Is-sintomi ta' għeja kronika, depressjoni u ansjetà f'COVID twil huma mbassra bil-qawwa minn mogħdijiet newroimmuni u newro-ossidattivi li huma kkaġunati mill-infjammazzjoni waqt infezzjoni akuta parti 2

3.4. Tbassir tal-Fenoma Fiżjo-Affettiv Bl-użu ta' TO2, NT, u Total Ca

Cistanche jista 'jaġixxi bħala titjib kontra l-għeja u l-istamina, u studji sperimentali wrew li d-decoction ta' Cistanche tubulosa jista' jipproteġi b'mod effettiv l-epatoċiti tal-fwied u ċ-ċelloli endoteljali bil-ħsara fil-ġrieden tal-għawm li jġorru l-piż, jirregolaw l-espressjoni ta 'NOS3, u jippromwovu glycogen epatiku. sintesi, u b'hekk teżerċita effikaċja kontra l-għeja. L-estratt ta 'Cistanche tubulosa b'ħafna phenylethanoid glycoside jista' jnaqqas b'mod sinifikanti l-livelli tas-serum creatine kinase, lactate dehydrogenase, u lactate, u jżid il-livelli ta 'emoglobina (HB) u glucose fil-ġrieden ICR, u dan jista' jkollu rwol kontra l-għeja billi jnaqqas il-ħsara fil-muskoli. u jittardja l-arrikkiment tal-aċidu lattiku għall-ħażna tal-enerġija fil-ġrieden. Il-Pilloli komposti Cistanche Tubulosa tawlu b'mod sinifikanti l-ħin tal-għawm li jġorru l-piż, żiedu r-riżerva tal-glikoġenu tal-fwied, u naqqsu l-livell tal-urea fis-serum wara l-eżerċizzju fil-ġrieden, u wrew l-effett kontra l-għeja tiegħu. Id-decoction ta 'Cistanchis jista' jtejjeb ir-reżistenza u jaċċellera l-eliminazzjoni tal-għeja fl-eżerċizzju tal-ġrieden, u jista 'wkoll inaqqas l-elevazzjoni tal-creatine kinase tas-serum wara l-eżerċizzju tat-tagħbija u jżomm l-ultrastruttura tal-muskolu skeletriku tal-ġrieden normali wara l-eżerċizzju, li jindika li għandu l-effetti tat-titjib tas-saħħa fiżika u kontra l-għeja. Cistanchis tawwal ukoll b'mod sinifikanti l-ħin ta 'sopravivenza tal-ġrieden ivvelenati bin-nitrit u saħħaħ it-tolleranza kontra l-ipoksja u l-għeja.

Ikklikkja fuq Muscle Fatigue

【Għal aktar informazzjoni:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:8613632399501】

Tabella 4 turi analiżi ta 'rigressjoni multipla bil-fenomu fiżjo-affettiv bħala l-varjabbli dipendenti u TO2, NT, u Ca totali bħala varjabbli ta' spjegazzjoni. Fir-rigressjonijiet #1 u #2, introduċejna l-ewwel PC estratt mill-punteġġi puri FF, HAMD, HAMA, u BDI u physiosom HAMD u HAMA (imsejjaħ il-punteġġ PC tal-fenomu fiżjo-affettiv, li jirrifletti s-severità ġenerali) bħala l-varjabbli dipendenti. Sibna li 46.0% tal-varjanza f'dan il-PC (rigressjoni #1) kienet spjegata mill-Ca totali, l-indiċi NT, u l-BMI. Il-Figuri 1 u 2 juru r-rigressjoni parzjali tal-punteġġ tal-PC fiżjo-affettiv għat-total Ca u l-indiċi NT, rispettivament. Wara li introduċejna l-ogħla BT u SpO2 fir-rigressjoni #2, sibna li parti kbira tal-varjanza (52.4%) fil-fenomu fiżjo-affettiv PC kienet spjegata mill-quċċata BT u NT (it-tnejn assoċjati b'mod pożittiv). Il-Figura 3 turi r-rigressjoni parzjali tal-punteġġ tal-fenomu għall-ogħla BT. Fl-analiżi ta 'rigressjoni kollha mwettqa bil-punteġġi puri FF, HAMD, HAMA, u BDI u l-punteġġi tal-physiosom HAMD u HAMA, l-indiċi NT u Ca totali kienu dejjem l-aktar tbassir sinifikanti.

Biex tiskopri jekk fattur komuni estratt mill-indiċi NT u TO2 u s-Ca totali kinux assoċjati ma 'fattur komuni estratt mill-iskali kliniċi, għamilna analiżi ta' korrelazzjoni kanonika. Tabella 5 turi r-riżultati ta 'din l-analiżi, bl-iskali kliniċi bħala s-sett ta' varjabbli dipendenti u NT, TO2, u l-kalċju bħala s-sett ta 'varjabbli ta' spjegazzjoni. Il-komponent kanoniku estratt mill-kompost NT, TO2, u Ca totali kkorrelata b'mod qawwi ma 'sintomi fiżjo-affettivi u spjega 35.5% tal-varjanza f'dan tal-aħħar.

3.5. Tbassir tad-Dominji Fiżjo-Somatiċi u Affettivi li jużaw Bijomarkaturi

Fit-Tabella 4, ir-rigressjonijiet #3 sa #6 juru r-riżultati tar-rigressjonijiet bil-punteġġi puri FF, HAMD, HAMA, u BDI u l-punteġġi tal-physiosom HAMD u HAMA bħala varjabbli dipendenti u l-bijomarkaturi separati bħala varjabbli ta’ spjegazzjoni (mingħajr ma jidħlu fl-indiċi NT ) biex jiċċaraw liema bijomarkaturi kienu l-aktar tbassir. F'dawn l-analiżi ta' rigressjoni, dħalna wkoll l-istatus ta' tilqim bħala varjabbli finta; jiġifieri, AstraZeneca (iva=1, le=0), Pfizer (iva=1, le=0), u Sinopharm (iva=1, le {{8 }}). Sibna li 37.1% tal-varjanza fil-punteġġi FF pur (rigressjoni #3) setgħet tiġi spjegata b'Ca totali (inversement), CRP, edukazzjoni, AOPP, BMI, u tilqim b'AstraZeneca (kollha assoċjata b'mod pożittiv). Ir-riżultati tar-rigressjoni #4 wrew li Ca totali (inversement), CRP, edukazzjoni, AOPP, MPO, u tilqim b'AstraZeneca (kollha b'mod pożittiv) bassru 41.3% tal-varjanza fil-punteġġi HAMD pur. Sibna li, għar-rigressjoni #5, Ca totali (assoċjat b'mod invers), CRP, edukazzjoni, AOPP, u IL-1 (kollha assoċjati b'mod pożittiv) spjegaw 37.2% tal-varjanza fil-punteġġ BDI pur. Ir-rigressjoni #6 wriet li parti sinifikanti tal-varjanza (18.3%) fil-punteġġ HAMA pur tista 'tiġi mbassra minn Ca totali (assoċjat invers), CRP, u MPO (it-tnejn assoċjati b'mod pożittiv). Ir-riżultati tar-rigressjoni #7 indikaw li, f'pazjenti twal COVID, 37.4% tal-varjanza fil-punteġġi tal-physiosom HAMD kienet spjegata minn Ca totali u tilqim b'Sinopharm (inversa) u CRP u IL-18 (it-tnejn assoċjati b'mod pożittiv). Ir-rigressjoni #8 wriet li Ca totali (assoċjati inversament), MPO, u BMI (it-tnejn assoċjati b'mod pożittiv) spjegaw 21.7% tal-varjanza fil-punteġġi tal-physiosom HAMA.

3.6. Riżultati tal-Analiżi PLS

Il-Figura 4 turi l-ewwel mudell PLS, li evalwa jekk l-effetti tal-SpO2 u l-ogħla BT (introdotti bħala indikatur wieħed; jiġifieri, l-indiċi TO2) fuq il-fenomu fiżjo-affettiv tal-COVID twil (imdaħħal bħala vettur moħbi meħud mis-sitt sottodominji fuq skala ta' klassifikazzjoni) kienu medjati permezz ta' NT u Ca (IL-10 u TAC ma kinux sinifikanti). Peress li l-analiżi tar-rigressjoni multipla wriet ukoll l-effetti tat-tilqim, dħalna tilqim b'Sinopharm (iva=1, le=0) bħala varjabbli ta' spjegazzjoni addizzjonali. B'SRMR ta' 0.{{20}}45, il-kwalità tal-mudell kienet sodisfaċenti, u osservajna valuri xierqa ta' validità tal-affidabbiltà tal-kostruzzjoni għall-fenomu fiżjo-affettiv b'AVE=0. 613, rho A=0.920, affidabbiltà kompost=0.9{04, u Cronbach's alpha=0.873. It-tagħbijiet kollha għas-sitt indikaturi tal-fenomu fiżjo-affettiv kienu > 0.7. CTA wera li l-vettur tal-aħħar ma kienx speċifikat ħażin bħala mudell li jirrifletti, u blindfolding indika redundancy cross-validated tal-kostruzzjoni aċċettabbli ta' 0.364. PLSPredict wera li l-indikaturi tal-kostruzzjoni kellhom valuri ta 'tbassir Q2 pożittivi, li jindikaw li l-iżball ta' tbassir kien inqas mill-punt ta 'referenza l-aktar naive. Analiżi kompleta tal-mogħdija PLS wriet li 61.6% tal-varjanza fil-fenomu fiżjo-affettiv kienet spjegata mir-rigressjoni għal NT, Ca, indiċi TO2, u tilqim u li l-indiċi TO2 spjega 16.2% u 17.1% tal-varjazzjonijiet f'NT u Ca , rispettivament. L-infezzjoni SARS-CoV-2 spjegat 47.0% tal-varjanza fl-indiċi TO2. Filwaqt li TO2 kellu effetti diretti sinifikanti fuq il-fenomu, kellu wkoll effetti indiretti sinifikanti u speċifiċi medjati jew permezz ta' NT (t=4.10, p < 0.001) jew Ca (t=4.13, p < 0.001). L-infezzjoni rriżultat f'effett indirett totali sinifikanti ħafna fuq il-fenomu twil COVID (t=8.92, p < 0.001).

Biex neżaminaw l-effetti ta 'SpO2 u l-ogħla BT fuq il-bijomarkaturi separati ta' COVID twil u tiddetermina liema bijomarkaturi huma l-aktar importanti fit-tbassir tal-fenomu, għamilna t-tieni analiżi tal-mogħdija PLS (ara l-Figura 5). B'SRMR ta' 0.040, il-kwalità tal-mudell kienet adegwata, u l-validità tal-affidabbiltà tal-kostruzzjoni tal-kostruzzjoni moħbija kienet ukoll adegwata (mhux murija, peress li kienet simili għal dik spjegata fil-Figura 4). Sibna li 46.8% tal-varjanza kienet spjegata bir-rigressjoni b'Ca, CRP, IL-1, AOPP, MPO, u tilqim. SpO2 kellha effetti sinifikanti fuq AOPP u MPO, filwaqt li l-ogħla BT affettwa MPO, CRP, u Ca.

4. Diskussjoni

4.1. Il-Fenoma Fiżjo-Affettiv ta' Long COVID

L-ewwel riżultat ewlieni ta’ dan l-istudju kien li stajna nġibu vettur moħbi replikabbli wieħed mill-punteġġi tal-iskala tal-klassifikazzjoni fiżjo-somatika u affettiva. Dan ikkonferma r-riżultati ta' studju ieħor li sar fuq kampjun indipendenti ta' pazjenti u kontrolli Iraqini COVID-19 [32]. Barra minn hekk, kemm dan tal-aħħar kif ukoll l-istudju attwali sabu li l-qalba fiżjo-affettiva ta 'COVID twil kienet imbassra bil-qawwa mill-effetti kombinati ta' żieda fl-ogħla BT u SpO2 imnaqqsa matul il-fażi akuta tal-marda. Kif spjegat qabel [31], żieda fl-ogħla BT u SpO2 imnaqqsa jirriflettu s-severità tal-qalba infezzjoni-immuno-infjammatorja ta 'COVID akut-19. Dawn ir-riżultati jindikaw li l-qalba fiżjo-affettiva matul COVID akut u twil hija fil-biċċa l-kbira l-konsegwenza ta 'mogħdijiet ta' infezzjoni-immuni-infjammatorji. Ir-riżultati jikkonfermaw li sintomi fiżjo-somatiċi, inkluż għeja kronika; sintomi fiżjo-somatiċi, inkluż uġigħ, GIS, telqa, u sintomi awtonomi; u sintomi affettivi jaqsmu mogħdijiet immuni-infjammatorji komuni, kif rivedut fl-introduzzjoni.

4.2. Żieda fl-NT minħabba l-Attivazzjoni NLRP3 Tbassar il-Fenoma Fiżjo-Affettiv

It-tieni riżultat ewlieni kien li stajna nibnu klassi ta' endofenotip ġdida bbażata fuq żieda fl-NT matul COVID fit-tul u SpO2 imnaqqsa u żieda fl-ogħla BT matul il-fażi akuta tal-marda (dan il-grupp ġie msejjaħ TO-NT COVID twil). L-aħħar grupp ta 'pazjenti kien ikkaratterizzat minn indikaturi miżjuda ta' attivazzjoni inflammasome NLRP3, b'żieda ta 'IL-1 u caspase 1, infjammazzjoni ħafifa b'żieda ta' CRP, MPO u AOPPs miżjuda, u livelli ta 'Ca totali aktar baxxi. Għandu jiġi enfasizzat li l-grupp ta 'pazjenti mhux TO-NT wera wkoll żieda fl-NT, għalkemm b'mod sinifikanti inqas mill-grupp TO-NT. Għalkemm IL-10, ċitokina immunoregolatorja negattiva, żdiedet b'mod sinifikanti f'COVID twil, ma bassarx il-fenomu wara li qieset il-bijomarkaturi l-oħra. L-aktar importanti, pazjenti li jappartjenu għall-cluster TO-NT wrew żidiet sinifikanti ħafna fil-punteġġi fiżjo-affettivi, li jindikaw assoċjazzjonijiet qawwija bejn bijomarkaturi ta 'COVID akuti u twal u sintomi fiżjo-affettivi. Barra minn hekk, l-indiċi NT u l-komponenti ewlenin ta 'dan l-indiċi—jiġifieri, żiedu IL-1, CRP, MPO, u AOPP u tbaxxew Ca—bassru parti kbira mill-varjanza fil-fenomu fiżjo-affettiv. Bħala tali, dan l-istudju astratta l-fenomu fiżjo-affettiv ta 'COVID twil f'kunċett aktar konkret immexxi mill-NT.

Huwa interessanti li wieħed jinnota li l-varjanti ġenetiċi NLRP3 (jiġifieri, NLPR3 rs10157379 T > C u NLPR3 rs10754558 C > G varjanti) huma assoċjati ma 'għeja, mijalġja, iperalġeżja, u telqa fil-fażi infettiva akuta [20]. Attivazzjoni anormali ta' NLRP3 waqt infezzjoni akuta tista' twassal għal ħsara fit-tessut patoloġiku [22] u tista' tirfed ir-rispons immuni esaġerat peress li tikkontribwixxi għall-maltempata taċ-ċitokini f'COVID akut -19 [51,52]. Diversi studji rrappurtaw li caspase 1, IL-1, u IL{-18 huma assoċjati ma' dipressjoni, ansjetà, u għeja, li jindikaw l-implikazzjoni tal-inflammasome NLRP3 fil-patofiżjoloġija ta' dan il-mard [53–57] . NLRP3 jista' jattiva l-enzima caspase 1, li min-naħa tagħha tqajjem ċitokini pro-infjammatorji IL-1 u IL{-18 biex jinduċu piroptosi (mewt taċ-ċelluli b'reazzjoni għal sinjali pro-infjammatorji), u għandu rwol ewlieni fin-newroinfjammazzjoni [58].

IL-1 hija meħtieġa biex tibda u żżomm ir-reazzjonijiet immuni-infjammatorji fis-sistema nervuża ċentrali (CNS) u tista' tħalli impatt fuq l-integrità tal-barriera tad-demm u l-moħħ (BBB), li twassal għal tnixxija ta' ċelluli immuni periferali fis-CNS. [59,60]. Barra minn hekk, IL-1 timmedja l-attivazzjoni tal-mikroglia u tal-astroċiti, li tirriżulta fl-infiltrazzjoni taċ-ċelluli T fis-CNS, u b'hekk iżid l-istat pro-infjammatorju billi tipproduċi IL-6 u TNF- flimkien ma' metaboliti newrotossiċi, u ttejjeb l-eċċitotossiċità u ħsara newronali [36,61]. IL-18 huwa wieħed mill-medjaturi tal-immunità medjata miċ-ċelluli u jqanqal ċelluli T helper (Th) 1 u B biex jiġġeneraw molekuli ta 'adeżjoni, ċitokini pro-infjammatorji, u chemokines [62,63]. Barra minn hekk, IL-18 jista 'jżid l-espressjoni mikrogliali ta' caspase 1 u matrix metalloproteinases u l-formazzjoni ta 'ċitokini pro-infjammatorji [64], u jista' jikkawża ħsara newronali permezz ta 'elevazzjonijiet fil-ligandi Fas fiċ-ċelluli gliali [57]. Livelli għoljin ta' IL-1 u IL{-18 ġew skoperti f'pazjenti b'infezzjoni tas-CNS, korrimenti fil-moħħ, marda ta' Alzheimer, u sklerożi multipla [65–67]. Kollox ma 'kollox, l-attivazzjoni ta' NLRP3 tirriżulta f'effetti newrotossiċi jew billi tippromwovi s-sintesi ta 'metaboliti detrimentali oħra jew tagħmel ħsara lis-newroni direttament.

【Għal aktar informazzjoni:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:8613632399501】