Mediċina Ċiniża li tonifika l-kliewi biex ittaffi l-istress ossidattiv fl-ovoċiti f'nisa anzjani infertili: ħarsa

Astratt Teknoloġija riproduttiva assistita (AＲT)hija tama kbira għal nisa anzjani infertili. Madankollu, ir-riżultati kliniċi mhumiex sodisfaċenti minħabba r-riżerva fqira tal-ovarji, l-għadd baxx tal-follikuli antrali,kwalità baxxa ta 'ooċiti, u numru żgħir ta 'embrijuni ta' kwalità għolja. Il-kwalità tal-ovoċiti hija ċ-ċavetta għat-tqala.Stress ossidattivhija r-raġuni ewlenija għall-granulosaapoptożi taċ-ċelluliuoocytequality fqira．Mediċina Ċiniża li tonifika l-kliewigħandu parti essenzjali minnittaffi l-ħsara mill-istress ossidattiv, jinibixxi l-granulosa cellapoptosis, ittejjeb il-kwalità tal-bajd, u ttejjeb ir-rata tat-tqala.Mediċina Ċiniża li tonifika l-kliewiintuża ħafna fi stadji differenti ta 'infertilizzazzjoni vitro-trasferiment tal-embrijuni(IVF-ET). Huwa mod ġdid għat-trattament tal-anzjaninisa infertili．

Kliem ewlieni:Mediċina Ċiniża li tonifika l-kliewi; Anzjani; IVF-ET; Oocyte;Stress ossidattiv; Apoptożi; Ｒ ħarsa

FORMULAZZJONI ERBALI GĦAL KWALITÀ BAXXA TA 'OĊITI

Servizz ta 'Appoġġ Ta Wecistanche-L-akbar esportatur ta' cistanche fiċ-Ċina:

Email:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel:+86 15292862950

F'dawn l-aħħar snin, bl-iżvilupp tas-soċjetà u ż-żieda fil-pressjoni tax-xogħol u tal-ħajja, l-età tan-nisa li jkollhom it-tfal żdiedet gradwalment. Il-proporzjon ta' nisa li welldu l-ewwel wild tagħhom wara l-età ta' 35 żdied minn 1/100 fl-1970 għal 1/12 fl-2006 [1-2]. L-età hija relatata mill-qrib mal-funzjoni tar-riżerva tal-ovarji u tista' tkun fattur indipendenti fit-tbassir tal-fertilità femminili. Il-fertilità tan-nisa tonqos b'mod sinifikanti wara l-età ta' 35 [3-4]. Bir-rilassament tal-politika ta' żewġt itfal, hemm 90 miljun koppja fiċ-Ċina li jissodisfaw il-kundizzjonijiet li jkollhom it-tfal [], li minnhom 60 % huma nisa ta' aktar minn 35 sena [5-7]. Dawn in-nisa għandhom tnaqqis fil-funzjoni tar-riżerva tal-ovarji u rata baxxa ta' tqala klinika. Kif tittejjeb il-fertilità ta 'nisa anzjani infertili hija kwistjoni importanti relatata mal-ekonomija nazzjonali u l-għajxien tan-nies.

Fil-preżent, in-numru ta' nisa anzjani infertili 'l fuq minn 35 sena li jagħżlu teknoloġija riproduttiva assistita (Teknoloġija Riproduttiva Assistita, ART) għat-trattament qed jiżdied b'rata mgħaġġla mad-dinja kollha [8-9]. Madankollu, ir-riżultati tat-tqala assistita ħafna drabi mhumiex ideali. Studji barranin urew li r-rata ta’ impjantazzjoni tal-embrijuni ta’ nisa ta’ aktar minn 35 sena fiċ-ċiklu tal-IVF-ET tibda tonqos. Għal kull sena ta' età, ir-rata ta' impjantazzjoni tal-embrijuni tonqos bi 2.77%. Ir-rata ta’ impjantazzjoni ta’ embrijuni ta’ nisa ta’ aktar minn 44 sena hija biss ta’ 2.3% [10]. Fl-istess ħin, ir-rata ta 'tqala klinika tonqos drastikament u r-rata ta' abort spontanju tiżdied [11]. In-numru ta 'follikuli antrali f'nisa anzjani infertili jonqos, u l-kwalità tal-ooċiti tonqos. L-użu ta 'ammont kbir ta' mediċini eżoġeni li jinduċu l-ovulazzjoni fiċ-ċiklu IVF-ET u stimulazzjoni ripetuta tal-ovarji jistgħu jinduċu stress ossidattiv u jnaqqsu l-kwalità tal-ooċiti [12]. Il-kwalità tal-ovoċiti hija fattur ewlieni li jaffettwa s-suċċess tat-tqala u tonqos bl-età. Biex issolvi din il-problema, it-tobba riproduttivi jużaw varjetà ta 'strateġiji fil-prattika klinika biex itejbu r-rispons tal-ovarji, bħaż-żieda tal-koenzima Q10,dehydroepiandrosterone (DHEA), ormon tat-tkabbir (GH), eċċ., iżda r-riżultati tar-riċerka għadhom kontroversjali. Bħala parti importanti mill-mediċina tradizzjonali Ċiniża, il-mediċina Ċiniża li tonifika l-kliewi ġiet murija f'numru kbir ta 'studji biex ittejjeb il-kwalità tal-ooċiti, tnaqqas id-dożaġġ ta' gonadotropins (Gn), iżżid ir-rata ta 'fertilizzazzjoni normali u rata ta' embrijuni ta 'kwalità għolja, u ittejjeb ir-riżultati kliniċi tat-tqala ta' nisa anzjani infertili matul iċ-ċikli IVF-ET [11-36]. Huwa spekulat li dan jista 'jkun relatat ma' mediċina Ċiniża li tonifika l-kliewi li ttejjeb il-ħsara tal-istress ossidattiv fl-ooċiti ta 'nisa anzjani u li tinibixxi l-apoptożi taċ-ċelluli tal-granulosa, iżda l-mekkaniżmu eżatt tagħha għadu mhux ċar.

Il-progress tar-riċerka dwar ir-relazzjoni bejn l-infertilità ta 'età avvanzata u l-istress ossidattiv It-tnaqqis rapidu fil-fertilità fin-nisa ta' età avvanzata huwa relatat mill-qrib mat-tnaqqis fin-numru u l-kwalità tal-ovoċiti. Trabi nisa għandhom 1 miljun sa 2 miljun ovoċiti fl-ovarji tagħhom mat-twelid, u l-ebda ovoċiti ġodda ma jiġu prodotti minn hemm 'il quddiem. Minflok, huma kontinwament mitlufa. Studji wrew li matul il-pubertà, in-numru ta' ovoċiti naqas minn 100,000 għal 300,000. Fl-aħħar tas-snin 30, speċjalment wara l-età ta '35, in-numru ta' ooċiti jonqos b'mod aktar sinifikanti [17]. Għalkemm ir-raġunijiet għat-tnaqqis fin-numru u l-kwalità tal-ooċiti huma relattivament kumplessi, l-impatt tal-istress ossidattiv ġibed attenzjoni dejjem akbar. Huwa ġeneralment maħsub li l-istress ossidattiv ikkawżat minn speċi ta 'ossiġnu reattiv (ROS) fil-ġisem jista' jwassal għal disfunzjoni mitokondrijali fl-ooċiti ta 'nisa ta' età avvanzata. Ġie rrappurtat li t-tnaqqis fil-funzjoni antiossidant ikkawżat mit-tixjiħ huwa relatat mat-tnaqqis fil-kwalità tal-ovoċiti [18-19]. L-istress ossidattiv jirreferi għal żbilanċ bejn l-ossidazzjoni u l-attività antiossidant ikkawżat minn produzzjoni eċċessiva ta 'ROS, li taqbeż il-livell ta' difiża antiossidant tal-ġisem, u b'hekk tikkawża ħsara fit-tessuti u ċ-ċelluli [20-21]. Taħt kundizzjonijiet fiżjoloġiċi, 90% tar-ROS joriġinaw mill-proċess ta 'fosforilazzjoni ossidattiva mitokondrijali [22]. ROS għandu rwol importanti fil-proċess riproduttiv, li jaffettwa t-tkabbir, l-iżvilupp u l-maturazzjoni tal-ooċiti, kif ukoll l-ovulazzjoni, il-fertilizzazzjoni, l-impjantazzjoni tal-embrijuni u l-iżvilupp tal-embrijuni [23]. Waqt l-ovulazzjoni, minħabba ż-żieda fl-ormon luteinizing (LH) u l-formazzjoni ta 'vini tad-demm ġodda fil-follikuli, iċ-ċelloli endoteljali vaskulari jipproduċu ammont kbir ta' ROS, li jipprovdi l-kundizzjonijiet meħtieġa għall-maturazzjoni tal-ovoċiti u l-ftuq tal-follikuli. Madankollu, ROS eċċessiv jista 'jikkawża ħsara fiċ-ċelluli. Bħala mekkaniżmu ta 'difiża kontra ROS, enzimi antiossidanti, u antiossidanti jeżistu fil-follikuli u l-ooċiti biex jipproteġu l-ooċiti mill-ħsara minn stress ossidattiv. L-antiossidanti tal-enżimi jinkludu superoxide dismutase (SOD), catalase (CAT), glutathione imnaqqas (GSH), glutathione peroxidase (GSH-Px), eċċ.; antiossidanti mhux enżimi jinkludu vitamina Ċ, vitamina E, GSH, karotenojdi, melatonin, eċċ. [2-25]. Jekk il-livell ROS huwa żbilanċjat mas-sistema antiossidanti, l-ooċiti, u ċ-ċelloli tal-granulosa huma faċilment imħassra minn stress ossidattiv, li jaffettwa l-kwalità tal-ooċiti. L-istress ossidattiv għandu rwol importanti fil-proċessi fiżjoloġiċi u patoloġiċi tas-sistema riproduttiva femminili u huwa fattur importanti li jikkawża t-tnaqqis tal-funzjoni riproduttiva tan-nisa.

1. 1 Stress ossidattiv u tnaqqis fil-kwalità tal-ooċiti

L-istress ossidattiv huwa r-raġuni ewlenija għat-tnaqqis fil-kwalità tal-ovoċiti fin-nisa anzjani [26]. L-istress ossidattiv jista 'jkun l-"inizjatur" tat-tixjiħ ta' l-ooċiti u l-mard riproduttiv u huwa l-kawża ewlenija ta 'atresja anormali tal-follikulu, mejożi anormali, rata mnaqqsa ta' fertilizzazzjoni, u żvilupp embrijoniku mdewwem [27]. Il-mitokondrija huma relatati mill-qrib mat-tnaqqis fil-kwalità tal-ooċiti. Il-mitokondrija tal-ooċiti fihom sistema ġenetika unika msejħa DNA mitokondrijali (mtDNA). Xi studji rrimarkaw li t-tixjiħ jista 'jikkawża ħsara ossidattiva lill-mtDNA, u numri insuffiċjenti tal-kopji tal-mtDNA jistgħu jikkawżaw ħsara lill-ooċiti.

Il-potenzjal tal-iżvilupp taċ-ċelluli huwa mnaqqas [28]. In-numru tal-kopja tal-mtDNA huwa relatat mill-qrib mal-età u r-riżerva tal-ovarji. In-numru ta' kopji ta' mtDNA jitnaqqas b'mod sinifikanti f'nisa anzjani b'riżerva ta' l-ovarji fqira [29-31]. Skont it-teorija tat-tixjiħ riproduttiv, it-tnaqqis fil-kwalità tal-ooċiti f'nisa anzjani huwa kkawżat mit-tqassir tat-telomeri mitokondrijali. Livelli eċċessivi ta 'ROS jistgħu jikkawżaw tipi differenti ta' ħsara fid-DNA tat-telomeri, li jqanqlu (telomeri lokali) ksur ta 'linja waħda (Tkissir ta' fergħa waħda). , SSB), li jaffettwaw it-traskrizzjoni ta 'telomere ripetuti RNA (TERRA) jew l-irbit ta' proteini protettivi fuq telomeri, li jwassal għat-tqassir ta 'telomeri u tnaqqis fil-kwalità oocyte [32-34].

Disfunzjoni mitokondrijalihija l-fokus tat-tixjiħ tal-ooċiti [35]. Jönsson et al. [36] sabet li meta sseħħ reazzjoni redox, l-elettroni fil-mitokondrija jiġu trasferiti għall-ossiġnu permezz ta 'kumplessi I u III tal-katina respiratorja, li jsaħħaħ l-attività ta' fosforilazzjoni ossidattiva u jżid il-produzzjoni ta 'ROS. Minħabba l-partikolarità tal-istruttura tDNA, meta ROS ikun għoli wisq, huwa faċli li tgħaqqad ma 'mtDNA, li tikkawża mutazzjonijiet, li tikkawża disfunzjoni mitokondrijali, li taffettwa l-katina tat-trasport tal-elettroni, li tikkawża tnixxija tal-elettroni, u li tikkombina ma' molekuli tal-ossiġnu biex tiġġenera ammont kbir ta 'ROS, li tikkawża ċiklu vizzjuż u tikkawża ħsara lill-bajd. Il-ħsara taċ-ċelluli omm u l-mitofaġija ma jistgħux jipproduċu biżżejjed Adenosine Triphosphate (ATP), li jaffettwaw l-iżvilupp tal-bajd u l-embrijun.

Stress ossidattivjista' jwassal għal żvilupp embrijoniku fqir u rati mnaqqsa ta' tqala klinika f'nisa anzjani [37-38]. Livelli għoljin ta' ROS huma l-kawża ewlenija tal-falliment tal-IVF-ET [39]. Pazjenti b'ROS għolja taċ-ċelluli tal-granulosa fil-fluwidu follikulari għandhom probabbiltà aktar baxxa li jiksbu bajd u rata aktar baxxa ta 'impjantazzjoni tal-embrijuni [40]. Carbone et al [41] sabu li l-livelli ta 'CAT u SOD fil-fluwidu follikulari ta' nisa anzjani kienu sinifikament aktar baxxi minn dawk ta 'nisa f'età li jista' jkollhom it-tfal. Wen Canxin et al. [42] sabet li ROS fil-fluwidu follikulari ta 'nisa anzjani żdied, l-attività SOD naqset, u l-livelli ta' CAT u GSH fiċ-ċelloli tal-granulosa naqsu b'mod sinifikanti. Barra minn hekk, l-attività SOD fil-fluwidu follikulari affettwat il-kwalità tal-ooċiti u r-rata ta 'fertilizzazzjoni, fl-aħħar mill-aħħar affettwaw il-potenzjal tal-iżvilupp tal-embrijuni u l-formazzjoni ta' Blastocyst. Al-Saleh et al. [43] sabet li iktar ma jkun għoli l-kontenut ta 'malondialdehyde (MDA) fil-fluwidu follikulari, iktar tkun serja l-ħsara lid-DNA taċ-ċelloli tal-granulosa; CAT jista 'jneħħi ROS fil-fluwidu follikulari u għandu effetti antiossidanti. Iż-żieda fil-livell ta 'CAT fil-fluwidu ttejjeb ir-rata ta' fertilizzazzjoni u r-rata ta 'twelid ħaj, li għandha impatt pożittiv fuq ir-riżultati kliniċi ta' IVF-ET.

1.2 Stress ossidattiv u apoptożi

Livelli miżjuda ta 'ROS jistgħu jikkawżaw ossidazzjoni ta' DNA, RNA, karboidrati, proteini u lipidi, li jirriżultaw fi ħsara irreparabbli taċ-ċelluli u jwasslu għal apoptożi [44]. L-apoptosi għandha rwol importanti fiż-żamma tal-ambjent intern tal-ġisem u l-iżvilupp ta 'sistemi multipli. Huwa regolat b'mod strett minn ġeni multipli bħall-familja B-cell Limfoma-2 (Bcl-2) u l-familja caspase. Il-proteini tal-familja Bcl-2 huma klassi ta' proteini ewlenin li jżommu l-integrità mitokondrijali billi jirregolaw il-bilanċ bejn pro-apoptosis u anti-apoptosis [45].

Bcl-2-proteina X assoċjata (BAX) tista 'ttejjeb il-permeabilità tal-membrana mitokondrijali u tbiddel il-potenzjal transmembrane, u b'hekk tippromwovi r-rilaxx ta' ċitokromju mitokondrijali Ċ fiċ-ċitoplasma, li tikkawża reazzjoni kaskata ta 'caspase, u finalment twassal għall-attivazzjoni ta' caspase -3, li tinduċi apoptożi [46-48]. Il-proteina Bcl-2 tista' teżerċita effetti anti-apoptotiċi billi tinibixxi serje ta' attivazzjonijiet ta' sinjal indotti minn proteini apoptotiċi [49-50]. L-istress ossidattiv jista 'jikkawża apoptosi taċ-ċelluli tal-granulosa, li jwassal għal livelli mnaqqsa ta' 17 -estradiol (Estradiol, E2), tnaqqis fir-rata tal-ovulazzjoni, u kwalità tal-ovoċiti affettwata [51]. L-apoptosi taċ-ċelluli tal-granulosa medjata mill-istress ossidattiv tnaqqas il-konnessjoni bejn iċ-ċelluli tal-granulosa u l-ooċiti, u b'hekk tnaqqas il-provvista ta 'nutrijenti tal-ooċiti, u taffettwa aktar il-kwalità tal-ooċiti [52]. Lee et al. [53] irrapporta li l-apoptożi taċ-ċelluli tal-granulosa hija relatata mal-età, u r-rata tal-apoptożi taċ-ċelluli tal-granulosa f'pazjenti anzjani IVF-ET hija għolja. Xi riżultati tar-riċerka juru li l-livell ta 'ROS u r-rata ta' apoptosi taċ-ċelloli tal-granulosa iweġġgħu l-eżitu tat-tqala ta 'IVF-ET, u l-livelli ta' espressjoni tat-tnejn fil-grupp mhux tqal huma ogħla b'mod sinifikanti minn dawk fil-grupp tqal [54]. Hemm tliet mogħdijiet ewlenin tal-apoptożi taċ-ċelluli: il-mogħdija tal-apoptożi intrinsika medjata mill-mitokondrija, il-mogħdija tal-apoptożi estrinsika medjata mir-riċettur tal-mewt, u l-mogħdija tal-apoptożi medjata mir-retikulu endoplasmika. Fost dawn, il-mogħdija tal-apoptożi intrinsika medjata mill-mitokondrija hija mogħdija importanti biex l-istress ossidattiv jikkawża apoptożi tal-ooċiti [55-56]. Studji wrew li l-istress ossidattiv huwa fattur ewlieni li jwassal għall-apoptożi tal-ooċiti u ċ-ċelloli tal-granulosa. ROS eċċessiv jattiva l-mogħdija tas-sinjalar tal-apoptożi medjata mill-mitokondrija, jinduċi apoptożi taċ-ċelloli tal-granulosa, u twassal għal atresja tal-ovoċiti [57-59]. L-essenza tal-apoptożi tal-ooċiti hija r-riżultat tat-tfixkil tal-bilanċ dinamiku bejn is-sistema ossidattiva intraċellulari u s-sistema antiossidant.