Cistanche Deserticola ttejjeb il-korriment taċ-ċellula tan-nervituri ta 'Hippocampus fil-firien tal-marda ta' Parkinson permezz tar-regolazzjoni ta 'Keap1 / Nrf2 / Ho -1 Pathway Antiossidanti}

3 Diskussjoni

It-tipikuManifestazzjonijiet Kliniċi tal-PDhuma sintomi tal-mutur bħalBradykinesia,rogħda ta ’mistrieħ, Riġidità fil-muskoli, anD Instabilità posturaliikkawżat minnĦsara lin-newroni dopaminerġiċifis-substantia nigra tal-midbrain. Madankollu, fl-istadji bikrija tal-marda, qabel ma jidhru sintomi tal-mutur, ħafna pazjenti jesperjenzaw ukoll sintomi mhux muturi bħal indeboliment konjittiv, tnaqqis fis-sens ta 'riħa, u ansjetà. Hekk kif il-marda timxi 'l quddiem, is-sintomi mhux bil-mutur sejrin għall-agħar, li jaffettwaw serjament il-kwalità tal-ħajja tal-pazjent [10]. Waħda mill-isfidi serji li ħafna drabi jħabbtu wiċċhom magħhom il-pazjenti PD hija l-indeboliment konjittiv. Dan is-sintomu mhux mutur huwa estremament komuni, li jkopri t-tnaqqis f'żoni konjittivi multipli bħall-memorja, l-attenzjoni, u l-konjizzjoni viżwali-spazjali, li joħloq piż kbir fuq il-pazjent, il-familja tiegħu, u anke s-soċjetà kollha [11]. Meta tesplora l-misteru tal-funzjoni konjittiva, l-ippokampus ġibed ħafna attenzjoni minħabba r-rwol ewlieni tiegħu fil-proċess tat-tagħlim u l-memorja, u sar qasam klassiku indispensabbli għall-istudju ta 'indeboliment konjittiv. Il-bidliet strutturali u funzjonali tal-ippokampus huma relatati mill-qrib mat-tnaqqis fil-funzjoni konjittiva f'diversi mard newroloġiku. L-ippokampus, moħbi fil-fond fil-lobu temporali medjali, jibni netwerk ta 'komunikazzjoni ta' newrotrasmettituri kkomplikat ma 'reġjuni ewlenin tal-moħħ bħall-kortiċi prefrontal, nukleu accumbens, u żona tegmental ventrali. Fost dawn, il-glutamate, bħala newrotrasmettitur eċitatorju ċentrali ewlieni, jibda l-proċess ta 'trasmissjoni tiegħu fl-ippokampus u mbagħad jirritorna għan-nukleu accumbens permezz taċ-ċirkwit ta' l-ippokamp, ​​li jinibixxi l-pallidum ventrali, u b'hekk jiddgħajjef l-effett inibitorju toniku ta 'l-aħħar fuq l-attività dopaminerġika ta' l-attività ventrali. Fl-istess ħin, iż-żona tegmental ventrali tipproġetta sinjali għall-ippokampus u l-kortiċi prefrontal permezz tal-fibri dopaminerġiċi abbundanti tagħha, li jipparteċipaw fir-regolazzjoni kompetittiva tal-funzjoni tan-nukleu accumbens. Din is-serje ta 'interazzjonijiet kumplessi tiżvela r-relazzjoni kooperattiva mill-qrib bejn is-sistema tad-dopamina u l-ippokampus, li għandha impatt profond fuq iż-żamma tal-memorja, it-tagħlim u l-prestazzjoni tal-imġieba li tiddependi mill-ippokampali [{12-13].

Herb Cistanche ta 'kwalità għolja għal PD Provent

Herb Cistanche ta 'kwalità għolja għal PD Provent

Fil-preżent, it-trattament ta 'pazjenti PD huwa prinċipalment biex jissupplimenta dopamina eżoġena, li għandha effett tajjeb fuq is-serħan ta' disturbi fil-moviment fuq medda qasira ta 'żmien, iżda l-użu fit-tul għandu fenomenu ta' effikaċja mdgħajfa u aktar effetti sekondarji, u m'għandu l-ebda effett tajjeb fuq indeboliment konjittiv fl-istadju tard tal-PD. L-istudju preċedenti tal-grupp ta 'riċerka sab li t-titjib tal-ħsara tan-newroni tal-ippokamp fil-firien tal-mudell PD żied is-sopravivenza tan-newroni dopaminerġiċi fis-substantia nigra [14]. Għalhekk, meta wieħed iqis l-ippokampus bħala mira terapewtika, huwa possibbli li jitjiebu s-sintomi tal-mutur tal-pazjent filwaqt li jtaffu l-indeboliment konjittiv u jtejbu l-kwalità tal-ħajja tal-pazjent, li huwa suppliment effettiv għat-trattament mainstream attwali.

Skond it-teorija TCM, PD huwa kklassifikat bħala "sindromu ta 'rogħda". Il-patoġenesi tagħha hija kumplessa u tinvolvi fatturi patoloġiċi multipli bħan-nar, ir-riħ, l-umdità, il-phlegm, u l-istasi tad-demm, iżda l-qalba tinsab fix-xjuħija u fid-defiċjenza tal-kliewi. Fit-TCM, il-kliewi huwa meqjus bħala l-fondazzjoni intrinsika, responsabbli għall-produzzjoni tal-mudullun, il-ħażna tal-essenza u l-konsum ta 'Qi, u l-milja tal-mudullun tiddependi fuq in-nutriment tal-essenza tal-kliewi. Bħala r-residenza tar-ruħ, l-istat funzjonali tal-moħħ jirrifletti direttament iż-żieda u l-waqgħa tal-essenza tal-kliewi. Fi stat b'saħħtu, meta l-essenza tal-kliewi tkun sħiħa, il-mudullun huwa mitmugħ u l-funzjoni konjittiva hija soda; Għall-kuntrarju, meta l-essenza tal-kliewi tkun defiċjenti u l-mudullun tal-moħħ ma jkunx mitmugħ, se sseħħ disfunzjoni konjittiva. Dan huwa partikolarment evidenti f'pazjenti PD, speċjalment fl-anzjani, minħabba li t-tnaqqis naturali tal-essenza tal-kliewi jagħmilha aktar faċli li r-ruħ tkun malnutrita, u tikkawża indeboliment konjittiv. Fid-dawl ta 'dan, TCM tipproponi li indirettament titrawwem il-mudullun billi ssostni l-kliewi sabiex ittejjeb il-funzjoni konjittiva ta' pazjenti PD [15]. Cistanche DesertIcola, bħala mediċina tradizzjonali Ċiniża bi storja twila ta 'toniku tal-kliewi, għandha natura ħelwa, mielħa u sħuna.

Jappartjeni għall-kliewi u l-meridjani tal-musrana l-kbar u għandu l-effetti tal-yang tal-kliewi toniċi, essenza nutrittiva u demm, u jxarrab l-imsaren u jtaffi l-istitikezza. Studji moderni wrew li Cistanche DesertIcola mhux biss għandu effetti anti-ossidanti u anti-aging, iżda wkoll jistgħu jżidu b'mod effettiv il-kontenut ta 'newrotrasmettituri multipli fis-sistema nervuża ċentrali, li juru l-potenzjal ta' newroprotettjoni [16-17]. Ir-riċerka preċedenti tal-grupp ta 'riċerka tagħna kkonfermat ukoll ir-rwol pożittiv ta' Cistanche Deserticola fir-regolazzjoni tal-espressjoni ta 'fatturi apoptotiċi ta' newroni dopaminerġiċi u tnaqqis ta 'apoptożi newronali. Madankollu, l-effetti speċifiċi ta 'Cistanche Deserticola fuq l-istruttura u l-funzjoni tal-ippokamp, ​​żona ta' funzjoni konjittiva ewlenija, jeħtieġu aktar esplorazzjoni fil-fond. Dan l-esperiment sab li wara li uża cistanche deserticola fil-firien tal-mudell PD, il-korp taċ-ċellula taċ-ċelloli tan-nervituri tat-tessut tal-hippocampus tal-far tnaqqas, il-kondensazzjoni nukleari, il-membrana nukleari tħawwad, u l-korp NISSL maħlul. Morfoloġija tal-ħsara taċ-ċellula bħal imtejba. Huwa kkonfermat li Cistanche DesertIcola għandu effett protettiv fuq it-tessut tal-ippokampus tal-firien tal-mudell PD.

Patoġenesi importanti ta 'PD hija l-aggravament ta' stress ossidattiv. Fil-qosor, l-istress ossidattiv huwa l-ġenerazzjoni anormali ta 'speċi ta' ossiġenu reattiv eċċessiv (ROS) fil-ġisem meta l-ġisem ikun stimulat minn diversi fatturi avversi. Din il-bidla tkisser il-bilanċ delikat bejn l-ossidazzjoni u s-sistemi anti-ossidanti fil-ġisem, u b'hekk tikkawża stat ta 'ħsara indotta mill-istress ta' ħsara [{18-20]. ROS huwa terminu ġenerali għal radikali ħielsa li fihom l-ossiġnu relatati mal-metaboliżmu tal-ossiġnu u l-perossidi li huma faċli biex jiffurmaw radikali ħielsa [{21-22]. Superoxide dismutase (SOD) hija enzima antiossidanti importanti li tfarfir radikali ħielsa mill-ossiġnu. Huwa jikseb l-iskop ta 'tħaffir billi jikkatalizza r-reazzjoni ta' diskussjoni ta 'radikali ħielsa mill-ossiġnu. L-attività tagħha tirrifletti l-abbiltà tal-ġisem li jħaffef ir-radikali ħielsa u huwa meqjus bħala indikatur dirett tal-istress ossidattiv [23-24]. Propylene glycol (MDA) huwa metabolit finali ffurmat wara li l-aċidi grassi fuq il-membrana taċ-ċellula jiġu attakkati minn radikali ħielsa mill-ossiġnu. Il-kontenut tiegħu jista 'jirrifletti l-grad ta' ħsara fl-ossidazzjoni tal-lipidi; SOD u MDA huma żewġ indikaturi importanti li jirriflettu l-livell ta 'stress ossidattiv. Iż-żieda fl-espressjoni tal-perossidi tal-lipidi MDA jew it-tnaqqis fl-enzimi anti-ossidanti SOD iwasslu għall-okkorrenza ta 'stress ossidattiv [{17-26]. Keap1 / nrf2 / ho -1 huwa mogħdija ta 'sinjalazzjoni importanti għar-regolazzjoni tal-istress ossidattiv. Keap -1 għandu rwol ewlieni fis-sistema Keap -1- Nrf2. Għandu l-abbiltà li jħoss l-istat ta 'stress ossidattiv intraċellulari u jirregola b'mod fin l-attività ta' NRF2, u b'hekk jiddefendi b'mod effettiv iċ-ċelloli minn ħsara ossidattiva. Bħala ġene effettur downstream ta 'Nrf2, Ho -1 juri proprjetajiet antiossidanti u anti-infjammatorji eċċellenti u huwa membru importanti tas-sistema tad-difiża taċ-ċellula.

Fi stati normali jew ta 'mistrieħ, il-molekuli Nrf2 huma marbuta sewwa maċ-ċitoplasma minn Keap -1 u huma fi stat inattiv. Madankollu, meta ċ-ċelloli jiltaqgħu ma 'sfidi ta' stress ossidattiv, jiġifieri, meta jkunu esposti għal ambjenti ta 'speċi ta' ossiġenu reattivi endoġeni jew eżoġeni eċċessivi (ROS), dan il-bilanċ huwa miksur. F'dan iż-żmien, l-effett inibitorju ta 'Keap -1 fuq Nrf2 huwa mdgħajjef, u Nrf2 huwa meħlus mill-jasar ta' keap -1 u mbagħad traslokat malajr għan-nukleu. Fl-istess ħin, l-element ta 'rispons anti-ossidanti (ARE) huwa attivat u t-traskrizzjoni tal-ġeni regolatorji NRF2 hija miżjuda, li żżid l-espressjoni ta' ho downstream -1, u b'hekk iżżid il-livell ta 'enzimi antiossidanti intraċellulari, u b'hekk titnaqqas il-livell ta' stress ossidattiv intraċellulari [27-28]. Għalhekk, l-attivazzjoni tal-mogħdija ta 'sinjalazzjoni Keap1 / Nrf2 / Ho -1 hija idea importanti biex tnaqqas l-istress ossidattiv u strateġija fattibbli għall-prevenzjoni u t-trattament tal-PD.