Ritmu Ċirkadjan, Irqad, U Rispons Immuni U L-Ġlieda Kontra l-COVID-19
May 30, 2023
ASTRATT
L-irqad huwa aspett fiżjoloġiku imperattiv li għandu rwol vitali fiż-żamma tal-funzjonijiet ormonali u umerali tal-ġisem u għalhekk ħajja b'saħħitha. Ir-ritmi ċirkadjani huma oxxillazzjonijiet ta’ kuljum fl-attivitajiet u l-fiżjoloġija tal-bniedem li jippreparaw lill-bnedmin biex jirreaġixxu aħjar u jantiċipaw l-isfidi fl-ambjent tal-madwar, li huma konsegwenza ta’ bidliet ta’ matul il-jum u tal-lejl. Iċ-ċiklu ta 'rqad/qawmien huwa wieħed mill-aktar manifestazzjonijiet prominenti tar-ritmu ċirkadjan u jikkomunika sewwa mas-sistema immuni b'oxxillazzjoni ta' immunità ta 'kuljum. Il-privazzjoni tal-irqad issa hija rikonoxxuta bħala kundizzjoni komuni inerenti għas-soċjetà moderna, u hija ta 'detriment għal ċerti funzjonijiet tal-ġisem, partikolarment il-funzjoni immuni.
Din ir-reviżjoni għandha l-għan li tesplora r-rwol tal-irqad fiż-żamma ta' sistema immuni b'saħħitha matul il-pandemija tal-COVID-19. Ir-reviżjoni tiddiskuti sustanzi li jirregolaw l-irqad li huma marbuta ma' mekkaniżmi ta' difiża tal-host bħal interleukin-1, interleukin-6, fattur-alfa tan-nekrożi tat-tumur, u interferon-gamma. Il-livelli taċ-ċitokini jvarjaw ukoll bl-omeostażi tal-irqad/qawmien u r-reviżjoni tagħna tesplora r-relazzjoni bejn l-irqad u ċ-ċitokini u t-terapewtiċi proposti. Ir-reviżjoni se tkopri wkoll l-irqad u r-rispons immuni fi tfal, adoloxxenti, u ħaddiema tal-kura tas-saħħa, u fl-aħħarnett, se tmiss l-effett tal-apnea ostruttiva tal-irqad fuq ir-rispons immuni u s-severità tal-COVID-19.
L-irqad huwa relatat mill-qrib mal-immunità. In-nuqqas ta 'rqad jista' jinterferixxi mal-funzjonament tajjeb tas-sistema immuni, u jżid ir-riskju tal-ġisem ta 'infezzjoni u mard. Studji sabu li n-nuqqas ta 'rqad jista' jwassal għal tnaqqis fin-numru u l-funzjoni taċ-ċelluli tas-sistema immuni, u jagħmel lin-nies suxxettibbli għal mard respiratorju bħall-influwenza u l-irjiħat.
L-irqad huwa essenzjali għall-funzjonament tajjeb tas-sistema immuni. Waqt l-irqad, il-ġisem jipproduċi proteini u ċitokini li jippromwovu x-xogħol tas-sistema immuni u għandhom rwol importanti fiż-żamma tas-saħħa tajba. Studji sabu wkoll li n-nies li jorqdu biżżejjed jirkupraw aktar faċilment minn infezzjonijiet u huma wkoll aktar reżistenti.
Għalhekk, għandna niżguraw biżżejjed ħin ta 'rqad. Il-ħin tal-irqad tal-adulti huwa ġeneralment ta' 7-8 sigħat, u l-anzjani u t-tfal jeħtieġu aktar ħin tal-irqad. Minbarra li tikseb biżżejjed ħin ta 'rqad, huwa wkoll meħtieġ li jinżamm ambjent ta' l-irqad komdu u iġjeniku u jiġu żviluppati drawwiet ta 'għajxien tajbin, bħal eżerċizzju aerobiku, dieta sana, eċċ., Biex tittejjeb l-immunità u żżomm 'il bogħod mill-mard. Minn dan il-lat, ġeneralment għandna bżonn nagħtu attenzjoni għat-titjib tal-immunità. Cistanche jista 'jtejjeb l-immunità. L-irmied tal-laħam fih varjetà ta 'ingredjenti bijoloġikament attivi, bħal polisakkaridi, żewġ faqqiegħ, Huang Li, eċċ Dawn l-ingredjenti jistgħu jistimulaw is-sistema immuni. diversi tipi ta 'ċelluli, iżidu l-attività immuni tagħhom.
Ikklikkja benefiċċji cistanche tubulosa
L-irqad huwa stat fiżjoloġiku rikorrenti ta 'mistrieħ tal-ġisem u sensi mnaqqsa li jservi funzjonijiet multipli inkluż il-konsolidazzjoni tal-memorja u t-tisħiħ tad-difiża immuni.1 Huwa konness sew mas-sistema ċirkadjana li tirregola bidliet perjodiċi fil-parametri tal-imġieba u fiżjoloġiċi. L-irqad u s-sistema ċirkadjana jikkooperaw b'mod bidirezzjonali biex jorganizzaw funzjonijiet immuni fil-ħin u fl-ispazju permezz ta 'mekkaniżmi effettur newroendokrinali u simpatetiċi. It-tul ta' żmien qasir ta' l-irqad jista' jbaxxi r-rispons immuni.2 Barra minn hekk, disturbi ta' l-irqad bħal dawk li jseħħu f'pazjenti b'apnea ostruttiva ta' l-irqad (OSA) jistgħu wkoll jikkawżaw disfunzjonijiet immuni ċellulari u umorali. L-infezzjoni tal-COVID-19 hija assoċjata ma' livelli elevati ta' ċitokini infjammatorji u li jistgħu jiggravaw minn nuqqas ta' rqad u disturbi. Aħna nimmiraw li nispjegaw l-interazzjoni bejn il-mekkaniżmu immuni u l-irqad u nkopru l-effett tal-COVID-19 fuq it-tfal u l-ħaddiema tal-kura tas-saħħa (HCWs).
L-arloġġ ċirkadjan
Ir-ritmi ċirkadjani huma essenzjali għal varjetà ta 'fenomeni li jvarjaw minn tkabbir tal-mikrobi, tkabbir u produzzjoni tal-pjanti, u ċ-ċiklu tal-qawmien/irqad tal-bniedem. Ir-ritmi ċirkadjani għandhom influwenza kbira fuq l-irqad, il-lokomozzjoni, il-konjizzjoni, u l-għalf u x-xorb tal-bniedem. .
Fi nżul ix-xemx, is-sinjal tad-dawl li jbaxxi jivvjaġġa minn passaġġ newrali li jmur mir-retina għan-nukleu suprakjażmatiku, li minnu l-informazzjoni tiġi trasferita 'l isfel għan-newroni simpatetiċi preganglioniċi fis-sinsla tad-dahar u fuq il-gangli ċervikali superjuri 'l fuq sal-pineali. glandola.4 Melatonin, l-ormon tal-bidu tal-irqad, imbagħad jinħeles fid-demm normalment sagħtejn sa tliet sigħat wara nżul ix-xemx biex jilħaq kull organu fil-ġisem. Ir-ritmi ċirkadjani jistgħu jinfluwenzaw diversi ritmi bijoloġiċi bħar-rilaxx tal-ormoni, il-pressjoni tad-demm, it-temperatura tal-ġisem u l-metaboliżmu, u jdumu madwar 24 siegħa. attivitajiet ċellulari f’ħinijiet xierqa matul il-ġurnata.6
Rispons immuni u ritmu ċirkadjan
Iċ-ċelloli immuni huma assenjati jew liċ-ċelluli intrinsika (mhux speċifiċi; eż. newtrofili, monoċiti, makrofaġi, ċelluli dendritiċi, u ċelloli naturali killer [NK]), jew lis-sistema immuni adattiva (speċifiċi għall-antiġeni; limfoċiti [ċelluli T u B] ). Fl-oxxillazzjoni taċ-ċiklu ta 'rqad-qawmien, il-lewkoċiti juru ritmi robusti ta' kuljum b'għadd massimu bil-lejl jew matul il-jum, skont it-tip ta 'ċellula.7 Lewkoċiti, bħal ċelluli T CD4 naive, monoċiti u newtrofili għandhom ritmi massimi bil-lejl. Dawn ir-ritmi huma regolati minn kortisol li jwassal għal regolazzjoni 'l fuq tar-riċettur tal-chemokine CXCR4 u b'hekk jiffaċilita r-ridistribuzzjoni ta' dawn iċ-ċelloli fil-mudullun, b'dewmien ta' madwar tliet sigħat. ritmi massimi. Dawn ir-ritmi huma rregolati mill-epinephrine li jippromwovi r-rilaxx ta 'dawn iċ-ċelloli mill-ġabra marġinali permezz ta' inibizzjoni immedjata ta 'sinjalazzjoni adeżiva tar-riċettur tal-fractalkine. - ), interferon-gamma, u IL-6 ġeneralment huma maħsuba li huma somatoġeniċi b'livelli miżjuda matul il-fażi ta' mistrieħ.9 Filwaqt li ċ-ċitokini anti-infjammatorji, eż, IL-10 u IL-4 , iweġġgħu irqad u huma għoljin wara waking.10
Deprivazzjoni tal-irqad u rispons immuni
Diversi studji indikaw li tul qasir ta' rqad jista' jbaxxi l-immunità ċellulari u umorali.11 Hemm ritmi ta' kuljum fil-bidliet tal-konċentrazzjoni ta' IL-1 u TNF-. Barra minn hekk, l-espressjoni ta 'l-RNA messaġġier ta' dawn il-molekuli fil-moħħ tvarja maċ-ċiklu ta 'rqad-qawmien. L-ogħla livelli jikkorrelataw ma' inklinazzjoni għolja ta' rqad u kemm l-espressjoni ta' IL-1 kif ukoll ta' TNF-messaġġier RNA tiżdied fl-imħuħ tal-firien waqt iċ-ċaħda ta' l-irqad.12
Studji preċedenti dwar l-influwenza tal-irqad fuq il-konċentrazzjonijiet li jiċċirkolaw ta' IL-2 u IL-6 kellhom sejbiet kontroversjali. Pereżempju, instab li l-irqad isaħħaħ il-produzzjoni ta' IL-2 miċ-ċelluli T,13,14 filwaqt li ċ-ċaħda ta' l-irqad twassal għal tnaqqis fil-produzzjoni ta' IL-2 minn limfoċiti stimulati taħt l-influwenza tal-ipotalamika- assi pitwitarju-adrenali.15 Barra minn hekk, studju ieħor wera li ħamest ijiem ta’ privazzjoni ta’ rqad jonqsu IL--2 u l-IL-6 li jiċċirkolaw, li huwa simili għall-effetti ta’ privazzjoni akuta ta’ rqad u stress psikoloġiku.16,17. Min-naħa l-oħra, studji preċedenti indikaw li n-nuqqas ta' rqad bil-lejl iwassal għal sekrezzjoni żejda ta' IL-6 matul il-ġurnata (perjodu ta' wara l-privazzjoni) f'suġġetti b'saħħithom, u hemm korrelazzjoni negattiva bejn l-irqad bil-lejl u l-IL{{16} } rilaxx.18
Għalhekk, bi rqad tajjeb matul il-lejl u sens tajjeb ta’ benesseri, l-għada huma assoċjati ma’ tnaqqis fis-sekrezzjoni ġenerali ta’ IL-6.19 Madankollu, aħna u oħrajn urejna b’mod ċar li pazjenti b’disturbi ta’ rqad bil-lejl bħal ostruzzjoni. is-sindrome tal-apnea tal-irqad (OSAS) u ngħas u għeja matul il-ġurnata miżjuda b'mod patoloġiku għandhom livelli elevati ta' IL-6 li jiċċirkola, li jistgħu jattivaw l-assi ipotalamika-pitwitarja-adrenali u jwasslu għal żieda fil-produzzjoni ta' kortisol u burdata depressiva.11,20 ,21 L-OSAS jistgħu jkunu assoċjati ma’ risponsi infjammatorji, inkluż ir-regolazzjoni 'l fuq ta' risponsi immuni IL-1, IL{{-6, u pro-Th2, żieda fil-potenzjal proliferattiv taċ-ċelluli T NK u CD4, u kapaċità mnaqqsa ta' newtrofili biex jiffagoċitaw batterji u jipproduċu speċi ta' ossiġnu reattivi.11 Aktar reċentement, studju wera li r-restrizzjoni ta' l-irqad ta' ħames sigħat għal ġimgħa tista' twassal għal tnaqqis fl-attività ta' fagoċitosi u NADPH oxidase fin-newtrofili u tnaqqis fil-livelli ta' ċelluli CD4 plus T, li hija relatata ma' bidliet fil-bilanċ tal-kimokini relatati ma' Th{1-(CXCL-9 u CXCL{-10).22
Impatt ta' privazzjoni ta' rqad fuq il-COVID{0}} Pandemija
In-nuqqas ta' rqad huwa assoċjat ma' livell ogħla ta' ċitokini infjammatorji inkluż IL-6 u tnaqqis fil-livelli ta' limfoċiti T CD4.22–24 L-infezzjoni COVID-19 hija assoċjata ma' livelli elevati ta' ċitokini infjammatorji inkluż IL{{5 }} u bil-limfopenja.25 Għalhekk, iċ-ċaħda ta' l-irqad tista' taggrava dawn il-fenomeni peress li tikkawża bidliet simili. Barra minn hekk, iċ-ċelloli T CD4 huma kruċjali fil-ġlieda kontra l-infezzjonijiet inklużi dawk ikkawżati minn viruses, għalhekk it-tnaqqis tagħhom f’pazjenti mċaħħda mill-irqad jissuġġerixxi li individwi mċaħħda mill-irqad huma aktar suxxettibbli għal infezzjonijiet virali.22 Fil-fatt, iċ-ċaħda tal-irqad għal sebat ijiem konsekuttivi kienet assoċjata ma’ żieda fis-suxxettibilità għal riħ komuni li jikkawża r-rhinovirus.
Għalhekk, huwa possibbli li jiġi ipoteżit li ċ-ċaħda tal-irqad iżid is-suxxettibilità għal SARS-CoV-2 li jikkawża COVID-19. Interessanti, studju sab li kwalità fqira ta 'rqad f'pazjenti COVID-19 rikoverati l-isptar b'limfopenja kienet assoċjata ma' għadd assolut ta' limfoċiti aktar baxx, rata ta' rkupru mnaqqsa, u rekwiżit akbar għall-kura tal-unità tal-kura intensiva (ICU).26 Aktar studji huma meħtieġa biex jiġi ċċarat l-effett tat-tnaqqis tal-irqad fuq il-patoġenesi tal-infezzjoni COVID-19 inkluż l-impatt tagħha fuq trattamenti li għandhom l-għan li jinibixxu r-risponsi infjammatorji u l-influwenza tal-ormoni relatati mal-irqad bħal kortisol u melatonin fuq COVID-19 patoġenesi, meta wieħed iżomm f'moħħu li dawn l-ormoni jistgħu jnaqqsu r-risponsi infjammatorji. Barra minn hekk, iġjene ta' rqad b'saħħitha li żżomm mar-ritmu ċirkadjan tgħin fil-ġlieda kontra s-sintomi tal-COVID-19.
L-irqad u r-risponsi immuni għandhom effetti reċiproċi matul il-COVID-19
Fatturi multipli assoċjati mal-irqad u r-risponsi immuni jistgħu jinfluwenzaw l-infezzjoni b'SARSCoV-2 u huma potenzjalment affettwati minn COVID-19. Fost dawn il-molekuli, nistgħu nidentifikaw IL-6 u melatonin.
Il-livelli elevati ta' IL-6 waqt l-infezzjoni bis-SARS-CoV-2,27 jistgħu jassoċjaw mas-severità tal-marda u l-mortalità tagħha.28–31 It-trattament ta' każijiet severi ta' COVID-19 jinkludi molekuli anti-infjammatorji wesgħin bħal dexamethasone u mediċini anti-IL-6R28 bħal tocilizumab u sarilumab. Dan inaqqas l-applikazzjoni ta' ventilazzjoni mekkanika u mortalità f'każijiet kritiċi u severi ta' COVID-19.32–35 IL{-6 jista' jaffettwa l-moħħ permezz tat-trasport tal-barriera tad-demm-moħħ u t-tixrid tal-volum.36 Għalhekk, huwa jista' jimmodula l-proċessi differenti implikati fl-irqad.37 IL-6 jista' jorbot mar-riċettur solubbli tiegħu (IL-6Rs) u jinduċi sinjalazzjoni f'ċelloli li m'għandhomx IL-6R fi proċess imsejjaħ trans-sinjalazzjoni. 38,39 IL-6 jinduċi l-maġġoranza tal-effetti infjammatorji tiegħu permezz ta' trans-signaling.38,39 Għalkemm in-newroni jista' jkollhom livelli baxxi ta' IL-6R, 40 IL-6 jista' potenzjalment jaffettwahom permezz ta' trans-sinjalazzjoni.
Interessanti, dan it-trans-signaling huwa assoċjat mal-proċess ta 'rqad.38,39 Studji differenti wrew il-preżenza ta' assoċjazzjoni bejn livelli għoljin ta 'IL-6 u markaturi infjammatorji oħra bħal proteina reattiva TNF u C (CRP) b'diffikultajiet fl-irqad.41–45 IL-6 ġie ssuġġerit li għandu assoċjazzjoni qawwija ma' problemi fl-irqad,43 għalkemm IL-6 jista' jkollu effetti somatoġeniċi f'livelli għoljin matul il-fażi ta' mistrieħ. Pazjenti COVID-19 rikoverati fl-isptar jistgħu jiżviluppaw disturbi psikoloġiċi u newroloġiċi.46,47 Dan jista' jkun effett patoloġiku dirett tas-SARS CoV-2 innifsu peress li l-virus jista' jkun preżenti fit-tessuti tal-moħħ. Madankollu, SARS-CoV-2 ma jinfettax in-newroni.48 Dan jissuġġerixxi li fatturi oħra assoċjati mal-patoġenesi tal-COVID-19 jistgħu jaffettwaw il-moħħ. IL-6 jikkostitwixxi fattur potenzjali li jaffettwa l-moħħ u l-irqad waqt infezzjonijiet severi tal-COVID-19 minħabba l-effetti tiegħu fuqhom. Dan jikkorrobora mal-fatt li l-mediċina anti-IL-6R tocilizumab tħassar l-assoċjazzjoni tad-disturbi psikoloġiċi u newroloġiċi f'każijiet severi ta 'COVID-19.49,50 Interessanti, dan l-effett huwa osservat ukoll b'anakinra , mediċina kontra l-IL-149,50, u l-effetti psikoloġiċi u newroloġiċi huma assoċjati ma' infjammazzjoni sistemika li sseħħ f'infezzjoni severa COVID-19.49,50
IL-6 jista' wkoll jaffettwa l-moħħ u l-irqad b'mekkaniżmu indirett. Il-livelli għoljin ta' IL-6 f'COVID-19 sever jistgħu jieħdu sehem fl-induzzjoni tad-divrenzjar taċ-ċelluli CD4-T għal ċelluli Th17.51,52 Dan jista' jaffettwa l-proporzjon ta' Th17 għal CD4 regolatorju. ċelluli T (Tregs).53 Il-proporzjon Th17/Treg modifikat jista’ jaffettwa l-moħħ u għalhekk jista’ potenzjalment jaffettwa l-proċess tal-irqad b’mod ċentrali.54
Barra minn hekk, l-irqad innifsu jista' jirregola l-livelli ta' IL-6; madankollu, dan l-effett huwa kontroversjali.19–22 Xi studji rrappurtaw li n-nuqqas ta’ rqad huwa assoċjat ma’ livelli mnaqqsa ta’ IL-6,19,20 u dan jissuġġerixxi li n-nuqqas ta’ rqad waqt infezzjonijiet COVID-19 jista’ jkollu effett li jonqos fuq il-livelli IL-6. Madankollu, il-konċentrazzjoni ta' IL-6 f'COVID-19 sever tilħaq livelli għoljin,27 u huwa improbabbli li tnaqqis fil-livelli ta' IL{-6 indotti minn nuqqas ta' rqad jista' jaffettwa dawn il-konċentrazzjonijiet.29– 31 B'kuntrast, l-istudji li jindikaw iż-żieda fil-livelli ta' IL-6 f'individwi mċaħħda mill-irqad21,22 jissuġġerixxu li ċ-ċaħda ta' l-irqad assoċjata ma' COVID-19 tista' żżid il-livelli ta' IL-6 billi tinstalla ċirku fejn l-infezzjoni bis-SARS-CoV-2 twassal għaż-żieda ta' IL-6, li jista' jinduċi deprivazzjoni ta' l-irqad li tikkontribwixxi fiż-żieda fil-livelli ta' IL-6 u jamplifika l-proċess infjammatorju.
Circadian u mediċini użati għat-trattament tas-SARS-CoV-2
Għalkemm il-melatonin huwa prodott prinċipalment mill-glandola pineali, huwa wkoll prodott minn ċelloli u organi oħra bħall-għajnejn, il-passaġġ gastrointestinali, il-mudullun, u l-limfoċiti. it.56 Ġew ssuġġeriti effetti benefiċi għall-melatonin f'xi infezzjonijiet virali.57 Dan jipprovdi raġuni għall-effett terapewtiku potenzjali tal-infezzjoni b'SARSCoV-2. Studju kbir irrapporta li livelli għoljin ta' melatonin kienu assoċjati ma' potenzjal imnaqqas ta' infezzjoni bis-SARS-CoV-2. Dan it-tnaqqis kien ogħla fil-popolazzjoni Afrikana Amerikana (52 fil-mija) meta mqabbel mal-popolazzjoni ġenerali (28 fil-mija).58
Barra minn hekk, ġew irrappurtati wkoll effetti ta' benefiċċju għall-melatonin f'pazjenti intubati COVID-19.59 Diversi provi li jinvolvu l-melatonin u l-agonisti tiegħu huma rrappurtati fuq clinicaltrials.gov. Studju żgħir issuġġerixxa li t-trattament bi 3 mg melatonin għal ġimgħatejn kien assoċjat ma’ ħruġ rapidu mill-isptar, titjib ta’ involviment pulmonari u sintomi inklużi dispnea, għeja, u sogħla, u molekuli assoċjati ma’ infjammazzjoni bħal CRP.60 Studju pilota ieħor issuġġerixxa li t-trattament b'6 mg melatonin għal ġimagħtejn kienet assoċjata ma 'rkupru ogħla ta' sintomi.61 Barra minn hekk, trattament b'3 mg melatonin għal ġimgħa kienet assoċjata ma 'punteġġi ogħla tal-kwestjonarju ta' evalwazzjoni ta 'l-irqad ta' Leeds u saturazzjoni ta 'ossiġnu. Dan l-istudju ma sabx assoċjazzjoni ma' CRP, għadd ta' ċelluli bojod tad-demm, u għadd ta' limfoċiti.62
Barra minn hekk, arloġġi ċirkadjani jirregolaw il-farmakokinetika u l-effikaċja ta’ ħafna terapewtiċi, peress li bosta mediċini jimmiraw lejn il-proteini involuti fit-trasport u l-metaboliżmu tad-droga u juru espressjoni ritmika ta’ kuljum.63 Il-kronoterapija hija approċċ terapewtiku emerġenti għal COVID-19 u mediċini ġodda li huma bħalissa użati fil-protokolli ta' trattament għal SARS-COV-2 għandhom proprjetajiet ċirkadjani.64 Għalhekk, aspett ieħor tal-ġestjoni tal-COVID-19 se jkun li wieħed jifhem id-dipendenza fuq il-ħin tad-dożaġġ ta' mediċini li jinibixxu SARS-CoV{{ 8}} u jikkaġunaw kwalunkwe titjib kliniku f'pazjenti infettati. Pereżempju, intwera li l-kortikosterojdi jnaqqsu l-mortalità f'pazjenti COVID-19 rikoverati fl-isptar.65
Madankollu, l-awturi sabu li l-għoti ta' prednisolone huwa aktar ta' benefiċċju filgħaxija meta mqabbel ma' filgħodu f'mard ieħor bħall-artrite rewmatojde u li jista' jkun applikabbli għat-trattament tal-COVID-19.65 Madankollu, m'hemm l-ebda provi kliniċi ppubblikati li evalwaw l-influwenza ċirkadjana ta' prednisone jew methylprednisolone kontra SARS-CoV-2, u għalhekk studji futuri għandhom jimmiraw li jesploraw din il-lakuna fl-għarfien.
Huma meħtieġa wkoll aktar studji biex jiġi eżaminat l-effett taċ-ċirkadjan u l-irqad fuq l-effikaċja tat-tilqim b'mod ġenerali u speċifikament għat-tilqim tal-COVID-19. It-titjib tal-kwalità tal-irqad u l-ħin ċirkadjan tiegħu jista 'potenzjalment ikollu rwol fit-titjib tar-riżultati tat-tilqim.
Disturbi fl-irqad fit-Tfal u fl-Adolexxenti matul il-Pandemija tal-COVID-19
It-tfal u l-adolexxenti jeħtieġu irqad ta 'kwalità tajba biex jiżguraw il-benessri tagħhom, it-tkabbir adegwat, u l-iżvilupp tal-pubertà. Disturbi fl-irqad mhumiex rari fit-tfal. Bl-istil tal-ħajja modern tal-midja soċjali u ż-żieda fil-ħin mgħoddi fuq apparat elettroniku, aktar u aktar tfal qed isofru minn disturbi fl-irqad skont l-Akkademja Amerikana tal-Mediċina tal-Irqad fl-2014.66 L-ispettru jinkludi diffikultajiet biex torqod, iżommu l-irqad, u/jew iqumu kmieni wisq. . Fit-tfal qabel il-pandemija tal-COVID-19, din il-prevalenza kienet għolja daqs wieħed minn kull erba’ itfal.67,68
Il-pandemija tal-COVID-19 affettwat l-etajiet kollha għalkemm inizjalment kien maħsub li t-tfal għandhom mard ħafif b'mutazzjonijiet sussegwenti u razez differenti, it-tfal ġew irrappurtati li jiżviluppaw morbożitajiet sinifikanti. Jista 'jikkawża sintomi serji severi u anke mewt. SARS-CoV-2 jista' wkoll jikkawża kumplikazzjonijiet newroloġiċi fit-tfal, bħal qtugħ ta' nifs, mijalġija, puplesija, u enċefalopatija. Dawn il-problemi huma marbuta ħafna mal-maltemp taċ-ċitokini u r-risponsi proinfjammatorji, li jistgħu jbiddlu l-fiżjoloġija tal-barriera tad-demm-moħħ u jippermettu lill-virus jidħol fil-moħħ.69
Disturbi fl-irqad waqt il-mard COVID{{0}} u wara l-infezzjoni ġew irrappurtati b'mod wiesa' għall-adulti u hemm letteratura sinifikanti li tiddeskrivi l-aspetti kollha ta' dan is-suġġett importanti. Madankollu, fit-tfal l-istudji huma limitati. Il-pandemija tal-COVID-19 influwenzat ix-xejriet ta' rqad fil-gruppi ta' età kollha. Għalkemm hemm ftit rapporti ta 'influwenza pożittiva ħafna rrappurtaw effetti negattivi. Liu et al,70 fi studju wera li kważi 70 fil-mija tal-kampjun adult kellu kwalità fqira ta 'rqad, b'latenza ogħla ta' rqad u effiċjenza fqira. Ġie nnutat għal tfal ta' bejn l-4 u t-12-il sena l-kwistjoni ewlenija kienet il-bidu u/jew iż-żamma ta' l-irqad, u għall-grupp ta' 0-3 snin żied il-qawmien bil-lejl. L-awturi sabu wkoll li s-sess u li jkollok tifel b'disturbi fl-irqad bassru b'mod sinifikanti l-problemi tal-irqad tal-ġenituri. L-illokkjar matul il-pandemija tal-COVID-19 kien marbut ma’ bidliet kemm pożittivi kif ukoll negattivi fl-irqad tat-tfal, speċifikament f’termini ta’ bidla fil-ħinijiet tal-irqad u tal-qawmien, żieda fl-inkubi, jew żieda fit-tul ta’ l-irqad.70,71 irqad u aktar tard ħin l-irqad, li marret għall-agħar waqt COVID-19, jistgħu jitqiesu bħala sinjal ta’ rqad agħar, f’każijiet fejn it-tfal qabel ma kellhomx biżżejjed sigħat ta’ rqad, dan jista’ jitqies bħala riżultat pożittiv.70 L-effetti pożittivi jew negattivi fuq l-irqad jista’ jkun influwenzat mill-ħin tal-iskrin, opportunitajiet soċjali disponibbli, livelli ta’ attività fiżika, nutrizzjoni u dieta, u flessibilità akbar fl-iskedi ta’ kuljum.71–73 Matul l-illokkjar, l-impatt negattiv ta’ dawn il-fatturi ġie intensifikat minħabba ż-żmien limitat u l-opportunitajiet għal tfal biex jilagħbu u jissoċjalizzaw.71 Riċerka ġdida wriet li l-irqad ħażin huwa assoċjat ukoll ma’ interazzjoni soċjali mnaqqsa, permezz ta’ burdata baxxa.74
Minbarra l-isfidi speċifiċi għall-ġenituri, il-kwalità tal-irqad fil-ġenituri u t-tfal turi assoċjazzjonijiet bidirezzjonali, b’tali mod li l-irqad u l-istress fqir tal-ġenituri jaffettwaw lit-tifel u viċi versa. matul il-pandemija. Reviżjoni sistemika wriet tul ta 'żmien itwal ta' ħin ta 'rqad, żieda fil-latency ta' l-irqad, u ngħas bi nhar. Madankollu, għadu mhux magħruf jekk il-bidliet avversi fix-xejriet ta’ l-irqad u r-rutini ta’ ħin l-irqad li dehru matul l-illokkjar se jkollhomx xi konsegwenzi fit-tul għall-irqad tat-tfal u l-funzjonament bi nhar.78
Studju tar-Renju Unit li involva 17 000 tfal u adoloxxenti fl-età tal-iskola matul ir-restrizzjonijiet tal-COVID-19, ġew osservati mudelli ta’ rqad konsistenti mal-fażi ta’ rqad mdewma tal-adolexxenti, b’ħinijiet itwal ta’ rqad għall-istudenti tal-iskola sekondarja. Deterjorament perċepit fil-kwalità tal-irqad kien assoċjat ma 'tnaqqis fil-kuntentizza u l-funzjonament interpersonali, u enfasizza l-importanza li jiġu inklużi miżuri tal-irqad fir-riċerka dwar il-benessri tal-adolexxenti.79
Infezzjoni mill-COVID-19 u l-effett fuq is-sistema immunitarja tat-tfal
B'mod ġenerali, l-infezzjoni COVID-19 fit-tfal tikkawża sintomi ħfief u li jistgħu jiġu rkuprati, madankollu, tista' tikkawża sintomi serji severi u mewt. Il-maltemp taċ-ċitokini u r-risponsi proinfjammatorji huma marbuta ma' morbożitajiet severi. F'infezzjoni severa COVID-19, hemm riskju għoli ta' sindromu ta' periklu respiratorju akut u disfunzjoni multiorgani u dan ġie attribwit għall-maltempata taċ-ċitokini jew rispons pro-infjammatorju sostanzjali.80 F'xi każijiet meta l-espressjoni taċ-ċitokini ma tkunx elevata f' ċelluli immuni tad-demm periferali, l-espressjoni ta' interferon tat-tip I għandha rwol importanti.80,81 Ċitokini proinfjammatorji assoċjati ma' SARSCoV-2 jinkludu interferon gamma, TNF- , fattur tat-tkabbir endoteljali vaskulari, proteina kimotattika monoċita-1/CC motif chemokine ligand (CCL)-2, ILs (IL-1R , IL-1 , IL-7, IL-8, u IL-10) , fattur li jistimula l-kolonji tal-granuloċiti (G-CSF), fattur bażiku tat-tkabbir tal-fibroblasti, fattur li jistimula l-kolonji tal-granuloċiti-makrofagi, proteina indotta-10/CXCL10, proteina infjammatorja tal-makrofagi-1 /CCL3, proteina infjammatorja tal-makrofagi{ {24}} /CCL4, u fattur tat-tkabbir derivat mill-plejtlits.82
Id-dejta dwar ir-rispons immuni fi tfal b'infezzjoni COVID-19 hija limitata. Madankollu, il-livelli għolja ta' CRP u IL-6 fit-tfal, jissuġġerixxu li l-istat proinfjammatorju fit-tfal jista' jkun bħal dak fl-adulti b'infezzjoni COVID-19.69
Effett tat-tfixkil tal-irqad fuq il-Persunal tal-kura tas-saħħa
Studji investigaw l-influwenza ta' skedi tax-xogħol atipiċi fuq l-irqad tal-HCWs fil-kuntest tal-pandemija tal-COVID-19. Intwera minn diversi studji li hemm assoċjazzjoni bejn ix-xogħol bix-xift u l-kwalità fqira tal-irqad fost l-HCWs.83–86 Studju wieħed sab li f'mudelli aġġustati għall-età, is-sess, il-professjoni u l-pajjiż, individwi li jaħdmu bix-xifts ta' billejl. kienu 1.81 darbiet aktar probabbli li jorqdu inqas minn sitt sigħat kuljum minn dawk li ma kinux jaħdmu bix-xifts ta’ billejl.63 Barra minn hekk, l-HCWs kienu soġġetti għal sigħat ta’ xogħol itwal matul il-pandemija u konsegwentement irqad inadegwat.87 Bosta studji madwar id-dinja ddokumentaw żieda prevalenza ta 'ansjetà u sensazzjoni ta' nuqqas ta 'tama fost HCWs ta' quddiem. Ġew irrapportati ilmenti simili minn tobba f'kuntatt dirett ma' pazjenti COVID-19.89 Huma rrappurtaw ukoll eżawriment u livelli ogħla ta' stress meta mqabbla mal-kollegi tagħhom fi swali mhux COVID-19. HCWs oħra rrappurtaw nuqqas ta’ tagħmir protettiv personali, ammont kbir ta’ xogħol, u nuqqas ta’ appoġġ komunitarju.90
OSAS u COVID-19
L-OSAS huwa disturb komuni tan-nifs fl-irqad li jaffettwa madwar 2-4 fil-mija tal-popolazzjoni dinjija.91 Huwa kkaratterizzat minn ostruzzjoni ripetittiva tal-passaġġ tan-nifs ta 'fuq waqt l-irqad assoċjat ma' desaturazzjoni. L-OSAS huwa assoċjat ukoll ma’ ngħas eċċessiv matul il-jum u indeboliment tal-funzjonijiet konjittivi.92 Diversi studji indikaw li l-OSAS huwa assoċjat ma’ pressjoni għolja, mard iskemiku tal-qalb,93, u indeboliment tal-kontroll gliċemiku, u dawn il-komorbiditajiet huma assoċjati ma’ riżultati mhux favorevoli ta’ COVID{{6 }} marda. Studji wrew li madwar 70 fil-mija tal-pazjenti OSAS huma obeżi u l-oppost huwa wkoll minnu (jiġifieri, 40 fil-mija tal-pazjenti obeżi għandhom OSAS). Studji wrew li l-OSAS hija marbuta mas-severità tal-pnewmonja, tista 'żżid l-aspirazzjoni u tista' tikkomprometti l-effikaċja tar-rifless difensiv tas-sogħla. Pazjenti COVID-19 b'OSA huma f'riskju ogħla ta' dħul fl-ICU, ventilazzjoni mekkanika, u riżultat ħażin tal-mard.94
Diversi mekkaniżmi huma responsabbli għal rati ogħla ta 'kumplikazzjonijiet tal-mard f'pazjenti affettwati minn OSAS [Figura 1]. Aħna indikajna qabel li pazjenti b'OSAS sever għandhom rispons immuni indebolit. L-OSAS jista' jkun assoċjat ma' risponsi immuni infjammatorji u pro-Th2, żieda fil-potenzjal proliferattiv ta' NK, u ċelluli T CD4.14 Il-bidliet fil-fenotipi taċ-ċelluli limfoċitiċi assoċjati ma' OSAS jistgħu jikkontribwixxu wkoll għal infjammazzjoni sistemika.95 Barra minn hekk, OSA tista' ssir riskju. fattur għad-dħul fl-ICU u huwa assoċjat ma’ konċentrazzjoni ogħla ta’ inibitur tal-attivatur tal-plażminoġenu-1, komponent tas-sistema tal-koagulazzjoni korrelatata ma’ riskju akbar għal avvenimenti vaskulari akuti.96 L-OSAS u l-obeżità (ipoventilazzjoni) huma assoċjati ma’ ipossimija, li tista’ ikun fattur li jmur għall-agħar fl-ipoxemia tal-pnewmonja COVID-19. Juri li l-OSAS jista' jikkawża kompromess tal-ventilazzjoni, li jfixkel il-ventilazzjoni f'pazjenti bil-marda COVID-19.97 Pożizzjoni mimduda tista' tikkawża ostruzzjoni tal-passaġġ tan-nifs aktar baxx u kapaċità vitali sfurzata mnaqqsa f'pazjenti obeżi b'OSAS.98
KONKLUŻJONI
L-irqad u r-rispons immuni huma konnessi permezz tal-arloġġ ċirkadjan. Disturbi fl-irqad u deprivazzjoni jistgħu jbaxxu r-rispons immuni għall-antiġeni li jinvaduh bħal SARS-CoV-2. L-iġjene xierqa ta 'l-irqad se żżomm il-bilanċ tal-funzjonijiet omerali u ċellulari, li huma meħtieġa għal rispons immuni aħjar għall-marda u jistgħu jgħinu fl-irkupru. Fatturi multipli jimmodulaw l-irqad u r-risponsi immuni u li jistgħu jinfluwenzaw is-severità tal-COVID-19. IL-6 u melatonin huma tnejn mill-molekuli ewlenin fost dawn il-fatturi. Ir-relazzjoni bejn l-irqad u r-rispons immuni jista' jkollha wkoll rwol fis-severità tal-COVID-19 fi tfal u adoloxxenti u li jista' jkun simili fil-popolazzjoni adulta. L-OSA hija disturb komuni fl-irqad u għandha rwol potenzjali f'riżultati ħżiena tal-marda COVID-19 u jinteraġixxi ma' fatturi ta' riskju magħrufa oħra bħall-ipertensjoni u d-dijabete.
Żvelar
L-awturi ddikjaraw l-ebda kunflitt ta' interess. Ma ġie riċevut l-ebda finanzjament għal dan l-istudju.
Referenzi
1. Bryant PA, Trinder J, Curtis N. Morda u għajjien: l-irqad għandu rwol vitali fis-sistema immuni? Nat Rev Immunol 2004 Jun;4(6):457-467.
2. Majde JA, Krueger JM. Rabtiet bejn is-sistema immuni intrinsika u l-irqad. J Allerġija Clin Immunol 2005 Dec;116(6):1188-1198.
3. Aschoff J. Komponenti eżoġeni u endoġeni fir-ritmi ċirkadjani. Cold Spring Harb Symp Quant Biol 1960;25:11-28.
4. van Esseveldt KE, Lehman MN, Boer GJ. In-nukleu suprakjażmatiku u s-sistema ċirkadjana taż-żamma tal-ħin riveduti. Brain Res Brain Res Rev 2000 Awissu;33(1):34-77. 5. Horvath TL, Diano S, van den Pol AN. Interazzjoni sinaptika bejn hypocretin (orexin) u neuropeptide Y ċelluli fl-ipotalamu tal-gerriema u tal-primati: ċirkwit ġdid implikat fir-regolamenti metaboliċi u endokrinali. J Neurosci 1999 Frar;19(3):1072-1087.
6. Reid KJ, McGee-Koch LL, Zee PC. Konjizzjoni f'disturbi fl-irqad tar-ritmu ċirkadjan. Progress fir-Riċerka tal-Moħħ 2011;190:3-20.
7. Yuan Y, Wu S, Li W, He W. A Mudell ta 'reklutaġġ ritmiku speċifiku għat-tessuti ta' sottogruppi ta 'lewkoċiti. Front Immunol 2020 Frar;11:102.
8. Lumpkin MD. Newroimmunoloġija: ħarsa ġenerali. Newroxjenza fil-Mediċina 2008:671-675.
9. Krueger JM, Takahashi S, Kapás L, Bredow S, Roky R, Fang J, et al. Ċitokini fir-regolazzjoni tal-irqad. Adv Neuroimmunol 1995;5(2):171-188.
10. Opp MR, Krueger JM. Irqad u immunità: qasam li qed jikber b'impatt kliniku. Brain Behav Immun 2015 Jul;47:1-3.
11. Said EA, Al-Abri MA, Al-Saidi I, Al-Balushi MS, AlBusaidi JZ, Al-Reesi I, et al. Ċitokini tad-demm mibdula, ċelluli T CD4, NK, u newtrofili f'pazjenti b'apnea ostruttiva tal-irqad. Immunol Lett 2017 Oct;190:272-278.
12. Uchino E, Sonoda S, Kinukawa N, Sakamoto T. Mudell ta 'alterazzjoni ta' ċitokini tad-dmugħ matul ġurnata: ritmu ta 'ġurnata analizzat b'assaġġ multi cytokine. Cytokine 2006 Jan;33(1):36-40.
13. Hong S, Mills PJ, Loredo JS, Adler KA, Dimsdale JE. L-assoċjazzjoni bejn interleukin-6, irqad, u karatteristiċi demografiċi. Brain Behav Immun 2005 Mar;19(2):165- 172.
14. Born J, Lange T, Hansen K, Mölle M, Fehm HL. Effetti tal-irqad u r-ritmu ċirkadjan fuq iċ-ċelloli immuni tal-bniedem li jiċċirkolaw. J Immunol 1997 May;158(9):4454-4464.
15. Irwin M. Effetti ta 'rqad u telf ta' rqad fuq l-immunità u ċ-ċitokini. Brain Behav Immun 2002 Oct;16(5):503-512.
16. Axelsson J, Rehman JU, Akerstedt T, Ekman R, Miller GE, Höglund CO, et al. Effetti ta 'restrizzjoni sostnuta ta' l-irqad fuq ċitokini stimulati minn mitoġenu, chemokines, u T helper 1/ T helper 2 bilanċ fil-bnedmin. PLoS One 2013 Dec;8(12):e82291.
17. Redwine L, Hauger RL, Gillin JC, Irwin M. Effetti ta 'rqad u deprivazzjoni ta' l-irqad fuq interleukin-6, ormon tat-tkabbir, cortisol, u livelli ta 'melatonin fil-bnedmin. J Clin Endocrinol Metab 2000 Oct;85(10):3597-3603.
18. Vgontzas AN, Papanicolaou DA, Bixler EO, Lotsikas A, Zachman K, Kales A, et al. Sekrezzjoni ċirkadjana ta' interleukin-6 u kwantità u fond ta' rqad. J Clin Endocrinol Metab 1999 Aug;84(8):2603-2607.
19. Papanicolaou DA, Wilder RL, Manolagas SC, Chrousos GP. Ir-rwoli patofiżjoloġiċi tal-interleukin-6 fil-mard tal-bniedem. Annals of Internal Medicine 1998;128(2):127- 137.
20. Nosetti LM, Milan V, Gaiazzi M, Di Maio RC, Marino F, Cosentino M, et al. Ritmi ċirkadjani ta 'markaturi infjammatorji fis-sindromu ta' apnea ta 'l-irqad ostruttiv pedjatriku. InC96. Ġurnal Amerikan tal-Mediċina tal-Kura Respiratorja u Kritika 2011;183:A5325.
For more information:1950477648nn@gmail.com