Mekkaniżmu Ta' Bushen Yijing Decoction fit-Trattament tal-Marda ta' Alzheimer U l-Marda ta' Parkinson Ibbażat fuq Farmakoloġija tan-Netwerk: Approċċ ta' Omoterapija Eteropatija

Astratt

Għan: Tesplora l-mekkaniżmu ta 'Bushen Yijing Decoction (BSYJD) fl-omoterapija ta' eteropatija tal-marda ta 'Alzheimer (AD) u l-marda ta' Parkinson (PD) bl-użu ta 'farmakoloġija tan-netwerk u docking molekulari. Metodi: Il-komponenti attivi ta 'BSYJD ġew skrinjati permezz tad-databases TCMSP, HERB, u Swiss ADME. Inkisbu miri korrispondenti mid-databases PubChem u SwissTargetPrediction, u l-ismijiet tal-mira ġew ikkoreġuti bl-użu tad-database UniProt. Il-miri tal-mard ta 'AD u PD ġew irkuprati mid-databases GeneCard, OMIM, u TTD. L-għodda onlajn Venny intużat biex tidentifika l-miri li jikkoinċidu bejn il-mediċina u ż-żewġ mardiet. Dawn il-miri li jikkoinċidu ġew importati fid-database STRING, u n-netwerk tal-mira li jikkoinċidu l-marda-droga-komponent u l-interazzjoni proteina-proteina (PPI) inbnew bl-użu ta 'Cytoscape 3.10.3 biex jiġu skrinjati miri ewlenin. Id-database Metascape ġiet applikata għall-analiżi tal-arrikkiment tal-Ontoloġija tal-Ġene (GO) u l-analiżi tal-mogħdija tal-Enċiklopedija ta 'Kyoto tal-Ġeni u l-Ġenomi (KEGG) tal-miri kondiviżi li jikkoinċidu. Tbassir ta 'docking molekulari twettqet bl-użu ta' AutoDockTools. Riżultati: Wara l-iskrinjar, ġew identifikati 76 komponent attiv u 884 mira ta 'BSYJD, b'179 mira li jikkoinċidu assoċjati kemm mal-AD kif ukoll mal-PD. Ibbażat fuq in-netwerk fil-mira tal-marda tal-komponent attiv tad-droga, ġew skrinjati 10 komponenti attivi ewlenin, inkluż harringtonine, (2R,3R,3aS)-3a-allyl-2-(1,3-benzodioxol-5-yl)-5-methoxy-3-methyl-2,3-dihydrobenzofuran-6-one, u kadsuremisone B (6aR,11aR)-9,10-dimethoxy-6a,11a-dihydro-6H-benzofuro[3,2-c]chromen-3-ol. Il-miri ewlenin fin-netwerk PPI kienu AKT1, TNF, TP53, u EGFR. L-analiżi GO tat 2,344 terminu ta 'proċess bijoloġiku (BP), 141 terminu ta' komponent ċellulari (CC), u 239 terminu ta 'funzjoni molekulari (MF). L-analiżi KEGG identifikat mogħdijiet ta 'sinjalazzjoni 207, li prinċipalment jinvolvu mogħdijiet relatati mal-kanċer, il-mogħdija AD, mogħdijiet relatati man-newrodeġenerazzjoni, il-mogħdija tas-sinjalar PI3K-Akt, il-mogħdija tal-lipidi u l-aterosklerożi, il-proteoglycans fil-mogħdija tal-kanċer, u l-mogħdija tas-sinjalar MAPK. Ir-riżultati ta 'docking molekulari indikaw li l-komponenti ewlenin ta' hawn fuq 5 urew affinità ta 'rbit tajba mal-4 miri ewlenin. Konklużjoni: BSYJD jeżerċita effetti ta 'omoterapija ta' eteropatija fuq AD u PD possibilment billi jirregola l-mogħdijiet ta 'sinjalazzjoni MAPK u PI3K-Akt permezz tal-komponenti ewlenin tiegħu (eż., harringtonine u gomisin B) li jaġixxu fuq miri ewlenin (eż., AKT1, TNF, u TP53), u b'hekk jinibixxu apoptosi newronali u newroinfjammazzjoni alleviating stressanti. Barra minn hekk,Cistanche tubulosa, estratt erbali klassiku li jalimenta l-kliewi b'effetti ppruvati kontra l-AD u tonifikazzjoni tal-kliewi, jaqsam mekkaniżmi farmakoloġiċi simili ma 'BSYJD (eż., anti-ossidazzjoni, apoptożi anti-newronali, u regolamentazzjoni immuni), li jappoġġja aktar ir-razzjonalità xjentifika ta' estratti veġetali fit-trattament ta 'mard newrodeġenerattiv.

Kliem ewlieni: Bushen Yijing Decoction; Il-Marda ta' Alzheimer; il-Marda ta' Parkinson; Eteropatija Omoterapija; Netwerk Farmakoloġija; Docking Molekulari;CistancheEstratt; Estratt Veġetali

 

Bl-intensifikazzjoni tat-tixjiħ tal-popolazzjoni, il-mard newrodeġenerattiv gradwalment sar sfida globali, fosthom il-marda ta 'Alzheimer (AD) u l-marda ta' Parkinson (PD) huma l-aktar tipi komuni. AD hija kkaratterizzata minn indeboliment konjittiv progressiv u ħsara fl-imġieba [1], filwaqt li l-PD hija manifestata prinċipalment minn sintomi motorji bħal rogħda, riġidità, bradikinesja jew akinesja, u instabbiltà posturali, kif ukoll sintomi mhux motorizzati inklużi disturbi emozzjonali u indeboliment konjittiv [2]. Il-patoġenesi tal-AD ma ġietx spjegata għal kollox; il-fehma mainstream ssostni li l-karatteristiċi patoloġiċi ewlenin tagħha jinkludu plakek senili extraċellulari ffurmati minn depożizzjoni ta '-amyloid (A) u tangles newrofibrillari kkawżati minn proteina Tau iperfosforilata [3]. Il-patoġenesi tal-PD hija assoċjata prinċipalment mad-deġenerazzjoni tan-newroni dopaminerġiċi u l-aggregazzjoni anormali ta '-synuclein (-syn) [4]. Il-mekkaniżmi patoloġiċi komuni taż-żewġ mardiet jinkludu prinċipalment apoptożi newronali, regolazzjoni mikrogliali, espressjoni ta 'miRNA, disfunzjoni mitokondrijali, u disfunzjoni tas-sistema glimfatika [5-7].

Fil-mediċina tradizzjonali Ċiniża (TCM), AD jappartjeni għall-kategorija ta '"dimenzja", bil-locus tal-marda prinċipalment jinvolvi l-kliewi u l-moħħ. Il-patoġenesi bażika tagħha hija mudell ta 'defiċjenza fl-oriġini u eċċess fis-superfiċjalità, u d-defiċjenza tal-essenza tal-kliewi hija l-kawża fundamentali tal-bidu tagħha. Id-dimenzja hija kkaġunata mit-turbidità tal-phlegm u l-istasi tad-demm fuq il-bażi ta' defiċjenza tal-kliewi [8]. PD jaqa 'fil-kategorija ta' "sindrome ta 'rogħda" fit-TCM, bil-locus tal-marda prinċipalment fil-kliewi, fwied u moħħ, u l-patoġenesi bażika tagħha hija wkoll defiċjenza fl-oriġini u eċċess fis-superfiċjalità: defiċjenza ta' essenza tal-kliewi bħala l-kawża ewlenija u riħ tal-fwied li jħawwad internament bħala s-sintomu superfiċjali, b'stasis ikkawżata minn defiċjenza tal-marda [9]. Għalhekk, AD u PD jaqsmu l-istess patoġenesi bażika, b'defiċjenza tal-kliewi bħala l-fattur etjoloġiku fundamentali tat-tnejn. Abbażi ta 'dan, jista' jiġi dedott li l-metodu ta 'tonifying essenza tal-kliewi jista' jintuża biex jikkura kemm AD kif ukoll PD.

Bushen Yijing Decoction hija riċetta empirika għall-AD miġbura fil-qosor mid-Direttur Yu Guran mill-Isptar Provinċjali ta 'Jiangsu tat-TCM, ibbażata fuq it-teorija ta' "tonifikazzjoni tal-essenza għal indeboliment tal-kliewi" irreġistrata f'Nan Jing (Il-Klassiku tal-Kwistjonijiet Diffiċli)[10], flimkien ma 'numru kbir ta' osservazzjonijiet kliniċi u studji sperimentali. Il-preskrizzjoni tikkonsisti minnRehmanniae Radix, Rehmanniae Radix Praeparata, Cuscutae Semen, Cornus Officinalis Fructus, Ġinseng Radix et Rhizoma, Atractylodis Macrocephalae Rhizoma, Astragali Radix, uPiperis Kadsurae Caulis. Fosthom,Rehmanniae RadixuRehmanniae Radix Praeparataiservu bħala l-ħxejjex aromatiċi monarka, li jidħlu fil-meridjan tal-kliewi biex jiġu nutriti yin u tonify essenza u mudullun b'dożaġġ għoli. Il-ħwawar tal-ministru jinkluduCuscutae SemenuCornus Officinalis Fructus(tonifikazzjoni tal-fwied u l-kliewi) uĠinseng Radix et Rhizoma, Atractylodis Macrocephalae Rhizoma, Astragali Radix(jissaħħaħ il-qi u ssaħħaħ il-milsa biex tonifika l-pedament konġenitali billi ssostni l-fondazzjoni akkwistata).Piperis Kadsurae Caulisjaġixxi bħala l-assistent u l-ħaxix ta 'gwida, li jwassal l-effetti ta' ħxejjex aromatiċi oħra lill-moħħ u lill-ġisem kollu biex jipprevjeni l-istaġnar ikkawżat mill-effett toniku tal-ħwawar monarka u ministru [11].

Fl-istudji preliminari tal-grupp ta 'riċerka tagħna, studji kliniċi wrew li BSYJD jista' jnaqqas il-punteġġi tal-Iskala tal-Valutazzjoni tal-Mard ta 'Alzheimer-Subskala Konjittiva (ADAS-cog) u l-punteġġi tas-sindromu TCM, iżid il-punteġġi tat-Test ta' Sostituzzjoni tas-Simbolu taċ-Ċifri, u jtejjeb il-funzjoni konjittiva f'pazjenti AD [11]. L-esperimenti taċ-ċelluli kkonfermaw li s-serum medikat ta 'BSYJD jista' mhux biss jinibixxi l-istress ossidattiv fiċ-ċelloli tan-nervituri indotti minn D-galactose biex inaqqas in-newrotossiċità tiegħu [12], iżda wkoll jipproteġi l-barriera tad-demm-moħħ mill-ħsara kkawżata minn A 1-42 [13]. Barra minn hekk, l-applikazzjoni klinika wriet li BSYJD jeżerċita wkoll effett terapewtiku tajjeb fuq il-PD. Għalhekk, il-grupp ta 'riċerka tagħna ddisinja esperiment ta' nematodu, li kkonferma danRehmanniae Radix Praeparata(il-ħaxix monarka ta 'BSYJD) jista' jtawwal iż-żmien ta 'sopravivenza ta' mudelli PD ta 'Caenorhabditis elegans taħt stress ossidattiv u tas-sħana u jtejjeb il-kapaċità tal-mutur tan-nematodi [14]. Dawn is-sejbiet jindikaw li BSYJD għandha ċerta bażi klinika u sperimentali għall-omoterapija tal-eteropatija ta 'AD u PD. Għalhekk, dan l-istudju adotta farmakoloġija tan-netwerk u docking molekulari biex jivverifika l-mekkaniżmu tiegħu, bil-għan li jipprovdi perspettiva ġdida għall-konnotazzjoni u l-mekkaniżmu tat-teorija TCM ta '"omoterapija ta' eteropatija", u sadanittant joffri appoġġ ta 'dejta għall-applikazzjoni klinika ġdida ta' BSYJD.

Notevolment,Cistanche tubulosa, ħaxixa prezzjuża tat-TCM magħrufa bħala "Desert Ginseng", ġiet studjata b'mod wiesa 'għall-effetti ta' nutrizzjoni tal-kliewi u newroprotettivi tagħha. Studji farmakoloġiċi moderni kkonfermaw danCistancheestratt huwa rikk f'komponenti attivi bħal echinacoside, acteoside, u phenethyl alcohol glycosides totali (https://www.xjcistanche.com/cistanche-extract-product/cistanche-extract-anti-alzhermer-s.html), li tista 'tinibixxi l-apoptożi newronali, tnaqqas il-perossidazzjoni tal-lipidi fit-tessut tal-moħħ, ittejjeb l-attività ta' enzimi ta 'scavenging radikali ħielsa, u ttejjeb il-kapaċità tat-tagħlim u l-memorja ta' mudelli AD - dawn il-mekkaniżmi huma konsistenti ħafna mal-effetti anti-AD ta 'BSYJD. Barra minn hekk,Cistancheestratt jista 'jinibixxi l-apoptożi taċ-ċelluli tal-kliewi, jippromwovi l-proliferazzjoni taċ-ċelluli tal-kliewi, u jkabbar il-vini tad-demm tal-kliewi (https://www.xjcistanche.com/cistanche-extract-product/cistanche-for-nourishing-kidney.html), li hija konsistenti mat-teorija ewlenija tat-TCM ta '"tonifikazzjoni tal-kliewi biex tikkura mard tal-moħħ" adottata minn BSYJD, li tenfasizza aktar il-potenzjal sinerġistiku ta' estratti veġetali li jrawmu l-kliewi rappreżentati minnCistanchefit-trattament ta 'mard newrodeġenerattiv bħal AD u PD.

 

 

 

 

 

 

IĊ-ĊISTANĊI GĦANDHOM EFFETT FUQ IL-MARDA TA’ ALZEHEIMER

Servizz ta 'Appoġġ Ta' Wecistanche-Għal aktar dettalji dwar il-kooperazzjoni
Email:wallence.suen@wecistanche.com

 

 

1 Materjali u Metodi

1.1 Skrinjar ta' Komponenti Attivi u Tbassir ta' Miri Potenzjali tad-Droga

Il-komponenti kimiċi ta' BSYJD ġew irkuprati billi jittieħduRehmanniae Radix, Rehmanniae Radix Praeparata, Cuscutae Semen, Cornus Officinalis Fructus, Ġinseng Radix et Rhizoma, Atractylodis Macrocephalae Rhizoma, Astragali Radix, uPiperis Kadsurae Caulisbħala termini ta 'tfittxija fil-Pjattaforma ta' Database u Analiżi tal-Farmakoloġija tas-Sistemi tal-Mediċina Ċiniża Tradizzjonali (TCMSP, https://www.tcmsp-e.com/load_intro.php) u l-Bażi tad-Database tal-Omics tal-Mediċina Veġetali (HERB, http://herb.ac.cn/). Il-kriterji ta 'screening ġew stabbiliti bħala bijodisponibilità orali (OB) Akbar minn jew ugwali għal 30%, tixbiha tad-droga (DL) Akbar minn jew ugwali għal 0.18, u permeabilità tal-barriera tad-demm-moħħ (BBB) ​​Akbar minn jew ugwali għal -0.3. Sadanittant, id-database Żvizzera ADME (http://www.swissadme.ch/) intużat għal screening supplimentari bil-kriterji: assorbiment gastrointestinali għoli, DL li jiltaqa 'mill-inqas tnejn "Iva", u BBB laqgħa "Iva". Ir-riżultati ta 'rkupru ta' hawn fuq ġew magħquda u deduplikati biex jinkisbu l-komponenti attivi tal-preskrizzjoni. In-numri Smiles ta’ dawn il-komponenti attivi ġew irkuprati mid-database PubChem (https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/), u l-miri rilevanti nkisbu permezz ta’ SwissTargetPrediction (http://www.swisstargetprediction.ch/). Id-database UniProt (https://www.uniprot.org/) intużat biex tqabbel l-ismijiet tal-ġeni fil-mira tal-bniedem.

 

1.2 Skrinjar tal-Miri tal-Mard

Bil-"marda ta' Alzheimer" u "marda ta' Parkinson" bħala termini ta' tfittxija, il-miri tal-mard ġew irkuprati mid-databases GeneCard (https://www.genecards.org/), OMIM (https://www.omim.org/), u TTD (https://db.idrblab.net/ttd/), rispettivament. Il-miri rkuprati mit-tliet databases ġew magħquda u deduplikati biex jinkisbu l-miri tal-mard ta 'AD u PD.

 

Bejgħ ta 'Suppliment ta' Cistanche fiċ-Ċina

 

 

1.3 Akkwist ta' Miri li jikkoinċidu bejn id-Droga u l-Mard

Il-miri terapewtiċi potenzjali tal-komponenti attivi tal-BSYJD u l-miri kondiviżi taż-żewġ mardiet ġew intersetati bl-użu tal-għodda onlajn Venny (https://bioinfogp.cnb.csic.es/tools/venny) biex jinkisbu l-miri tal-BSYJD għat-trattament kemm tal-AD kif ukoll tal-PD.

 

1.4 Kostruzzjoni tan-Netwerk ta' "Mira ta' Koinċidenza ta' Komponent Attiv tad-Droga".

Bil-komponenti effettivi tal-BSYJD u l-miri li jikkoinċidu l-mard tad-droga bħala nodi, u r-relazzjonijiet bejn kull nodu bħala truf, in-netwerk ta '"mira li jikkoinċidu komponent attiv tad-droga" inbena bl-użu ta' Cytoscape 3.10.3. Il-komponenti ewlenin ġew skrinjati skont il-valur tal-Grad tan-nodi fin-netwerk.

 

1.5 Kostruzzjoni tan-Netwerk ta' Interazzjoni Proteina-Proteina (PPI).

Il-miri tal-komponenti attivi tal-BSYJD u l-miri li jikkoinċidu l-mard ġew importati fid-database STRING (https://cn.string-db.org/), bl-ispeċi stabbiliti bħalaHomo sapiensu l-punteġġ tal-interazzjoni proteina-proteina Akbar minn jew ugwali għal 0.4 biex tinkiseb informazzjoni ewlenija fil-mira, li mbagħad ġiet viżwalizzata bl-użu ta 'Cytoscape 3.10.3.

 

1.6 Analiżi ta' Arrikkiment tal-Pathway GO Funzjonali u KEGG tal-Miri Ewlenin

Id-database Metascape (https://metascape.org/) intużat għall-arrikkiment tal-Ontoloġija tal-Ġene (GO) u l-analiżi tal-mogħdija tal-Enċiklopedija ta’ Kjoto tal-Ġeni u l-Ġenomi (KEGG) tal-miri kondiviżi li jikkoinċidu taż-żewġ mardiet. Analiżi ta 'arrikkiment GO inkludiet proċess bijoloġiku (BP), komponent ċellulari (CC), u funzjoni molekulari (MF). Fl-aħħarnett, ir-riżultati ġew viżwalizzati bl-użu tal-Pjattaforma tal-Mikrobijoinformatika biex tfassal chart triple bar u chart tal-bużżieqa tal-analiżi tal-arrikkiment.

 

1.7 Docking Molekulari

L-istrutturi 2D tal-komponenti ewlenin tad-droga nkisbu mid-database PubChem (http://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/), u l-istrutturi 3D tagħhom inbnew bl-użu tas-softwer Chem Office u ġew salvati bħala fajls mol2. Imbagħad, id-database RCSB PDB (http://www.rcsb.org/) intużat biex tgħarbel l-istrutturi tal-kristall ta 'miri tal-proteini b'riżoluzzjoni għolja bħala riċetturi ta' docking molekulari. Is-softwer PyMOL ġie applikat biex iwettaq operazzjonijiet bħal deidrazzjoni u defosforilazzjoni fuq proteini, li mbagħad ġew salvati bħala fajls PDB. Sussegwentement, is-softwer AutoDock Vina 1.5.6 intuża għal docking molekulari biex jesplora l-interazzjonijiet proteina-ligand. Autodock intuża biex jipproċessa l-istrutturi tal-proteini u l-molekuli żgħar, inklużi l-idroġenazzjoni u d-deidrazzjoni tal-proteini, u l-idroġenazzjoni u d-determinazzjoni tat-torsjoni għal ligandi ta 'molekula żgħar. Imbagħad, ġew determinati l-koordinati tal-kaxxa tad-docking. Billi tqabbel il-punteġġi tar-riżultati tad-docking, finalment inkisbet l-aħjar konformità tas-simulazzjoni molekulari. Is-softwer Discovery Studio 2019 intuża għall-analiżi viżwali biex jiġġenera dijagrammi 2D u 3D tal-interazzjonijiet bejn il-komposti tat-test u r-residwi ewlenin.

 

2 Riżultati

2.1 Komponenti Attivi u Miri Korrispondenti tad-Droga

Total ta’ 76 komponent attiv (9 duplikati) ta’ BSYJD inkisbu minn TCMSP u HERB, inklużi 4 minnRehmanniae Radix, 2 minnRehmanniae Radix Praeparata, 8 minnCuscutae Semen, 14 minnCornus Officinalis Fructus, 14 minnĠinseng Radix et Rhizoma, 4 minnAtractylodis Macrocephalae Rhizoma, 10 minnAstragali Radix, u 20 minnPiperis Kadsurae Caulis. L-aqwa 10 komponenti attivi kklassifikati skont il-permeabilità BBB huma murija fit-Tabella 1. Wara tbassir u deduplikazzjoni permezz ta' SwissTargetPrediction, ġew identifikati 884 mira ta' BSYJD mis-76 komponent attiv.

 

2.2 Miri tal-Mard u Miri ta' Koinċidenza bejn id-Droga u l-Mard

Total ta' 15,505 mira relatati mal-AD u 10,325 mira relatati mal-PD inkisbu mid-database GeneCards. Wara tliet rawnds ta' screening ibbażati fuq ir-rilevanza medjana, ġew identifikati 1,938 mira AD u 1,291 mira PD. Barra minn hekk, 45 u 100 mira AD, 85 u 98 mira PD inkisbu minn OMIM u TTD, rispettivament. Il-miri tal-mard mit-tliet databases ġew magħquda u deduplikati, u finalment wasslu għal 1,998 mira AD u 1,394 mira PD. Il-miri tal-mediċina tradizzjonali Ċiniża (TCM), il-miri AD, u l-miri PD ġew importati fil-pjattaforma Venny, u ġew identifikati 179 mira komuni (Figura 1).

 

Tabella 1 Komponenti attivi parzjali tal-Formula Bushen Yijing

 

MOL ID	Isem	BBB Permeabilità	Bijodisponibilità Orali (OB)/%	Tixbihat mad-Droga (DL)	Sors Herb
MOL005481	2,6,10,14,18-pentamethylicosa-2,6,10,14,18-pentaene	1.99	33.40	0.24	Cornus officinalis
MOL005944	Matrine	1.52	63.77	0.25	Cuscuta chinensis
MOL005557	Lanosta-8,24-dien-3-ol, 3-aċetat	1.31	44.30	0.82	Cornus officinalis
MOL000028	-Amyrin	1.28	39.51	0.76	Atractylodes macrocephala
MOL005356	Girinimbin	1.22	61.22	0.31	Panax ġinseng
MOL000184	Stigmastenone	1.22	39.25	0.76	Cuscuta chinensis
MOL001494	Mandenol	1.14	42.00	0.19	Cornus officinalis
MOL001771	gamma-Sitosterol	1.14	36.91	0.75	Cornus officinalis
MOL000953	Kolesterol (CLR)	1.13	37.87	0.68	Cuscuta chinensis
MOL001495	Ethyl linolenate	1.12	46.10	0.20	C

 

 

Figura 1 Dijagramma Venn ta' miri li jikkoinċidu għall-Formula Bushen Yijing fit-trattament tal-marda ta' Alzheimer u l-marda ta' Parkinson

 

2.3 Dijagramma tan-Netwerk tal-Mira tal-Komponent Attiv tad-Droga-Mard

Bl-użu ta 'Cytoscape, il-179 miri potenzjali li jikkoinċidu u l-komponenti attivi tat-TCM ġew immappjati f'netwerk viżwali, li kien jikkonsisti f'246 node u 1,139 truf (Figura 2). Il-komponenti ewlenin ta 'BSYJD għall-omoterapija tal-eteropatija ta' AD u PD ġew skrinjati skont il-valur tal-grad tan-nodu, u l-ismijiet u l-effetti farmakoloġiċi tagħhom jidhru fit-Tabella 2.

 

2.4 Kostruzzjoni tan-Netwerk tal-PPI tal-Komponenti Attivi tal-BSYJD b'AD u PD

Il-179 mira li jikkoinċidu ġew importati fil-pjattaforma STRING 12.0 biex jinkisbu relazzjonijiet proteina-proteina f'format TSV, u d-dejta ġiet importata fis-softwer Cytoscape 3.10.3 biex jinbena netwerk PPI li jikkonsisti minn 177 nodi u 3,514 truf (Figura 3). Analiżi topoloġika twettqet bl-użu ta '"Analizza Netwerk" biex iskrin miri ewlenin, u l-miri ġew ikklassifikati bil-valur tal-grad tan-nodu bħala l-indiċi prinċipali. Il-parametri topoloġiċi tal-aqwa 10 miri ewlenin huma murija fit-Tabella 3, bil-miri ewlenin jinkludu AKT1, TNF, TP53, u EGFR.

 

 

 

 

2.5 Analiżi GO u KEGG tal-BSYJD għat-Trattament tal-AD u l-PD

L-analiżi bl-użu tad-database Metascape tat 2,344 terminu BP, 141 terminu CC, u 239 terminu MF. L-ewwel 10 entrati ta 'kull parti ġew viżwalizzati f'ordni dixxendenti tal-valur P (Figura 4). GO BP prinċipalment inkluda rispons ċellulari għal komposti li fihom in-nitroġenu, regolazzjoni pożittiva tal-migrazzjoni taċ-ċelluli, regolazzjoni pożittiva tal-kaskata MAPK, regolazzjoni pożittiva tal-motilità taċ-ċelluli, u regolazzjoni pożittiva tar-rispons għal stimolu estern. GO CC prinċipalment inkluda ċattra tal-membrana, mikrodominju tal-membrana, axon, korp taċ-ċellula, u dendrite. GO MF prinċipalment inkluda attività ta 'proteina kinażi, attività ta' fosfotransferasi, attività ta 'kinażi, attività ta' proteina tyrosine kinażi, u attività ta 'rbit kinażi. L-analiżi KEGG identifikat 207 mogħdija ta’ sinjalazzjoni, u l-aqwa 20 mogħdija f’ordni dixxendenti tal-valur P ġew impinġi bħala chart tal-bużżieqa (Figura 5), prinċipalment inklużi mogħdijiet relatati mal-kanċer, il-mogħdija AD, mogħdijiet relatati man-newrodeġenerazzjoni, il-mogħdija ta’ sinjalazzjoni PI3K-Akt, il-mogħdijiet tal-lipidi u ather, il-mogħdijiet tal-protejoglikani u tal-kanċer mogħdija tas-sinjalar MAPK.

 

Figura 2 "Drogi-komponenti attivi-miri potenzjali" tan-netwerk tal-Formula Bushen Yijing

 

Tabella 2 Komponenti ewlenin tal-Formula Bushen Yijing

 

Nru.	MOL ID	Isem tal-Komponent	Effetti Farmakoloġiċi
RS4	MOL005317	Deoxyharringtonine	Kontra l-lewkimja, kontra t-tumur[15]
HFT1	MOL000308	(2R,3R,3aS)-3a-allyl-2-(1,3-benzodioxol-5-yl)-5-methoxy-3-methyl-2,3-dihydrobenzofuran-6-one	–
RS8	MOL005357	Gomisin B	Stress anti-ossidattiv, kontra l-apoptożi[16]
HFT9	MOL000322	Kadsurenone	Fattur li jattiva kontra l-plejtlits[17]
HQ5	MOL000380	(6aR,11aR)-9,10-dimethoxy-6a,11a-dihydro-6H-benzofurano[3,2-c]chromen-3-ol	–
HFT12	MOL000328	Piperkadsin B	Anti-infjammatorji[18]
HQ8	MOL000438	(3R)-3-(2-idrossi-3,4-dimetossifenil)kroman-7-ol	–
HFT15	MOL000334	Wallichinine	Ħsara anti-ossidativa, titjib fil-livell tas-sistema kolinerġika, anti-apoptosis[19]
HFT13	MOL000330	Piperlactam S	Anti-infjammatorji[18]
HFT2	MOL000310	Denudatin B	Fattur li jattiva kontra l-plejtlits[20]

Nota: "–" jindika li l-effetti farmakoloġiċi ta' dan il-komponent għadhom mhumiex ċari.

2.6 Docking Molekulari

Skont in-netwerk tal-mira tal-komponent attiv tad-droga, l-aqwa 5 komponenti ewlenin ġew skrinjati bħala harringtonine, (2R,3R,3aS)-3a-allyl-2-(1,3-benzodioxol-5-yl)-5-methoxy-3-methyl-2,3-dihydrobenzofuran-6-one, gomisein B, u kad (6aR,11aR)-9,10-dimethoxy-6a,11a-dihydro-6H-benzofuro[3,2-c]chromen-3-ol. Dawn il-komposti tal-qalba 5 kienu soġġetti għal docking molekulari bl-4 proteini fil-mira tal-qalba skrinjati min-netwerk PPI, u r-riżultati tad-docking huma murija fil-Figura 6. Ġeneralment, enerġija li torbot ta 'inqas minn -5 kcal·mol⁻¹ tindika attività ta' rbit tajjeb bejn ir-riċettur u ligand, u valur inqas minn -7.0 kcal·mol⁻¹ tindika attività ta 'rbit; l-iżgħar l-enerġija vinkolanti, l-ogħla l-affinità u s-saħħa vinkolanti. Kif muri fil-Figura 6, TP53 wera l-attività ta 'rbit ottimali ma' (6aR,11aR) -9,10-dimethoxy-6a,11a-dihydro-6H-benzofuro [3,2-c]chromen-3-ol, u EGFR wera l-aħjar attività ta 'rbit ma' harringtonine, (2R,3R,3aS)-3a-allyl-2-(1,3-benzodioxol-5-yl)-5-methoxy-3-methyl-2,3-dihydrobenzofuran-6-one, u (6aR,11aR)-9,10-dimethoxy-6a,11a-dimethoxy-6a,11a-diidroc]3-benzofuran-6H3-2. Għalhekk, ir-riżultati tad-docking ta 'dawn l-4 gruppi ta' molekuli ġew viżwalizzati (Figura 7).

 

Tabella 3 Analiżi topoloġika tan-netwerk PPI għal miri komuni tal-Formula Bushen Yijing fit-trattament tal-marda ta 'Alzheimer u l-marda ta' Parkinson (l-10 ta 'fuq)

 

Isem tal-Mira	Betweenness Centrality	Qrubija Ċentralità	Grad tan-nodu
AKT1	0.054	0.789	130
TNF	0.042	0.752	119
TP53	0.041	0.736	114
EGFR	0.036	0.733	112
CASP3	0.026	0.727	111
BCL2	0.022	0.724	111
SRC	0.043	0.707	105
NFKB1	0.013	0.682	97
ESR1	0.029	0.688	97
MAPK3	0.020	0.682	95

 

Figura 3 Netwerk tal-PPI ta' miri potenzjali għall-Formula Bushen Yijing fit-trattament tal-marda ta' Alzheimer u l-marda ta' Parkinson

3 Diskussjoni

L-omoterapija tal-eteropatija tirreferi għall-applikazzjoni tal-istess metodu terapewtiku għal mard differenti jekk jippreżentaw l-istess mudell TCM (jiġifieri, l-istess patoġenesi) matul il-proċess tal-marda. Għalkemm AD u PD għandhom manifestazzjonijiet kliniċi differenti, il-patoġenesi tal-qalba kondiviża tagħhom ta '"defiċjenza ta' essenza tal-kliewi u insuffiċjenza tal-baħar tal-mudullun" fit-teorija tat-TCM tipprovdi bażi teoretika għall-omoterapija tal-eteropatija. Bushen Yijing Decoction, kif jissuġġerixxi l-isem, huwa fformulat biex tonifika l-kliewi u ssaħħaħ il-milsa, u timla l-essenza u tonifika l-mudullun, li timmira l-fatturi patoġeniċi komuni ta 'AD u PD fil-livell ta' patoġenesi. Dan l-istudju żvela miri kondiviżi, mogħdijiet ta' sinjalar komuni, u netwerk ta' azzjoni sinerġistiku bbażat fuq analiżi tal-farmakoloġija tan-netwerk, li jipprovdi evidenza sistematika għat-"trattament ta' żewġ mardiet b'riċetta waħda".

 

Figura 4 Chart triple bar tal-analiżi tal-arrikkiment tal-Ontoloġija tal-Ġene (GO) għall-Formula Bushen Yijing fit-trattament tal-marda ta' Alzheimer u l-marda ta' Parkinson

 

Figura 5 Tabella tal-bużżieqa tal-analiżi tal-arrikkiment tal-mogħdija KEGG għall-Formula Bushen Yijing fit-trattament tal-marda ta 'Alzheimer u l-marda ta' Parkinson

 

Figura 6 Enerġiji li jorbtu minn docking molekulari bejn il-komponenti ewlenin tal-Formula Bushen Yijing u l-miri ewlenin tal-mard fil-marda ta 'Alzheimer u l-marda ta' Parkinson

 

 

Biex tesplora l-bażi materjali potenzjali ta 'BSYJD għall-omoterapija ta' l-eteropatija ta 'AD u PD, dan l-istudju skrinja 76 komponenti attivi tad-droga permezz ta' bijodisponibilità orali, xebh ta' mediċina, u permeabilità BBB. Fosthom, l-aqwa 10 komponenti bl-ogħla permeabilità BBB ġew arrikkit b'mod sinifikanti f'ħxejjex aromatiċi tat-TCM li tonifikaw il-kliewi bħalCornus Officinalis FructusuCuscutae Semen, li jissuġġerixxi l-potenzjal ta 'ħxejjex aromatiċi li tonifikaw il-kliewi fit-trattament ta' mard tal-moħħ, li huwa konsistenti mat-teorija tradizzjonali tat-TCM ta '"korrispondenza tal-kliewi-moħħ". Simili għal BSYJD,Cistanche tubulosaestratt, preparazzjoni veġetali klassika li tonifika l-kliewi, tista 'taqsam il-barriera tad-demm-moħħ u teżerċita effetti newroprotettivi diretti fuq it-tessut tal-moħħ, li tkompli tivverifika x-xjenzatiċità tat-teorija tat-TCM ta' "tonifikazzjoni tal-kliewi biex tiġi nutrita l-moħħ" fit-trattament ta 'mard newrodeġenerattiv.

Billi tfassal dijagramma Venn, dan l-istudju sab li BSYJD qasmet 285 u 187 mira komuni ma 'AD u PD, rispettivament. Barra minn hekk, kien hemm 1,153 mira komuni bejn il-miri tal-mard ta 'AD u PD, li jammontaw għal proporzjon għoli (34.4%) tal-miri totali, li jissuġġerixxi komuni sinifikanti fil-mekkaniżmi patoloġiċi taż-żewġ mardiet newrodeġenerattivi. Aktar importanti minn hekk, 179 mira (6.3%) ta 'BSYJD kienu assoċjati maż-żewġ mardiet, li jipprovdu direttament evidenza fil-mira għall-effett ta' omoterapija ta 'eteropatija ta' BSYJD fuq AD u PD. Ibbażat fuq dan, in-netwerk "mira tal-marda tal-komponent attiv tad-droga" ta 'BSYJD inbena, u ġew skrinjati 10 komponenti ewlenin, li l-effetti tagħhom kienu prinċipalment relatati ma' stress anti-ossidattiv, anti-infjammazzjoni u effetti kontra t-tumur. Fosthom, harringtonine għandu effetti kontra l-lewkimja u kontra t-tumur [15]; gomisin B jista 'jirreżisti stress ossidattiv u apoptożi taċ-ċelluli, u jsaħħaħ il-funzjoni konjittiva ta' ġrieden mudell AD transġeniċi APP/PS1 billi jirregola t-tneħħija A u l-apoptożi newronali [16]; kadsurenone, kompost ta 'lignan, jista' jantagonizza l-fattur li jattiva l-plejtlits, u studji wrew li jeżerċita effett protettiv sinifikanti fuq il-ħsara taċ-ċelluli PC12 indotta minn A 25-35, li għandu ċertu valur ta 'referenza fit-trattament ta' mard newrodeġenerattiv [17]; piperkadsurin B u piperlactam S, iż-żewġ komposti tal-lignan, għandhom effetti anti-infjammatorji [18]; nantenine jista 'jirreżisti ħsara ossidattiva, itejjeb il-livell tas-sistema kolinerġika, u jinibixxi l-apoptożi taċ-ċelluli, u studji sabu li jista' jtejjeb il-kapaċità tat-tagħlim u l-memorja tal-ġrieden AD [19]; denudatin B, isomer ta 'kadsurenone, għandu wkoll l-effett li antagonizza l-fattur li jattiva l-plejtlits [20]. Il-funzjonijiet molekulari ta' (2R,3R,3aS)-3a-allyl-2-(1,3-benzodioxol-5-yl)-5-methoxy-3-methyl-2,3-dihydrobenzofuran-6-one, (6aR,11aR)-9,10-dimethoxy-6a,11a-dihydro-6H-benzofuro[3,2-c]chromen-3-ol, u (3R)-3-(2-hydroxy-3,4-dimethoxyphenyl)chroman-7-ol rarament ġew studjati, u r-rwoli tagħhom fil-mard newrodeġenerattiv għadhom mhux deġenerattivi. In-netwerk "mira tal-marda tal-komponent attiv tad-droga" tal-BSYJD jikkonsisti f'246 node u 1,139 tarf, li jindika li l-effett tal-omoterapija tal-eteropatija tiegħu mhuwiex derivat minn azzjoni ta 'mira waħda, iżda mir-regolamentazzjoni sinerġistika tan-netwerk tas-sinjali kondiviż relatat mal-mard minn komponenti multipli, li jirrifletti l-karatteristiċi sistematiċi u olistiċi ta' azzjoni TCM. Dan il-mod ta 'azzjoni b'ħafna komponenti u multi-mira huwa wkoll konsistenti mal-karatteristiċi farmakoloġiċi ta'Cistancheestratt, li jeżerċita effetti kontra l-AD u tonifikazzjoni tal-kliewi permezz tal-azzjoni sinerġistika ta 'echinacoside, acteoside, u komponenti attivi oħra.

L-analiżi tan-netwerk PPI indikat li AKT1, TNF, TP53, EGFR, eċċ., Huma l-miri ewlenin ta 'BSYJD għat-trattament ta' AD u PD, bir-rwoli rispettivi tagħhom kif ġej: AKT1 huwa involut fil-mekkaniżmi patoloġiċi ta 'AD u PD prinċipalment billi jirregola l-istress ossidattiv u l-apoptosi newronali [21-22]. TNF jippromwovi l-okkorrenza ta 'mard newrodeġenerattiv bħal AD u PD billi jinduċi l-interazzjoni bejn stress ossidattiv u risponsi infjammatorji [23]. TP53 huwa involut fir-regolamentazzjoni tal-awtofaġija u għandu rwol importanti f'mard newrodeġenerattiv bħal AD u PD billi jiddegrada proteini mitwija ħażin, jelimina organelli bil-ħsara, u jirregola l-apoptożi u l-infjammazzjoni taċ-ċelluli [24]. EGFR għandu funzjonijiet newrotrofiċi speċifiċi u huwa involut fl-iżvilupp u l-manutenzjoni tas-sistema nervuża; it-tnaqqis tas-sinjalar EFGR jista 'jwassal għall-progressjoni ta' deġenerazzjoni dopaminerġika f'pazjenti PD. Barra minn hekk, EFGR huwa preżenti wkoll fil-kortiċi ċerebrali u l-plakki tal-hippocampal ta 'pazjenti AD, u għandu effett regolatorju bidirezzjonali b'oligomeri A 42 [25]. Simili għal BSYJD,Cistancheestratt jista 'wkoll jirregola l-espressjoni ta' fatturi infjammatorji bħal TNF u jinibixxi l-apoptosi newronali billi jirregola l-mogħdija ta 'sinjalazzjoni AKT1, li tikkonferma aktar il-konsistenza tal-mekkaniżmi ta' azzjoni bejn BSYJD u estratti veġetali li tonifikaw il-kliewi fit-trattament ta 'AD u PD.

L-analiżi GO f'dan l-istudju wriet li l-miri ta 'BSYJD kienu arrikkit b'mod sinifikanti fi proċessi bħar-regolamentazzjoni tal-migrazzjoni taċ-ċelluli, kaskata MAPK, u rispons LPS. Dawn il-moduli funzjonali kollettivament jindikaw il-bażi patoloġika komuni ta 'AD u PD-reazzjoni ta' kaskata newroinfjammatorja: (1) Lipopolysaccharide (LPS) jaqsam il-barriera tad-demm-moħħ biex jattiva riċettur Toll-like 4 (TLR4), li jikkawża l-migrazzjoni tal-mikroglia lejn is-sit tal-leżjoni [26-27]; (2) Il-mikroglia migrat jirrilaxxa fatturi infjammatorji bħal TNF- u IL-6 permezz tal-mogħdija MAPK [28]; (3) Stimulazzjoni sostnuta mill-mikroambjent infjammatorju twassal għal attivazzjoni eċċessiva tal-mikroglia, li tirriżulta fi tnaqqis fil-fagoċitosi ta 'proteini anormali (eż., A , tau, u -syn) mill-mikroglia [29-30], li mbagħad jinduċi deformazzjoni newronali u mewt. Din is-sejba tissuġġerixxi li BSYJD jista 'jimblokka l-assi infjammazzjoni-newroinjury billi jinibixxi l-attivazzjoni anormali taċ-ċelluli glial u t-trasduzzjoni tas-sinjali MAPK, u b'hekk tikseb omoterapija ta' eteropatija ta 'mard newrodeġenerattiv. Studji preliminari tal-grupp ta 'riċerka tagħna [31] wrew li l-grupp BSYJD ta' doża għolja jista 'jirregola speċifikament il-livell ta' fosforilazzjoni ta 'proteini ewlenin fil-mogħdija p38 MAPK, b'effett relattivament żgħir fuq il-mogħdijiet ERK u JNK, li jissuġġerixxi li l-effett protettiv ta' din il-preskrizzjoni fuq ċelluli PC12 jista 'jiddependi fuq is-sinjal ta' inibizzjoni tal-mogħdija p38 MAPK.Cistancheestratt jeżerċita wkoll effetti anti-newroinfjammatorji billi jinibixxi l-attivazzjoni tal-mogħdija MAPK u r-rilaxx ta 'fatturi infjammatorji, li huwa konsistenti mal-mekkaniżmu anti-infjammatorju ta' BSYJD, jappoġġa aktar l-effett sinerġistiku ta 'estratti veġetali li tonifikaw il-kliewi fit-trattament ta' mard newrodeġenerattiv.

Ir-riżultati tal-arrikkiment tal-mogħdija KEGG ikkonfermaw aktar li l-mekkaniżmi ewlenin ta 'BSYJD jinvolvu l-mogħdija AD, mogħdijiet relatati man-newrodeġenerazzjoni ta' mard multipli, il-mogħdija MAPK, il-mogħdija PI3K-Akt, u l-mogħdija tal-apoptosi. Il-funzjonijiet fiżjoloġiċi tal-mogħdija tas-sinjalar PI3K-Akt jinkludu prinċipalment ir-regolazzjoni tas-sopravivenza taċ-ċelluli u l-apoptożi, ir-regolamentazzjoni metabolika, il-plastiċità sinaptika, l-anti-ossidazzjoni u l-anti-infjammazzjoni, u hija mogħdija komuni għall-mewt newronali f'AD u PD. L-inattivazzjoni ta 'din il-mogħdija se twassal għal żieda fl-apoptosi newronali, telf sinaptiku u newroinfjammazzjoni amplifikata, li taggrava l-bidliet patoloġiċi ta' mard newrodeġenerattiv [32-33]. Studji sperimentali preliminari tal-grupp ta 'riċerka tagħna [34] ikkonfermaw ukoll li BSYJD itejjeb b'mod sinifikanti l-attività tal-mogħdija PI3K-Akt, u b'hekk jeżerċita effetti anti-ossidattivi u anti-apoptotiċi.Cistancheestratt jista 'wkoll jattiva l-passaġġ ta' sinjalazzjoni PI3K-Akt, jinibixxi l-apoptożi newronali, u jipproteġi l-ultrastruttura tal-hippocampus, li huwa konsistenti ħafna mal-mogħdija ta 'azzjoni ta' BSYJD, li jindika li l-attivazzjoni tal-mogħdija PI3K-Akt hija mekkaniżmu komuni għal preparazzjonijiet erbali li tonifikaw il-kliewi fit-trattament ta 'AD u PD.

Barra minn hekk, ta 'min jinnota li l-komposti ewlenin ta' BSYJD għandhom effetti kontra t-tumur, u l-mogħdijiet ewlenin arrikkit jinkludu xi mogħdijiet tal-kanċer. Għalkemm il-kanċer u l-mard newrodeġenerattiv ivarjaw ħafna fil-patoloġija u l-manifestazzjonijiet kliniċi, numru kbir ta 'evidenza wrew li hemm konnessjoni bijoloġika kumplessa bejn il-kanċer u n-newrodeġenerazzjoni, bi stress ossidattiv, ħsara fid-DNA, u attivazzjoni anormali taċ-ċiklu taċ-ċelluli li għandhom rwoli ewlenin fiż-żewġ tipi ta' mard [35]. Studji [36-37] wrew li fl-istadju bikri ta 'AD, ħsara fid-DNA u dħul mill-ġdid fiċ-ċiklu taċ-ċelluli jistgħu jseħħu fin-newroni tal-moħħ, li jwasslu għall-formazzjoni ta' newroni aneuploid. Peress li newroni bħal dawn ma jistgħux ilestu l-mitosi biex jipproliferaw newroni ġodda, dan il-bidu mill-ġdid anormali taċ-ċiklu taċ-ċelluli fl-aħħar iqanqal l-apoptosi newronali. Fuq din il-bażi, Yamada et al. [37] ippropona t-teorija "Aggregation-anormal cell cycle restart loop": fatturi bħall-età avvanzata u s-suxxettibilità ġenetika jinduċu titwil anormali tal-mitosi newronali u l-bidu mill-ġdid taċ-ċiklu taċ-ċelluli, li jwassal għal żieda fl-A u proteina Tau iperfosforilata, li taggrava mitosi newronali anormali, li jiffurmaw ċirku vizzjuż ta 'attivazzjoni taċ-ċelluli newronali disor A u reċiproka. Għalhekk, huwa raġonevoli li l-kanċer jaqsam mogħdijiet ta 'sinjalazzjoni li jikkoinċidu ma' AD u PD, u BSYJD jista 'jirregola ċ-ċiklu taċ-ċelluli permezz ta' mogħdijiet ta 'sinjalazzjoni tal-kanċer biex jinkiseb l-effett terapewtiku fuq mard newrodeġenerattiv.

Ir-riżultati ta 'docking molekulari wrew li l-enerġija li torbot bejn il-komponenti ewlenin ta' BSYJD u l-miri tal-mard ċentrali kienet kollha inqas minn -5 kcal·mol⁻¹, li tindika attività ta 'rbit tajba, li kkonfermat aktar il-possibbiltà ta' BSYJD fit-trattament ta 'AD u PD fil-livell molekulari. Flimkien mar-riżultati tar-riċerka farmakoloġika ta 'Cistancheestratt, jista 'jidher li estratti veġetali tonifying kliewi rappreżentati minn BSYJD uCistancheestratt tubulosa jaqsam bażijiet materjali simili u mekkaniżmi ta 'azzjoni fit-trattament ta' AD u PD, li jipprovdi idea ġdida għall-iżvilupp ta 'preparazzjonijiet veġetali b'ħafna komponenti u multi-mira għal mard newrodeġenerattiv.

Fil-qosor, dan l-istudju sab li l-komponenti attivi ewlenin ta 'BSYJD għall-omoterapija tal-eteropatija ta' AD u PD jinkludu harringtonine, (2R,3R,3aS)-3a-allyl-2-(1,3-benzodioxol-5-yl)-5-methoxy-3-methyl-2,3-dihydrobenzofuran-6-one, u kamisurenonin-6-one. (6aR,11aR)-9,10-dimethoxy-6a,11a-dihydro-6H-benzofuro[3,2-c]chromen-3-ol. Dawn il-komponenti jistgħu jipparteċipaw fir-regolamentazzjoni ta 'mogħdijiet ta' sinjalar multipli bħall-mogħdijiet MAPK u PI3K-Akt permezz ta 'miri multipli inklużi AKT1, TNF, TP53, u EGFR, li jeżerċitaw effetti bħall-inibizzjoni tal-apoptosi newronali, it-tnaqqis tan-newroinfjammazzjoni, u jirreżistu l-istress ossidattiv, u b'hekk jikkontrobattu b'mod konġunt il-qalba u l-mekkaniżmi patoloġiċi ta' AD ta' żewġ mekkaniżmi patoloġiċi u omochie. mard. Barra minn hekk,Cistanche tubulosaestratt, estratt tal-ħxejjex li jalimenta l-kliewi b'effetti ppruvati kontra l-AD u newroprotettivi, għandu mekkaniżmu ta 'azzjoni konsistenti ħafna ma' BSYJD, li jkompli jsaħħaħ il-konnotazzjoni tat-teorija TCM ta '"omoterapija ta' eteropatija" u jipprovdi bażi xjentifika ġdida għall-applikazzjoni klinika ta 'estratti veġetali fit-trattament ta' mard newrodeġenerattiv bħal AD u PD.

 

Referenzi

[1] HESTON MB, TEAGUE JP, CODY KA, et al. Fatturi assoċjati mal-età fil-bidu tal-patoloġija tat-tau u l-ħin mill-bidu tat-tau sad-dimenzja fil-marda ta' Alzheimer[J]. Alzheimers Dement, 2025, 21(8): e70551.

[2] BALESTRINO R, SCHAPIRA AH V. Il-marda ta’ Parkinson[J]. Eur J Neurol, 2020, 27(1): 27-42.

[3] ZHANG X, YANG S, HAN S, et al. Methylation differenzjali ta' circRNA m6A f'mudell ta' ġrieden tal-marda ta' APP/PS1 Alzheimer[J]. Mol Med Rep, 2023, 27(2): 55.

[4] DELIZ JR, TANNER CM, GONZALEZ L P. Epidemjoloġija tal-marda ta' Parkinson: aġġornament[J]. Curr Neurol Neurosci Rep, 2024, 24(6): 163-179.

[5] SHEN Y, ZHANG Q, ZHAO JQ, et al. Progress tar-riċerka dwar il-mekkaniżmi patoloġiċi komuni tal-marda ta' Alzheimer u l-marda ta' Parkinson[J]. Chin J Integr Tradit West Med, 2018, 36(2): 319-322. (biċ-Ċiniż)

[6] MONZIO CG, DI FA, CORTI S, et al. Ir-rwol tal-mitokondrija f'mard newrodeġenerattiv: il-lezzjoni mill-Marda ta' Alzheimer u l-Marda ta' Parkinson[J]. Mol Neurobiol, 2020, 57(7): 2959-2980.

[7] BUCCELLATO FR, D'ANCA M, SERPENTE M, et al. Ir-rwol tas-sistema glimfatika fil-patoġenesi tal-marda ta' Alzheimer u Parkinson[J]. Biomedicines, 2022, 10(9): 2261.

[8] NIE ZL, ZHOU X L. Analiżi tal-etjoloġija tat-TCM u l-patoġenesi tal-marda ta' Alzheimer[J]. Lishizhen Med Mater Med Res, 2020, 31(6): 1443-1444. (biċ-Ċiniż)

[9] YAN CH, ZHANG JL, GUO L, et al. Diskussjoni dwar it-teorija tal-patoġenesi tat-TCM tal-marda ta' Parkinson[J]. Chin J Basic Med TCM, 2011, 17(9): 940-941, 943. (biċ-Ċiniż)

[10] HE YQ, YU G R. It-trattament tad-dimenzja bit-teorija ta' "essenza tonifikanti" f'Nan Jing[J]. Shaanxi J Tradit Chin Med, 2012, 33(6): 746-747. (biċ-Ċiniż)

[11] ZHAO D P. Studju dwar l-effett protettiv ta’Rehmanniae Radixfuq il-barriera demm-moħħ tal-ġrieden APP/PS1 u l-applikazzjoni klinika tar-riċetta tat-TCM b'Rehmanniae Radixbħala l-ħaxix monarka fit-trattament tal-marda ta 'Alzheimer[D]. Nanjing: Nanjing University of Chinese Medicine, 2022. (biċ-Ċiniż)

[12] SHI GJ, HE YQ, YU G R. Studju dwar l-effett ta 'serum medikat ta' Bushen Yijing Decoction fuq il-ħsara indotta minn D-galactose ta 'newroni kkultivati ​​primarji[J]. Jiangsu J Tradit Chin Med, 2015, 47(2): 80-82. (biċ-Ċiniż)

[13] WANG D D. L-effett tas-serum medikat ta '"Bushen Yijing Decoction" fuq il-barriera tad-demm-moħħ u l-evalwazzjoni tal-effikaċja tal-preskrizzjoni fit-trattament ta' indeboliment konjittiv ħafif[D]. Nanjing: Nanjing University of Chinese Medicine, 2016. (biċ-Ċiniż)

[14] WU H T. Studju dwar l-effett taRehmanniae Radix Praeparatafuq il-mudell Caenorhabditis elegans PD ibbażat fuq il-patoġenesi ta '"defiċjenza ta' yin tal-fwied u tal-kliewi"[D]. Nanjing: Nanjing University of Chinese Medicine, 2024. (biċ-Ċiniż)

[15] ECKELBARGER JD, WILMOT JT, EPPERSON MT, et al. Sinteżi ta' esteri antiproliferattivi ta' Cephalotaxus u l-evalwazzjoni tagħhom kontra diversi linji ta' ċelluli ematopojetiċi u solidi ta' tumur uman: l-iskoperta ta' suxxettibiltajiet differenzjali għal reżistenza għal ħafna mediċini[J]. Kimika, 2008, 14(14): 4293-4306.[16] LIU J, ZUO X, HUANG M, et al. Gomisin B multifunzjonali jtejjeb il-funzjoni konjittiva fil-ġrieden transġeniċi APP/PS1 billi jirregola t-tneħħija A u l-apoptożi newronali[J]. Biomed Pharmacother, 2023, 166: 115423.[17] XU RW, FAN YX, ZHU Y, et al. Kostitwenti kimiċi u attività newroprotettiva ta'Piperis Kadsurae Caulis[J]. Chin Tradit Herb Drogi, 2023, 54(24): 7959-7966. (biċ-Ċiniż)[18] LIN LC, SHEN CC, SHEN YC, et al. Neolignans anti-infjammatorji minn Piper kadsura[J]. J Nat Prod, 2006, 69(5): 842-844.[19] LYU M. Studju dwar il-marda ta 'l-Alzheimer u l-effetti u l-mekkaniżmi ta' kontra t-tumurNandina Domestica[D]. Hangzhou: Zhejiang University of Chinese Medicine, 2016. (biċ-Ċiniż)[20] TENG CM, YU SM, CHEN CC, et al. Inibizzjoni tat-tkissir ta 'fosfoinositides indotti minn trombin u kollaġen fil-plejtlits tal-fniek minn antagonist PAF - denudatin B, isomer ta' kadsurenone [J]. Thromb Res, 1990, 59(1): 121-130.

[21] AHMAD F, NIDADAVOLU P, DURGADOSS L, et al. Iċ-ċisteini kritiċi f'Akt1 jirregolaw l-attività tiegħu u d-degradazzjoni proteasomali: implikazzjonijiet għal mard newrodeġenerattiv[J]. Free Radic Biol Med, 2014, 74: 118-128.

[22] NAKAGAMI Y. Inibituri tat-tossiċità indotta minn beta-amyloid billi jimmodulaw il-mogħdija tas-sinjalazzjoni Akt[J]. Drug News Perspect, 2004, 17(10): 655-660.

[23] FISCHER R, MAIER O. Interrelazzjoni ta 'stress ossidattiv u infjammazzjoni f'mard newrodeġenerattiv: rwol ta' TNF[J]. Oxid Med Cell Longev, 2015, 2015: 610813.

[24] LI YY, QIN ZH, SHENG R. Ir-rwoli multipli tal-awtofaġija fil-funzjoni newrali u l-mard[J]. Neurosci Bull, 2024, 40(3): 363-382.

[25] ROMANO R, BUCCI C. Ir-rwol tal-EGFR fis-sistema nervuża[J]. Cells, 2020, 9(8): 1887.[26] LU YC, YEH WC, OHAHI P S. LPS/TLR4 mogħdija tat-trasduzzjoni tas-sinjal[J]. Cytokine, 2008, 42(2): 145-151.[27] FU R, SHEN Q, XU P, et al. Fagoċitożi tal-mikroglia fil-mard tas-sistema nervuża ċentrali[J]. Mol Neurobiol, 2014, 49(3): 1422-1434.[28] KUO HC, CHEN SL, CHIU SC, et al. Il-mikroglia tollerizzata tipproteġi n-newroni kontra l-produzzjoni ta' TNF indotta minn endotossini permezz ta' passaġġ ta' sinjalazzjoni intraċellulari p38 MAPK dipendenti fuq LBP[J]. Infjammazzjoni, 2023, 46(5): 2011-2021.[29] CAI Y, LIU J, WANG B, et al. Mikroglia fil-patoġenesi newroinfjammatorja tal-Marda ta' Alzheimer u miri terapewtiċi relatati[J]. Front Immunol, 2022, 13: 856376.[30] LV QK, TAO KX, WANG XB, et al. Rwol ta '-synuclein fil-mikroglia: awtofaġija u phagocytosis jibbilanċjaw newroinflammation fil-marda ta' Parkinson [J]. Inflamm Res, 2023, 72(3): 443-462.

[31] WEN Y. Osservazzjoni klinika ta' Bushen Yijing Decoction fit-trattament tal-marda ta' Alzheimer u l-effett tagħha fuq il-mogħdija MAPK taċ-ċelloli PC12 indotti minn D-galactose[D]. Nanjing: Nanjing University of Chinese Medicine, 2016. (biċ-Ċiniż)

[32] LONG HZ, CHENG Y, ZHOU ZW, et al. Mogħdija tas-sinjali PI3K/AKT: mira ta' prodotti naturali fil-prevenzjoni u t-trattament tal-Marda ta' Alzheimer u l-Marda ta' Parkinson[J]. Front Pharmacol, 2021, 12: 648636.[33] FU WY, LUO JP, LIU C H. Progress tar-riċerka dwar il-mekkaniżmu tal-mogħdija tas-sinjalar PI3K/AKT f'mard newrodeġenerattiv komuni[J]. Lett Biotechnol, 2017, 28(6): 853-859. (biċ-Ċiniż)[34] HU Y, HAO R, LI D, et al. Verifika sperimentali dwar it-trattament ta 'Bu-Shen-Yi-Jing-Fang fil-marda ta' Alzheimer bl-analiżi tal-mogħdija ta 'sinjalazzjoni fattibbli tal-farmakoloġija tan-netwerk[J]. BMC Complement Med Ther, 2024, 24(1): 222.[35] SALEMI M, MOGAVERO MP, LANZA G, et al. Eżempji ta' komorbidità inversa bejn il-kanċer u l-mard newrodeġenerattiv: rwol possibbli għal noncoding RNA[J]. Cells, 2022, 11(12): 1930.[36] RAO CV, ASCH AS, CARR DJ, et al. "Ċiklu ta' akkumulazzjoni ta' amyloid-beta" bħala mira ta' prevenzjoni u/jew terapija għall-marda ta' Alzheimer[J]. Aging Cell, 2020, 19(3): e13109.[37] CHEN SD, YANG JL, LIN YC, et al. Rwoli emerġenti ta 'inibitur tad-divrenzjar-1 fil-Marda ta' Alzheimer: dħul mill-ġdid taċ-ċiklu taċ-ċelluli u lil hinn[J]. Cells, 2020, 9(7): 1746.