Bacille Calmette-Guérin: Perspettiva Oftalmika Parti 1

Astratt

Vaċċini bħal baċilli Calmette-Guérin (BCG) huma magħrufa għall-effetti eterologi tagħhom medjati permezz ta 'diversi mekkaniżmi, inkluża immunità mħarrġa kostitwita minn immunità intrinsika bbażata fuq monoċiti-makrofagi. Avvenimenti oħra bħal tixrid ematoġenu dirett u induzzjoni ta 'awtoimmunità huma deskritti wkoll.

Kien hemm interess qawmien mill-ġdid fl-użu ta' wħud mill-benefiċċji tal-immunità mħarrġa fil-ġestjoni tal-COVID-19, anke hekk kif ġew approvati diversi vaċċini speċifiċi. Aħna nġabru fil-qosor l-għarfien attwali tal-effetti okulari tal-BCG. L-effett potenzjali ta 'infjammazzjoni granulomatosa fuq l-attività ta' l-enżimi li jikkonvertu angiotensin u l-aċċentwazzjoni ta 'maltempata ta' cytokine li tista 'tirriżulta f'effetti okulari u sistemiċi mhux mixtieqa huma diskussi wkoll.

Bacillus Calmette-Guérin (BCG) huwa vaċċin li jistimula s-sistema immuni tal-ġisem billi jinjetta Bacillus Calmette-Guérin (BCG). BCG huwa komunement użat biex jipprevjeni t-tuberkulożi, iżda jista 'jkun ukoll protettiv kontra infezzjonijiet batterjali u virali oħra. Madankollu, BCG mhuwiex l-uniku mod biex tissaħħaħ l-immunità. Din li ġejja hija r-relazzjoni bejn il-vaċċin BCG u l-immunità:

1. BCG jista 'jtejjeb l-immunità billi jattiva s-sistema immuni, u jagħmel il-ġisem aktar kapaċi jiddefendi kontra l-patoġeni.

2. Il-BCG jista 'jgħin biex isaħħaħ ir-rispons taċ-ċelluli T, li huma essenzjali għall-ġlieda kontra l-infezzjoni, u jsaħħaħ id-difiżi tas-sistema immuni.

3. BCG jista 'wkoll jiġġieled kontra diversi patoġeni billi jsaħħaħ il-kapaċità li joqtol iċ-ċelloli b'mod naturali, u b'hekk is-sistema immunitarja tal-bniedem tkun aktar b'saħħitha.

4. Għalkemm il-vaċċin BCG huwa effettiv ħafna fil-prevenzjoni tat-tuberkulożi, mhuwiex rimedju għall-problemi kollha ta 'infezzjoni. Għalhekk, it-titjib tal-immunità għandu jkun ir-riżultat ta 'metodi multipli. Inkluż tilqim regolari, iż-żamma ta 'stil ta' ħajja b'saħħtu, bħal dieta bilanċjata, irqad tajjeb, eżerċizzju moderat, u t-tnaqqis tal-istress jistgħu jgħinu biex itejbu l-immunità tal-ġisem.

Fil-qosor, BCG jista 'jtejjeb l-immunità tal-ġisem billi jsaħħaħ il-funzjoni tas-sistema immuni, iżda mhuwiex l-uniku mod biex tittejjeb l-immunità. Għandna nadottaw diversi metodi biex insaħħu l-immunità u nżommu stil ta 'ħajja b'saħħtu. Dan juri l-importanza li tittejjeb l-immunità. Il-polisakkaridi fil-laħam jistgħu jirregolaw ir-rispons immuni tas-sistema immuni tal-bniedem, itejbu l-abbiltà tal-istress taċ-ċelloli immuni, u jtejbu l-effett batteriċida taċ-ċelloli immuni.

Ikklikkja benefiċċji għas-saħħa ta 'cistanche

1. Introduzzjoni

F'ħafna partijiet tad-dinja, it-tuberkulożi (TB) tikkawża mortalità u morbidità sinifikanti, inklużi effetti ta 'ħsara fuq l-għajn. F'żoni li għandhom prevalenza għolja tat-TB, il-baċilli Calmette-Guérin (BCG) jistgħu jnaqqsu l-inċidenza tat-TB. BCG huwa vaċċin ħaj attenwat derivat minn Mycobacterium bovis li ġie żviluppat fuq 13-il sena mill-batteroloġisti Franċiżi Albert Calmette u Camille Guérin81.

Wara daqqa ta’ ħarta inizjali waqt li ppruvaw jipproduċu sospensjoni omoġenja ta’ baċilli fuq medja tal-gliċerina u tal-patata u wara l-interruzzjoni ta’ prova fuq il-baqar bit-tfaqqigħ tal-Ewwel Gwerra Dinjija, huma rnexxielhom inaqqsu l-baċilli billi żiedu l-bili tal-barri20. Il-vaċċin attenwat inizjalment kien jissejjaħ bacilli bile Calmette-Guérin; matul is-snin "bile" twaqqgħet, u BCG kien miftiehem.

L-amministrazzjoni orali ntgħażlet għal provi umani peress li Calmette qies li l-passaġġ gastrointestinali huwa r-rotta tas-soltu ta 'infezzjoni naturali mill-bacillus tat-tuberku81. Calmette u Guérin kienu suġġetti għal ħafna kritika fl-1930 wara d-diżastru ta’ Lübeck li matulu mietu 72 tarbija mill-251 imlaqqma; madankollu, matul din il-prova fl-1931, kontaminazzjoni negliġenti tal-vaċċin minn baċilli virulenti fil-laboratorji ta 'Lübeck ġiet ippruvata bħala l-kawża, u l-vaċċin ġie eżonerat81. L-emerġenza tat-tuberkulożi wara t-Tieni Kelma Dinjija wasslet għal bosta studji li juru l-utilità u l-effikaċja tal-vaċċin BCG.

Minkejja l-użu mifrux tiegħu, BCG ġie assoċjat ma 'effetti eterologi59,144. Lamm u sħabhom irrevedew aktar minn 1000 pubblikazzjonijiet bejn l-1921 u l-1982 li rrappurtaw 10,000 kumplikazzjoni tat-tilqim BCG65. L-inċidenza ta 'effetti sekondarji okulari mhix magħrufa peress li l-biċċa l-kbira ta' l-informazzjoni hija bbażata fuq rapporti ta 'każijiet.

Ħafna mill-fehim tagħna ta 'dawn l-effetti avversi ta' BCG ġej mill-użu intravesical tiegħu (BCG Intravesical, IBCG) fl-immunoterapija tal-kanċer, li matulha jiġu amministrati ċikli multipli ta 'vaċċin BCG. Barra minn hekk, BCG jintuża bħala immunomodulatur fit-trattament tal-melanoma. Ġew esplorati wkoll applikazzjonijiet f'tumuri malinni konġuntivali.

B'kuntrast, l-impatt ta 'benefiċċju potenzjali tal-vaċċin BCG biex titnaqqas il-mortalità minn kull kawża kien sinifikanti6,45,51,54,116155. Tnaqqis fil-mortalità minn aġenti infettivi għajr it-tuberkulożi bħal batterji (Staphylococcus aureus), fungi (Candida albicans), u viruses (viruses tad-deni isfar) kien wassal lir-riċerkaturi biex jesploraw il-bażi immunoloġika ta 'dawn l-effetti62,63.

Interess li jerġa' jqajjem fl-użu tal-effetti ta' benefiċċju tal-vaċċin tal-BCG huwa bbażat ukoll fuq ix-xejriet epidemjoloġiċi tal-marda tal-koronavirus (COVID-19) u politiki nazzjonali differenti ta' tilqim tal-BCG156, għalkemm sistema immuni mhux aġġustata tista' tirriżulta wkoll f'immunopatoloġija70.

Ix-xenarju ta' hawn fuq fil-pandemija attwali tas-sindromu respiratorju akut sever tal-koronavirus2 (SARS-CoV-2), wassalna biex nirrevedu l-effetti ħżiena oftalmiċi tal-BCG inklużi kemm mekkaniżmi infettivi kif ukoll immunomedjati. Sadanittant, sitt vaċċini huma approvati mill-WHO għall-użu f'emerġenza kontra COVID-19. Dawn huma prodotti minn Pfizer BioNTech, Moderna, Janssen, AstraZeneca/Oxford, Sinopharm, u Sinovac. L-ewwel tlieta minn dawn huma wkoll approvati mill-USFDA158,157.

2. Sistema immuni u mikobatterji

L-immunità innata, kostitwita mis-sistema tal-monocyte-macrophage, tipprovdi r-rispons primarju għall-infezzjoni mikobatterika u tirriżulta f'"immunità mħarrġa" mhux speċifika aktar wiesgħa6,63,67,98. L-evidenza għall-immunità mħarrġa msemmija hawn fuq toriġina minn studji li wrew il-produzzjoni ta' kwantitajiet ogħla ta' ċitokini, bħal IL-1, IL{-6, IFN-, u TNF, b'reazzjoni għal diversi infezzjonijiet6,62– 64.

L-immunità eterologa teħtieġ ftit ġimgħat biex tiżviluppa; minflok, ġie propost riprogrammazzjoni epiġenetika taċ-ċelloli immuni li tinvolvi l-metilazzjoni tal-histones62. Dawn l-effetti jibqgħu attivi anke wara sena wara t-tilqim. Daqstant importanti fil-patoġenesi tal-mard tuberkulari huma l-istrateġiji evażivi żviluppati mill-mycobacteria27,124.

2.1. It-tweġibiet Th1 u Th2

Minn mindu Mossmann u sħabhom iddeskrivew il-mogħdijiet ta’ differenzjazzjoni ta’ CD4 flimkien ma’ ċelluli Th0 naïve f’żewġ linji ta’ ċelluli effettivi differenti, ċelluli Th1 u Th2, il-fehim tagħna tar-rispons tas-sistema immuni għal sfidi immunoloġiċi differenti evolva b’mod sinifikanti58,93,128. . B'mod awtomatiku, il-mikrobi fagoċitożi inklużi mikobatterji jwasslu għal rispons Th1, mibdi bir-rilaxx ta' IL-2.

Sussegwentement, ċelluli Th1 maturi inixxu IFN- , u LT- (Fig 1). Hekk kif il-mikobatterji jinqerdu, hemm bidla gradwali għar-rispons Th2 permezz ta 'diviżjonijiet taċ-ċelluli multipli58. Minbarra li jistimula l-fagoċitosi, IFN- jinduċi l-fqigħ ossidattiv, il-qtil intraċellulari ta 'mikrobi, u l-espressjoni ta' molekuli ta 'kumplessi ta' istokompatibilità maġġuri tal-klassi I u klassi II (MHC) fuq varjetà ta 'ċelluli, bħal ċelluli endoteljali, keratinoċiti u fibroblasti. Jistimulaw ukoll l-espressjoni tal-molekula ta 'adeżjoni fuq ċelloli endoteljali38,58,78,98,133.

B'kuntrast, ir-rispons Th2 huwa r-rispons default għal patoġeni extraċellulari kbar mhux fagoċitożi bħal helminths (Fig 1). Iċ-ċelloli Th2 inixxu IL-4, IL-5, IL-9, IL-10, u IL-13. Hemm koinċidenza konsiderevoli fil-mudell taċ-ċitokini mnixxija miċ-ċelloli Th1 u Th2, speċjalment IL-10 u IL13. Minħabba din il-koinċidenza, iż-żewġ tweġibiet huma deskritti b'mod konvenzjonali mill-kapaċità tagħhom li joħorġu jew IFN- jew IL-4.

Il-qofol tar-rispons Th2 huwa l-proliferazzjoni taċ-ċelluli B, il-produzzjoni tal-antikorpi, u l-bidla eventwali minn antikorpi IgG għal IgE. It-titri IgE jirriflettu kejl indirett ta' attività Th2 implikata f'reazzjonijiet allerġiċi u atopiċi. Interessanti, iċ-ċelloli Th1 u Th2 jirregolaw lil xulxin u jistgħu jiġu influwenzati minn interventi farmakoloġiċi jew ivarjaw matul il-fażijiet ta 'evoluzzjoni ta' marda infettiva75,78,131.Fil-każ tal-lebbra, il-lebbra paucibacillary tuberkulojde hija manifestazzjoni ta 'rispons Th1 aggressiv. , filwaqt li t-tarf lepromatoż tal-lebbra huwa ddominat minn rispons Th2141,142.

Dikotomija simili hija evidenti fir-risponsi immuni kontra Mycobacterium tuberculosis82,83. Għalhekk, pazjenti b'tuberkulożi attiva għandhom rispons fqir medjat miċ-ċelluli, reazzjoni ta 'sensittività eċċessiva mdewma, u tnaqqis fil-proliferazzjoni taċ-ċelluli u l-produzzjoni ta' IFN b'rispons għal tuberkulin jew derivattiv ta 'proteina purifikata (PPD); anzi dawn il-pazjenti wrew IL-482 ogħla. Rispons Th1 effettiv huwa klinikament evidenti f'sensittività eċċessiva tat-Tip IV jew ittardjata, filwaqt li rispons Th2 jidher f'sensittività eċċessiva Immedjata jew Tip I.

2.2. Rispons immuni għal BCG

Aktar minn seklu, il-vaċċin BCG ġie amministrat lil aktar minn tliet biljun tifel u tifla fil-Programm Estiża dwar l-Immunizzazzjoni (EPI) fir-reġjuni kollha152. Il-vaċċin BCG b'doża waħda globalment jingħata lil madwar 100 miljun tarbija tat-twelid kull sena159. Studju Ingliż irrapporta protezzjoni ta' 50 fil-mija li damet 20 sena86. Għalkemm il-BCG ikkontribwixxa biex inaqqas kemm il-mortalità relatata mat-tuberkulożi tat-trabi, kif ukoll il-mortalità ġenerali fit-tfal, l-effikaċja tiegħu fost l-adulti fil-prevenzjoni tat-TB tvarja bejn 0-80 fil-mija ,3 u m'hemm l-ebda evidenza tajba li ddum aktar minn 10 snin. wara t-tilqim.129Eċċezzjoni hija l-komunità indiġena tal-Alaska Indjana fejn iddum għal aktar minn 50 sena5. Bil-maqlub, nuqqas sħiħ ta' protezzjoni ġie kkwotat ukoll f'żona endemika fl-Indja7,90. Il-varjabbiltà tas-substrain, il-ġenetika ospitanti, l-istatus nutrittiv, u l-preżenza ta 'ko-infezzjonijiet tal-elminti ġew ikkunsidrati bħala spjegazzjonijiet tal-effikaċja differenzjali91,90,92,103,106.

Barra minn hekk, ġie ssuġġerit soppressjoni ta' limfoċiti T minn TGF- u IL-10 prodotti minn ċelluli T regolatorji (Tregs) b'reazzjoni għal mikobatterji ambjentali. Mikobatterji ambjentali jista 'jkollhom effett ta' maskra jew imblukkar. Palmer u l-kollegi ssuġġerew li l-espożizzjoni għal diversi mikobatterji ambjentali tista 'tipprovdi xi protezzjoni kontra t-tuberkulożi u taffettwa s-sistema immuni b'diversi modi, u b'hekk jaħbu l-effett ta' BCG106.

B'kuntrast, l-effett imblukkar jimplika li l-immunità prevalenti medjata miċ-ċelluli għal mikobatterji ambjentali telimina l-baċilli attenwati wara t-tilqim b'BCG109. Barra minn hekk, is-sistema immuni immatura tat-trabi tat-twelid taqleb faċilment mill-istatus Th0 naïve għal Th1 jew Th2, b'differenza mill-adulti li għandhom profil Th1/Th2 stabbilit110.

Mill-21 substrain żviluppati mir-razza inizjali, ir-razez tad-Danimarka/Kopenħagen 1331, Russu/Moska, Ġappuniż/Tokyo 172 BCG, Pasteur 1173 P2, u r-razez Moreau RDJ jammontaw għal aktar minn 90 fil-mija tal-vaċċini BCG amministrati globalment30,159. Ir-razez Pasteur 1173 P2 u Danish 1331 jidhru li jinduċu aktar avvenimenti avversi160.

2.3. Implikazzjonijiet ta 'immunità antimikobatterika

Il-fehim ta 'hawn fuq tal-immunità antimikobatterika huwa klinikament rilevanti. It-tuberkulożi okulari m'għandhiex standard tad-deheb dijanjostiku, u ħafna każijiet ikomplu jkunu preżunttivi. Id-divrenzjar tat-TB mill-enerġija tas-sarkoid tibqa’ ta’ sfida. Barra minn hekk, il-mudell ta 'infjammazzjoni okulari tuberkulari jista' jkun differenti f'pazjenti immunokompromessi jew immunosoppressi. Minħabba r-rata ta 'tkabbir bil-mod tagħha, il-kultura tieħu sa għaxart ijiem, u tikkawża dewmien fl-istituzzjoni tat-terapija antituberkulari. Filwaqt li l-analiżi tal-polimerase chain reaction u l-interferon-gamma release assays (IGRA) huma disponibbli, is-sistemi tal-kura tas-saħħa f'pajjiżi bi dħul baxx għal moderat ikomplu jiddependu fuq it-test Mantoux ibbażat fuq PPD. B'differenza mill-IGRA, it-test ta' Mantoux jista' potenzjalment isaħħaħ is-sensittività eċċessiva mdewma jew ibiddel l-ambjent immunoloġiku18. L-impatt sussegwenti fuq l-infjammazzjoni okulari ma ġiex studjat b'mod ċar, ħlief għal rapporti ta 'każijiet iżolati18,33.

Barra minn hekk, it-tilqim BCG ukoll jista 'jwassal għal test Mantoux pożittiv. Ħafna każijiet ta 'aggravar paradossali ta' infjammazzjoni okulari b'mediċini antituberkulari huma rrappurtati 21,66. Id-disponibbiltà akbar ta 'antiġeni tuberkulari mill-qtil mgħaġġla ta' mikobatterji jew status immuni mtejjeb twassal għal fenomeni bħas-sindromu infjammatorju ta 'rikostituzzjoni immuni (IRIS), imsejjaħ ukoll uveite ta' rkupru immuni (IRU), wara terapija antiretrovirali attiva ħafna12,5066.

Bil-maqlub, infjammazzjoni okulari primarja medjata mill-immunità kultant tgħaddi għal entità infettiva85. Fenomeni simili huma osservati fil-mudelli ta 'treġġigħ lura tal-lebbra u r-reazzjoni Jarisch-Herxheimer ta' sifilide19,140,141. Għalhekk, ir-rwol ta 'rispons Th1 aggravat mhuwiex eskluż fuq sfida mill-ġdid b'PPD.

For more information:1950477648nn@gmail.com