Studju ta' Każ-Kontroll ta' Infezzjoni Clostridium Innocuum, Tajwan Ⅱ

Riżultati

Parteċipanti u Informazzjoni Demografika

Permezz tas-sistema tal-ispettrometrija tal-massa MALDI-TOF, 180 kampjun taw it-tkabbir ta 'C. innocuum. Aħna eskludejna 22 minn dawk minn analiżi ulterjuri minħabba nuqqas ta 'aċċess għal informazzjoni klinika u 6 minħabba iżolament konkomitanti ta' C. inoculum u C. diff file mill-istess kampjun (grupp CI). Aħna qabbilna l-grupp ta 'kontroll ma' kampjuni ta 'inoculum C. mill-kriterji ta' studju. Minn 1,134 każ C. difficile matul il-perjodu ta 'studju, irreġistrajna 304 każ bħala kontrolli (grupp CD). Il-każijiet kollha ta' kontroll tqabblu b'mod preċiż fuq is-sena u l-età dijanjostika (+2 snin); 25 kontroll ma ġewx imqabbla fuq is-sess. L-età medja tal-pazjent għall-456 każ kienet 66.7 sena, u 58.3% tal-pazjenti kienu rġiel (Tabella 1). Iż-żewġ gruppi kienu simili fir-rigward tal-età, is-sess, u l-punteġġ tal-Indiċi tal-Komorbidità Charlson (5.7 + 3.2 għal CI u 6.2 + 3}.3 għal CD). Analiżi tas-sottogrupp ta' kull grupp ta' età (<50, 50–60, 60–70, 70–80, and >80 sena) ma żvelaw ukoll l-ebda differenza statistika. B'mod ġenerali, ġew reklutati 8 pazjenti pedjatriċi, 3 fil-grupp CI u 5 fil-grupp CD. Rigward mard sistemiku sottostanti, il-grupp CD wera aktar pazjenti b'mard kroniku tal-kliewi (18.4% vs 30.9%; p=0.005) (Tabella 1). Ta' min jinnota, aktar pazjenti kisbu l-infezzjoni fil-komunità fil-grupp CI (33.6% vs 16.8%; odds ratio [OR] 2.5, 95% CI 1.6-3.9; p<0.001) (Table 1).

ĦXEJXA ĠDIDA GĦALL-MARD TAL-KLIEI

Karatteristiċi u Severità tal-Mard

Aħna osservajna differenzi notevoli fil-karatteristiċi tal-mard bejn iż-żewġ gruppi. Dawk fil-grupp CI kellhom riskju 6.5 darbiet ogħla li jiżviluppaw EICI, inkluż batteremja, infezzjoni intra-addominali, infezzjoni fil-passaġġ biljari, infezzjoni tal-ġilda u tat-tessut artab, pijospermija, u vaġinite batterika (36.8% għal CI vs 8.2% għal CD). ; JEW 6.5, 95% CI 3.9 –11.0;<0.001) (Table 1). On the contrary, most disease manifestations in the CD group were confined to the intestine and colon, mainly C. difficile–associated diarrhea. Most patients had antibiotic exposure 30 days before the CI or CD infection event. CD group showed a higher 30-day antibiotic exposure rate (95.1%) than the CI group (79.6%; p<0.001) (Table 2) and longer duration (mean 15.6 days, SD 8.3) than the CI group (mean 13.7 days, SD 8.6; p<0.001). Patients in the CD group received more penicillins, cephalosporins, carbapenems, and fluoroquinolones (Table 2).

Rigward is-severità tal-marda, il-biċċa l-kbira tal-pazjenti fiż-żewġ gruppi kellhom bżonn dħul fl-isptar (93.4% fil-grupp CI u 97.7% fil-grupp CD; p=0.03) (Tabella 1). Għalkemm il-biċċa l-kbira tal-pazjenti fil-grupp CD kellhom infezzjonijiet intestinali, kumplikazzjonijiet relatati mal-passaġġ gastrointestinali ta 'ileus, perforazzjoni tal-musrana, sepsis klinika, u xokk seħħew aktar ta' spiss fil-grupp CI (26.3%) milli grupp CD (11.2%; JEW 2.8, 95% CI 1.7–4.7;<0.001). CI group also showed a higher rate of intensive care unit (ICU) admission (23.6% vs. 9.5%; OR 2.9, 95% CI 1.7–5.0; p<0.001) (Table 1). All the data indicated that the disease severity at the acute stage was more severe and invasive in the C. innocuum–infected patients. Furthermore, we saw no recurrence of infection in the CI group but a recurrence of infection in 4.9% of the CD group (p = 0.005).

Aħna ma osservajna l-ebda differenzi statistikament sinifikanti fil-preżentazzjonijiet kliniċi, iżda pazjenti b'infezzjoni ta 'C. inoculum kellhom inqas sintomi tad-dijarea u inqas deni. Fir-riżultati tal-ittestjar tal-laboratorju, il-pazjenti esperjenzaw anemija b'mod aktar komuni fil-grupp CD milli fil-grupp CI; l-għadd ta' l-emoglobina kien 9.8 (2.0) g/dL f'CD u 10.7 (2.4) g/dL f'CI (p<0.001) (Table 3). We observed no difference in other systemic inflammatory markers. A limited number of patients received colonoscopy examination, and we found no pseudomembranous colitis in the CI group 

Figura. Kurva Kaplan-Meier ta' 30-jum (A), 90-jum (B), u rati ta' sopravivenza ġenerali (C) ta' pazjenti b'Clostridioides difficile u Clostridium innocuum, Tajwan. Fil-grupp C. inoculum, ir-rata ta 'sopravivenza ta' 30-ġurnata kienet 85.5%, ir-rata ta 'sopravivenza ta' 90-ġurnata kienet 84.2%, u r-rata ta' sopravivenza ġenerali kienet 77.0%. Ir-rata ta' sopravivenza ta' 90-ġurnata kienet kemxejn ogħla mill-grupp ta' C. difficile (valur p tat-test log-rank=0.05), filwaqt li 30-r-rati ta' sopravivenza 30-kenerali ma kinux juru differenza sinifikanti bejn iż-żewġ gruppi.

Riżultat u Fatturi ta' Riskju għar-Rata ta' Mortalità

Ir-rata ta' mortalità ta' {{0}}ġurnata fil-grupp CI kienet ta' 14.5%; ir-rata ta' 90-ġurnata, kienet ta' 15.8%, u r-rata ġenerali, kienet ta' 23.0%. Għalkemm ir-rata ta' mortalità ta' 90-ġurnata kienet kemxejn ogħla fil-grupp CD b'differenza sinifikanti (valur p tat-test log-rank=0.05) fl-analiżi tas-sopravivenza Kaplan-Meier, ir-rata ta' mortalità ġenerali għamlet ma jurux differenza statistikament sinifikanti bejn iż-żewġ gruppi (Figura). Bl-użu ta' rigressjoni loġistika, identifikajna mard kroniku tal-kliewi (OR 8.6, 95% CI 2.6-28.4; p<0.001), solid tumor (OR 3.5, 95% CI 1.0–12.0; p = 0.051), ICU admission (OR 7.3, 95% CI 2.4–21.9; p<0.001), and shock status (odds ratio 8.0, 95% CI 2.4–27.2; p<0.001) as 4 independent risk factors for both 30-day and overall mortality rates in the patients with C. innocuous infection. We identified 7 bacteremias caused by C. innocuum in this study. Two of those patients experienced septic shock, and 1 needed ICU hospitalization. The 30-day mortality rate for the 7 patients was 42.9% (3/7) and the 90-day was 57.1% (4/7).

Riżultat Mikrobijoloġiku u Suxxettibilità Antimikrobika Fost il-152 C. inoculum iżolati, aħna rkupraw 96 (63.2%) iżolati minn kampjuni tal-ippurgar; il-bqija kienu mid-demm (7), axxite (13), timbotta/axxess (16), ferita/tessut fond (16), meraq tal-bili (2), ċerviċi endo (1), u semen (1). Aħna skoprejna 18-il infezzjoni mikrobjali polimeru fil-grupp CI, li ħafna minnhom kienu minn kampjuni ta 'axxite u timbotta/axxess. Aktar iżolati ta' C. inoculum (36.8%) minn iżolati ta' C. difficile (8.2%) kienu minn kampjuni extra-intestinali (p<0.001) (Table 3), which is compatible with our clinical observation. We performed antimicrobial susceptibility testing on limited isolates. In the C. inoculum isolates, we observed the highest susceptibility rate for metronidazole (20/20, 100%) and ampicillin/sulbactam (21/21, 100%), followed by penicillin (35/44, 79.5%) and clindamycin 30/44 (68.2%).

Diskussjoni

Il-ġeneru Clostridium huwa kbir u eteroġenju; jinkludi<200 species. Accurate species identification has been difficult. In recent years, several new species have been recognized and others reclassified using newer molecular diagnostic methods, such as 16S rRNA gene sequencing (24). Among the medically important Clostridium spp., C. perfringens is the predominant species isolated from cases of bacteremia. The severity of EICI varies; for bacteremia, the mortality rate was found to be 48%–52% by different studies (25–27). The risk factors for disease acquisition and death were related to an underlying immunocompromised condition such as hemodialysis, malignancy, immunosuppressant use, and Crohn's disease (25). The main portal of entry is the hepatobiliary and gastrointestinal tract. We believe this is also the case in C. innocuum because stool was a common source for the C. innocuum isolates and gastrointestinal tract–related complications were not uncommon in C. innocuum–infected patients.

Studju reċenti minn Ha et al. (28) sabet ukoll li C. inoculum hija waħda mill-aktar batterji komuni li jistgħu jittraslokaw mill-imsaren għal tessut mesenteric f'pazjenti bil-marda ta 'Crohn u aktar jinduċu adipoġenesi u fibrożi lokali, magħrufa flimkien bħala creeping fat. Sibna li fost l-ispeċi clostridial anerobiċi, C. inoculum ilu jiġi injorat bħala patoġenu uman. L-istudju tagħna sal-lum huwa l-aktar studju ta 'osservazzjoni komprensiv biex juri l-manifestazzjonijiet kliniċi u r-riżultat ta' infezzjoni ta 'C. inoculum; mhux biss huwa aktar invażiv mill-biċċa l-kbira tal-ispeċi Clostridium, iżda jista 'jikkawża aktar kumplikazzjonijiet fil-passaġġ gastrointestinali wara infezzjoni intestinali. Rapporti ta 'każijiet ta' EICI relatati ma 'infezzjoni ta' C. inoculum ġew ippubblikati fl-Istati Uniti, Spanja, il-Ġappun u t-Tajwan (10,29-32) (Tabella 4). Il-batteremija u l-infezzjoni intra-addominali kienu l-aktar manifestazzjonijiet komuni, li hija kompatibbli mal-osservazzjonijiet tagħna. L-infezzjonijiet kollha seħħew f'pazjenti b'kundizzjonijiet sottostanti; terapija antimikrobika fit-tul kienet meħtieġa biex tikkura dawn il-pazjenti, li r-rata ta 'mortalità tagħhom (20%) kienet simili għal dik osservata fl-istudju tagħna (23%). Meta mqabbel ma 'C. difficile, li huwa magħruf li huwa patoġenu nosokomjali, kważi terz tal-infezzjonijiet ta' C. inoculum seħħew fil-komunità. Din l-osservazzjoni tindika li C. inoculum jista 'jkun aktar virulenti u kompetittiv minn C. difficile.

Among the EICI, bacteremia is the most severe form of infection. In a recent study by Morel et al. (33), non–C. difficile Clostridium bacteremia requiring ICU hospitalization showed an aggressive clinical course and was usually life-threatening. The 28-day mortality rate was 55% and the 90-day mortality rate was 71% (33). This report is compatible with our findings of 30-day (42.9%) and 90-day (57.1%) mortality rates in CI bacteremic patients. Identifying C. inoculum infection is important because the microorganism expresses intrinsic resistance to vancomycin, because of the synthesis of peptidoglycan precursors with low affinity for vanvancomycin (MIC 4–16 mg/L) (8,26). Moreover, highly vancomycin-resistant strains (MIC >16 mg/L) jistgħu jiżviluppaw jekk il-batterji kienu esposti qabel għal vancomycin (34). Minħabba li l-vancomycin orali ġie rrakkomandat bħala l-ewwel linja ta 'terapija għall-infezzjoni ta' C. difficile, id-distinzjoni ta 'C. inoculum minn speċi clostridial oħra ssir essenzjali biex jiġi evitat falliment tat-trattament ikkawżat minn użu antimikrobiku mhux xieraq. Metronidazole u clindamycin jidhru li huma għażliet xierqa għat-trattament ta 'infezzjoni ta' C. inoculum, skont ir-riżultati tal-ittestjar tas-suxxettibilità antimikrobika tagħna.

Il-limitazzjoni ewlenija tal-istudju tagħna hija d-disinn tal-istudju retrospettiv u d-dejta nieqsa inevitabbli. In-nuqqas ta' format standardizzat ta' rekords mediċi żammilna milli niddefinixxu b'mod preċiż kull dijanjosi ta' każ-pazjenti, speċjalment dijarea assoċjata mal-antibijotiċi, u kolite akuta, li għandhom deskrizzjonijiet kliniċi simili fir-rekords mediċi. Xi dejta oġġettiva ma kinitx disponibbli, li potenzjalment tista' tikkomprometti l-eżattezza tar-rati stmati ta' preżentazzjonijiet u dijanjosi fost il-pazjenti. Madankollu, il-proporzjon tad-dejta nieqsa deher żgħir u m'għandux jaffettwa b'mod sinifikanti r-riżultati tal-istudju. It-tieni, mhux l-iżolati kollha ta 'C. inoculum mill-pazjenti rreġistrati ġew ittestjati għas-suxxettibilità antimikrobika, u dak l-ittestjar ma kienx jinkludi vann li ġej. It-tielet, l-istudju ma javvanzax il-fehim tagħna tal-mekkaniżmu ta 'virulenza ta' C. fil-vakwu. C. inoculum jista 'jkollu mekkaniżmu ta' virulenza uniku biex jikkawża infezzjonijiet gastrointestinali kif ukoll extraintestinali, bħall-istruttura li tixbah lil lipopolisakkaridi li ddeskrivejna fl-istudju preċedenti tagħna (9). C. difficile fih ukoll sur face lipo carbohydrate, li għandu attività bijoloġika simili għal-lipopolysaccharide f'batterji gram-negattivi (35); din l-ipoteżi teħtieġ aktar verifika sperimentali. Bħala konklużjoni, C. inoculum għandu jitqies bħala speċi ta' Clostridium importanti li tikkawża EICI u infezzjoni gastrointestinali li għandha riskju għal kumplikazzjonijiet severi u rata għolja ta' mortalità f'pazjenti immunokompromessi; it-tobba għandhom jirrikonoxxuh bħala patoġenu biex jikkuraw klinikament. Jinħtieġu aktar studji biex jifhmu l-mekkaniżmu ta 'virulenza ta' C. innocuum. L-identifikazzjoni preċiża ta 'C. inoculum tiggwida terapija antimikrobika xierqa u f'waqtha għall-pazjenti minħabba r-reżistenza intrinsika tagħha għall-vancomycin.

Referenzi

1. Smith LD, King E. Clostridium innocuum, sp. n., anaerobi li jifforma l-ispori iżolat minn infezzjonijiet umani. J Bacteriol. 1962;83:938–9. https://doi.org/10.1128/ jb.83.4.938-939.1962

2. Alexander CJ, Citron DM, Brazier JS, Goldstein EJ. Identifikazzjoni u mudelli ta 'reżistenza antimikrobika ta' iżolati kliniċi ta 'Clostridium clostridioforme, Clostridium innocuum, u Clostridium ramosum meta mqabbla ma' dawk ta 'iżolati kliniċi ta' Clostridium perfringens. J Clin Microbiol. 1995;33:3209–15. https://doi.org/10.1128/jcm.33.12.3209- 3215.1995

3. Stokes NA, Hylemon PB. Karatterizzazzjoni ta' delta 4-3-ketosteroid-5 beta-reductase u 3 beta-hydroxysteroid dehydrogenase f'estratti taċ-ċelluli ta' Clostridium innocuum. Biochim Biophys Acta. 1985;836:255–61. https://doi.org/ 10.1016/0005-2760(85)90073-6

4. Carlier JP, Sellier N. Identifikazzjoni permezz ta' spettrometrija tal-massa tal-kromatografija tal-gass ta' aċidi idrossiċi ta' katina qasira prodotti mill-ispeċi Fusobacterium u Clostridium innocuum. J Chromatogr A. 1987;420:121–8. https://doi.org/10.1016/ 0378-4347(87)80161-5

5. Johnston NC, Goldfine H, Fischer W. Kompożizzjoni ġdida ta 'lipidi polari ta' Clostridium inoculum bħala l-bażi għal valutazzjoni tal-istatus tassonomiku tiegħu. Mikrobijoloġija (Qari). 1994;140:105–11. https://doi.org/10.1099/13500872-140-1-105

6. Li Y, Shan M, Zhu Z, Mao X, Yan M, Chen Y, et al. Applikazzjoni ta' MALDI-TOF MS għal identifikazzjoni rapida ta' batterji anerobiċi. BMC Infetta Dis. 2019;19:941. https://doi.org/10.1186/s12879-019-4584-0

7. Cutrona AF, Watanakunakorn C, Schaub CR, Jagetia A. Clostridium innocuum endocarditis. Clin Infect Dis. 1995;21:1306–7. https://doi.org/10.1093/clinids/21.5.1306

8. Chia JH, Wu TS, Wu TL, Chen CL, Chuang CH, Su LH, et al. Clostridium innocuum huwa patoġenu reżistenti għall-vancomycin li jista 'jikkawża dijarea assoċjata mal-antibijotiċi. Clin Microbiol Infect. 2018;24:1195–9. https://doi.org/ 10.1016/j.cmi.2018.02.015 9. Chia JH, Feng Y, Su LH, Wu TL, Chen CL, Liang YH, et al. Clostridium innocuum huwa patoġenu sinifikanti reżistenti għal vancomycin għal infezzjoni clostridial extraintestinali. Clin Micro biol Infect. 2017;23:560–6. https://doi.org/10.1016/ j.cmi.2017.02.025 10. Castiglioni B, Gautam A, Citron DM, Pasculle W, Goldstein EJC, Strollo D, et al. Clostridium innocuum batteremia sekondarja għal ematoma infettata b'formazzjoni ta' gass f'riċevitur ta' trapjant tal-kliewi. Transpl Infetta Dis. 2003;5:199–202. https://doi.org/10.1111/ j.1399-3062.2003.00037.x

11. David V, Bozdogan B, Mainardi JL, Legrand R, Gutmann L, Leclercq R. Mekkaniżmu ta 'reżistenza intrinsika għal vancomycin fl-inoculum Clostridium NCIB 10674. J Bacteriol. 2004;186: 3415–22. https://doi.org/10.1128/JB.186.11.3415-3422.2004 12. Peng Z, Ling L, Stratton CW, Li C, Polage CR, Wu B, et al. Avvanzi fid-dijanjosi u t-trattament ta 'infezzjonijiet Clostridium difficile. Mikrobi Emerġenti jinfettaw. 2018;7:15. https://doi.org/10.1038/s41426-017-0019-4 13. Jewkes J, Larson HE, Price AB, Sanderson PJ, Davies HA. Etjoloġija ta 'dijarea akuta fl-adulti. Imsaren. 1981;22:388–92.https://doi.org/10.1136/gut.22.5.388

14. McDonald LC, Gerding DN, Johnson S, Bakken JS, Carroll KC, Coffin SE, et al. Linji Gwida ta' Prattika Klinika għall-infezzjoni ta' Clostridium difficile fl-adulti u fit-tfal: aġġornament tal-2017 mis-Soċjetà tal-Mard Infettiv tal-Amerika (IDSA) u s-Soċjetà għall-Epidemjoloġija tal-Kura tas-Saħħa tal-Amerika (SHEA). Clin Infect Dis. 2018;66:987–94. https://doi.org/10.1093/cid/ciy149