Għeja relatata mal-kanċer: Mekkaniżmi, Fatturi ta' Riskju, U Trattamenti

Kuntatt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Email:audrey.hu@wecistanche.com

Julienne E. Bower, Ph.D.

Astratt

Għejahuwa wieħed mill-effetti sekondarji l-aktar komuni u ta’ dwejjaq tal-kanċer u t-trattament tiegħu ujistgħu jippersistu għal snin wara t-tlestija tat-trattament f’superstiti li kieku kienu b’saħħithom.Għeja relatata mal-kanċerjikkawża tfixkil fl-aspetti kollha tal-kwalità tal-ħajja u jista’ jkun fattur ta’ riskju għal sopravivenza mnaqqsa. Il-prevalenza u l-kors tal-għeja f'pazjenti bil-kanċer ġew ikkaratterizzati tajjeb, u hemm fehim dejjem jikber tal-mekkaniżmi bijoloġiċi sottostanti. L-infjammazzjoni ħarġet bħala mogħdija bijoloġika ewlenija għall-għeja relatata mal-kanċer, bi studji li jiddokumentaw rabtiet bejn markaturi ta 'infjammazzjoni u għeja qabel, waqt, u partikolarment wara t-trattament. Hemm varjabbiltà konsiderevoli fl-esperjenza ta 'għeja relatata mal-kanċer li mhix spjegata minn mard jew karatteristiċi relatati mat-trattament, li tissuġġerixxi li fatturi ospitanti jista' jkollhom rwol importanti fl-iżvilupp u l-persistenza ta 'dan is-sintomu. Tabilħaqq, studji lonġitudinali bdew jidentifikaw fatturi ta 'riskju ġenetiċi, bijoloġiċi, psikosoċjali u ta' mġiba għalgħeja relatata mal-kanċer. Minħabba n-natura multifatturali ta 'għeja relatata mal-kanċer, ġew eżaminati varjetà ta' approċċi ta 'intervent fi provi kkontrollati randomised, inklużi trattamenti ta' attività fiżika, psikosoċjali, mind-body, u farmakoloġiċi. Għalkemm bħalissa m'hemm l-ebda standard tad-deheb għat-trattament tal-għeja, bosta minn dawn l-approċċi wrew effetti ta 'benefiċċju u jistgħu jiġu rrakkomandati lill-pazjenti. Dan ir-rapport jipprovdi reviżjoni tal-istat tax-xjenza ta 'mekkaniżmi, fatturi ta' riskju, u interventi għalgħeja relatata mal-kanċer, b'fokus fuq studji lonġitudinali reċenti u provi randomised li jkunu mmirati pazjenti għeja.

Kliem ewlieni:Għeja relatata mal-kanċer

INTRODUZZJONI

Minkejja l-prevalenza u l-impatt negattiv tal-għeja relatata mal-kanċer, dan is-sintomu mhux irrappurtat biżżejjedminn pazjenti u mhux trattati biżżejjed minn kliniċi18. Wieħed mill-ostakli għall-valutazzjoni u l-ġestjoni tal-għeja jista 'jkun nuqqas ta' informazzjoni dwar mekkaniżmi sottostanti dan is-sintomu, fatturi ta 'riskju, u trattamenti effettivi. Din ir-reviżjoni se tiġbor fil-qosor ix-xogħol reċenti dwar il-mekkaniżmi bijoloġiċi li huma l-bażi tal-għeja relatata mal-kanċer, li tiffoka fuq l-infjammazzjoni bħala mogħdija ewlenija. Barra minn hekk, se jiġu eżaminati fatturi ta 'riskju għall-għeja, peress li l-evidenza dejjem tikber tissuġġerixxi li ċerti pazjenti biss huma f'riskju għal għeja severa u persistenti. L-identifikazzjoni ta 'fatturi ta' riskju potenzjali ġiet iffaċilitata minn studji lonġitudinali riċenti li jivvalutaw fatturi ta 'riskju ta' qabel it-trattament għal għeja waqt it-trattament u wara t-trattament. Fl-aħħarnett, interventi għall-għeja relatata mal-kanċer se jiġu riveduti, inkluż attività fiżika, approċċi psikosoċjali, mind-body, u farmakoloġiċi. L-enfasi hawnhekk hija fuq provi kkontrollati randomised li jkunu mmirati speċifikament lejn l-għeja, u partikolarment dawk li rreġistraw pazjenti għeja.

MEKKANIŻMI GĦAL GĦEJA RELATATA MAL-KANĊER

L-għeja f'pazjenti bil-kanċer hija multifatturi u tista' tiġi influwenzata minn varjetà ta' fatturi demografiċi, mediċi, psikosoċjali, ta' mġieba u bijoloġiċi. F’termini ta’ fatturi demografiċi, l-istat ċivili u d-dħul ġew marbuta ma’ għeja relatata mal-kanċer f’xi rapporti, b’pazjenti mhux miżżewġin li għandhom dħul aktar baxx tal-familja jirrappurtaw livelli ogħla ta’ għeja6, 19. Dan jissuġġerixxi li fatturi kuntestwali (eż. sieħeb li jista’ jipprovdi appoġġ strumentali u emozzjonali) jista’ jinfluwenza l-esperjenza ta’ dan is-sintomu. Fatturi potenzjali oħra li jikkontribwixxu jinkludu komorbiditajiet mediċi, mediċini, kwistjonijiet nutrittivi, dekondizzjonament fiżiku, disturb tal-burdata, u sintomi fiżiċi, fost oħrajn20. Madankollu, l-għeja ħafna drabi sseħħ f'pazjenti li huma b'saħħithom b'xi mod ieħor u li għandhom ftit jew xejn minn dawn il-fatturi li jikkontribwixxu, li jissuġġerixxi li proċessi oħra jistgħu jkunu wkoll fuq ix-xogħol. Ta 'min jinnota, fatturi relatati mat-trattament (eż., it-tip ta' trattament, l-intensità tad-doża) mhumiex assoċjati b'mod konsistenti ma 'għeja, partikolarment fil-perjodu ta' wara t-trattament.

Ġew proposti u investigati varjetà ta' mekkaniżmi bijoloġiċi ta' CRF matul l-aħħar għoxrin sena21, 22. Dawn jinkludu anemija, disregolazzjoni taċ-ċitokini, disregolazzjoni tal-assi ipotalamika-pitwitarja-adrenali (HPA), disregolazzjoni tan-newrotrasmettituri ta' ħames hydroxytryptophans (5-HT). , u alterazzjonijiet fl-adenosine triphosphate u l-metaboliżmu tal-muskoli, fost oħrajn. Sal-lum, il-mekkaniżmu li ġab l-aktar attenzjoni u appoġġ empiriku huwa d-disregolazzjoni taċ-ċitokini, b'fokus fuq ċitokini pro-infjammatorji.

Infjammazzjoni u għeja relatata mal-kanċer

Il-possibbiltà li l-proċessi infjammatorji jistgħu jkunu involuti fl-etjoloġija tal-għeja relatata mal-kanċer tispira minn riċerka bażika dwar is-sinjalar newrali-immuni. Dan il-korp ta 'xogħol wera li ċ-ċitokini infjammatorji periferali jistgħu jindikaw lis-sistema nervuża ċentrali biex tiġġenera sintomi ta' għeja u bidliet oħra fl-imġieba permezz ta 'alterazzjonijiet fil-proċessi newrali23, 24 (Kaxxa 2). Fil-kuntest tal-kanċer, l-investigaturi pproponew li t-tumuri u t-trattamenti użati biex jeqirduhom jistgħu jattivaw in-netwerk taċ-ċitokini pro-infjammatorji, li jwasslu għal sintomi ta 'għeja permezz ta' sinjalazzjoni taċ-ċitokini fis-sistema nervuża ċentrali25-27. Fil-perjodu ta’ qabel it-trattament, it-tumur innifsu jista’ jkun sors għal ċitokini pro-infjammatorji28, 29 filwaqt li waqt it-trattament, ċitokini jistgħu jiġu prodotti b’reazzjoni għal ħsara fit-tessuti minn radjazzjoni jew kimoterapija28, 30. Ir-rispons infjammatorju jista’ jippersisti sew wara t-tlestija tat-trattament. peress li l-ospitant jipprova jittratta patoġenesi persistenti u alterazzjonijiet fl-omeostażi. Ta’ min jinnota, fatturi għajr il-kanċer u t-trattament tiegħu jistgħu jinfluwenzaw l-attività infjammatorja, inkluż ir-riskju psikoloġiku, tal-imġieba u bijoloġiku.

fatturi. Hawnhekk, inqisu studji umani li eżaminaw rabtiet bejn infjammazzjoni u għeja f'pazjenti qabel, waqt u wara t-trattament tal-kanċer. Dawn l-istudji eżaminaw firxa ta’ markaturi infjammatorji, inklużi konċentrazzjonijiet li jiċċirkolaw taċ-ċitokini pro-infjammatorji IL-1, TNF-, u IL-6 u markaturi tal-attività tagħhom, inkluża l-IL-1 antagonist tar-riċettur (IL-1RA), ir-riċettur solubbli TNF (sTNFR), ir-riċettur solubbli IL-6 (sIL-6R), u proteina C reattiva (CRP). Se jiġu indirizzati wkoll alterazzjonijiet f'sistemi bijoloġiċi oħra li ġew marbuta ma' għeja relatata mal-kanċer.

Infjammazzjoni u għeja qabel it-trattament tal-kanċer

Ftit ta 'studji eżaminaw assoċjazzjonijiet bejn infjammazzjoni u għeja qabel it-trattament. F'pazjenti b'lewkimja majeloġenika akuta li għadha kif ġiet iddijanjostikata jew b'sindromu majelodisplastiku, il-livelli ta 'diversi markaturi infjammatorji kienu korrelatati ma' sintomi ta 'għeja31. Riżultati simili ħarġu fi studji li saru b’pazjenti bil-kanċer tal-ovarji evalwati qabel l-operazzjoni, li sabu assoċjazzjoni pożittiva bejn il-konċentrazzjonijiet fil-plażma ta’ IL-6 u l-għeja32, 33. Min-naħa l-oħra, studju reċenti ta’ pazjenti bil-kanċer tas-sider ivvaluta qabel għall-kirurġija ma sabx livelli elevati ta' CRP f'dawk ikkategorizzati bħala "għejja"34. Huwa possibbli li tumuri tas-sider żgħar u lokalizzati jistgħu ma jipproduċux elevazzjonijiet fil-konċentrazzjonijiet sistemiċi taċ-ċitokini li huma biżżejjed biex jinduċu sintomi ta’ għeja. Studju reċenti ieħor li sar ma' pazjenti bil-kanċer tas-sider evalwati qabel il-kimoterapija sab li l-għeja kienet assoċjata ma 'elevazzjonijiet fis-CRP35; madankollu, il-maġġoranza tal-pazjenti f'dan l-istudju ġew evalwati wara kirurġija, li hija magħrufa li twassal għal rispons infjammatorju.

Infjammazzjoni u għeja waqt it-trattament tal-kanċer

It-terapija bir-radjazzjoni u l-kimoterapija huma tnejn mit-tipi l-aktar komuni ta’ trattament tal-kanċer, u t-tnejn huma assoċjati ma’ żidiet fl-għeja36 u ma’ elevazzjonijiet f’ċerti markaturi infjammatorji37, 38. Għalhekk, l-investigaturi ipotesizzati li l-attivazzjoni ta’ ċitokini pro-infjammatorji tista’ tikkontribwixxi għall-għeja waqt trattament. Rapporti bikrija mwettqa ma 'pazjenti li kienu qed jieħdu trattament kienu konfliġġenti, possibilment minħabba restrizzjonijiet ta' metodi ta 'studju (inkluż l-użu ta' miżuri mhux standard biex jinstabu livelli ta 'ċitokini) u jiffokaw fuq assoċjazzjonijiet trasversali bejn il-livelli ta' ċitokini u għeja39-42. Madankollu, rapporti aktar riċenti li użaw analiżi tal-mudelli mħallta għal bidliet fil-mudell matul iż-żmien taw riżultati aktar pożittivi. Fi studju ta’ pazjenti li qed jagħmlu terapija bir-radjazzjoni għal kanċer tas-sider jew tal-prostata fi stadju bikri, sibna li żidiet fil-livelli fis-serum ta’ markaturi infjammatorji CRP u antagonisti tar-riċetturi IL-1 kienu assoċjati ma’ żidiet fl-għeja43. Bl-istess mod, fost pazjenti bil-kanċer tas-sider li kienu qed jagħmlu kimoterapija, bidliet fl-IL-6 kienu assoċjati ma' bidliet fl-għeja matul il-kors tat-trattament44. Wang u l-kollegi eżaminaw b’mod intensiv is-sintomi tal-mard u l-markaturi infjammatorji f’pazjenti li kienu qed jagħmlu terapija ta’ radjazzjoni u kimoterapija kombinata għal kanċer tal-pulmun tal-kolorektum, esophageal u mhux taċ-ċelluli żgħar lokalment avvanzat45, 46. Dawn l-investigaturi ddokumentaw żidiet akuti f’markaturi ta’ infjammazzjoni li kienu korrelatati ma’ żidiet fil- għeja u sintomi oħra prominenti tal-mard. Effetti simili dehru fi studju ta 'individwi li għaddejjin minn trapjant alloġeniku ta' ċelluli staminali ematopojetiċi (li jinkludi kimoterapija b'doża għolja) għal lewkimja majeloġenika akuta u sindromu majelodisplastiku47.

Infjammazzjoni u għeja wara t-trattament f'superstiti tal-kanċer

Għalkemm l-għeja tipikament tonqos fis-sena wara t-trattament tal-kanċer, bejn wieħed u ieħor 20-30 fil-mija tas-superstiti tal-kanċer jirrappurtaw għeja persistenti li tista' ddum għal 5-10 snin wara t-trattament u lil hinn8. Il-grupp tagħna ddokumenta alterazzjonijiet konsistenti fin-netwerk taċ-ċitokini pro-infjammatorji fost is-superstiti tal-kanċer tas-sider b'għeja persistenti wara t-trattament, inklużi elevazzjonijiet fil-markaturi li jiċċirkolaw ta 'infjammazzjoni48, 49 u produzzjoni ta' ċitokini intraċellulari elevati minn monoċiti wara stimulazzjoni LPS49, 50. Għandna aktar reċentement. wera assoċjazzjoni bejn għeja u elevazzjonijiet fil-livelli fil-plażma tar-riċettur solubbli tat-TNF tip II (sTNF RII), markatur downstream tal-attività TNF, f'superstiti tal-kanċer tas-sider fi żmien xahar wara t-trattament; din l-assoċjazzjoni kienet partikolarment qawwija fost in-nisa kkurati bil-kimoterapija51.

Dawn is-sejbiet ġew replikati f'kampjuni akbar ta 'superstiti tal-kanċer tas-sider. Per eżempju, Alexander et al. sabet żidiet sinifikanti fis-CRP f'superstiti tal-kanċer tas-sider li laħqu kriterji stretti għall-għeja relatata mal-kanċer (n=60) meta mqabbla mal-kontrolli mhux għeja (n=104)52. Il-livelli medji ta 'CRP kienu 3.91 mg/dL fost is-superstiti għajjien (vs. 2.74 fil-grupp mhux għajjien), li jindika infjammazzjoni ta' grad baxx. F'kampjun ta '633 superstiti tal-kanċer tas-sider, CRP ogħla kienet assoċjata ma' odds akbar li jiġu kklassifikati bħala għajjien, kontroll għall-età, razza, status tal-menopawsa, użu antidepressant/ansjolitiku, komorbiditajiet mediċi, u BMI53. F'kampjun ta' 299 superstiti tal-kanċer tas-sider, Orre et al. sabet assoċjazzjoni pożittiva bejn CRP u għeja li baqgħet sinifikanti wara li kkontrollat ​​għall-età, BMI, sintomi depressivi, disturb fl-irqad, użu ta 'medikazzjoni, u saħħa awtoratata54. Dan il-grupp iddokumenta wkoll assoċjazzjoni pożittiva bejn infjammatorji

markaturi u għeja f'superstiti fit-tul tal-kanċer testikolari55. F'wieħed mill-ftit studji lonġitudinali biex jeżaminaw assoċjazzjonijiet bejn infjammazzjoni u għeja wara t-tlestija tat-trattament, Schrepf et al. sabet li tnaqqis fl-IL-6 kien korrelatat ma’ tnaqqis fl-għeja f’pazjenti bil-kanċer tal-ovarji fis-sena wara t-tlestija tat-trattament56.

Diversi studji reċenti investigaw is-sisien molekulari tal-għeja relatata mal-kanċer billi wettqu analiżi tal-espressjoni tal-ġenoma kollu fuq lewkoċiti minn superstiti tal-kanċer tas-sider b'għeja persistenti meta mqabbla ma 'superstiti mhux għeja. Studju li sar mill-grupp tagħna ffoka fuq it-traskrizzjoni ta 'ġeni relatati mal-infjammazzjoni, partikolarment dawk li jirrispondu għall-passaġġ ta' kontroll tat-traskrizzjoni NF-κB proinfjammatorju57. Ir-riżultati wrew li s-superstiti tal-kanċer tas-sider b'għeja persistenti wrew espressjoni akbar ta 'ġeni li jikkodifikaw ċitokini proinfjammatorji u medjaturi oħra ta' attivazzjoni immunoloġika. Barra minn hekk, analiżi bijoinformatiċi bbażati fuq promotur indikaw attività akbar ta 'fatturi ta' traskrizzjoni NF- κB/Rel proinfjammatorji fil-lewkoċiti minn superstiti tal-kanċer tas-sider għeja, li jistgħu jistrutturaw id-differenzi osservati fl-espressjoni ta 'ġeni relatati mal-infjammazzjoni. B'kuntrast, studju esploratorju minn Landmark-Hoyvik et al. sabet li s-superstiti tal-kanċer tas-sider għeja wrew espressjoni mibdula tal-ġeni involuti fil-mogħdijiet tal-plażma jew taċ-ċelluli B58. Il-profili tal-espressjoni tal-ġeni intużaw ukoll biex jiġu identifikati traskrizzjonijiet tal-ġeni assoċjati ma 'għeja f'pazjenti bil-kanċer tal-prostata, b'xi evidenza preliminari għal espressjoni elevata ta' ġeni relatati mal-infjammazzjoni f'pazjenti għeja59, 60.

Immunità ċellulari, riattivazzjoni virali moħbija, u għeja

It-trattamenti tal-kanċer jistgħu jikkawżaw alterazzjonijiet qawwija u fit-tul fis-sistema immuni ċellulari61, 62, li jistgħu jkunu l-bażi ta’ alterazzjonijiet fl-attività infjammatorja u sintomi assoċjati ta’ għeja. Il-grupp tagħna ddokumenta alterazzjonijiet fil-popolazzjonijiet taċ-ċelluli T u ċelluli dendritiċi majelojdi f'superstiti tal-kanċer tas-sider b'għeja persistenti li huma korrelatati ma 'proċessi infjammatorji49, 63. Gruppi oħra wrew bidliet aktar globali fis-sistema immuni ċellulari fir-rigward tal-għeja, inklużi elevazzjonijiet fil-lewkoċiti. numri fost is-superstiti tal-kanċer tas-sider għeja52, 58, għalkemm dawn l-effetti ma ġewx replikati b'mod konsistenti64. Wieħed mill-ftit studji lonġitudinali f'dan il-qasam sab li l-għadd għoli ta 'lewkoċiti fil-perjodu ta' wara t-trattament mbassar għeja persistenti fuq segwitu ta '2-3 snin f'superstiti tal-kanċer tas-sider65.

Spjegazzjoni potenzjali oħra għal proċessi infjammatorji elevati u għeja f’pazjenti bil-kanċer hija r-riattivazzjoni ta’ herpesviruses moħbija66, 67. Studju reċenti li sar ma’ pazjenti bil-kanċer tas-sider qabel it-trattament sab li titri ta’ antikorpi elevati ta’ cytomegalovirus (CMV) kienu assoċjati ma’ probabbiltà akbar li jkunu għeja. , kif ukoll livelli ogħla ta 'CRP68. Trattamenti tal-kanċer bħall-kimoterapija jippromwovu riattivazzjoni virali u żidiet assoċjati fil-markaturi infjammatorji69 li jista’ jkollhom implikazzjonijiet fit-tul għar-regolamentazzjoni u l-irkupru immuni kif ukoll għeja u sintomi oħra ta’ mġiba.

Alterazzjonijiet newroendokrinali u għeja relatata mal-kanċer

Disregolazzjoni u għeja tal-assi ipotalamika-pitwitarja-adrenali (HPA)

Ġew proposti alterazzjonijiet fl-assi HPA bħala mekkaniżmu sottostanti għeja relatata mal-kanċer, jew direttament jew permezz ta 'effetti fuq proċessi infjammatorji. L-assi HPA huwa regolatur importanti tal-produzzjoni taċ-ċitokini u għandu effetti anti-infjammatorji qawwija70. Dawn l-effetti jistgħu jseħħu permezz ta' alterazzjonijiet fil-produzzjoni tal-glukokortikojdi (inklużi profili ċirkadjani disregolati) u/jew sensittività mnaqqsa tar-riċettur tal-glukokortikojdi (GR) għall-ligazzjoni tal-ormoni71. Evidenza preliminari tissuġġerixxi alterazzjonijiet fiż-żewġ mogħdijiet fost pazjenti b'għeja relatata mal-kanċer. F'termini ta 'produzzjoni tal-kortisol, is-superstiti tal-kanċer tas-sider b'għeja persistenti juru alterazzjonijiet fl-inklinazzjoni tal-kortisol ta' kuljum, b'livelli elevati ta 'kortisol ta' filgħaxija relattiva għal kontrolli mhux għeja72. Is-superstiti għajjien tal-kanċer tas-sider juru wkoll risponsi tal-kortisol sfumati għall-istress psikoloġiku73 li huma korrelatati ma 'elevazzjonijiet fil-produzzjoni stimulata taċ-ċitokini u jistgħu jkunu l-bażi ta' attività infjammatorja elevata50. Madankollu, studji ma wrewx tibdil fil-produzzjoni totali ta' kortisol ta' kuljum jew 24-siegħa kortisol ħieles mill-awrina f'superstiti tal-kanċer tas-sider b'għeja ta' wara t-trattament52, 72. F'pazjenti bil-kanċer tal-ovarji, livelli ogħla ta' kortisol filgħaxija u varjabbiltà mnaqqsa tal-kortisol huma assoċjati ma 'għeja qabel il-bidu tat-trattament74, u n-normalizzazzjoni tal-profili tal-kortisol fis-sena ta' wara hija assoċjata ma 'tnaqqis fl-għeja56. F'termini ta 'sensittività tar-riċettur tal-glukokortikojdi, profili traskrizzjoni tal-ġenoma kollu ta' lewkoċiti minn superstiti tal-kanċer tas-sider għeja wera regolamentazzjoni 'l isfel immarkata ta' ġeni b'elementi ta 'rispons għar-riċettur tal-glukokortikojdi, li jissuġġerixxi stat ta' reżistenza GR funzjonali57. Sensittività GR imnaqqsa tista 'tikkontribwixxi għar-regolazzjoni tonika 'l fuq ta' NF-κB osservata f'superstiti għeja, konsistenti ma 'studji li jorbtu d-desensibilizzazzjoni tal-GR ma' attività akbar ta 'NF-κB f'popolazzjonijiet mhux tal-kanċer75, 76.

Disregolazzjoni tas-sistema nervuża awtonomika u għeja

Rapporti preliminari jissuġġerixxu li alterazzjonijiet fis-sistema nervuża awtonomika jistgħu jkunu rilevanti wkoll għall-għeja relatata mal-kanċer. Fi studju tas-superstiti tal-kanċer tas-sider, l-għeja kienet assoċjata ma’ livelli elevati ta’ norepinephrine (li jindika żieda fl-attività simpatetika) u varjabbiltà aktar baxxa tar-rata tal-qalb (li tindika attività parasimpatetika mnaqqsa), kemm waqt il-mistrieħ kif ukoll bi tweġiba għal sfida psikoloġika77. Riċentement irreplikajna l-assoċjazzjoni bejn għeja relatata mal-kanċer u HRV ta' mistrieħ aktar baxx f'kampjun ta' superstiti tal-kanċer tas-sider qabel il-menopawża, li huma f'riskju partikolari għal għeja elevata78. Bħall-assi HPA, is-sistema nervuża awtonomika tirregola l-proċessi immuni u infjammatorji79, li jistgħu jimmedjaw l-effetti fuq l-għeja relatata mal-kanċer. B'mod ġenerali, l-attività tas-sistema nervuża simpatetika hija assoċjata ma 'attività infjammatorja miżjuda, filwaqt li l-attività tas-sistema nervuża parasimpatetika hija assoċjata ma' attività infjammatorja mnaqqsa. Madankollu, l-infjammazzjoni ma meddietx l-assoċjazzjoni bejn HRV baxx u għeja fil-kampjun tagħna ta 'superstiti tal-kanċer tas-sider qabel il-menopawża78, li jissuġġerixxi li mogħdijiet oħra jistgħu jkunu rilevanti wkoll.

Sommarju tal-mekkaniżmi bijoloġiċi

B'mod ġenerali, ir-riżultati minn studji mwettqa ma 'pazjenti bil-kanċer u s-superstiti jappoġġjaw l-ipoteżi li l-proċessi infjammatorji jikkontribwixxu għall-għeja waqt u partikolarment wara t-trattament. L-assoċjazzjoni bejn l-infjammazzjoni u l-għeja ġiet iddokumentata primarjament f'superstiti tal-kanċer tas-sider, għalkemm effetti simili ġew osservati f'superstiti tal-kanċer tal-ovarji u testikolari. Importanti, il-biċċa l-kbira tal-istudji f'dan il-qasam ikkontrollaw għal taħwid potenzjali tal-bijomġieba, inklużi l-età u l-BMI, li jindikaw li r-rabtiet bejn l-infjammazzjoni u l-għeja mhumiex immexxija minn dawn il-fatturi. Is-sejbiet mhumiex għal kollox uniformi, u ma nstabux assoċjazzjonijiet fil-gruppi kollha ta' pazjenti80, għall-aspetti kollha tal-għeja55, 81, jew għall-markaturi infjammatorji kollha51, 54. Inkonsistenza bejn l-istudji tista' tkun dovuta għal differenzi fid-definizzjoni u l-valutazzjoni ta' kanċer relatat mal-kanċer. għeja, karatteristiċi relatati mal-mard u mat-trattament, u t-tip (u l-kwalità) ta 'valutazzjonijiet immunoloġiċi. Komponenti differenti tan-netwerk taċ-ċitokini pro-infjammatorji jistgħu jkunu assoċjati ma 'aspetti differenti ta' għeja, fi gruppi ta 'pazjenti differenti, fi stadji differenti tat-trajettorja tal-kanċer. Għalhekk, huwa importanti li jiġu vvalutati l-komponenti ewlenin tan-netwerk taċ-ċitokini, kif ukoll id-dimensjonijiet ewlenin tal-għeja, bl-użu ta 'tekniki ta' kejl validi u affidabbli. Ta’ min jinnota, waħda mis-sejbiet l-aktar konsistenti f’din il-letteratura hija r-rabta bejn CRP u għeja ta’ wara t-trattament, forsi minħabba li CRP tiġi ttestjata b’mod rutina f’ħafna laboratorji kliniċi (u għalhekk tista’ titkejjel b’mod aktar affidabbli minn markaturi oħra ta’ infjammazzjoni) u minħabba li akuta. l-effetti tat-trattament ġew solvuti f'dan il-ħin.

Studji ddokumentaw ukoll assoċjazzjonijiet bejn għeja relatata mal-kanċer u alterazzjonijiet fis-sistema immuni u newroendokrinali, inklużi bidliet fis-sottogruppi ta 'lewkoċiti, riattivazzjoni ta' herpesviruses moħbija, ritmu kortisol disregolat, sensittività mnaqqsa tar-riċettur tal-glukokortikojdi, u alterazzjonijiet fis-sistema nervuża awtonomika. Dawn is-sistemi huma marbuta mill-qrib mal-infjammazzjoni u jistgħu jinfluwenzaw l-għeja billi jibdew jew iżommu attività infjammatorja elevata. Barra minn hekk, bidliet f'dawn is-sistemi jista' jkollhom effetti diretti fuq l-għeja. F'dan il-punt, mhuwiex ċar jekk dawn l-alterazzjonijiet għandhomx rwol kawżali fl-iżvilupp u l-persistenza ta 'għeja relatata mal-kanċer, peress li l-attività f'dawn is-sistemi tipikament ġiet imkejla flimkien mal-għeja. Barra minn hekk, minħabba li l-biċċa l-kbira tal-istudji ffukaw fuq is-superstiti ta’ wara t-trattament, mhuwiex ċar jekk l-alterazzjonijiet assoċjati mal-għeja kinux immexxija mit-trattament tal-kanċer (eż., l-effetti tal-kimoterapija fuq is-sistema immuni ċellulari) jew setgħux kienu preżenti qabel id-dijanjosi u t-trattament tal-kanċer. . Pereżempju, studju prospettiv reċenti li sar ma' persunal militari skjerat f'żona tal-gwerra sab li l-livelli ta' qabel l-iskjerament tas-sensittività tal-GR bassru l-iżvilupp tal-għeja ta' wara l-iskjerament82. Bl-istess mod, huwa possibbli li alterazzjonijiet ta 'qabel il-kanċer fis-sensittività tal-GR u sistemi bijoloġiċi oħra jistgħu jservu bħala fattur ta' riskju għall-għeja relatata mal-kanċer, komparabbli mal-fatturi ta 'riskju diskussi hawn taħt. Huma meħtieġa studji prospettivi u lonġitudinali biex jiddeterminaw ir-rwol ta 'alterazzjonijiet newroendokrinali u immuni fil-bidu u l-persistenza ta' għeja u l-mekkaniżmi li permezz tagħhom dan iseħħ.

FATTURI TA' RISKJU GĦAL GĦEJA RELATATA MAL-KANĊER

Kif innutat qabel, l-għeja tipikament tiżdied waqt it-trattament tal-kanċer u titjieb fis-sena wara t-tlestija tat-trattament. Madankollu, hemm varjabbiltà konsiderevoli fl-esperjenza ta 'għeja qabel, waqt, u wara t-trattament19, 83, li tissuġġerixxi li ċerti individwi jistgħu jkunu f'riskju partikolari għal dan is-sintomu diżabbli. Ta 'min jinnota, hemm ukoll varjabbiltà fir-rispons infjammatorju għat-trattament, li hija korrelatata mal-varjabbiltà fl-għeja (eż.,43). Matul dawn l-aħħar snin, studji lonġitudinali bdew jeżaminaw fatturi ta 'riskju għal għeja relatata mal-kanċer, u partikolarment għeja li tippersisti għal xhur jew snin wara t-trattament tal-kanċer. Studji f'dan il-qasam iffokaw primarjament fuq tbassir demografiċi, mediċi, ta 'mġieba u psikosoċjali, iżda fatturi ta' riskju ġenetiku huma ta 'interess dejjem jikber. L-identifikazzjoni ta’ dawn il-fatturi hija importanti biex navvanzaw il-fehim tagħna ta’ dan is-sintomu u biex intejbu l-identifikazzjoni u t-trattament ta’ pazjenti vulnerabbli. F'din it-taqsima, nirrevedu din il-letteratura li qed tikber u nissuġġerixxu mogħdijiet li permezz tagħhom dawn il-fatturi jistgħu jinfluwenzaw l-għeja.

Fatturi ta' riskju ġenetiku

Minħabba l-evidenza dejjem tikber li l-infjammazzjoni għandha rwol ewlieni fil-bidu u l-persistenza ta 'għeja relatata mal-kanċer, l-investigaturi bdew jeżaminaw fatturi ġenetiċi li jinfluwenzaw l-attività taċ-ċitokini pro-infjammatorji bħala fatturi ta' riskju potenzjali għall-għeja fl-ambjent tal-kanċer. Ħafna minn dawn l-istudji użaw approċċ ta 'ġene kandidati, li jiffoka fuq polimorfiżmi ta' nukleotidi wieħed (SNPs) f'ġeni relatati mal-infjammazzjoni inklużi IL1B, IL6, u TNF. Hemm evidenza preliminari li varjazzjonijiet f'dawn il-ġeni huma assoċjati ma 'għeja relatata mal-kanċer waqt u wara t-trattament. Fi studji lonġitudinali b’pazjenti li kienu qed jagħmlu terapija bir-radjazzjoni, polimorfiżmi f’TNFA u IL6 kienu assoċjati ma’ għeja elevata qabel, matul, u għal erba’ xhur wara t-tlestija tat-trattament84, 85. Polimorfiżmi f’TNFA u IL6 kienu assoċjati wkoll ma’ żidiet fl-għeja fi studju lonġitudinali żgħir. ta' pazjenti bil-kanċer tal-prostata li qed jagħmlu terapija ta' privazzjoni ta' androġeni86.

Studji trasversali li saru mal-popolazzjonijiet tal-kanċer taw riżultati simili. F'żewġ studji kbar li saru ma' pazjenti bil-kanċer tal-pulmun, il-polimorfiżmi f'IL8 kienu assoċjati ma' żieda fl-għeja qabel il-bidu tat-trattament87, filwaqt li l-polimorfiżmi f'IL1B u IL1RN kienu assoċjati ma' għeja ta' wara t-trattament88. Fi studji li saru ma’ superstiti tal-kanċer tas-sider, il-polimorfiżmi f’TNFA, IL6, IL1B ġew assoċjati ma’ għeja elevata89, 90, għalkemm dawn is-sejbiet ma ġewx replikati b’mod konsistenti91. Ta 'min jinnota, il-polimorfiżmi fil-ġeni relatati mal-infjammazzjoni ġew marbuta mal-għeja f'popolazzjonijiet oħra ta' pazjenti92, 93 u f'dawk li jieħdu ħsieb il-kanċer85, li jissuġġerixxu li l-ġeni li jippromwovu l-infjammazzjoni jistgħu jservu bħala fattur ta 'riskju ġenerali għas-sintomatoloġija tal-għeja. B'mod ġenerali, ir-riċerka f'dan il-qasam tappoġġja l-ipoteżi li l-proċessi infjammatorji huma importanti għall-għeja relatata mal-kanċer u tissuġġerixxi li ċerti varjanti ġenetiċi taċ-ċitokini jistgħu jżidu r-riskju għal dan is-sintomu. Madankollu, il-biċċa l-kbira ta 'dan ix-xogħol sar f'kampjuni relattivament żgħar u jeħtieġ replikazzjoni. Barra minn hekk, l-iskannjar tal-ġenoma kollu jista’ jgħin biex jiġu identifikati fatturi oħra ta’ riskju ġenetiku għall-għeja, relatati ma’ infjammazzjoni jew sistemi oħra21.

Fatturi ta' riskju psikoloġiku u bijokomportamentali

Għeja qabel it-trattament

Matul l-istudji, l-iktar tbassir b'saħħtu u konsistenti ta 'għeja ta' wara t-trattament huwa l-għeja ta 'qabel it-trattament. Pazjenti li jirrappurtaw livelli ogħla ta’ għeja qabel ir-radjazzjoni u/jew il-kimoterapija jirrappurtaw ukoll għeja elevata immedjatament wara t-tlestija tat-trattament94, matul is-sena ta’ wara35, 95, 96, u sa 2.5 snin wara97. Fi studji li qabblu tbassir multipli, l-għeja ta 'qabel it-trattament ħarġet bħala waħda mill-aktar tbassir b'saħħtu, jekk mhux l-aktar b'saħħtu tal-għeja fil-perjodu ta' wara t-trattament35, 95. Flimkien, dawn is-sejbiet jissuġġerixxu li tkun xi tkun id-disregolazzjoni bijoloġika, psikoloġika jew tal-imġieba tikkontribwixxi għal għeja relatata mal-kanċer tista' tkun preżenti qabel ma tibda t-trattament.

Dipressjoni

Id-dipressjoni hija ta’ interess partikolari bħala fattur ta’ riskju għall-għeja relatata mal-kanċer, peress li l-għeja u d-dipressjoni huma korrelatati b’mod qawwi fil-popolazzjonijiet tal-kanċer98. L-assoċjazzjoni bejn dawn iż-żewġ kostruzzjonijiet hija kumplessa; l-għeja hija sintomu ta 'dipressjoni, iżda tista' wkoll tippreċipita burdata dipressa minħabba interferenza ma 'attivitajiet soċjali, okkupazzjonali u ta' divertiment. Pjuttost milli tipprova tiddiżinga l-kawżalità, jista 'jkun aktar informattiv li jiġi eżaminat jekk id-disturb tal-burdata jipprevedix il-bidu u l-persistenza tal-għeja u għalhekk jista' jintuża biex jidentifika pazjenti vulnerabbli. Tabilħaqq, hemm evidenza minn diversi studji lonġitudinali li d-dipressjoni u l-ansjetà ta’ qabel it-trattament ibassru għeja relatata mal-kanċer qabel, waqt u wara t-trattament65, 83, 94, 95, 97, 99. Ta’ min jinnota, il-maġġoranza ta’ dawn l-istudji ma kkontrollawx għal għeja ta 'qabel it-trattament, u għalhekk il-kontribuzzjoni indipendenti tad-dipressjoni 'l fuq minn għeja pre-eżistenti mhix kompletament ċara. Storja ta 'disturb depressiv maġġuri (u trattament għal problemi mentali qabel id-dijanjosi tal-kanċer) bassar ukoll għeja ta' wara t-trattament f'diversi rapporti65, 100, b'effetti osservati sa 42 xahar wara t-tlestija tat-trattament101. Għalhekk, pazjenti bi storja ta 'mard mentali u dawk b'distress elevat fl-istadju akut tad-dijanjosi tal-kanċer u l-bidu tat-trattament jidhru li huma f'riskju għal għeja persistenti wara t-trattament.

Disturb fl-irqad

Bħal burdata dipressa, id-disturb fl-irqad huwa korrelatat mill-qrib mal-għeja fil-popolazzjonijiet tal-kanċer, u l-investigaturi ipoteżiw li l-problemi tal-irqad jistgħu jikkontribwixxu għal sintomi ta 'għeja bi nhar102. Tabilħaqq, studji li saru ma’ pazjenti bil-kanċer tas-sider u tal-prostata li qed jagħmlu terapija bir-radjazzjoni wrew li t-tfixkil ta’ l-irqad ta’ qabel it-trattament huwa assoċjat ma’ livelli ogħla ta’ għeja qabel, matul, u sa 6 xhur wara t-tlestija tat-trattament83, 99. F’pazjenti b’kanċer ġinekoloġiku li jibda kimoterapija, livelli ogħla ta 'disturb fl-irqad (ivvalutati oġġettivament bl-użu ta' l-attigrafija) mbassra qċaċet sussegwenti ta 'għeja aktar kmieni103. Ta 'min jinnota, l-għeja bassar elevazzjonijiet sussegwenti fil-burdata depressi f'dan l-istudju, li jissuġġerixxi effett kaskata fost dawn is-sintomi fl-istadji bikrija tat-trattament tal-kanċer. Flimkien, dawn ir-rapporti jissuġġerixxu li t-tfixkil fl-irqad jista 'jkun fattur ta' riskju għall-għeja relatata mal-kanċer, għalkemm hija meħtieġa riċerka addizzjonali fil-perjodu ta 'wara t-trattament. Studji ta 'superstiti tal-kanċer urew li l-għeja tista' tippersisti anke meta l-pazjenti jirrappurtaw li qed irqad biżżejjed, li jindika li fatturi oħra jikkontribwixxu għaż-żamma tal-għeja maż-żmien.

Attività fiżika, dekondizzjonament fiżiku, u indiċi tal-massa tal-ġisem

L-inattività fiżika hija korrelatata ma 'għeja relatata mal-kanċer; pazjenti li huma aktar għeja tipikament jirrappurtaw livelli aktar baxxi ta 'attività fiżika104, 105. In-nuqqas ta' attività fiżika jista 'jwassal għal dekundizzjonament fiżiku, li jagħmel il-kompiti ta' kuljum aktar ta 'sfida u potenzjalment jikkontribwixxi għall-iżvilupp u l-persistenza tal-għeja. Tabilħaqq, is-superstiti tal-kanċer b'għeja wara t-trattament juru tnaqqis fil-kundizzjoni kardjorespiratorja106. Madankollu, ftit studji eżaminaw l-assoċjazzjoni temporali bejn l-attività, id-dekondizzjonament u l-għeja, li jagħmilha diffiċli li tiġi ddeterminata l-kawżalità. Hemm evidenza minn studji lonġitudinali li livelli aktar baxxi ta 'attività fiżika wara t-tlestija tat-trattament ibassru għeja persistenti f'superstiti tal-kanċer tas-sider19, 107, għalkemm għeja elevata waqt it-trattament setgħet ippreċediet (u preċipitat) attività fiżika aktar baxxa f'dawn ir-rapporti. Fi kwalunkwe każ, livelli baxxi ta 'attività fiżika u tnaqqis assoċjat fil-kapaċità kardjorespiratorja jista' jkollhom rwol importanti fl-iżvilupp u/jew il-persistenza ta 'għeja relatata mal-kanċer. Indiċi tal-massa tal-ġisem (BMI) elevat ġie wkoll marbut ma 'għeja, u studju lonġitudinali ta' nisa b'kanċer tas-sider fi stadju bikri sab li l-BMI kien wieħed mill-prevedituri ewlenin tal-għeja f'619 u 42 xahar wara t-trattament101. L-indiċi tal-massa tal-ġisem mbassar ukoll għeja persistenti fi studju lonġitudinali ta 'superstiti tal-kanċer tas-sider wara t-trattament, 'il fuq u lil hinn minn fatturi ta' riskju oħra65.

Ilaħħqu u valutazzjoni

Reazzjonijiet psikoloġiċi għad-dijanjosi u t-trattament tal-kanċer jistgħu wkoll jinfluwenzaw is-sintomi tal-għeja. B'mod partikolari, it-tendenza li "jikkastastrofizza", jew tidħol f'dikjarazzjonijiet u ħsibijiet negattivi dwar l-għeja (eż., nibda naħseb dwar il-

affarijiet ħżiena possibbli li jistgħu jmorru ħażin flimkien mal-għeja; Ngħid lili nnifsi li ma naħsibx li nista' nissaporti l-għeja aktar) kienet assoċjata ma' livelli ogħla ta' għeja matul108 u sa 42 xahar wara t-trattament100, 101 f'riċerka b'pazjenti bil-kanċer tas-sider. Tabilħaqq, il-katastrofi kienet waħda mill-aktar tbassir b'saħħithom ta 'elevazzjonijiet persistenti fl-għeja f'dawn ir-rapporti. Bl-istess mod, pazjenti li jistennew li jesperjenzaw għeja huma aktar probabbli li jirrappurtaw għeja elevata wara kirurġija tal-kanċer109. Għalhekk, l-aspettattivi negattivi tal-pazjenti u l-istrateġiji ta 'jilħqu kmieni fit-trajettorja tal-kanċer jidhru li jpoġġuhom f'riskju akbar għall-għeja ta' wara t-trattament.

Fatturi oħra ta' riskju psikosoċjali

L-evidenza emerġenti identifikat fatturi oħra ta’ riskju psikoloġiku għall-għeja relatata mal-kanċer. L-espożizzjoni għal stress fit-tfulija, inklużi esperjenzi ta’ abbuż u negliġenza, hija assoċjata ma’ għeja elevata fi studji trasversali ta’ superstiti tal-kanċer tas-sider110, 111. Dawn is-sejbiet huma konsistenti ma’ riċerka mwettqa f’popolazzjonijiet mhux tal-kanċer li turi li l-istress tal-ħajja bikrija huwa assoċjat ma’ żieda. riskju għall-għeja112–114. Is-solitudni hija assoċjata wkoll ma’ għeja elevata f’superstiti tal-kanċer (u adulti anzjani) u tbassar żidiet fl-għeja maż-żmien115.

Sommarju u mekkaniżmi

Numru dejjem jikber ta 'studji lonġitudinali identifikaw fatturi ta' riskju għall-għeja waqt u wara t-trattament tal-kanċer. Dawn jinkludu fatturi ta’ riskju ġenetiku (SNPs f’ġeni relatati mal-infjammazzjoni), fatturi psikosoċjali (għeja ta’ qabel it-trattament, depressjoni, u disturbi fl-irqad, proċessi ta’ tlaħħaq u valutazzjoni disfunzjonali, solitudni, stress bikri tal-ħajja), u fatturi Bijokomportamentali (inattività fiżika, ġisem elevat. indiċi tal-massa). Ħafna minn dawn il-fatturi huma assoċjati ma 'proċessi infjammatorji, inklużi depressjoni, disturb fl-irqad, inattività fiżika, indiċi tal-massa tal-ġisem, stress bikri tal-ħajja, u solitudni. Individwi b'dawn il-fatturi ta 'riskju jista' jkun diġà jkollhom attività infjammatorja elevata fil-ħin tad-dijanjosi, li jżid ir-riskju għall-għeja ta 'qabel it-trattament. Barra minn hekk, dawn il-fatturi jistgħu jżidu r-rispons infjammatorju għad-dijanjosi u t-trattament. Tabilħaqq, fi studji sperimentali mwettqa b’kampjuni mhux tal-kanċer, individwi bi storja ta’ dipressjoni u stress bikri tal-ħajja juru rispons infjammatorju esaġerat għal sfida psikosoċjali116, 117. Il-mekkaniżmi li permezz tagħhom dawn u fatturi ta’ riskju oħra jinfluwenzaw l-għeja huma suġġett importanti għall-futur riċerka. Jista’ jkun utli wkoll li ssir distinzjoni bejn fatturi li jżidu r-riskju għall-għeja waqt it-trattament (fatturi ta’ preċipitazzjoni) u dawk li jwasslu għall-persistenza tiegħu fil-perjodu ta’ wara t-trattament (fatturi li jipperpetwaw)96. Sal-lum, l-istudji ffukaw primarjament fuq il-perjodu waqt u immedjatament wara t-trattament, jew fis-snin wara t-tlestija tat-trattament. Studji lonġitudinali li jsegwu pazjenti minn qabel it-trattament fil-perjodu ta 'sopravivenza se jdawwal liema fatturi huma l-aktar importanti għal għeja akuta u aktar persistenti. Dan se jgħin biex jiġu identifikati miri xierqa għall-intervent fi stadji differenti tat-trajettorja tal-kanċer.

TRATTAMENTI GĦAL GĦEJA RELATATA MAL-KANĊER

Intużat firxa diversa ta 'approċċi ta' trattament biex jindirizzaw l-għeja relatata mal-kanċer waqt u wara t-trattament tal-kanċer. Tabilħaqq, reviżjoni reċenti tal-letteratura indikat li aktar minn 170 studju ta 'intervent li kienu jinkludu l-għeja bħala riżultat primarju jew sekondarju saru f'pazjenti bil-kanċer20. Dawn jinkludu attività fiżika, interventi psikosoċjali, mind-body, u farmakoloġiċi. Forsi minħabba li l-etjoloġija tal-għeja relatata mal-kanċer hija multi-fatturi u għadha ħażina, bħalissa m'hemm l-ebda "standard tad-deheb" għat-trattament ta 'dan is-sintomu. Xorta waħda, għadd minn dawn l-approċċi wrew li huma ta 'benefiċċju fit-tnaqqis tal-għeja relatata mal-kanċer, kif rivedut hawn taħt.

Eżerċizzju

Hemm numru kbir u dejjem jikber ta 'provi randomised kkontrollati ta' eżerċizzju bħala trattament għall-għeja relatata mal-kanċer. Meta-analiżi waħda reċenti ta 'din il-letteratura identifikat 56 prova kkontrollata randomised li investigaw l-effetti tal-eżerċizzju fuq għeja relatata mal-kanċer118. Ir-riżultati minn din il-meta-analiżi indikaw li l-eżerċizzju kien aktar effettiv mill-kontroll fit-tnaqqis tal-għeja, b'daqs medju tal-effett ta '-0.27. Dawn is-sejbiet huma simili għal meta-analiżi reċenti oħra ta’ interventi ta’ eżerċizzju għal għeja relatata mal-kanċer li taw daqsijiet ta’ effett fil-medda ta’ −{{10}}.30 sa −0.38119–123, li jissuġġerixxu effett moderat . Effetti benefiċi tal-eżerċizzju fuq l-għeja ġew osservati fi provi li saru mal-pazjenti waqt u wara t-trattament, li jindika li l-eżerċizzju jista 'jkun ta' għajnuna fi stadji differenti tat-trajettorja tal-marda. Waqt it-trattament, l-eżerċizzju jista' jrażżan iż-żidiet fl-għeja relatati mat-trattament, filwaqt li l-eżerċizzju jista' jnaqqas l-għeja fil-pazjenti wara t-tlestija tat-trattament121. Liema forom ta 'eżerċizzju huma partikolarment ta' benefiċċju għall-għeja? Ir-riżultati mill-meta-analiżi jindikaw li r-reġimi ta’ eżerċizzju aerobiku huma assoċjati ma’ tnaqqis sinifikanti fl-għeja relatata mal-kanċer118, 121. Jidhru aktar effetti mħallta għall-eżerċizzju ta’ reżistenza118, 122, 124. Numru ta’ reġimi ta’ eżerċizzju aerobiku differenti wrew effetti ta’ benefiċċju fuq l-għeja , li jvarjaw minn programmi bbażati fid-dar125 għal programmi sorveljati u bbażati fil-laboratorju126. Linji gwida mill-Kulleġġ Amerikan tal-Mediċina Sportiva (ACSM) jirrakkomandaw li l-pazjenti tal-kanċer u s-superstiti jidħlu f'mill-inqas 150 minuta ta 'attività aerobika ta' intensità moderata kull ġimgħa, konsistenti mar-rakkomandazzjonijiet għall-popolazzjoni ġenerali127. Provi ta’ eżerċizzju li jsiru ma’ pazjenti bil-kanċer spiss jibdew b’livelli aktar modesti ta’ attività fiżika li jiżdiedu fid-doża u l-intensità maż-żmien125. Il-linji gwida tal-ACSM jirrakkomandaw ukoll li l-eżerċizzju għandu jkun imfassal apposta għas-superstiti tal-kanċer individwali biex iqis it-tolleranza tal-eżerċizzju u d-dijanjosi speċifika u li l-pazjenti jiġu mmonitorjati mill-qrib biex jagħmlu progress fl-intensità tal-eżerċizzju b'mod sikur u jevitaw korriment. Limitazzjoni waħda importanti tal-letteratura dwar l-eżerċizzju għall-għeja relatata mal-kanċer hija n-nuqqas ta 'studji li jkunu mmirati speċifikament għal pazjenti għeja. Dawn il-provi tipikament ma rreġistrawx pazjenti li japprovaw l-għeja, iżda minflok ħadu l-pazjenti kollha li jissodisfaw kriterji oħra ta 'eliġibilità. Għalhekk, mhuwiex ċar jekk dawn l-interventi humiex se jkunu fattibbli jew effettivi għal pazjenti b'għeja aktar severa. Tabilħaqq, l-għeja tista’ tkun ostaklu sinifikanti għall-parteċipazzjoni f’interventi ta’ eżerċizzju, partikolarment fost is-superstiti tal-kanċer128. Għal dawn il-pazjenti, strateġiji oħra jistgħu jkunu aktar xierqa.

Interventi psikosoċjali

Hemm letteratura kbira dwar interventi psikosoċjali għall-pazjenti tal-kanċer u s-superstiti129, u ħafna minn dawn il-provi inkludew miżuri ta 'għeja. Meta-analiżi ta’ provi ta’ intervent psikosoċjali li inkludew l-għeja bħala riżultat primarju jew sekondarju wrew tnaqqis fl-għeja relattiv għall-kontroll, b’daqsijiet tal-effett li jvarjaw minn -0.10 sa -0.30, li jissuġġerixxu żgħir għal effett moderat130–132. Id-daqsijiet tal-effett aktar modesti li dehru f'dawn il-provi relattivi għall-interventi tal-attività fiżika jistgħu jkunu dovuti għall-fatt li l-biċċa l-kbira kienu ffukati fuq it-tnaqqis tal-istress u t-titjib tal-kwalità ġenerali tal-ħajja u ma inkludewx l-għeja bħala fokus jew riżultat primarju. Hawnhekk, aħna nirrevedu provi kkontrollati randomised ta 'interventi psikosoċjali li kellhom fokus aktar espliċitu fuq għeja relatata mal-kanċer, inklużi dawk li rreġistraw pazjenti għeja.

Diversi interventi kienu mmirati lejn l-għeja fost pazjenti li qed jieħdu trattament tal-kanċer. Fi studju wieħed, pazjenti bil-kanċer tas-sider li bdew il-kimoterapija rċevew 3-sessjoni individwalizzata ta' edukazzjoni u programm ta' appoġġ dwar l-għeja mogħtija fil-klinika u bit-telefon133. L-intervent ippermettiet iż-żieda akuta fl-għeja osservata fil-parteċipanti tal-grupp ta 'kontroll li kienu għaddejjin minn trattament, għalkemm dan l-effett ma baqax jippersisti. Prova oħra li saret b'kampjun imħallat ta' pazjenti bil-kanċer li qed jagħmlu kimoterapija sabet li intervent individwalizzat ta' 3- sessjoni li jiffoka fuq ħsibijiet u mġiba relatati mal-għeja wassal għal tnaqqis akbar fl-għeja xahar wara t-tlestija tat-trattament milli l-kura tas-soltu134. Approċċ konjittiv-komportamentali flimkien ma 'hypnosis wera wkoll effetti ta' benefiċċju fuq l-għeja fost pazjenti bil-kanċer tas-sider li qed jagħmlu terapija bir-radjazzjoni; speċifikament, l-intervent ippermettiet iż-żieda fl-għeja osservata fil-kontrolli135.

Interventi psikoedukattivi mwettqa fil-perjodu ta 'wara t-trattament urew ukoll effetti ta' benefiċċju fuq l-għeja. Il-Moving Beyond Cancer Trial, prova kkontrollata b’ħafna ċentri, randomised għal pazjenti bil-kanċer tas-sider li reċentement temmew it-trattament, sabet li vidjo psikoedukattiv qasir li kien jinkludi informazzjoni dwar l-għeja (kif ukoll l-immudellar tal-attività fiżika) wassal għal titjib sinifikanti fl-għeja relattiva għal kontroll136. Bl-istess mod, intervent psikoedukattiv qasir ibbażat fuq grupp għal superstiti tal-kanċer tas-sider li kien jinkludi wkoll attività fiżika wassal għal titjib sinifikanti fl-għeja137. Sal-lum, żewġ studji ta 'intervent psikosoċjali biss użaw l-għeja bħala kriterju ta' dħul għall-parteċipazzjoni fil-prova. It-tnejn saru ma’ superstiti tal-kanċer li rrappurtaw għeja minn moderata għal severa. Gielissen u l-kollegi randomised 112 superstiti tal-kanċer għeja għal terapija konjittiva-komportamentali individwali jew kontroll tal-lista ta 'stennija138. It-terapija ffukat fuq fatturi li jipperpetwaw għal għeja persistenti, inklużi konjizzjonijiet disfunzjonali li jikkonċernaw għeja, ilaħħqu ħażin, biża 'ta' rikorrenza, disregolazzjoni ta 'rqad u mudelli ta' attività, u appoġġ soċjali baxx. Huma sabu tnaqqis sinifikanti fl-għeja fil-grupp ta 'intervent relattiv għall-kontrolli li nżammu fuq segwitu fit-tul (1-4 sena)139. Yun et al. randomised 273 superstiti tal-kanċer għeja għal 12-ġimgħa, ibbażat fuq il-web, programm imfassal individwalment ibbażat fuq linji gwida dwar l-għeja tan-National Comprehensive Cancer Network (NCCN)140. Dan il-programm ipprovda informazzjoni dwar l-għeja relatata mal-kanċer kif ukoll il-konservazzjoni tal-enerġija, l-attività fiżika, l-iġjene tal-irqad, il-ġestjoni tad-distress, in-nutrizzjoni u l-kontroll tal-uġigħ. Ir-riżultati wrew tnaqqis sinifikanti fl-għeja fil-grupp ta 'intervent relattiv għall-kontrolli.

B'mod ġenerali, dawn l-istudji jissuġġerixxu li l-edukazzjoni tal-pazjenti dwar l-għeja relatata mal-kanċer u l-għoti tagħhom bi strateġiji konjittivi u komportamentali biex jimmaniġġjaw is-sintomi tal-għeja (inkluża l-attività fiżika) jista 'jkollhom effetti ta' benefiċċju fuq l-għeja, kemm waqt kif ukoll wara t-trattament. L-evidenza preliminari tindika wkoll li interventi aktar intensivi mmirati lejn l-għeja ta 'wara t-trattament, kemm fuq il-persuna kif ukoll fuq il-web, jistgħu jkunu effettivi għal superstiti tal-kanċer għeja.

Interventi moħħ-ġisem

Hemm interess konsiderevoli fl-approċċi mind-body fost pazjenti bil-kanċer, u numru dejjem jikber ta 'provi randomised evalwaw l-effikaċja ta' interventi mind-body għat-titjib tas-saħħa u l-benessri f'din il-popolazzjoni141-143. Aħna niffokaw hawn fuq studji li użaw l-għeja bħala kriterju tad-dħul għall-parteċipazzjoni fl-istudju, inklużi provi ta 'acupuncture, meditazzjoni ta' mindfulness, yoga, u terapija tal-bijokamp. Tliet provi tal-acupuncture immiraw lis-superstiti tal-kanċer b'għeja moderata għal severa wara l-kimoterapija. L-akbar minn dawn il-provi randomizzat 302 pazjent għal 6 ġimgħat ta 'acupuncture jew kura tas-soltu u rat titjib sinifikanti fl-għeja fil-grupp ta' acupuncture144. Dawn is-sejbiet huma konsistenti ma 'studju pilota preċedenti li sar minn dan il-grupp li ra effetti ta' benefiċċju ta 'acupuncture relattiva għal acupressure reali jew sham fuq għeja ta' wara l-kimoterapija145. Madankollu, fi prova li qabblet acupuncture ma 'sham acupuncture għal superstiti tal-kanċer b'għeja ta' wara l-kimoterapija, ma ġew osservati l-ebda differenzi fil-grupp146.

Filwaqt li jibnu fuq letteratura li qed tikber dwar l-effetti ta’ benefiċċju tal-meditazzjoni tal-attenzjoni, Van der Lee u l-kollegi assenjaw b’mod każwali 100 superstiti tal-kanċer b’għeja severa għal programm ta’ 9-ġimgħa ta’ terapija konjittiva bbażat fuq l-attenzjoni jew kontroll tal-lista ta’ stennija147. L-intervent kien iddisinjat biex jgħin lill-pazjenti jsiru konxji u jinibixxu risponsi awtomatiċi potenzjalment diżadattivi, inklużi sentimenti, ħsibijiet u imġieba, u ffoka speċifikament fuq għeja relatata mal-kanċer. Pazjenti randomised għall-grupp ta 'intervent urew tnaqqis sinifikanti fl-għeja wara t-trattament li nżammu fuq segwitu ta' 6-xahar. Il-grupp tagħna wettaq intervent ta 'yoga ibbażat fuq Iyengar għal superstiti tal-kanċer tas-sider b'għeja persistenti148. L-intervent ta' 12-ġimgħa speċifikament immira l-għeja u inkluda qagħdiet li huma maħsuba li huma effikaċi għat-titjib ta' dan is-sintomu, inklużi pożi ta' restawr, inverżjoni passiva, u backbends passivi. Dan il-programm tal-yoga speċjalizzat wassal għal titjib sinifikanti fl-għeja relattiva għall-kundizzjoni tal-kontroll tal-edukazzjoni tas-saħħa u kellu wkoll effetti ta 'benefiċċju fuq l-attività infjammatorja149. Fl-aħħarnett, fi studju li jevalwa l-effikaċja tat-terapija tal-bijokamp għall-għeja relatata mal-kanċer, Jain u l-kollegi qagħdu b'mod każwali s-superstiti tal-kanċer tas-sider b'għeja għal programm ta' 4-ġimgħa ta' fejqan tal-bijofield, fejqan finta, jew kontroll tal-lista ta' stennija150. Kemm il-fejqan tal-bijokamp kif ukoll il-fejqan finta wasslu għal tnaqqis sinifikanti fl-għeja relattiva għall-kontroll. Il-letteratura dwar interventi mind-body għall-għeja relatata mal-kanċer għadha pjuttost żgħira, iżda s-sejbiet preliminari jissuġġerixxu li ċerti approċċi jistgħu jkunu ta 'benefiċċju għal superstiti b'għeja persistenti, inklużi mindfulness, yoga u acupuncture. Ta 'min jinnota, diversi studji li qabblu approċċi "reali" ma' "falsa" ma sabux effetti differenzjali fuq l-għeja (it-tnejn kienu ta 'għajnuna)146, 150, u enfasizzaw l-importanza li jiġu inklużi kundizzjonijiet ta' kontroll attiv f'dawn il-provi. L-istess kritika tista' tiġi applikata għal interventi psikosoċjali u interventi ta' attività fiżika, li tipikament ma jinkludux gruppi ta' kontroll attivi. Huwa importanti wkoll li wieħed jinnota li l-interventi li juru effetti pożittivi kienu ddisinjati speċifikament biex jimmiraw l-għeja, u approċċi mhux speċifiċi jistgħu jkunu inqas effettivi151.

Interventi farmakoloġiċi

Numru ta 'trattamenti farmakoloġiċi ġew evalwati għat-trattament ta' għeja relatata mal-kanċer. Meta-analiżi ta' din il-letteratura ppubblikata f'2008 inkludiet 27 prova kkontrollata randomised, inklużi fatturi ta' tkabbir ematopojetiku (14-il studju), sterojdi proġestattivi (4 studji), methylphenidate (psikostimulant; 2 studji). ), u paroxetine (antidipressant; 2 studji), fost oħrajn152. Il-provi tal-fattur tat-tkabbir ematopojetiku saru kollha b'pazjenti anemiċi, li l-maġġoranza tagħhom kienu għaddejjin minn kimoterapija. B'mod ġenerali, it-trattament b'aġenti ematopojetiċi wassal għal titjib fl-għeja ikkawżat minn anemija indotta mill-kimoterapija (daqs tal-effett għall-eritropojetin {{10}} -0.30; daqs tal-effett għal darbepoetin=-0.13). Methylphenidate wassal ukoll għal tnaqqis akbar fl-għeja mill-plaċebo (daqs tal-effett=-0.30), iżda sterojdi proġestattivi u paroxetine ma għamlux. Anti-dipressant ieħor, sertraline, ma kellu l-ebda effett ta 'benefiċċju fuq l-għeja f'pazjenti b'kanċer avvanzat li la kienu għeja u lanqas depressi153. Prova reċenti ta 'dexamethasone għal pazjenti b'kanċer fi stadju avvanzat li rrappurtaw sintomi moderati għal severi ta' għeja relatata mal-kanċer uriet titjib sinifikanti fl-għeja u fil-kwalità tal-ħajja154.

Meta-analiżi aġġornata inkludiet 5 provi psikostimulanti kkontrollati randomised, li ħafna minnhom saru fost pazjenti b'mard avvanzat u użaw methylphenidate155. B'mod ġenerali, ir-riżultati ssuġġerew li psikostimulanti kienu aktar effettivi mill-plaċebo fit-titjib tal-għeja (daqs tal-effett=−0.28), għalkemm wieħed biss mill-ħames studji ta effett ta 'trattament statistikament sinifikanti156. Żewġ studji reċenti li saru b'kampjuni akbar ta' pazjenti ma wrew l-ebda benefiċċju għal methylphenidate vs plaċebo għat-titjib tal-għeja157, 158, għalkemm f'analiżi ta' sottogruppi methylphenidate deher li kien effettiv għal pazjenti b'għeja severa u dawk b'mard avvanzat158. Hemm ukoll interess fi stimulant ibbażat fuq nonamphetamine, l-aġent ta 'wakefulness modafinil, bħala trattament potenzjali għall-għeja relatata mal-kanċer. Prova waħda kbira multiċentrika ta’ pazjenti li kienu qed jagħmlu kimoterapija sabet effetti ta’ benefiċċju ta’ modafinil fost pazjenti li rrappurtaw għeja severa fil-linja bażi, iżda mhux fost dawk b’għeja ħafifa jew moderata159.

Ibbażat fuq riċerka li tissuġġerixxi bażi infjammatorja għall-għeja relatata mal-kanċer, numru żgħir ta 'provi żgħar ta' Fażi II użaw aġenti kontra ċ-ċitokini biex jittrattaw għeja f'pazjenti b'kanċer avvanzat. Fi studju li sar minn Monk u l-kollegi, pazjenti li kienu qed jagħmlu kimoterapija b’doża intensiva li rċevew etanercept (riċettur ta’ decoy TNF) irrappurtaw ħafna inqas għeja minn dawk li kienu qed jirċievu kimoterapija waħedhom160. Studju żgħir mhux randomised wera wkoll xi benefiċċju għal infliximab (antikorp anti-TNF) fuq l-għeja fl-ambjent tal-kura palljattiva161. Effetti benefiċi ta 'aġenti anti-TNF fuq l-għeja ġew osservati wkoll fost pazjenti b'kundizzjonijiet infjammatorji, inklużi psorjasi162 u depressjoni163. Għalkemm hemm provi kontinwi ta 'anti-infjammatorji oħra għall-għeja relatata mal-kanċer, l-effettività ta' aġenti oħra (eż., minocycline) ma ġietx determinata. Minkejja l-interess f'supplimenti għall-kura tal-għeja, ftit li xejn provi kkontrollati eżaminaw l-effikaċja ta 'dawn l-aġenti f'pazjenti bil-kanċer. Prova waħda kbira u multisiti eżaminat l-effett ta 'L-carnitine għal pazjenti b'għeja, li ħafna minnhom kienu għaddejjin minn trattament164. Ma kien hemm l-ebda evidenza li 4 ġimgħat ta 'L-carnitine kienu aktar effettivi mill-plaċebo fit-titjib tal-għeja; minflok, l-għeja tjiebet kemm fil-gruppi ta 'trattament kif ukoll ta' kontroll. B'kuntrast, prova kbira f'diversi siti tal-ġinseng Amerikan għal pazjenti b'għeja relatata mal-kanċer sabet effetti ta' benefiċċju, partikolarment fost pazjenti li jkunu għaddejjin minn trattament attiv tal-kanċer165.

B'mod ġenerali, din il-letteratura tissuġġerixxi li l-aġenti ematopojetiċi jistgħu jkunu effettivi biex itejbu l-għeja li sseħħ sekondarja għall-anemija indotta mill-kimoterapija. Madankollu, minħabba li l-biċċa l-kbira tal-pazjenti għeja mhumiex anemiċi, dawn l-aġenti x'aktarx li ma jkunux utli għall-maġġoranza tal-pazjenti b'għeja relatata mal-kanċer, partikolarment fil-perjodu ta 'wara t-trattament. Fost l-aġenti l-oħra ttestjati sal-lum, il-methylphenidate jidher li huwa l-aktar promettenti, għalkemm ir-riżultati huma pjuttost imħallta u żewġ provi reċenti ma sabux effetti ta 'benefiċċju fuq l-għeja. Minħabba li dawn l-istudji ffukaw primarjament fuq pazjenti b'kanċer avvanzat, hemm evidenza limitata għall-użu ta 'psikostimulanti fil-ġestjoni tal-għeja f'pazjenti li huma ħielsa mill-mard wara trattament attiv. Ta 'min jinnota, l-antidipressanti selettivi ta' inibitur tat-teħid mill-ġdid tas-serotonin (SSRI) ma jidhirx li għandhom effetti ta 'benefiċċju fuq l-għeja relatata mal-kanċer, li jappoġġjaw id-distinzjoni bejn għeja u dipressjoni f'pazjenti bil-kanċer u jissuġġerixxu li l-għeja mhix biss effett sekondarju tad-dipressjoni. Il-ġinseng Amerikan u d-dexamethasone jistgħu jkunu wegħda għat-trattament tal-għeja relatata mal-kanċer iżda hija meħtieġa aktar riċerka dwar dawn l-aġenti.

Mekkaniżmi għall-effetti ta' intervent

Il-letteratura riveduta hawn fuq tissuġġerixxi li varjetà ta 'approċċi ta' intervent differenti jistgħu jkunu utli għall-għeja relatata mal-kanċer, inkluża l-attività fiżika, psiko-edukazzjoni, approċċi konjittivi-komportamentali u moħħ-ġisem. Dawn l-interventi għandhom miri differenti u jistgħu jaħdmu permezz ta' mekkaniżmi differenti, inklużi mekkaniżmi konjittivi, komportamentali u bijoloġiċi. Pereżempju, approċċi konjittivi għat-trattament tal-għeja relatata mal-kanċer jimmiraw speċifikament lejn ħsibijiet diżadattivi dwar l-għeja, inkluż il-katastrofi138. Minħabba li l-katastrofi jbassar sintomi ta’ għeja aktar severi u persistenti f’pazjenti bil-kanċer19, it-tnaqqis tal-użu ta’ dan il-mekkaniżmu ta’ soluzzjoni jista’ jkun wieħed mill-“ingredjenti attivi” li jippromwovi t-tnaqqis fl-għeja. Saħansitra aktar approċċi fiżiċi jistgħu jaħdmu billi jbiddlu l-ħsibijiet u t-twemmin dwar l-għeja; pereżempju, il-pazjenti ħassewhom aktar kunfidenti dwar il-kapaċità tagħhom li jimmaniġġjaw l-għeja wara li tgħallmu ċerti qagħdiet tal-yoga148, li jistgħu jwasslu għal tnaqqis fis-sintomi tal-għeja.

Mekkaniżmi bijoloġiċi għall-effetti ta 'intervent huma wkoll possibbli, inklużi bidliet fil-proċessi infjammatorji. Individwi li huma aktar attivi fiżikament juru attività infjammatorja aktar baxxa166; għalhekk, interventi li jżidu l-attività fiżika (u potenzjalment inaqqsu l-BMI) jistgħu jinfluwenzaw l-għeja billi jnaqqsu l-infjammazzjoni. Ta 'min jinnota, dawn l-interventi jistgħu wkoll itejbu l-għeja billi jtejbu l-kundizzjoni kardjorespiratorja. L-approċċi moħħ-ġisem u psikosoċjali jistgħu jaħdmu wkoll billi jnaqqsu l-attività infjammatorja. Aħna wrejna li programm ta 'yoga immirat għal superstiti tal-kanċer tas-sider għeja ma kienx biss effettiv biex inaqqas l-għeja iżda wassal ukoll għal tnaqqis fis-sinjalar NF-kB, regolatur ewlieni tal-attività infjammatorja149. Effetti simili fuq is-sinjalar infjammatorju ġew osservati fi prova reċenti ta 'meditazzjoni ta' mindfulness għal adulti anzjani167. Il-ġestjoni tal-istress konjittiv-komportamentali għal pazjenti bil-kanċer tas-sider twassal ukoll għal tnaqqis fis-sinjalar pro-infjammatorju168, għalkemm l-effetti tat-terapija konjittiva-komportamentali għall-għeja relatata mal-kanċer fuq l-infjammazzjoni ma ġewx eżaminati.

KONKLUŻJONIJIET

L-għeja hija waħda mill-effetti sekondarji komuni u ta’ dwejjaq tat-trattament tal-kanċer u tista’ tippersisti għal xhur jew snin wara t-tlestija tat-trattament. Għeja relatata mal-kanċer tista 'tiġi influwenzata minn fatturi multipli, inklużi fatturi demografiċi, mediċi, konjittivi/emozzjonali, ta' mġiba u bijoloġiċi. B'mod partikolari, evidenza dejjem tikber tissuġġerixxi bażi infjammatorja għall-għeja relatata mal-kanċer, u studji ddokumentaw assoċjazzjoni bejn proċessi infjammatorji elevati u għeja f'pazjenti qabel, waqt u wara t-trattament. L-evidenza li tgħaqqad l-infjammazzjoni u l-għeja f'superstiti tal-kanċer hija partikolarment qawwija, b'sejbiet konsistenti li joħorġu minn studji kbar u kkontrollati tajjeb ta 'superstiti tal-kanċer tas-sider. Proċessi bijoloġiċi oħra li jistgħu jinfluwenzaw l-għeja jinkludu alterazzjonijiet fis-sistemi newroendokrinali u immuni, li huma marbuta mill-qrib ma 'attività infjammatorja. Hemm varjabbiltà konsiderevoli fl-esperjenza ta 'għeja qabel, waqt, u wara t-trattament, li tindika li xi pazjenti jistgħu jkunu partikolarment vulnerabbli għal dan is-sintomu. Studji lonġitudinali bdew idawwal fatturi ta 'riskju għall-għeja relatata mal-kanċer, inklużi dipressjoni, disturb fl-irqad, inattività fiżika, u aspettattivi u twemmin li ma jiffunzjonawx dwar l-għeja. Barra minn hekk, evidenza preliminari tindika li varjazzjonijiet fil-ġeni relatati mal-infjammazzjoni jistgħu jżidu r-riskju għall-għeja, u jissuġġerixxu kontribut ġenetiku. Ta 'min jinnota, il-varjabbiltà fl-għeja mhix marbuta mill-qrib mat-trattament tal-kanċer; pazjenti li jirċievu tipi simili ta’ trattament jistgħu jesperjenzaw livelli differenti ħafna ta’ għeja, partikolarment fil-perjodu ta’ wara t-trattament. Intużaw varjetà ta 'approċċi ta' intervent differenti biex jittrattaw għeja relatata mal-kanċer. L-attività fiżika hija fost l-aktar approċċi promettenti, u provi kkontrollati randomised iddokumentaw l-effetti ta 'benefiċċju tal-eżerċizzju waqt u wara t-trattament. Madankollu, minħabba li dawn il-provi ma ffukawx speċifikament fuq pazjenti għeja (jiġifieri, il-preżenza ta 'għeja ma ntużatx bħala kriterju ta' inklużjoni), il-fattibilità u l-effikaċja tal-attività fiżika għal pazjenti b'għeja moderata għal severa mhix ċara. Interventi psikosoċjali oħra u moħħ-ġisem immiraw pazjenti għeja u wrew effetti ta 'benefiċċju. Dawn jinkludu approċċi konjittivi-komportamentali, mindfulness, yoga, u acupuncture. Minkejja l-interess fil-psikostimulanti bħall-metilfenidat, l-evidenza għal dawn l-aġenti hija pjuttost mħallta u linji gwida reċenti ma jirrakkomandawx l-użu tagħhom f’superstiti ta’ wara t-trattament169.

Wara għoxrin sena ta 'riċerka dwar l-għeja relatata mal-kanċer, għandna fehim tajjeb tal-karatteristiċi, il-prevalenza, u l-kors ta' dan is-sintomu u qed jibdew jiċċaraw mekkaniżmi, fatturi ta 'riskju, u trattamenti effettivi. Għandna wkoll apprezzament dejjem jikber tal-kumplessità ta 'dan is-sintomu, li juri varjabilità inter-individwu sinifikanti fis-severità u l-espressjoni tiegħu. Biex tavvanza l-fehim tagħna tal-għeja relatata mal-kanċer, u partikolarment il-varjabbiltà fl-esperjenza u l-espressjoni tagħha, il-ġenerazzjoni li jmiss ta 'riċerka trid tindirizza ftit mistoqsijiet ewlenin: Min huwa f'riskju għall-għeja, u għaliex? X'inhuma l-mekkaniżmi li huma l-bażi tal-għeja waqt u wara t-trattament? Biex twieġeb dawn il-mistoqsijiet, huma meħtieġa studji lonġitudinali li jsegwu l-pazjent qabel, waqt, u wara t-trattament u jinkludu valutazzjoni komprensiva tal-fatturi ta 'riskju bijokomportamentali. Flimkien ma 'tekniki statistiċi xierqa (eż., immudellar f'diversi livelli, immudellar ta' taħlita ta 'tkabbir latenti), dan l-approċċ lonġitudinali se jiffaċilita l-identifikazzjoni ta' trajettorji distinti ta 'għeja, u fatturi ta' riskju assoċjati. Dawn l-istudji għandhom jinkludu wkoll valutazzjoni fil-fond tal-mekkaniżmi sottostanti, li jistgħu jintużaw biex jidderieġu l-isforzi ta’ intervent; dan huwa partikolarment importanti jekk il-fatturi ta' riskju nfushom ma jkunux suxxettibbli għal intervent (eż. fatturi ta' riskju ġenetiku). Barra minn hekk, id-determinazzjoni ta 'fatturi li jinfluwenzaw il-bidu tal-għeja vs il-persistenza tista' tkun ta 'għajnuna biex jiġi ddeterminat liema tip ta' interventi jistgħu jkunu l-aktar utli waqt vs wara t-trattament. L-istudji għandhom jeżaminaw ukoll il-ko-okkorrenza ta 'għeja u sintomi relatati biex jiċċaraw l-interazzjonijiet kumplessi bejniethom, inklużi d-dipressjoni u t-tfixkil fl-irqad. Fl-aħħarnett, il-grad sa liema għeja relatata mal-kanċer hija differenti minn għeja normali relatata mal-età (u għeja f'kuntesti oħra) jistħoqqlu attenzjoni ffukata. Il-kanċer u t-trattament tiegħu jistgħu jaċċelleraw bidliet relatati mal-età fl-infjammazzjoni, il-kapaċità aerobika, u proċessi fiżjoloġiċi oħra, li jistgħu jikkontribwixxu għall-għeja; għalhekk, il-pazjent tal-kanċer għeja jista 'jidher bijoloġikament "anzjani" u potenzjalment f'riskju akbar għal kundizzjonijiet prematuri ta' tixjiħ. Jista' jkun hemm ukoll fatturi differenti li jikkontribwixxu għall-għeja f'pazjenti anzjani vs pazjenti iżgħar, b'implikazzjonijiet għat-trattament.

L-identifikazzjoni ta' mekkaniżmi sottostanti għandha tiggwida l-iżvilupp ta' interventi mmirati u individwalizzati għall-għeja relatata mal-kanċer, simili għal approċċi individwalizzati attwali għat-terapija tal-kanċer. Pereżempju, pazjenti li l-għeja tagħhom tidher li hija primarjament immexxija minn strateġiji li ma jiffunzjonawx tajjeb (eż., katastrofi) jistgħu jkunu aktar reattivi għal approċċi ta 'terapija konjittiva-komportamentali. B'kuntrast, dawk li l-għeja tagħhom hija primarjament immexxija minn attività infjammatorja jistgħu jkunu aktar reattivi għal terapiji anti-infjammatorji (jew komportamentali jew farmakoloġiċi). L-importanza li t-trattament jiġi mmirat lejn il-mekkaniżmu sottostanti ġiet illustrata fi prova reċenti li tevalwa l-effett tal-antagonist tat-TNF infliximab għal pazjenti b'dipressjoni reżistenti għat-trattament163. Ir-riżultati wrew li infliximab kien effettiv biss għal pazjenti b'markaturi infjammatorji elevati fil-linja bażi. Bl-istess mod, approċċi anti-infjammatorji jistgħu jkunu l-aktar effikaċi għal pazjenti għeja li juru evidenza ta 'attività infjammatorja elevata. Ta 'min jinnota, anke pazjenti b'għeja aktar immexxija bijoloġikament (jekk ikun hemm grupp bħal dan) setgħu żviluppaw konjizzjonijiet u mġieba disfunzjonali dwar l-għeja tagħhom li huma suxxettibbli għal intervent konjittiv-komportamentali. Il-fehim tal-kumplessità tal-għeja relatata mal-kanċer, u l-użu ta 'dak il-fehim biex jiġu identifikati individwi vulnerabbli u jiġu żviluppati interventi mmirati u individwalizzati, huwa kritiku biex jitnaqqas il-piż ta' dan is-sintomu u jittejjeb il-kwalità tal-ħajja u l-benessri f'pazjenti bil-kanċer u s-superstiti.

Dan huwa l-prodott tagħna għal kontra l-għeja! Ikklikkja l-istampa għal aktar informazzjoni!

Referenzi

1. Lawrence DP, Kupelnick B, Miller K, Devine D, Lau J. Rapport ta 'evidenza dwar l-okkorrenza, valutazzjoni u trattament ta' għeja f'pazjenti bil-kanċer. J Natl Cancer Inst Monogr. 2004:40–50. [PubMed: 15263040]

2. Hickok JT, et al. Frekwenza, severità, kors kliniku, u korrelati ta 'għeja f'372 pazjent matul 5 ġimgħat ta' radjuterapija għall-kanċer. Kanċer. 2005; 104:1772–1778. [PubMed: 16116608]

3. Jacobsen PB, et al. Għeja f'nisa li jirċievu kimoterapija awżiljarja għall-kanċer tas-sider: karatteristiċi, kors, u korrelata. J Immaniġġja Sintomu Uġigħ. 1999; 18:233–242. [PubMed: m10534963]

4. Phillips K, et al. Riżultati tal-kwalità tal-ħajja f'pazjenti b'lewkimja majelojde kronika kkurati b'inibituri tat-tyrosine kinase: paragun ikkontrollat. 2013; 21:1097–1103.

5. Servaes P, Verhagen C, Bleijenberg G. Għeja f'pazjenti bil-kanċer waqt u wara t-trattament: prevalenza, korrelati u interventi. Eur J Kanċer. 2002; 38:27–43. [PubMed: 11750837]

6. Bower JE, et al. Għeja f'superstiti tal-kanċer tas-sider: okkorrenza, korrelata, u impatt fuq il-kwalità tal-ħajja. J Clin Oncol. 2000; 18:743–753. [PubMed: 10673515]

7. Cella D, Davis K, Breitbart W, Curt G. Għeja relatata mal-kanċer: prevalenza ta 'kriterji dijanjostiċi proposti f'kampjun ta' l-Istati Uniti ta 'superstiti tal-kanċer. J Clin Oncol. 2001; 19:3385–3391. [PubMed: 11454886]

8. Bower JE, et al. Għeja f'superstiti tal-karċinoma tas-sider fit-tul: investigazzjoni lonġitudinali. Kanċer. 2006; 106:751–758. [PubMed: 16400678]

9. Servaes P, Gielissen MF, Verhagen S, Bleijenberg G. Il-kors ta 'għeja severa f'pazjenti mingħajr mard tal-kanċer tas-sider: studju lonġitudinali. Psikoonkoloġija. 2006; 16:787–795. [PubMed: 17086555]

10. Andrykowski MA, Curran SL, Lightner R. Għeja barra mill-kura f'superstiti tal-kanċer tas-sider: paragun ikkontrollat. J Behav Med. 1998; 21:1–18. [PubMed: 9547419]

11. Broeckel JA, Jacobsen PB, Horton J, Balducci L, Lyman GH. Karatteristiċi u korrelati ta 'għeja wara kimoterapija awżiljarja għall-kanċer tas-sider. J Clin Oncol. 1998; 16:1689–1696. [PubMed: 9586880]

12. Curt GA, et al. Impatt tal-għeja relatata mal-kanċer fuq il-ħajja tal-pazjenti: sejbiet ġodda mill-Koalizzjoni tal-Għeja. Onkologu. 2000; 5:353–360. [PubMed: 11040270]

13. Groenvold M, et al. Distress psikoloġiku u għeja mbassra rikorrenza u sopravivenza f'pazjenti b'kanċer tas-sider primarju. Kanċer tas-Sider Res Treat. 2007; 105:209–219. [PubMed: 17203386]

14. Quinten C, et al. L-awto-rapporti tal-pazjent tas-sintomi u l-klassifikazzjonijiet tal-kliniċi bħala tbassir tas-sopravivenza ġenerali tal-kanċer. J Natl Cancer Inst. 2011; 103:1851–1858. [PubMed: 22157640]

15. Poulson MJ. Mhux biss għajjien. J Clin Oncol. 2001; 19:4180–4181. [PubMed: 11689589]

16. Cella D, Lai JS, Chang CH, Peterman A, Slavin M. Għeja f'pazjenti bil-kanċer meta mqabbla ma 'għeja fil-popolazzjoni ġenerali tal-Istati Uniti. Kanċer. 2002; 94:528–538. [PubMed: 11900238]

17. Forlenza MJ, Hall P, Lichtenstein P, Evengard B, Sullivan PF. Epidemjoloġija tal-għeja relatata mal-kanċer fir-reġistru Svediż tat-tewmin. Kanċer. 2005; 104:2022–2031. [PubMed: 16206253]

18. Vogelzang NJ, et al. Perċezzjonijiet tal-pazjenti, dawk li jieħdu ħsiebhom u l-onkoloġisti ta 'għeja relatata mal-kanċer: riżultati ta' stħarriġ ta 'valutazzjoni tripart. Il-Koalizzjoni tal-Għeja. Semin Hematol. 1997; 34:4–12. [PubMed: 9253778]

19. Donovan KA, Small BJ, Andrykowski MA, Munster P, Jacobsen PB. Utilità ta' mudell konjittiv-komportamentali biex ibassar l-għeja wara t-trattament tal-kanċer tas-sider. Psikolu tas-Saħħa. 2007; 26:464–472. [PubMed: 17605566]

20. Mitchell SA. Għeja relatata mal-kanċer: l-istat tax-xjenza. PM R. 2010; 2:364–383. [PubMed: 20656618]

21. Barsevick A, Frost M, Zwinderman A, Hall P, Halyard M. Jien tant għajjien: mekkaniżmi bijoloġiċi u ġenetiċi ta 'għeja relatata mal-kanċer. Qual Life Res. 2010; 19:1419–1427. [PubMed: 20953908]

22. Morrow GR, Andrews PL, Hickok JT, Roscoe JA, Matteson S. Għeja assoċjata mal-kanċer u t-trattament tiegħu. Appoġġ Kura Kanċer. 2002; 10:389–398. [PubMed: 12136222]

23. Dantzer R, O'Connor JC, Freund GG, Johnson RW, Kelley KW. Mill-infjammazzjoni għall-mard u d-dipressjoni: meta s-sistema immuni tissottometti l-moħħ. Nat Rev Neurosci. 2008; 9:46–56. [PubMed: 18073775]

24. Haroon E, Raison CL, Miller AH. Il-psikoneuroimmunoloġija tiltaqa 'ma' newropsikofarmakoloġija: implikazzjonijiet translazzjonali tal-impatt tal-infjammazzjoni fuq l-imġieba. Newropsikofarmakoloġija. 2012; 37:137–162. [PubMed: 21918508]

25. Miller AH, Ancoli-Israel S, Bower JE, Capuron L, Irwin MR. Mekkaniżmi newroendokrinali-immuni ta 'komorbiditajiet fl-imġieba f'pazjenti bil-kanċer. J Clin Oncol. 2008; 26:971–982. [PubMed: 18281672]

26. Seruga B, Zhang H, Bernstein LJ, Tannock IF. Ċitokini u r-relazzjoni tagħhom mas-sintomi u r-riżultat tal-kanċer. Nat Rev Cancer. 2008; 8:887–899. [PubMed: 18846100]

27. Cleeland CS, et al. Is-sintomi tal-kanċer u t-trattament tal-kanċer huma dovuti għal mekkaniżmu bijoloġiku kondiviż? Mudell ċitokin-immunoloġiku tas-sintomi tal-kanċer. Kanċer. 2003; 97:2919–2925. [PubMed: 12767108]

28. Aggarwal BB, Vijayalekshmi RV, Sung B. Immirar mogħdijiet infjammatorji għall-prevenzjoni u t-terapija tal-kanċer: ħabib għal żmien qasir, foe fit-tul. Clin Cancer Res. 2009; 15:425–430. [PubMed: 19147746]

29. Coussens LM, Werb Z. Infjammazzjoni u kanċer. Natura. 2002; 420:860–867. [PubMed: 12490959]

30. Stone HB, Coleman CN, Anscher MS, McBride WH. Effetti tar-radjazzjoni fuq tessut normali: konsegwenzi u mekkaniżmi. L-Onkoloġija Lancet. 2003; 4:529–536. [PubMed: 12965273]

31. Meyers CA, Albitar M, Estey E. Indeboliment konjittiv, għeja, u livelli ta 'cytokine f'pazjenti b'lewkimja majeloġenika akuta jew sindromu majelodisplastiku. Kanċer. 2005; 104:788–793. [PubMed: 15973668]

32. Clevenger L, et al. Disturbi fl-irqad, ċitokini, u għeja f'nisa b'kanċer tal-ovarji. Brain Behav Immun. 2012

33. Lutgendorf SK, et al. Interleukin-6, kortisol, u sintomi depressivi f'pazjenti bil-kanċer tal-ovarji. J Clin Oncol. 2008; 26:4820–4827. [PubMed: 18779606]

34. Fagundes CP, et al. Għeja u latenza tal-herpesvirus f'nisa li għadhom kif ġew dijanjostikati bil-kanċer tas-sider. Brain Behav Immun. 2012; 26:394–400. [PubMed: 21988771]

35. Pertl MM, et al. Il-proteina C-reattiva tbassar l-għeja indipendentement mid-dipressjoni f'pazjenti bil-kanċer tas-sider qabel il-kimoterapija. Brain Behav Immun. 2013; 34:108–119. [PubMed: 23928287]

36. Donovan KA, et al. Kors ta' għeja f'nisa li qed jirċievu kimoterapija u/jew radjuterapija għal kanċer tas-sider fi stadju bikri. J Immaniġġja Sintomu Uġigħ. 2004; 28:373–380. [PubMed: 15471655]

37. Arpin D, et al. Varjazzjonijiet bikrija tal-livelli ta' interleukin-6 u interleukin-10 li jiċċirkolaw waqt ir-radjuterapija toraċika huma ta' tbassir għall-pnewmonite tar-radjazzjoni. J Clin Oncol. 2005; 23:8748–8756. [PubMed: 16314635]

38. Mills PJ, et al. L-effetti tal-kimoterapija standard ibbażata fuq antraċiklini fuq l-ICAM-1 solubbli u l-livelli tal-fattur tat-tkabbir endoteljali vaskulari fil-kanċer tas-sider. Clin Cancer Res. 2004; 10:4998–5003. [PubMed: 15297400]

39. Greenberg DB, Gray JL, Mannix CM, Eisenthal S, Carey M. Għeja relatata mat-trattament u livelli ta' interleukin-1 fis-serum f'pazjenti waqt irradjazzjoni tar-raġġ estern għall-kanċer tal-prostata. J Immaniġġja Sintomu Uġigħ. 1993; 8:196–200. [PubMed: 7963760]

40. Wratten C, et al. Għeja waqt radjuterapija tas-sider u r-relazzjoni tagħha ma 'fatturi bijoloġiċi. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2004; 59:160–167. [PubMed: 15093912]

41. Geinitz H, et al. Għeja, livelli ta 'ċitokini fis-serum, u għadd taċ-ċelluli tad-demm waqt ir-radjuterapija ta' pazjenti b'kanċer tas-sider. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2001; 51:691–698. [PubMed: 11597810]

42. Ahlberg K, Ekman T, Gaston-Johansson F. Livelli ta 'għeja meta mqabbla ma' livelli ta 'ċitokini u emoglobina waqt radjuterapija pelvika: studju pilota. Biol Res Nurs. 2004; 5:203–210. [PubMed: 14737921]

43. Bower JE, et al. Biomarkers infjammatorji u għeja waqt it-terapija tar-radjazzjoni għall-kanċer tas-sider u tal-prostata. Clin Cancer Res. 2009; 15:5534–5540. [PubMed: 19706826]

44. Liu L, et al. L-għeja u l-kwalità ta 'l-irqad huma assoċjati ma' bidliet fil-markaturi infjammatorji f'pazjenti bil-kanċer tas-sider li jkunu qed jagħmlu kimoterapija. Moħħ, Imġieba, u Immunità. 2012; 26:706– 713.

45. Wang XS, et al. Iċ-ċitokini infjammatorji huma assoċjati ma' l-iżvilupp ta' piż tas-sintomi f'pazjenti b'NSCLC li jkunu qed jagħmlu terapija ta' kemoradjazzjoni fl-istess ħin. Brain Behav Immun. 2010; 24:968–974. [PubMed: 20353817]

46. ​​Wang XS, et al. sTNF-R1 fis-serum, IL-6, u l-iżvilupp ta 'għeja f'pazjenti b'kanċer gastrointestinali li qed jagħmlu terapija ta' kimoradjazzjoni. Brain Behav Immun. 2012

47. Wang XS, et al. L-interleukin fis-serum-6 ibassar l-iżvilupp ta' sintomi multipli fin-nadir tat-trapjant alloġeniku ta' ċelluli staminali ematopojetiċi. Kanċer. 2008; 113:2102–2109. [PubMed: 18792065]

48. Bower JE, Ganz PA, Aziz N, Fahey JL. Għeja u attività ta 'ċitokini proinfjammatorji f'superstiti tal-kanċer tas-sider. Psychosom Med. 2002; 64:604–611. [PubMed: 12140350]

49. Collado-Hidalgo A, Bower JE, Ganz PA, Cole SW, Irwin MR. Bijomarkaturi infjammatorji għal għeja persistenti f'superstiti tal-kanċer tas-sider. Clin Cancer Res. 2006; 12:2759–2766. [PubMed: 16675568]

50. Bower JE, et al. Risposti infjammatorji għal stress psikoloġiku f'superstiti tal-kanċer tas-sider għeja: relazzjoni mal-glukokortikojdi. Brain Behav Immun. 2007; 21:251–258. [PubMed: 17008048]

51. Bower JE, et al. Infjammazzjoni u sintomi ta 'mġieba wara t-trattament tal-kanċer tas-sider: l-għeja, id-dipressjoni u t-tfixkil ta' l-irqad jaqsmu mekkaniżmu sottostanti komuni? J Clin Oncol. 2011; 29:3517–3522. [PubMed: 21825266]

52. Alexander S, Minton O, Andrews P, Stone P. Paragun tal-karatteristiċi ta 'superstiti tal-kanċer tas-sider mingħajr mard bi jew mingħajr sindromu ta' għeja relatat mal-kanċer. Ġurnal Ewropew tal-Kanċer. 2009; 45:384–392. [PubMed: 18977131]

53. Alfano CM, et al. Għeja, Infjammazzjoni, u -ë-3 u -ë-6 Konsum ta' Aċidu Xaħmi Fost Superstiti tal-Kanċer tas-Sider. Ġurnal ta 'Onkoloġija Klinika. 2012

54. Orre IJ, et al. Livelli ogħla ta 'għeja huma assoċjati ma' livelli ogħla ta 'CRP f'superstiti tal-kanċer tas-sider mingħajr mard. Ġurnal tar-Riċerka Psikosomatika. 2011; 71:136–141. [PubMed: 21843747]

55. Orre IJ, et al. Livelli ta' antagonist tar-riċettur tal-interleukin-1 li jiċċirkola u proteina C-reattiva f'superstiti fit-tul ta' kanċer testikolari b'għeja kronika relatata mal-kanċer. Moħħ, Imġieba, u Immunità. 2009; 23:868–874.

56. Schrepf A, et al. Kortisol u proċessi infjammatorji f'pazjenti bil-kanċer tal-ovarji wara trattament primarju: relazzjonijiet ma 'dipressjoni, għeja, u diżabilità. Brain Behav Immun. 2013; 30(Suppl):S126–S134. [PubMed: 22884960]

57. Bower JE, Ganz PA, Irwin MR, Arevalo JM, Cole SW. Għeja u espressjoni tal-ġeni fil-lewkoċiti umani: żieda fl-NF-kappaB u tnaqqis fis-sinjalar tal-glukokortikojdi f'superstiti tal-kanċer tas-sider b'għeja persistenti. Brain Behav Immun. 2011; 25:147–150. [PubMed: 20854893]

58. Landmark-Hoyvik H, et al. Alterazzjonijiet tal-espressjoni tal-ġeni fiċ-ċelloli tad-demm assoċjati ma 'għeja kronika f'superstiti tal-kanċer tas-sider. Farmakoġenomika J. 2009; 9:333–340. [PubMed: 19546881]

59. Light KC, et al. Profili differenti ta 'espressjoni tal-ġeni tal-lewkoċiti assoċjati ma' għeja f'pazjenti b'kanċer tal-prostata versus sindromu ta 'għeja kronika. Psikonewroendokrinoloġija. 2013; 38:2983– 2995. [PubMed: 24054763]

60. Saligan LN, et al. Ir-regolazzjoni 'l fuq ta' alpha-synuclein waqt terapija ta 'radjazzjoni lokalizzata tindika l-assoċjazzjoni ta' għeja relatata mal-kanċer mal-attivazzjoni ta 'mogħdijiet infjammatorji u newroprotettivi. Brain Behav Immun. 2013; 27:63–70. [PubMed: 23022913]

61. Rotstein S, Blomgren H, Petrini B, Wasserman J, Baral E. Effetti fit-tul fuq is-sistema immuni wara terapija tar-radjazzjoni lokali għall-kanċer tas-sider. I. Kompożizzjoni ċellulari tal-popolazzjoni tal-limfoċiti tad-demm periferali. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1985; 11:921–925. [PubMed: 3157666]

62. Solomayer EF, et al. Influwenza ta 'terapija bl-ormoni awżiljarju u kimoterapija fuq is-sistema immuni analizzata fil-mudullun ta' pazjenti b'kanċer tas-sider. Clin Cancer Res. 2003; 9:174– 180. [PubMed: 12538466]

63. Bower JE, Ganz PA, Aziz N, Fahey JL, Cole SW. Omeostażi taċ-ċelluli T f'superstiti tal-kanċer tas-sider b'għeja persistenti. J Natl Cancer Inst. 2003; 95:1165–1168. [PubMed: 12902446]

64. Minton O, Stone PC. Tqabbil tal-funzjoni konjittiva, l-irqad, u l-livelli ta 'attività f'pazjenti b'kanċer tas-sider mingħajr mard bi jew mingħajr sindromu ta' għeja relatat mal-kanċer. BMJ jappoġġja Palliat Care. 2013; 2:231–238.

65. Reinertsen K, et al. Tbassir u kors ta 'għeja kronika f'superstiti tal-kanċer tas-sider fit-tul. Ġurnal tas-Sopravivenza tal-Kanċer. 2010; 4:405–414. [PubMed: 20862614]

66. Glaser R, et al. Bidliet assoċjati ma 'stress fl-espressjoni ta' stat fiss tal-virus Epstein-Barr moħbi: implikazzjonijiet għas-sindromu ta 'għeja kronika u l-kanċer. Brain Behav Immun. 2005; 19:91– 103. [PubMed: 15664781]

67. Nazmi A, et al. L-influwenza ta 'patoġeni persistenti fuq livelli li jiċċirkolaw ta' markaturi infjammatorji: analiżi trasversali mill-Istudju Multi-Etniku ta 'Aterosklerożi. BMC Saħħa Pubblika. 2010; 10:706. [PubMed: 21083905]

68. Fagundes CP, Lindgren ME, Shapiro CL, Kiecolt-Glaser JK. Trattament ħażin tat-tfal u superstiti tal-kanċer tas-sider: l-appoġġ soċjali jagħmel differenza għall-kwalità tal-ħajja, l-għeja, u l-istress tal-kanċer. Eur J Kanċer. 2012; 48:728–736. [PubMed: 21752636]

69. Kuo CP, et al. Sejbien ta 'riattivazzjoni ta' cytomegalovirus f'pazjenti bil-kanċer li qed jirċievu kimoterapija. Mikrobijoloġija Klinika u Infezzjoni. 2008; 14:221–227. [PubMed: 18070129]

70. McEwen BS, et al. Ir-rwol tal-adrenokortikojdi bħala modulaturi tal-funzjoni immuni fis-saħħa u l-mard: interazzjonijiet newrali, endokrinali u immuni. Brain Res Brain Res Rev 1997; 23:79–133. [PubMed: 9063588]

71. Raison CL, Miller AH. Meta mhux biżżejjed huwa wisq: ir-rwol ta 'sinjalazzjoni insuffiċjenti glukokortikojdi fil-patofiżjoloġija ta' disturbi relatati mal-istress. Am J Psikjatrija. 2003; 160:1554– 1565. [PubMed: 12944327]

72. Bower JE, et al. Ir-ritmu u l-għeja tal-kortisol diurni f'superstiti tal-kanċer tas-sider. Psikonewroendokrinoloġija. 2005; 30:92–100. [PubMed: 15358446]

73. Bower JE, Ganz PA, Aziz N. Reazzjoni kortisol mibdula għal stress psikoloġiku f'superstiti tal-kanċer tas-sider b'għeja persistenti. Psychosom Med. 2005; 67:277–280. [PubMed: 15784794]

74. Weinrib AZ, et al. Disregolazzjoni tal-kortisol diurna, diżabilità funzjonali, u dipressjoni f'nisa b'kanċer tal-ovarji. Kanċer. 2010

75. Cole SW, et al. Regolazzjoni soċjali tal-espressjoni tal-ġeni fil-lewkoċiti umani. Ġenoma Biol. 2007; 8:R189. [PubMed: 17854483]

76. Miller GE, et al. Marka tas-swaba' ġenomika funzjonali ta 'stress kroniku fil-bnedmin: glukokortikojdi mċatt u żieda fis-sinjalar NF-kappaB. Biol Psikjatrija. 2008; 64:266–272. [PubMed: 18440494]

77. Fagundes CP, et al. Attività simpatetika u parasimpatika f'għeja relatata mal-kanċer: aktar evidenza għal sottostrat fiżjoloġiku f'superstiti tal-kanċer. Psikonewroendokrinoloġija. 2011; 36:1137–1147. [PubMed: 21388744]

78. Crosswell AD, Lockwood K, Bower JE. Varjabilità baxxa tar-rata tal-qalb u għeja relatata mal-kanċer f'superstiti tal-kanċer tas-sider. Psikonewroendokrinoloġija. 2014

79. Irwin MR, Cole SW. Regolazzjoni reċiproka tas-sistemi immuni newrali u intrinsika. Nat Rev Immunol. 2011; 11:625–632. [PubMed: 21818124]

80. Dimeo F, et al. Prestazzjoni fiżika, depressjoni, status immuni u għeja f'pazjenti b'tumuri malinni ematoloġiċi wara t-trattament. Ann Oncol. 2004; 15:1237–1242. [PubMed: 15277264]

81. de Raaf PJ, et al. Dimensjonijiet ta 'infjammazzjoni u għeja f'pazjenti bil-kanċer avvanzati u superstiti tal-kanċer: studju esplorattiv. Kanċer. 2012; 118:6005–6011. [PubMed: 22736424]

82. van Zuiden M, et al. Is-sensittività tal-glukokortikojdi tal-lewkoċiti tbassar PTSD, sintomi depressivi u ta 'għeja wara l-iskjerament militari: Studju prospettiv. Psikonewroendokrinoloġija. 2012; 37:1822–1836. [PubMed: 22503138]

83. Dhruva A, et al. Trajetorji ta 'għeja f'pazjenti b'kanċer tas-sider qabel, waqt, u wara t-terapija bir-radjazzjoni. Infermiera tal-Kanċer. 2010; 33:201–212. [PubMed: 20357659]

84. Aouizerat BE, et al. Evidenza preliminari ta 'assoċjazzjoni ġenetika bejn il-fattur-alfa tan-nekrożi tat-tumur u s-severità tad-disturb fl-irqad u l-għeja ta' filgħodu. Biol Res Nurs. 2009; 11:27–41. [PubMed: 19419979]

85. Miaskowski C, et al. Evidenza Preliminari ta' Assoċjazzjoni Bejn Interleukin Funzjonali-6 Polimorfiżmu u Għeja u Disturbi fl-Irqad f'Pazjenti Onkoloġija u Min jieħu ħsieb il-Familja tagħhom. J Immaniġġja Sintomu Uġigħ. 2010

86. Jim HS, et al. Tbassir ġenetiku ta 'għeja f'pazjenti bil-kanċer tal-prostata kkurati b'terapija ta' privazzjoni ta 'androġeni: Sejbiet preliminari. Brain Behav Immun. 2012

87. Reyes-Gibby CC, et al. Varjazzjonijiet ġenetiċi fl-interleukin-8 u l-interleukin-10 huma assoċjati ma' uġigħ, burdata depressa, u għeja f'pazjenti bil-kanċer tal-pulmun. J Immaniġġja Sintomu Uġigħ. 2013; 46:161–172. [PubMed: 23149083]

88. Rausch SM, et al. Relazzjoni bejn il-polimorfiżmi ta' nukleotidi wieħed tal-ġeni taċ-ċitokini u l-piż tas-sintomi u l-kwalità tal-ħajja f'superstiti tal-kanċer tal-pulmun. Kanċer. 2010; 116:4103–4113. [PubMed: 20564140]

89. Collado-Hidalgo A, Bower JE, Ganz PA, Irwin MR, Cole SW. Polimorfiżmi tal-ġeni taċ-ċitokini u għeja f'superstiti tal-kanċer tas-sider: Sejbiet bikrija. Brain Behav Immun. 2008

90. Bower JE, et al. Varjazzjonijiet ġenetiċi taċ-ċitokini u għeja fost pazjenti b'kanċer tas-sider. J Clin Oncol. 2013; 31:1656–1661. [PubMed: 23530106]

91. Reinertsen KV, et al. Superstiti tal-kanċer tas-sider għeja u polimorfiżmi tal-ġeni fil-mogħdija infjammatorja. Moħħ, Imġieba, u Immunità. 2011; 25:1376–1383.

92. Carlo-Stella N, et al. L-ewwel studju ta 'polimorfiżmi ġenomiċi taċ-ċitokini fis-CFS: Assoċjazzjoni pożittiva ta' TNF-857 u IFNgamma 874 alleli rari. Clin Exp Rheumatol. 2006; 24:179–182. [PubMed: 16762155]

93. Piraino B, Vollmer-Conna U, Lloyd AR. Assoċjazzjonijiet ġenetiċi ta 'għeja u oqsma oħra tas-sintomi tar-rispons tal-mard akut għall-infezzjoni. Moħħ, Imġieba, u Immunità. 2012

94. Stone P, Richards M, A'Hern R, Hardy J. Għeja f'pazjenti b'kanċer tas-sider jew tal-prostata li jkunu għaddejjin minn radjuterapija radikali. J Immaniġġja Sintomu Uġigħ. 2001; 22:1007–1015. [PubMed: 11738163]

95. Goldstein D, et al. Għeja relatata mal-kanċer f'nisa b'kanċer tas-sider: riżultati ta' studju ta' koorti prospettiv ta' 5-sena. J Clin Oncol. 2012; 30:1805–1812. [PubMed: 22508807]

96. Goedendorp MM, Gielissen MF, Verhagen CA, Bleijenberg G. Żvilupp ta 'għeja f'superstiti tal-kanċer: studju ta' segwitu prospettiv mid-dijanjosi fis-sena wara t-trattament. J Immaniġġja Sintomu Uġigħ. 2013; 45:213–222. [PubMed: 22926087]

97. Geinitz H, et al. Għeja f'pazjenti b'terapija ta' radjazzjoni awżiljarja għall-kanċer tas-sider: segwitu fit-tul. J Cancer Res Clin Oncol. 2004; 130:327–333. [PubMed: 15007642]

98. Jacobsen PB, Donovan KA, Weitzner MA. Tiddistingwi għeja u dipressjoni f'pazjenti bil-kanċer. Semin Clin Newropsikjatrija. 2003; 8:229–240. [PubMed: 14613050]

99. Miaskowski C, et al. Trajetorji ta 'Għeja fl-Irġiel b'Kanċer tal-Prostata Qabel, Waqt, u Wara t-Terapia tar-Radjazzjoni. Ġurnal ta 'Ġestjoni ta' Uġigħ u Sintomi. 2008; 35:632–643. [PubMed: 18358683]

100. Andrykowski MA, Schmidt JE, Salsman JM, Beacham AO, Jacobsen PB. Użu ta 'approċċ ta' definizzjoni tal-każ biex tiġi identifikata għeja relatata mal-kanċer f'nisa li jkunu għaddejjin minn terapija awżiljarja għall-kanċer tas-sider. J Clin Oncol. 2005; 23:6613–6622. [PubMed: 16170168]

101. Andrykowski MA, Donovan KA, Laronga C, Jacobsen PB. Prevalenza, tbassir, u karatteristiċi ta 'għeja barra t-trattament f'superstiti tal-kanċer tas-sider. Kanċer. 2010

102. Ancol-Israel S, Moore PJ, Jones V. Ir-relazzjoni bejn l-għeja u l-irqad f'pazjenti bil-kanċer: reviżjoni. Eur J Cancer Care (Engl). 2001; 10:245–255. [PubMed: 11806675]

103. Jim HS, et al. Relazzjonijiet lagged fost disturbi fl-irqad, għeja, u burdata depressi waqt il-kimoterapija. Psikolu tas-Saħħa. 2013; 32:768–774. [PubMed: 23437852]

104. Berger AM. Mudelli ta 'għeja u attività u mistrieħ waqt kimoterapija awżiljarja tal-kanċer tas-sider. Oncol Nurs Forum. 1998; 25:51–62. [PubMed: 9460773]

105. Winters-Stone KM, Bennett JA, Nail L, Schwartz A. Is-saħħa, l-attività fiżika u l-età jbassru l-għeja f'superstiti anzjani tal-kanċer tas-sider. Oncol Nurs Forum. 2008; 35:815–821. [PubMed: 18765328]

106. Neil SE, Klika RJ, Garland SJ, McKenzie DC, Campbell KL. Dekondizzjonament kardjorespiratorju u newromuskolari f'superstiti tal-kanċer tas-sider għeja u mhux għeja. 2013; 21:873–881.

107. Alfano CM, et al. Attività fiżika, sintomi fit-tul, u kwalità tal-ħajja relatata mas-saħħa fiżika fost is-superstiti tal-kanċer tas-sider: analiżi prospettiva. J Sopravivenza Kanċer. 2007; 1:116–128. [PubMed: 18648952]

108. Jacobsen PB, Andrykowski MA, Thors CL. Relazzjoni tal-katastrofi mal-għeja fost in-nisa li qed jirċievu trattament għall-kanċer tas-sider. J Ikkonsulta Clin Psychol. 2004; 72:355–361. [PubMed: 15065968]

109. Montgomery GH, Schnur JB, Erblich J, Diefenbach MA, Bovbjerg DH. Fatturi psikoloġiċi tal-presurgery ibassru uġigħ, dardir, u għeja ġimgħa wara l-kirurġija tal-kanċer tas-sider. J Immaniġġja Sintomu Uġigħ. 2010; 39:1043–1052. [PubMed: 20538186]

110. Bower JE, Crosswell AD, Slavich GM. Avversità fit-Tfulija u Stress Kumulattiv tal-Ħajja: Fatturi ta' Riskju għall-Għeja Relatata mal-Kanċer. Clin Psychol Sci. 2014; 2

111. Fagundes CP, Lindgren ME, Shapiro CL, Kiecolt-Glaser JK. Trattament ħażin tat-tfal u superstiti tal-kanċer tas-sider: L-appoġġ soċjali jagħmel differenza għall-kwalità tal-ħajja, l-għeja u l-istress tal-kanċer. Eur J Kanċer. 2011

112. Heim C, et al. Trawma fit-tfulija u riskju għal sindromu ta 'għeja kronika: assoċjazzjoni ma' disfunzjoni newroendokrinali. Arch Gen Psikjatrija. 2009; 66:72–80. [PubMed: 19124690]

113. Heim C, et al. Esperjenza avversa bikrija u riskju għal sindromu ta 'għeja kronika: riżultati minn studju bbażat fuq il-popolazzjoni. Arch Gen Psikjatrija. 2006; 63:1258–1266. [PubMed: 17088506]

114. McCauley J, et al. Karatteristiċi kliniċi ta 'nisa bi storja ta' abbuż fit-tfulija: feriti mhux imfejqa. ĠAMA. 1997; 277:1362–1368. [PubMed: 9134941]

115. Jaremka LM, et al. Uġigħ, Depressjoni, u Għeja: Is-solitudni bħala Fattur ta 'Riskju Lonġitudinali. Psikolu tas-Saħħa. 2013

116. Pace TW, et al. Żieda fir-risponsi infjammatorji kkaġunati mill-istress f'pazjenti rġiel b'dipressjoni maġġuri u żieda fl-istress tal-ħajja bikrija. Am J Psikjatrija. 2006; 163:1630–1633. [PubMed: 16946190]

117. Carpenter LL, et al. Assoċjazzjoni bejn ir-rispons tal-IL-6 fil-plażma għal stress akut u diffikultajiet fil-bidu tal-ħajja f'adulti b'saħħithom. Newropsikofarmakoloġija. 2010; 35:2617–2623. [PubMed: 20881945]

118. Cramp F, Byron-Daniel J. Eżerċizzju għall-ġestjoni ta 'għeja relatata mal-kanċer fl-adulti. Cochrane Database Syst Rev 2012; 11:CD006145. [PubMed: 23152233]

119. Mishra SI, et al. Eżerċizzju interventi fuq il-kwalità tal-ħajja relatata mas-saħħa għal superstiti tal-kanċer. Cochrane Database Syst Rev 2012; 8:CD007566. [PubMed: 22895961]

120. Mishra SI, et al. Interventi ta' eżerċizzju fuq il-kwalità tal-ħajja relatata mas-saħħa għal nies bil-kanċer waqt trattament attiv. Cochrane Database Syst Rev 2012; 8:CD008465. [PubMed: 22895974]

121. Puetz TW, Aringi MP. Effetti differenzjali tal-eżerċizzju fuq għeja relatata mal-kanċer waqt u wara t-trattament: meta-analiżi. Am J Prev Med. 2012; 43:e1–e24. [PubMed: 22813691]

122. Brown JC, et al. Effikaċja ta 'interventi ta' eżerċizzju fil-modulazzjoni ta 'għeja relatata mal-kanċer fost is-superstiti tal-kanċer adulti: meta-analiżi. Bijomarkaturi tal-Epidemiol tal-Kanċer Prev. 2011; 20:123–133. [PubMed: 21051654]

123. Speck RM, Courneya KS, Masse LC, Duval S, Schmitz KH. Aġġornament ta 'provi ta' attività fiżika kkontrollata f'superstiti tal-kanċer: reviżjoni sistematika u meta-analiżi. J Sopravivenza Kanċer. 2010; 4:87–100. [PubMed: 20052559]

124. Strasser B, Steindorf K, Wiskemann J, Ulrich CM. Impatt tat-taħriġ tar-reżistenza f'superstiti tal-kanċer: meta-analiżi. Med Sci Sports Exercise. 2013; 45:2080–2090. [PubMed: 23669878]

125. Pinto BM, Frierson GM, Rabin C, Trunzo JJ, Marcus BH. Intervent ta' attività fiżika bbażata fid-dar għal pazjenti bil-kanċer tas-sider. J Clin Oncol. 2005; 23:3577–3587. [PubMed: 15908668]

126. Courneya KS, et al. Prova kkontrollata randomised tal-effetti tal-eżerċizzju aerobiku fuq il-funzjonament fiżiku u l-kwalità tal-ħajja f'pazjenti b'limfoma. J Clin Oncol. 2009; 27:4605–4612. [PubMed: 19687337]

127. Schmitz KH, et al. roundtable tal-Kulleġġ Amerikan tal-Mediċina Sportiva dwar il-linji gwida tal-eżerċizzju għas-superstiti tal-kanċer. Med Sci Sports Exercise. 2010; 42:1409–1426. [PubMed: 20559064]

128. Courneya KS, et al. Tliet fatturi indipendenti bassru aderenza fi prova kkontrollata randomised ta 'taħriġ ta' eżerċizzju ta 'reżistenza fost is-superstiti tal-kanċer tal-prostata. J Clin Epidemiol. 2004; 57:571–579. [PubMed: 15246125]

129. Moyer A, Sohl SJ, Knapp-Oliver SK, Schneider S. Karatteristiċi u kwalità metodoloġika ta’ 25 sena ta’ riċerka li tinvestiga interventi psikosoċjali għal pazjenti bil-kanċer. Reviżjonijiet tat-Trattament tal-Kanċer. 2009; 35:475–484. [PubMed: 19264411]

130. Jacobsen PB, Donovan KA, Vadaparampil ST, Żgħar BJ. Reviżjoni sistematika u meta-analiżi ta 'interventi psikoloġiċi u bbażati fuq l-attività għall-għeja relatata mal-kanċer. Psikolu tas-Saħħa. 2007; 26:660–667. [PubMed: 18020836]

131. Kangas M, Bovbjerg DH, Montgomery GH. Għeja relatata mal-kanċer: reviżjoni sistematika u meta-analitika ta 'terapiji mhux farmakoloġiċi għal pazjenti bil-kanċer. Psikolu Bull. 2008; 134:700–741. [PubMed: 18729569]

132. Goedendorp MM, Gielissen MF, Verhagen CA, Bleijenberg G. Interventi psikosoċjali għat-tnaqqis tal-għeja waqt it-trattament tal-kanċer fl-adulti. Cochrane Database Syst Rev 2009:CD006953. [PubMed: 19160308]

133. Yates P, et al. Prova kkontrollata randomised ta 'intervent edukattiv għall-ġestjoni tal-għeja f'nisa li jirċievu kimoterapija awżiljarja għal kanċer tas-sider fi stadju bikri. J Clin Oncol. 2005; 23:6027–6036. [PubMed: 16135471]

134. Armes J, Chalder T, Addington-Hall J, Richardson A, Hotopf M. Prova kkontrollata randomised biex tevalwa l-effettività ta 'intervent qasir u orjentat lejn l-imġieba għal għeja relatata mal-kanċer. Kanċer. 2007; 110:1385–1395. [PubMed: 17661342]

135. Montgomery GH, et al. Għeja waqt radjuterapija tal-kanċer tas-sider: studju randomizzat inizjali ta 'terapija konjittiva-komportamentali flimkien ma' ipnosi. Psikolu tas-Saħħa. 2009; 28:317–322. [PubMed: 19450037]

136. Stanton AL, et al. Riżultati mill-prova psikoedukattiva, randomised u kkontrollata Moving Beyond Cancer b'pazjenti bil-kanċer tas-sider. J Clin Oncol. 2005; 23:6009–6018. [PubMed: 16135469]

137. Fillion L, et al. Intervent qasir għall-ġestjoni tal-għeja f'superstiti tal-kanċer tas-sider. Infermiera tal-Kanċer. 2008; 31:145–159. [PubMed: 18490891]

138. Gielissen MF, Verhagen S, Witjes F, Bleijenberg G. Effetti ta 'terapija ta' mġieba konjittiva f'pazjenti bil-kanċer mingħajr mard għeja severament meta mqabbla ma 'pazjenti li qed jistennew terapija ta' mġiba konjittiva: prova kkontrollata randomised. J Clin Oncol. 2006; 24:4882–4887. [PubMed: 17050873]

139. Gielissen MF, Verhagen CA, Bleijenberg G. Terapija ta 'mġieba konjittiva għal superstiti tal-kanċer għeja: segwitu fit-tul. Br J Kanċer. 2007; 97:612–618. [PubMed: 17653075]

140. Yun YH, et al. Programm ta' edukazzjoni mfassal fuq il-web għal superstiti tal-kanċer mingħajr mard b'għeja relatata mal-kanċer: prova kkontrollata randomised. J Clin Oncol. 2012; 30:1296–1303. [PubMed: 22412149]

141. Ledesma D, Kumano H. Tnaqqis tal-istress ibbażat fuq il-mindfulness u kanċer: meta-analiżi. Psikoonkoloġija. 2009; 18:571–579. [PubMed: 19023879]

142. Zainal NZ, Booth S, Huppert FA. L-effikaċja tat-tnaqqis tal-istress ibbażat fuq l-attenzjoni fuq is-saħħa mentali tal-pazjenti bil-kanċer tas-sider: meta-analiżi. Psikoonkoloġija. 2013; 22:1457–1465. [PubMed: 22961994]

143. Lin KY, Hu YT, Chang KJ, Lin HF, Tsauo JY. Effetti tal-yoga fuq is-saħħa psikoloġika, il-kwalità tal-ħajja u s-saħħa fiżika ta 'pazjenti bil-kanċer: meta-analiżi. Evid Based Complement Alternat Med. 2011; 2011:659876. [PubMed: 21437197]

144. Molassiotis A, et al. Acupuncture għall-għeja relatata mal-kanċer f'pazjenti b'kanċer tas-sider: prova pragmatika kkontrollata randomised. J Clin Oncol. 2012; 30:4470–4476. [PubMed: 23109700]

145. Molassiotis A, Sylt P, Diggins H. Il-ġestjoni ta 'għeja relatata mal-kanċer wara kimoterapija b'acupuncture u acupressure: prova kkontrollata randomised. Kumpliment Ther Med. 2007; 15:228–237. [PubMed: 18054724]

146. Deng G, et al. Acupuncture għat-trattament ta 'għeja kronika ta' wara l-kimoterapija: prova randomised, blinded, ikkontrollata minn sham. 2013; 21:1735–1741.

147. van der Lee ML, Garssen B. It-terapija konjittiva bbażata fuq il-mindfulness tnaqqas l-għeja kronika relatata mal-kanċer: studju ta 'trattament. Psikoonkoloġija. 2012; 21:264–272. [PubMed: 22383268]

148. Bower JE, et al. Yoga għal għeja persistenti f'superstiti tal-kanċer tas-sider: prova kkontrollata randomised. Kanċer. 2012; 118:3766–3775. [PubMed: 22180393]

149. Bower JE, et al. Il-yoga tnaqqas is-sinjalar infjammatorju f'superstiti tal-kanċer tas-sider għeja: Prova kkontrollata randomised. Psikonewroendokrinoloġija. 2014

150. Jain S, et al. Mediċina komplementari għall-għeja u l-varjabbiltà tal-kortisol f'superstiti tal-kanċer tas-sider: Prova Ikkontrollata Randomized. Kanċer. 2011

151. Chandwani KD, et al. Il-yoga ttejjeb il-kwalità tal-ħajja u s-sejba tal-benefiċċji fin-nisa li qed jagħmlu radjoterapija għall-kanċer tas-sider. J Soc Integr Oncol. 2010; 8:43–55. [PubMed: 20388445]

152. Minton O, Richardson A, Sharpe M, Hotopf M, Stone P. Reviżjoni sistematika u meta-analiżi tat-trattament farmakoloġiku ta 'għeja relatata mal-kanċer. J Natl Cancer Inst. 2008; 100:1155– 1166. [PubMed: 18695134]

153. Stockler MR, et al. Effett ta 'sertraline fuq is-sintomi u s-sopravivenza f'pazjenti b'kanċer avvanzat, iżda mingħajr dipressjoni kbira: prova randomised double-blind ikkontrollata bi plaċebo. Lancet Oncol. 2007; 8:603–612. [PubMed: 17548243]

154. Yennurajalingam S, et al. Tnaqqis ta 'għeja relatata mal-kanċer b'dexamethasone: prova double-blind, randomised, ikkontrollata bi plaċebo f'pazjenti b'kanċer avvanzat. J Clin Oncol. 2013; 31:3076–82. [PubMed: 23897970]

155. Minton O, Richardson A, Sharpe M, Hotopf M, Stone PC. Psikostimulanti għall-Ġestjoni tal-Għeja Relatata mal-Kanċer: Reviżjoni Sistematika u Meta-Analiżi. J Immaniġġja Sintomu Uġigħ. 2011; 41:761–767. [PubMed: 21251796]

156. Lower EE, et al. Effikaċja ta 'dexmethylphenidate għat-trattament ta' għeja wara kimoterapija tal-kanċer: prova klinika randomised. J Immaniġġja Sintomu Uġigħ. 2009; 38:650–662. [PubMed: 19896571]

157. Bruera E, et al. Methylphenidate u/jew intervent tat-telefon tal-infermiera għall-għeja f'pazjenti b'kanċer avvanzat: prova ta' fażi II randomised, ikkontrollata bi plaċebo. J Clin Oncol. 2013; 31:2421–2427. [PubMed: 23690414]

158. Morawska AR, et al. Fażi III, studju randomised, double-blind, ikkontrollat ​​bil-plaċebo ta 'methylphenidate li jaħdem fit-tul għal għeja relatata mal-kanċer: Prova NCCTG N05C7 tal-Grupp ta' Trattament tal-Kanċer Ċentrali tat-Tramuntana. J Clin Oncol. 2010; 28:3673–3679. [PubMed: 20625123]

159. Jean-Pierre P, et al. Prova klinika randomised, ikkontrollata bi plaċebo, double-blind ta' fażi 3 tal-effett tal-modafinil fuq l-għeja relatata mal-kanċer fost 631 pazjent li qed jirċievu kimoterapija: Studju bażi ta' Riċerka tal-Programm tal-Onkoloġija Klinika tal-Università ta' Rochester Cancer Center. Kanċer. 2010; 116:3513–3520. [PubMed: 20564068]

160. Monk JP, et al. Valutazzjoni tal-imblokk tal-fattur alfa tan-nekrożi tat-tumur bħala intervent biex tittejjeb it-tollerabilità ta 'kimoterapija b'doża intensiva f'pazjenti bil-kanċer. J Clin Oncol. 2006; 24:1852– 1859. [PubMed: 16622259]

161. Tookman AJ, Jones CL, DeWitte M, Lodge PJ. Għeja f'pazjenti b'kanċer avvanzat: studju pilota ta 'intervent b'infliximab. 2008; 16:1131–1140.

162. Tyring S, et al. Etanercept u riżultati kliniċi, għeja, u dipressjoni fil-psorjasi: prova randomised fażi III ikkontrollata bi plaċebo double-blind. Il-Lancet. 2006; 367:29–35.

163. Raison CL, et al. Prova kkontrollata randomised tal-antagonist tal-fattur tan-nekrożi tat-tumur infliximab għal dipressjoni reżistenti għat-trattament: ir-rwol tal-bijomarkaturi infjammatorji tal-linja bażi. JAMA Psikjatrija. 2013; 70:31–41. [PubMed: 22945416]

164. Cruciani RA, et al. Supplimentazzjoni ta 'L-carnitine għall-ġestjoni tal-għeja f'pazjenti bil-kanċer: grupp ta' onkoloġija kooperattiva tal-Lvant fażi III, prova randomizzata, double-blind, ikkontrollata bi plaċebo. J Clin Oncol. 2012; 30:3864–3869. [PubMed: 22987089]

165. Barton DL, et al. Wisconsin Ginseng (Panax quinquefolius) biex ittejjeb l-għeja relatata mal-kanċer: prova randomised, double-blind, N07C2. J Natl Cancer Inst. 2013; 105:1230–1238. [PubMed: 23853057]

166. Plaisance EP, Grandjean PW. Attività fiżika u proteina C-reattiva ta 'sensittività għolja. Sports Med. 2006; 36:443–458. [PubMed: 16646631]

167. Creswell JD, et al. It-taħriġ għat-Tnaqqis tal-Istress Ibbażat fuq il-Mindfulness inaqqas is-solitudni u l-espressjoni tal-ġeni pro-infjammatorji f'adulti anzjani: prova żgħira kkontrollata randomised. Brain Behav Immun. 2012; 26:1095–1101. [PubMed: 22820409]

168. Antoni MH, et al. Il-ġestjoni tal-istress konjittiv-komportamentali ireġġa 'lura d-dinamika tat-traskrizzjoni tal-lewkoċiti relatati mal-ansjetà. Biol Psikjatrija. 2012; 71:366–372. [PubMed: 22088795]

169. Bower JE, et al. Screening, Valutazzjoni u Ġestjoni ta 'Għeja f'Supravissuti Adulti tal-Kanċer: Adattament tal-Linja Gwida ta' Prattika Klinika ta 'Soċjetà Amerikana ta' Onkoloġija Klinika. J Clin Oncol. 2014

170. Minton O, Stone P. Reviżjoni sistematika tal-iskali użati għall-kejl tal-għeja relatata mal-kanċer (CRF). Annali tal-Onkoloġija. 2009; 20:17–25. [PubMed: 18678767]

171. Mendoza TR, et al. Il-valutazzjoni rapida tas-severità tal-għeja f'pazjenti bil-kanċer: użu tal-Inventarju Qosor tal-Għeja. Kanċer. 1999; 85:1186–1196. [PubMed: 10091805]

172. Cella D, Peterman A, Passik S, Jacobsen P, Breitbart W. Progress lejn linji gwida għall-ġestjoni tal-għeja. Onkoloġija (Huntingt). 1998; 12:369–377. [PubMed: 10028520]

173. Donovan KA, McGinty HL, Jacobsen PB. Reviżjoni sistematika tar-riċerka li tuża l-kriterji dijanjostiċi għall-għeja relatata mal-kanċer. Psikoonkoloġija. 2013; 22:737–744. [PubMed: 22544488]

174. Miller AH, Haroon E, Raison CL, Felger JC. MIRI TAĊ-ĊITOKINA FIL-MOĦĦ: IMPATT FUQ IN-NEUROTRASMITTERS U N-NEWROĊIRKUTI. Dipressjoni u Ansjetà. 2013; 30:297–306. [PubMed: 23468190]

175. Dantzer R, Kelley KW. Għoxrin sena ta 'riċerka dwar l-imġieba ta' mard ikkawżat minn ċitokini. Brain Behav Immun. 2007; 21:153–160. [PubMed: 17088043]

176. Capuron L, Ravaud A, Dantzer R. Sintomi depressivi bikrija f'pazjenti bil-kanċer li qed jirċievu terapija b'interleukin 2 u/jew interferon alfa-2b. J Clin Oncol. 2000; 18:2143–2151. [PubMed: 10811680]

177. Kirkwood J. Immunoterapija tal-kanċer: l-esperjenza interferon-alpha. Semin Oncol. 2002; 29:18– 26. [PubMed: 12068384]

178. Valentine AD, Meyers CA, Kling MA, Richelson E, Hauser P. Burdata u effetti sekondarji konjittivi tat-terapija interferon-alfa. Semin Oncol. 1998; 25:39–47. [PubMed: 9482539]

179. Reichenberg A, et al. Disturbi emozzjonali u konjittivi assoċjati maċ-ċitokini fil-bnedmin. Arch Gen Psikjatrija. 2001; 58:445–452. [PubMed: 11343523]

180. Spath-Schwalbe E, et al. Effetti akuti ta' interleukin uman rikombinanti-6 fuq il-funzjonijiet ta' l-irqad endokrinali u nervuż ċentrali f'irġiel b'saħħithom. J Clin Endocrinol Metab. 1998; 83:1573–1579. [PubMed: 9589658]

181. Cho HJ, Kivimaki M, Bower JE, Irwin MR. Assoċjazzjoni ta' proteina C-reattiva u interleukin-6 b'għeja ġdida fl-istudju tal-koorti prospettiv ta' Whitehall II. Psychol Med. 2013; 43:1773–1783. [PubMed: 23151405]

182. Cho HJ, Seeman TE, Bower JE, Kiefe CI, Irwin MR. Assoċjazzjoni Prospettiva Bejn Proteina C Reattiva u Għeja fl-Istudju ta 'Żvilupp tar-Riskju ta' l-Arterji Koronarji fl-Istudju ta 'Adulti Żgħażagħ. Biol Psikjatrija. 2009