Carboxypeptidase E Ġrieden Knockout Kondizzjonali juru Defiċits ta' Tagħlim U Memorja U Neurodegeneration Parti 2
Nov 23, 2023
Tbajja ta' Nissl u immunofluworexxenza
L-annimali kienu mxerrda b'4% paraformaldehyde, u nkisbu sezzjonijiet iffriżati tat-tessuti tal-moħħ. It-tessuti tal-moħħ ġew maqsuma f'sezzjonijiet ta' 30 µm għal tbajja 'Nissl, doublecortin (DCX), CPE, u MAP2.
F'dawn l-aħħar snin, bl-iżvilupp kontinwu tat-teknoloġija medika, aktar u aktar nies bdew jagħtu attenzjoni għal kif itejbu l-memorja tagħhom biex ilaħħqu mal-pass tal-ħajja dejjem aktar kumpless u mgħaġġel. Fl-istess ħin, doublecortin gradwalment sar wieħed mis-suġġetti jaħarqu ta 'diskussjoni.
Allura x'inhu doublecortin? Doublecortin hija sustanza fil-moħħ li għandha rwol importanti fil-promozzjoni u ż-żamma tal-funzjoni tal-memorja. Huwa mqassam prinċipalment fis-sinapsi bejn in-newroni fil-moħħ. Jista 'jirregola l-eċitabbiltà tan-newroni u jippromwovi t-trażmissjoni ta' informazzjoni bejn in-newroni, u b'hekk itejjeb il-kapaċità u l-memorja konjittiva tal-bniedem.
Xi studji wrew relazzjoni mill-qrib bejn il-livelli ta' doublecortin u l-memorja. Pereżempju, xi adulti anzjani għandhom livelli ferm aktar baxxi ta 'doublecortin, u fl-istess ħin, il-memorja tonqos. Mhux hekk biss, xi mard newroloġiku, bħall-marda ta 'Alzheimer u l-marda ta' Parkinson, huma assoċjati wkoll ma 'livelli mnaqqsa ta' doublecortin.
Madankollu, tinjorax li d-doublecortin mhix rimedju. Jista 'biss jgħin lin-nies itejbu l-memorja tagħhom sa ċertu punt, iżda ma tistax issolvi l-problemi kollha tal-memorja. Barra minn hekk, għalkemm xi esperimenti wrew li s-supplimentazzjoni ta 'doublecortin tista' ttejjeb l-abbiltajiet konjittivi u l-abbiltajiet ta 'tagħlim, dawn l-esperimenti ma jistgħux jippruvaw bis-sħiħ li doublecortin jista' jtejjeb l-intelliġenza umana.
Għalhekk, jekk trid ittejjeb il-memorja tiegħek, mhux biżżejjed li tissupplimenta doublecortin waħdu. Ħafna fatturi oħra jistgħu jgħinu biex itejbu l-memorja. Pereżempju, li tagħmel aktar eżerċizzju, iżżomm attitudni tajba, xogħol u mistrieħ regolari, eċċ. jistgħu jgħinu lin-nies itejbu l-memorja tagħhom.
Fil-qosor, tabilħaqq hemm ċerta relazzjoni bejn doublecortin u l-memorja, iżda m'għandniex inpoġġu aspettattivi għoljin wisq fuq doublecortin. Dan ma jfissirx li m'għandniex nagħtu kas lid-doublecortin. Għall-kuntrarju, jeħtieġ li nifhmu r-rwol tagħha aktar fil-fond biex inżommu u ntejbu aħjar is-saħħa fiżika tagħna. Ejja naħdmu flimkien biex intejbu l-memorja tagħna! Wieħed jista 'jara li għandna bżonn ntejbu l-memorja tagħna. Cistanche deserticola jista 'jtejjeb b'mod sinifikanti l-memorja, minħabba li Cistanche deserticola jista' wkoll jirregola l-bilanċ ta 'newrotrasmettituri, bħal żieda fil-livelli ta' acetylcholine u fatturi ta 'tkabbir. Dawn is-sustanzi huma importanti ħafna għall-memorja u t-tagħlim. Barra minn hekk, il-laħam jista 'wkoll itejjeb il-fluss tad-demm u jippromwovi l-kunsinna tal-ossiġnu, li jista' jiżgura li l-moħħ jirċievi biżżejjed nutrijenti u enerġija, u b'hekk itejjeb il-vitalità u r-reżistenza tal-moħħ.
Ikklikkja taf supplimenti biex tingħata spinta lill-memorja
Antikorp antiDCX tal-fenek (1:1000; Cell Signaling Technology, Boston, USA, 4604S), antikorp anti-CPE tal-ġrieden (1:1000; BD bioscience, New Jersey, USA,610758), antikorp anti-GFAP tal-fenek (1:200; Cell Signaling Technology, 80788), u antikorp tal-fenek anti-MAP2 (1:1000; Cell Signaling Technology, 8707) intużaw għall-immunofluworexxenza.
L-antikorpi sekondarji kienu Alexa Fluor 594 mogħoż kontra l-ġrieden antikorp sekondarju (1:1000; Invitrogen, Carlsbad, CA, 11005) jew Alexa Fluor 594 mogħoż anti-fniek sekondaryantibody (1:1000; Invitrogen, 11012). L-intensità relattiva tal-fluworexxenza ofMAP2 u GFAP fis-Sub hippocampal u dmPFC f'x100magnification ġiet ikkalkulata bl-użu ta 'softwer ImageJ (National Institutesof Health, USA).
Western blotting
It-tessuti ta 'l-ippocampal u PFC ġew ippreparati kif deskritt qabel [22]. Il-meded ġew analizzati bl-użu ta' softwer ImageJ. Il-kampjuni tal-proteini tħaddmu fuq 1 0% ġellijiet tal-elettroforeżi tal-ġel SDS-polyacrylamide u ttrasferiti membrani tal-ontonitrocellulose (0.22 μm; Millipore, Billerica, MA, USA).
Wara l-imblukkar b'5% ħalib bla xaħam, il-membrana ġiet imblukkata b'antikorpi kontra l-antikorp tal-ġrieden kontra - -actin (1:1000, CST, 4967S), anti-CPEantibody tal-ġurdien (1:1000; BD bioscience, 610758), anti-ġrieden Antikorp BDNF (1:600, Abcam, UK, ab108319), antikorp tal-fenek anti-p-TrkB (1:1000; Boster, Wuhan, Ċina, BM4437), fenek kontra l-AKT (1:2000, Teknoloġija tas-Sinjali taċ-Ċelluli, 4691S) , u anti-p-AKT (1:2000, Cell Signaling Technology, 23430S) matul il-lejl f'4 gradi.
Wara l-ħasil, il-membrani ġew inkubati b'antikorpi IgG kontra l-ġurdien jew kontra l-fenek għal siegħa f'temperatura tal-kamra. Il-livell ta' espressjoni tal-proteina għal kull kampjun kien normalizzat għal -actin.
Analiżi statistika
Id-dejta ġiet analizzata b'analiżi ta' varjanza f'direzzjoni waħda (ANOVA) għal gruppi multipli. L-analiżi saret bl-użu ta' GraphPad Prism 8.0 (softwer PrismGraphPad). Il-valuri kollha huma indikati bil-mezzi ± standarderrors (SEM). P < 0.05 tqieset sinifikanti.
RIŻULTATI
Analiżi tal-piż tal-ġisem u l-glukożju fil-plażma
Ġrieden ta 'età 1-20 ġimgħa ntużaw għall-analiżi tal-piż tal-ġisem u l-glukożju fil-plażma (Fig. 1a). Ir-riżultati wrew li ma kien hemm ebda differenzi sinifikanti fil-piż tal-ġisem fost il-ġrieden WT, CPEflox/-, u CPEflox/flox. Il-livelli tas-sawm u tal-metaboliżmu tal-glukożju inplasma ġew evalwati f'10 ġimgħat (Fig. 1b). Sibna differenzi ta' noġenotip fost annimali WT, CPEflox/-, u CPEflox/flox.
Tagħlim u telf ta 'memorja fil-ġrieden CPEflox/flox
Mit-test open-field, osservajna li ma kien hemm l-ebda differenza fost kull grupp ta 'ġenotip għad-distanza vvjaġġata fl-apparat open-field (Fig. 2a). Dan jindika li l-imġieba awtonoma u inkjesta tal-ġrieden CPEflox/flox ma ġietx affettwata. Għat-tagħlim u l-memorja fil-ġrieden, użajna test ta' rikonoxximent tal-oġġett (Fig. 2b). Osservajna li l-ġrieden CPEflox/flox qattgħu ħafna inqas ħin fuq oġġetti ġodda minn ġrieden WT. Il-Y-labirint u FCT-terminu qasir wascarried out biex jevalwaw memorja għal żmien qasir fil-ġrieden (Fig. 2c-e).
Fit-test tal-labirint Y, il-ġrieden WT u CPEflox/− qattgħu aktar ħin fin-novella arm mill-ġrieden CPEflox/flox. Għal FCT għal żmien qasir, iż-żamma tal-memorja għal żmien qasir tal-ġrieden CPEflox/flox kienet agħar minn dik tal-ġrieden WT u CPEflox/-. Għaż-żamma tal-memorja fit-tul (Fig. 2f), it-test tal-kondizzjonament tal-biża indika li l-ġrieden WT u CPEflox / - kellhom memorja sinifikanti aħjar għal xokk tas-sieq minn ġrieden CPEflox / flox.
Il-ġrieden CPEflox/flox juru subiculum (Sub) deġenerazzjoni
Aħna użajna western blotting biex nikkaratterizzaw l-espressjoni ta 'CPElevels fl-hippocampus meta mqabbla mal-controlprotein intern -actin (Fig. 3a, b). Ir-riżultati wrew li l-proteina CPE fl-ippokampus tal-ġrieden CPEflox/flox naqset b'mod sinifikanti. Wara l-paradigma tal-istress, is-Sub-reġjun tal-ġrieden CPEflox/flox iddeġenera kompletament, iżda mhux qabel ma jintlibes, filwaqt li l-formazzjoni tal-hippocampal tal-ġrieden WT kienet intatta (Fig. 3c).
Il-ġrieden CPEflox/flox juru tnaqqis fl-intensità GFAP u MAP2 u s-sinjalar TrkB fl-ippokampus
Aħna evalwajna l-espressjoni ta 'proteini BDNF/TrkBpathway medjati minn Akt/mTOR. Analiżi Western blot tal-proteini BDNF wriet li meta mqabbla mal-ġrieden WT, il-kontenut ta 'BDNFprotein fil-hippocampus ta' ġrieden CPEflox / flox wera ammonti ugwali meta mqabbla ma 'ġrieden WT u CPEflox / - (Fig. 4a, b). Il-proteina P-TrkB tnaqqset b'mod sinifikanti fil-ġrieden CPEflox/flox meta mqabbla mal-ġrieden WT u CPEflox/- (Fig. 4a, c).
Ir-riżultati indikaw li l-ġrieden CPEflox/flox wrew tnaqqis fl-espressjoni ta 'Akt fosforilata ta' hippocampal u mTOR fosforilata meta mqabbla ma 'ġrieden WT (Fig. 4a, d, e). Ir-riżultati tal-immunofluworexxenza wrew tnaqqis fl-espressjoni tas-CPE fis-Sub tal-ippocampal (Fig. 4f, g). Aħna użajna immunostaining anti-MAP2 biex turi l-intensità tal-MAP2 fir-reġjun Sub u hilus tal-hippocampal (Fig. 4f).
Ir-riżultati tal-immunofluworexxenza wrew tnaqqis fl-intensità MAP2 fis-Sub andhilus tal-ġrieden CPEflox/flox iżda mhux fil-ġrieden WT u CPEflox/- (Fig. 4f, h, i). Barra minn hekk, l-immunostaining DCX wera li n-newroġenesi fid-DG tal-hippocampus fil-ġrieden CPEflox / - kienet simili għal dik inWT ġrieden iżda mnaqqsa b'mod sinifikanti fil-ġrieden CPEflox / flox (Fig. 4f, j). L-intensità tal-GFAP fis-Sub hippocampal kienet sinifikament aktar baxxa fil-ġrieden CPEflox/flox milli fil-ġrieden WT (Fig. 4f, k).
Il-ġrieden CPEflox/flox juru tnaqqis fl-intensità GFAP u MAP2 fid-dmPFC
Aħna użajna western blotting biex tikkaratterizza l-espressjoni ta 'CPElevels fid-dmPFC meta mqabbla ma' -actin (Fig. 5a, b). Ir-riżultati wrew li l-proteina CPE fid-dmPFC tal-ġrieden CPEflox/flox naqset b'mod sinifikanti. Wara l-paradigma tal-istress, ir-riżultati tal-immunofluworexxenza wrew tnaqqis fl-intensità MAP2 fil-ġrieden dmPFCCPEflox/flox iżda mhux fil-ġrieden WT (Fig. 5c, d). Barra minn hekk, l-intensità tal-GFAP fid-dmPFC kienet aktar baxxa b'mod sinifikanti fil-ġrieden CPEflox/flox fil-ġrieden WT (Fig. 5c, e).
DISKUSSJONI
F'dan l-istudju, aħna ġġeneraw ġurdien CPE-cKO biex nistudjaw il-fenotip ta 'telf ta' funzjoni ta 'CPE fin-newroni tal-moħħ. Studju preċedenti wera li l-ġrieden CPE-KO jiżviluppaw l-obeżità u d-dijabete u jsiru itqal fl-età ta’ 8 ġimgħat mill-ġrieden WT [5]. Il-kejl tagħna wrew li ma kien hemm l-ebda bidla sinifikanti fil-piż tal-ġisem, il-livelli tal-glukożju fil-plażma, u t-tolleranza tal-glukożju tal-ġrieden CPEflox/flox meta mqabbla mal-ġrieden WT.
Studji tal-imġieba iddeterminaw li l-paradigma tal-istress għall-ġrieden CPEflox/flox indebolit it-tagħlim u l-memorja. Barra minn hekk, stress u CPEexpression mnaqqsa rriżultaw f'Sub-deġenerazzjoni tal-hippocampal, newroġenesi imnaqqsa fid-DG, u tnaqqis fid-densità newronali fis-Sub tal-hippocampal u dmPFC.
CPE hija enzima li tipproċessa l-prohormone li tipproċessa l-prohormone, li xxekkel ir-residwu bażiku C-terminal mill-prekursur ta 'enkephalin biex tiġġenera enkephalin [23]. Bħala fattur anewroprotettiv, is-CPE għandu rwol importanti fl-iżvilupp tal-moħħ embrijoniku u wara t-twelid [24].
Rapport ta 'każ indika li mutazzjoni omozigota bla sens fil-ġene CPE hija assoċjata ma' fenotipi kliniċi komposti minn obeżità, diżabilità intellettwali u ipogonadiżmu [2]. Il-ġrieden CPEfat / xaħam juru tnaqqis fil-livelli ta 'CPE u żieda fil-livelli ta' proinsulina, li jappoġġja r-rwol ta 'CPE fid-disregolazzjoni ta' l-insulina [25]. Il-ġrieden CPE-KO jiżviluppaw id-dijabete, u dawn il-ġrieden għandhom livelli għoljin ta 'glukożju f'età ta' 8-10 ġimgħat.
Il-livell għoli ta 'glukożju nżamm għal madwar xahrejn u mbagħad beda jonqos, li jissuġġerixxi dijabetefenotip riversibbli [26]. L-istudju tagħna wera li ma kien hemm ebda differenza sinifikanti bejn il-ġrieden CPEflox/flox u WT fil-livelli tal-glukożju fil-plażma u t-tolleranza tal-glukożju fl-età ta '10 ġimgħat. Il-ġrieden CPE-KO jibdew iżidu l-piż b'madwar 4 ġimgħat, u huma itqal mill-boton WT bi 8 ġimgħat [27]. Intwera li l-ġrieden CPE-KO juru żieda fil-konsum tal-ikel.
Iż-żieda fil-konsum hija r-riżultat ta 'sinjali mhux xierqa li jikkontrollaw l-imġieba tad-dieta, li jinvolvu l-bilanċ ta' newropeptidi orexiġeniċi andanorexic fl-ipotalamu [5]. Il-maturazzjoni xierqa ta 'dawn in-newropeptidi teħtieġ it-trasport u l-ipproċessar korrett ta' dawn in-newropeptidi, li fihom is-CPE għandu rwol importanti [28].
Aħna rreġistrajna l-piż tal-ġisem tal-ġrieden minn ġimgħa sa 20, u r-riżultati wrew li n-newroni CPEin mħassra ma affettwawx il-piż tal-ġisem. Fl-istudju tagħna, CPE-cKO ma biddilx il-piż jew il-konsum tal-glukożju. Jista 'jkun li l-knockout kondizzjonali ta' CPE fin-newroni ma jaffettwax is-sinjali li jikkontrollaw l-imġieba tad-dieta. Għalhekk, ġurdien CPE-cKO bħal dan huwa mudell siewi għall-istudju tal-fenotip ta 'telf ta' funzjoni ta 'newroni CPEin tal-moħħ.
CPE għandu varjetà ta 'rwoli fis-sistema nervuża ċentrali, inkluż iż-żamma ta' funzjoni konjittiva normali, struttura newronali xierqa, u sopravivenza newronali [3]. Is-CPE huwa maħsub li għandu rwol fl-ipproċessar taċ-ċelluli tal-proteini prekursuri. Għandu wkoll attività newroprotettiva, indipendenti mill-attività tal-enzima tiegħu, li taġixxi extraċellulari bħala fattur newrotrofiku [25]. Intwera rwol ġdid tas-CPE fin-newrożvilupp u l-fergħat tad-dendriti prossimali, li huwa meħtieġ għall-migrazzjoni u d-dendroġenesi tan-newroni kortikali [29]. Ġrieden CPE-KO taħt stress nieqsa attività CPE juru ħafna anormalitajiet fl-imġieba, inklużi defiċits fit-tagħlim u fil-memorja [30]. Studji preċedenti evalwaw il-proċessi tat-tagħlim u l-memorja meta l-annimali kellhom madwar xahrejn meta l-piż tal-ġrieden kien għadu kemm beda jvarja [31].
L-istress ġie rikonoxxut li jinfluwenza l-ippokampus f'diversi livelli ta 'analiżi [32]. Fl-imġieba, studji sabu li l-istress ġeneralment ifixkel diversi kompiti ta 'tagħlim u memorja dipendenti fuq l-ippokampus [20]. B'mod newrali, studji fuq l-annimali wrew li l-istress ibiddel il-plastiċità sinaptika u l-propjetajiet ta' sparar tan-newroni tal-hippocampal [33]. Strutturalment, studji wrew li l-istress jibdel il-morfoloġija newronali jrażżan il-produzzjoni ta 'newroni tal-granuli ġodda fil-ġir dentat, u jnaqqas il-volum tal-ippokampju [34]. Aħna wettaqna rikonoxximent tal-oġġett, labirint Y, u testijiet ta 'kondizzjonament tal-biża' fuq ġrieden CPEflox/flox f'10 ġimgħat. Għar-rikonoxximent tal-oġġett, il-ġrieden WT wrew preferenza ovvja għal oġġett ġdid.
B'kuntrast, il-ġrieden CPEflox/flox naqsu milli juru preferenza għal kwalunkwe oġġett matul dawn il-perjodi. Il-labirint Y intuża biex jevalwa l-memorja għal żmien qasir tal-ġrieden. Il-ġrieden WT kienu aktar kurjużi mill-ġrieden CPEflox/flox biex jesploraw żoni li ma kinux żaru qabel . Barra minn hekk, it-test tal-kundizzjoni tal-biża intuża biex jevalwa l-memorja ta 'rikonoxximent għal żmien qasir u fit-tul.
Il-ġrieden WT kienu aktar effettivi biex jirrikonoxxu stimoli kkundizzjonati minn ġrieden CPEflox/flox. Għandu jiġi nnutat li l-ġrieden CPE KO kondizzjonali ġew iġġenerati reċentement taħt il-promotur Pomc, li jelimina ċelloli li jesprimu proopiomelanocortin. Dawn il-ġrieden CPE-cKO wrew fiżjoloġija normali, imġieba, u livelli ta 'newropeptidi[35]. B'kuntrast, il-ġrieden CPE KO kondizzjonali tagħna taħt il-Camk2apromotor urew memorja indebolita u newrodeġenerazzjoni, li jappoġġjaw l-ipoteżi li CPE hija proteina newroprotettiva kontra l-istress [36].
Studji fuq ġrieden CPE-KO żvelaw livelli multipli ta 'anormalitajiet. Fl-imġieba, il-ġrieden CPE-KO juru imġieba bħal dipressjoni u diżabilitajiet fit-tagħlim. L-analiżi elettrofiżjoloġika wriet li l-potenzament fit-tul tal-hippocampus fil-ġrieden CPE-KO kien imfixkel. L-analiżi morfoloġika wriet li l-ippokampus iddeġenera wara stress meta s-CPE ġie knockedout [31]. CPE huwa regolat taħt tipi differenti ta 'stress u huwa importanti fil-protezzjoni tan-newroni [3]. L-effett tad-defiċjenza ta 'CPEprotein fuq il-kortiċi prefrontali taħt stress ma ġiex irrappurtat.
M'hemm l-ebda dubju li l-imġieba tat-tagħlim u l-memorja teħtieġ interazzjoni bejn netwerks tal-moħħ fuq skala kbira. Il-memorja u t-tifkira jiddependu fuq l-interazzjonijiet bejn il-cortex prefrontal u l-ippokampus [37]. Għalhekk, iċ-ċirkwit tal-kortiċi prefrontali tal-hippocampal għandu rwol ewlieni fir-regolazzjoni konjittiva u l-konsolidazzjoni tal-memorja [38]. Fil-ġrieden CPE-KO, it-tħassir tal-proteina CPE ikkawżat ħsara lin-newroni CA3 tal-hippocampal [39].
Studju preċedenti indika li l-istress tal-ftim jirregola s-sekrezzjoni tal-glukokortikojdi u jinduċi l-isparar newronali fil-granulosacells DG biex iżid is-sekrezzjoni tal-glutamate, li jwassal għal eċċitotossiċità u l-mewt ta 'newroni CA3 fil-ġrieden CPE-KO [40]. Jista 'jkun li cKOof-ġene CPE fin-newroni għandu effett inqas fuq is-sistema endokrinali.
Intwera wkoll li wara globaliskemija temporanja, in-newroni fir-reġjun CA1 kienu aktar vulnerabbli u wrew biss żieda temporanja fl-espressjoni CPE [41]. Il-ġenetikeżjonijiet tas-Sub-reġjuni tal-ippocampal indikaw funzjonijiet distinti fit-tagħlim u l-memorja [42]. Ċirkwit "trisinaptiku" klassiku (DG > CA3 > CA1 > Sub) huwa projezzjoni dorsali għal dorsali, medjan, intermedju għal intermedju u ventrali għal ventrali, u parzjalment li ma jikkoinċidux ordnat topoloġikament [43].
L-organizzazzjoni ewlenija tal-formazzjoni tal-ippocampal tal-mammiferi hija ċirkwit unidirezzjonali, li fih l-informazzjoni trażmessa mis-saff tal-wiċċ tal-kortiċi entorrinali lid-DG tiġi pproċessata suċċessivament fis-subfield CA: CA3, CA2 u CA1. Dorsali CA1 jibgħat il-projezzjoni prinċipali tiegħu direttament lis-saff tal-kortiċi entorrinali ta 'ġewwa 5 jew indirettament permezz tas-Sub dorsali (ċirkwit ta' dawra) [42].
Waħda mid-differenzi interessanti bejn il-mogħdijiet tal-output tal-ippocampal diretti u indiretti hija li f'dawn tal-aħħar, Sottoproġetti dorsali għal saff entorrinalcortex 5 u ħafna reġjuni tal-moħħ kortikali u subkortikali[44]. Xi studji kliniċi wrew li s-subfields DG u CA huma attivati b'mod selettiv waqt il-formazzjoni ta 'memorja episodika, filwaqt li Sub huwa attiv waqt it-tifkira ta' episodju [45].
F'dan l-istudju, l-espressjoni tal-proteina CPE fl-ippokampus u dmPFC tal-ġrieden CPEflox/flox naqset b'mod sinifikanti. Għalhekk, il-ħsara newronali u l-apoptożi fis-sottoreġjun iwasslu għal defiċits tal-memorja. Fil-ġrieden CPEflox/flox, id-defiċits newroloġiċi jistgħu jkunu dovuti għal mekkaniżmi kumpensatorji parzjali, inkluża ħsara lin-newroni hippocampalSub u dmPFC.
L-astroċiti jimmedjaw proċessi ta 'żvilupp, fiżjoloġiċi u patoloġiċi [46]. Huma kkunsidrati bħala l-elementi ewlenin ta 'appoġġ tal-funzjoni tan-newroni, li jipprovdu appoġġ strutturali u metaboliku għan-newroni [47]. L-astroċiti jaffettwaw ir-reklutaġġ u l-funzjoni tan-newroni fil-livelli lokali u tan-netwerk [48]. Sibna li n-numru ta 'ċelluli astroċitiċi fis-Sub tal-ippokamp u dmPFC naqas b'mod sinifikanti, possibilment minħabba li CPE huwa importanti fid-differenzjazzjoni ta' ċelloli staminali newrali għal astroċiti [49].
BDNF huwa meqjus bħala regolatur importanti ta 'stress multipli [50]. Jirregola t-trażmissjoni sinaptika u l-potenzament fit-tul fl-ippokampus u jipparteċipa fil-formazzjoni ta' ċerti forom ta 'memorja [51]. Riċentement, CPE ġie indikat li huwa fattur ta 'tkabbir kritiku u trofiku li jipproteġi l-ippokampus kontra l-mewt tan-newroni piramidali kkaġunat mill-istress u l-indeboliment konjittiv [36]. F'dan l-istudju, sibna li l-espressjoni ta 'BDNF kienet ugwali għal dik fil-ġrieden WT. Dan ir-riżultat jindika li minkejja l-espressjoni ta 'livelli simili ta' BDNF, il-ġrieden CPEflox/flox juru newrodeġenerazzjoni sħiħa bi stress sever.
KONKLUŻJONI
Fil-qosor, dan l-istudju jindika li l-ġrieden CPEflox/flox juru tagħlim indebolit u memorja taħt il-paradigma tal-istress li tinvolvi stress emozzjonali u fiżiku assoċjat mal-ftim.
Il-paradigma mnaqqsa ta 'CPEexpression u stress irriżultaw f'Sub-deġenerazzjoni tal-hippocampal, newroġenesi mnaqqsa fid-DG, u tnaqqis fid-densità newronali fis-Sub tal-hippocampal u dmPFC.
REFERENZI
1. Cawley NX, Wetsel WC, Murthy SR, Park JJ, Pacak K, Loh YP. Rwoli ġodda ta 'carboxypeptidase E fil-funzjoni endokrinali u newrali u l-kanċer. Endocr Rev.2012;33:216–53.https://doi.org/10.1210/er.2011-1039
2. Durmaz A, Aykut A, Atik T, Özen S, Ayyıldız Emecen D, Ata A, et al. Kawża ġdida tas-sindromu tal-obeżità assoċjata ma' mutazzjoni fil-ġene carboxypeptidase misjuba fi tliet aħwa b'obeżità, diżabilità intellettwali, u ipogonadiżmu ipogonadotropiku. J Clin Res Pediatr Endocrinol. 2021;13:52–60.https://doi.org/10.4274/jcrpe.galenos.2020.2020.0101
3. Ji L, Wu HT, Qin XY, Lan R. Dissecting carboxypeptidase E: proprjetajiet, funzjonijiet u rwoli patofiżjoloġiċi fil-mard. Endocr Connect. 2017;6:R18–R38.https://doi.org/10.1530/ec-17-0020
4. Naggert JK, Fricker LD, Varlamov O, Nishina PM, Rouille Y, Steiner DF, et al.Hyperproinsulinaemia fil-ġrieden ta 'xaħam / xaħam obeżi hija assoċjata ma' Emutazzjoni ta 'carboxypeptidase li tnaqqas l-attività ta' l-enżimi. Nat Genet. 1995;10:135–42.https://doi.org/10.1038/ng0695-135
5. Cawley NX, Zhou J, Hill JM, Abebe D, Romboz S, Yanik T, et al. Il-ġrieden knockout carboxypeptidase E juri defiċits endokrinoloġiċi u fl-imġieba. Endokrinoloġija. 2004;145:5807–19.https://doi.org/10.1210/en.2004-0847
6. Bosch E, Hebebrand M, Popp B, Penger T, Behring B, Cox H, et al. Sindromu BDV: sindromu emerġenti b'obeżità profonda u dewmien fl-iżvilupp newro li jixbah is-Sindrome ta' Prader-Willi. J Clin Endocrinol Metab. 2021;106:3413–27.https://doi.org/10.1210/clinem/dgab592
7. Chen H, Jawahar S, Qian Y, Duong Q, Chan G, Parker A, et al. Il-polimorfiżmu missense fil-ġene carboxypeptidase E uman jibdel l-attività enżimatika. HumMutat. 2001;18:120–31.https://doi.org/10.1002/humu.1161
8. Zhu X, Wu K, Rife L, Cawley NX, Brown B, Adams T, et al. Carboxypeptidase E hija meħtieġa għat-trażmissjoni sinaptika normali minn photoreceptors għall-innerretina. J Neurochem. 2005;95:1351–62.https://doi.org/10.1111/j.1471-4159.2005.03460.x
9. Griego E, Herrera-López G, Gómez-Lira G, Barrionuevo G, Gutiérrez R, Galván EJ.Espressjoni funzjonali ta 'riċetturi TrkB fuq interneurons u ċelluli piramidali ta' żona CA3 tal-hippocampus tal-firien. Newrofarmakoloġija 2021;182:108379https://doi.org/10.1016/j.neuropharm.2020.108379
10. Xiao L, Sharma VK, Toulabi L, Yang X, Lee C, Abebe D, et al. Fattur newrotrofiku 1, tropin ġdid huwa kritiku għall-prevenzjoni ta 'mewt taċ-ċelluli hippocampalCA3 ikkaġunata mill-istress u disfunzjoni konjittiva fil-ġrieden: paragun ma' BDNF. TranslPsikjatrija. 2021;11:24https://doi.org/10.1038/s41398-020-01112-w
For more information:1950477648nn@gmail.com
