L-Apocynin Ittejjeb il-Ħsara tat-Testiċi Ikkaġunata mill-Glutamat tal-Monosodju minn Ostakolu Indebolit tat-Testisti tad-Demm u Parametri ta' Stress OssidattivⅢ

4. Diskussjoni

F'dan l-istudju, l-effett tal-fejqan ta 'APO fuq il-ħsara testikolari indotta mill-MSG ġie evalwat b'parametri bijokimiċi, mikroskopiċi u immunoistokimiċi. Il-livelli ta 'testosterone u LH naqsu u l-livelli ta' FSH żdiedu, il-parametri tal-istress ossidattiv bħal-livell MDA żdiedu, filwaqt li l-livelli ta 'GSH u SOD naqsu fil-grupp MSG. F'korriment testikolari kkaġunat mill-MSG, il-punteġġ istopatoloġiku u n-numru ta 'tubuli seminiferous bil-ħsara u spermatozoa żdiedu. L-indiċi proliferattiv kien baxx u l-indiċi apoptotiku kien ogħla fil-grupp MSG. L-epitelju ġerminali tat-tubuli seminiferous naqas fil-ħxuna.

Ikklikkja biex jade cistanche għal testosterone

Dawk il-bidliet deġenerattivi ġew maqluba mill-amministrazzjoni ta 'APO. Il-grupp MSG wera tnaqqis fid-distribuzzjoni ta 'ZO-1 u occluding bħala proteini ta' junction stretta tal-barriera tad-demm-testikoli. L-MSG affettwa l-markaturi tal-istress ossidattiv. F'dan il-grupp, kien hemm żieda fid-distribuzzjoni tal-proteina NOX-2, li kienet involuta fis-sintesi ta 'ROS. Eżamijiet ultrastrutturali tal-grupp MSG indikaw ħsara prominenti fiċ-ċitoplasma ta 'ċelluli epiteljali ġerminali tat-tubuli seminiferous tat-tubuli seminiferous b'junctions stretti separati. Analiżi bijokimiċi, istoloġiċi, immunoistokimiċi u ultrastrutturali wrew li dawn il-parametri tjiebu bit-trattament APO fil-grupp MSG flimkien ma 'APO.

Studji sperimentali wrew li l-inġestjoni orali ta 'MSG tista' tkun tossika għar-riproduzzjoni; madankollu, minħabba d-dożi għoljin użati fl-istudji, l-effetti tossiċi fuq is-sistema riproduttiva minħabba l-konsum ta 'MSG x'aktarx ma jissarrfux għal konsum mill-bniedem [33,34] Id-doża ta' kuljum ta 'MSG inġerita mill-bniedem hija maħsuba li tkun bejn 1200 u 3000 mg/kg [35]. F'dan l-istudju, id-doża ta '120 mg/kg piż tal-ġisem ta' MSG intużat għal disinn sperimentali, ibbażat fuq estrapolazzjoni allometrika tal-konsum medju ta 'kuljum ta' din is-sustanza fil-bnedmin [5].

L-assi ipotalamika-pitwitarja-gonadi (HPG) għandu rwol ewlieni fil-proċessi relatati mal-iżvilupp u l-maturazzjoni tas-sistema riproduttiva maskili. L-FSH huwa fattur fiż-żamma tas-sinteżi u l-ispermatoġenesi tat-testosterone intragonadi. LH għandu rwol fl-iżvilupp tas-sistema ġenitali maskili u l-proċess tad-determinazzjoni tas-sess billi jistimula ċ-ċelloli Leydig [36]. L-istimulazzjoni tikkawża li ċ-ċelloli Leydig inixxu l-livelli meħtieġa ta 'testosterone. Il-livell xieraq ta 'testosterone huwa kkontrollat ​​mill-attività GnRH permezz ta' mekkaniżmu ta 'rispons negattiv [36].

B'dan il-mekkaniżmu, l-assi HPG jiffunzjona b'mod ikkontrollat ​​[37,38]. F'xi studji bbażati fuq il-popolazzjoni, intwera li l-ormoni tas-sess jaffettwaw il-morfoloġija, il-konċentrazzjoni u l-motilità tal-isperma. Fi studju ta 'koppji subfertili, instabet relazzjoni inversa bejn LH u l-motilità u l-morfoloġija tal-isperma [39]. Fi studji kliniċi, il-livelli tal-FSH instabu li jikkorrelataw negattivament mal-konċentrazzjoni tal-isperma [40]. Fi studji sperimentali oħra, wara l-għoti ta 'MSG, ġie żvelat tnaqqis fil-motilità tal-isperma, il-konċentrazzjoni, u l-livelli tal-ormon LH. Studji wrew ukoll li l-MSG jikkawża tnaqqis fil-livelli tal-ormoni tat-testosterone u l-konċentrazzjonijiet tal-isperma [34,41].

Fl-istudju preżenti tagħna, il-livelli ta 'FSH, LH, u testosterone fil-grupp APO kienu simili għall-grupp ta' kontroll. Tnaqqis statistikament sinifikanti fl-ormon tat-testosterone kien osservat fil-grupp MSG. Ġiet osservata żieda sinifikanti fil-livelli tal-ormoni tal-FSH fil-grupp MSG. Fil-grupp MSG flimkien ma 'APO, il-livell ta' FSH kien aktar baxx milli fil-grupp MSG. Għalkemm kien osservat tnaqqis fl-ormon LH fil-grupp MSG, ma kien hemm l-ebda differenza statistika fl-ormon LH bejn il-gruppi sperimentali. MSG jista 'jagħmel ħsara liċ-ċelloli Leydig għas-sekrezzjoni ta' testosterone. Tnaqqis fil-livelli ta 'testosterone u LH huma assoċjati wkoll mal-għadd tal-isperma. Għalhekk, livelli baxxi ta 'testosterone u LH jistgħu jkunu relatati ma' tnaqqis fl-għadd tal-isperma u morfoloġija anormali tal-isperma [42].

B'kuntrast, livell għoli ta 'FSH jindika li hemm disturb fl-ispermatoġenesi li jikkawża sinjalar tal-FSH mibdul. MSG intwera li jista 'jikkawża disturb fil-mogħdijiet ormonali fl-ipotalamu [4]. Bħala riżultat tal-istudju tagħna, ġie osservat li l-amministrazzjoni ta 'MSG interferiet mal-assi HPG billi affettwa l-livelli ta' FSH, LH, u testosterone, kif ukoll il-morfoloġija testikolari u tal-isperma, il-konċentrazzjoni tal-isperma, u l-motilità. L-amministrazzjoni ta 'apocynin naqqas il-livelli indeboliti ta' testosterone, FSH, u LH għal livelli qrib in-normali u dan it-titjib fil-livelli tal-ormoni affettwa wkoll il-parametri morfoloġiċi. SOD hija enzima importanti li tipproteġi ċ-ċelloli mill-ħsara kkawżata minn jonji superossidi interni u esterni [43].

L-MDA huwa aldeid iffurmat minn radikali ħielsa waqt il-perossidazzjoni tal-lipidi u huwa indikatur kemm tal-ħsara fil-membrana taċ-ċellula kif ukoll tas-severità tal-effett tar-radikali tal-ossiġnu fuq iċ-ċelloli reattivi. Tnaqqis fis-SOD u żieda fl-MDA jistgħu jikkawżaw stress ossidattiv, li jwassal għal ħsara taċ-ċelluli u mewt taċ-ċelluli [24]. GSH huwa involut fit-tnaqqis ta 'ROS bħall-perossidu ta' l-idroġenu fiċ-ċellula [44]. NOX huwa sors ta 'ROS u apocynin huwa magħruf bħala inibitur NOX [45].

Fi studji ta 'korriment testikolari indott mill-MSG, il-livelli ta' MDA fit-tessut testikolari żdiedu u l-livelli ta 'SOD naqsu meta ingħata MSG [4,46]. Fi studju ieħor, l-inġestjoni ta 'MSG intweriet ukoll li tnaqqas il-livelli ta' GSH fit-tessut testikolari [4]. Fi studju li fih l-apocynin intuża bħala aġent ta 'fejqan, intwera li l-apocynin naqqas il-livelli ta' MDA, li żdiedu minħabba ħsara fit-tessuti u kkawżaw żieda fil-livelli ta 'GSH u SOD fil-grupp ta' ħsara testikolari [27]. Fi studju sperimentali ieħor tal-mudell ta' deġenerazzjoni testikolari indotta mill-ipoksja, l-attivazzjoni ta' NOX-2 u l-livelli ta' MDA żdiedu u l-livelli ta' GSH naqsu minħabba l-effett tal-ipoksja. Madankollu, intweriet li l-ħsara fit-tessut testikolari tnaqqas bl-applikazzjoni ta 'APO [47].

L-istudju preżenti tagħna kkonkluda żieda fil-livelli ta 'MDA bi tnaqqis fil-livelli ta' GSH u SOD fil-grupp MSG. Nistgħu nissuġġerixxu li APO tejbet dawn il-parametri fil-grupp MSG plus APO permezz ta' inibizzjoni ta' NOX-2. Xi studji prekliniċi wrew l-effetti tossiċi ta 'MSG fuq ħafna sistemi ta' organi, bħall-fwied, il-kliewi, u s-sistemi riproduttivi [3]. Studju sperimentali jiddikjara li l-MSG jista 'jikkawża infertilità minħabba l-effett ta' ħsara tiegħu fuq l-ovarji u l-ovoċiti [48]. L-effett tossiku ta 'MSG fuq it-testikoli bi żbilanċ ta' ormoni sesswali ġie nnutat [34]. Fi studju simili, il-livelli ta 'markaturi ta' stress ossidattiv żdiedu fit-tessuti testikolari ta 'firien amministrati MSG, u l-morfoloġija testikolari u l-morfoloġija ta' l-isperma kienu wkoll affettwati b'mod negattiv minn MSG [41].

Ġie osservat li l-MSG iwassal għal deġenerazzjoni fil-morfoloġija testikolari b'effett negattiv fuq it-testosterone [4,49]. F'mudelli ta 'korriment tat-testikoli, intwera tnaqqis fil-ħxuna tal-epitelju ġerminali tat-tubuli seminiferous [50,51]. F'mudell ta 'korriment testikolari indott mill-MSG, il-ħxuna tal-epitelju tat-tubuli seminiferous naqset [52]. Fl-istudju tagħna, il-ħxuna tal-epitelju ġerminali tubulari seminiferu tal-grupp MSG naqset meta mqabbla mal-gruppi sperimentali l-oħra. Kien hemm żieda fil-ħxuna epiteljali ġerminali tal-grupp MSG flimkien ma 'APO meta mqabbel mal-grupp MSG. MSG huwa ddikjarat li jwassal għall-obeżità, bħala appetizer [53]. Hemm mistoqsijiet dwar jekk il-konsum tal-MSG jistax ikun fattur ta' riskju fiż-żieda mgħaġġla tal-obeżità epidemika.

Fi studju ta 'koorti miftuħa fost adulti Ċiniżi, intwera li dawk li użaw MSG kellhom indiċi tal-massa tal-ġisem ogħla meta mqabbla ma' dawk li ma użawx MSG [54]. Fi studji sperimentali oħra, ġie osservat li l-piż tal-firien mogħtija mill-MSG żdied u għamilhom suxxettibbli għall-obeżità [55,56]. Madankollu, fl-istudju tagħna, ma kien hemm l-ebda differenza statistikament sinifikanti fil-piż tal-ġisem bejn il-gruppi sperimentali, peżati kull ġimgħa matul l-esperiment. Fi studju relatat fejn MSG ġie amministrat lill-firien, kien osservat tnaqqis fil-piżijiet testikolari fil-grupp MSG meta mqabbel mal-grupp ta 'kontroll [4,52]. Madankollu, il-proporzjonijiet tal-piż testikolari/piż tal-ġisem tal-istudju attwali tagħna, indikaw tnaqqis fil-grupp MSG meta mqabbel ma 'gruppi sperimentali oħra, bħala statistikament insinifikanti. Fi studji li jeżaminaw l-effetti tal-MSG fuq il-konċentrazzjonijiet tal-isperma, l-MSG instab li jikkawża tnaqqis fil-vijabbiltà tal-isperma [4,49,52].

F'mudell ieħor ta 'ħsara testikolari, l-effett kurattiv ta' apocynin fuq il-parametri ta 'l-isperma ġie eżaminat, u ġiet osservata żieda fil-konċentrazzjoni ta' l-isperma fil-grupp ta 'fejqan ta' apocynin meta mqabbel mal-grupp ta 'ħsara [27]. Fl-istudju tagħna, meta tqabbel l-għadd tal-isperma bejn gruppi sperimentali, instab li l-għadd tal-isperma kien l-aktar baxx fil-grupp MSG, filwaqt li l-għadd tal-isperma fil-grupp MSG flimkien mal-APO kien statistikament ogħla milli fil-grupp MSG. Huwa ddikjarat li l-użu ta 'apocynin huwa sigur fi studji fuq l-annimali. Barra minn hekk, APO għandu effetti antiossidanti u anti-infjammatorji qawwija f'ħafna mudelli sperimentali [57]. Mudelli sperimentali ta 'korriment testikolari rrappurtaw l-effett ta' apocynin fuq it-tnaqqis tal-istress ossidattiv [58,59].

Fi studji sperimentali bbażati fuq il-kimoterapija, l-effett ta 'fejqan ta' apocynin kien enfasizzat ukoll fuq it-tessut tat-testikoli. F'dawn l-istudji, ġie osservat li apocynin iwassal għal tnaqqis fin-numru ta 'ċelluli apoptotiċi u żieda fil-livelli ta' testosterone [27,60]. Bħala wieħed mill-fatturi tal-infertilità maskili, l-istress ossidattiv iwassal għal disfunzjoni tal-isperma. Il-ħsara fl-ispermatozoon indotta mill-istress ossidattiv taffettwa 30-80 fil-mija tal-irġiel infertili [61]. L-enzimi fil-familja NOX huma responsabbli għas-sinteżi ROS ċellulari, u apocynin huwa inibitur NOX [45]. F'mudell sperimentali ta 'korriment testikolari li fih apocynin intuża bħala aġent ta' fejqan, l-ogħla immunoreattività NOX-2 ġiet osservata fil-grupp ta 'korriment testikolari. It-trattament APO ikkonkluda fi tnaqqis fin-numru ta' ċelloli immunopożittivi NOX-2 [27].

Id-dejta tal-letteratura wriet għadd limitat ta' studji sperimentali dwar il-ħsara fit-testikoli li jevalwaw l-ammont u d-distribuzzjoni ta' NOX-2. Fl-istudju tagħna, l-immunoreattività NOX-2 kienet l-ogħla fil-grupp MSG, b'immunoreattività mnaqqsa fil-grupp MSG flimkien mal-APO meta mqabbel mal-grupp MSG. Ma kien hemm l-ebda differenza sinifikanti bejn il-grupp APO u l-grupp ta 'kontroll, li jippreżentaw l-inqas immunoreattività NOX-2. L-apoptożi hija mewt taċ-ċelluli pprogrammata, li hija essenzjali għall-omeostażi tat-tessuti [62]. Ir-regolazzjoni tal-apoptożi hija fattur kritiku fl-iżvilupp, id-divrenzjar u l-funzjoni taċ-ċelloli tal-mikrobi [61]. L-espożizzjoni għal fatturi li jwasslu għal stress ossidattiv jaffettwa b'mod negattiv l-ispermatoġenesi billi jaffettwa b'mod negattiv l-istruttura tal-kromatina fl-ispermatozoa [63].

Irġiel infertili nstabu li għandhom stress ossidattiv ogħla u ċelloli apoptotiċi fil-fluwidu seminali tagħhom meta mqabbla ma 'rġiel fertili. F'mudelli sperimentali ta 'ħsara testikolari, in-numru akbar ta' ċelluli apoptotiċi fit-tessut tat-testikoli bil-ħsara ġie mreġġa 'lura bl-amministrazzjoni ta' APO bħala sustanza kurattiva [23,51]. Fi studju sperimentali ta 'korriment testikolari, apocynin intwera li għandu effett ta' fejqan fuq il-ħsara tad-DNA kkawżata minn stress ossidattiv indott minn NOX [64]. Bl-istess mod, fl-istudju tagħna, l-indiċi ta 'proliferazzjoni naqas fil-grupp MSG, b'żieda fl-indiċi apoptotiku.

Fil-grupp MSG flimkien ma 'APO, ġew evalwati tnaqqis fl-indiċi apoptotiku u żieda fl-indiċi proliferattiv. Il-barriera tad-demm-testikoli tipproteġi liċ-ċelloli ġerminali li qed jiżviluppaw kontra l-ambjent estern u tipprovdi appoġġ għaċ-ċelloli ġerminali biex jaqsmu u jiżviluppaw, li huwa importanti ħafna għall-fertilità [65]. Iċ-ċelloli Sertoli, li huma ċelluli epiteljali speċjalizzati li jinsabu fit-tubuli seminiferous, jiffurmaw il-bażi tal-barriera tad-demm-testikoli b'junctions stretti. Occludin, ZO-1, ZO-2, u ZO-3 huma molekuli misjuba fil-junctions stretti tal-barriera tad-demm-testikoli. Il-proteini ZO huma involuti fl-irbit tal-proteini occludin mal-actin fiċ-ċitoskeletru [66,67]. Ġie osservat li l-ispermatoġenesi kienet affettwata b'mod negattiv, u tubuli seminiferous atrofiċi ffurmaw fil-mudell tal-ġrieden knockout occludin.

L-istudju tagħna wera l-ogħla immunoreattività ta 'ZO-1 u occludin fil-grupp ta' kontroll u l-grupp APO, filwaqt li l-grupp MSG kellu immunoreattività ferm aktar baxxa. L-immunoreattività ta' ZO-1 u occludin kienu ogħla fil-grupp MSG flimkien ma' APO, meta mqabbla mal-grupp MSG. Eżamijiet mikroskopiċi ta 'elettroni ta' trażmissjoni ta 'studji sperimentali wrew ċelluli epiteljali ġerminali testikolari deġenerati u qtar tal-lipidi [41,54] b'junctions stretti deterjorati fil-barriera tad-demm-testikoli [68]. Fl-istudju tagħna, eżamijiet mikroskopiċi elettroniċi ta 'trażmissjoni wrew ultrastruttura normali tat-tubuli seminiferous testikolari fil-gruppi ta' kontroll u APO. Vacuolization, qtar tal-lipidi, u deġenerazzjonijiet fil-junctions stretti tal-barriera tad-demm-testikoli kienu evidenti fil-grupp MSG. Fil-grupp MSG flimkien ma 'APO, apocynin instab li kellu effett ta' fejqan fil-livell ta 'ħsara ultrastrutturali.

5. Konkluużjonijiet

L-istudju tagħna kkonkluda b'rwol regolatorju ta 'APO, għall-formazzjoni ta' derivattivi reattivi ta 'ossiġnu u l-assi HPG f'korriment testikolari tal-firien indott minn MSG. APO żamm il-bilanċ bejn l-indiċi proliferattivi u apoptotiċi, ippreserva l-integrità tal-barriera tad-demm-testikoli, u kkontribwixxa għall-fejqan tal-ħsara fit-tessut testikolari kkawżata minn ħsara ossidattiva. Huwa maħsub ukoll li l-amministrazzjoni ta 'apocynin jista' jkollha effett ta 'fejqan fuq l-infertilità billi ireġġa' lura l-effetti ta 'ħsara ta' MSG kemm fuq il-motilità tal-isperma kif ukoll in-numru.

Kif Cistanche jagħti spinta lit-testosterone?

Cistanche hija ħaxixa użata tradizzjonalment fil-mediċina Ċiniża biex tagħti spinta lill-enerġija, il-libido u l-vitalità ġenerali. Huwa maħsub li Cistanche jista 'jżid il-livelli ta' testosterone billi jinibixxi l-attività ta 'enzima msejħa aromatase, li tikkonverti testosterone f'estroġenu. Cistanche instab ukoll li jżid il-produzzjoni tal-ormon luteinizing (LH) fil-ġisem. LH għandu rwol kruċjali fir-regolazzjoni tal-produzzjoni tat-testosterone fit-testikoli. Billi żżid il-livelli ta 'LH, Cistanche jista' indirettament isaħħaħ il-produzzjoni ta 'testosterone. Barra minn hekk, Cistanche fih ukoll bosta fitokimiċi bħal echinacoside u acteoside, li għandhom proprjetajiet antiossidanti. Dawn il-komposti jistgħu jgħinu biex jipproteġu t-testikoli u organi riproduttivi oħra minn ħsara ossidattiva, u b'hekk itejbu l-funzjoni tagħhom u jżidu l-produzzjoni ta 'testosterone. B'mod ġenerali, il-mekkaniżmi eżatti li bihom Cistanche iżid il-livelli ta 'testosterone mhumiex mifhuma bis-sħiħ, iżda x'aktarx interazzjoni ta' inibizzjoni ta 'aromatase, tiżdied il-produzzjoni ta' LH, u tipprovdi appoġġ antiossidant lis-sistema riproduttiva.

Merve Acikel-Elmas 1,*, Salva Asma Algilani 1 , Begum Sahin 1 , Ozlem Bingol Ozakpinar 2 , Mert Gecim 2 , Kutay Koroglu 3 u Serap Arbak 1

1 Dipartiment tal-Istoloġija u l-Embrijoloġija, Skola tal-Mediċina, Università Acibadem Mehmet Ali Aydinlar, Icerenkoy Mah., Kayisdagi Cad. Nru 32, Atasehir, Istanbul 34752, it-Turkija

2 Dipartiment tal-Bijokimika, Fakultà tal-Farmaċija, Università ta' Marmara, Basibuyuk Yolu, 4/A, Basibuyuk, Istanbul 34854, Turkija

3 Dipartiment tal-Istoloġija u Embrijoloġija, Skola tal-Mediċina, Università ta' Marmara, Basibuyuk Yolu Nru 9 D:2, Maltepe, Istanbul 34854, Turkija