Astratt: Osteoprotegerin li jiċċirkola (OPG) huwa bijomarkatur għal kumplikazzjonijiet kardjovaskulari li huma relatati mill-qrib mal-mard kroniku tal-kliewi (CKD). Biex tinvestiga l-assoċjazzjoni bejn il-livell OPG li jiċċirkola mal-varjabbiltà tal-pressjoni tad-demm minn żjara għal żjara fit-tul (BPV) f'pazjenti b'CKD qabel id-dijalisi, total ta '1855 suġġett b'CKD minn stadju 1 sa stadju 5 qabel id-dijalisi minn prospettiva. koorti ġew analizzati. Il-BPV ta 'żjara għal żjara fit-tul kien determinat minn varjabilità reali medja (ARV), devjazzjoni standard (SD), u koeffiċjent ta' varjazzjoni (CoV) tal-pressjoni tad-demm sistolika u dijastolika (SBP u DBP). ARV ta' SBP (Koeffiċjent aġġustat 0.143, intervall ta' kunfidenza ta' 95 fil-mija 0.{021 sa 0.264) kien assoċjat b'mod sinifikanti mal-livell OPG fis-serum. Għalkemm SD u CoV ta 'SBP ma kinux assoċjati b'mod sinifikanti mal-livell OPG fis-serum f'analiżi ta' rigressjoni lineari multivarjata, spline kubi ristrett viżwalizza l-korrelazzjoni lineari tal-livell OPG fis-serum ma 'ARV, SD u CoV kollha. L-assoċjazzjoni bejn il-livell OPG fis-serum u l-varjabbiltà tad-DBP ma kinitx sinifikanti. Analiżi tas-sottogrupp urew li l-assoċjazzjoni ta 'OPG fis-serum ma' BPV hija aktar prominenti fis-suġġetti b'indiċi ta 'komorbidità Charlson Inqas minn jew ugwali għal 3 u fis-suġġetti mingħajr storja ta' dijabete mellitus. Bħala konklużjoni, il-livell ta' OPG li jiċċirkola huwa potenzjalment assoċjat ma' BPV ta' żjara għal żjara fit-tul f'pazjenti b'CKD ta' qabel id-dijalisi.

Skont studji rilevanti, cistanche hija ħaxixa tradizzjonali Ċiniża li ilha tintuża għal sekli sħaħ biex tikkura diversi mard. Ġie ppruvat xjentifikament li jippossjedi proprjetajiet anti-infjammatorji, anti-aging, u antiossidanti. Studji wrew li cistanche hija ta 'benefiċċju għal pazjenti li jbatu minn mard tal-kliewi. L-ingredjenti attivi ta 'cistanche huma magħrufa li jnaqqsu l-infjammazzjoni, itejbu l-funzjoni tal-kliewi u jirrestawraw ċelluli tal-kliewi indeboliti. Għalhekk, l-integrazzjoni ta' cistanche fi pjan ta' trattament ta' mard tal-kliewi tista' toffri benefiċċji kbar lill-pazjenti fil-ġestjoni tal-kundizzjoni tagħhom. Cistanche jgħin biex inaqqas il-proteinurja, inaqqas il-livelli tal-BUN u tal-krejatinina, u jnaqqas ir-riskju ta 'aktar ħsara fil-kliewi. Barra minn hekk, cistanche tgħin ukoll biex tnaqqas il-livelli tal-kolesterol u tat-trigliċeridi li jistgħu jkunu perikolużi għal pazjenti li jbatu minn mard tal-kliewi.

Ikklikkja fuq is-Suppliment Cistanche Tubulosa

【Għal aktar informazzjoni: david.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

1. Introduzzjoni

Il-varjabbiltà tal-pressjoni tad-demm (BPV) hija sostitut emerġenti tar-riżultati kardjovaskulari (CV), peress li tbassar ir-riskju ta 'avvenimenti CV u mortalità għal kull kawża fil-popolazzjoni ġenerali [1-3], indipendenti mill-pressjoni tad-demm medja (BP). Fost pazjenti b'mard kroniku tal-kliewi (CKD), il-BPV żjara fit-tul għal żjara hija assoċjata wkoll ma' riżultati CV avversi [4]. Barra minn hekk, il-BPV minn żjara għal żjara żżid ir-riskju ta 'CKD inċidentali f'individwi bi pressjoni għolja [5] u taċċellera t-tnaqqis tal-funzjoni renali f'pazjenti b'CKD [6-8]. Sakemm l-avvenimenti tas-CV huma l-kawża ewlenija tal-mewt f'pazjenti b'funzjoni mnaqqsa tal-kliewi [9], it-tbassir ta' BPV fit-tul qed isir dejjem aktar importanti fil-ġestjoni ta' pazjenti b'CKD.

Osteoprotegerin (OPG) huwa riċettur ta 'decoy ta' attivatur tar-riċettur tal-ligand tal-fattur nukleari kappa-B (RANKL) [10], li jappartjeni għar-riċettur solubbli tal-fattur tan-nekrożi tat-tumur [11]. L-OPG jinibixxi d-divrenzjar tal-osteoklasti medjat minn RANKL kif ukoll l-attivazzjoni u s-sopravivenza tal-osteoklasti maturi [11], li għandu rwol ċentrali fir-regolazzjoni tal-bidla tal-għadam. Il-livelli ta 'OPG li jiċċirkolaw jiżdiedu mal-bidu ta' dieta ateroġenika, filwaqt li injezzjoni eżoġena ta 'OPG tinibixxi l-kalċifikazzjoni vaskulari [12-14], li tindika OPG li jiċċirkola bħala bijomarkatur, iżda mhux medjatur, ta' aterosklerożi li hija wkoll relatata mill-qrib ma 'CKD. Studji preċedenti wrew li livell għoli ta' OPG fis-serum huwa assoċjat mal-preżenza [15] u s-severità [16] tal-kalċifikazzjoni tal-arterja koronarja f'pazjenti b'CKD. F'dan ir-rigward, livell OPG li jiċċirkola elevat ġie propost bħala tbassir tal-mortalità kardjovaskulari [17,18] u [19,20] għal kull kawża f'pazjenti b'CKD. Il-livell OPG fis-serum huwa assoċjat b'mod pożittiv ma' mard tal-arterji periferali, ebusija arterjali, u kalċifikazzjoni arterjali f'pazjenti b'mard tal-kliewi fl-aħħar stadju [21-24]. Barra minn hekk, trapjant tal-kliewi jnaqqas il-livell li jiċċirkola l-OPG [25], u l-livell OPG li jiċċirkola wara t-trapjant kmieni fis-serum ibassar sopravivenza tal-pazjent fit-tul sa 8 snin [26], u b’mod kollettiv jissuġġerixxi impatt pronjostiku tal-livell OPG li jiċċirkola f’pazjenti b’ insuffiċjenza renali. Madankollu, l-assoċjazzjoni bejn il-livelli ta' OPG li jiċċirkolaw u l-BPV għadha ma ġietx validata, speċjalment f'pazjenti b'CKD.

Hawnhekk investigajna l-assoċjazzjoni bejn il-livelli ta 'OPG li jiċċirkolaw ma' BPV ta 'żjara għal żjara fit-tul f'pazjenti b'CKD ta' qabel id-dijalisi. Filwaqt li nieħdu vantaġġ minn diversi indiċijiet BPV, eżaminajna b'mod intensiv il-korrelazzjoni lineari bejn il-livell OPG fis-serum u l-BPV. Aħna wettaqna wkoll analiżi ta 'sottogrupp biex nindirizzaw jekk l-assoċjazzjoni tal-livell OPG fis-serum ma' BPV ġietx modifikata minn kuntesti kliniċi.

2. Materjali u Metodi

2.1. Disinn ta' Studju

L-Istudju Korean tal-Koorti għal Riżultati f'Pazjenti b'Mard Kronika tal-Kliewi (KNOW-CKD) huwa studju ta' koorti prospettiv nazzjon kollu li jinvolvi 9 sptarijiet ġenerali ta' kura terzjarja fil-Korea [27]. Ġew irreġistrati pazjenti Koreani b'CKD mill-istadju 1 sal-istadju 5 ta' qabel id-dijalisi, li volontarjament ipprovdew kunsens infurmat. L-istudju sar mill-prinċipji tad-Dikjarazzjoni ta 'Ħelsinki, u l-protokoll ta' studju ġie approvat mill-bordijiet ta 'reviżjoni istituzzjonali taċ-ċentri parteċipanti. Total ta' 2238 suġġett ġew segwiti b'mod lonġitudinali. (Figura 1). Wara li esklużi dawk li ma kellhomx il-kejl tal-linja bażi tal-BP, dawk b'diversi kejl tal-BP matul perjodi ta' segwitu inqas minn tliet darbiet, u dawk li ma kellhomx il-kejl tal-linja bażi tal-livell OPG fis-serum, total ta 'suġġetti 1855 ġew finalment inklużi fl-analiżi. It-tul medjan ta' segwitu kien ta' 6.124 sena.

2.2. Ġbir tad-Data mill-Parteċipanti

Inġabret informazzjoni demografika mill-parteċipanti eliġibbli kollha, inklużi l-età, is-sess, il-kundizzjonijiet komorbidi u l-istorja tal-medikazzjoni (inibitur tal-enzima li jikkonvertu angiotensin/imblokkaturi tar-riċetturi tal-angiotensin II (ACEi/ARBs), dijuretiċi, numru totali ta’ mediċini kontra l-pressjoni għolja, statins). Membri tal-persunal imħarreġ kejlu l-għoli u l-piż tal-parteċipanti fl-istudju. L-indiċi tal-massa tal-ġisem (BMI) ġie kkalkulat bħala l-piż diviż bit-tul kwadrat. Inġabru kampjuni tal-vini wara sawm matul il-lejl, biex jiġu ddeterminati l-emoglobina, albumina, kolesterol totali, kolesterol ta’ lipoproteini ta’ densità baxxa (LDL-C) kolesterol ta’ lipoproteini ta’ densità għolja (HDL-C), trigliċeridi (TG), glukożju tas-sawm, C ta’ sensittività għolja -proteina reattiva (hs-CRP), 25-idrossivitamina D (25(OH) vitamina D) u livelli ta' kreatinina fil-linja bażi. Ir-rata ta' filtrazzjoni glomerulari stmata (eGFR) ġiet ikkalkulata mill-ekwazzjoni tal-Kollaborazzjoni tal-Epidemjoloġija tal-Kroniku tal-Kliewi (CKD-EPI) [28]. Il-proporzjon tal-albumina mal-krejatinina tal-awrina tkejjel f'kampjuni tal-awrina fuq il-post bl-addoċċ, preferibbilment mit-tieni vojt. Ġiet determinata wkoll l-eskrezzjoni tal-proteini fl-awrina fuq erbgħa u għoxrin siegħa.

2.3. Kejl tal-Konċentrazzjoni OPG tas-Serum

Il-livell ta' OPG fis-serum tkejjel bl-użu ta' kit ta' analiżi immunosorbenti marbuta ma' enżimi (BioVendor R&D, Brno, Ir-Repubblika Ċeka) fil-laboratorju ċentrali (Lab Genomics, Seongnam, Korea) [29]. Koeffiċjenti ta 'varjazzjonijiet intra-assay kienu<4.9% and inter-assay coefficients of variations were <9.0%. Mean values of the duplicated assay were used for reporting results.

2.4. Determinazzjoni ta' Żjara għal Żjara fit-Tul BPV

BP tkejjel permezz ta' sfigmomanometru elettroniku wara mistrieħ bilqiegħda għal 5 minuti, fi 0, 6, u 12-il xahar u mbagħad kull sena wara sa 8 snin. BPV żjara għal żjara fit-tul kien determinat minn varjabilità reali medja (ARV), devjazzjoni standard (SD), u koeffiċjent ta 'varjazzjoni (CoV) ta' BP sistolika u dijastolika (SBP u DBP) matul iż-żjarat. In-numru medjan ta 'kejl BP fil-parteċipanti fl-istudju kien 7 darbiet.

2.5. Riżultati ta' Studju

Il-bidliet fl-ARV (f'mmHg), SD (f'mmHg), u CoV ta' SBP u DBP skont il-livell OPG fis-serum (f'pmol/L) ġew analizzati. ARV ta 'SBP intuża fl-analiżi primarja, peress li l-korrelazzjoni tiegħu mal-livell OPG fis-serum kienet l-aktar b'saħħitha (Pearson r {{0}}.195, p <0.001), filwaqt li l-oħrajn intużaw fl-analiżi sekondarji.

2.6. Analiżi Statistika

Varjabbli kontinwi ġew espressi bħala medja ± devjazzjoni standard jew medjan [medda interkwartili]. Varjabbli kategoriċi ġew espressi bħala numru ta 'parteċipanti u perċentwali. Għal analiżi deskrittiva, it-test t ta' Student jew analiżi one-way tal-varjanza u t-test χ2 intużaw għal varjati kontinwi u kategoriċi, rispettivament. Is-suġġetti bi kwalunkwe dejta nieqsa ġew esklużi minn analiżi ulterjuri. Intużaw analiżi ta' rigressjoni lineari multivarjata biex tiġi definita l-assoċjazzjoni bejn il-livell OPG fis-serum u l-BPV. Il-mudelli ġew aġġustati għall-età, is-sess, l-indiċi ta’ komorbidità Charlson, storja ta’ tipjip, BMI, SBP, DBP, medikazzjoni (ACEi/ARB, użu dijuretiku, numru ta’ mediċini kontra l-pressjoni għolja, statins), emoglobina, albumina, HDL-C, glucose sawm, 25(OH) vitamina D, livelli ta 'hs-CRP, eGFR u proteina ta' l-awrina ta '24 siegħa. Ir-riżultati ta 'mudelli ta' rigressjoni lineari multivarjati ġew ippreżentati bħala koeffiċjent beta u 95 fil-mija CIs. Splines kubi ristretti ntużaw biex jivviżwalizzaw l-assoċjazzjoni bejn il-livell OPG tas-serum bħala varjabbli kontinwu u koeffiċjenti beta aġġustati għall-indiċijiet BPV. Valuri p fuq żewġ naħat<0.05 were considered statistically significant. Statistical analysis was performed using SPSS for Windows version 22.0 (IBM Corp., Armonk, NY, USA) and R (version 4.1.1; R Project for Statistical Computing, Vienna, Austria).

3. Riżultati

3.1. Karatteristiċi tal-linja bażi

Biex jindirizzaw il-karatteristiċi tal-linja bażi, il-parteċipanti fl-istudju ġew maqsuma fil-kwartilju skont il-livell OPG tas-serum (Tabella 1). L-età medja kienet l-aktar baxxa u l-ogħla fl-1 (Q1) u r-4 (Q4) kwartili, rispettivament. Bil-maqlub, il-frekwenza tas-sess maskili kienet l-ogħla f'Q1. Il-biċċa l-kbira tas-suġġetti f'Q1 (94.8 fil-mija) kienu jappartjenu għall-indiċi tal-komoditajiet Charlson Inqas minn jew ugwali għal 3, filwaqt li l-frekwenza tas-suġġetti bl-indiċi tal-komoditajiet Charlson Akbar minn jew ugwali għal 4 kienet relattivament ogħla f'Q4. Il-frekwenza tas-suġġetti bi storja preċedenti ta 'DM u mard ta' l-arterji koronarji kienet ogħla b'mod sinifikanti f'Q4, filwaqt li ma kien hemm l-ebda differenza sinifikanti fil-frekwenza ta 'l-istorja ta' arritmija u tipjip dejjem fost il-gruppi kwartili. Il-proporzjon tas-suġġetti b'DM żdied hekk kif żdied il-livell OPG fis-serum, filwaqt li l-proporzjon tas-suġġetti bi glomerulonefrite jew mard poliċistiku tal-kliewi naqas hekk kif żdied l-OPG fis-serum. Għalkemm il-frekwenza tal-użu ta 'ACEi/ARB ma kinitx differenti b'mod sinifikanti fost il-gruppi, l-użu ta' dijuretiċi, l-użu ta 'mhux inqas minn tliet mediċini kontra l-pressjoni għolja, u medikazzjoni statin kienu osservati aktar ta' spiss f'Q4. L-BMI lanqas ma kien differenti b'mod sinifikanti fost il-gruppi. SBP tiżdied gradwalment minn Q1 għal Q4, filwaqt li d-DBP, minkejja d-differenza sinifikanti bejn il-gruppi, ma wriet l-ebda korrelazzjoni ċara mal-livell OPG fis-serum. Il-livelli ta' emoglobina u albumina kienu l-ogħla u l-inqas f'Q1 u Q4, rispettivament. Il-livelli totali ta' kolesterol, LDL-C, u TG kienu l-ogħla f'Q4, filwaqt li l-livell ta' HDL-C kien l-aktar baxx f'Q4. Il-livelli ta 'glucose u hs-CRP waqt is-sawm kienu l-ogħla f'Q4, filwaqt li l-livell ta' vitamina D 25(OH) kien l-aktar baxx f'Q4. Kemm il-proteinurja fl-awrina ta' 24 siegħa kif ukoll il-proporzjon ta' albumina għal kreatinina fl-awrina spot kienu l-ogħla f'Q4. eGFR kien ukoll aktar baxx b'mod sinifikanti f'Q4. Għaldaqstant, is-suġġetti bi stadji aktar avvanzati ta 'CKD kienu osservati aktar ta' spiss f'Q4. Meħuda flimkien, livell għoli ta' OPG fis-serum kien assoċjat ma' karatteristiċi kliniċi ta' ħsara f'pazjenti b'CKD.

3.2. Assoċjazzjoni tal-Livell OPG fis-Serum ma' BPV f'Pazjenti b'CKD

Biex titqabbel il-varjabilità tal-SBP fost il-grupp tal-kwartili skont il-livelli OPG tas-serum, saret analiżi tal-varjanza f'direzzjoni waħda (Figura 2). L-ARV, l-SD, u l-CoV kollha ta 'SBP żdiedu b'mod sinifikanti hekk kif OPG fis-serum żdied. ARV u CoV ta 'DBP kienu wkoll l-ogħla f'Q4 (Figura S1). Biex tiġi ddeterminata l-assoċjazzjoni indipendenti bejn il-livell OPG fis-serum u l-BPV sistoliku, ġew analizzati mudelli ta 'rigressjoni lineari multivarjati (Tabella 2). Fl-analiżi tas-suġġetti kollha, ARV ta' SBP (Koeffiċjent aġġustat 0.143, intervall ta' kunfidenza ta' 95 fil-mija (CI) 0.{{10}}21 sa {{21} }.264, p=0.021) kien assoċjat b'mod sinifikanti mal-livell OPG fis-serum. L-assoċjazzjoni bejn il-livell OPG fis-serum u l-varjabbiltà tad-DBP ma kinitx sinifikanti (Tabella S1), irrispettivament mill-indiċi tal-BPV. Biex tiġi viżwalizzata l-assoċjazzjoni bejn il-livell OPG tas-serum u l-varjabbiltà SBP, inbnew splines kubi ristretti, li żvelaw korrelazzjoni stretta u lineari bejn il-livell OPG tas-serum u ARV ta 'SBP (Figura 3). Għalkemm SD (Koeffiċjent aġġustat 0.074, 95 fil-mija CI -0.018 sa 0.165, p=0.113) jew CoV ta 'SBP (Koeffiċjent aġġustat 0.{ {26}}, 95 fil-mija CI 0.000 sa 0.000, p=0.203) ma kienx assoċjat b'mod sinifikanti mal-livell OPG fis-serum fil-mudell ta' rigressjoni lineari multivarjata (Tabella 2) ), splines kubi ristretti wrew korrelazzjonijiet lineari (Figura S2).

3.3. Analiżi tas-Sensittività

Biex nissostanzjaw is-sejbiet tagħna, għamilna analiżi tas-sensittività billi eskludejna s-suġġetti b'CKD stadju 1 (n=312), li huwa meqjus qrib il-funzjoni normali tal-kliewi (Tabella 3). Analiżi ta' rigressjoni lineari multivarjata wrew li l-livell OPG fis-serum kien assoċjat b'mod robust u sinifikanti ma' ARV ta' SBP (koeffiċjent aġġustat 0.143, 95 fil-mija CI 0.008 sa 0.277, p {{10}}.038). Barra minn hekk, biex neskludu dawk b'riskju possibbli ta 'BPV esaġerat minħabba kejl BP inqas frekwenti, aħna inkludew biss is-suġġetti b'kejl BP mhux inqas minn 5 darbiet (n=1502) u analizzajna l-assoċjazzjoni tal-livell OPG fis-serum u BPV. Minkejja n-numru mnaqqas ta' suġġetti li qed jiġu analizzati, il-livell OPG fis-serum kien assoċjat b'mod robust u sinifikanti ma' SD (Koeffiċjent aġġustat 0.149, 95 fil-mija CI 0.034 sa {{37} }.264, p=0.011), u CoV (Koeffiċjent aġġustat 0.0{01, 95 fil-mija CI 0 .000 sa 0.002, p=0.025), iżda mhux b'ARV (koeffiċjent aġġustat 0.096, 95 fil-mija CI -0.022 għal 0.264, p=0.096), ta 'SBP (Tabella S2). Fost is-suġġetti b'kejl ta' BP mhux inqas minn 5 darbiet, il-livell OPG fis-serum ma kienx assoċjat b'mod sinifikanti ma' ebda ARV (Koeffiċjent aġġustat 0.071, 95 fil-mija CI -0.036 sa 0.178, p=0.196) , SD (Koeffiċjent aġġustat 0.072, 95 fil-mija CI -0.010 sa 0.155, p=0.086), u CoV (Koeffiċjent aġġustat 0.001, 95 fil-mija CI 0.000 sa 0.002, p=0.055) tad-DBP (Tabella S3). B'mod ġenerali, l-analiżi tas-sensittività kkonfermaw li l-livell OPG fis-serum huwa assoċjat b'mod sinifikanti ma' BPV f'pazjenti b'CKD qabel id-dijalisi.

3.4. Analiżi tas-sottogrupp

Biex tindirizza jekk l-assoċjazzjoni tal-livell OPG fis-serum ma 'BPV hijiex modifikata minn kuntesti kliniċi, għamilna analiżi ta' sottogruppi. Is-sottogruppi ġew stratifikati skont l-età (<60 or ≥60 years), gender (male or female), Charlson comorbidity index (≤3 or ≥4), BMI (<23 or ≥23 kg/m2 ), history of DM (without or with), eGFR (≥45 or <45 mL/min/1.73m2 ), 24 h  urine protein (<200 or ≥200 mg/g). Although the association between serum OPG level and ARV of SBP was not significantly modified in any subgroups (Table 4), the association of serum OPG level with SD (Table 5) and CoV of SBP (Table S4) was significantly modified by Charlson comorbidity index and history of DM, suggesting that the association of serum OPG with BPV is more prominent in the subjects with Charlson comorbidity index ≤3 and in the subjects without a history of DM. The association between serum OPG level and ARV, SD, or CoV of DBP was not significantly modified in any subgroups (Tables S5–S7).

4. Diskussjoni

Fl-istudju preżenti, sibna assoċjazzjoni sinifikanti bejn il-livelli ta 'OPG li jiċċirkolaw u l-BPV ta' żjara għal żjara fit-tul f'pazjenti b'CKD qabel id-dijalisi. L-assoċjazzjoni bejn il-livell OPG li jiċċirkola ma' BPV kienet partikolarment prominenti fis-suġġetti b'indiċi ta' komorbidità Charlson Inqas minn jew ugwali għal 3 u fis-suġġetti mingħajr storja ta' DM.

Elevazzjoni tal-livelli ta' OPG fis-serum fis-suġġetti b'eGFR imnaqqsa kienet irrappurtata qabel [30]. Minkejja d-dibattitu dwar ir-rwol taċ-ċirkolazzjoni tal-OPG fil-mard aterosklerotiku [31], studju sperimentali rrapporta li t-trattament eżoġenu tal-OPG iwassal għal disfunzjoni taċ-ċelluli lixxi endoteljali u vaskulari billi tippromwovi l-produzzjoni ta 'speċi reattivi tal-ossiġnu, li jistgħu jkunu l-bażi ta' effetti vaskulari dannużi f'kundizzjonijiet bħal dawn. bħala pressjoni għolja [32], il-fenotip tal-ġrieden OPG-knockout fl-aħħar mill-aħħar jindika li jiċċirkola OPG bħala bijomarkatur, aktar milli medjatur, ta 'aterosklerożi, peress li ġrieden defiċjenti ta' OPG jiżviluppaw kalċifikazzjoni arterjali bikrija [33]. F'dan il-kuntest, l-assoċjazzjoni ta 'livelli għoljin ta' OPG fis-serum ma 'kalċifikazzjoni ta' l-arterja koronarja [15,16], u kardjovaskulari [17,18] u mortalità għal kull kawża [19,20] f'pazjenti b'CKD. L-assoċjazzjoni bejn il-livell ta 'OPG fis-serum ma' BPV żjara għal żjara fit-tul ippreżentata f'dan l-istudju tenfasizza rwol ġdid ta 'OPG li jiċċirkola bħala bijomarkatur li jbassar surrogat ta' avvenimenti CV. Għandu jkun iċċarat aktar jekk l-assoċjazzjoni hijiex valida wkoll fil-popolazzjoni ġenerali jew pazjenti b'mard tal-kliewi fl-aħħar stadju.

Ma stajniex nippreżentaw mekkaniżmu preċiż tal-assoċjazzjoni bejn il-livelli OPG li jiċċirkolaw u l-BPV, għalkemm spjegazzjoni possibbli hija effett li huwa medjat minn ebusija arterjali. L-evidenza li qed tiżdied tissuġġerixxi li l-livell OPG fis-serum huwa assoċjat ma 'kalċifikazzjoni vaskulari u ebusija arterjali kif ukoll kalċifikazzjoni ta' l-arterja koronarja [10,34,35]. Peress li l-ebusija arterjali tikkorrelata b'mod sinifikanti maż-żieda fil-BPV [36], huwa spekulat li l-ebusija arterjali tista 'timmedja l-assoċjazzjoni bejn il-livelli OPG li jiċċirkolaw u l-BPV.

Il-metodi għall-evalwazzjoni tal-BPV minn żjara għal żjara huma varjabbli. SD huwa relattivament aktar faċli u probabbilment aktar prattiku iżda għandu t-tendenza li jikkorrelata mal-medja tal-kejl tal-pressjoni tad-demm. Għalhekk, il-CoV, li huwa kkalkulat billi jiġi diviż il-valur medju bl-SD, intuża wkoll biex jiddetermina l-BPV minn żjara għal żjara [37]. ARV, li hija definita bħala l-medja tad-differenzi assoluti ta’ kejl konsekuttiv, hija rappreżentazzjoni aktar affidabbli u sensittiva tal-varjabbiltà tas-serje taż-żmien minkejja frekwenza ta’ kampjunar relattivament baxxa minn SD [38], li hija r-raġuni għaliex ARV intuża bħala l-primarja. analiżi fl-istudju attwali. L-indiċi l-ieħor tal-BPV huwa l-varjazzjoni indipendenti mill-medja (VIM), li hija kkalkulata abbażi tar-rigressjoni mhux lineari [39]. Għalkemm VIM huwa meqjus bħala indiċi aħjar tal-varjabbiltà tal-BP mill-indiċijiet l-oħra minħabba li VIM mhuwiex assoċjat mal-pressjoni tad-demm medja. Madankollu, VIM ma kienx evalwat f'dan l-istudju, peress li hemm differenza sinifikanti bejn VIM u l-indiċijiet l-oħra ta 'BPV (SD, CoV, u ARV) u peress li huwa inqas prattiku f'perspettivi kliniċi [37].

Hemm diversi limitazzjonijiet għal dan l-istudju. L-ewwel, aħna ma analizzajniex jekk ir-relazzjoni kawżali bejn OPG li jiċċirkola għoli u riżultati CV avversi magħrufa qabel hix medjata minn BPV għoli. It-tieni, minkejja l-assoċjazzjoni ċara ta 'OPG ta' ċirkolazzjoni għolja ma 'BPV, il-mekkaniżmu preċiż għandu jiġi indirizzat aktar. It-tielet, għalkemm ir-riżultati jindikaw assoċjazzjoni indipendenti bejn il-livell OPG fis-serum u l-BPV, xorta ma tistax tiġi eskluża possibbiltà li fatturi oħra għajr BPV jista 'jkollhom xi effetti fuq il-livelli ta' OPG fis-serum, minħabba li l-karatteristiċi tal-linja bażi kienu jvarjaw b'mod impressjonanti bil-livelli OPG fis-serum. Ir-raba ', peress li dan l-istudju tal-koorti rreġistra biss Koreani etniċi, hija meħtieġa prekawzjoni biex tiġi estrapolata d-dejta fl-istudju preżenti għal popolazzjonijiet oħra.

5. Konklużjonijiet

Bħala konklużjoni, nirrapportaw assoċjazzjoni potenzjali bejn il-livelli ta 'OPG li jiċċirkolaw u l-BPV ta' żjara għal żjara fit-tul f'pazjenti b'CKD qabel id-dijalisi. L-assoċjazzjoni bejn il-livell OPG li jiċċirkola ma' BPV hija speċjalment prominenti fis-suġġetti b'indiċi ta' komorbidità Charlson Inqas minn jew ugwali għal 3 u fis-suġġetti mingħajr storja ta' DM.

Materjali Supplimentari:Dawn li ġejjin huma disponibbli onlajn fuq https://www.mdpi.com/article/ 10.3390/jcm11010178/s1, Figura S1: Spline kubiku ristrett ta' OPG tas-serum fuq SD u CoV ta' SBP, Tabella S1: Analiżi ta' rigressjoni lineari multivarjata ta' OPG tas-serum livell (għal kull pmol/L) għal DBPV, Tabella S2: Analiżi ta’ rigressjoni multivarjata lineari tal-livell OPG fis-serum (għal kull pmol/L) għal SBPV f’suġġetti b’kejl tal-BP mhux inqas minn 5 darbiet matul perjodi ta’ segwitu, Tabella S3: Lineari multivarjat analiżi ta’ rigressjoni tal-livell OPG fis-serum (għal kull pmol/L) għal DBPV f’suġġetti b’kejl tal-BP mhux inqas minn 5 darbiet matul perjodi ta’ segwitu, Tabella S4: Analiżi ta’ rigressjoni lineari multivarjata tal-livell OPG fis-serum (għal kull pmol/L) għal ARV ta’ SBP f'diversi sottogruppi, Tabella S5: Analiżi ta' rigressjoni lineari multivarjata tal-livell OPG fis-serum (għal kull pmol/L) għal CoV ta' SBP f'diversi sottogruppi, Tabella S6: Analiżi ta' rigressjoni lineari multivarjata tal-livell OPG fis-serum (għal kull pmol/L) għal ARV ta' DBP f'diversi sottogruppi.

Kontribuzzjonijiet tal-Awtur:Kunċettwalizzazzjoni, SHS; metodoloġija, SHS, TRO u HSC; validazzjoni, CSK; analiżi formali, SHS; riżorsi, K.-HO, JL, YKO, JYJ u KHC; kitba—preparazzjoni tal-abbozz oriġinali, SHS; kitba—reviżjoni u editjar, SHS; viżwalizzazzjoni, SHS; superviżjoni, EHB u SWK; amministrazzjoni tal-proġett, SKM u SWK; akkwist ta' fondi, K.-HO, HSC u SWK L-awturi kollha qraw u qablu mal-verżjoni ppubblikata tal-manuskritt.

Finanzjament:Dan ix-xogħol kien appoġġjat mill-Programm ta’ Riċerka ffinanzjat miċ-Ċentri tal-Korea għall-Kontroll u l-Prevenzjoni tal-Mard (numri ta’ għotja 2011E3300300, 2012E3301100, 2013E3301600, 2013E3301601, 2013E3301601, 2013E330030602 00201, 2016E3300202, u 2019E320100), u mill-Fondazzjoni Nazzjonali tar-Riċerka tal-Korea ( NRF) iffinanzjat mill-Gvern tal-Korea (MSIT) (NRF-2019R1A2C2086276).

Dikjarazzjoni tal-Bord ta' Reviżjoni Istituzzjonali:Il-protokoll tal-istudju ġie approvat mill-Bord ta’ Reviżjoni Istituzzjonali f’kull ċentru kliniku parteċipanti (Isptar Universitarju Nazzjonali ta’ Seoul (1104-089-359), Isptar Bundang tal-Università Nazzjonali ta’ Seoul (B-1106/129–008), Isptar ta’ Severance tal-Università ta’ Yonsei (4-2011-0163), Kangbuk Sam-sung Medical Center (2011-01-076), Seoul St. Mary's Hospital (KC11OIMI0441), Gil Hospital (GIRBA2553), Eulji General Hospital (201105-01), Chonnam National Isptar Universitarju (CNUH-2011-092), u l-Isptar Busan Paik (11-091)).

Dikjarazzjoni ta' Kunsens Informat:Inkiseb kunsens infurmat mis-suġġetti kollha involuti fl-istudju.

Dikjarazzjoni tad-Disponibbiltà tad-Data:Id-dejta mhux ipproċessata li tappoġġja l-konklużjonijiet ta’ dan l-artikolu se tkun disponibbli mill-awturi, mingħajr riżervi bla bżonn.

Rikonoxximenti:KNOW-CKD: Ċentri Kliniċi tal-Grupp ta’ Studju. Università Nazzjonali ta 'Seoul, Curie Ahn, Kook-Hwan Oh, Dong Wan Chae, Ho Jun Chin, Hayne Cho Park, Seungmi Lee, Hyun Hwa Jang, u Hyun Jin Cho. Università Yonsei, Isptar Severance, Kyu Hun Choi, Seung Hyeok Han, Tae Hyun Yoo, u Mi Hyun Yu. Kangbuk Samsung Medical Center, Kyubeck Lee, u Sooyeon Jin. L-Università Kattolika tal-Korea, l-Isptar Santa Marija ta’ Seoul, Yong-Soo Kim, u Sol Ji Kim. Gachon University, Gil Hospital, Wookyung Chung, Youkyoung Jang, u Ji Hye Park. Eulji University, Eulji General Hospital. Young-Hwan Hwang, Su-Ah Sung u Jeong Ok So. Chonnam University, Soo Wan Kim u Ji Seon Lee. Inje University, Pusan ​​Paik Hospital, Yeong Hoon Kim, Sun Woo Kang u Yun Jin Kim. Epidemjoloġija u Bijostatistika. Dipartiment tal-Mediċina Preventtiva, il-Kulleġġ tal-Mediċina tal-Università Nazzjonali ta 'Seoul, Byung-Joo Park, Sue Kyung Park, u Juyeon Lee. Ċentru ta' Koordinazzjoni. Ċentru ta' Kollaborazzjoni tar-Riċerka Medika, l-Isptar Universitarju Nazzjonali ta 'Seoul u l-Kulleġġ tal-Mediċina tal-Università Nazzjonali ta' Seoul, Joongyub Lee, Dayeon Nam, Soohee Kang, u Heejung Ahn. Laboratorju Ċentrali, Donghee Seo, Lab Genomics, Korea, u Dae Yeon Cho, Lab Genomics, Korea. Biobank. Korea Biobank, Ċentri tal-Korea għall-Kontroll u l-Prevenzjoni tal-Mard, Osong, Korea. Ċentru tal-Korea għall-Kontroll u l-Prevenzjoni tal-Mard, Dukhyoung Lee, Hyekyung Park (Uffiċjal tal-Proġett), Eunkyeong Jung (Uffiċjal tal-Proġett), Suyeon Jeong, Eunmi Ahn, u Sil-Hea Sung.

Referenzi

1. Eguchi, K.; Hoshide, S.; Schwartz, JE; Shimada, K.; Kario, K. Żjara għal żjara u varjabilità tal-pressjoni tad-demm ambulatorja bħala tbassir ta 'avvenimenti kardjovaskulari inċidentali f'pazjenti bi pressjoni għolja. Em. J. Hypertens. 2012, 25, 962–968. [CrossRef] [PubMed]

2. Muntner, P.; Shimbo, D.; Tonelli, M.; Reynolds, K.; Arnett, DK; Oparil, S. Ir-relazzjoni bejn il-varjabilità minn żjara għal żjara fil-pressjoni tad-demm sistolika u l-mortalità minn kull kawża fil-popolazzjoni ġenerali: Sejbiet minn NHANES III, 1988 sa 1994. Pressjoni għolja 2011, 57, 160-166. [CrossRef] [PubMed]

3. Suchy-Dicey, AM; Wallace, ER; Mitchell, SV; Aguilar, M.; Gottesman, RF; Ross, K.; Kronmal, R.; Psaty, BM; Longstreth, WT, Jr. Il-varjabbiltà tal-pressjoni tad-demm u r-riskju ta 'mortalità għal kull kawża, infart mijokardijaku inċidentali, u puplesija inċidentali fl-istudju tas-saħħa kardjovaskulari. Em. J. Hypertens. 2013, 26, 1210–1217. [CrossRef] [PubMed]

4. Mallamaci, F.; Minutolo, R.; Leonardis, D.; D'Arrigo, G.; Tripepi, G.; Rapisarda, F.; Cicchetti, T.; Maimone, I.; Enia, G.; Postorino, M.; et al. Il-varjabilità fit-tul tal-pressjoni tad-demm minn żjara għal żjara fl-uffiċċju żżid ir-riskju ta 'riżultati kardjovaskulari avversi f'pazjenti b'mard kroniku tal-kliewi. Kidney Int. 2013, 84, 381–389. [CrossRef] [PubMed]

5. Li, Y.; Li, D.; Kanzunetta, Y.; Gao, L.; Fan, F.; Wang, B.; Liang, M.; Wang, G.; Li, J.; Zhang, Y.; et al. Varjabilità minn żjara għal żjara fil-pressjoni tad-demm u l-iżvilupp ta 'mard kroniku tal-kliewi f'pazjenti bi pressjoni għolja ġenerali kkurati. Nephrol. Ċempel. Trapjant. 2020, 35, 1739–1746. [CrossRef] [PubMed]

6. Whittle, J.; Lynch, AI; Tanner, RM; Simpson, LM; Davis, BR; Rahman, M.; Whelton, PK; Oparil, S.; Muntner, P. Varjabilità taż-żjarat għal Żjara ta 'Riżultati ta' BP u CKD: Riżultati mill-ALLHAT. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2016, 11, 471–480. [CrossRef] [PubMed]

7. Yokota, K.; Fukuda, M.; Matsui, Y.; Hoshide, S.; Shimada, K.; Kario, K. Impatt tal-varjabilità ta 'żjara għal żjara tal-pressjoni tad-demm fuq id-deterjorament tal-funzjoni renali f'pazjenti b'mard kroniku tal-kliewi mhux dijabetiku. Ipertens. Riż. 2013, 36, 151–157. [CrossRef] [PubMed]

8. Yokota, K.; Fukuda, M.; Matsui, Y.; Kario, K.; Kimura, K. Il-varjabbiltà taż-żjarat għall-żjara tal-pressjoni tad-demm u t-tnaqqis tal-funzjoni renali f'pazjenti b'mard tal-kliewi kroniku dijabetiku. J. Clin. Ipertens. 2014, 16, 362–366. [CrossRef]

9. Thompson, S.; James, M.; Wiebe, N.; Hemmelgarn, B.; Manns, B.; Klarenbach, S.; Tonelli, M.; Alberta Kidney Disease, N. Kawża ta 'Mewt f'Pazjenti b'Funzjoni Mnaqqsa tal-Kliewi. J. Am. Soc. Nephrol. 2015, 26, 2504–2511. [CrossRef]

10. Montañez-Barragán, A.; Gómez-Barrera, I.; Sanchez-Niño, MD; Ucero, AC; González-Espinoza, L.; Ortiz, A. Osteoprotegerin u mard tal-kliewi. J. Nephrol. 2014, 27, 607–617. [CrossRef]

11. Simonet, WS; Lacey, DL; Dunstan, CR; Kelley, M.; Chang, MS; Lüthy, R.; Nguyen, KĠ; Injam, S.; Bennett, L.; Boone, T.; et al. Osteoprotegerin: Proteina ġdida mnixxija involuta fir-regolazzjoni tad-densità tal-għadam. Cell 1997, 89, 309–319. [CrossRef]

12. Morony, S.; Tintut, Y.; Zhang, Z.; Cattley, RC; Van, G.; Dwyer, D.; Stolina, M.; Kostenuik, PJ; Demer, LL Osteoprotegerin jinibixxi l-kalċifikazzjoni vaskulari mingħajr ma taffettwa l-aterosklerożi fi ġrieden anzjani (-/-). Ċirkolazzjoni 2008, 117, 411–420. [CrossRef]

13. Bennett, BJ; Scatena, M.; Kirk, EA; Rattazzi, M.; Varon, RM; Averill, M.; Schwartz, SM; Giachelli, CM; Rosenfeld, ME L-inattivazzjoni tal-osteoprotegerin taċċellera l-progressjoni avvanzata tal-leżjoni aterosklerotika u l-kalċifikazzjoni fi ġrieden ApoE-/- anzjani. Arterioscler. Tromb. Vasc. Biol. 2006, 26, 2117–2124. [CrossRef]

14. Weiss, RM; Lund, DD; Chu, Y.; Brooks, RM; Zimmerman, KA; El Accaoui, R.; Davis, MK; Hajj, GP; Zimmerman, MB; Heistad, DD Osteoprotegerin jinibixxi l-kalċifikazzjoni tal-valv aortiku u jippreserva l-funzjoni tal-valv fil-ġrieden iperkolesterolemiċi. PLoS ONE 2013, 8, e65201. [CrossRef]

15. Morena, M.; Dupuy, AM; Jaussent, I.; Vernhet, H.; Gahide, G.; Klouche, K.; Bargnoux, AS; Delcourt, C.; Canaud, B.; Cristol, JP Valur ta' qtugħ tal-livell ta' osteoprotegerin fil-plażma jista' jbassar il-preżenza ta' kalċifikazzjoni ta' l-arterja koronarja f'pazjenti b'mard kroniku tal-kliewi. Nephrol. Ċempel. Trapjant. 2009, 24, 3389–3397. [CrossRef]

16. Mikami, S.; Hamano, T.; Fujii, N.; Nagasawa, Y.; Isaka, Y.; Moriyama, T.; Matsuhisa, M.; Ito, T.; Imai, E.; Hori, M. Osteoprotegerin tas-serum bħala għodda ta 'screening għall-punteġġ tal-kalċifikazzjoni tal-arterja koronarja f'pazjenti dijabetiċi qabel id-dijalisi. Ipertens. Riż. 2008, 31, 1163–1170. [CrossRef]

17. Marques, GL; Hayashi, S.; Bjallmark, A.; Larsson, M.; Riella, M.; Olandoski, M.; Lindholm, B.; Nascimento, MM Osteoprotegerin huwa markatur tal-mortalità kardjovaskulari f'pazjenti bi stadji ta' mard kroniku tal-kliewi 3-5. Sci. Rep 2021, 11, 2473. [CrossRef]

18. Huang, QX; Li, JB; Huang, N.; Huang, XW; Li, YL; Huang, Konċentrazzjoni Elevata ta 'Osteoprotegerin FX Tbassar Riskju Żieda ta' Mortalità Kardjovaskulari f'Pazjenti b'Mard Kronika tal-Kliewi: Reviżjoni Sistematika u Meta-Analiżi. Pressa tad-Demm tal-Kliewi. Riż. 2020, 45, 565–575. [CrossRef]

19. Kami ´nska, J.; Stopi ´nski, M.; Mucha, K.; Pac, M.; Goł ˛ebiowski, M.; Niewczas, MA; P ˛aczek, L.; Foroncewicz, B. Osteoprotegerin li jiċċirkola f'Mard Kroniku tal-Kliewi u Mortalità għal Kull Kawża. Int. J. Ġen Med. 2021, 14, 2413–2420. [CrossRef]

20. Huang, QX; Li, JB; Huang, XW; Jiang, LP; Huang, L.; An, HW; Yang, WQ; Pang, J.; Li, YL; Huang, Livelli ta' Osteoprotegerin li jiċċirkolaw FX jipprevedu b'mod indipendenti l-mortalità għal kull kawża f'pazjenti b'mard tal-kliewi kroniku: Meta-analiżi. Int. J. Med. Sci. 2019, 16, 1328–1337. [CrossRef]

21. Lin, WC; Tsai, JP; Lai, YH; Lin, YL; Kuo, CH; Wang, CH; Hsu, BG Il-livell ta' osteoprotegerin fis-serum huwa assoċjat b'mod pożittiv ma' mard ta' l-arterji periferali f'pazjenti b'dijalisi peritoneali. Ren. Ifalli. 2020, 42, 131–136. [CrossRef]

22. Hou, JS; Lin, YL; Wang, CH; Lai, YH; Kuo, CH; Subeq, YM; Hsu, BG Osteoprotegerin fis-serum huwa markatur indipendenti ta 'ebusija arterjali ċentrali kif evalwat bl-użu tal-veloċità tal-mewġ tal-polz tal-karotide-femoral f'pazjenti bl-emodijalisi: Studju trasversali. BMC Nephrol. 2019, 20, 184. [CrossRef]

23. Csiky, B.; Sági, B.; Peti, A.; Lakatos, O.; Prémusz, V.; Sulyok, E. L-Impatt ta 'Osteocalcin, Osteoprotegerin, u Osteopontin fuq Ebusija Arterjali f'Pazjenti ta' Insuffiċjenza Kliewi Kronika fuq Emodijalisi. Pressa tad-Demm tal-Kliewi. Riż. 2017, 42, 1312–1321. [CrossRef]

24. Avila, M.; Mora, C.; Prado, MDC; Zavala, M.; Paniagua, R. Osteoprotegerin huwa l-iktar tbassir b'saħħtu għall-progressjoni tal-kalċifikazzjoni tal-arterji f'pazjenti b'dijalisi peritoneali. Em. J. Nephrol. 2017, 46, 39–46. [CrossRef]

25. Bargnoux, AS; Dupuy, AM; Garrigue, V.; Deleuze, S.; Cristol, JP; Mourad, G. Trapjant tal-kliewi inaqqas il-livelli ta 'osteoprotegerin. Trapjant. Proc. 2006, 38, 2317–2318. [CrossRef]

26. Hjelmesaeth, J.; Ueland, T.; Flyvbjerg, A.; Bollerslev, J.; Leivestad, T.; Jenssen, T.; Hansen, TK; Thiel, S.; Sagedal, S.; Røislien, J.; et al. Livelli bikrija ta' osteoprotegerin fis-serum ta' wara t-trapjant ibassru s-sopravivenza tal-pazjent fit-tul (8-sena) u l-mewt kardjovaskulari f'pazjenti bi trapjant tal-kliewi. J. Am. Soc. Nephrol. 2006, 17, 1746–1754. [CrossRef]

27. Oh, KH; Park, SK; Park, HC; Chin, HJ; Chae, DW; Choi, KH; Han, SH; Yoo, TH; Lee, K.; Kim, YS; et al. KNOW-CKD (studju Korean ta 'koorti għal Riżultat f'Pazjenti b'Mard Kronika tal-Kliewi): Disinn u metodi. BMC Nephrol. 2014, 15, 80. [CrossRef]

28. Levey, AS; Stevens, LA; Schmid, CH; Zhang, YL; Castro, AF, 3rd; Feldman, HI; Kusek, JW; Eggers, P.; Van Lente, F.; Greene, T.; et al. Ekwazzjoni ġdida biex tiġi stmata r-rata ta 'filtrazzjoni glomerulari. Ann. Intern. Med. 2009, 150, 604–612. [CrossRef] [PubMed]

29. Kim, CS; Bae, EH; Ma, SK; Han, SH; Choi, KH; Lee, J.; Chae, DW; Oh, KH; Ahn, C.; Kim, SW; et al. Assoċjazzjoni tal-Livelli ta' Osteoprotegerin fis-Serum b'Telf ta' Għadam f'Mard Kronika tal-Kliewi: Intuwizzjonijiet mill-Istudju KNOW-CKD. PLoS ONE 2016, 11, e0166792. [CrossRef] [PubMed]

30. Rymarz, A.; Romejko, K.; Matyjek, A.; Bartoszewicz, Z.; Niemczyk, S. Osteoprotegerin tas-Serum Huwa Marker Indipendenti ta' Kumplikazzjonijiet Metaboliċi f'Pazjenti ta' Mard Kronika tal-Kliewi Mhux Dipendenti mid-Dijalisi. Nutrijenti 2021, 13, 3609. [CrossRef] [PubMed]

31. Del Toro, R.; Cavallari, I.; Tramontana, F.; Park, K.; Strollo, R.; Valente, L.; De Pascalis, M.; Grigioni, F.; Pozzilli, P.; Buzzetti, R.; et al. Assoċjazzjoni ta 'bijomarkaturi tal-għadam b'mard aterosklerotiku avvanzat f'nies b'piż żejjed/obeżità. Endokrinali 2021, 73, 339–346. [CrossRef]

32. Alves-Lopes, R.; Neves, KB; Strembitska, A.; Harvey, AP; Harvey, KY; Yusuf, H.; Haniford, S.; Hepburn, RT; Dyet, J.; Beattie, W.; et al. Osteoprotegerin jirregola l-funzjoni vaskulari permezz ta' speċi ta' ossiġnu reattiv derivati ​​minn syndecan-1 u NADPH oxidase. Clin. Sci. 2021, 135, 2429–2444. [CrossRef]

33. Bucay, N.; Sarosi, I.; Dunstan, CR; Morony, S.; Tarpley, J.; Capparelli, C.; Scully, S.; Tan, HL; Xu, W.; Lacey, DL; et al. Ġrieden defiċjenti ta 'osteoprotegerin jiżviluppaw osteoporożi bikrija u kalċifikazzjoni arterjali. Ġeni Dev. 1998, 12, 1260–1268. [CrossRef]

34. Chae, SY; Chung, W.; Kim, YH; Oh, YK; Lee, J.; Choi, KH; Ahn, C.; Kim, YS Il-Korrelazzjoni ta' Osteoprotegerin fis-Serum b'Fatturi ta' Riskju Kardjovaskulari Mhux Tradizzjonali u Ebusija Arterjali f'Pazjenti b'Mard Kronika tal-Kliewi ta' Qabel id-Dijalisi: Riżultati mill-Istudju KNOW-CKD. J. Korean. Med. Sci. 2018, 33, e322. [CrossRef]

35. Sigrist, MK; Levin, A.; Er, L.; McIntyre, CW Osteoprotegerin elevat huwa assoċjat ma' mortalità għal kull kawża f'pazjenti CKD fl-istadju 4 u 5 minbarra kalċifikazzjoni vaskulari. Nephrol. Ċempel. Trapjant. 2009, 24, 3157–3162. [CrossRef]

36. Boardman, H.; Lewandowski, AJ; Lazdam, M.; Kenworthy, Y.; Whitworth, P.; Zwager, CL; Franġisku, JM; Aye, CY; Williamson, W.; Neubauer, S.; et al. Ebusija aortika u varjabilità tal-pressjoni tad-demm fiż-żgħażagħ: Investigazzjoni multimodalità tal-vaskulatura ċentrali u periferali. J. Hypertens. 2017, 35, 513–522. [CrossRef]

37. Hoshide, S. Implikazzjoni klinika tal-varjabilità tal-pressjoni tad-demm minn żjara għal żjara. Ipertens. Riż. 2018, 41, 993–999. [CrossRef]

38. Mena, L.; Pintos, S.; Queipo, NV; Aizpúrua, JA; Maestre, G.; Sulbarán, T. Indiċi affidabbli għas-sinifikat pronjostiku tal-varjabbiltà tal-pressjoni tad-demm. J. Hypertens. 2005, 23, 505–511. [CrossRef]

39. Rothwell, PM; Howard, SC; Dolan, E.; O'Brien, E.; Dobson, JE; Dahlöf, B.; Sever, PS; Poulter, NR Sinifikat pronjostiku tal-varjabbiltà minn żjara għal żjara, pressjoni tad-demm sistolika massima, u pressjoni għolja episodika. Lancet 2010, 375, 895–905. [CrossRef]

【Għal aktar informazzjoni: david.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】