Netwerk Farmakoloġija u Studju ta 'Docking Molekulari biex Tiskopri Mekkaniżmi ta'Cistanche tubulosaEstratt kontra Prostatite Kronika Mhux Batterika (CP/CPPS)

 

Astratt

Għan: Dan l-istudju jbassar sistematikament il-komposti bijoattivi potenzjali, il-proteini fil-mira tal-qalba u l-mekkaniżmi molekulari ta 'Cistanche tubulosakontra prostatite kronika mhux batterika permezz ta 'farmakoloġija tan-netwerk u simulazzjonijiet ta' docking molekulari.Metodi: Ingredjenti attivi u miri korrispondenti ta 'Cistanche tubulosaġew skrinjati bl-użu ta’ TCMSP, PubChem, SwissTargetPrediction u databases pubbliċi oħra. Miri assoċjati mal-mard għal prostatite kronika mhux batterika ġew irkuprati minn GeneCards u databases OMIM. Miri ta' intersezzjoni ta' ħwawar u mard ġew importati fil-pjattaforma STRING biex jinbena n-netwerk ta' Interazzjoni Proteina-Proteina (PPI). Id-database DAVID ġiet adottata għall-arrikkiment funzjonali tal-Ontoloġija tal-Ġene (GO) u l-analiżi tal-mogħdija tal-Enċiklopedija ta' Kjoto tal-Ġeni u l-Ġenomi (KEGG). Is-softwer Cytoscape intuża biex jinbena netwerk "Ħxejjex–Kompost–Target–Pathway–Disease” għall-iskrinjar tal-miri ewlenin u l-mogħdijiet ewlenin tas-sinjalar. AutoDock Vina u PyMOL ġew utilizzati biex iwettqu validazzjoni ta 'docking molekulari bejn komposti bijoattivi rappreżentattivi u miri ta' hub.Riżultati: Total ta '24 komposti bijoattivi potenzjali minnCistanche tubulosaġew identifikati, u nkisbu 45 mira li jikkoinċidu marbuta mal-intervent tagħha kontra l-prostatite kronika mhux batterika. L-analiżi tan-netwerk tal-PPI wriet li TNF, Akt1, EGFR, STAT3 u MAPK1 jaġixxu bħala miri ewlenin taċ-ċentru. Ir-riżultati ta 'arrikkiment GO u KEGG indikaw li l-effetti terapewtiċi ta'Cistanche tubulosahuma prinċipalment assoċjati ma 'proċessi bijoloġiċi inkluż regolazzjoni pożittiva tas-sinjalar PI3K, regolazzjoni negattiva ta' apoptożi, u rispons ċellulari għal lipopolysaccharide. Mogħdijiet ta' sinjalar arrikkit ewlenin ikopru l-mogħdija HIF-1, mogħdijiet ta' sinjalazzjoni AGE-RAGE f'kumplikazzjonijiet dijabetiċi, u mogħdijiet relatati mal-kanċer tal-prostata. Ir-riżultati ta 'docking molekulari wrew li echinacoside, acteoside u cistanoside A juru enerġiji li jorbtu inqas minn -6.0 kcal/mol meta jinteraġixxu ma' Akt1, EGFR u TNF, li jikkonferma affinità ta 'rbit robusta.Konklużjoni: Cistanche tubulosajeżerċita effetti protettivi kontra prostatite kronika mhux batterika prinċipalment permezz ta 'kostitwenti bijoattivi inklużi echinacoside, acteoside u cistanoside A. Dawn il-komposti jimmodulaw proteini hub bħal TNF, Akt1, EGFR u STAT3, u jirregolaw b'mod koordinat HIF-1, AGE-RAGE u mogħdijiet oħra ta 'sinjalazzjoni. Billi jagħtu effetti anti-infjammatorji, immunomodulatorji u anti-apoptotiċi, dawn il-komposti jrażżnu b'mod konġunt il-progressjoni patoloġika ta 'prostatite kronika mhux batterika.

Kliem ewlieni: Cistanche tubulosa; prostatite kronika mhux batterika; farmakoloġija tan-netwerk; Docking molekulari; mekkaniżmu ta' azzjoni; echinacoside; acteoside; phenylethanoid glycosides

Introduzzjoni

Prostatite kronika mhux batterika, klinikament klassifikata bħala Prostatite Kronika/Sindrome tal-Uġigħ Pelviku Kronika (CP/CPPS), hija waħda mill-aktar disturbi urinarji prevalenti li jaffettwaw lill-irġiel, li jammontaw għal madwar 90% tal-każijiet kollha ta 'prostatite. Sintomi tipiċi jinkludu skumdità perineali persistenti, uġigħ pelviku u disfunzjoni urinarja, li jfixklu b'mod sever il-kwalità tal-ħajja u l-benessri mentali tal-pazjenti. Fil-Mediċina Tradizzjonali Ċiniża (TCM), din il-kundizzjoni taqa 'taħt il-kategoriji dijanjostiċi ta' "Turbidità tal-Essenza" u "Tnixxija tal-Isperma". Il-patoġenesi tagħha hija ġeneralment attribwita għal defiċjenza ta 'essenza tal-kliewi, akkumulazzjoni ta' sħana niedja u stasis tad-demm.

It-trattamenti konvenzjonali tal-Punent jiddependu prinċipalment fuq alpha-blockers u mediċini anti-infjammatorji mhux sterojdi biex ittaffi s-sintomi. Madankollu, dawn l-approċċi huma limitati minn reżistenza għall-mediċina, effetti sekondarji notevoli u rati għoljin ta 'rikorrenza, nieqes minn korsijiet terapewtiċi mmirati u stabbli. Importanti, l-evidenza klinika u epidemjoloġika tikkonferma li infjammazzjoni kronika sostnuta fit-tessut tal-prostata sservi bħala mutur ewlieni tal-progressjoni tal-kanċer tal-prostata. Il-mikroambjent infjammatorju jqajjem stress ossidattiv, jaċċellera l-proliferazzjoni taċ-ċelluli u jinibixxi l-apoptożi normali, u jippromwovi t-trasformazzjoni malinna taċ-ċelloli epiteljali tal-prostata. Għalhekk, intervent bikri effettiv għall-prostatite kronika mhux batterika mhux biss itaffi s-sintomi skomdi iżda wkoll jgħin biex jitrażżan ir-riskju tal-iżvilupp tal-kanċer tal-prostata.

Cistanche tubulosa, komunement magħrufa bħala Desert Ginseng, huwa iz-zokk imnixxef imlaħħam ta 'Cistanche tubulosa, pjanta holoparasitic tal-familja Orobanchaceae. Skont it-teoriji tat-TCM, iġorr togħmiet ħelwin u mielħa bi proprjetajiet sħan, li jaġixxu primarjament fuq il-meridjani tal-Kliewi u tal-Musran Kbir. Jitonifika l-yang tal-kliewi, jimla l-essenza u d-demm, u ġie stmat għal millenji biex jappoġġja s-saħħa riproduttiva u urinarja maskili.

Vantaġġ Ewlenin: Fost disponibbli kummerċjalmentCistanchevarjetajiet, estratti derivati ​​minnCistanche tubulosanaturalment fihom konċentrazzjonijiet ogħla b’mod sinifikanti ta’ phenylethanoid glycosides (echinacoside, acteoside) meta mqabbla ma’Cistanche deserticola, li jwassal attività farmakoloġika aktar b'saħħitha. Fabbrika tagħna tispeċjalizza fil standardizzatCistanche tubulosaestratti tal-materja prima.

 

Ikklikkja Stampa Biex Ikseb Aktar Dettalji

 

Servizz ta 'Appoġġ Ta' Wecistanche-Għal aktar dettalji dwar il-kooperazzjoni
Email:wallence.suen@wecistanche.com

 

Ir-riċerka farmakoloġika moderna vverifikat danCistanche tubulosahuwa abbundanti fil-phenylethanoid glycosides, polysaccharides, iridojdi u lignans. Dawn il-komposti jeżerċitaw bijoattivitajiet anti-infjammatorji, antiossidanti, immunoregolatorji u anti-apoptotiċi. Il-funzjoni ewlenija tagħha tat-TCM ta 'tonifying tal-essenza tal-kliewi taqbel perfettament mal-patoġenesi tal-għeruq ta' defiċjenza tal-kliewi u infjammazzjoni pelvika kronika osservata f'pazjenti CP/CPPS, u tenfasizza l-potenzjal terapewtiku kbir tagħha għall-appoġġ tas-saħħa tal-prostata.

Il-mediċini erbali tradizzjonali Ċiniżi jaħdmu permezz ta' mod ta' azzjoni karatteristiku b'ħafna komposti, b'ħafna mira u b'ħafna passaġġi. Dan l-istudju jintegra l-farmakoloġija tan-netwerk u l-docking molekulari biex jeżamina b'mod sistematiku komposti bijoattivi u miri molekulari ewlenin ta'Cistanche tubulosa. Aħna nibnu netwerks bijoloġiċi interattivi u nwettqu analiżi tal-arrikkiment tal-mogħdija. Docking molekulari jivverifika aktar il-kapaċità ta 'rbit dirett bejn il-komposti tal-firma u l-miri ewlenin tal-proteini. Din ir-riċerka għandha l-għan li tiċċara l-mekkaniżmu molekulari li bihCistanche tubulosaittaffi l-prostatite kronika mhux batterika. Tipprovdi evidenza xjentifika biex tiggwida l-applikazzjoni klinika u tappoġġja suppliment tad-dieta ġdid u żvilupp ta 'mediċini erbali mmirati lejn il-benessri tal-prostata.

1 Materjali u Metodi

1.1 Skrinjar ta' Komposti Bijoattivi u Miri Korrispondenti ta'Cistanche tubulosa

Aħna fittxejna fid-database TCMSP billi użaw "Cistanche tubulosa" bħala l-kelma prinċipali biex nidentifikaw komposti bijoattivi kandidati. Il-limiti tal-iskrinjar ġew stabbiliti bħala Bijodisponibilità Orali (OB) Akbar minn jew ugwali għal 30% u Xebh tad-Droga (DL) Ikbar minn jew ugwali għal 0.18 biex jinżammu komposti b'assorbiment favorevoli u drogabilità. L-istruttura kimika u l-kordi kanoniċi SMILES ta 'kull kompost kandidat ġew irkuprati minn PubChem.

Id-dejta kollha SMILES ġiet importata fil-pjattaforma SwissADME. Komposti biss ikklassifikati "Għoli" għall-assorbiment gastrointestinali u li jissodisfaw mill-inqas żewġ kriterji ta 'xebh tad-droga nżammu bħala ingredjenti bijoattivi ewlenin għall-intervent CP/CPPS. Miri potenzjali ta 'proteini ta' komposti kwalifikati kienu mbassra bl-użu tad-database SwissTargetPrediction ibbażata fuq informazzjoni kanonika SMILES.

1.2 Ġbir ta 'Miri tal-Mard għal Prostatite Kronika Mhux Batterika

Aħna użajna l-kelma prinċipali "prostatite mhux batterika" biex niksbu miri relatati mal-mard mid-databases GeneCards u OMIM. L-entrati duplikati tneħħew biex jiġi stabbilit sett ta' dejta fil-mira unifikat għal prostatite kronika mhux batterika.

1.3 Identifikazzjoni ta' Miri ta' Ħxejjex-Mard li jikkoinċidu

Target datasets ta'Cistanche tubulosakomposti bijoattivi u prostatite kronika mhux batterika ġew immappjati u mqabbla. L-għodda onlajn Venny 2.1.0 intużat biex tiġġenera dijagrammi Venn u miri ta' skrin li jikkoinċidu, li jirrappreżentaw il-miri terapewtiċi potenzjali ta'Cistanche tubulosakontra CP/CPPS.

1.4 Kostruzzjoni ta' Netwerk ta' Interazzjoni Proteina-Proteina (PPI).

Miri li jikkoinċidu ttellgħu fid-database STRING. L-organiżmu ġie stabbilit bħalaHomo sapiens, limitu ta' kunfidenza=0.400, bil-parametri l-oħra kollha miżmuma default. In-netwerk PPI li rriżulta ġie esportat għal viżwalizzazzjoni u analiżi topoloġika sussegwenti.

1.5 Analiżi tal-Funzjoni GO u l-Arrikkiment tal-Pathway KEGG

Id-database DAVID ġiet applikata biex tinterpreta funzjonijiet bijoloġiċi u mogħdijiet ta 'sinjalar arrikkit b'miri li jikkoinċidu. Speċi ġie stabbilit bħalaHomo sapiens, bil-limitu tas-sinifikat P < 0.05. Intgħażlu l-aqwa 10 termini GO arrikkit u l-aqwa 20 mogħdija KEGG. Il-pjattaforma onlajn tal-Bijoinformatika ntużat biex tara r-riżultati permezz ta’ bar charts u bubble plots.

1.6 Kostruzzjoni ta' Netwerk "Ħxejjex–Kompost–Target–Pathway–Mard".

Id-dejta fil-mira standardizzata kollha ġiet importata f'Cytoscape 3.10.0 biex jinbena netwerk b'ħafna saffi. Il-kategoriji tan-nodi jinkludu Ħxejjex (Cistanche tubulosa), Kompost Bijoattiv, Proteina fil-mira, Mogħdija tas-Sinjali u Mard (prostatite kronika mhux batterika). Parametri topoloġiċi ġew ikkalkulati biex jidentifikaw il-komposti tal-hub u l-miri ewlenin. In-nodi ġew ikkuluriti skont il-kategorija, u t-tqassim tan-netwerk ġie ottimizzat biex juri relazzjonijiet interattivi b'mod intuwittiv.

1.7 Validazzjoni ta' Docking Molekulari

Biex nivverifikaw il-previżjonijiet mill-farmakoloġija tan-netwerk, għażilna l-aqwa 5 miri tal-hub min-netwerk PPI (klassifikati skont il-valur tal-grad) u l-aqwa 3 komposti bijoattivi ta’Cistanche tubulosagħall-docking molekulari. Strutturi tal-kristall tridimensjonali ta 'proteini fil-mira ġew imniżżla mid-database RCSB PDB. Is-softwer PyMOL intuża għall-ipproċessar minn qabel: it-tneħħija tal-molekuli tal-ilma u l-ligandi indiġeni kokristalizzati. Strutturi molekulari ta 'komposti bijoattivi ġew imniżżla minn PubChem u kkonvertiti f'format SDF.

AutoDock Vina ġie adottat għal docking molekulari b'parametri default. L-affinità tal-irbit intużat biex tevalwa s-saħħa tal-interazzjoni ligand-riċettur; Enerġija li torbot Inqas minn jew ugwali għal -5.0 kcal/mol kienet definita bħala rabta effettiva. PyMOL intuża biex jivviżwa l-pożizzjonijiet ta 'docking u l-interazzjonijiet intermolekulari.

2 Riżultati

2.1 Skrinjar ta' Komposti Bijoattivi u Miri ta'Cistanche tubulosa

Total ta '24 kompost bijoattiv ġew skrinjati minn TCMSP, prinċipalment phenylethanoid glycosides, polysaccharides, iridojdi u lignans. Wara tbassir tal-mira permezz ta' SwissTargetPrediction u deduplikazzjoni, inġabru 604 mira ta' proteina potenzjali marbuta ma' dawn il-komposti.

2.2 Skrinjar tal-Miri tal-Mard għal Prostatite Kronika Mhux Batterika

Wara l-għaqda u d-duplikazzjoni tad-dejta minn GeneCards u OMIM, inkisbu 553 mira assoċjata mal-mard għal prostatite kronika mhux batterika. L-immappjar tal-mira ġġenera 45 mira ta' mard tal-ħxejjex li jikkoinċidu, viżwalizzati f'dijagramma Venn.

2.3 Kostruzzjoni u Analiżi tan-Netwerk tal-PPI

Il-45 mira li jikkoinċidu ġew importati fi STRING, li jiffurmaw netwerk PPI li fih 42 node u 658 truf, viżwalizzati f'Cytoscape. Il-miri taċ-ċentru bl-ogħla valuri tal-grad kienu jinkludu TNF, Akt1, Bcl-2, EGFR u PTGS2. Nodi ewlenin oħra b'konnettività għolja kienu STAT3, mTOR, MAPK3, PPARG u GSK3B. Dawn il-proteini huma spekulati li jservu bħala nodi regolatorji ewlenin għall-effetti protettivi ta 'Cistanche tubulosakontra CP/CPPS.

2.4 Analiżi ta' Arrikkiment GO u KEGG tal-Miri Ewlenin

L-analiżi ta' arrikkiment GO identifikat 350 daħla ta' Proċess Bijoloġiku (BP), 56 daħla ta' Komponent Ċellulari (CC) u 59 daħla ta' Funzjoni Molekulari (MF). L-aqwa proċessi bijoloġiċi kienu jinkludu regolazzjoni pożittiva tas-sinjalar PI3K, regolazzjoni negattiva tal-proċess apoptotiku u rispons ċellulari għal lipopolysaccharide. Komponenti ċellulari ewlenin koprew ċitosol, ċitoplasma, axons u endosomi bikrija; funzjonijiet molekulari dominanti kien fihom attività protein kinase u attività serine/threonine kinase.

L-arrikkiment tal-mogħdija KEGG ta 142 mogħdijiet arrikkit b'mod sinifikanti (P ​​<0.05). Intgħażlu l-aqwa 20 mogħdija għall-viżwalizzazzjoni tal-plott tal-bużżieqa, inkluż il-passaġġ ta' sinjalazzjoni HIF-1, mogħdija ta' sinjalazzjoni AGE-RAGE, mogħdija tal-kanċer tal-prostata, mogħdija ta 'espressjoni PD-L1 u PD-1 checkpoint fil-kanċer, u mogħdija ta' sinjalazzjoni tar-riċettur tal-lectin tat-tip C. Dawn il-mogħdijiet jipparteċipaw b'mod wiesa 'fl-infjammazzjoni, il-bilanċ immuni, il-proliferazzjoni taċ-ċelluli u l-apoptożi, u jikkonfermaw liCistanche tubulosajirregola l-patoloġija CP/CPPS permezz ta’ koordinazzjoni b’ħafna mogħdijiet.

2.5 Analiżi tan-Netwerk "Ħxejjex–Kompost–Mira–Pathway–Mard".

L-aqwa 10 mogħdijiet KEGG arrikkit, miri assoċjati u komposti bijoattivi korrispondenti ġew importati f'Cytoscape. Il-komposti bl-ogħla valuri ta’ grad kienu echinacoside, acteoside u cistanoside A, rikonoxxuti bħala kostitwenti attivi primarji ta’Cistanche tubulosa. Il-miri ewlenin kienu jinkludu mTOR, MAPK1, MAPK3, EGFR, Akt1 u STAT3. Mogħdijiet konnessi ħafna kienu mogħdija tal-kanċer tal-prostata, mogħdija tas-sinjalar HIF-1, mogħdija tas-sinjalar AGE-RAGE u sinjalazzjoni relatata mal-PI3K/Akt.

In-netwerk wera li kompost wieħed ta 'Cistanche tubulosajista' jorbot miri multipli biex jimmodula kaskati HIF-1, AGE-RAGE u PI3K/Akt biex iwasslu benefiċċji anti-infjammatorji, immunomodulatorji u anti-apoptotiċi. Sadanittant, komposti differenti jistgħu jaġixxu simultanjament fuq nodi multipli fl-istess mogħdija biex tinkiseb effikaċja sinerġistika. Dan jappoġġa bil-qawwa l-karatteristika regolatorja multi-komponent, multi-mira, multi-mogħdijiet taCistanche tubulosa.

2.6 Riżultati ta' Docking Molekulari

Simulazzjonijiet ta 'docking bejn il-komposti tal-qalba u l-miri tal-hub ikkonfermaw attività ta' rbit affidabbli: Echinacoside wera enerġiji li jorbtu ta '-9.4 kcal/mol (Akt1) u -8.8 kcal/mol (EGFR); Acteoside kiseb enerġiji li jorbtu ta '-9.6 kcal/mol (Akt1) u -8.8 kcal/mol (EGFR); Cistanoside A laħaq -9.2 kcal/mol (Akt1) u -8.3 kcal/mol (EGFR). L-enerġiji vinkolanti kollha kienu taħt -6.0 kcal/mol, li jindikaw interazzjonijiet ta 'rbit stabbli bejn komposti bijoattivi u proteini fil-mira.

3 Diskussjoni

Prostatite kronika mhux batterika (CP/CPPS) hija disturb fl-awrina maskili refrattorju. Mikroambjent infjammatorju kroniku persistenti mhux biss inaqqas il-kwalità tal-ħajja tal-pazjenti, iżda wkoll iqajjem riskji fit-tul ta 'progressjoni tal-kanċer tal-prostata. Mill-perspettiva tat-TCM, il-patoloġija tagħha tirriżulta minn staġnar tas-sħana niedja flimkien ma 'defiċjenza tal-essenza tal-kliewi, li tallinja perfettament mal-applikazzjoni tradizzjonali ta'Cistanche tubulosabħala ħwawar essenza li tonifika l-kliewi. L-evidenza farmakoloġika kontemporanja tikkonferma liCistanche tubulosajimmodula netwerks ta 'sinjalazzjoni infjammatorja permezz ta' sinerġiżmu multi-kompost, jibbilanċja l-mikroambjent infjammatorju u jnaqqas il-progressjoni CP/CPPS.

Dan l-istudju adotta farmakoloġija tan-netwerk flimkien ma' docking molekulari biex jiddissezzjona b'mod sistematiku l-komposti bijoattivi, il-miri ewlenin u l-mogħdijiet ta' sinjalar responsabbli għall-effetti protettivi ta'Cistanche tubulosakontra prostatite kronika mhux batterika.

Fost l-24 komposti bijoattivi identifikati, l-echinacoside u l-acteoside (glikożidi feniletanojdi primarji) juru l-ogħla konnettività fin-netwerk. Studji multipli vvalidaw il-qawwa anti-infjammatorja ta 'phenylethanoid glycosides, kapaċi li jrażżnu r-rilaxx tal-fattur pro-infjammatorju u jtaffu l-infiltrazzjoni infjammatorja fit-tessut tal-prostata. Echinacoside jinibixxi l-kaskati NF-κB biex jirregola t-TNF- , IL-6 u ċitokini pro-infjammatorji oħra. Acteoside jirregola l-mogħdija PI3K/Akt biex irażżan ir-risponsi infjammatorji u jimmodula l-apoptosi ċellulari. Bħala komposti tal-firma taCistanche tubulosa, phenylethanoid glycosides jiffunzjonaw b'mod sinerġiku ma 'polisakkaridi u iridojdi biex jimmodifikaw il-mikroambjent infjammatorju diżordinat f'pazjenti CP / CPPS.

Nota Kummerċjali: Cistanche tubulosafih konċentrazzjonijiet ferm ogħla ta 'phenylethanoid glycoside minn speċi oħra ta' cistanche, li jagħmlu estratti ta 'din il-varjetà l-materja prima superjuri għal formulazzjonijiet ta' supplimenti ta 'appoġġ għall-prostata.

L-analiżi tan-netwerk PPI identifikat TNF, Akt1, EGFR, STAT3 u MAPK1 bħala miri terapewtiċi ewlenin. TNF jaġixxi bħala mutur ċentrali ta 'kaskati infjammatorji f'CP/CPPS, jattiva mogħdijiet NF-κB u MAPK biex iqanqal sekrezzjoni massiva ta' IL-1 , IL-6 u medjaturi infjammatorji oħra. Akt1 u EGFR huma kinases vitali li jirregolaw il-proliferazzjoni taċ-ċelluli, id-divrenzjar u l-apoptosi. Is-soppressjoni ta 'attivazzjoni eċċessiva ta' EGFR ittaffi l-infjammazzjoni tal-prostata u l-fibrożi tat-tessut. Prostatite kronika tqanqal iperplażja epiteljali tal-prostata u remodeling tat-tessuti; EGFR attivat żżejjed u STAT3 jamplifikaw is-sinjalar infjammatorju u jirrappreżentaw bijomarkaturi kritiċi li jgħaqqdu l-infjammazzjoni kronika mat-tumuriġenesi tal-prostata. Billi timmira dawn il-proteini,Cistanche tubulosabijoattivi jimblokkaw maltempati infjammatorji u jirrestawraw il-bilanċ bejn il-proliferazzjoni taċ-ċelluli u l-apoptożi.

Ir-riżultati tal-arrikkiment tal-GO wrew li l-miri ewlenin jipparteċipaw fir-regolamentazzjoni tas-sinjalar PI3K, il-modulazzjoni apoptotika u r-risponsi għal lipopolisakkarid batterjali, li jenfasizzaw l-enfasi fuq il-kontroll tal-infjammazzjoni u l-bilanċ tas-sopravivenza taċ-ċelluli. L-arrikkiment KEGG identifika aktar mogħdijiet ewlenin: Il-mogħdija HIF-1 hija attivata taħt ipoksja infjammatorja, issuq l-espressjoni ta 'VEGF u iNOS biex tippromwovi l-ħsara fit-tessuti; L-attivazzjoni tal-mogħdija AGE-RAGE tinduċi stress ossidattiv u infjammazzjoni, u taċċellera l-progressjoni tal-mard kroniku; Is-sinjalar tar-riċettur tal-lectin tat-tip C jimmodula r-risponsi immuni innati taħt kundizzjonijiet infjammatorji sterili.

Notevolment, il-mogħdija tal-kanċer tal-prostata tidher b'mod prominenti fir-riżultati ta 'arrikkiment, li jissuġġerixxi liCistanche tubulosajista' jillimita l-iperplażja tat-tessuti u l-fibrożi kkawżati minn CP/CPPS fit-tul. L-arrikkiment tal-passaġġ tal-punt ta' kontroll immuni PD-L1/{PD-1 jimplika wkoll effetti regolatorji fuq ir-risponsi immuni taċ-ċelluli T, li jaqblu mal-karatteristika ta' infjammazzjoni ta' grad baxx persistenti ta' CP/CPPS.

Ir-riżultati ta 'docking molekulari wrew li echinacoside, acteoside u cistanoside A jiffurmaw kumplessi stabbli ma' Akt1, EGFR, TNF u proteini hub oħra. Acteoside wera l-aktar affinità ta 'rbit b'saħħitha ma' Akt1, li jindika l-potenzjal tiegħu li jirregola l-kaskata tas-sinjalar PI3K/Akt. Għalkemm l-affinità ta' rbit lejn TNF kienet relattivament moderata, il-valuri kollha ssodisfaw il-limitu ta' rbit effettiv. Din id-dejta ta’ simulazzjoni strutturali tivvalida t-tbassir iġġenerat mill-farmakoloġija tan-netwerk u tipprovdi evidenza strutturali preliminari għal interazzjonijiet diretti bejnCistanche tubulosakomposti bijoattivi u proteini fil-mira tal-qalba.

Sommarju

Bl-użu tal-farmakoloġija tan-netwerk u l-docking molekulari, din ir-riċerka bassar sistematikament il-komposti bijoattivi, il-miri tal-proteini ewlenin u l-mogħdijiet ta’ sinjalar li permezz tagħhomCistanche tubulosaittaffi l-prostatite kronika mhux batterika. Is-sejbiet juru l-mekkaniżmu ta’ ħidma tiegħu b’ħafna komponenti, multi-mira u multi-mogħdijiet.Cistanche tubulosaprimarjament jiddependi fuq phenylethanoid glycosides (echinacoside, acteoside u glycosides relatati) biex jinteraġixxu ma 'TNF, Akt1, EGFR, STAT3 u proteini hub oħra. Jimmodula mogħdijiet ta' sinjalazzjoni tar-riċetturi tal-lectin tat-tip HIF-1, AGE-RAGE u C biex iwassal effetti anti-infjammatorji, immunomodulatorji u anti-apoptotiċi. Dan l-istudju jiċċara l-pedament molekulari ta 'Cistanche tubulosagħall-appoġġ tas-saħħa tal-prostata, li toffri referenza xjentifika għal applikazzjoni standardizzata tal-ħxejjex u żvilupp ta 'prodotti naturali ġodda għall-benessri tal-irġiel.