi li qed jevolvu.

Pic: Faw Cistanche

Organojdi: l-iżvilupp ta 'in vitromudelli tat-tessutiL-Iżvilupp ta 'Mudelli tat-Tessuti in vitro Matul l-aħħar 10 snin, organoids, strutturi tridimensjonali prodotti minn ċelloli staminali li jorganizzaw lilhom infushom u jiddifferenzjaw f'tipi ta' ċelluli speċifiċi għall-organi, saru mudelli in vitro innovattivi għall-istudju tal-prinċipji bażiċi tal-bijoloġija umana. . Barra minn hekk, l-organoids jipprovdu opportunitajiet mingħajr paragun biex jinvestigaw firxa wiesgħa ta 'patoloġiji u mudelli ta' pazjenti individwali ta 'mard. Organojdi jistgħu jintużaw bħala għodod dijanjostiċi jew biex jittestjaw reġimi ta 'trattament individwali biex ifasslu t-trattament għall-ġenotip u l-fenotip ta' pazjent. Eiraku u Sasai l-ewwel iddeskrivew metodu ta 'kultura għal tessut kortikali tridimensjonali multiċellulari u differenzjat iġġenerat minn ċelloli staminali embrijoniċi. Fl-2009, Sato u l-kollegi żviluppaw sistema ta 'organi bl-użu ta' ċelloli epiteljali primarji iżolati mill-imsaren tal-ġurdien u stabbilixxew kundizzjonijiet ta 'kultura li jimitaw l-ambjent fiżjoloġiku tar-riġenerazzjoni tat-tessut intestinali. Il-metodu tagħhom jippromwovi r-riproduzzjoni in vitro ta' ċelloli staminali adulti pożittivi ta' riċettur akkoppjat mal-proteini G ripetittivi b'ħafna lewċina 5- u jwitti t-triq għall-ġenerazzjoni ta' organoids derivati ​​mill-ASC. Bħalissa, l-organoids jistgħu jiġu derivati ​​minn ċelloli staminali embrijoniċi, ċelloli staminali pluripotenti indotti, jew ASCs speċifiċi għall-organi. L-iżvilupp ta 'ċelloli staminali pluripotenti indotti huwa avvanz teknoloġiku importanti li jipprovdi alternattiva għall-użu ta' ċelloli staminali embrijoniċi derivati ​​minn blastoċisti. Iċ-ċelloli staminali pluripotenti indotti huma ġġenerati billi jiġu pprogrammati mill-ġdid ċelloli somatiċi primarji, bħal fibroblasti, ċelluli mononukleari tad-demm periferali jew ċelloli ta' l-awrina, f'ċelloli embrijoniċi simili għal ċelloli staminali. Wara t-trasformazzjoni, iċ-ċelloli ips jistgħu mbagħad jiddifferenzjaw f'ċelloli prekursuri mit-tliet saffi tal-ġilda. Matul l-aħħar għaxar snin, it-teknika intużat biex tiżviluppa mudelli organoid ta 'ħafna tessuti, inklużi, iżda mhux limitati għal, il-moħħ, il-fwied, l-imsaren u l-kliewi.

Pic: Cistaches Estratt

L-organoids derivati ​​minn Asc, min-naħa l-oħra, huma prodotti minn ċelluli iżolati speċifiċi għat-tessut. L-ASCs jitkabbru mingħajr programmazzjoni mill-ġdid u ċ-ċelloli huma indotti biex jiffurmaw organoids biż-żieda ta 'attivatur wnt ibbilanċjat bir-reqqa u fatturi ta' tkabbir speċifiċi għat-tessut. Bħalissa, organoids derivati ​​minn ASCs jeżistu fl-imsaren, fwied, pulmuni, u diversi organi oħra. Aktar reċentement, ir-riċerkaturi żviluppaw metodu simili biex jiġġeneraw organi epiteljojdi tubulari renali primarji, magħrufa bħala organi tubulari. Sadanittant, il-funzjoni riproduttiva taċ-ċelloli tal-kliewi żdiedet u l-apoptosi naqsetCistancheestratt ġrieden.

Pic: Cistanches Benefiċċji

Użu ta 'mudelli organoid lil hinn minn ċelloli staminalibijoloġijaF'pubblikazzjonijiet riċenti, organoids tal-kliewi u tubuli renali intużaw primarjament biex jevalwaw mard tal-iżvilupp u ġenetiku. Għalkemm ċelluli immuni ġew skoperti prattikament fit-tessuti umani kollha, inklużi l-kliewi, il-mudell organoid bażiku in vitro m'għandux ċelluli immuni. Biex tavvanza l-mudell organoid, ġew żviluppati protokolli għall-kokultura ta 'organoids u ċelluli immuni. Dawn il-protokolli jipprovdu pjattaforma ġdida għal crosstalk taċ-ċelluli epiteljali u immuni kumplessi. Madankollu, minħabba n-novità relattiva ta 'organoids renali u tubuli renali, kokulturi b'ċelloli immuni ma ġewx stabbiliti. Madankollu, avvanzi reċenti f'oqsma oħra, bl-użu ta' organoids u kokulturi ta' ċelluli immuni jistgħu jgħinu fl-iżvilupp ta' protokolli ġodda. Aktar reċentement, studji wrew li ċ-ċelluli T CD8 li jirrispondu għat-tumur flimkien ma 'ċelluli T jistgħu jiġu estiżi u r-rispons kontra t-tumur tagħhom evalwat meta kkultivati ​​flimkien ma' organoids tat-tumur, li jipprovdu prova ta 'kunċett għall-iżvilupp ta' terapiji bbażati fuq iċ-ċelluli T speċifiċi għall-pazjent. Bl-istess mod, il-kokulturi taċ-ċelluli T organoid tat-tumur jistgħu jintużaw biex jevalwaw l-effikaċja ta 'mediċini individwali fil-preżenza ta' ċelluli immuni biex ifasslu t-trattament għal pazjenti individwali, bħal fi tfal b'kanċer tal-kliewi. Għal dan il-għan, ġie stabbilit bank tat-tumur tal-kliewi pedjatriċi. Il-pandemija tenfasizza l-valur tal-organoids tal-kliewi fil-qasam tar-riċerka tal-mard infettiv, peress li l-organoids tal-kliewi li jesprimu ACE2 jintużaw bħala mudelli in vitro għall-infezzjoni tas-SARS-CoV-2. Iż-żieda ta' ACE2 solubbli rikombinanti uman naqqset l-infezzjoni virali f'organoids tal-kliewi u mblokkat l-istadji bikrija ta' infezzjoni, u wriet l-importanza ta' ACE2 għall-infezzjoni SARS-CoV-2. Barra minn hekk, il-virus BK, membru tal-familja tal-poliomavirus, jinfetta ċ-ċelloli tat-tubuli, li jwassal għal inklużjonijiet tal-virus basophilic nukleonukleari, bħal fin-nefropatija BK. Dawn l-istudji flimkien juru l-applikazzjoni tal-mudell organoid renali fl-istudju ta 'mard infettiv. Sabiex jiġi żviluppat mudell għall-istudju tal-mard renali medjat mill-immunità, huwa meħtieġ fehim aktar profond taċ-ċelloli immuni u l-mogħdijiet infjammatorji fiċ-ċelloli parenkimali renali. Skont l-analiżi tad-dejta, cistanche għandha effetti anti-infjammatorji, tista 'wkoll tirrilassa l-vini tad-demm, tnaqqas il-pressjoni tad-demm, sabiex il-pazjenti jkunu jistgħu jittrattaw disfunzjoni erettili.

Ikklikkja hawn għal aktar informazzjoni dwar Cistanche biex ittejjeb il-ħajja sesswali tiegħek

KonklużjoniL-interazzjoni kumplessa ta 'Cistanche bejn iċ-ċelloli epiteljali u ċ-ċelloli tas-sistema immuni għandha rwol ewlieni fil-patoloġija medjata mill-immunità. Prodotti relatati ma' cistanche żviluppati reċentement għandhom il-potenzjal għal riċerka futura fil-mard tal-kliewi medjat mill-immunità. Notevolment, issa qed jiġu ttestjati strateġiji ġodda ta 'trattament. Huwa meħtieġ aktar żvilupp ta 'prodotti ta' cistanche u riċerka biex tavvanza l-protezzjoni tat-tessut tal-kliewi. Cistanche deserticola tiżvela r-rwol taċ-ċelloli immuni fid-divrenzjar taċ-ċelluli tal-kliewi u r-regolamentazzjoni tal-mard tal-kliewi. Bl-iżvilupp reċenti ta 'Cistanche, ħarġet perspettiva ġdida ta' mudellar ta 'mard tal-kliewi medjat mill-immunità. Ir-realizzazzjoni ta 'sistema organoid awtologa li fiha ċelluli tal-kliewi u immuni mill-istess donatur se tipprovdi mudell uniku li jiftaħ toroq ġodda biex jiġu żvelati l-prinċipji fundamentali tal-interazzjoni bejn iċ-ċelloli immuni u ċ-ċelloli epiteljali renali fis-saħħa u l-mard. Fil-qosor, studji relatati ma 'cistanche jipprovdu pjattaforma ġdida għall-istudju tal-iżvilupp tal-kliewi medjat mill-immunità, ir-riġenerazzjoni tat-tessuti u gwida ta' informazzjoni.

Referenzi

1.Allam R, Scherbaum CR, Darisipudi MN et al (2012) Histones minn ċelluli tal-kliewi li jmutu jaggravaw il-ħsara fil-kliewi permezz ta 'TLR2 u TLR4. J Am Soc Nephrol 23:1375–1388. https://doi.org/10.1681/ASN. 2011111077

2.Almaani S, Meara A, Rovin BH (2017) Aġġornament dwar Lupus Nephritis. Clin J Am Soc Nephrol 12:825 LP – 835. https://doi.org/10.2215/ CJN.05780616

3.Banas MC, Banas B, Hudkins KL et al (2008) TLR4 jgħaqqad il-podoċiti mas-sistema immuni intrinsika biex jimmedja l-ħsara glomerulari. J Am Soc Nephrol 19:704–713. https://doi.org/10.1681/ASN. 2007040395

4.Beck LH, Bonegio RGB, Lambeau G et al (2009) Riċettur tal-fosfo lipase A2 tat-tip M bħala antiġen fil-mira fin-nefropatija membranuża idjopatika. N Engl J Med 361:11–21. https://doi.org/10. 1056/NEJMoa0810457

5.Berger K, Bangen JM, Hammerich L et al (2014) Oriġini ta 'riġenerazzjoni ta' ċelloli tubulari wara ħsara akuta fil-kliewi. Proc Natl Acad Sci 111:1533 LP – 1538. https://doi.org/10.1073/pnas.1316177111

6.Berthoux F, Suzuki H, Thibaudin L et al (2012) Awtoantikorpi li jimmiraw għal IgA1 defficient ta 'galactose jassoċjaw mal-progressjoni tan-nefropatija IgA. J Am Soc Nephrol 23:1579 LP – 1587. https://doi.org/10.1681/ASN.2012010053

7.Bishop GA, Waugh JA, Hall BM (1988) Espressjoni ta 'antiġeni hla fuq ċelluli tubulari renali fil-kultura: II. Effett ta 'żieda fl-espressjoni ta' l-antiġen hla fuq l-istimulazzjoni taċ-ċelluli tubulari ta 'attivazzjoni tal-limfoċiti u fuq il-vulnerabbiltà tagħhom għal liżi medjata miċ-ċelluli. Trapjant 46: 303–310. https://doi.org/10.1097/00007890-198808000-00022

8.Biton M, Haber AL, Rogel N et al (2018) T helper cell cytokines jimmodulaw it-tiġdid u d-differenzjazzjoni taċ-ċelloli staminali intestinali. Ċellula 175:1307–1320.e22. https://doi.org/10.1016/j.cell.2018.10.008

9.Bohle A (1994) Dwar il-patoġenesi ta 'insuffiċjenza renali kronika fil-glomerulopatiji primarji: Veduta mill-interstizju. Exp Nefrol 2:205–210

10.Braun F, Homeyer I, Alachkar N, Huber TB (2021) Entitajiet medjati mill-immunità ta 'glomerulosclerosis segmentali fokali (primarja). Ċellula Tissue Res. https://doi.org/10.1007/s00441-021-03454-3

11.Calandrini C, Schutgens F, Oka R et al (2020) An biobank organoid għall-kanċer tal-kliewi tat-tfulija li jaqbad il-mard u l-eteroġeneità tat-tessuti. Nat Commun 11:1310. https://doi.org/10.1038/ s41467-020-15155-6

12.Cantrell DA, Smith KA (1984) Is-sistema taċ-ċelluli T interleukin-2: mudell ġdid ta 'tkabbir taċ-ċelluli. Xjenza (80- ) 224:1312 LP – 1316. https://doi.org/10.1126/science.6427923

13.Cao Q, Wang Y, Zheng D et al (2010) IL-10/TGF- -modifed mac rophages jinduċu ċelluli T regolatorji u jipproteġu kontra adria mycin nephrosis. J Am Soc Nephrol 21:933 LP – 942. https:// doi.org/10.1681/ASN.2009060592

14.Cattaneo CM, Dijkstra KK, Fanchi LF et al (2020) Tumor organoid– T-cell coculture systems. Nat Protoc 15:15–39. https://doi.org/ 10.1038/s41596-019-0232-9

15.Christensen SR, Shupe J, Nickerson K et al (2006) Toll-like riċettur 7 u TLR9 jiddettaw l-ispeċifiċità tal-awtoantikorpi u għandhom rwoli infammatorji u regolatorji opposti f'mudell murin ta 'lupus. Immunità 25:417–428. https://doi.org/10.1016/j.immuni.2006. 07.013

16.Chua CW, Shibata M, Lei M et al (2014) Proġenituri epiteljali luminali singoli jistgħu jiġġeneraw organoids tal-prostata fil-kultura. Nat Cell Biol 16:951–961. https://doi.org/10.1038/ncb3047

17.Chung SA, Brown EE, Williams AH et al (2014) Lupus nephritis suxxettibilità loci f'nisa b'lupus erythemato sus sistemiku. J Am Soc Nephrol 25:2859–2870. https://doi.org/10.1681/ ASN.2013050446

18.Clynes R, Dumitru C, Ravetch JV (1998) Is-separazzjoni ta 'formazzjoni ta' kumplessi immuni u ħsara fil-kliewi fil-glomerulonefrite awtoimmuni. Xjenza (80- ) 279:1052 LP – 1054. https:// doi.org/10.1126/science.279.5353.1052

19.Clevers H (2016) Żvilupp tal-mudellar u mard b'organoids. Ċellula 165:1586–1597. https://doi.org/10.1016/j.cell.2016.05. 082

20.Feng Y, Ren J, Gui Y et al (2018) L-attivazzjoni alternattiva tal-mac rophage promossa minn Wnt/-catenin tikkontribwixxi għall-fibro sis tal-kliewi. J Am Soc Nephrol 29:182–193. https://doi.org/10.1681/ ASN.2017040391