Assoċjazzjoni tal-Livelli tal-Interleukin-6 B'Morbidità U Mortalità f'Pazjenti Bil-Marda tal-Koronavirus 2019 (COVD-19) Ⅱ
Apr 08, 2024
RIŻULTATI
Demografija, karatteristiċi kliniċi, u sejbiet tal-laboratorju: Total ta '66 pazjent iddijanjostikati bil-koronavirus ġew inklużi f'dan l-istudju. L-età medjana kienet 63 sena (medda 31-92 snin). B'kollox31 pazjent kienu nisa (47.0 %). Sad-9 ta’ April 2020, 56 pazjent ġew rilaxxati, 8 pazjenti mietu, u 2 pazjenti komplew l-isptar. It-tul taż-żjara fl-isptar kien ta' 32 (medda 21-43) jum. Tabella 1 turi li komorbiditajiet komuni inklużipressjoni għolja(24 pazjent, 36.4%),dijabete(14-il pazjent, 21.2 %), umard kardjovaskulari(11-il pazjent, 16.7 %). Kien hemm 3 moderati.46 severi, u 17-il każ kritiku. Il-pazjenti kienu kklassifikati fi gruppi elevati u normali skond il-firxa normali ta' konċentrazzjonijiet ta' IL-6 fis-serum (<10 pg/mL). The median serum l-6 concentration in the elevated group was 30.00 pg/mL, while that in the normal group was 1.77 pg/mL. Compared with patients with normal serum IL-6 levels, patients with elevated serum IL-6 levels were older and the proportion of każijiet kritiċi kien ogħla b'mod sinifikanti. L-intervall mill-bidu sad-dħul fil-grupp elevat kien iqsar b'mod sinifikanti minn dak fil-grupp normali. filwaqt li ma nstabet l-ebda differenza fiż-żjara fl-isptar bejn iż-żewġ gruppi. Kien hemm aktar pazjenti fil-grupp elevat bi storja ta 'mard ċerebrovaskulari milli fil-grupp normali. L-iktar polz baxxsaturazzjoni tal-ossiġnu (SpO,)dokumentati matul iż-żjara fl-isptar fil-grupp elevat kien ferm aktar baxx minn dak fil-grupp normali. Fis-sejbiet tal-laboratorju mad-dħul, l-għadd tal-plejtlits naqas b’mod sinifikanti, filwaqt li l-konċentrazzjonijiet fis-serum ta’ kreatinina, cTnl, procalcitonin, u proteina C-reattiva kollha żdiedu b’mod sinifikanti f’pazjenti b’livelli elevati ta’ I-6, meta mqabbla ma’ dawk f’pazjenti b'livelli normali ta' IL-6.
IKKLIKKJA BIEX IKseb AKTAR INFORMAZZJONI
Korrelazzjoni bejnkonċentrazzjonijiet fis-serum I-6u varjabbli oħra: Kif muri mill-korrelazzjoni ta' Spearman (Tabella 2), il-konċentrazzjonijiet ta' IL-6 fis-serum kienu korrelatati b'mod pożittiv mal-età, urea, kreatinina, cTnNT-proBNP, proteina C-reattiva, u procalcitonin. Instabu wkoll korrelazzjonijiet pożittivi ma' lL-6 għall-għadd taċ-ċelluli bojod tad-demm u l-għadd tan-newtrofili. Barra minn hekk,konċentrazzjonijiet ta' IL-6 fis-serumkienu korrelatati b’mod negattiv mal-inqas SpO, dokumentati waqt waqfa fl-isptar, għadd ta’ limfoċiti, u għadd ta’ plejtlits. Kumplikazzjonijiet u riżultati f'pazjenti b'livelli differenti ta' I-6 fis-serum: Kif deskritt fit-Tabella 3, ġew osservati riżultati agħar u inċidenzi ogħla ta' kumplikazzjonijiet f'pazjenti b'livelli elevati ta' IL-6 fis-serum meta mqabbla ma' dawk fil-grupp normali Kumplikazzjonijiet, inklużi korriment kardijaku akut, insuffiċjenza kardijaka, u ARDS, seħħew aktar ta' spiss f'pazjenti b'livelli elevati ta' IL-6 milli f'dawk b'livelli normali. Meta mqabbla mal-grupp normali, l-inċidenza ta 'każijiet kritiċi u mwiet fil-grupp elevat kienet ogħla b'mod sinifikanti, u aktar pazjenti fil-grupp elevat rċevew ventilazzjoni mekkanika Il-ħin medjan għall-mewt kien 3 (1-37) ijiem wara l-iskoperta ta livelli ta' IL-6 fis-serum fil-każijiet mejta. Valur ta' tbassir tal-konċentrazzjonijiet tas-serum I-6 għar-riżultati: Analiżi ta' rigressjoni loġistika għal assoċjazzjonijiet bejn il-livelli ta' IL-6 fis-serum u r-riżultati tidher f'Tabella 4. Analiżi univarjata (Mudell 1) żvelat li serum -6 livelli kienu assoċjati ma 'mard kritiku u mortalità. Wara li taġġusta għall-età, u s-sess. komorbiditajiet, u procalcitonin(Mudell 4), livelli tas-serumIL-6 kienu għadhom assoċjati b'mod indipendenti ma' mard kritiku. F'mudelli ta' rigressjoni loġistika multivarjata (Mudelli 2 sa 4), wara l-età, is-sess, il-komorbiditajiet, u l-livelli ta' procalcitonin ġew aġġustati b'mod ġerarkiku u fis-serumIL-6 konċentrazzjonibaqgħet tbassir indipendenti tar-riżultat fatali. B'kuntrast, ma nstabet l-ebda assoċjazzjoni sinifikanti mas-severità jew ir-riżultat tal-marda għal proteina C-reattiva, markatur klassiku ta 'infjammazzjoni li kien determinat b'mod rutina. Il-valur ta' tbassir tal-konċentrazzjonijiet ta' IL-6 fis-serum għal riżultat fatali ġie evalwat aktar bl-użu tal-kurva ROC (Fig. 1). Wara l-ottimizzazzjoni, il-limitu tal-konċentrazzjonijiet ta' IL-6 fis-serum għat-tbassir tal-mewt kien 26.{{10}}9 pg/mL, b'sensittività ta' 87.5 % u speċifiċità ta' 77.6 % (żona taħt il-kurva 0.887.95 % CI0.767-1.000.P<0.001)
DISKUSSJONI
L-istudju preżenti juri l-korrelazzjonijiet bejn il-livelli ta' IL-6 fis-serum, il-kumplikazzjonijiet, u r-riżultati f'pazjenti b'COVID-19. Aħna nirrapportaw 3 sejbiet ewlenin f'dan l-istudju. L-ewwel, pazjenti b'livelli elevati ta' IL-6 fis-serum kellhom inċidenza ogħla ta' mard kritiku, kumplikazzjonijiet inkluż korriment tal-qalb u ARDS, użu ta' ventilazzjoni mekkanika, u riżultati fatali. It-tieni, il-konċentrazzjoni ta' IL-6 fis-serum kienet korrelatata b'mod pożittiv ma' bijomarkaturi għal korrimenti tal-qalb u tal-kliewi. It-tielet, konċentrazzjoni għolja tas-serumI-6 kienet tbassir indipendenti tad-dejta! riżultat f'pazjenti b'COVID-19. Fl-istudju preżenti, livelli elevati ta' IL-6 fis-serum kienu assoċjati ma' saturazzjoni ta' ossiġnu mnaqqsa, żieda fis-severità tal-marda, u użu frekwenti ta' ventilazzjoni mekkanika. li jindika li l-IL-6 fis-serum jista' jirrifletti s-severità tal-infjammazzjoni u l-leżjonijiet fil-pulmun u jista' jkollu valur ta' tbassir f'pazjenti b'COVID-19. Kien hemm diversi fatturi ta' konfużjoni assoċjati mal-livelli ta' IL-6 fis-serum li jistgħu jinfluwenzaw is-severità tal-marda u r-riżultati bħall-età u l-infezzjoni batterjali. Fl-istudju preżenti ġiet osservata relazzjoni mill-qrib bejn il-livelli ta' IL-6 fis-serum u l-età, u relazzjoni simili kienet irrappurtata qabel f'pazjenti mingħajr mard infettiv (20), li tindika relazzjoni inerenti possibbli bejn l-età u l-infjammazzjoni. Barra minn hekk, livelli axxendenti ta' IL-6 fis-serum jistgħu jkunu assoċjati ma' infezzjonijiet batteriċi. Studju preċedenti dwar il-pnewmonja żvela assoċjazzjoni bejn infezzjoni batterika u żieda fil-livelli ta' IL-6 fis-serum (21). Id-dejta tagħna wriet ukoll korrelazzjonijiet pożittivi sinifikanti bejn il-livelli tas-serum I-6 u l-indiċi ta' infezzjoni batterjali, bħall-għadd tan-newtrofili u l-prokalċitonin.
Biex tevalwa l-valur ta' tbassir indipendenti tal-livelli ta' IL-6, età, u procalcitonin
ġew aġġustati bl-użu ta' rigressjoni loġistika multivarjata. Ir-riżultati wrew li l-konċentrazzjoni tas-serum I-6 kienet relatata b'mod indipendenti ma' mard kritiku u kienet tbassir indipendenti ta' riżultati fatali. Il-livelli ta' IL-6 fis-serum jistgħu wkoll ikunu relatati ma' kumplikazzjonijiet assoċjati ma' COVID-19. Id-dejta tagħna wriet korrelazzjonijiet pożittivi sinifikanti ma' ofIL-6 b'diversi bijomarkaturi għall-funzjoni tal-kliewi u l-ħsara kardijaka, bħal urea, kreatinina, cTnl, u NT-proBNPAs deskritti fit-Tabella 3, l-inċidenza ta 'diversi kumplikazzjonijiet, bħal ARDS, korriment kardijaku akut. u insuffiċjenza kardijaka kienu ogħla b'mod sinifikanti f'pazjenti b'livelli elevati ta' IL-6 fis-serum milli f'dawk b'konċentrazzjonijiet normali ta' l-6. Korrimenti tal-qalb f'COVID-19 jistgħu jkunu kkawżati minn diversi fatturi, bħall-invażjoni tal-virus, u infjammazzjoni sistemika. Ġie rrappurtat li s-siti ta 'invażjoni ta' SARS-coronavirusSARS-CoV) jikkorrispondu għall-preżenza ta 'enżima li tikkonverti angiotensin 2 (ACE2) (22), li hija espressa b'mod abbundanti fil-pulmun u l-musrana ż-żgħira (23). ACE2 hija wkoll espressa. fl-endotelju u l-muskoli lixxi tal-vaskulatura fil-qalb(24).SARS.CoV RNA ġie skopert f'qlub tal-bniedem awtopsijati miksuba minn pazjenti infettati b'SARS-CoV, u infiltrazzjoni makrofaġi ġiet osservata f'dawn il-qlub infettati (25).
However, there is no histological evidence supporting the direct impairment of the SARS-CoV-2 on cardiomyocytes(26). Systemic infammation under pathophysiological conditions might also cause heart damage. It has been reported that some circulating cytokines, including IL-1,1L-4, 1L-6, 1L-8, and 1L-18which are related to inflammatory cardiac pathologies. are involved in cardiac dysfunction (27). Our results also found correlations between I-6 and cardiac injury or cardiac dysfunction, suggesting a possible role of inflammation in heart injury in COVID-19 patients. The optimal cutoff value of IL-6 for mortality prediction in the present study was 26.09 pg/which was similar to that reported in other studies. For instance,1L-6 >25 pg/mL was reported to be an important risk factor for severe COVID-19 and/or in-hospital mortality (28). Severe complications were more likely to occur in COVlD patients with IL-6 levels >32.1pg/mL ibbażat fuq popolazzjoni ta' studju ta' 140 pazjent b'mard ħafif għal sever (29). Barra minn hekk, IL-6 huwa bijomarkatur potenzjali għall-progressjoni tal-COVID-19(30). Antikorpi monoklonali li jimmiraw il-mogħdija tal-IL-6 intużaw fit-trattament tal-COVID-19, li jista' jimblokka l-maltempati infjammatorji. Pereżempju. tocilizumab, antikorp monoklonali li jimblokka r-riċetturi -6, wera riżultati kliniċi inkoraġġanti fit-trattament tal-COVID-19(7). L-iskoperta tal-livelli ta' IL-6 fis-serum wara d-dħul għandu jkun meħtieġ għal pazjenti b'COVID-19, li jista' jgħin biex jiġu identifikati pazjenti f'riskju għoli u jipprovdi gwida għal terapiji li jimmodulaw l-immunità.
Bħala studju retrospettiv dwar mard sever 1-6 ma kienx determinat b'mod regolari għall-pazjenti kollha. Porzjon żgħir biss tal-pazjenti rċevew kejl ta' IL-6 fl-ewwel ġimgħa wara d-dħul, u ħafna mill-kejl ma sarux mad-dħul. Livelli tas-serum I-6 determinati fl-ewwel ġimgħa wara d-dħul intużaw għall-analiżi. Barra minn hekk, ċitokini importanti oħra involuti fl-infjammazzjoni sistemika bħal lL-10 ma ġewx determinati fl-istess ħin. Bħala konklużjoni, f'pazjenti b'COVID-19, livelli elevati ta' IL-6 fis-serum kienu assoċjati ma' mard kritiku. użu ta 'ventilazzjoni mekkanika, u kumplikazzjonijiet inkluż korriment tal-qalb u ARDS. Il-konċentrazzjoni fis-serum kienet tbassir indipendenti ta' riżultati fatali. L-aħjar valur ta' qtugħ ta' IL-6 għat-tbassir tal-mortalità kien 26.09 ng/mL. L-istudju tagħna jissuġġerixxi li l-iskoperta tal-livelli ta' IL-6 fis-serum wara d-dħul għandha tkun meħtieġa f'pazjenti COVID-19.
Rikonoxximenti Dan ix-xogħol kien appoġġjat mill-Fondazzjoni Nazzjonali tax-Xjenza Naturali taċ-Ċina (numri ta 'għotja 8157045081900455).
Kunflitt ta' interess Xejn x'jiddikjara
REFERENZI
Huang C, Wang Y, Li X, et al. Karatteristiċi kliniċi tal-pazjenti1.infettat bil-koronavirus ġdid tal-2019 fi Wuhan, iċ-Ċina. Lancet.2020:395:497-506.
Organizzazzjoni Dinjija tas-Saħħa (WHO). Aġġornament operattiv ta' kull ġimgħa dwar COVID-19-16 0Ottubru 2020. Disponibbli fuq
Wong CK, Lam CW, Wu AK, et al. Ċitokini infjammatorji tal-plażma u chemokines f'sindromu respiratorju akut severClin Exp Immunol.2004:136: 95-103.Jiang Y, Xu J, Zhou C, et al. Karatterizzazzjoni ta' profili ta' cytokine/chemokine ta' sindromu respiratorju akut sever. Am J Respir Crit Care Med.2005:171:850-7.
7. Fu B, Xu X, Wei H. Għaliex tocilizumab jista' jkun trattament effettiv għal COVID sever-19? JTransl Med.2020:18: 164.Tsushima K, King LS, Aggarwal NR, et al. Reviżjoni ta' ħsara akuta fil-pulmun. Intern Med.2009:48:621-30.Netea MG, Balkwill F, Chochol M, et al. Mappa ta' gwida għall-infjammazzjoni.Nat Immunol.2017:18:826-31.Ridker PM. Mill-proteina c-reattiva għal interleukin-6 għal interleukin-1:nimxu 'l fuq biex jiġu identifikati miri ġodda għall-protezzjoni tal-ateroprotezzjoni.Circ Res. 2016:118:145-56.van der Poll T, Keogh CV, Guirao X, et al. Ġrieden ta' interleukin-6 defiċjenti tal-ġeni juru difiża indebolita kontra pnewmonja pnewmokokkali.J Infect Dis.1997:176:439-44.Landskron G,De la Fuente M, Thuwajit P, et al. Infjammazzjoni kronika u ċitokini fil-mikroambjent tat-tumur. JImmunol Res.2014:2014:149185.Ridker PM,Everett BM, Thuren T,et al. Terapija anti-infjammatorja b'canakinumab għal mard aterosklerotiku. N Engl .Med. 2017:377:1119-3 1.
