Tipi Differenti ta' Mard Kronika tal-Kliewi (CKD) Trid Tkun Taf

ali.ma@wecistanche.com

Parti Ⅱ: Markers tal-Proteina u Peptidi tal-Urina f'Mard Kronika tal-Kliewi

Natalia Chebotareva, Anatoliy Vinogradov & et al.

Astratt

Mard kroniku tal-kliewi (CKD)huwa tip mhux speċifiku tamard tal-kliewili tikkawża tnaqqis gradwali fil-funzjoni tal-kliewi (minn xhur sa snin). CKD(Mard kroniku tal-kliewi)huwa fattur ta' riskju sinifikanti għall-mewt, mard kardjovaskulari, u mard tal-kliewi fl-aħħar stadju. CKDs(Mard kroniku tal-kliewi) ta’ oriġini differenti jista’ jkollhom l-istess manifestazzjonijiet kliniċi u tal-laboratorju iżda rati ta’ progressjoni differenti, li teħtieġ dijanjosi bikrija biex tiġi determinata. Din ir-reviżjoni tiffoka fuq bijomarkaturi ta 'proteini/peptidi tal-kawżi ewlenin ta' CKD(Mard kroniku tal-kliewi): nefropatija dijabetika, nefropatija IgA, nefrite lupus, glomerulosclerosis segmentali fokali, u nefropatija membranuża. Approċċi tal-ispettrometrija tal-massa (MS) ipprovdew l-aktar informazzjoni dwar il-kontenut tal-peptidi u l-proteini urinarji f'nefropatiji differenti. Approċċi analitiċi ġodda jippermettu li l-profili tal-peptidi proteomiċi urinarji jintużaw bħala għodod dijanjostiċi mhux invażivi bikrija għal forom morfoloġiċi speċifiċi ta'mard tal-kliewiu jista' jsir alternattiva sigura għall-bijopsija renali. Studji tal-MS tal-mekkaniżmi patoġenetiċi ewlenin tal-progressjoni tal-mard tal-kliewi jistgħu wkoll jikkontribwixxu għall-iżvilupp ta' approċċi ġodda għal terapija mmirata.

Ikklikkja għal cistanche tubulosa benefiċċji u effetti sekondarji u għall-mard tal-kliewi

AGĦFAS HAWN BIEX PARTⅠ & Ⅲ

4. Nefropatija Membrana

Nefropatija membranuża(MN) hija kawża ewlenija tas-sindromu nefrotiku (NS) fl-adulti. Din il-marda għandha natura awtoimmuni, li ġiet ikkonfermata bil-preżenza ta 'awtoantikorpi għall-antiġeni podoċiti, inklużi antikorpi għar-riċetturi tal-fosfolipasi A2 (aPLA2R) u 7A li fih thrombospondin 1 domain (THSD7A)[97,98]. Il-kawżi sekondarji ta' MN(Nefropatija membranuża) jinkludu l-użu tad-droga, infezzjonijiet, mard awtoimmuni, u kanċer [99]. Il-mekkaniżmu primarju ta 'MN(Nefropatija membranuża)hija ħsara awtoimmuni tal-podoċiti minn antikorpi tar-riċetturi tal-fosfolipasi A2, li twassal għal proteinurja massiva. Id-dijanjosi u t-trattament ta 'din il-marda bħalissa huma bbażati fuq id-determinazzjoni tat-titer tal-antikorpi aPLA2R. It-tfittxija għal markaturi addizzjonali tidher promettenti fit-tip aPLA2R-negattiv ta 'MN idjopatiku(Nefropatija membranuża). MN(Nefropatija membranuża)studji tal-pazjenti jipprovdu analiżi trans-sectional komparattivi tal-proteome f'MN(Nefropatija membranuża)meta mqabbel ma 'dak f'tipi nefrotiċi oħra ta' nefrite u kontrolli b'saħħithom. Il-pannell ta 'markaturi speċifiċi tal-proteini urinarji li jiddistingwu MN(Nefropatija membranuża)minn nefropatiji oħra jinkludi livelli mnaqqsa ta’ proteina tas-swaba’ taż-żingu ZFPM2, proteina li tgħaqqad E1A, u proteina assoċjata mal-mikrotubuli tauAP-3 subunit delta kumplessa-1 [54], kif ukoll livelli miżjuda ta’ globulina li tgħaqqad it-tirossina (SERPINA7)[50], proteina tal-membrana lisosoma-2(LIMP{-2)[56], plasminoġenu [54], LDB3, PDLI5 [100], u afamin [55,57]. Tqabbil ta 'kampjuni minn pazjenti b'MN pożittiv għal APLA2R u MN negattiv għal APLA2R, kif ukoll individwi b'saħħithom, żvela livelli ogħla b'mod sinifikanti ta' A1AT u ġuħ fil-grupp ta 'MN pożittiv [101]. Taħlita ta 'proteina 3 li tgħaqqad ir-retinol fl-awrina u proteina 3 li torbot mad-dominju SH3 tista' tiddistingwi MCD minn DN. Bl-istess mod, taħlita ta’ afamin urinarju u proporzjon ta’ awrina/plażma li tikkomplementa C3 tista’ tiddistingwi MN minn DN[55].

B'mod ġenerali, markaturi misjuba f'MN(Nefropatija membranuża)għandhom rwol fil-mogħdija klassika ta 'attivazzjoni tal-kompliment u risponsi immuni, adeżjoni taċ-ċelluli, endoċitożi medjata mir-riċetturi, degranulazzjoni tal-plejtlits, u l-kaskata tal-koagulazzjoni [57]. LIMP-2 għandu rwol ċentrali fir-regolazzjoni tar-rispons immuni infjammatorju fit-tessut tal-kliewi [56] u jirrifletti l-infiltrazzjoni tat-tessut minn ċelluli immuni. LMP-2 jista' jgħin ukoll biex tiddetermina l-attività tal-marda. Il-proteini LDB3 u PDL5 għandhom rwol fil-modifika taċ-ċitoskeletru tal-podocyte, li jista 'jwassal għal proteinurja. Afamin, li l-elevazzjoni tiegħu hija assoċjata ma 'MN idjopatiku(Nefropatija membranuża), huwa l-MN speċifiku l-aktar promettenti(Nefropatija membranuża)markatur, peress li s-sinifikat tiegħu ġie kkonfermat f’diversi studji (Tabella 2).

Tabella 2. Markers potenzjali tal-proteome tal-awrina f'nefropatiji differenti.

5. Nefropatija IgA

Nefropatija IgA(IgAN) hija l-aktar forma komuni ta' mard glomerulari kroniku fl-adulti. Fl-Ewropa, il-frekwenza ta 'IgAN(Nefropatija IgA) tvarja minn 19 sa 51 fil-mija tal-bijopsiji renali mwettqa għal mard glomerulari [102-104]. Pazjenti b'lgAN spiss ikollhom livelli ogħla ta 'IgA1 b'O-glycans defiċjenti ta' galactose fir-reġjun taċ-ċappetta. Il-livelli tad-demm ta 'IgA1 glikosilat b'mod aberranti huma ogħla f'IgAN(Nefropatija IgA)milli f'kontrolli b'saħħithom jew pazjenti b'oħrajnmard tal-kliewi. Il-produzzjoni ta 'antikorpi IgA1 defiċjenti ta' galactose, formazzjoni ta 'kumplessi immuni, u l-akkumulazzjoni ta' dawn il-kumplessi fil-mesangium intwera li tibda ħsara renali [105]. Barra minn hekk, l-attivazzjoni ta 'mogħdijiet ta' komplement alternattivi saħħaħ il-ħsara fit-tessuti [106]. Ir-riċettur ta' transferrin (CD71) fuq ċelluli mesanġjali umani jista' jorbot kumplessi immuni li fihom IgA defiċjenti ta' galactose [107].

Madwar 40 markatur tal-proteina urinarja li jiddifferenzjaw l-IgAN(Nefropatija IgA) have been described, >20 minnhom huma speċifiċi biss għal lgAN(Tabella2). Il-livelli tal-kompliment C9, ir-reġjun C tal-katina Ig kappa, u tliet keratini taċ-ċitoskeletru (tip I (10) u tip I (1 u 5)) inbidlu b'mod sinkroniku fil-glomeruli (kampjun tal-bijopsija) ta 'pazjenti lgAN meta mqabbla mat-tessut renali intatt żoni ta’ pazjenti b’tumuri [59]. Livelli mibdula ta' 30 proteina ta' l-awrina u erba' markaturi potenzjali (molekula ta' adeżjoni interċellulari 1 (ICAMl), inibitur ta' metalloproteinase 1, antithrombin IIl, u adiponectin) ġew żvelati f'IgAN (Nefropatija IgA) bi proteinurja baxxa (<1 g/l)="" and="" stable="" renal="" function="" (glomerular="" filtration="" rate:57.3="" (23-106)ml/min).="" a="" larger="" multicenter="" study="" suggested="" that="" a="" decreased="" number="" of="" collagen="" fragments="" in="" the="" urine="" (specifically="" type="" i="" collagen)="" might="" be="" most="" informative="" in="" progressive="">Nefropatija IgA), minħabba tnaqqis fid-degradazzjoni tal-kollaġen u l-inibizzjoni tal-collagenase fil-fibrożi tal-kliewi [62].

Markers potenzjali oħra speċifiċi għal lgAN jinkludu livelli miżjuda ta' adiponectin 60], 2-makroglobulina, komplement C4a, protrombina [63], antitrombina II [60,63], -1B-glikoproteina [64], glikoproteina 2, fattur tat-tkabbir epidermali, molekula bħal CMRF35-, protocadherin, uteroglobin, dipeptidyl peptidase IV, proteina 3 li fiha ripetuti NHL, u CD84 [36] u livelli mnaqqsa ta' fibulin-5, membru tal-familja YIP1 3 , li jipproponi [108], aminopeptidase N [65], u l-framment LG3 ta 'japprova Pellin [64]. L-aħħar kienet l-unika proteina mnaqqsa f'IgAN itqal(Nefropatija IgA)b'rata ta' filtrazzjoni glomerulari aktar bil-mod [64]. Fl-istess ħin, livelli għolja ta' LG3 jistgħu jinibixxu l-anġjoġenesi u jkunu responsabbli għal telf tal-funzjoni renali f'xi IgAN oħra.(Nefropatija IgA)pazjenti [64]. Għalkemm id-dejta dwar il-bidliet fil-livell ta’ vasorin hija inkonsistenti [36,65], tista’ titqies ukoll bħala IgAN speċifika(Nefropatija IgA)markatur. L-antitrombina I hija partikolarment notevoli bħala l-uniku markatur speċifiku IsAN ikkonfermat f'żewġ studji indipendenti [60,63].

6. Nefropatija Dijabetika

Nefropatija dijabetika(DN) taffettwa madwar 30-40 fil-mija tal-pazjenti bid-dijabete mellitus(DM) u hija l-kawża ewlenija ta’ CKD(Mard kroniku tal-kliewi)u mard renali fl-aħħar stadju (ESRD) mad-dinja kollha, speċjalment f'pajjiżi bi dħul għoli u medju. DN(Nefropatija dijabetika)twassal għal espansjoni mesanġjali glomerulari; it-tħaxxin tal-membrana tal-kantina; u, karatteristikament, il-progressjoni tal-glomerulosclerosis nodulari minħabba iperfiltrazzjoni glomerulari [109.

Il-firxa ta' DN speċifiku potenzjali (Nefropatija dijabetika) markers in the urine includes >10 proteini (Tabella 2), b'livelli miżjuda ta' proteina li torbot il-vitamina D, calgranulin B, hemopexin [71l, żingu- 2-glycoprotein [71,74], 408 N-linked glycoproteins [73], cystatin C, ubiquitin, -1-acid glycoprotein 1, fattur derivat mill-epitelju tal-pigment [74], proteina taċ-ċelluli Clara CC16 [76], u fi-bronectin [110], kif ukoll livelli mnaqqsa ta' transthyretin [71,74] u livelli li jinbidlu b'mod differenti tal--1 prekursur tal-mikroglobulina/bicunin (AMBP) [71,74,75].

Żidiet sinifikanti fil-livelli urinarji tal-glikoproteina B (7-darbiet), 2-glikoproteina (5.9-darbiet) li fiha ż-żingu (5.9- darbiet), 2-HSglikoproteina (4.{{ 8}}darbiet), proteina li torbot il-vitamina D (4.8-darbiet), calgranulin B (3.9-darbiet), A1AT (2.{9-darbiet), u hemopexin ( 2.4-darb) DN distinti b'mod affidabbli(Nefropatija dijabetika)b'makroalbuminurja minn DM mingħajr albuminurja[71]. Bil-maqlub, tnaqqis sinifikanti fit-transtiretin (4.3-darbiet), apolipoproteina A1 (3.2-darbiet), AMBP (1.6-darbiet), u proteina tal-plażma li torbot ir-retinol( 1.52-darbiet) kien osservat f'DN(Nefropatija dijabetika)bil-makroalbuminurja [71]. Studju mudell bi proteini magħżula ssuġġerixxa s-sinifikat ta 'cathepsin A, mucin 1, l-attivatur tal-ganglioside GM2, proteina 1 bħal SPARC, u phosphatase aċidu liżosomali fil-pronjosi ħażina tal-iżvilupp bikri ta' DN(Nefropatija dijabetika), kif ukoll fil-fibrożi tal-kliewi [111]. Taħlita ta’ 408 glikoproteini N-linked, A1AT, u ceruloplasmin intweriet li kapaċi tiddistingwi mikroalbuminurja u normoalbuminurja fid-DN(Nefropatija dijabetika)pazjenti [73]. L-aptoglobina urinarja u l-AMBP jistgħu jiddifferenzjaw bejn pazjenti dijabetiċi bi u mingħajr DN(Nefropatija dijabetika)[75]. Iż-żieda fl-eskrezzjoni ta '15.8 kDa proteina taċ-ċelluli Clara CC16 instabet li kienet assoċjata ma' disfunzjoni tat-tubuli prossimali f'pazjenti DM b'mikro- jew makroalbuminurja meta mqabbla ma 'pazjenti DM mingħajr albuminurja u kontrolli b'saħħithom [76]. Il-livelli ta 'osteopontin u fibronectin kienu wkoll ogħla fid-DN(Nefropatija dijabetika)meta mqabbla ma' dawk f'DM, u żidiet fin-neprilysin urinarju u VCAM-1 ġew osservati wara kura b'losartan f'DN(Nefropatija dijabetika) [110].

Studju lonġitudinali tat-tip 2 DM wera żieda fl-awrina transthyretin/pre-albumin u r-reġjun tal-katina lg kappa C fi żmien 0-5 snin mill-bidu tad-DM; id-dehra ta' cystatin C u ubiquitin wara 5-10 snin; u l-iskoperta ta' -1-glikoproteina aċiduża 1, apolipoproteina A1, AMBP, fattur derivat mill-epitelju tal-pigment, u -2-glikoproteina taż-żingu wara 10-20 snin [74]. Il-glikazzjoni mhux enżimatika ta 'dawn il-proteini u l-peptidi tagħhom tinterferixxi mar-riassorbiment tubulari normali u tista' twassal għal ħsara lit-tubuli prossimali u l-eskrezzjoni diretta tal-proteini fl-awrina.

B'mod ġenerali, id-DN imsemmi hawn fuq(Nefropatija dijabetika)markaturi jistgħu jirriflettu l-proċessi ta 'atrofija tubulari u fibrożi tubulointerstizjali, li ħafna minnhom huma importanti għad-DN(Nefropatija dijabetika)pronjosi. Żingu- 2-glikoproteina, transtiretin, u AMBP għandhom jiġu nnutati b'mod speċjali, peress li s-sinifikat pronjostiku tagħhom ġie kkonfermat f'mill-inqas żewġ studji indipendenti [71,74,75].

7. Lupus Nefrite

Lupus nefrite(LN) hija waħda mill-aktar kumplikazzjonijiet komuni u severi tal-lupus erythematosus sistemiku u ġeneralment tidher mill-inqas 3-5 snin wara l-bidu tal-marda. Il-mekkaniżmi tal-ħsara tal-glomerulus renali jistgħu jinstabu fid-depożizzjoni ta 'kumplessi immuni jew awtoantikorpi b'attivazzjoni ta' komplement sussegwenti [112].LN(Lupus nefrite) twassal għal ħsara severa fil-kliewi li tavvanza għal mard renali fl-aħħar stadju jekk ma tiġix ittrattata b'mod adegwat. L-aktar għan importanti għal LN(Lupus nefrite)trattament huwa li jivvaluta b'mod dinamiku l-grad ta 'attività ta' ħsara renali peress li l-markaturi ta 'attività disponibbli (proteinurja ta' kuljum, eritroċiturja, komplement, u antikorpi antinukleari) mhumiex informattivi. LN(Lupus nefrite)pazjenti bħalissa jeħtieġ li jgħaddu minn diversi bijopsiji tal-kliewi biex jimmonitorjaw LN(Lupus nefrite)attività waqt terapija immunosoppressiva biex tiddetermina fejn LN(Lupus nefrite)it-trattament għandu jitkompla jew jitħassar. F'dan il-każ, hemm bżonn ta' LN sensittiv ħafna u speċifiku(Lupus nefrite)markaturi kapaċi jbassru l-aggravament tal-mard jew jindikaw effettività insuffiċjenti tat-terapija.

Ftit marki potenzjali tal-proteini urinarji biss speċifiċi għal LN(Lupus nefrite)jista’ jiġi nnutat (Tabella 2). Par ta 'peptidi, "3340" u "3980" (m/z), għamluha possibbli li ssir distinzjoni ta' LN akut(Lupus nefrite)kundizzjoni minn LN(Lupus nefrite)remissjoni b'92 fil-mija sensittività u 92 fil-mija speċifiċità qabel kwalunkwe tibdil fil-parametri kliniċi (il-proporzjon tal-proteina urinarja/kreatinina, antikorpi għad-DNA, ematurja, krejatinina fis-serum, eċċ.). Barra minn hekk, dawn il-peptidi setgħu jbassru rikaduta u remissjoni bikrija [66].

Frammenti partikolari ta’ hepcidin, flimkien ma’ frammenti ta’ A1AT u albumina, instabu li kienu aktar sinifikanti minn sistemiku lupus erythematosus renal flare cycle LN.(Lupus nefrite)fi studju dinamiku dwar il-proteoma urinarju [67l. L-espressjoni mibdula ta' hepcidin 20 tista' tkun markatur ta' flare renali, filwaqt li żieda fl-epcidin 25 mal-kura tista' tintuża biex tiġi stmata l-effettività tat-terapija [67].

Il-klassifikatur ibbażat fuq 172 peptide iddifferenzjat b'mod affidabbli92 LN(Lupus nefrite)każijiet mill-CKD ġenerali(Mard kroniku tal-kliewi)grupp (1180 pazjent) u identifika l-proteina S100-A9 bħala LN speċifiku ieħor(Lupus nefrite)markatur, li l-livell miżjud tiegħu instab li kien essenzjali għal LN(Lupus nefrite)divrenzjar flimkien ma' livelli miżjuda ta' peptidi tal-kollaġen u uromodulin, kif ukoll livelli mnaqqsa ta' clusterin, -2-mikroglobulina, u -2-HS-glycoprotein [54].

-1-Antichymotrypsin (SERPINA3) huwa LN speċifiku potenzjali ieħor(Lupus nefrite)markatur fl-awrina u l-uniku LN(Lupus nefrite)markatur li s-sinifikat tiegħu ġie kkonfermat f'żewġ studji indipendenti [68,69]. Flimkien ma' haptoglobin u proteina li tgħaqqad ir-retinol, SEPINA3 żdiedet b'mod sinifikanti f'LN attiv(Lupus nefrite)meta mqabbla ma 'LN inattivi(Lupus nefrite)[68]. Barra minn hekk, SERPINA3 wera korrelazzjoni moderatament pożittiva ma 'LN(Lupus nefrite)attività istoloġika, li ġiet ikkonfermata permezz tal-immunoistokimika [69].

B'mod ġenerali, l-LN deskritt(Lupus nefrite)markaturi jagħmluha possibbli li tiġi vvalutata l-attività tal-marda u l-akkumulazzjoni tal-fibrożi fil-kliewi, li huma importanti ħafna fil-prattika klinika meta jiġu mmaniġġjati l-pazjenti. Il-livelli miżjuda ta 'xi proteini jistgħu jissuġġerixxu disfunzjoni tubulari matul il-forma akuta tal-marda [68].

8. Markers tal-proteini urinarji mhux speċifiċi

Uromodulin, kollaġeni, AlAT, u l-frammenti tagħhom huma l-markaturi mhux speċifiċi ewlenin tal-proteini tal-awrina li ġew identifikati fin-nefropatiji kollha msemmija hawn fuq (Tabella 2), kif ukoll f'ħafna disturbi oħra assoċjati ma' disfunzjoni renali jew proteinurja [17-39] . Uromodulin huwa glycosylphosphatidylinositol (GPI)-glikoproteina ankrata speċifika għall-kliewi prodotta esklussivament miċ-ċelloli epiteljali li jgħattu l-parti oħxon axxendenti tal-linja ta 'Henle u hija komponent normali ta' l-awrina. Il-peptidi tal-collagen huma wkoll normalment preżenti fl-awrina u jirriflettu l-fatturat tal-matriċi extraċellulari fit-tessuti tal-kliewi. Madankollu, iż-żewġ komponenti tas-soltu tal-awrina jistgħu jindikaw bidliet patoloġiċi. Uromodulin jista 'jkun ukoll bijomarkatur potenzjali rilevanti għall-funzjoni tubulari u CKD(Mard kroniku tal-kliewi)[113]. Il-livell ta 'frammenti ta' kollaġen jikkorrelata b'mod qawwi mal-bidu ta 'DN(Nefropatija dijabetika)[13,17,19,45,72]; bidliet kwantitattivi f'dawn il-frammenti fl-awrina ġew innutati 3-5 snin qabel l-iżvilupp tal-makroalbuminurja [19]. B'mod ġenerali, il-kompożizzjoni kwalitattiva tal-frammenti tal-kollaġen tista 'tvarja f'nefropatiji differenti [45,47,54,72].

B'differenza mill-uromodulin u l-peptidi tal-kollaġen, id-dehra ta 'AlAT fl-awrina hija dejjem assoċjata ma' xi tip ta 'patoloġija u tista' tirrifletti stress podocyte [53]. Notevolment, żieda fl-AlAT urinarja ġiet osservata fin-nefropatiji kollha riveduti fl-istudju preżenti (Tabella 2).

B'mod ġenerali, il-valutazzjoni ta 'markaturi mhux speċifiċi flimkien ma' markaturi speċifiċi tejbet b'mod sinifikanti d-divrenzjar tan-nefropatiji. B'mod partikolari, il-livelli ta 'sitt peptidi UMOD u A1AT iddifferenzjati bejn proliferattivi u mhux proliferattivi (inklużi MCD, MN, FSGS, u IgAN(Nefropatija IgA)) forom ta' glomerularimard tal-kliewi[58]. Barra minn hekk, l-espressjoni żejda ta 'uromodulin intweriet li tippredisponi wieħed għal CKDs(Mard kroniku tal-kliewi)bħal nefropatija ipertensiva u DN(Nefropatija dijabetika)[114]. L-iskoperta ta’ frammenti ta’ kollaġen flimkien mal-framment LG3 ta’ endorepellin hija kruċjali għad-dijanjosi ta’ IgAN(Nefropatija IgA), peress li l-kollaġen jista 'jindika kors ta' mard aktar sever b'anġjoġenesi indebolita u l-iżvilupp mgħaġġel ta 'fibrożi tal-kliewi [64]. L-istima tal-livelli ta' A1AT, uromodulin, transferrin, albumina tas-serum, u -1- -glikoproteina hija wkoll importanti fl-lgAN, peress li tali livelli jirriflettu proċessi patoloġiċi komuni, inklużi apoptosi mtejba, infjammazzjoni, koagulazzjoni, u attivazzjoni tal-kompliment [45,54, 61,62,64,65,72].

9. Konklużjonijiet

Ir-riżultati tar-riċerka jindikaw il-potenzjal kbir ta 'analiżi proteomika għad-dijanjosi mhux invażiva ta'mard tal-kliewi, kjarifika tal-mekkaniżmi patoġenetiċi ewlenin tal-progressjoni tal-marda, u determinazzjoni ta 'miri ta' azzjoni għall-inibizzjoni tal-progressjoni tal-marda. B'differenza mill-bijopsija tal-kliewi, l-analiżi proteomika tal-awrina hija sigura u affidabbli u tista 'tiġi ripetuta diversi drabi għall-monitoraġġ tal-mard. Il-profil urinarju proteomiku jipprovdi informazzjoni siewja dwar il-proċessi patoloġiċi ewlenin li jseħħu fit-tessuti tal-kliewi fil-ħin tal-eżami.

Il-karatteristika ewlenija tal-analiżi proteomika hija li ħafna mill-markaturi misjuba fl-awrina huma osservati bħala riżultat tal-penetrazzjoni tal-proteini mid-demm (albumina, proteina li torbot ir-retinol, eċċ.) jew bħala riflessjonijiet ta 'proċessi patoloġiċi komuni bħall-akkumulazzjoni ta' matriċi extraċellulari. (kollaġeni u A1AT), id-depożizzjoni ta 'kumplessi ta' immunoglobulina, attivazzjoni komplementari, apoptożi, ossidazzjoni tal-lipidi, u disfunzjoni tubulari (-2-mikroglobulina, uromodulin, eċċ.) bi proteinurja għolja. F'dan il-każ, huwa kruċjali li jiġu vvalutati bidliet kwantitattivi f'dawn l-indikaturi biex jirriflettu b'mod preċiż l-attività tal-ipproċessar u s-severità tal-ħsara.

Wieħed mill-aktar għanijiet importanti tal-analiżi proteomika tal-awrina f'pazjenti b'CKD(Mard kroniku tal-kliewi)qed tiddetermina bijomarkaturi speċifiċi għall-mard jew il-kombinazzjonijiet tagħhom. Proteini estratti għall-ewwel darba jiġġustifikaw l-aktar attenzjoni, peress li jistgħu jirriflettu l-aktar stadji patoġenetiċi importanti fl-iżvilupp tal-mard. Pereżempju, CD44, markatur ta’ ċelluli epiteljali parietali attivati, jista’ jirrifletti l-proċessi ta’ glomerulosclerosis f’MN[50] jew IgAN(Nefropatija IgA)[38]iżda, fl-istess ħin, tista' tkun ukoll karatteristika essenzjali għad-differenzjazzjoni ta' FSGS minn MCD [52]. DPEP1, primarjament identifikat fl-FSGS, huwa maħsub li jirrifletti l-attivazzjoni TRPC6 fil-podoċiti [52];ubiquitin-60S proteina ribosomali L40 (UBA52), li hija markatur ta 'stress ċellulari; jew komponenti taċ-ċitoskeletru tal-podoċiti li huma mħassra minn antikorpi [49,115]. Apolipoproteins, li jista' jkollhom rwol potenzjali fil-patoġenesi tal-FSGS bħala "fatturi ta' permeabilità"]116l, kif ukoll proteini li r-rwoli tagħhom għadhom mhumiex mifhuma kompletament, bħall-proteina tal-membrana lisosoma-2 u afamin f'MN[56,57] u l-framment 3(LG3) simili għal laminina G ta' japprova Pellin f'IgAN(Nefropatija IgA)[64], jistgħu jirriflettu proċessi patoloġiċi u jistgħu jsiru miri għal approċċi ġodda għat-terapija immunosoppressiva jew nefroprotettiva. Barra minn hekk, bidliet dinamiċi pożittivi fil-profil proteomiku wara t-terapija magħżula jistgħu jgħinu biex jikkonfermaw jekk il-mediċini preskritti ġewx magħżula b'mod korrett u humiex qed jgħinu biex jinkisbu r-riżultati mixtieqa. Madankollu, minkejja l-validazzjoni tas-CKD(Mard kroniku tal-kliewi)273 klassifikatur f'diversi studji, hemm bżonn li jiġu żviluppati aktar pannelli ġodda b'aktar speċifiċità għal nefropatiji speċifiċi. Dan jidher li huwa l-aktar għan importanti għal aktar riċerka dwar il-proteomika.

Referenzi

1. Mard tal-KliewiTitjib tar-Riżultati Globali (KDIGO).KDIGO Linja Gwida ta' Prattika Klinika għall-Glomerulonefrite;KilwaSupplimenti Internazzjonali; Nature Publishing Group: New York, NY, USA, 2012.

2. National Kidney Foundation.K/DOQI linji gwida dwar il-prattika klinika għalmard kroniku tal-kliewi: Evalwazzjoni, klassifikazzjoni, u stratifikazzjoni. Em. J. Kidney Dis.2002, 39, 1-266.

3.Sarnak, MJ;Levey, AS;Schoolwerth, AC;Coresh, J;Culleton,B.; Hamm, LL; McCullough, PA; Kasiske, BL; Kelepouris, E.; Kag, MJ; et al.Mard tal-Kliewibħala Fattur ta' Riskju għall-Iżvilupp ta' Mard Kardjovaskulari. Ċirkolazzjoni 2003, 108, 2154-2169. [CrossRef] [PubMed]

4. Alani, H: Tamimi, A.; Tamimi, N.Ko-morbidità kardjovaskulari fimard kroniku tal-kliewi: Għarfien attwali u ħtiġijiet ta 'riċerka futuri. Dinja J. Nephrol.2014, 3, 156-168. [CrossRef] [PubMed]

5. Hsu, C; Ordonez, J: Chertow, G.; Fan, D.; McCulloch, C.; Mur, A. Ir-riskju ta 'insuffiċjenza renali akuta f'pazjenti bimard kroniku tal-kliewi. Kidney Int.2008, 74, 101-107. [CrossRef] [PubMed]

6. Tonelli, M.; Wiebe, N.; Culleton, B.; House, A.; Rabbat, C.; Fok, M.; McAlister, F; Garg, AXMard Kronika tal-Kliewiu Riskju ta' Mortalità: Reviżjoni Sistematika. J. Am. Soc. Nephrol.2006, 17, 2034-2047. [CrossRef]

7. Hsu. C.-Y: Iribarren, C; McCulloch, CE; Darbinian, J.; Mur, AS Fatturi ta' Riskju għall-Istadju TmiemRenaliMard: 25-sena segwitu. Arch. Intern. Med. 2009,169, 342-350. [CrossRef]

8. Għolja, NR; Fatoba, ST; Oke, JL; Hirst, J.; O'Callaghan, CA; Lasserson, D.; Hobbs, R. Global Prevalence ofMard Kronika tal-Kliewi—Reviżjoni Sistematika u Meta-Analiżi. PLoS ONE 2016, 11,e0158765. [CrossRef]

9, Schieppati, A.; Remuzzi, G. Mard kroniku tal-kliewi bħala problema tas-saħħa pubblika: Epidemjoloġija, implikazzjonijiet soċjali u ekonomiċi. Kidney Int.2005, 68, S7-S10. [CrossRef]

10. Bommer, J.Prevalenza u aspetti soċjo-ekonomiċi ta'mard kroniku tal-kliewi. Nephrol.Dial. Transplant.2002, 17,8-12.[CrossRef]

11. Vos, T.; Allen, C.; Arora, M; Barbier, RM; Bhutta, ZA; Kannella, A.; Carter, A.; Casey, DC; Charlson, FJ.; Chen, AZ; et al. Inċidenza, prevalenza, u snin ta' ħajja globali, reġjonali u nazzjonali b'diżabilità għal 310 mard u korrimenti, 1990-2015: Analiżi sistematika għall-Istudju Globali tal-Piż tal-Mard 2015.Lancet 2015, 388, 1545-1602. [CrossRef]

12. Dhaun, N.; Bellamy, CO; Cattran, DC; Kluth, DCUtilità tal-bijopsija renali fil-ġestjoni klinika tal-mard tal-kliewi. KilwaInt. 2014, 85, 1039-1048. [CrossRef] [PubMed]