Progress tar-riċerka fuq il-mekkaniżmi ta 'azzjoni ta' estratti ta 'cistanche desertIcola MA fil-prevenzjoni ta' osteoporożi ⅱ
Mar 14, 2025
2.
L-osteoporożi hija kkaratterizzata primarjament minn telf ta 'għadam u d-deterjorazzjoni ta' mikroarchitecture tal-għadam. L-osteoklasti, iċ-ċelloli primarji responsabbli għad-degradazzjoni tal-matriċi tal-għadam, għandhom rwol kruċjali fil-progressjoni gradwali ta 'l-osteoporożi meta l-funzjoni tagħhom issir anormali. It-tessut tal-għadam iżomm is-saħħa mekkanika tiegħu u l-kapaċità ta 'awto-tiswija permezz ta' proċess ta 'remodeling kontinwu, li fih l-osteoklasti jerġgħu joħorġu għadam qadim, segwit minn osteoblasti li jiffurmaw għadam ġdid biex jissostitwixxuha. Ir-risorbiment tal-għadam tipikament idum madwar4-6 ġimgħat, filwaqt li l-formazzjoni tal-għadam teħtieġ bejn wieħed u ieħor4-6 xhur- Taħt kondizzjonijiet b'saħħithom, il-bilanċ bejn ir-risorbiment tal-għadam u l-formazzjoni huwa regolat sewwa u kritiku għaż-żamma tad-densità normali tal-għadam u l-omejostasi minerali [{49-50]. Madankollu, fl-osteoporożi, dan il-bilanċ jiġi mħarbat, u jirriżulta f'funzjoni ta 'osteoblast imdgħajfa u attività msaħħa ta' l-osteoklast. Konsegwentement, il-formazzjoni tal-għadam ma tistax tlaħħaq mar-ritmu tar-risorbiment tal-għadam, li twassal għal massa tal-għadam imnaqqsa u żieda fil-fraġilità skeletrika [51]. L-iżvilupp ta 'l-osteoporożi huwa relatat mill-qrib mal-iżbilanċ tal-metaboliżmu tal-għadam u jinvolvi mogħdijiet ta' sinjalazzjoni klassika multipli, inkluż l-osteoprotegerin (OPG) / attivatur tar-riċettur tal-fattur nukleari Kappa-B (RANK) / rank ligand (RANKL) (RANKL), Wnt / -catenin, Ommijiet tal-Proteina Morfogenetika tal-Għadam Morfogenetika kontra Decapentaplegic (BMP-SMAD) Mogħdijiet ta 'sinjalazzjoni tal-qanfud, talja u tal-chemokine.
Supplimenti tal-Ħxejjex Cistanche biex jippromwovu r-risorbiment tal-għadam
2.1 OPG / RANK / RANKL Sinjal
Il-mogħdija ta 'sinjalazzjoni OPG / RANK / RANKL hija waħda mill-aktar mogħdijiet studjati b'mod estensiv fl-omejostasi tal-għadam u tippromwovi b'mod effettiv id-differenzjazzjoni u l-attività ta' l-osteoklasti [{52-53]. Wara li ġie sekretat mill-osteocytes, Rankl jeħel mar-riċettur speċifiku tiegħu, Rank, fuq osteoklasti, itejjeb id-differenzjazzjoni u l-attivazzjoni tagħhom [54]. OPG, riċettur ta 'dekorazzjoni prodott prinċipalment minn osteoblasts, jikkompeti ma' grad biex jirregola b'mod negattiv id-differenzjazzjoni ta 'l-osteoklast [55]. Malli jorbot, Rankl u Rank jiffurmaw trimer li jirrekluta fattur assoċjat mar-riċettur tal-fattur tat-tumur 6 (traf -6). Traf -6 jirregola l-maturazzjoni tal-osteoklast, id-differenzjazzjoni, jew l-apoptożi billi jattiva l-fattur nukleari kappa-light-chain-chain-enhancer taċ-ċelloli B attivati (NF-κB) permezz ta 'inibitur-κB kinases u kinase li jinduċu NF-κB [56]. Traf -6 jista 'wkoll jattiva Src ċellulari (c-src), li jistimula l-fosfatidilinositol 3- kinase (PI3K). PI3K jattiva l-proteina kinase B (Akt serine / treonine kinase), li sussegwentement tirregola d-differenzjazzjoni tal-osteoklast [57].
Barra minn hekk, l-interazzjoni RANKL / RANK tattiva l-mogħdija ta 'sinjalazzjoni tal-proteina kinase attivata mill-mitogen (MAPK) permezz ta' kinases extraċellulari regolati mis-sinjal 1 u 2 (ERK1 / 2), C-Jun N-terminal kinase (JNK), jew p38MAPK [{58-59]. Il-passaġġ MAPK jattiva fatturi ta 'traskrizzjoni bħal c-fos, proteina attivatur 1 (AP -1), u l-fattur nukleari taċ-ċelloli T attivati ċitoplasmiċi 1 (NFATC1), li min-naħa tagħhom jirregolaw l-espressjoni ta' metalloproteinases matriċi (MMPs) biex jistimulaw id-differenzjazzjoni ta 'prekursuri ta' l-ostooklast f'żiedavi ta 'prekursuri ta' l-osteoklasti [60]. Studji riċenti wrew li l-proteina fosfatase 2A tippromwovi l-espressjoni RANKL [61]. Barra minn hekk, ir-riċettur ta 'proteina G li fih ir-ripetizzjoni b'ħafna leucine (LGR4) ġie identifikat bħala riċettur ieħor għal RANKL, li jorbot b'mod kompetittiv ma' RANKL u jinibixxi l-passaġġ klassiku ta 'sinjalazzjoni RANKL / RANK waqt id-differenzjazzjoni ta' l-osteoklast [62].
2.2 Wnt / -Catenin Sinjal Pathway
Il-mogħdija ta 'sinjalazzjoni Wnt tinkludi kemm mogħdijiet kanoniċi kif ukoll mhux kanoniċi, li fosthom il-mogħdija kanonika ta' sinjalazzjoni Wnt intweriet li għandha rwol partikolarment importanti fir-remodeling tal-għadam permezz ta 'osteoblasti [63]. Fl-osteoblasti, il-proteini Wnt jorbtu ma 'proteina 5/6 relatata mar-riċettur ta' lipoproteina baxxa (LRP5 / 6) u riċetturi frizzled fuq il-membrana osteoblast, li jippromwovu l-istabbilizzazzjoni ta '-catenin intraċellulari [64]. -Catenin jista 'mbagħad jittraduċi għan-nukleu, fejn jirregola l-espressjoni ta' fattur ta 'traskrizzjoni relatat ma' RUNT (RUNX2), fattur ewlieni ta 'traskrizzjoni speċifiku għall-osteoblast, u b'hekk jinfluwenza l-attività ta' osteoblast [65]. Barra minn hekk, il-mogħdija ta 'sinjalazzjoni Wnt / -catenin tippromwovi d-differenzjazzjoni taċ-ċelloli staminali mesenchymal (MSCs) f'osteoblasti u tipprevjeni d-differenzjazzjoni tagħhom f'adipocytes jew osteoklasti [66]. L-akkumulazzjoni ta '-catenin tiffaċilita wkoll id-differenzjazzjoni osteogenika ta' MSCs [67]. Bħala tali, il-mogħdija ta 'sinjalazzjoni Wnt / -catenin tista' sservi bħala mira terapewtika kritika għall-osteoporożi.
2.3 mogħdija ta 'sinjalazzjoni tal-BMP-SMAD
Proteini morfogenetiċi tal-għadam (BMPs) huma membri importanti tal-fattur ta 'tkabbir li jittrasforma s-superfamilja (TGF-), b'BMP2, 4, 7, u 9 għandhom rwoli kruċjali fid-differenzjazzjoni ta' l-osteoblast [68]. Il-BMPs jorbtu ma 'riċetturi speċifiċi fuq il-membrana taċ-ċellula, li jwassal għall-fosforilazzjoni ta' proteini SMAD downstream, li sussegwentement jattivaw fatturi ta 'traskrizzjoni bħal Runx2 u Osterix. Il-passaġġ ta 'sinjalazzjoni TGF isaħħaħ il-formazzjoni tal-għadam indotta mill-BMP billi żżid l-espressjoni BMP. Ir-risorbiment tal-għadam jinduċi reklutaġġ ta 'osteoblast taħt l-influwenza ta' gradjent ta 'konċentrazzjoni TGF - 1 [69]. Il-mogħdija ta 'sinjalazzjoni BMP -2 tippromwovi primarjament il-proliferazzjoni ta' MSCs u d-differenzjazzjoni speċjalizzata tagħhom f'osteoblasti, u b'hekk tiżgura t-tiswija tat-tessut tal-għadam [70].
2.4 mogħdija ta 'sinjalazzjoni tal-qanfud
Il-mogħdija ta 'sinjalazzjoni tal-qanfud hija magħmula minn ligands tal-qanfud (IHH, SHH, DHH), riċetturi (patched, SMO (imxarrba)), u molekuli ta' sinjalazzjoni intraċellulari (eż., GLI oncogenes) [71]. Il-passaġġ tal-qanfud jippromwovi d-differenzjazzjoni ta 'MSCs f'osteoblasti u jipprevjeni d-differenzjazzjoni tagħhom f'adipocytes billi jirregola l-espressjoni RUNX2, u b'hekk itaffi t-tnaqqis relatat mal-età f'numri ta' osteoblast u telf ta 'għadam [72]. Din il-mogħdija ttejjeb ukoll l-espressjoni ta 'Osterix (OSX), fattur ta' traskrizzjoni essenzjali għall-maturazzjoni ta 'l-osteoblast [73].
2.5 mogħdija ta 'sinjalazzjoni talja
Ir-rwol tal-mogħdija ta 'sinjalazzjoni talja fil-metaboliżmu tal-għadam jibqa' kontroversjali. Studji wrew li l-ligands Notch Jagged u Delta bħal jistgħu jorbtu ma 'riċetturi ta' Notch u jippromwovu t-traslokazzjoni tad-dominju intraċellulari Notch għan-nukleu, u b'hekk tiffaċilita d-differenzjazzjoni ta 'l-osteoblast in vitro [74]. Madankollu, xi riċerka tindika li Notch Homolog 1 (Notch1) jinibixxi l-osteoklastoġenesi, filwaqt li Notch2 isaħħaħ id-differenzjazzjoni tal-osteoklast [75]. Għalhekk, ir-rwol tal-mogħdija ta 'sinjalazzjoni talja fir-remodeling tal-għadam jeħtieġ aktar kjarifika.
2.6 mogħdija ta 'sinjalazzjoni MAPK
Il-mogħdija ta 'sinjalazzjoni tal-proteina kinażi attivata bil-mitogen (MAPK) hija kkonservata ħafna matul l-evoluzzjoni bijoloġika u hija involuta ħafna f'diversi proċessi fiżjoloġiċi u patoloġiċi [76]. Fiċ-ċelloli ewkarjotiċi, jeżistu mogħdijiet MAPK multipli biex jirregolaw attivitajiet tal-ħajja bħall-espressjoni tal-ġene, il-mewt taċ-ċellula programmata, u d-differenzjazzjoni taċ-ċelluli [77]. Fost dawn, p38, ERK1 / 2, u JNKs huma l-aktar mogħdijiet MAPK studjati b'mod estensiv. Huma jittrasmettu sinjali 'l isfel għal RANKL, li jeħel mar-riċettur tal-grad biex jattiva l-fattur ta' traskrizzjoni AP -1, u jkompli jxandar il-mogħdija ta 'sinjalazzjoni [78].
2.7 Interrelazzjonijiet fost il-mogħdijiet ta 'sinjalazzjoni relatati mal-metaboliżmu fl-għadam
Dawn il-mogħdijiet ta 'sinjalazzjoni jirregolaw b'mod kollaborattiv il-bilanċ bejn il-formazzjoni tal-għadam u l-assorbiment mill-ġdid. L-interrelazzjonijiet tagħhom huma illustrati fil-Figura 1, u d-disregolamentazzjoni tagħhom hija mekkaniżmu ewlieni sottostanti għall-osteoporożi. L-iżvilupp tal-mediċina u l-istrateġiji regolatorji li jimmiraw għal dawn il-mogħdijiet qed isiru direzzjonijiet importanti għat-trattament tal-osteoporożi.
3. Mekkaniżmi ta 'Cistanche DesertIcolafl-effetti kontra l-osteoporożi
Studji wrew danCistanche DesertIcolaEstratt (CDE) għandu effetti terapewtiċi fuq l-osteoporożi, primarjament billi jinfluwenza l-attivitajiet ta 'osteoblasti u osteoklasti, u b'hekk itaffi s-sintomi ta' osteoporożi [79].Cistanche DesertIcolau l-komponenti attivi tiegħu juru potenzjal għall-prevenzjoni u t-trattament ta 'l-osteoporożi permezz ta' diversi mekkaniżmi, inkluż li jimitaw l-estroġenu biex inaqqsu t-telf ta 'għadam wara l-menopawża, jippromwovu l-attività ta' osteoblast u jsaħħu d-depożitu minerali, li jipprovdu protezzjoni antiossidanti biex inaqqsu l-ħsara ta 'stress ossidattiv fiċ-ċelloli tal-għadam għaċ-ċelloli tal-għadam, u jirregolaw mogħdijiet ta' sinjali ewlenin involuti fil-metaboliżmu tal-għadam, bħal dak ta 'NF-κ Pi3k / akt, wnt / -catenin, u mapk [80-82]. Dawn l-effetti kkombinati mhux biss jinibixxu l-formazzjoni u l-attività ta 'l-osteoklasti iżda jippromwovu wkoll formazzjoni ta' għadam ġodda, itejbu l-mikroarchitettura u s-saħħa tal-għadam. Il-mekkaniżmi huma mqassra fit-Tabella 3. Għalhekk, CDE huwa meqjus bħala kompost naturali promettenti għal terapija kontra l-osteoporożi.
Madankollu, ir-riċerka attwali dwar l-effetti kontra l-osteoporożi ta 'CDE hija nieqsa minn dejta ta' prova klinika suffiċjenti minħabba diversi sfidi. L-ewwel, riċerka dwarCistanche DesertIcolaTradizzjonalment iffoka fuq il-proprjetajiet tagħha li jsaħħu l-kliewi u jsaħħu l-yang fil-mediċina tradizzjonali Ċiniża, b'riċerka medika moderna dwar ir-rwol tagħha fl-osteoporożi li tibda relattivament tard, u tħalli studji fundamentali sottożviluppati. It-tieni, l-ispiża għolja tal-provi kliniċi, flimkien ma 'qligħ relattivament baxx mis-suq tal-mediċina tal-ħxejjex, tillimita l-appoġġ finanzjarju għar-riċerka. Barra minn hekk, provi kliniċi għall-mediċina Ċiniża tradizzjonali għandhom jaderixxu mal-istandards mediċi moderni, iżda l-kumplessità tal-formulazzjonijiet tal-ħxejjex, flimkien ma 'regolamenti u standards mhux kompluti, jippreżentaw ostakli sinifikanti. In-nuqqas ta 'kollaborazzjoni internazzjonali jrestrinġi aktar ir-riżorsi ta' riċerka u l-appoġġ tekniku.
Barra minn hekk, il-proċessi ta 'assorbiment, distribuzzjoni, metaboliżmu, u eskrezzjoni (ADME) ta' CDE għadhom mhumiex mifhuma għal kollox. Studji eżistenti jissuġġerixxu li l-glycosides u l-polisakkaridi tal-feniletanojdi tiegħu huma primarjament assorbiti mill-musrana, imqassma lil organi bħall-fwied, il-kliewi, u l-għadam, metabolizzati fil-fwied u l-imsaren, u eventwalment jitneħħew mill-awrina u l-ħmieġ [83-85]. Riċerka futura hija meħtieġa biex tkompli telimina l-proċess ADME u r-relazzjoni tiegħu mal-effetti farmakoloġiċi.
