Assoċjazzjonijiet Ta 'Testosterone tas-Serum Biodisponibbli B'Funzjoni Konjittiva f'Irġiel Anzjani

Astratt

Sfond:

It-tnaqqis konjittiv assoċjat ma 'l-età jista' jkun influwenzat mill-istatus tat-testosterone. Madankollu, studji li jevalwaw l-impatt tat-testosterone bijodisponibbli, it-testosterone attiv u ħieles, fuq il-funzjoni konjittiva huma skarsi. L-istudju tagħna ddetermina r-relazzjoni bejn it-testosterone bijodisponibbli kkalkulat u l-prestazzjoni konjittiva fl-irġiel anzjani.

Hekk kif jixjieħu, ħafna nies isibu li l-memorja tagħhom tmur għall-agħar. Ħafna nies jattribwixxu dan għal tnaqqis fil-kapaċitajiet konjittivi tagħhom. Madankollu, ir-relazzjoni bejn it-tnaqqis konjittiv u l-memorja mhix daqshekk sempliċi.

L-ewwelnett, il-ħila konjittiva mhijiex tip wieħed biss iżda tinkludi ħafna aspetti. Pereżempju, l-attenzjoni, il-ħsieb, il-ħila tal-lingwa, l-orjentazzjoni spazjali, eċċ., huma kollha manifestazzjonijiet ta 'abbiltajiet konjittivi. Fost dawn il-manifestazzjonijiet, il-memorja hija waħda biss minnhom. Għalhekk, anki jekk il-ħila konjittiva tonqos, il-memorja mhux bilfors tonqos magħha.

It-tieni, il-memorja tal-bniedem hija relatata ma 'ħafna fatturi bħas-saħħa fiżika, is-saħħa mentali, u l-istil tal-ħajja. Jekk nistgħu nimmaniġġjaw b'mod xjentifiku ħajjitna u s-saħħa tagħna, nistgħu ntejbu b'mod effettiv il-memorja tagħna, li mhix neċessarjament relatata mat-tnaqqis konjittiv.

Fl-aħħarnett, irridu jkollna fiduċja. Hekk kif nixjieħu, it-telf tal-memorja huwa wieħed mil-liġijiet naturali tal-iżvilupp tal-bniedem, iżda ma jfissirx li mhux se nkunu kapaċi niftakru l-affarijiet jew li l-kapaċitajiet konjittivi tagħna se jonqsu. Nistgħu ntejbu l-kapaċitajiet konjittivi u l-memorja tagħna permezz tal-isforzi tagħna, bħaż-żamma tal-eżerċizzju, kwalità tajba tal-irqad, dieta u nutrizzjoni raġonevoli, attitudni ottimista, eċċ.

Fil-qosor, tqisx it-tnaqqis konjittiv u t-telf tal-memorja bħala l-istess kunċett, u taqtax qalbek milli tipprova għax tixjieħ. Biss billi nkunu pożittivi nistgħu ngawdu ħajja b’saħħitha, kunfidenti, u intelliġenti. Wieħed jista 'jara li għandna bżonn intejbu l-memorja, u Cistanche deserticola jista' jtejjeb b'mod sinifikanti l-memorja minħabba li Cistanche deserticola huwa materjal mediċinali tradizzjonali Ċiniż li għandu ħafna effetti uniċi, li wieħed minnhom huwa li jtejjeb il-memorja. L-effikaċja tal-laħam ikkapuljat ġejja mid-diversi ingredjenti attivi tiegħu, inklużi l-aċidu, il-polisakkaridi, il-flavonoids, eċċ. Dawn l-ingredjenti jistgħu jippromwovu s-saħħa tal-moħħ b'diversi modi.

Ikklikkja taf modi biex ittejjeb il-funzjoni tal-moħħ

Metodi:

Aħna użajna dejta mill-Istħarriġ Nazzjonali tal-Eżami dwar is-Saħħa u n-Nutrizzjoni tal-Istati Uniti (NHANES) bejn l-2013 u l-2014. Dan l-istudju kien jikkonsisti minn 208 raġel ta’ età akbar minn jew ugwali għal 60 sena. It-testosterone fis-serum bijodisponibbli ġie kkalkulat fuq il-bażi tat-testosterone totali tas-serum, globulina li torbot l-ormoni sesswali, u livelli ta’ albumina, filwaqt li l-prestazzjoni konjittiva ġiet evalwata permezz tal-Konsorzju biex Jistabbilixxi Reġistru għall-Marda ta’ Alzheimer (CERAD) Test ta’ Tagħlim tal-Lista ta’ Kelma (WLLT), Lista ta’ Kelma Test ta' Recall (WLRT), u Test ta' Għadd ta' Kelma ta' Intrużjoni (WLLT-IC u WLRT-IC), Test ta' Fluency ta' l-Annimali (AFT), u Test ta' Sostituzzjoni tas-Simbolu taċ-Ċifri (DSST). Twettqu analiżi ta 'rigressjoni lineari multipli wara aġġustament għall-età, etniċità, status soċjoekonomiku, livell ta' edukazzjoni, storja medika, indiċi tal-massa tal-ġisem, enerġija, konsum ta 'alkoħol, livelli ta' attività fiżika u tul ta 'rqad.

Riżultati:

Instabet assoċjazzjoni pożittiva sinifikanti bejn testosterone bijodisponibbli u punteġġ DSST (: 0.049, p=.002), mingħajr ebda sinjali ta' effett plateau. L-ebda assoċjazzjoni sinifikanti ma' CERAD WLLT (p=.132), WLRT (p=.643), WLLT-IC (p=.979), u WLRT-IC (p {{ {12}} .387), u AFT (p=.057) ġew osservati.

Konklużjoni:

It-testosterone bijodisponibbli ikkalkulat ippreżenta assoċjazzjoni pożittiva sinifikanti mal-veloċità tal-ipproċessar, l-attenzjoni sostnuta, u l-memorja tax-xogħol f'irġiel anzjani 'l fuq minn 60 sena. Aktar riċerka hija ġġustifikata biex jiġi spjegat l-impatt tat-tnaqqis inevitabbli relatat mal-età fit-testosterone fuq il-funzjoni konjittiva f'irġiel anzjani.

Kliem ewlieni:

Tixjiħ, Testosterone Biodisponibbli, Konjizzjoni, Dimenzja, Irġiel anzjani.

Age-related cognitive decline can be a precursor of dementia, which currently remains a major public health challenge (1). An aging brain is characterized by a reduction in gray and white matter volume and is associated with decreased processing, attention, memory, and executive function (2). In the United States, ~5.1 million people are living with dementia (3), with an estimated financial impact projected at >$9 triljun madwar id-dinja sal-2050 (4).

Bħalissa, hemm diversi fatturi ta’ riskju assoċjati ma’ tnaqqis konjittiv tul il-ħajja kollha, inklużi predispożizzjoni ġenetika, malnutrizzjoni, inattività fiżika u defiċjenza ta’ androġeni (5,6), fatturi li jirrappreżentaw fokus importanti għal riċerka futura f’tentattiv biex tittratta u/jew jimmaniġġjaw tnaqqis konjittiv fl-età akbar.

L-evidenza dwar l-influwenza tal-ormon primarjament maskili testosterone fuq il-funzjoni konjittiva hija konfliġġenti (7-13), filwaqt li kemm il-livelli totali kif ukoll dawk bijodisponibbli ta 'testosterone jonqsu b'mod konsistenti mat-tixjiħ (14).

Speċifikament, studji preċedenti osservaw assoċjazzjonijiet bejn livelli baxxi ta' testosterone fis-serum u tnaqqis fil-prestazzjoni konjittiva (7,8) jew severità tad-dimenzja (9), filwaqt li studji oħra la osservaw assoċjazzjonijiet (10,13) u lanqas korrelazzjonijiet negattivi bejn dawn il-varjabbli (11,12). ). Dawn is-sejbiet wasslu għal inċertezza dwar jekk it-testosterone fis-serum huwiex marbut mar-riskju ta 'tnaqqis konjittiv fl-irġiel matul ix-xjuħija.

Waħda mill-isfidi fl-interpretazzjoni tal-letteratura ppubblikata hija li l-istudji jirrappurtaw b'mod varjabbli testosterone totali jew testosterone bijodisponibbli. Il-maġġoranza tat-testosterone fil-ġisem tal-bniedem huwa marbut sewwa (~60% tat-testosterone totali) ma 'globulina li torbot l-ormoni sesswali (SHBG) u sa ċertu punt (~38%) marbut ma' albumina. Frazzjoni żgħira biss (~2%) tat-testosterone totali hija mhux marbuta jew "ħielsa" u għalhekk "bijoloġikament attiva" u disponibbli fil-livell tat-tessuti (15).

L-SHBG jista 'jvarja skond varjetà wiesgħa ta' fatturi inklużi l-istat nutrittiv, il-piż, il-livelli ta 'androġeni, mard interkurrenti, u l-età (16,17). L-influwenza sussegwenti li dan għandu fuq l-irbit tat-testosterone u għalhekk l-attività tagħmel testosterone bijodisponibbli parametru aktar preferibbli minn testosterone totali f'iżolament. Tabilħaqq, peress li t-testosterone totali tipikament jonqos bl-età, filwaqt li l-SHBG tipikament jiżdied (18), l-effett ġenerali tat-tixjiħ ikollu effett akbar fuq it-testosterone attiv bijodisponibbli. Għalhekk, l-istudju cross-sectional attwali kellu l-għan li jeżamina l-assoċjazzjoni ta 'testosterone bijodisponibbli mal-funzjoni konjittiva f'irġiel anzjani.

Metodu
Disinn ta' Studju u Parteċipanti

Aħna rkupraw dejta disponibbli pubblikament minn parteċipanti ta 'età akbar minn jew ugwali għal 60 sena minn ċiklu wieħed ta' stħarriġ fl-Istħarriġ Nazzjonali dwar l-Eżami dwar is-Saħħa u n-Nutrizzjoni (NHANES): 2013–2014. NHANES jitmexxa miċ-Ċentri għall-Kontroll u l-Prevenzjoni tal-Mard (CDC) u ċ-Ċentru Nazzjonali għall-Istatistika tas-Saħħa (NCHS) biex jimmonitorjaw is-saħħa fil-popolazzjoni tal-Istati Uniti.

Intużat età ta' qtugħ ta' Aktar minn jew ugwali għal 60 sena bbażata fuq id-disponibbiltà tad-dejta għal konċentrazzjonijiet totali ta' testosterone fis-serum, SHBG, u albumina. Il-kriterji ta' esklużjoni ma kienu jinkludu l-ebda dejta rreġistrata għal konċentrazzjonijiet totali ta' testosterone fis-serum, SHBG, u albumina, dejta mhux kompluta għall-valutazzjonijiet konjittivi, jew dejta demografika nieqsa. Il-protokoll NHANES ġie approvat mill-Bord ta' Reviżjoni tal-Etika tar-Riċerka tal-NCHS, filwaqt li l-parteċipanti kollha pprovdew kunsens infurmat bil-miktub.

Valutazzjoni tat-Testosterone Biodisponibbli

It-testosterone fis-serum bijodisponibbli ġie kkalkulat skont il-metodoloġija Vermeulen (19) bl-użu ta 'konċentrazzjonijiet imkejla ta' testosterone fis-serum totali, SHBG, u albumina. It-testosterone totali tas-serum minn kampjuni sajmin matul il-lejl ġie stmat permezz tal-metodu ta' dilwizzjoni tal-isotopi–kromatografija likwidu–spettrometrija tal-massa tandem (ID–LC–MS/MS). SHBG kien irreaġixxa b'antikorpi immuni u kejl ta 'kimoluminixxenza ta' mikropartiċelli u mkejjel b'tubu fotomultiplikatur. Il-konċentrazzjoni tal-albumina ġiet ivvalutata bl-użu tal-metodu DcX800 bl-użu ta' metodoloġija ta' endpoint diġitali bijokromatika b'Bromcresol Purple.

Valutazzjoni Konjittiva

Il-funzjoni konjittiva ġiet evalwata bl-użu ta’ varjetà ta’ testijiet inkluż il-Konsorzju biex Jistabbilixxi Reġistru għall-Marda ta’ Alzheimer (CERAD) Test ta’ Tagħlim tal-Lista ta’ Kelma (WLLT), Test ta’ Tifkir tal-Lista ta’ Kelma (WLRT), u Test ta’ Għadd ta’ Kelma ta’ Intrużjoni (WLLT-IC u WLRT-). IC), it-Test tal-Fluency tal-Annimali (AFT), u t-Test tas-Sostituzzjoni tas-Simbolu taċ-Ċifri (DSST). Il-valutazzjonijiet ġew amministrati minn persunal imħarreġ u kwalifikat fi tmiem l-intervista privata personali fiċ-ċentri mobbli tal-eżami. Id-dettalji sħaħ tal-intervisti tal-funzjoni konjittiva ġew ippreżentati x'imkien ieħor (https://www.cdc.gov/ nchs/nhanes/index.htm).

Iċ-CERAD WLLT, WLLT-IC, WLRT, u WLRT-IC jeżaminaw l-abbiltà ta’ tagħlim immedjata u mdewma għal informazzjoni verbali ġdida u jikkonsistu fi 3 provi ta’ tagħlim progressiv segwiti minn sfida ta’ recall imdewma b’firxa ta’ punteġġi bejn 0 u 10. L-AFT jevalwa l-funzjoni eżekuttiva billi jevalwa l-ħeffa verbali kategorika b'punteġġi li jvarjaw minn 3 sa 39.

Id-DSST jinkludi sfida ta' prestazzjoni mill-Wechsler Adult Intelligence ScaleIII, li tivverifika l-veloċità tal-ipproċessar, l-attenzjoni sostnuta, u l-memorja ta' ħidma, u hija mmarkata bejn 0 u 105. Punteġġi ogħla tat-test juru prestazzjoni konjittiva aħjar. Parteċipanti mingħajr tweġiba għal xi wieħed mit-testijiet ġew esklużi.

Kovarjazzjonijiet

Età (snin), etniċità (razza), status soċjoekonomiku (proporzjon tad-dħul tal-familja mal-faqar [FIPR]), livell ta’ edukazzjoni (kwalifika tal-iskola), storja medika (telf ta’ memorja – funzjoni konjittiva u puplesija), indiċi tal-massa tal-ġisem (BMI; kg). /m2 ), it-tul ta’ żmien ta’ l-irqad ta’ kuljum (sigħat ta’ rqad li jintefqu bil-lejl fil-ġimgħa jew fil-ġranet tax-xogħol) u attività fiżika (minuti mqattgħin biex jagħmlu sports ta’ intensità moderata, fitness, jew attivitajiet ta’ rikreazzjoni), konsum ta’ enerġija ta’ kuljum (kcal), u konsum ta’ alkoħol (g ) kienu kkunsidrati bħala kovarjati. Il-kovarjati kollha ġew identifikati bħala konfużjoni potenzjali fir-relazzjoni bejn it-testosterone bijodisponibbli u l-prestazzjoni konjittiva. Parteċipanti bi preskrizzjoni medika attwali ta 'inibituri ta' aromatase u glukokortikojdi ġew esklużi, meta wieħed iqis li jistgħu jbiddlu l-livelli ta 'testosterone endoġenu (20).

Gruppi ta 'etajiet kienu jikkonsistu minn parteċipanti b'età akbar minn jew ugwali għal 60 sena u kienu kklassifikati f'età ta' 60-69, 70-79, u akbar minn jew ugwali għal 80 sena. Gruppi etniċi magħmula minn Amerikani Messikani, Ispaniċi oħra, Abjad mhux Hispaniċi, Iswed mhux Hispani, Ażjatiċi mhux Hispaniċi, u razza oħra (multi). L-istatus ekonomiku soċjali ġie kkategorizzat bħala baxx-nofs (FIPR < 1) u medju-għoli (FIPR akbar minn jew ugwali għal 1). Il-livell ta' edukazzjoni kien definit bħala l-ebda grad ta' skola sekondarja, l-iktar grad ta' skola sekondarja jew grad ta' kulleġġ bħala minimu.

L-istorja medika bbażata fuq telf tal-funzjoni tal-memorja konjittiva jew puplesija kienet ikkategorizzata bħala tweġibiet Iva/Le f'termini ta' inċidenti tal-passat irrappurtati minn tabib jew professjonist ieħor tas-saħħa. BMI kien definit bħala l-piż ta 'parteċipant f'kilogrammi diviż bil-kwadru tal-għoli f'metri. Attività fiżika ta'<150 min/wk was considered low-moderate and ≥150 min/wk was considered moderate-high. Energy and alcohol intake were calculated as averages of the 24-hour dietary recall and categorized into low, moderate, and high.

BMI ta'<18 kg/m2 was considered low, 18–24.9 kg/m2 moderate, and ≥25 kg/m2 high. An energy intake of <2 000 kcal was considered as low, 2 000–3 000 kcal moderate, and >3 000 kcal high. Alcohol intake < 15 g was considered low, 15–30 g moderate, and >30 g high. Sleep duration of ≤6 hours was classified as low, 7–9 hours as moderate, and >9 sigħat għoli.

Analiżi Statistika

Twettqu analiżi ta 'rigressjoni lineari multipli biex tiġi eżaminata l-assoċjazzjoni bejn testosterone bijodisponibbli u totali u funzjoni konjittiva (prestazzjoni konjittiva ġenerali u speċifika għat-test) bl-aġġustament tal-kovarjati kollha.

Spline kubiku ristrett ġie impjegat biex jimmudella r-relazzjoni mhux lineari u doża-rispons bejn it-testosterone bijodisponibbli kkalkulat u l-funzjoni konjittiva bl-użu ta '3 knots wara aġġustamenti kovarjati. Is-sinifikat statistiku ġie stabbilit bħala p < .05. L-analiżi statistika saret bl-użu ta’ softwer tal-istatistika IBM SPSS (Verżjoni 28.0, IBM Corp., Armonk, NY).

Riżultati

Karatteristiċi tal-Parteċipanti fl-Istudju

Id-dejta għall-funzjoni konjittiva u t-testosterone bijodisponibbli kkalkulat kienu disponibbli għal total ta' 208 parteċipanti (Figura 1). Informazzjoni ta' sfond (jiġifieri, status soċjodemografiku, antropometrika, u karatteristiċi nutrittivi) tal-parteċipanti kollha huma rrappurtati f'Tabella 1. Il-popolazzjoni tal-istudju kellha età medja ta' 69.4 (± 0.5) snin u kienet tikkonsisti l-aktar minn bojod mhux Ispaniċi (53%) ta' status soċjoekonomiku għoli (69%) bi grad kulleġġ minimu (67%). It-tul tal-irqad kien moderat (63%) fost il-parteċipanti u l-attività fiżika kienet għolja (55.3%). Il-konsum tal-enerġija kien taħt il-konsum tipiku rakkomandat (51%) jew fi ħdan ir-rakkomandazzjonijiet (42%).

It-teħid ta' alkoħol kien baxx (78%), u l-BMI kien għoli (71%). Il-medja kkalkulata ta' testosterone bijodisponibbli kienet 185.7 (± 4.0) ng/dL. Il-punteġġ medju għal CERAD WLLT kien 19.3 (± 0.3) ta' 30, 6.1 (± 0}.2) ta' 10 għal CERAD WLRT, {{ 22}}.6 (± 0}.1) ta' 12 għal CERAD WLLT-IC, {{30}}.4 (± 0}.1) ta' 10 għal CERAD WLRT -IC, 18.3 (0.4) ta '40 għall-AFT, u 49.0 (± 1.0) ta' 100 għad-DSST.

Testosterone Biodisponibbli Ikkalkulat u Funzjoni Konjittiva

It-testosterone bijodisponibbli ikkalkulat kien assoċjat b'mod sinifikanti b'mod pożittiv mal-punteġġ DSST (: 0.049, p=.002) (Tabella 2). Ma nstabet l-ebda assoċjazzjoni sinifikanti ma' CERAD WLLT (p=.132), WLRT (p=.643), WLLT-IC (p=.979), u WLRT-IC ( p=.387), u AFT (p=.057). L-immudellar ta 'spline kubu ma wera l-ebda sinjali ta' effett ta 'plateau madwar id-distribuzzjoni tal-livelli ta' testosterone bijodisponibbli kkalkulati esplorati fuq l-assoċjazzjonijiet sinifikanti osservati (Figura 2).

Skont il-mudell ta 'rigressjoni lineari multipla tagħna, bidla fit-testosterone bijodisponibbli ta' 100 ng/dL kienet tikkorrispondi għal titjib ta '5% fil-prestazzjoni DSST. Fl-aħħarnett, analiżi simili tal-istess koorti bbażata fuq konċentrazzjonijiet totali ta 'testosterone ma wriet l-ebda assoċjazzjoni sinifikanti mal-funzjoni konjittiva (CERAD WLLT p=.335, WLLRT p=.786, WLLT-IC p {{7 }} .612 u WLLRT-IC p=.7

Diskussjoni

L-istudju attwali esplora l-assoċjazzjoni bejn it-testosterone bijodisponibbli kkalkulat u l-funzjoni konjittiva f'irġiel anzjani li jgħixu fl-Istati Uniti. Ir-riżultati tagħna wrew assoċjazzjoni sinifikanti bejn testosterone bijodisponibbli kkalkulat b'punteġġ DSST, wara aġġustament għal kovarjazzjonijiet soċjodemografiċi, antropometriċi u nutrittivi multipli. L-effett kien insinifikanti fuq il-punteġġi CERAD WLLT, WLLT-IC, WLRT WLRT-IC, u AFT.

L-istudju tagħna jżid mal-korp eżistenti ta 'letteratura li jappoġġja r-rwol potenzjali tat-testosterone fir-regolazzjoni tal-funzjoni konjittiva fl-irġiel. Pereżempju, intwera qabel li t-testosterone bijodisponibbli kkalkulat f'irġiel b'saħħithom 20-84 sena huwa assoċjat b'mod sinifikanti ma 'tnaqqis fit-tagħlim viżwali u tas-smigħ (21). Bl-istess mod, instabet korrelazzjoni negattiva sinifikanti, għalkemm dgħajfa (r=-.222) f'irġiel anzjani ta '55 sena 'l fuq, bejn it-testosterone bijodisponibbli mkejjel u l-funzjoni eżekuttiva permezz tat-test B tal-provi (22).

Barra minn hekk, Chu et al. ippreżenta li l-livelli ta 'testosterone bijodisponibbli mkejla fl-irġiel Ċiniżi anzjani b'indeboliment konjittiv ħafif amnestiku u l-marda ta' Alzheimer ta 'età ta' 55-93 sena kienu assoċjati b'mod pożittiv ma 'testijiet ta' Stroop dewmien ta 'tifkira tal-kelma u memorja verbali u viżwali (23). Barra minn hekk, ġew osservati aktar korrelazzjonijiet f'irġiel li jgħixu b'mod indipendenti ta 'età ta' 40-80 b'testosterone bijodisponibbli kkalkulat u veloċità ta 'proċessar u funzjoni eżekuttiva mtejba (24). Bl-istess mod, f'irġiel anzjani b'saħħithom 'il fuq minn 65 sena, testosterone bijodisponibbli kkalkulat kien assoċjat ma' prova B u testijiet tas-simboli taċ-ċifri li kejlu bosta indiċi ta 'funzjoni konjittiva, inkluża l-attenzjoni, memorja tax-xogħol, prestazzjoni psikomotriċi u organizzazzjoni perpetwu (25).

B'kuntrast mas-sejbiet tagħna, bosta studji jonqsu milli jirrappurtaw assoċjazzjonijiet pożittivi bejn it-testosterone u l-funzjoni konjittiva. Geerlings et al. żvelat li f'irġiel Ġappuniżi Amerikani anzjani ta 'età ta' 71-93 sena mingħajr dimenzja, testosterone bijodisponibbli kkalkulat bl-użu ta 'immunoassay kompetittiv kwantitattiv - metodu ta' valutazzjoni inferjuri meta mqabbel ma 'LC–MS-across tertiles tal-konċentrazzjoni tas-serum ma kellu l-ebda assoċjazzjoni mal-punteġġ tal-Istrument tal-Iscreening tal-Abiltajiet Konjittivi (26). ). Din tal-aħħar hija valutazzjoni kwantitattiva tal-attenzjoni, il-konċentrazzjoni, l-orjentazzjoni, il-memorja għal żmien qasir u fit-tul, il-lingwa u l-kostruzzjoni viżiva, il-ħeffa verbali, l-astrazzjoni u l-ġudizzju (27).

Bl-istess mod, Alibhai et al. irrapporta li konċentrazzjonijiet għoljin ta’ testosterone bijodisponibbli kkalkulat f’irġiel anzjani bi jew mingħajr kanċer tal-prostata ta’ bejn 50 u 87 sena ma kinux marbuta mal-veloċità tal-ipproċessar (provi A u test tal-interferenza tal-kulur-kelma tas-sistema tal-funzjoni eżekuttiva Delis–Kaplan), attenzjoni (ċifra u spazjali). punteġġ span quddiem), ħeffa verbali (assoċjazzjoni ikkontrollata tal-kliem orali u test tal-ħeffa tal-annimali), abbiltajiet viżuospazjali (rotazzjoni tal-karta u ġudizzju tal-punteġġi mhux ipproċessati tal-orjentazzjoni tal-linja), u memorja ta 'ħidma (test ta' tagħlim assoċjattiv kondizzjonali) (28).

Ġiet irrappurtata wkoll evidenza ta 'assoċjazzjoni mhux sinifikanti bejn il-livelli ta' testosterone bijodisponibbli mkejla u miżuri ta' konjizzjoni bħal interferenza totali tal-memorja f'irġiel li jgħixu fil-komunità ta' bejn 35-80 sena (29).

Is-sejbiet tagħna, flimkien ma 'dawk ta' studji preċedenti, jistgħu jidhru konfliġġenti; madankollu, l-approċċi metodoloġiċi varjati adottati joffru spjegazzjonijiet potenzjali għal dawn id-diskrepanzi. Pereżempju, il-varjabbiltà fost l-istudji, parzjalment, tista' tiġi spjegata mill-kumplessità ta' miżuri konjittivi differenti u għodod ta' valutazzjoni użati għall-valutazzjoni tal-indiċi tal-konjizzjoni. Il-punteġġ għat-test wieħed li sibna assoċjazzjonijiet sinifikanti ma 'testosterone bijodisponibbli kkalkulat huwa kkaratterizzat mill-qosor u s-sensittività għolja tiegħu għall-identifikazzjoni ta' individwi b'indebolimenti konjittivi. Id-DSST wera b'mod partikolari li huwa sensittiv biex jiskopri kemm disfunzjoni konjittiva kif ukoll bidliet fid-disfunzjoni konjittiva f'firxa ta' popolazzjonijiet kliniċi (30). Barra minn hekk, studji multipli rreklutaw parteċipanti b'firxa wiesgħa ta 'tixjiħ li tista' tkun ta 'taħwid fil-valutazzjoni tar-relazzjoni ta' testosterone bijodisponibbli ikkalkulat jew imkejjel f'koorti ta 'tixjiħ simili għall-istudju tagħna (60 sena 'l fuq).

Is-sejbiet konfliġġenti tar-reviżjoni tal-letteratura jistgħu wkoll jiġu attribwiti għall-metodu ta 'assaġġ tat-testosterone (eż., immunoassay vs LC/MS) użat. Pereżempju, il-preċiżjoni u l-eżattezza tal-metodi tal-immunoassaġġ reċentement ġew ikkontestati, partikolarment meta jiġu vvalutati livelli baxxi ta 'testosterone (31), karatteristika assoċjata mat-tixjiħ. Tabilħaqq, fil-medda aktar baxxa ta 'testosterone, sa 40% tar-riżultati mill-immunoassay ivarjaw b'aktar minn 20% mir-riżultat tal-assaġġ ta' referenza derivat permezz ta 'approċċi LC/MS-MS ta' gold-standard (31). Bħala tali, il-valuri ta 'testosterone derivati ​​minn LC/MS huma l-istandard preferut flimkien ma' SHBG u albumina biex jiġi derivat testosterone bijodisponibbli jew attiv. Barra minn hekk, fl-analiżi tagħna, it-tul tal-irqad kien wieħed mill-aktar kovarjati importanti li jistgħu jinfluwenzaw il-konċentrazzjoni ta 'testosterone bijodisponibbli.

Intwera li l-ammont ta 'rqad bil-lejl imkejjel bil-polisomnografija huwa tbassir indipendenti tal-livelli ta' testosterone totali u ħieles tal-parteċipanti filgħodu (32). Barra minn hekk, 7 ijiem ta 'restrizzjoni ta' rqad (5 sigħat ta 'rqad kull lejl) f'irġiel iżgħar jirriżultaw fi tnaqqis fil-livelli ta' testosterone bi nhar b'~10% -15% (33). Fil-biċċa l-kbira tal-istudji li esploraw l-assoċjazzjonijiet bejn it-testosterone bijodisponibbli kkalkulat / imkejjel (21-26,28,29), it-tul tal-irqad ma kienx ikkunsidrat bħala kovarjat, u għalhekk, din tista 'tkun spjegazzjoni potenzjali għal diskrepanzi fil-letteratura eżistenti. Fil-każ tagħna, inkluż it-tul ta 'rqad bħala kovarjata seta' kkontribwixxa għal tnaqqis kbir fid-daqs tal-kampjun tagħna; madankollu, il-kunfidenza fid-dejta u l-analiżi tagħna ġiet ikkonsolidata billi nkluż it-tul tal-irqad.

Fl-aħħarnett, saħħa oħra tal-istudju tagħna hija l-analiżi statistiċi użati, li bihom esplorajna r-relazzjoni lineari bejn it-testosterone u l-prestazzjoni konjittiva aktar milli ninvestigaw ir-riskju ta 'tbassir (proporzjon ta' odds) tal-prestazzjoni konjittiva bbażata fuq il-livelli ta 'testosterone kif għamlu oħrajn (12). Stimi minn mudelli lineari jesploraw id-distribuzzjoni sħiħa ta 'varjabbli aktar milli jiddikotomizzaw id-dejta f'limiti 'l fuq/taħt. Dan huwa aktar insightful, peress li minn mudell ta 'rigressjoni lineari, wieħed jista' jbassar il-kobor tal-bidla, għall-kuntrarju sempliċement l-okkorrenza tagħha.

Għalhekk, metodi differenti ta 'kejl ta' testosterone bijodisponibbli, meded ta 'età differenti, kovarjati, analiżi statistiċi, u għodod ta' valutazzjoni tal-prestazzjoni konjittiva fost studji setgħu kienu jammontaw għall-assoċjazzjonijiet differenzjali ta 'testosterone bijodisponibbli b'funzjoni konjittiva f'irġiel anzjani.

Bla dubju, hija meħtieġa aktar riċerka biex intejbu l-fehim tagħna ta 'din ir-rabta kawżali potenzjali peress li l-interpretazzjonijiet limitati tagħna huma bbażati fuq l-iskarsezza tal-letteratura dwar kif it-testosterone jista' jbiddel il-fiżjoloġija tal-moħħ u kif dan jissarraf f'bidliet fil-prestazzjoni konjittiva.

Pereżempju, it-testosterone jista' jinfluwenza l-memorja spazjali billi jżid il-volum tan-newroni tal-ippokampus rostrali (34), bidliet li jistgħu jiġu attribwiti għall-effett dirett tar-riċetturi tal-androġeni fl-ippokampus (35) u l-influwenza tagħhom fuq il-plastiċità sinaptika (36) peress li hija intwera li l-indeboliment tal-plastiċità kortikali bħal potenzjal fit-tul huwa fenomenu ewlieni fil-pazjenti ta 'Alzheimer (37), filwaqt li dan l-indeboliment jikkorrelata ma' memorja verbali inqas effiċjenti (37). Barra minn hekk, spjegazzjoni oħra hija bbażata fuq il-livelli miżjuda ta 'newrotrofini, inkluż il-fattur tat-tkabbir tan-nervituri fl-ippokampus u r-regolazzjoni 'l fuq tar-riċettur tiegħu minn newroni tal-moħħ (38), flimkien mad-depolarizzazzjoni tar-riċettur N-methyl-d-aspartate fiċ-ċelloli piramidali tal-hippocampal u riġenerazzjoni tan-newrotrasmettitur tagħha evokat azzjonijiet (39).

Studji prospettivi ddisinjati speċifikament biex jikkonfermaw l-influwenza tat-testosterone bijodisponibbli f'livelli differenti tas-serum fuq il-funzjoni konjittiva u l-oqsma tiegħu huma ġġustifikati, partikolarment studji lonġitudinali biex jimmonitorjaw il-bidliet fit-testosterone matul il-ħajja. Tali approċċi, għalkemm loġistikament ta 'sfida, bla dubju se jipprovdu għarfien ġdid dwar ir-rwol potenzjali ta' tnaqqis relatat mal-età fil-livelli ta 'testosterone fuq il-funzjoni konjittiva. It-titjib tal-fehim tagħna tal-impatti tat-testosterone fuq il-funzjoni konjittiva fl-età akbar jista 'potenzjalment ikollu impatt sinifikanti fuq l-iżvilupp ta' interventi terapewtiċi biex itejbu t-trattament u r-riżultat tal-pazjent u jestendu l-medda tas-saħħa.

Qawwiet u Limitazzjonijiet

L-istudju ta 'analiżi retrospettiva tagħna impjega dejta kbira rappreżentattiva nazzjonalment (jiġifieri, NHANES) li ġiet soġġetta għal kontroll rigoruż tal-kwalità. Barra minn hekk, kovarjati multipli ġew aġġustati waqt l-analiżi biex jeżaminaw b'mod preċiż (u jiżolaw) l-assoċjazzjoni bejn it-testosterone bijodisponibbli u l-funzjoni konjittiva f'adulti anzjani. Meta tagħmel dan, konċentrazzjonijiet ta 'sawm matul il-lejl ta' testosterone bijodisponibbli, għall-kuntrarju ta 'testosterone totali, ġew utilizzati fl-esplorazzjoni tar-relazzjoni bejn testosterone u l-funzjoni konjittiva, tingħeleb l-effett ta' interazzjoni relatat mal-età ta 'testosterone minn livelli ta' SHBG u albumina (40).

Madankollu, ta 'min jinnota li l-istudju tagħna kellu wkoll diversi limitazzjonijiet. Studji ta 'osservazzjoni li jużaw mudell ta' sezzjoni trasversali ma jistgħux jiżvelaw relazzjoni ta 'kawża u effett bejn varjabbli dipendenti u indipendenti. Barra minn hekk, l-istat tal-burdata seta’ affettwa fatturi mentali li jammontaw għal bidliet fil-prestazzjoni konjittiva li jistgħu ma jkunux marbuta direttament mal-livelli ta’ testosterone totali u/jew bijodisponibbli. It-testosterone jista 'jbiddel l-attività u l-konnettività tal-amigdala, inaqqas l-akkoppjar funzjonali mal-kortiċi orbitofrontali waqt il-kompiti ta' ġudizzju tal-wiċċ, u jżid b'reazzjoni għal kompiti tal-wiċċ emozzjonali (41-43). Fl-aħħarnett, it-testijiet tal-funzjoni konjittiva miġbura minn NHANES iffokaw fuq aspetti tal-prestazzjoni konjittiva u jistgħu ma jirrappreżentawx bis-sħiħ il-funzjoni konjittiva ġenerali minħabba l-parametri mentali multipli u l-għodod ta 'valutazzjoni huma ġġustifikati. Pereżempju, it-testijiet ta 'recall tan-numri b'lura jistgħu jistimulaw il-kortiċi parietali, oċċipitali, frontali, u temporali b'mod akbar għall-kuntrarju tat-testijiet ta' recall bil-quddiem (44).

Konklużjoni

F'popolazzjoni ta 'adulti anzjani 'l fuq minn 60 sena, testosterone bijodisponibbli kkalkulat kien assoċjat b'mod sinifikanti ma' indiċi speċifiċi ta 'funzjoni konjittiva bħall-veloċità tal-ipproċessar, iżda ma wera l-ebda effett fuq it-tagħlim, memorja episodika ta' ħeffa verbali u intrużjoni tal-memorja. In-natura ekwivoka tal-fehim tagħna tal-impatti tat-testosterone fuq il-funzjonijiet konjittivi tagħti l-idea tal-ħtieġa għal aktar studji prospettivi ddisinjati speċifikament biex jikkonfermaw l-influwenza tat-testosterone bijodisponibbli f'livelli differenti tas-serum fuq il-funzjoni konjittiva u l-oqsma tiegħu.