Miżuri ta' Mard Kronika tal-Kliewi Għal Tbassir tar-Riskju Kardjovaskulari
Mar 15, 2022
Kuntatt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Email:audrey.hu@wecistanche.com
Yejin Mok1, Shoshana H. Ballew1, Kunihiro Matsushita *
Dipartiment tal-Epidemjoloġija, Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health, Welch Centre għall-Prevenzjoni, Epidemjoloġija, u Riċerka Klinika, l-Istati Uniti
ASTRATT
Mard kroniku tal-kliewi(CKD) taffettwa 15-20 fil-mija tal-adulti globalment u tikkawża diversi kumplikazzjonijiet, waħda mill-aktar importanti tkunmard kardjovaskulari(CVD). CKD ġiet assoċjata ma 'ħafna sottotipi CVD, speċjalment dawk severi bħall-insuffiċjenza tal-qalb, indipendenti minn fatturi ta' konfużjoni potenzjali bħad-dijabete u l-ipertensjoni. M'hemm l-ebda kunsens fil-linji gwida kliniċi ewlenin dwar kif jiġu inkorporati ż-żewġ miżuri ewlenin ta 'CKD (rata ta' filtrazzjoni glomerulari u albuminurja) għat-tbassir tar-riskju ta 'CVD. Din hija opportunità kritika mitlufa biex jiġi rfinat b'mod xieraq ir-riskju previst u jiġu personalizzati t-terapiji ta' prevenzjoni skont l-istatus tas-CKD, partikolarment peress li dawn il-miżuri ħafna drabi huma diġà evalwati fil-kura klinika. F'din ir-reviżjoni, aħna nipprovdu ħarsa ġenerali tad-definizzjoni u l-istadju tas-CKD, is-sottotipi ta 'CVD l-aktar assoċjati ma' CKD (mard kroniku tal-kliewi), mekkaniżmi patofiżjoloġiċi ewlenin, u l-istat attwali ta 'CKD bħala tbassir ta' CVD fil-linji gwida kliniċi ewlenin. Se nintroduċu l-kunċett ġdid ta '"CKD Add-on", li jippermetti l-inkorporazzjoni ta' CKD (mard kroniku tal-kliewi)miżuri f'mudelli eżistenti ta' tbassir tar-riskju, u l-implikazzjonijiet tat-teħid in kunsiderazzjoni tas-CKD fil-ġestjoni tar-riskju ta' CVD.
Kliem ewlieni:Mard kroniku tal-kliewi, Mard kardjovaskulari, Tbassir tar-riskju
Benefiċċju ta 'cistanche: It-trattament ta' mard kardjovaskulari u ċerebrovaskulari
1. Introduzzjoni
Mard kroniku tal-kliewi(CKD) taffettwa 15-20 fil-mija tal-adulti f'ħafna pajjiżi madwar id-dinja u tikkawża diversi kumplikazzjonijiet [1]. Bħala konsegwenza, l-istudju tal-Piż Globali tal-Mard tal-2019 ikklassifika CKD bħala t-12-il fattur ta’ riskju ewlieni li jaffettwa s-snin tal-ħajja aġġustati għad-diżabilità [2].Mard kardjovaskulari(CVD) hija rikonoxxuta bħala waħda mill-aktar kumplikazzjonijiet importanti tas-CKD (mard kroniku tal-kliewi), kif ukoll kawża ewlenija ta 'mewt f'pazjenti b'CKD. Ta 'min jinnota, CKD ġiet assoċjata ma' ħafna sottotipi ta 'CVD, speċjalment dawk severi bħall-insuffiċjenza tal-qalb, indipendenti minn fatturi ta' konfużjoni potenzjali bħad-dijabete u l-ipertensjoni.
Minkejja għadd kbir ta’ evidenza li turi r-riskju żejjed ta’ CVD f’pazjenti b’CKD, m’hemm l-ebda kunsens fil-linji gwida kliniċi ewlenin dwar kif tiġi inkorporata CKD għat-tbassir tar-riskju ta’ CVD. Dan jista' jirriżulta fi prattika inkonsistenti fost il-fornituri tal-kura tas-saħħa u ġestjoni subottimali tar-riskju ta' CVD f'persuni b'CKD. B'mod importanti, b'differenza minn xi bijomarkaturi ġodda, miżuri ta 'CKD (eż. krejatinina fis-serum) ħafna drabi huma evalwati fil-prattika klinika. Għalhekk, din hija opportunità kritika mitlufa biex jiġi rfinat b'mod xieraq ir-riskju previst b'informazzjoni faċilment disponibbli u tippersonalizza t-terapiji ta 'prevenzjoni skont l-istatus tas-CKD.
F'din ir-reviżjoni, aħna nipprovdu ħarsa ġenerali tas-sottotipi ta 'CVD li ġew marbuta ma' CKD (mard kroniku tal-kliewi), mekkaniżmi patofiżjoloġiċi ewlenin, u s-sitwazzjoni attwali rigward CKD bħala tbassir ta 'CVD fil-linji gwida kliniċi ewlenin. Imbagħad, se nintroduċu l-kunċett ġdid ta '"CKD Add-on", li jippermetti l-inkorporazzjoni ta' CKD f'mudelli eżistenti ta 'tbassir tar-riskju, u nikkonkludu bl-implikazzjonijiet li jittieħed kont tas-CKD fil-ġestjoni tar-riskju ta' CVD.
Cistanche jista' jikkura mard kroniku tal-kliewi
2. Definizzjoni u stadju ta' CKD
Linji gwida attwali jiddefinixxu CKD bħala anormalità misjuba permezz ta 'patoloġija, immaġini, jew valutazzjoni ta' testijiet tad-demm u l-awrina. Ir-rata ta 'filtrazzjoni glomerulari (GFR) u l-albuminurja ħafna drabi huma ż-żewġ komponenti ewlenin biex jiddefinixxu u jfasslu CKD. Tabilħaqq, il-linja gwida tal-Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO) tikklassifika CKD (mard kroniku tal-kliewi)skond il-livell ta' GFR (stadju G1- G5) u l-livell ta' albuminurja (stadju A1-A3) (Fig. 1) [3]. Din il-klassifikazzjoni hija bbażata fuq żidiet ta' riskju gradati f'kull waħda minn dawn il-kategoriji għal riżultati maġġuri bħal mortalità għal kull kawża u kardjovaskulari u insuffiċjenza tal-kliewi [4]. L-assoċjazzjonijiet ta 'GFR aktar baxx u albuminurja ogħla b'riżultati avversi kienu fil-biċċa l-kbira konsistenti fil-gruppi ta' età, razza, sess, u l-preżenza ta 'pressjoni għolja u dijabete [5-9]. GFR huwa diffiċli biex jitkejjel direttament, għalhekk il-fornituri kliniċi jew ir-riċerkaturi normalment jużaw GFR stmat (eGFR), ikkalkulat mis-serum
konċentrazzjoni ta' markatur ta' filtrazzjoni tal-kliewi. Il-krejatinina fis-serum hija rakkomandata bħala l-markatur primarju tal-filtrazzjoni mil-linja gwida attwali KDIGO [3]; madankollu, dan il-markatur jista 'jiġi affettwat minn determinanti mhux tal-kliewi bħall-massa tal-muskoli, li jqajjem tħassib ta' klassifikazzjoni ħażina f'individwi anzjani jew fraġli [10]. Kien hemm ukoll kontroversja reċenti dwar l-inklużjoni tar-razza fl-ekwazzjonijiet attwali għall-eGFR bil-krejatinina fis-serum [11-13]. F'dan il-kuntest, markatur ewlieni ieħor ta' filtrazzjoni, cystatin C, mhuwiex affettwat mill-massa tal-muskoli (iżda minn determinanti oħra mhux tal-kliewi bħall-infjammazzjoni [14,15]), u l-ekwazzjoni tagħha għal GFR ma tinkludix terminu għar-razza, potenzjalment tħaffef l-użu bħala markatur tal-filtrazzjoni fil-prattika klinika u r-riċerka. Importanti, eGFR ibbażat fuq cystatin C vs krejatinina fis-serum kien assoċjat b'mod aktar qawwi ma 'riżultati avversi [16,17].
Fig. 1. Linja Gwida tal-Prattika Klinika KDIGO tal-2012 għall-Evalwazzjoni u l-Ġestjoni ta’Mard Kronika tal-Kliewi, Stadji u Pronjosi ta 'CKD (mard kroniku tal-kliewi). Aħdar: riskju baxx (jekk l-ebda markaturi oħra ta 'mard tal-kliewi, l-ebda CKD); isfar: riskju moderatament miżjud; oranġjo: riskju għoli; aħmar: riskju għoli ħafna. Adattat minn Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) CKD Work Group [124].
Il-proporzjon tal-albumina mal-krejatinina tal-awrina (ACR) huwa l-kejl preferut tal-linja gwida għall-albuminurja [3]. L-albumina hija l-aktar tip ta' proteina komuni fl-awrina u markatur ta' ħsara fil-kliewi. ACR jista 'jitkejjel minn kampjuni ta' awrina fuq il-post, minflok 24-h ġbir ta 'awrina, u livelli elevati huma tbassir qawwi għal riżultati kardjovaskulari, anke meta jkunu għadhom fil-medda normali [18,19]. Madankollu, l-ACR ma jitkejjel b'mod regolari minħabba jew restrizzjonijiet tal-ispejjeż jew differenzi fil-mudelli tal-prattika, għalhekk il-proteina tal-awrina tista' minflok tiġi vvalutata bl-użu tal-proteina totali fil-proporzjon tal-proteina tal-awrina mal-krejatinina (PCR) jew bl-użu ta' dipstick tal-awrina semikwantitattiv għall-proteina. Dawn il-miżuri l-oħra jistgħu ma jkunux standardizzati jew sensittivi daqs l-ACR [20], iżda l-linja gwida tippermetti sostituzzjoni b'dawn il-miżuri jekk l-ACR ma jkunx disponibbli [3]. B'mod konvenjenti, reċentement ġiet rilaxxata għodda biex tikkonverti PCR u proteina dipstick tal-awrina għal ACR [21].
3. CKD bħala fattur ta' riskju ta' CVD: perspettivi epidemjoloġiċi
Kif espress bit-terminu "sindromu kardjorenali," rabta mill-qrib bejn il-kliewi u l-qalb ilha rikonoxxuta. Madankollu, l-impatt tas-CKD fuq is-sistema kardjovaskulari huwa ferm lil hinn mill-mard tal-qalb. Tabilħaqq, għadd ta' riżultati ta' CVD ġew marbuta ma' CKD (mard kroniku tal-kliewi): mard tal-qalb koronarju, insuffiċjenza tal-qalb, fibrillazzjoni atrijali, mewt kardijaka f'daqqa, puplesija, anewriżma aortika addominali, mard tal-arterja periferali, u trombożi tal-vini (Fig. 2) [1,18,19,22-27]. Dan l-impatt multidimensjonali ta 'CKD x'aktarx jirrifletti numru ta' mogħdijiet patofiżjoloġiċi pprovokati minn CKD, kif imqassar fit-taqsima li jmiss.
Peress li l-ebda studji ma esploraw dawn ir-riżultati CVD kollha f'popolazzjoni waħda bl-użu tal-istess approċċ analitiku, mhuwiex faċli li titqabbel is-saħħa tal-assoċjazzjonijiet ma 'CKD. Madankollu, serje ta 'studji ta' meta-analiżi fuq livell ta 'parteċipant individwali mill-Konsorzju ta' Pronjożi CKD (CKD-PC) jitfgħu xi ftit dawl fuq din il-kwistjoni. Per eżempju, CKD-PC qabbel l-assoċjazzjonijiet ta 'CKD (mard kroniku tal-kliewi)bi ftit riżultati CVD u sabet li l-assoċjazzjoni ta 'CKD kienet aktar b'saħħitha ma' insuffiċjenza tal-qalb u mortalità kardjovaskulari minn mard tal-qalb koronarju u puplesija (Fig. 3) [18]. CKD-PC estenda l-analiżi għal mard tal-arterji periferali u osserva li l-albuminurja kienet assoċjata b'mod partikolari b'mod qawwi mar-riskju ta 'amputazzjoni tal-estremità t'isfel (Fig. 3) [19]. Għalhekk, CKD wriet assoċjazzjonijiet partikolarment qawwija ma 'tipi severi ta' riżultati CVD.
4. Mekkaniżmi wara ż-żieda fir-riskju ta' CVD f'CKD
Għalkemm mogħdijiet patofiżjoloġiċi li jgħaqqdu CKD (mard kroniku tal-kliewi)għar-riskju ta 'CVD ma ġewx mifhuma bis-sħiħ, diversi mekkaniżmi bħal fatturi ta' riskju kondiviżi bejn CKD u CVD, tagħbija żejda ta 'volum, disturb fil-metaboliżmu tal-għadam-minerali, tossini uremiċi, anemija, infjammazzjoni u stress ossidattiv għandhom rwol. Il-mekkaniżmi ewlenin jistgħu jvarjaw skond CKD (mard kroniku tal-kliewi)stadji (eż., fatturi ta' riskju kondiviżi li għandhom rwol ewlieni fi stadji aktar ħfief u tossini uremiċi fi stadji aktar severi). Hemm bosta artikoli ta 'reviżjoni preċedenti li jipprovdu diskussjoni fil-fond ta' dawn il-mogħdijiet patofiżjoloġiċi [28,29], u għalhekk nipprovdu sommarju ta 'livell għoli hawn.
Fig. 2. Impatt ta 'CKD fuq is-sistema kardjovaskulari. CKD hija assoċjata ma 'numru ta' riżultati CVD bħal mard koronarju tal-qalb, insuffiċjenza tal-qalb, fibrillazzjoni atrijali, mewt kardijaka f'daqqa, puplesija, anewriżma aortika addominali, mard tal-arterja periferali, u trombożi tal-vini.
Fig. 3. Proporzjonijiet ta’ periklu aġġustati u 95 fil-mija CIs (żoni sfumati) ta’ mard koronarju tal-qalb (A u B), puplesija (C u D), insuffiċjenza tal-qalb (E u F), mortalità kardjovaskulari (G u H) u periferali mard tal-arterja (PAD) definit minn amputazzjoni tar-riġel (I u J) skont eGFR (kolonna tax-xellug) u ACR (kolonna tal-lemin). Ir-referenza hija eGFR 95 ml/min/1.73 m2 u ACR 5 mg/g (djamant). It-tikek jirrappreżentaw sinifikat statistiku (p < 0.05).="" *l-aġġustamenti="" kienu="" għall-età,="" is-sess,="" ir-razza/etniċità,="" it-tipjip,="" il-pressjoni="" tad-demm="" sistolika,="" mediċini="" kontra="" l-pressjoni="" għolja,="" id-dijabete,="" il-konċentrazzjonijiet="" ta’="" kolesterol="" totali="" u="" ta’="" lipoproteini="" ta’="" densità="" għolja,="" u="" albuminurja="" (acr="" jew="" dipstick)="" jew="" egfr,="" kif="" xieraq.="" adattat="" minn="" matsushita="" et="" al.="" [18,="">
4.1. Fatturi ta' riskju kondiviżi bejn CKD u CVD
Fatturi ta' riskju maġġuri kondiviżi bejn CKD (mard kroniku tal-kliewi)u CVD jinkludu dijabete u pressjoni għolja. Id-dijabete hija l-kawża ewlenija ta 'CKD u dijaliżi f'ħafna pajjiżi [30] u żżid konsiderevolment ir-riskju ta' diversi sottotipi ta 'CVD bħal infart mijokardijaku, puplesija, u insuffiċjenza tal-qalb [31]. Pressjoni għolja hija kawża ewlenija oħra ta 'CKD u hija l-kawża ewlenija ta' CVD, speċjalment puplesija [32,33]. Minn perspettiva kemmxejn differenti, CKD jista 'jikkawża disturbi fil-lipidi, bħal kolesterol imnaqqas ta' lipoproteini ta 'densità għolja u kolesterol elevat ta' lipoproteini ta 'densità baxxa ossidizzat, li jsaħħaħ ir-riskju ta' CVD [34].
4.2. Tagħbija żejda tal-volum/pressjoni
Disfunzjoni tal-kliewi, tipikament fi stadji avvanzati, tirriżulta f'tagħbija żejda ta 'volum [35], li tista' tikkawża anormalitajiet ta 'strutturi u funzjonijiet tal-qalb [36,37]. It-tagħbija żejda tal-volum hija l-konsegwenza ta 'tagħbija eċċessiva tas-sodju permezz ta' filtrazzjoni glomerulari mnaqqsa. Pressjoni għolja f'CKD (mard kroniku tal-kliewi)ħafna drabi huwa mmexxi minn disregolazzjoni tas-sodju u alterazzjonijiet fl-attività tas-sistema renin-angiotensin-aldosterone u jista 'jirriżulta f'tagħbija żejda tal-pressjoni tal-qalb u, għalhekk, ipertrofija ventrikulari tax-xellug [38-40]. Tabilħaqq, studju kbir ibbażat fuq il-komunità wera żieda fil-massa ventrikulari tax-xellug assoċjata sewwa kemm ma 'eGFR aktar baxx kif ukoll ma' ACR ogħla [37]. Dan l-istudju sab ukoll rabta bejn CKD u dilatazzjoni ventrikulari tax-xellug u disfunzjoni dijastolika, li tista 'tispjega parzjalment għaliex pazjenti CKD għandhom riskju għoli ta' insuffiċjenza tal-qalb [37,41,42].
4.3. Metaboliżmu tal-għadam-minerali
Ir-relazzjoni bejn CKD (mard kroniku tal-kliewi)u disturbi tal-metaboliżmu tal-għadam-minerali huwa magħruf sew. Anormalità fil-livelli tal-kalċju u tal-fosfru fid-demm tista 'tidher f'CKD avvanzata [43], u dawn l-elettroliti jistgħu jaċċelleraw il-kalċifikazzjoni vaskulari [44,45] u jżidu r-riskju ta' CVD f'pazjenti b'CKD [46]. Fosfru elevat għandu effetti diretti fuq iċ-ċelloli tal-muskoli lixxi vaskulari u jikkawża kalċifikazzjoni vaskulari [47]. B'mod ġenerali, il-konċentrazzjonijiet tal-kalċju u tal-fosfru huma regolati sewwa minn ormoni bħall-ormon tal-paratirojde, vitamina D u fattur tat-tkabbir tal-fibroblasti 23. Madankollu, xi wħud minn dawn l-ormoni jistgħu jżidu r-riskju ta 'CVD [48-50]. Pereżempju, bosta studji wrew li l-livelli tal-fattur tat-tkabbir tal-fibroblasti 23 jippromwovu t-tkabbir tal-kardjomijoċiti billi jorbtu mar-riċetturi tal-fattur tat-tkabbir tal-fibroblasti [51], li jistgħu jinduċu ipertrofija ventrikulari tax-xellug [51,52], prekursur importanti tal-insuffiċjenza tal-qalb.
Cistanche għal sintomi ta' mard tal-kliewi
4.4. Diskalemija
L-anormalità tal-potassju hija kundizzjoni komuni fis-CKD (mard kroniku tal-kliewi)[53]. Il-prevalenza ta' ipokalemija (Inqas minn jew ugwali għal 4 mEq/L) u iperkalemija (Akbar minn jew ugwali għal 5 mEq/L) huma simili f'CKD (12 fil-mija –18 fil-mija), iżda iperkalemija severa (Akbar minn jew ugwali għal 5.5 mEq/L) hija aktar komuni minn ipokalemija severa (Inqas minn jew ugwali għal 3.5 mEq/L) (3 fil-mija –8 fil-mija vs 1 fil-mija –3 fil-mija, rispettivament) [54]. Id-dislessija sseħħ minħabba komorbiditajiet u użu ta 'medikazzjoni assoċjati b'mod komuni ma' CKD. Id-dijabete, insuffiċjenza tal-qalb, u inibituri tas-sistema renin-angiotensin-aldosterone iżidu r-riskju ta 'iperkalemija, filwaqt li l-użu ta' xi dijuretiċi jżid ir-riskju ta 'ipokalemija [54,55]. L-eskrezzjoni mnaqqsa tal-potassju fl-awrina fis-CKD hija wkoll kontributur għall-iperkalemija [56]. Kemm l-ipokalemija kif ukoll l-iperkalemija huma assoċjati mar-riskju ta’ arritmiji li jistgħu jispjegaw parzjalment għaliex pazjenti b’CKD għandhom riskju għoli ta’ mewt kardijaka f’daqqa [57,58].
4.5. Tossini uremiċi
Numru ta 'soluti jistgħu jakkumulaw f'pazjenti b'CKD (mard kroniku tal-kliewi)minħabba t-tneħħija mnaqqsa tagħhom mill-kliewi. Fost is-soluti taż-żamma uremika, indoxyl sulfate u p-cresyl sulfate ġibdu l-attenzjoni [59]. Dawn iż-żewġ soluti uremiċi huma ġġenerati fil-proċess tal-fermentazzjoni tal-proteini mill-mikrobijota fl-imsaren u huma murija li jikkawżaw disfunzjoni endoteljali [60]. Barra minn hekk, iż-żewġ tossini uremiċi ġew ssuġġeriti li jinduċu ebusija vaskulari u kalċifikazzjoni vaskulari f'pazjenti b'CKD [61, 62]. Barra minn hekk, ftit studji ta 'osservazzjoni wrew l-assoċjazzjonijiet indipendenti tagħhom ma' avvenimenti ta 'CVD f'pazjenti b'CKD [63,64]. Barra minn hekk, dimethylarginine asimmetriku, tossina uremika ġġenerata minn metaboliżmu endoġenu, jippromwovi disfunzjoni endoteljali billi jinibixxi l-produzzjoni ta 'ossidu nitriku [65]. Fi studji ta' osservazzjoni, livell għoli ta' dimethylarginine asimmetriku kien assoċjat b'mod indipendenti ma' riżultati kardjovaskulari f'pazjenti b'CKD [66,67].
4.6. Anemija
Peress li l-kliewi tipproduċi l-eritropojetin, l-anemija hija kumplikazzjoni komuni ta' funzjoni mnaqqsa tal-kliewi [68] u tista' tikkontribwixxi għall-iżvilupp ta' CVD. L-anemija u l-konsenja indebolita konsegwenzjali tal-ossiġnu jżidu l-piż tax-xogħol kardijaku [69]. Tabilħaqq, ftit studji ta 'osservazzjoni wrew li anemija f'CKD (mard kroniku tal-kliewi)kienet assoċjata ma’ riżultati avversi ta’ CVD, bħal mard tal-qalb koronarju, puplesija, u insuffiċjenza tal-qalb [70-72].
4.7. Infjammazzjoni u stress ossidattiv
CKD hija meqjusa bħala stat proinfjammatorju kroniku. Pereżempju, funzjoni tal-kliewi indebolita ttawwal il-half-life tal-plażma ta' diversi ċitokini proinfjammatorji, bħal interleukin-6 [73]. Ukoll, żieda fit-traslokazzjoni ta 'prodotti batterjali intestinali ġiet irrappurtata f'CKD (mard kroniku tal-kliewi)u jista 'jikkaġuna infjammazzjoni sistemika [74,75]. Diversi studji rrappurtaw livelli miżjuda ta' markaturi infjammatorji bħal proteina C-reattiva, interleukin-6, u fattur tan-nekrożi tat-tumur - f'pazjenti b'CKD [76,77]. Dawn il-markaturi ġew assoċjati ma 'fenotipi CVD avversi, inklużi aterosklerożi, fibrillazzjoni atrijali, ebusija arterjali, u ipertrofija ventrikulari tax-xellug, f'pazjenti b'CKD [78-84].
CKD hija assoċjata wkoll ma 'stress ossidattiv [85-87]. F'CKD, il-kapaċità antiossidant tista 'titnaqqas, li twassal għal ossidazzjoni akbar ta' proteini, karboidrati u lipidi li jistgħu jikkawżaw ħsara kardjovaskulari [88]. Ukoll, tossini uremiċi akkumulati jistgħu jżidu l-istress ossidattiv, li jista 'jikkawża disfunzjoni endoteljali u għalhekk iżid ir-riskju ta' CVD [75,87]. Stress ossidattiv elevat intwera li jinduċi depożizzjoni tal-kalċju fiċ-ċelloli tal-muskoli lixxi vaskulari u jippromwovi kalċifikazzjoni vaskulari f'CKD (mard kroniku tal-kliewi)pazjenti [89].
5. L-inkorporazzjoni ta 'CKD fit-tbassir tar-riskju ta' CVD
5.1. Inkonsistenza fil-linji gwida kliniċi ewlenin għall-prevenzjoni primarja
Linji gwida huma inkonsistenti f'termini ta 'inkorporazzjoni ta' CKD (mard kroniku tal-kliewi)miżuri fit-tbassir tar-riskju. Il-Linja Gwida tal-Kolesterol tal-Assoċjazzjoni Amerikana tal-Qalb/Kulleġġ Amerikan tal-Kardjoloġija (AHA/ACC) tal-2018 tirrakkomanda l-użu tal-Ekwazzjoni tal-Koorti Miġbura (PCE) għall-previżjoni tar-riskju ta' 10-sena li tiżviluppa CVD aterosklerotiku (ASCVD) [90]. Din l-ekwazzjoni tuża fatturi ta 'riskju kardjovaskulari tradizzjonali iżda ma tinkludix miżuri CKD. Madankollu, din il-linja gwida tirrikonoxxi GFR 15–59 ml/min/1.73 m2 bħala fattur li jsaħħaħ ir-riskju. Madankollu, ma tispeċifikax kif għandha tinkorpora fit-tbassir tar-riskju u ma tinkludix l-albuminurja bħala li jsaħħaħ ir-riskju.
Il-Linja Gwida tas-Soċjetà Ewropea tal-Kardjoloġija (ESC) tal-2016 dwarMard KardjovaskulariIl-Prevenzjoni fil-Prattika Klinika hija żviluppata minn task force konġunta tal-ESC kif ukoll rappreżentanti minn soċjetajiet oħra, inkluża s-Soċjetà Ewropea tal-Aterosklerożi (EAS) [91], u tuża għodda ta’ tbassir tar-riskju, Evalwazzjoni Sistematika tar-Riskju Koronarju (SCORE), għal 10-mortalità kardjovaskulari ta' sena bbażata fuq fatturi ta' riskju tradizzjonali [92]. Rigward l-inkorporazzjoni tal-miżuri CKD, il-linja gwida tal-ESC tikkategorizza l-eGFR<30 ml/min/1.73="" m2="" or="" diabetes="" plus="" albuminuria="" as="" "very="" high"="" risk="" and="" egfr="" 30–59="" ml/min/1.73="" m2="" as="" "high"="" risk,="" regardless="" of="" traditional="" risk="" factors.="" similar="" to="" the="" aha/acc="" guideline,="" the="" 2016="" esc="" guideline="" puts="" more="" emphasis="" on="" egfr="" over="" albuminuria.="" while="" this="" may="" reflect="" greater="" awareness="" and="" availability="" of="" information="" on="" kidney="" function="" (e.g.,="" serum="" creatinine)="" in="" clinical="" practice="" as="" compared="" to="" albuminuria="" [93],="" this="" is="" an="" important="" caveat="" given="" growing="" evidence="" demonstrating="" albuminuria="" as="" a="" stronger="" predictor="" of="" cvd="" than="" egfr="">
Il-linja gwida l-ġdida tal-ESC tal-2021 għadha kif ġiet rilaxxata u sa ċertu punt tegħleb dan it-twiddib billi tirrikonoxxi l-albuminurja bħala miżura ewlenija biex tiddefinixxi CKD, flimkien mal-eGFR [95]. B'mod aktar speċifiku, din il-linja gwida ġdida tikkategorizza CKD severa (jiġifieri, żona ħamra f'Fig. 1) u CKD moderata (jiġifieri, żona oranġjo f'Fig. 1), skond il-KDIGO CKD (mard kroniku tal-kliewi)gwida, bħala riskju ta' CVD "għoli ħafna" u "għoli". Madankollu, dan l-approċċ ma jqisx fatturi oħra ta’ riskju maġġuri u għalhekk jista’ jikklassifika ħażin ir-riskju ta’ CVD [96]. Din il-linja gwida ġdida tirrakkomanda li tuża ekwazzjoni ġdida ta' tbassir tar-riskju, SCORE2, għall-istima tar-riskju totali ta' CVD ta' 10-sena, iżda sfortunatament, din l-ekwazzjoni ma tinkorporax iż-żewġ miżuri ewlenin ta' CKD, eGFR u albuminurja [95]. L-approċċ tal-linja gwida ESC tal-2021 jidher pjuttost simili għal dak fil-Linji Gwida tas-Soċjetà Kardjovaskulari Kanadiża tal-2021 u l-Linja Gwida tal-Lipidi KDIGO tal-2013, li jirrikonoxxu wkoll albuminurja (ACR akbar minn jew ugwali għal 30 mg/g) bħala miżura ewlenija biex tiġi definita CKD [ 97,98] u jirrakkomanda statins fil-pazjenti kollha b'CKD ta 'età akbar minn jew ugwali għal 50 sena, irrispettivament minn fatturi ta' riskju oħra. Għal pazjenti CKD iżgħar minn 50 sena, dawn iż-żewġ linji gwida jirrakkomandaw li tbassar ir-riskju tal-mard koronarju iżda ma jispeċifikawx kalkolatur tar-riskju li għandu jintuża.
Cistanche itejjeb il-funzjoni tal-kliewi
5.2. "CKD Add-on" bħala approċċ ġdid biex jinkorpora CKD fuq PCE u SCORE
Anke jekk il-linji gwida kliniċi msemmija hawn fuq iridu jinkorporaw miżuri ta’ CKD fil-mudelli ta’ tbassir tar-riskju tagħhom stess, ma jistgħux sempliċement jagħmlu hekk peress li l-biċċa l-kbira tal-istudji li joħorġu dawk il-mudelli ta’ tbassir tar-riskju (jiġifieri, PCE u SCORE) ma evalwawx bis-sħiħ iż-żewġ CKD ewlenin. (mard kroniku tal-kliewi)miżuri, eGFR, u albuminurja. Biex negħlbu din it-twissija, dan l-aħħar pproponejna approċċ ġdid ta' "CKD Add-on" (oriġinarjament imsejjaħ "CKD Patch") [99]. Dan l-approċċ jippermettilna nikkalibraw ir-riskju mbassar ibbażat fuq id-differenza bejn il-livelli attwali ta’ miżuri ta’ CKD ta’ individwu u l-valuri “mistennija” tagħhom minn fatturi ta’ riskju tradizzjonali ta’ CVD bħall-età u d-dijabete (eż., individwu b’eGFR attwali 45 ml/min/1.73). m2 u l-eGFR mistenni 60 ml/min/1.73 m2 kellhom eGFR 15 ml/min/1.73 m2 inqas milli mistenni u għalhekk ir-riskju previst ta’ dan l-individwu għandu jkun ogħla minn dak previst oriġinarjament mingħajr ma jittieħed kont tal-eGFR) u s-saħħa tal-assoċjazzjonijiet bejn il- Miżuri ta' CKD b'riżultati kardjovaskulari ta' interess (jiġifieri, proporzjonijiet ta' periklu aġġustati għal fatturi ta' riskju tradizzjonali ta' CVD). Il-kunċett ġenerali ta '"CKD Add-on" huwa ppreżentat viżwalment fil-Fig. 4. Riċentement ivvalidajna li ż-żieda ta' miżuri CKD ma 'dan l-approċċ "CKD Add-on" tejbet it-tbassir tar-riskju tar-riżultati ta' CVD flimkien ma 'żewġ tbassir ta' riskju maġġuri. mudelli użati fil-linji gwida kliniċi, il-PCE u SCORE [100].
Pereżempju, Kawkasjan immaniġġjat ta' 55 sena jitqies fil-kategorija ta' riskju intermedju b'riskju mbassar ta' 10-sena ta' ASCVD ta' 9.7 fil-mija skont PCE jekk ikollu l-profil tal-fattur ta' riskju li ġej: tipjip attwali, mingħajr dijabete, pressjoni tad-demm sistolika 130 mmHg (l-ebda trattament), kolesterol lipoproteini ta 'densità għolja 55 mg/dL, u kolesterol totali 200 mg/dL. Jekk ikollu eGFR 35 ml/min/1.73 m2 u ACR 200 mg/g, ibbażat fuq is-CKD tagħna (mard kroniku tal-kliewi)Add-on għal PCE, ir-riskju previst li għadu kif ġie kkalibrat għandu jkun 15.7 fil-mija. Jekk eGFR huwa 20 ml/min/1.73 m2 u ACR huwa 600 mg/g, ir-riskju previst jaqbeż l-20 fil-mija, il-limitu ta 'riskju għoli, u dan l-individwu jkun kandidat biex jirċievi terapiji intensivi ta' prevenzjoni primarja. Il-kalkolaturi tar-riskju b'"CKD Add-on" huma disponibbli online kemm għal PCE (http://ckdpcrisk.org/ckdpatchpce/) kif ukoll SCORE (HTTP:// ckdpcrisk.org/ckdpatchscore/). L-iżvilupp u l-validazzjoni tas-"CKD Add-on" għall-SCORE2 il-ġdid fil-linja gwida l-ġdida tal-ESC tal-2021 għaddejjin.
5.3. Settings ta' prevenzjoni sekondarja
Is-sistemi ta' stratifikazzjoni tar-riskju għall-prevenzjoni sekondarja fost pazjenti b'CVD preċedenti storikament iffokaw fuq riskju għal żmien qasir (eż. mortalità fl-isptar) biex jiggwidaw il-kura akuta [101-104]. Madankollu, minħabba d-disponibbiltà ta 'xi mediċini ġodda u effettivi (eż., PCSK9 [pro protein convertase subtilisin/Kexin type 9] inibituri), il-ħtieġa għal stratifikazzjoni tar-riskju fit-tul għal prevenzjoni sekondarja saret importanti. F'dan il-kuntest, il-Linja Gwida tal-Kolesterol AHA/ACC tal-2018 introduċiet il-klassifikazzjoni dikotomika l-ġdida ta 'pazjenti ASCVD ta' riskju għoli ħafna vs riskju għoli biex tiggwida terapija estensiva tal-lipidi [90]. Din il-linja gwida tiddefinixxi ASCVD ta’ riskju għoli ħafna bħala 2 jew aktar avvenimenti maġġuri ta’ ASCVD (jiġifieri, sindromu koronarju akut fi żmien 12-il xahar, storja ta’ infart mijokardijaku, puplesija iskemika, u mard sintomatiku ta’ l-arterji periferali) jew avveniment maġġuri wieħed ta’ ASCVD flimkien ma’ kundizzjonijiet multipli ta’ riskju għoli. (inkella definit bħala ASCVD ta’ riskju għoli). Din il-klassifikazzjoni tirrikonoxxi tnaqqis fil-GFR, iżda mhux albuminurja elevata, bħala kundizzjoni ta' riskju għoli. Madankollu, il-Linja Gwida tal-ESC/EAS tal-2019 għall-ġestjoni tad-dislipidemija mhux neċessarjament tiddividi r-riskju ta’ riżultati avversi f’pazjenti b’CVD [105].
Minkejja l-korp ta 'evidenza li jindika assoċjazzjoni aktar b'saħħitha ta' albuminurja ma 'riżultati ta' CVD minn GFR, kif imsemmi hawn fuq, albuminurja hija sottovalutata wkoll fil-prevenzjoni sekondarja. Importanti, ftit studji wrew il-valur pronjostiku tal-albuminurja f'pazjenti b'CVD preċedenti [106-109]. Pereżempju, fl-istudju tal-koorti bbażat fil-komunità tal-Istati Uniti, ACR għoli kien assoċjat ma 'riżultati avversi f'pazjenti b'ASCVD, indipendenti minn kundizzjonijiet ta' riskju għoli rikonoxxuti fil-Linja Gwida tal-Kolesterol AHA/ACC tal-2018 [106]. ACR akbar minn jew ugwali għal 30 mg/g ikklassifikat 4 fil-mija ta 'riskju għoli għal riskju għoli ħafna u 11 fil-mija ta' grupp ta 'riskju għoli ħafna għal grupp ta' riskju estremament għoli ħafna b'kalibrazzjoni tajba (Fig. 5). Ta' min jinnota, l-ACR kien aktar tbassir minn xi kundizzjonijiet ta' riskju għoli (eż., pressjoni għolja, tipjip attwali, u dijabete) jew GFR imnaqqas.
Fig. 4. Skema kunċettwali tas-CKD (mard kroniku tal-kliewi)Add-on għall-kalibrazzjoni tar-riskju bbażata fuq 1. Id-differenza bejn il-valuri osservati u mistennija tal-miżuri CKD u 2. Ir-riskju relattiv skont il-miżuri CKD. Adattat minn Matsushita et al. [99].
6. Implikazzjonijiet kliniċi tal-inklużjoni ta' CKD għal tbassir tar-riskju ta' CVD
Kif imsemmi hawn fuq, it-tbassir tar-riskju huwa ċentrali għal terapija preventiva personalizzata u mmirata. Tabilħaqq, it-tbassir tar-riskju CVD huwa rakkomandat biex jiggwida l-kontroll tal-lipidi u l-pressjoni tad-demm [90,110]. Il-ħtieġa għal tbassir tar-riskju ottimali kemm għall-prevenzjoni primarja kif ukoll sekondarja ta 'CVD hija ogħla minn qatt qabel, minħabba d-disponibbiltà ta' mediċini ġodda effettivi iżda għaljin [111-113]. Minn dawn, l-inibituri ta’ SGLT2 (sodium-glucose contra porter type 2) huma partikolarment rilevanti għal pazjenti b’CKD peress li din il-klassi ta’ medikazzjoni ntwera li tnaqqas ir-riskju kemm ta’ riżultati tal-kliewi (eż., insuffiċjenza tal-kliewi li teħtieġ terapija ta’ sostituzzjoni tal-kliewi) kif ukoll riżultati ta’ CVD. (speċjalment insuffiċjenza tal-qalb) [112,114,115].
Aspett ieħor importanti huwa l-valutazzjoni taż-żewġ CKD ewlenin (mard kroniku tal-kliewi)miżuri fil-prattika klinika. Il-krejatinina fis-serum titkejjel b'mod wiesa 'fil-prattika klinika. Pereżempju, fl-Istati Uniti, dan it-test isir aktar minn 280 miljun darba fis-sena [116]. Madankollu, għalkemm il-valutazzjoni tal-albuminurja hija rakkomandata f'xi kundizzjonijiet kliniċi bħad-dijabete, pressjoni għolja u CKD [117,118], il-valutazzjoni tal-albuminurja ssir ħafna inqas frekwenti minn dik tal-eGFR, anke fost pazjenti bid-dijabete, probabbilment minħabba sfidi loġistiċi tal-ġbir. awrina. Pereżempju, studju ġdid tal-Istati Uniti wera r-rati ta' ttestjar medjan ta' 1-sena ta' 52.9 fil-mija għall-ACR u 89.5 fil-mija għall-eGFR [119]. Min-naħa l-oħra, in-nuqqas ta 'invażività tal-ittestjar tal-awrina huwa vantaġġ importanti. Għalhekk, huwa meħtieġ li tiżdied l-għarfien dwar l-importanza klinika tal-albuminurja fil-kura primarja, il-kardjoloġija, u kull speċjalità rilevanti oħra. Notevolment, il-linja gwida l-ġdida tar-Renju Unit għal CKD estendiet ir-rakkomandazzjoni tal-valutazzjoni tal-albuminurja għal pazjenti b'CVD [120].
Xi approċċi oħra għall-implimentazzjoni tas-CKD (mard kroniku tal-kliewi)ta’ min isemmi miżuri fil-prattika klinika. Intweriet sistema ta 'appoġġ klinika għat-teħid ta' deċiżjonijiet bħala għodda potenzjali biex ittejjeb l-identifikazzjoni ta 'CKD, monitoraġġ tal-progressjoni tal-marda, aderenza ma' miri xierqa ta 'trattament, u valutazzjoni ta' segwitu tal-albuminurja [121]. Il-biċċa l-kbira tar-rekords elettroniċi tas-saħħa diġà għandhom għodod għall-kura, inklużi twissijiet u tfakkiriet. Għalhekk, it-teknoloġija ta 'appoġġ tista' tgħin biex timmaniġġja CKD fil-prattika klinika u tintegra l-informazzjoni miġbura dwar CKD fil-valutazzjoni tar-riskju. Pereżempju, il-Kidney Failure Risk Equation (KFRE), għodda biex tbassar ir-riskju ta’ insuffiċjenza tal-kliewi li teħtieġ terapija ta’ sostituzzjoni tal-kliewi bbażata fuq varjabbli kliniċi miġbura b’mod rutina bħall-età, is-sess, l-eGFR u l-ACR [122], qed tiġi implimentata fin-nefroloġija komunità [123]. Jista' jittieħed approċċ simili għat-tbassir ta' CVD f'persuni b'CKD.
Cistanche jista 'jtejjeb il-funzjoni tal-kliewi
7. Sommarju
CKD taffettwa proporzjon sostanzjali tal-popolazzjoni adulta madwar id-dinja u hemm evidenza dejjem tikber, minn studji ta 'osservazzjoni kif ukoll eżamijiet ta' mekkaniżmi patoloġiċi, ta 'riskju akbar ta' CVD f'persuni b'CKD. Filwaqt li linji gwida ewlenin jirrikonoxxu dan ir-riskju żejjed, l-inkorporazzjoni ta 'CKD (mard kroniku tal-kliewi)miżuri f'għodod rakkomandati għat-tbassir tar-riskju għadu mhux stabbilit. Markers ta 'CKD jinġabru fil-kura klinika ta' rutina, għalkemm huwa notevoli li hemm inqas għarfien dwar l-importanza li jinġabru miżuri ta 'albuminurja fi speċjalitajiet kliniċi oħra barra min-nefroloġija. Dan huwa qasam għal titjib u azzjoni, li jista' jiġi megħjun permezz ta' rikonoxximent minn linji gwida tal-importanza tal-albuminurja fil-valutazzjoni tar-riskju għal CVD. Ladarba jitkejlu eGFR u/jew albuminurja, il-metodu "CKD Add-on" jista' jinkorpora dawn il-miżuri CKD f'għodod eżistenti ta' tbassir tar-riskju ta' CVD u jtejjeb il-kura tal-pazjenti b'terapiji preventivi mmirati aħjar.
Fig. 5. Inċidenza kumulattiva tar-riżultat kompost f'kategoriji ta' riskju bi u mingħajr ACR elevat ta' l-awrina Ikbar minn jew ugwali għal 30 mg/g. ACR elevat huwa miżjud fuq il-kundizzjonijiet oriġinali ta 'riskju għoli mingħajr ma titqies l-albuminurja biex tikklassifika ASCVD ta' riskju estremament għoli ħafna, ta 'riskju għoli ħafna u ta' riskju għoli. Għalhekk, m'hemm l-ebda klassifikazzjoni tar-riskju 'l isfel. Il-vireg strixxati jirrappreżentaw parteċipanti li ġew ikklassifikati mill-ġdid għal kategorija ta 'riskju ogħla minn ACR elevat. ACR=proporzjon tal-albumina mal-krejatinina tal-awrina; ASCVD=aterosklerotikumard kardjovaskulari. Adattat minn artikolu fl-istampa: Mok et al. [125].
Dikjarazzjoni ta' interess konkorrenti
L-awturi jiddikjaraw l-interessi finanzjarji/relazzjonijiet personali li ġejjin li jistgħu jitqiesu bħala interessi kompetituri potenzjali: KM irċieva finanzjament u ħlas personali minn Kyowa Kirin u ħlas personali minn Akebia u Fukuda Denshi barra mix-xogħol sottomess.
Referenzi
[1] K. Matsushita, M. van der Velde, BC Astor, et al., Assoċjazzjoni ta 'rata ta' filtrazzjoni glomerulari stmata u albuminurja ma 'kull kawża u mortalità kardjovaskulari fil-koorti tal-popolazzjoni ġenerali: meta-analiżi kollaborattiva, Lancet 375 (2010) ) 2073–2081.
[2] GBD Risk Factors Collaborators, Piż globali ta' 87 fattur ta' riskju f'204 pajjiż u territorju, 1990-2019: analiżi sistematika għall-Istudju Globali tal-Piż tal-Mard 2019, Lancet 396 (2020) 1223–1249.
[3] Mard tal-Kliewi: Titjib tar-Riżultati Globali (KDIGO) CKD (mard kroniku tal-kliewi)Grupp ta 'Ħidma, KDIGO 2012 linja gwida ta' prattika klinika għall-evalwazzjoni u l-ġestjoni ta 'mard kroniku tal-kliewi, Kidney Int. 3 (Suppl) (2013) 1–150.
[4] AS Levey, PE de Jong, J. Coresh, et al., Id-definizzjoni, il-klassifikazzjoni u l-pronjosi tal-mard kroniku tal-kliewi: rapport tal-Konferenza tal-Kontroversji KDIGO, Kidney Int. 80 (2011) 17–28.
[5] CS Fox, K. Matsushita, M. Woodward, et al., Assoċjazzjonijiet tal-miżuri tal-mard tal-kliewi b'mortalità u mard tal-kliewi fl-aħħar stadju f'individwi bi u mingħajr dijabete: meta-analiżi, Lancet 380 (2012) 1662– 1673.
[6] SI Hallan, K. Matsushita, Y. Sang, et al., Età u assoċjazzjoni ta' miżuri tal-kliewi ma' mortalità u mard renali fl-aħħar stadju, J. Am. Med. Assoc. 308 (2012) 2349–2360.
[7] BK Mahmoodi, K. Matsushita, M. Woodward, et al., Assoċjazzjonijiet ta' miżuri ta' mard tal-kliewi b'mortalità u mard renali fl-aħħar stadju f'individwi bi u mingħajr pressjoni għolja: meta-analiżi, Lancet 380 (2012) 1649– 1661.
[8] CP Wen, K. Matsushita, J. Coresh, et al., Riskji relattivi ta 'mard kroniku tal-kliewi għall-mortalità u mard tal-kliewi fl-aħħar stadju madwar razez huma simili, Kidney Int. 86 (2014) 819–827.
[9] D. Nitsch, ME Grams, Y. Sang, et al., Assoċjazzjonijiet ta 'rata ta' filtrazzjoni glomerulari stmata u albuminurja b'mortalità u insuffiċjenza renali skont is-sess: meta-analiżi, BMJ 346 (2013) f324.
[10] RD Perrone, NE Madias, AS Levey, Krejatinina fis-serum bħala indiċi tal-funzjoni renali: għarfien ġdid f'kunċetti qodma, Clin. Chem. 38 (1992) 1933–1953.
[11] DA Vyas, LG Eisenstein, DS Jones, Hidden in plain sight - konsiderazzjoni mill-ġdid tal-użu tal-korrezzjoni tar-razza f'algoritmi kliniċi, N. Engl. J. Med. 383 (2020) 874–882.
[12] ND Eneanya, W. Yang, PP Reese, Jikkunsidraw mill-ġdid il-konsegwenzi tal-użu tar-razza biex tiġi stmata l-funzjoni tal-kliewi, J. Am. Med. Assoc. 322 (2019) 113–114.
[13] AS Levey, SM Titan, NR Powe, et al., Mard tal-kliewi, razza, u stima GFR, Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 15 (2020) 1203–1212.
[14] G. Curhan, C. Cystatin, Marker tal-funzjoni renali jew xi ħaġa aktar? Clin. Chem. 51 (2005) 293–294.
[15] MG Shlipak, R. Katz, M. Cushman, et al., Cystatin-C u markaturi infjammatorji fl-anzjani ambulatorji, Am. J. Med. 118 (2005) 1416.
[16] LA Inker, CH Schmid, H. Tighiouart, et al., Stima tar-rata tal-filtrazzjoni glomerulari mill-krejatinina fis-serum u ċ-ċistatina C, N. Engl. J. Med. 367 (2012) 20–29.
[17] MG Shlipak, K. Matsushita, J. Arnold, et al., Cystatin C versus kreatinina fid-determinazzjoni tar-riskju bbażat fuq il-funzjoni tal-kliewi, N. Engl. J. Med. 369 (2013) 932–943.
[18] K. Matsushita, J. Coresh, Y. Sang, et al., Stima tar-rata ta 'filtrazzjoni glomerulari u albuminurja għal tbassir ta' riżultati kardjovaskulari: meta-analiżi kollaborattiva tad-dejta tal-parteċipanti individwali, Lancet Diabetes Endocrinol 3 (2015) 514– 525.
[19] K. Matsushita, SH Ballew, J. Coresh, et al., Miżuri ta' mard kroniku tal-kliewi u riskju ta' mard tal-arterji periferali inċidentali: meta-analiżi kollaborattiva tad-dejta tal-parteċipanti individwali, Lancet Diabetes Endocrinol 5 (2017) 718– 728.
[20] EJ Lamb, F. MacKenzie, PE Stevens, Kif għandha tiġi skoperta u mkejla l-proteinurja? Ann. Clin. Biochem. 46 (2009) 205–217.
[21] K. Sumida, GN Nadkarni, ME Grams, et al., Konverżjoni tal-proporzjon tal-krejatinina tal-proteini tal-awrina jew tal-proteina tad-dipstick tal-awrina għall-proporzjon tal-albumina-krejatinina tal-awrina għall-użu fl-iskrinjar u l-pronjosi tal-mard kroniku tal-kliewi: meta-meta-bbażat fuq parteċipant individwali. analiżi, Ann. Intern. Med. 173 (2020) 426–435.
[22] MJ Sarnak, AS Levey, AC Schoolwerth, et al., Mard tal-kliewi bħala fattur ta’ riskju għall-iżvilupp tal-mard kardjovaskulari: dikjarazzjoni mill-kunsilli Amerikani tal-assoċjazzjoni tal-qalb dwar il-kliewi fil-mard kardjovaskulari, ir-riċerka tal-pressjoni għolja, il-kardjoloġija klinika, u l-epidemjoloġija u l-prevenzjoni, Circulation 108 (2003) 2154–2169.
[23] K. Matsushita, L. Kwak, SH Ballew, et al., Miżuri ta 'mard tal-kliewi kroniku u r-riskju ta' anewriżmu aortiku addominali, Atherosclerosis 279 (2018) 107–113.
[24] U. Baber, VJ Howard, JL Halperin, et al., Assoċjazzjoni ta 'mard kroniku tal-kliewi b'fibrillazzjoni atrijali fost l-adulti fl-Istati Uniti: Raġunijiet għal Differenzi Ġeografiċi u Razzjali fil-Puplesija (REGARDS) Study, Circ. Arritmu. Electrophysiol. 4 (2011) 26–32.
[25] PH Pun, L-interazzjoni bejn CKD (mard kroniku tal-kliewi), mewt kardijaka f'daqqa, u arritmiji ventrikulari, Adv. Chron. Kidney Dis. 21 (2014) 480–488.
[26] AR Folsom, PL Lutsey, BC Astor, et al., Mard kroniku tal-kliewi u tromboemboliżmu fil-vini: studju prospettiv, Nephrol. Ċempel. Trapjant. 25 (2010) 3296–3301.
[27] K. Wattanakit, M. Cushman, C. Stehman-Breen, et al., Il-mard kroniku tal-kliewi jżid ir-riskju għal tromboemboliżmu fil-vini, J. Am. Soc. Nephrol. 19 (2008) 135–140.
[28] RT Gansevoort, R. Correa-Rotter, BR Hemmelgarn, et al., Mard kroniku tal-kliewi u riskju kardjovaskulari: epidemjoloġija, mekkaniżmi u prevenzjoni, Lancet 382 (2013) 339–352.
[29] EL Schiffrin, ML Lipman, JF Mann, Mard kroniku tal-kliewi: effetti fuq is-sistema kardjovaskulari, Circulation 116 (2007) 85–97.
[30] AC Webster, EV Nagler, RL Morton, et al., Mard kroniku tal-kliewi, Lancet 389 (2017) 1238–1252.
[31] CS Cabrera, AS Lee, M. Olsson, et al., Impact of CKD (mard kroniku tal-kliewi)progressjoni fuqmard kardjovaskulaririskju f'koorti kontemporanja tar-Renju Unit ta' individwi bid-dijabete, Kidney Int. Rep 5 (2020) 1651–1660.
[32] SM Hamrahian, B. Falkner, Pressjoni għolja fil-mard kroniku tal-kliewi, Adv. Exp. Med. Biol. 956 (2017) 307–325.
[33] Y. Kokubo, S. Nakamura, T. Okamura, et al., Relazzjoni bejn il-kategorija tal-pressjoni tad-demm u l-inċidenza ta’ puplesija u infart mijokardijaku f’popolazzjoni urbana Ġappuniża b’mard kroniku tal-kliewi u mingħajr: l-Istudju Suita, Stroke 40 ( 2009) 2674–2679.
[34] GL Bakris, Disturbi tal-lipidi fl-uremija u d-dijalisi, Contrib. Nephrol. 178 (2012) 100–105. [35] WL Miller, Fluid volume overload u konġestjoni f'insuffiċjenza tal-qalb: iż-żmien biex terġa' tikkunsidra l-patofiżjoloġija u kif il-volum jiġi evalwat, Ċirk. Falliment tal-Qalb. 9 (2016), e002922. [36] SC Hung, KL Kuo, CH Peng, et al., It-tagħbija żejda tal-volum tikkorrelata ma 'fatturi ta' riskju kardjovaskulari f'pazjenti b'mard kroniku tal-kliewi, Kidney Int. 85 (2014) 703–709.
[37] K. Matsushita, L. Kwak, Y. Sang, et al., Miżuri tal-mard tal-kliewi u struttura u funzjoni ventrikulari tax-xellug: ir-riskju tal-aterosklerożi fl-istudju tal-komunitajiet, J. Am. Qalb. Assoc. 6 (2017).
[38] L. Thomas, TH Marwick, BA Popescu, et al., Struttura u funzjoni atrijali tax-xellug u disfunzjoni dijastolika ventrikulari tax-xellug: reviżjoni tal-istat tal-arti tal-JACC, J. Am. Coll. Cardiol. 73 (2019) 1961–1977.
[39] WH Gaasch, MR Zile, Disfunzjoni dijastolika ventrikulari tax-xellug u insuffiċjenza tal-qalb dijastolika, Annu. Dun Med. 55 (2004) 373–394.
[40] GM London, Alterazzjonijiet ventrikulari tax-xellug u mard tal-kliewi fl-aħħar stadju, Nephrol. Ċempel. Trapjant. 17 (Suppl 1) (2002) 29–36.
[41] PL Myhre, B. Claggett, CM Ballantyne, et al., Assoċjazzjoni bejn konċentrazzjonijiet ta' troponin li jiċċirkolaw, funzjonijiet sistoliċi u dijastoliċi ventrikulari tax-xellug, u insuffiċjenza tal-qalb inċidentali f'adulti anzjani, JAMA Cardiol. 4 (2019) 997–1006.
[42] T. Kuznetsova, L. Thijs, J. Knez, et al., Valur pronostiku ta 'disfunzjoni dijastolika ventrikulari tax-xellug f'popolazzjoni ġenerali, J. Am. Qalb. Assoc. 3 (2014), e000789.
[43] SM Moe, T. Drueke, N. Lameire, et al., Chronic kidney disease-mineral-bone disorder: a new paradigm, Adv. Chron. Kidney Dis. 14 (2007) 3–12.
[44] X. Li, HY Yang, CM Giachelli, Rwol tal-kotrasportatur tal-fosfat dipendenti mis-sodju, Pit-1, fil-kalċifikazzjoni taċ-ċelluli tal-muskoli lixxi vaskulari, Ċirk. Riż. 98 (2006) 905–912.
[45] S. Yamada, CM Giachelli, Kalċifikazzjoni vaskulari f'CKD-MBD: rwoli għall-fosfat, FGF23, u Klotho, Bone 100 (2017) 87–93.
[46] SC Palmer, A. Hayen, P. Macaskill, et al., Livelli fis-serum ta’ fosfru, ormon tal-paratirojde, u kalċju u riskji ta’ mewt umard kardjovaskularif'individwi b'mard kroniku tal-kliewi: reviżjoni sistematika u meta-analiżi, J. Am. Med. Assoc. 305 (2011) 1119–1127.
[47] CM Shanahan, MH Crouthamel, A. Kapustin, et al., Kalċifikazzjoni arterja f'mard kroniku tal-kliewi: rwoli ewlenin għall-kalċju u l-fosfat, Circ. Riż. 109 (2011) 697–711.
[48] B. Kestenbaum, MC Sachs, AN Hoofnagle, et al., Fattur tat-tkabbir tal-fibroblast-23 u mard kardjovaskulari fil-popolazzjoni ġenerali: l-Istudju Multi-Ethnic of Atherosclerosis, Circ. Falliment tal-Qalb. 7 (2014) 409–417.
[49] AR Folsom, A. Alonso, JR Misialek, et al., Konċentrazzjoni tal-ormon tal-paratirojde u riskju ta’mard kardjovaskulari: l-istudju dwar ir-Riskju ta' Aterosklerożi fil-Komunitajiet (ARIC), Em. Qalb J. 168 (2014) 296–302.
[50] K. Chin, D. Zhao, M. Tibuakuu, et al., Attività fiżika, vitamina D, u mard kardjovaskulari aterosklerotiku inċidentali fl-abjad u suwed: l-istudju ARIC, J. Clin. Endokrinol. Metab. 102 (2017) 1227–1236.
[51] C. Faul, AP Amaral, B. Oskouei, et al., FGF23 jinduċi ipertrofija ventrikulari tax-xellug, J. Clin. Invest. 121 (2011) 4393–4408.
[52] OM Gutierrez, JL Januzzi, T. Isakova, et al., Fattur tat-tkabbir tal-fibroblast 23 u ipertrofija ventrikulari tax-xellug f'mard kroniku tal-kliewi, Circulation 119 (2009) 2545–2552.
[53] L. De Nicola, L. Di Lullo, E. Paoletti, et al., Chronic hyperkalemia in non-dialysis CKD: controversial issues in nephrology practice, J. Nephrol. 31 (2018) 653–664.
[54] S. Gilligan, KL Raphael, Iperkalemija u ipokalemija f'CKD: prevalenza, fatturi ta' riskju, u riżultati kliniċi, Adv. Chron. Kidney Dis. 24 (2017) 315–318.
[55] TD DuBose Jr., Regolament tal-omeostażi tal-potassju f'CKD (mard kroniku tal-kliewi), Avv. Chron. Kidney Dis. 24 (2017) 305–314.
[56] Y. Ueda, S. Ookawara, K. Ito, et al., Bidliet fl-eskrezzjoni tal-potassju fl-awrina f'pazjenti b'mard kroniku tal-kliewi, Kidney Res. Clin. Prattika. 35 (2016) 78–83.
[57] JP Ferreira, J. Butler, P. Rossignol, et al., Anormalitajiet tal-potassju f'insuffiċjenza tal-qalb: reviżjoni tal-istat tal-arti tal-JACC, J. Am. Coll. Cardiol. 75 (2020) 2836–2850.
[58] S. Korgaonkar, A. Tilea, BW Gillespie, et al., Serum potassium and outcomes in CKD (mard kroniku tal-kliewi): għarfien mill-istudju tal-koorti RRI-CKD, Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 5 (2010) 762–769. [59] S. Ito, M. Yoshida, Tossini uremiċi marbuta mal-proteini: ħatja ġodda ta 'avvenimenti kardjovaskulari f'pazjenti b'mard kroniku tal-kliewi, Tossini 6 (2014) 665–678.
[60] H. Moradi, DA Sica, K. Kalantar-Zadeh, Piż kardjovaskulari assoċjat ma' tossini uremiċi f'pazjenti b'mard kroniku tal-kliewi, Am. J. Nephrol. 38 (2013) 136–148.
[61] YJ Lim, NA Sidor, NC Tonial, et al., Uremic Toxins in the Progression of Chronic Kidney Disease uMard Kardjovaskulari: Mekkaniżmi u Miri Terapewtiċi, vol. 13, 2021. Tossini (Basel).
[62] SC Hung, KL Kuo, CC Wu, et al., Indoxyl sulfate: fattur ġdid ta' riskju kardjovaskulari f'mard kroniku tal-kliewi, J. Am. Qalb. Assoc. 6 (2017).
[63] IW Wu, KH Hsu, HJ Hsu, et al., Livelli ta 'p-cresyl sulfate mingħajr serum ibassru mortalità kardjovaskulari u għal kull kawża f'pazjenti anzjani bl-emodijalisi–studju prospettiv ta' koorti, Nephrol. Ċempel. Trapjant. 27 (2012) 1169–1175.
[64] CJ Lin, HL Liu, CF Pan, et al., Indoxyl sulfate tbassarmard kardjovaskulariu deterjorazzjoni tal-funzjoni renali f'mard kroniku avvanzat tal-kliewi, Arch. Med. Riż. 43 (2012) 451–456.
[65] JP Cooke, Asymmetrical dimethylarginine: the Uber marker? Ċirkolazzjoni 109 (2004) 1813–1818. [66] T. Shafi, TH Hostetter, TW Meyer, et al., Serum dimethylarginine asimmetriku u simetriku u morbożità u mortalità f'pazjenti bl-emodijalisi, Am. J. Kidney Dis. 70 (2017) 48–58.
[67] A. Testa, B. Spoto, G. Tripepi, et al., Il-varjant GLU298ASP ta 'nitric oxide synthase jinteraġixxi ma' dimethylarginine asimmetriku fid-determinazzjoni tal-mortalità kardjovaskulari f'pazjenti b'mard renali fl-aħħar stadju, J. Hypertens. 23 (2005) 1825–1830.
[68] BC Astor, P. Muntner, A. Levin, et al., Assoċjazzjoni tal-funzjoni tal-kliewi ma 'anemija: it-tielet stħarriġ nazzjonali ta' eżami tas-saħħa u n-nutrizzjoni (1988-1994), Arch. Intern. Med. 162 (2002) 1401–1408.
[69] F. Metivier, SJ Marchais, AP Guerin, et al., Patofiżjoloġija ta 'anemija: tiffoka fuq il-qalb u l-vini tad-demm, Nephrol. Ċempel. Trapjant. 15 (Suppl 3) (2000) 14–18.
[70] J. Stritzke, B. Mayer, W. Lieb, et al., Livelli ta 'Hematocrit u ġeometrija ventrikulari tax-xellug: riżultati tas-Substudju Ekokardjografiku ta' Augsburg MONICA, J. Hypertens. 25 (2007) 1301–1309.
[71] BC Astor, J. Coresh, G. Heiss, et al., Il-funzjoni tal-kliewi, u l-anemija bħala fatturi ta’ riskju għall-mard tal-qalb koronarju u l-mortalità: l-Istudju tar-Riskju tal-Aterosklerożi fil-Komunitajiet (ARIC), Am. Qalb J. 151 (2006) 492–500.
[72] J. Ishigami, ME Grams, RP Naik, et al., Emoglobina, albuminurja, u funzjoni tal-kliewi f'riskju kardjovaskulari: l-istudju ARIC (riskju ta 'aterosklerożi fil-komunitajiet), J. Am. Qalb. Assoc. 7 (2018).
[73] CA Feghali, TM Wright, Ċitokini f'infjammazzjoni akuta u kronika, Quddiem. Biosci. 2 (1997) d12–26.
[74] HJ Anders, K. Andersen, B. Stecher, Il-mikrobijota intestinali, imsaren leaky, u immunità anormali fil-mard tal-kliewi, Kidney Int. 83 (2013) 1010–1016.
[75] OM Akchurin, F. Kaskel, Aġġornament dwar l-infjammazzjoni f'mard kroniku tal-kliewi, Purif tad-Demm. 39 (2015) 84–92.
[76] J. Gupta, N. Mitra, PA Kanetsky, et al., Assoċjazzjoni bejn albuminurja, funzjoni tal-kliewi, u profil tal-bijomarkatur infjammatorju f'CKD (mard kroniku tal-kliewi)fil-CRIC, Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 7 (2012) 1938–1946.
[77] A. Upadhyay, MG Larson, CY Guo, et al., Infjammazzjoni, funzjoni tal-kliewi u albuminurja fil-koorti Framingham Offspring, Nephrol. Ċempel. Trapjant. 26 (2011) 920–926.
[78] K. Benz, KF Hilgers, C. Daniel, et al., Kalċifikazzjoni vaskulari f'mard tal-kliewi kroniku: ir-rwol ta 'infjammazzjoni, Internet J. Nephrol. 2018 (2018) 4310379.
[79] A. Recio-Mayoral, D. Banerjee, C. Streather, et al., Disfunzjoni endoteljali, infjammazzjoni u aterosklerożi f'mard kroniku tal-kliewi–studju trasversali ta 'pazjenti ta' predialysis, dijalisi u trapjant tal-kliewi, Atherosclerosis 216 ( 2011) 446–451.
[80] RL Amdur, M. Mukherjee, A. Go, et al., Interleukin-6 huwa fattur ta' riskju għal fibrillazzjoni atrijali f'mard kroniku tal-kliewi: sejbiet mill-istudju CRIC, PloS One 11 (2016), e0148189 .
[81] E. Dervisoglu, G. Kozdag, N. Etiler, et al., Assoċjazzjoni ta 'rata ta' filtrazzjoni glomerulari u infjammazzjoni b'ipertrofija ventrikulari tax-xellug f'pazjenti b'mard kroniku tal-kliewi, Hippokratia 16 (2012) 137-142.
[82] J. Gupta, EA Dominic, JC Fink, et al., Assoċjazzjoni bejn infjammazzjoni u ġeometrija kardijaka f'mard kroniku tal-kliewi: sejbiet mill-istudju CRIC, PloS One 10 (2015), e0124772.
[83] E. Peyster, J. Chen, HI Feldman, et al., Infjammazzjoni u ebusija arterjali f'mard kroniku tal-kliewi: sejbiet mill-istudju CRIC, Am. J. Hypertens. 30 (2017) 400–408.
[84] RL Amdur, HI Feldman, EA Dominic, et al., Użu ta' miżuri ta' infjammazzjoni u funzjoni tal-kliewi għat-tbassir ta' avvenimenti ta' mard vaskulari aterosklerotiku u mewt f'pazjenti b'CKD (mard kroniku tal-kliewi): sejbiet mill-istudju CRIC, Em. J. Kidney Dis. 73 (2019) 344–353.
[85] E. Dounousi, E. Papavasiliou, A. Makedou, et al., L-istress ossidattiv huwa msaħħaħ progressivament bi stadji avvanzati ta’ CKD (mard kroniku tal-kliewi), Em. J. Kidney Dis. 48 (2006) 752–760.
[86] BP Oberg, E. McMenamin, FL Lucas, et al., Prevalenza miżjuda ta 'stress ossidant u infjammazzjoni f'pazjenti b'mard tal-kliewi kroniku moderat għal sever, Kidney Int. 65 (2004) 1009–1016.
[87] J. Himmelfarb, P. Stenvinkel, TA Ikizler, et al., L-iljunfant fl-uremija: stress ossidant bħala kunċett li jgħaqqad il-mard kardjovaskulari fl-uremija, Kidney Int. 62 (2002) 1524–1538.
[88] V. Liakopoulos, S. Roumeliotis, X. Gorny, et al., Stress ossidattiv f'pazjenti bl-emodijalisi: reviżjoni tal-letteratura, Oxid. Med. Cell Longev 2017 (2017) 3081856.
[89] M. Huang, L. Zheng, H. Xu, et al., L-istress ossidattiv jikkontribwixxi għall-kalċifikazzjoni vaskulari f'pazjenti b'mard kroniku tal-kliewi, J. Mol. Ċellula. Cardiol. 138 (2020) 256–268.
[90] SM Grundy, NJ Stone, AL Bailey, et al., 2018 AHA/ACC/AACVPR/AAPA/ ABC/ACPM/ADA/AGS/APhA/ASPC/NLA/PCNA Linja gwida dwar il-ġestjoni tal-kolesterol fid-demm: rapport tal-kulleġġ Amerikan tal-kardjoloġija / task force ta 'assoċjazzjoni Amerikana tal-qalb dwar linji gwida ta' prattika klinika, J. Am. Coll. Cardiol. 73 (2019) e285–e350.
[91] MF Piepoli, AW Hoes, S. Agewall, et al., linji gwida Ewropej dwarmard kardjovaskulariprevenzjoni fil-prattika klinika: is-sitt task force konġunta tas-soċjetà Ewropea tal-kardjoloġija u soċjetajiet oħra dwar il-prevenzjoni tal-mard kardjovaskulari fil-prattika klinika (kostitwita minn rappreżentanti ta’ 10 soċjetajiet u minn esperti mistiedna) Żviluppata bil-kontribut speċjali tal-assoċjazzjoni Ewropea għall-prevenzjoni kardjovaskulari & riabilitazzjoni (EACPR), Eur. Qalb J. 37 (2016) (2016) 2315–2381.
[92] RM Conroy, K. Pyor ¨ ¨ala, ¨ AP Fitzgerald, et al., Stima tar-riskju ta’ għaxar snin ta’ mard kardjovaskulari fatali fl-Ewropa: il-proġett SCORE, Eur. Qalb J. 24 (2003) 987–1003.
[93] M. Zhuo, MY Jiang, R. Song, et al., Prevalenza għolja u għarfien baxx ta 'albuminuria fl-issettjar tal-komunità fil-KDSAP, Kidney Int. Rep 5 (2020) 475–484.
[94] DK Sandsmark, SR Messe, X. Zhang, et al., Proteinuria, iżda mhux eGFR, tbassar riskju ta 'puplesija f'mard kroniku tal-kliewi: studju ta' koorti ta 'insuffiċjenza renali kronika, Stroke 46 (2015) 2075–2080.
[95] FLJ Visseren, F. Mach, YM Smulders, et al., Linji Gwida ESC dwarmard kardjovaskulariprevenzjoni fil-prattika klinika, Eur. Qalb J. 2021 (2021).
[96] K. Matsushita, SK Jassal, Y. Sang, et al., Inkorporazzjoni ta' miżuri tal-mard tal-kliewi fit-tbassir tar-riskju kardjovaskulari: żvilupp u validazzjoni f'9 miljun adult minn 72 sett ta' dejta, EClinicalMedicine 27 (2020) 100552.
[97] GJ Pearson, G. Thanassoulis, TJ Anderson, et al., Linji gwida tas-soċjetà kardjovaskulari Kanadiżi għall-ġestjoni tad-dislipidemija għall-prevenzjoni tal-mard kardjovaskulari fl-adulti, Kan. J. Cardiol. 2021 (2021).
[98] C. Wanner, M. Tonelli, Mard tal-Kliewi, Grupp ta' ħidma dwar l-iżvilupp tal-linji gwida tal-lipidi tat-titjib tar-riżultati globali, M, linja gwida tal-prattika klinika KDIGO għall-ġestjoni tal-lipidi f'CKD (mard kroniku tal-kliewi): sommarju tad-dikjarazzjonijiet ta' rakkomandazzjoni u approċċ kliniku għall-pazjent, Kidney Int. 85 (2014) 1303–1309.
[99] K. Matsushita, Y. Sang, J. Chen, et al., Metodu ġdid ta' "predictor Patch" għaż-żieda ta' tbassir bl-użu ta' Estimi minn settijiet ta' dejta minn barra- Studju ta' prova ta' kunċett li jżid miżuri tal-kliewi mat-tbassir tal-mortalità kardjovaskulari, Circ . J. 83 (2019) 1876–1882.
[100] K. Matsushita, SK Jassal, Y. Sang, et al., Inkorporazzjoni ta' Miżuri tal-Mard tal-Kliewi fit-Tbassir tar-Riskju Kardjovaskulari: Żvilupp u Validazzjoni f'9 Miljun Adult minn 72 Sett ta' Dejta, EClinicalMedicine (2020).
[101] ST Normand, ME Glickman, RG Sharma, et al., L-użu tal-karatteristiċi tad-dħul biex ibassar mortalità għal żmien qasir minn infart mijokardijaku f'pazjenti anzjani. Riżultati mill-Proġett Koperattiv Kardjovaskulari, J. Am. Med. Assoc. 275 (1996) 1322–1328.
[102] CB Granger, RJ Goldberg, O. Dabbous, et al., Predictors of hospital mortality in the global registry of akute coronary events, Arch. Intern. Med. 163 (2003) 2345–2353.
[103] A. Halkin, M. Singh, E. Nikolsky, et al., Tbassir tal-mortalità wara intervent koronarju perkutanju primarju għal infart mijokardijaku akut: il-punteġġ tar-riskju CADILLAC, J. Am. Coll. Cardiol. 45 (2005) 1397–1405.
[104] PN Peterson, JS Rumsfeld, L. Liang, et al., Punteġġ ta 'riskju validat għal mortalità fl-isptar f'pazjenti b'insuffiċjenza tal-qalb mill-Assoċjazzjoni Amerikana tal-Qalb tikseb mal-programm ta' linji gwida, Circ. Cardiovasc. Kwal. Riżultati 3 (2010) 25–32.
[105] F. Mach, C. Baigent, AL Catapano, et al., 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipideemias: lipid modification to reduce kardvaskulari riskju, Eur. Qalb J. 41 (2020) 111–188.
[106] Y. Mok, SH Ballew, Y. Sang, et al., Albuminurja bħala tbassir tar-riżultati kardjovaskulari f'pazjenti b'infart mijokardijaku akut, J. Am. Qalb. Assoc. 8 (2019), e010546.
[107] G. Berton, R. Cordiano, R. Palmieri, et al., Mikroalbuminurja waqt infart mijokardijaku akut; tbassir qawwi għall-mortalità ta' 1-sena, Eur. Qalb J. 22 (2001) 1466–1475.
[108] B. Nazer, KK Ray, SA Murphy, et al., Konċentrazzjoni ta 'albumina urinarja u riskju kardjovaskulari fit-tul f'pazjenti b'sindromu koronarju akut: substudy PROVE IT-TIMI 22, J. Thromb. Trombolisi 36 (2013) 233–239.
[109] A. Akerblom, RM Clare, Y. Lokhnygina, et al., Albuminurja u avvenimenti kardjovaskulari f'pazjenti b'sindromi koronarji akuti: riżultati mill-prova TRACER, Am. Qalb J. 178 (2016) 1–8.
[110] PK Whelton, RM Carey, WS Aronow, et al., 2017 ACC/AHA/AAPA/ABC/ACPM/AGS/APhA/ASH/ASPC/NMA/PCNA Linja gwida għall-prevenzjoni, l-iskoperta, l-evalwazzjoni u l-ġestjoni ta’ pressjoni tad-demm għolja fl-adulti: rapport tal-kulleġġ Amerikan tal-kardjoloġija / task force tal-assoċjazzjoni tal-qalb Amerikana dwar il-linji gwida tal-prattika klinika, J. Am. Coll. Cardiol. 71 (2018) e127–e248.
[111] MS Sabatine, RP Giugliano, AC Keech, et al., Evolocumab u riżultati kliniċi f’pazjenti b’mard kardjovaskulari, N. Engl. J. Med. 376 (2017) 1713–1722.
[112] B. Zinman, C. Wanner, JM Lachin, et al., Empagliflozin, riżultati kardjovaskulari, u mortalità fid-dijabete tat-tip 2, N. Engl. J. Med. 373 (2015) 2117–2128.
[113] CP Cannon, B. Cariou, D. Blom, et al., Effikaċja u sigurtà ta 'alirocumab f'pazjenti b'riskju kardjovaskulari għoli b'iperkolesterolemija kkontrollata b'mod inadegwat fuq dożi massimu tollerati ta' statins: il-prova kkontrollata randomised ODYSSEY COMBO II, Eur. Qalb J. 36 (2015) 1186–1194.
[114] B. Neal, V. Perkovic, KW Mahaffey, et al., Canagliflozin u avvenimenti kardjovaskulari u renali fid-dijabete tat-tip 2, N. Engl. J. Med. 377 (2017) 644–657.
[115] C. Wanner, SE Inzucchi, JM Lachin, et al., Empagliflozin and progression of kidney disease in type 2 diabetes, N. Engl. J. Med. 375 (2016) 323–334.
[116] LA Inker, CH Schmid, H. Tighiouart, et al., Stima tar-rata tal-filtrazzjoni glomerulari mill-krejatinina fis-serum u ċ-ċistatina C, N. Engl. J. Med. 367 (2012) 20–29.
[117] American Diabetes, A, 8,Mard kardjovaskulariu ġestjoni tar-riskju, Kura tad-Dijabete 39 (Suppl 1) (2016) S60–S71.
[118] PA James, S. Oparil, BL Carter, et al., 2014 linja gwida bbażata fuq l-evidenza għall-ġestjoni tal-pressjoni tad-demm għolja fl-adulti: rapport mill-membri tal-panel maħtura għat-Tmien Kumitat Nazzjonali Konġunt (JNC 8), J Em. Med. Assoc. 311 (2014) 507–520.
[119] N. Stempniewicz, JA Vassalotti, JK Cuddeback, et al., Ittestjar tal-mard kroniku tal-kliewi fost pazjenti tal-kura primarja b'dijabete tat-tip 2 madwar 24 organizzazzjoni tal-kura tas-saħħa tal-Istati Uniti, Kura tad-Dijabete (2021).
[120] Linja Gwida għall-Eċċellenza tal-Istitut Nazzjonali għas-Saħħa u l-Kura għall-Mard Kroniku tal-Kliewi, 2021. https://www.nice.org.uk/guidance/gid-ng10118/docume nts/draft-guideline.
[121] CB Litvin, JM Hyer, SM Ornstein, Użu ta' appoġġ għal deċiżjoni klinika biex tittejjeb l-identifikazzjoni u l-ġestjoni tal-kura primarja tal-mard kroniku tal-kliewi (CKD), J. Am. Bord Fam. Med. 29 (2016) 604–612.
[122] N. Tangri, LA Stevens, J. Griffith, et al., Mudell ta 'tbassir għall-progressjoni ta' mard tal-kliewi kroniku għal insuffiċjenza tal-kliewi, J. Am. Med. Assoc. 305 (2011) 1553–1559.
[123] N. Tangri, ME Grams, AS Levey, et al., Valutazzjoni multinazzjonali tal-eżattezza tal-ekwazzjonijiet għat-tbassir tar-riskju ta 'insuffiċjenza tal-kliewi: meta-analiżi, J. Am. Med. Assoc. 315 (2016) 164–174.
[124] Mard tal-Kliewi: Titjib tar-Riżultati Globali (KDIGO) CKD (mard kroniku tal-kliewi)Grupp ta' Ħidma. KDIGO 2012 Linja Gwida dwar il-Prattika Klinika għall-Evalwazzjoni u l-Ġestjoni tal-Mard Kronika tal-Kliewi, Kidney inter, Suppl. 3 (1) (2013) 1–150.
[125] Y. Mok, SH Ballew, RB Stacey, et al., Albuminurja u pronjosi fost individwi b'aterosklerożimard kardjovaskulari, J. Am. Coll. Cardiol. 78 (1) (2021) 87–89.
