L-Inibitur ASK1 NQDI-1 Inaqqas l-Istress Ossidattiv U n-Newroapoptożi permezz tal-mogħdija tas-sinjalar ASK1/p38 u JNK f'korriment bikri fil-moħħ wara emorraġija subarachnoid fil-firien Parti 2
Aug 03, 2023
Diskussjoni
Glycoside ta 'cistanche jista' wkoll iżid l-attività ta 'SOD fit-tessuti tal-qalb u tal-fwied, u jnaqqas b'mod sinifikanti l-kontenut ta' lipofuscin u MDA f'kull tessut, li jneħħi b'mod effettiv diversi radikali reattivi tal-ossiġnu (OH-, H₂O₂, eċċ.) u jipproteġi kontra ħsara fid-DNA kkawżata. minn OH-radikali. Cistanche phenylethanoid glycosides għandhom kapaċità qawwija ta 'scavenging ta' radikali ħielsa, kapaċità ta 'tnaqqis ogħla minn vitamina C, itejbu l-attività ta' SOD fis-sospensjoni ta 'l-isperma, inaqqsu l-kontenut ta' MDA, u għandhom ċertu effett protettiv fuq il-funzjoni tal-membrana ta 'l-isperma. Cistanche polysaccharides jistgħu jtejbu l-attività ta 'SOD u GSH-Px fl-eritroċiti u tessuti tal-pulmun ta' ġrieden senescent sperimentali kkawżati minn D-galactose, kif ukoll inaqqsu l-kontenut ta 'MDA u kollaġen fil-pulmun u fil-plażma, u jżidu l-kontenut ta' elastin, għandhom effett tajjeb għat-tħaffir fuq DPPH, itawwal iż-żmien ta 'ipoksja fil-ġrieden senescent, itejjeb l-attività ta' SOD fis-serum, u jdewwem id-deġenerazzjoni fiżjoloġika tal-pulmun fi ġrieden senescent b'mod sperimentali B'deġenerazzjoni morfoloġika ċellulari, esperimenti wrew li Cistanche għandu l-abbiltà antiossidant tajba u għandu l-potenzjal li jkun mediċina biex jipprevjeni u jikkura mard tal-ġilda li qed tixjieħ. Fl-istess ħin, echinacoside f'Cistanche għandu kapaċità sinifikanti li jneħħi r-radikali ħielsa DPPH u jista 'jneħħi speċijiet ta' ossiġnu reattiv, jipprevjeni d-degradazzjoni tal-kollaġen indotta minn radikali ħielsa, u għandu wkoll effett tajjeb ta 'tiswija fuq il-ħsara ta' l-anjoni radikali ħielsa tat-timina.
Ikklikkja fuq Cistanche bl-Urdu dwar ANTI Aging
【Għal aktar informazzjoni: david.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】
Fl-istudju preżenti, il-livelli ta' espressjoni tal-proteini ta' ASK1 u p-ASK1 kienu elevati wara SAH. L-inibitur ASK1 NQDI-1 tejjeb il-funzjoni newroloġika għal żmien qasir u fit-tul wara SAH u naqqas l-istress ossidattiv u l-apoptosi newronali permezz tal-inibizzjoni tal-fosforilazzjoni ASK1 u l-mogħdija ta 'sinjalazzjoni ASK1/p38 u JNK fl-EBI wara SAH.
ASK1 huwa membru tal-familja MAP3K u l-attivazzjoni tagħha b'reazzjoni għal bosta tipi ta 'stress ċellulari timmedja tipi differenti ta' ħsara ċellulari (31). Għal ċertu mard li jinvolvi stress ossidattiv u apoptożi, tnaqqis fl-espressjoni tal-proteina ta 'ASK1 jew inibizzjoni tal-fosforilazzjoni tiegħu jista' jkollu rwol ta 'benefiċċju billi jnaqqas l-istress ossidattiv u l-apoptożi (32). Sa fejn nafu, madankollu, ir-rwol u l-mekkaniżmu ta 'azzjoni sottostanti ta' ASK1 u l-inibitur tiegħu NQDI-1 ma ġewx irrappurtati qabel f'SAH. L-istudju preżenti wera li l-livelli ta 'espressjoni tal-proteini ta' ASK1 u p-ASK1 żdiedu b'mod sinifikanti wara l-immudellar SAH, li ssuġġerixxa li ASK1 jista 'jservi rwol fl-EBI wara SAH. Barra minn hekk, ASK1 kien ko-espress fin-newroni, il-mikroglia, u l-astroċiti, li ssuġġerixxa rwol wiesa 'għal ASK1 f'varjetà ta' ċelluli newronali wara SAH.
NQDI-1 huwa inibitur speċifiku ta 'ASK1 u r-rwol funzjonali tiegħu ġie muri qabel bl-użu ta' analiżi kinase in vitro (11,33). F'mudell tal-ġrieden ta 'pankreatite akuta, NQDI-1 inaqqas in-nekrożi taċ-ċelluli follikulari tal-frixa permezz tat-tnaqqis tal-produzzjoni ta' ROS u l-livelli ta' espressjoni ta' proteina pseudo kinase ta' serine/threonine kinase 3 u p-mixed lineage kinase simili (34) . Fil-korriment iskemiku tal-moħħ, l-inibizzjoni NQDI-1 ta 'ASK1 tnaqqas l-attività tal-matrix metalloproteinase 9 u l-apoptosi newronali sussegwenti fiċ-ċelloli endoteljali tal-moħħ (35). Fl-istudju preżenti, konċentrazzjonijiet differenti ta 'NQDI-1 ġew injettati intracerebroventricularly, li tejbu b'mod sinifikanti l-punteġġ tat-test Garcia modifikat u tar-raġġ tal-bilanċ, li ssuġġerixxa li NQDI-1 wassal għal titjib fil-funzjoni newroloġika għal żmien qasir wara SAH.
Għal funzjoni newroloġika fit-tul, intużaw żewġ metodi biex tiġi vvalutata l-funzjoni fuq perjodi differenti (36). It-test Rotarod intuża biex jevalwa l-bilanċ koordinat tal-lokomozzjoni fil-jiem 7, 14, u 21. F'veloċitajiet inizjali ta '5 jew 10 rpm, il-latency tal-waqgħa tal-firien fil-grupp ta' vetturi SAH flimkien ma 'kienet iqsar b'mod sinifikanti meta mqabbla ma' dik fil-falsità. grupp, u t-trattament b’NQDI-1 wassal għal żieda sinifikanti. It-test tal-labirint tal-ilma Morris intuża biex jevalwa l-memorja spazjali u l-kapaċità ta 'tagħlim tal-firien matul ir-raba' ġimgħa. Matul il-fażi tat-taħriġ tal-ġranet 1-5, il-firien tal-grupp SAH għawmu għal ħinijiet itwal b'mod sinifikanti u distanzi ulterjuri meta mqabbla mal-grupp ta 'sham u t-trattament NQDI-1 naqsu dan il-fenomenu. Matul il-fażi tal-ittestjar, ma ntweriet l-ebda differenzi sinifikanti fil-veloċità tal-għawm bejn gruppi ta 'firien. Wara t-tneħħija tal-pjattaforma, il-ħin mgħoddi biex jesplora l-kwadrant fil-mira ġie osservat u magħdud għal kull grupp ta 'firien. Wara SAH, il-firien fittxew il-kwadrant fil-mira għal żmien iqsar, li indika li l-immudellar tas-SAH wassal għal lokalizzazzjoni u memorja spazjali aktar ambigwa fil-firien u indebolita fil-kapaċità tal-memorja fit-tul, filwaqt li t-trattament NQDI-1 wera titjib f'dawn ir-riżultati. L-esperiment Rotarod u r-riżultati tat-test tal-labirint tal-ilma Morris issuġġerew li NQDI-1 tejbet il-funzjoni newroloġika fit-tul wara SAH.
L-istress ossidattiv u n-newroapoptożi huma bidliet patoloġiċi ewlenin tal-EBI wara SAH (37). F'ċelloli fi stat stabbli, ROS huma primarjament prodotti sekondarji tar-respirazzjoni prodotti mill-katina respiratorja tal-elettroni mitokondrijali u livelli moderati ta 'ROS isewwi d-DNA bil-ħsara u jservu rwol fiżjoloġiku fil-promozzjoni tas-sopravivenza taċ-ċelluli (38). Fuq SAH, minħabba l-awtossidazzjoni tad-demm fl-ispazju subarachnoid, katalisi ROS minn heme u disfunzjoni mitokondrijali intraċellulari, l-elettroni jaħarbu fiċ-ċitoplasma, u s-sistema antiossidant mhix biżżejjed biex tikkumpensa, li tirriżulta fl-akkumulazzjoni ta 'ammonti kbar ta' ROS fin-newronali. ċelluli (39), li twassal għal ħsara stress ossidattiv. Għalhekk, strateġiji terapewtiċi li jimmiraw stress ossidattiv u apoptosi jistgħu jitqiesu direzzjonijiet terapewtiċi effettivi wara SAH. Fl-istudju preżenti, ROS u stress ossidattiv tat-tessuti tal-moħħ ġew evalwati bl-użu ta 'DHE, li huwa ossidizzat f'ethidium u jipproduċi sinjal fluworexxenti aħmar (40). Il-perċentwal ta 'ċelluli pożittivi DHE żdied b'mod sinifikanti fil-grupp ta' vetturi SAH plus, filwaqt li ntwera tnaqqis fil-perċentwali ta 'ċelluli pożittivi DHE fil-grupp SAH u NQDI-1, li ssuġġerixxa li NQDI-1 naqqas l-istress ossidattiv. L-apoptosi ġiet evalwata bl-użu ta’ TUNEL u l-perċentwal ta’ ċelloli newronali pożittivi għal TUNEL wara l-immudellar SAH żdied b’mod sinifikanti, filwaqt li NQDI-1 naqqas b’mod sinifikanti l-perċentwal ta’ ċelloli newronali pożittivi għal TUNEL. Jista 'jkun ipotetizzat li t-trattament NQDI-1 naqqas l-istress ossidattiv u l-apoptosi fl-EBI wara SAH.
L-effett ta 'NQDI-1 fuq ASK1 u l-mekkaniżmu molekulari potenzjali sottostanti ġie evalwat. L-effetti ta 'NQDI-1 fuq il-livelli ta' espressjoni ta 'proteini ta' ASK1 u p-ASK1 ġew evalwati l-ewwel. Il-proporzjon ta 'p-ASK1/ASK1 ma nbidilx wara SAH, li ssuġġerixxa li bidliet fil-fosforilazzjoni ta' ASK1 kienu simili għal dawk tal-livelli ta 'espressjoni tal-proteina ASK1. Trattament b'NQDI-1 wera tnaqqis sinifikanti fil-livelli ta 'espressjoni tal-proteina p-ASK1 iżda ma wera l-ebda effett fuq ASK1 meta mqabbel mal-grupp ta' vetturi SAH plus, li ssuġġerixxa li NQDI-1 eżerċita l-effetti newroprotettivi tiegħu primarjament permezz ta 'inibizzjoni tal-fosforilazzjoni ASK1. Sussegwentement, il-livelli ta 'espressjoni ta' proteina kemm ta 'p-ASK1 kif ukoll ta' ASK1 tnaqqsu bl-użu ta 'ASK1 siRNA, u wara dan il-livelli ta' espressjoni ta 'proteini ta' p-p38 u p-JNK naqsu b'mod sinifikanti, li ssuġġerixxa li ASK1 ġie attivat primarjament permezz ta 'fosforilazzjoni.
Il-mogħdijiet ta 'sinjalazzjoni p38, MAPK, u JNK huma espressi b'mod wiesa' fit-tessut tal-moħħ (41). P38 attivat, MAPK, u JNK isaħħu l-apoptosi indotta mill-fattur tan-nekrożi tat-tumur, jipparteċipaw fis-sistema Fas/FasL, fosforilate P53, u jinduċu traslokazzjoni mitokondrijali ta 'BAX u mogħdijiet oħra biex jippromwovu l-apoptożi (42). L-inibizzjoni tal-attivazzjoni tal-fosforilazzjoni ta 'p38 MAPK u JNK tnaqqas l-istress ossidattiv u l-apoptosi newronali, ittaffi l-EBI, u ttejjeb il-pronjosi tal-mudell tal-far SAH (43). Wara l-injezzjoni tal-inibitur p38 BMS-582949, ir-riżultati tal-WB wrew li inibixxi b'mod sinifikanti l-fosforilazzjoni ta 'p38 u rregola b'mod sinifikanti l-livelli ta' espressjoni ta 'stress ossidattiv u proteini assoċjati mal-apoptosi. Madankollu, BMS-582949 ma kkawżax differenza sinifikanti fil-livelli ta 'espressjoni tal-proteini ta' p-ASK1, ASK1, jew p-JNK. Bl-istess mod, l-inibitur JNK SP600125 inibixxi b'mod sinifikanti l-fosforilazzjoni ta 'JNK iżda ma wera l-ebda effett sinifikanti fuq il-livelli ta' espressjoni tal-proteini p-ASK1, ASK1, jew p-p38. Dawn ir-riżultati ssuġġerew li p38 u JNK kienu downstream minn p-ASK1 u li ASK1 ikkawża stress ossidattiv u apoptożi wara SAH permezz ta 'p38 u JNK attivati mill-fosforilazzjoni.
Kien hemm ċerti limitazzjonijiet assoċjati mal-istudju preżenti. L-ewwelnett, NQDI-1 ingħata darba biss permezz ta' injezzjoni intraċerebroventrikulari siegħa wara SAH; għalhekk, l-istudju attwali ma kienx adattat biex jiddetermina l-aħjar tieqa terapewtika għat-trattament NQDI-1 u studji futuri huma meħtieġa biex jindirizzaw din il-kwistjoni. It-tieni, l-istudju preżenti kien studju pilota biex jevalwa l-effett ta 'inibizzjoni ta' ASK1 fuq il-funzjoni newroloġika u biex jesplora jekk NQDI-1 kellux effett terapewtiku wara SAH. Ir-rwol ta' ASK1 fl-astroċiti jew mikroglia u l-farmakokinetika ta' NQDI-1 jeħtieġu aktar iluċidazzjoni fi studji futuri. It-test tal-labirint tal-ilma Morris sar biss matul ir-raba' ġimgħa wara l-SAH; għalhekk, bidliet potenzjali fil-kapaċità bikrija tal-memorja spazjali u l-kapaċità tat-tagħlim jistgħu ma ġewx evalwati. Fl-aħħar nett, IF intuża biex tiġi vvalutata l-ko-lokalizzazzjoni ASK1; madankollu, ġew ivvalutati 2 annimali/grupp sperimentali biss. Id-daqs żgħir tal-kampjun huwa limitazzjoni tal-istudju preżenti li jista' jirriżulta f'konklużjonijiet mhux xierqa u għandu jintuża biss għal valutazzjoni kwalitattiva, aktar milli kwantitattiva.
Bħala konklużjoni, l-inibitur ASK1 NQDI-1 naqqas l-istress ossidattiv u l-apoptożi u tejjeb il-funzjoni newroloġika għal żmien qasir u fit-tul wara SAH permezz ta 'inibizzjoni tal-fosforilazzjoni ASK1 u l-mogħdijiet ta' sinjalazzjoni p38 u JNK. NQDI-1 jista' jkun aġent terapewtiku potenzjali għat-trattament ta' SAH.
Rikonoxximenti
Ma japplikax.
Finanzjament
L-istudju preżenti kien appoġġjat mill-Fondazzjoni Nazzjonali tax-Xjenza Naturali taċ-Ċina (għotja nru. 81870944), Il-Pjan tax-Xjenza u t-Teknoloġija ta 'Beijing Suġġett: Proġett ta' Promozzjoni tal-Innovazzjoni Kollaborattiva Beijing-Tianjin-Hebei (għotja nru. Z181100009618035), Il-Fondazzjoni Nazzjonali tax-Xjenza Naturali ta ' Iċ-Ċina (għotja nru. 81771233), Pjan ta' Tlugħ tal-Amministrazzjoni Muniċipali ta' Beijing tal-Isptarijiet (għotja nru. DFL20190501) u Programm ta' Riċerka u Promozzjoni ta' Tekniki Approprjati għall-Intervent ta' Nies Ċiniżi ta' Puplesija b'riskju għoli (għotja nru GN-2020R0007).
Disponibbiltà ta 'data u materjali
Is-settijiet tad-dejta użati u/jew analizzati matul l-istudju attwali huma disponibbli mill-awtur korrispondenti fuq talba raġonevoli.
Kontribuzzjonijiet tal-awturi
JD, WY, JJ, FL, u AL ipparteċipaw fid-disinn sperimentali. JD, JJ, JW, u XY wettqu l-esperimenti u ġabru u analizzati d-dejta. XY, FL, u AL interpretaw id-dejta. JD u WY abbozzaw il-manuskritt. XY, FL, u AL irrevedew il-manuskritt u qraw il-lingwa. L-awturi kollha qraw u approvaw il-manuskritt finali. JD, JW, u FL jikkonfermaw l-awtentiċità tad-dejta mhux ipproċessata kollha.
Approvazzjoni etika u kunsens għall-parteċipazzjoni
Il-proċeduri sperimentali kollha ġew approvati mill-Kumitat Istituzzjonali għall-Kura u l-Użu tal-Annimali tal-Università Ċentrali tan-Nofsinhar (approvazzjoni. Nru 2019sydw0104).
Kunsens tal-pazjent għall-pubblikazzjoni
Ma japplikax.
Interessi li jikkompetu
L-awturi jiddikjaraw li m'għandhom l-ebda interessi li jikkompetu.
Referenzi
1. Lawton MT u Vates GE: Emorraġija Subarachnoid. N Engl J Med 377: 257‑266, 2017.
2. GBD 2019 Stroke Collaborators: Piż globali, reġjonali u nazzjonali tal-puplesija u l-fatturi tar-riskju tagħha, 1990-2019: Analiżi sistematika għall-Istudju Globali tal-Piż tal-Mard 2019. Lancet Neurol 20: 795-820, 2021.
3. Osgood ML: Emorraġija subarachnoid anewrismali: Reviżjoni tal-patofiżjoloġija u strateġiji ta 'ġestjoni. Curr Neurol Neurosci Rep 21: 50, 2021.
4. Topkoru B, Egemen E, Solaroglu I u Zhang JH: Ħsara bikrija tal-moħħ jew vasospażmu? Ħarsa ġenerali lejn mekkaniżmi komuni. Curr Drug Targets 18: 1424-1429, 2017.
5. Merlini E, Coleman MP, u Loreto A: Disfunzjoni mitokondrijali bħala trigger ta 'mewt axon programmata. Xejriet Neurosci 45: 53-63, 2022.
6. Kowalczyk P, Sulejczak D, Kleczkowska P, Bukowska-Ośko I, Kucia M, Popiel M, Wietrak E, Kramkowski K, Wrzosek K, u Kaczyńska K: Mitochondrial oxidative stress-A factor causative and therapeutic target in many diseases. Int J Mol Sci 22: 13384, 2021.
7. Matsushita M, Nakamura T, Moriizumi H, Miki H, u Takekawa M: MTK1 SAPKKK li jirreaġixxi għall-istress iservi bħala sensor redox li jimmedja attivazzjoni mdewma u sostnuta ta 'SAPKs minn stress ossidattiv. Sci Adv 6: eaay9778, 2020.
8. Gao Y, Yan Y, Fang Q, Zhang N, Kumar G, Zhang J, Song LJ, Yu J, Zhao L, Zhang HT, u Ma CG: L-inibitur Rho kinase fasudil jattenwa l-apoptosi indotta A 1-42 permezz il-mogħdija tas-sinjal ASK1/JNK f'kulturi primarji ta 'newroni tal-hippocampal. Metab Brain Dis 34: 1787-1801, 2019.
9. Volynets GP, Chekanov MO, Synyugin AR, Golub AG, Kukharenko OP, Bdzhola VG, u Yarmoluk SM: Identifikazzjoni ta' 3H-naphtho[1,2,3-de]quinoline-2,7-diones bħala inibituri ta' sinjal ta' apoptosi - kinażi li jirregola 1 (ASK1). J Med Chem 54:
10. Zhang 2680-2686, 2011. QS, Kurpad DS, Mahoney MG, Steinbeck MJ, and Freeman TA: L-inibizzjoni tal-kinase 1 li tirregola s-sinjal tal-apoptożi tbiddel l-epidermide tal-ferita u ssaħħaħ ir-riġenerazzjoni tal-qarquċa awrikolari. PLoS One 12: e0185803, 2017.
11. Hao H, Li S, Tang H, Liu B, Cai Y, Shi C, u Xiao X: NQDI-1, inibitur ta' ASK1 jnaqqas il-ħsara ċerebrali ipossika-iskemika perinatali akuta billi jimmodula l-mewt taċ-ċelluli. Mol Med Rep 13:4585‑4592, 2016.
12. Chen S, Zuo Y, Huang L, Sherchan P, Zhang J, Yu Z, Peng J, Zhang J, Zhao L, Doycheva D, et al: L-agonist tar-riċettur MC RO27-3225 jinibixxi l-piroptosi newronali dipendenti fuq NLRP1 permezz tal- ASK1/JNK/p38 mogħdija MAPK f'mudell ta' ġrieden ta' emorraġija intra-ċerebrali. Br J Pharmacol 176: 1341‑1356, 2019.
13. Du X, Liu H, Liu X, Chen X, Yuan L, Ma Y, Huang H, Wang Y, Wang R, Zhang S, et al: Microcystin-LR jinduċi ħsara fl-ovarji u apoptosi fil-ġrieden permezz tal-attivazzjoni tas-sinjal tal-apoptosi- li jirregola l-mogħdija P38/JNK medjata minn kinase 1. Ecotoxicol Environ Saf 213: 112066, 2021.
14. Chang CY, Li JR, Wu CC, Wang JD, Liao SL, Chen WY, Wang WY, u Chen CJ: L-istress tar-retikulu endoplasmiku jikkontribwixxi għall-apoptosi tal-glijoma indotta minn indometaċina. Int J Mol Sci 21: 557, 2020.
15. Win S, ThanTA, Zhang J, OoC, MinRWM, and Kaplowitz N: Intuwizzjonijiet ġodda dwar ir-rwol u l-mekkaniżmu tas-sinjalar tal-kinase c-Jun-N-terminal fil-patobioloġija tal-mard tal-fwied. Epatoloġija 67: 2013-2024, 2018.
16. Percie du Sert N, Ahluwalia A, Alam S, Avey MT, Baker M, Browne WJ, Clark A, Cuthill IC, Dirnagl U, Emerson M, et al: Rappurtar tar-riċerka fuq l-annimali: Spjegazzjoni u elaborazzjoni għall-linji gwida ARRIVE 2. 0. PLoS Biol 18: e3000411, 2020.
17. McPherson C: Regolament tal-kura u r-riċerka tal-annimali? Opinjoni tal-NIH. J Anim Sci 51: 492-496, 1980.
18. Boivin GP, H ick m an n DL, Creamer-Hente MA, Pritchett-Corning KR, u Bratcher NA: Reviżjoni tas-CO2 bħala aġent tal-ewtanasja għall-firien u l-ġrieden tal-laboratorju. J Am Assoc Lab Anim Sci 56: 491-499, 2017.
19. Luo K, Wang Z, Zhuang K, Yuan S, Liu F, u Liu A: Suberoylanilide hydroxamic acid irażżan il-ħsara assonali u disfunzjoni newroloġika wara emorraġija subarachnoid permezz tal-assi HDAC1/HSP70/TDP-43. Exp Mol Med 54: 1423-1433, 2022.
20. Xie Z, Enkhjargal B, Nathanael M, Wu L, Zhu Q, Zhang T, Tang J, and Zhang JH: viaExendin-4 jippreserva l-integrità tal-barriera demm-moħħ riċettur tal-peptide 1 tal-glucagon/attivat Fattur nukleari dipendenti fuq il-proteina kinażi ‑Inibizzjoni Kappa B/Matrix Metalloproteinase‑9 wara emorraġija subarachnoid fil-far. Front Mol Neurosci 14: 750726, 2021.
21. Craft TK u DeVries AC: Rwol ta' IL-1 f'imġieba depressiva bħal wara l-puplesija fil-ġrieden. Biol Psychiatry 60: 812-818, 2006.
22. Xie Z, Enkhjargal B, Wu L, Zhou K, Sun C, Hu X, Gospodarev V, Tang J, You C, u Zhang JH: Exendin-4 attenwa l-mewt newronali permezz tal-mogħdija GLP-1R/PI3K/Akt kmieni korriment fil-moħħ wara emorraġija subarachnoid fil-firien. Neuropharmacology 128: 142-151, 2018.
23. Liu C, Lin J, Wrobleski ST, Lin S, Hynes J, Wu H, Dyckman AJ, Li T, Wityak J, Gillooly KM, et al: Discovery of 4‑(5‑(cyclopro-pylcarbamoyl)‑2‑ methylphenylamino)-5-methyl-N-propylpyrrolo[1,2-f][1,2,4]triazine-6-carboxamide (BMS-582949), inibitur kliniku ta 'p38 MAP kinase għat-trattament ta' mard infjammatorju. J Med Chem 53: 6629‑6639, 2010.
24. Bennett BL, Sasaki DT, Murray BW, O'Leary EC, Sakata ST, Xu W, Leisten JC, Motiwala A, Pierce S, Satoh Y, et al: SP600125, antrapyrazolone inhibitor of Jun N-terminal kinase. Proc Natl Acad Sci USA 98: 13681‑13686, 2001.
25. Dai J, Xu S, Okada T, Liu Y, Zuo G, Tang J, Zhang JH, u Shi H: T0901317, agonist tar-riċetturi X tal-fwied, jnaqqas l-apoptosi newronali f'korriment bikri fil-moħħ wara emorraġija subarachnoid fil-firien permezz tal-fwied Riċetturi X/fattur regolatorju tal-interferon/modulatur upregolat P53 tal-mogħdija tal-proteina bħal apoptożi/dinamika-1. Oxid Med Cell Longev 2021: 8849131, 2021.
26. Xiao ZP, Lv T, Hou PP, Manaenko A, Liu Y, Jin Y, Gao L, Jia F, Tian Y, Li P, et al: Sirtuin 5-Mediated lysine desuccinylation jipproteġi l-metaboliżmu mitokondrijali wara emorraġija subarachnoid fil-ġrieden. Stroke 52: 4043-4053, 2021.
27. Xu W, Yan J, Ocak U, Lenahan C, Shao A, Tang J, Zhang J, u Zhang JH: permezz tar-riċettur tal-melanocortin 1 attenwa l-ħsara fil-moħħ bikrija wara emorraġija subarachnoid billi tikkontrolla l-passaġġ tal-metaboliżmu mitokondrijali AMPK/SIRT1/PGC-1 fil-firien. Theranostics 11: 522-539, 2021.
28. Mo J, Enkhjargal B, Travis ZD, Zhou K, Wu P, Zhang G, Zhu Q, Zhang T, Peng J, Xu W, et al: AVE 0991 attenwa l-istress ossidattiv u l-apoptożi newronali permezz ta’ Mas/PKA/CREB/ Mogħdija UCP-2 wara emorraġija subarachnoid fil-firien. Redox Biol 20: 75‑86, 2019.
29. He Y, Zheng Z, Liu C, Li W, Zhao L, Nie G, and Li H: permezz tal-metilazzjoni tad-DNA li tinibixxi ttaffi t-telf tas-smigħ ikkawżat minn cisplatin billi tnaqqas l-apoptosi dipendenti mill-mitokondrija indotta mill-istress ossidattiv l-LRP1-PI3K/ mogħdija AKT. Acta Pharm Sin B 12:1305-1321, 2022.
30. van Lieshout JH, Marbacher S, Muhammad S, Boogaarts HD, Bartels RHMA, Dibué M, Steiger HJ, Hänggi D u Kamp MA: Definizzjoni proposta ta 'iskemija sekondarja sperimentali għal emorraġija subaraknoid tal-ġrieden. Transl Stroke Res 11: 1165-1170, 2020.
31. Ogier JM, Nayagam BA, u Lockhart PJ: Inibizzjoni ASK1: Strateġija terapewtika b'benefiċċji multi-sistemi. J Mol Med (Berl) 98: 335-348, 2020.
32. Zhang XS, Lu Y, Li W, Tao T, Peng L, Wang WH, Gao S, Liu C, Zhuang Z, Xia DY, et al: Astaxanthin itejjeb l-istress ossidattiv u l-apoptożi newronali permezz ta’ SIRT1/NRF2/Prx2/ASK1 / p38 wara korriment trawmatiku fil-moħħ fil-ġrieden. Br J Pharmacol 178: 1114‑1132, 2021.
33. Chen S, Yu Q, Song Y, Cui Z, Li M, Mei C, Cui H, Cao S, u Zhu C: L-inibizzjoni tal-fattur inibitorju tal-migrazzjoni tal-makrofagi (MIF) irażżan kinase 1 li jirregola s-sinjal tal-apoptosi biex jipproteġi kontra l-fwied iskemija/korriment ta' riperfużjoni. Front Pharmacol 13: 951906, 2022.
34. Xie X, Yuan C, Yin L, Zhu Q, Ma N, Chen W, Ding Y, Xiao W, Gong W, Lu G, et al: NQDI-1 jipproteġi kontra nekrożi taċ-ċelluli aċinar fi tliet mudelli sperimentali tal-ġurdien ta’ akuta pankreatite. Biochem Biophys Res Commun 520: 211-217, 2019.
35. Cheon SY, Cho KJ, Kim SY, Kam EH, Lee JE, u Koo BN: L-imblokk tal-kinase 1 li jirregola s-sinjal tal-apoptożi attenwa l-attività tal-matrix metalloproteinase 9 fiċ-ċelloli endoteljali tal-moħħ u l-apoptosi sussegwenti fin-newroni wara korriment iskemiku. Front Cell Neurosci 10: 213, 2016.
36. Zhu Q, Enkhjargal B, Huang L, Zhang T, Sun C, Xie Z, Wu P, Mo J, Tang J, Xie Z, u Zhang JH: Aggf1 attenwa n-newroinfjammazzjoni u t-tfixkil BBB permezz ta’ PI3K/Akt/NF‑κB mogħdija wara emorraġija subarachnoid fil-firien. J Neuroinflammation 15: 178, 2018.
37. Wu Y, Liu Y, Zhou C, Wu Y, Sun J, Gao X, u Huang Y: Effetti bijoloġiċi u mekkaniżmi ta 'caspases f'korriment bikri tal-moħħ wara emorraġija subarachnoid. Oxid Med Cell Longev 2022: 3345637, 2022.
38. Checa J u Aran JM: Speċi ta' ossiġnu reattiv: Sewwieqa ta' proċessi fiżjoloġiċi u patoloġiċi. J Inflamm Res 13: 1057-1073, 2020.
39. Zhang Z, Zhang A, Liu Y, Hu X, Fang Y, Wang X, Luo Y, Lenahan C, u Chen S: Mekkaniżmi ġodda u Miri ta 'Emorraġija Subarachnoid: A Focus on Mitochondria. Curr Neuropharmacol 20: 1278-1296, 2022.
40. Liu B, Tian Y, Li Y, Wu P, Zhang Y, Zheng J, u Shi H: ACEA Jattenwa Stress Ossidattiv billi Tippromwovi Mitophagy permezz tal-Pathway CB1R/Nrf1/PINK1 wara Emorraġija Subarachnoid fil-Firien. Oxid Med Cell Longev 2022: 1024279, 2022.
41. Iroegbu JD, Ijomone OK, Femi‑Akinlosotu OM, u Ijomone OM: Sinjali ERK/MAPK fil-moħħ li qed jiżviluppa: Perturbazzjonijiet u konsegwenzi. Neurosci Biobehav Rev 131: 792‑805, 2021.
42. Anjum J, Mitra S, Das R, Alam R, Mojumder A, Emran TB, Islam F, Rauf A, Hossain MJ, Aljohani ASM, et al: A renewed concept on the MAPK signaling pathway in cancers: Polyphenols as a choice tat-terapewtika. Pharmacol Res 184: 106398, 2022.
43. Wei YX, Zhang DD, Gao YY, Hang CH u Shi JX: L-inibizzjoni tal-proteina tar-rispons primarju tad-divrenzjar majelojde 88 tnaqqas il-ħsara tan-newron fl-istadji bikrija ta 'emorraġija subarachnoid f'mudell sperimentali in vitro. J Physiol Pharmacol 73, 2022.
【Għal aktar informazzjoni: david.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】
