Rwol Antiossidant tal-Mediċina Tradizzjonali Ċiniża fil-Marda ta' Parkinson
Mar 23, 2022
Fahim Muhammad a,1 , Yan Liu b,1 , Yongtao Zhou c,d , Hui Yang e , Hongyu Li a,b,*
Kulleġġ tax-Xjenzi tal-Ħajja, Lanzhou University, Lanzhou, iċ-Ċina
b School of Pharmacy, Lanzhou University, Donggang West Road Nru 199, Lanzhou, 730020, iċ-Ċina
c Dipartiment tan-Nuroloġija, Isptar Xuanwu tal-Università Medika Kapitali, Beijing, iċ-Ċina
d Ċentru kliniku għallParkinson's Mard, Università Medika Kapitali, Beijing, iċ-Ċina
e Istitut tal-Bijoloġija Gansu Akkademja tax-Xjenzi, iċ-Ċina
Kuntatt:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791
Rilevanza etnofarmakoloġika:NewroprotettivTradizzjonali ĊiniżMediċina(TCM) ġiet ipprattikata fil-mediċina alternattiva mill-bidu. Komposti newroprotettivi derivati mit-TCM, bħal Chrysin, Cannabidiol, Toonasinoids, u -Aaron, jeżerċitaw effettività sinifikanti lejnParkinson'smard(PD). Barra minn hekk, dawn it-TCM newroprotettivi (Tradizzjonali ĊiniżMediċina)wera proprjetajiet antiossidanti, anti-infjammatorji, anti-tumur, anti-settiċi, analġeżiċi. Riċerka reċenti wriet li t-tnaqqis fl-ispeċi reattivi tal-ossiġnu (ROS) naqqas it-tossiċità -synuclein (-syn) u saħħaħ ir-riġenerazzjonijiet tan-newroni dopaminerġiċi, il-karatteristiċi ewlenin tal-PD (Parkinson'smarda). Għalhekk, l-effetti newroprotettivi ta 'TCM ġdid (Tradizzjonali ĊiniżMediċina)minħabba l-attivitajiet antiradikali tagħha kellhom bżonn investigazzjonijiet profondi.
Għanijiet tal-istudju:Din ir-reviżjoni għandha l-għan li ddawwal it-TCM newroprotettiv (Tradizzjonali ĊiniżMediċina)u l-komponenti tiegħu bil-proprjetajiet anti-ossidattivi tagħhom lill-komunità xjentifika għal riċerka futura.
Metodu:L-informazzjoni rilevanti dwar it-TCM newroprotettiv (Tradizzjonali ĊiniżMediċina)inġabret minn databases xjentifiċi (PubMed, Web of Science, Google Scholar, ScienceDirect, SciFinder, Wiley Online Library, ACS Publications, u CNKI). Inkiseb ukoll informazzjoni minn MS u Ph.D. teżi, kotba, u databases onlajn. Il-letteratura ċċitata f'din ir-reviżjoni tmur mill-2001 sat-2 ta 'Ġunju, 0201.
Riżultati:Terapiji ġodda għall-PD(Parkinson'smarda)huma aċċessibbli, l-aktar jiddependu fuq Rivastigmine u Donepezil, joffri li jrażżan il-progressjoni tal-marda fi stadju bikri iżda jħaddan ħafna żvantaġġi. Ir-riċerkaturi qed jippruvaw isibu mediċina potenzjali kontra l-PD, li hija profiċjenti biex tipprevjeni jew tfejjaq il-progress tal-marda, iżda xorta kellha tiġi identifikata aktar. Insult ossidattiv u disfunzjoni mitokondrijali huma maħsuba li huma l-ħati prinċipali tan-newrodeġenerazzjonijiet. Speċijiet ta 'ossiġnu reattiv (ROS) huma l-uniku aġent kawżattiv fl-interazzjonijiet kollha, li jwasslu għal PD(Parkinson'smarda), minn disfunzjonijiet mitokondrijali, tossiċità aggregattiva -syn, u deġenerazzjoni tan-newroni DA. Huwa evidenti mill-bilanċ redox, li jidher approċċ terapewtiku imperattiv kontra l-PD u kien meħtieġ għall-attivitajiet newronali sinifikanti.
Konklużjoni:L-istudju tagħna qed jispjega t-TCM li għadu kif ġie skopert (Tradizzjonali ĊiniżMediċina)u l-proprjetajiet newroprotettivi u antiossidattivi tagħhom. Iżda wkoll iqajjem l-approċċi ta 'trattament possibbli kontra l-PD(Parkinson'smarda)għar-riċerkaturi futuri.
Kliem ewlieni:Parkinson'smard, Speċi ta' ossiġnu reattiv,Tradizzjonali ĊiniżMediċina, Alpha-synuclein, newron dopaminerġiku
Mediċina Tradizzjonali Ċiniżaherba Cistanchejistgħu jittrattawIl-Marda ta' Parkinson
Prodotti Cistanche minn Chengdu Wecistanche
1. Introduzzjoni
Parkinson'smard(PD) hija t-tieni newro-deġenerattiva progressiva fid-dinja u disturb komuni u kroniku wara l-marda ta' Alzheimer (AD). PD(Parkinson'smarda)huwa disturb newrodeġenerattiv relatat mal-età b'prevalenza ta' madwar 1 fil-mija f'nies 'il fuq minn 60 sena u 4 fil-mija tal-popolazzjoni 'l fuq minn 85 sena (Wright Willis et al., 2010). Il-fatturi ewlenin involuti fil-bidu tal-PD(Parkinson'smarda)huma deġenerazzjonijiet ta' newroni dopaminerġiċi (DA) u akkumulazzjonijiet ta' -synuclein (-syn) fis-substance nigra par compact (SNPs) tal-moħħ. PD(Parkinson'smarda)tikkawża rogħda, ebusija, u tnaqqis fil-movimenti (Hirsch et al., 2016; Kalinderi et al., 2016; Van Den Eeden et al., 2003). Skont l-istatistika, il-PD taffettwa 0.3 fil-mija tal-popolazzjoni kollha fil-pajjiżi industrijali, filwaqt li l-pervasività turi żieda ta '~1 fil-mija tal-popolazzjoni ta' aktar minn 60 sena (Zou et al., 2014). Fl-istess ħin, ir-rati ta 'inċidenza PD irrappurtati huma 8-18 għal kull 100K individwi kull sena. Għall-aħħar 60 sena, il-bidu tal-PD wera żieda qawwija fir-rati ta 'prevalenza (Fig. 1). Permezz ta’ data ta’ meta-analiżi dinjija, ir-rata ta’ inċidenza tal-PD hija madwar 40 darba aktar dominanti f’individwi ta’ età akbar minn jew ugwali għal 80 milli f’dawk li għandhom bejn 40 u 49 sena (de Lau u Breteler, 2006). Normalment, PD huwa eċċezzjonali fl-individwi<40 years="" old="" (chong="" et="" al.,="" 2015).="" but="" patients="" are="" apt="" to="" live="" with="" the="" disease="" for="" many="" years="" due="" to="" its="" slow="" and="" progressive="" nature="" (trinh="" and="" farrer,="" 2013).="" therefore,="" the="" vast="" spreading="" rate="" of="" pd="" tends="" to="" be="" high="" in="" the="" elderly="" (i.e.,="" 80="" years="" of="">
Barra minn hekk, ir-riċerka wriet li PD(Parkinson'smarda)hija ogħla fil-popolazzjonijiet maskili milli fin-nisa (Lin and Farrer, 2014). Id-differenza ġiet ikkalkulata statistikament bejn żewġ gruppi ta’ età (49–59) (Blandini, 2013). Iżda d-differenza bejn is-sessi kienet komparattivament aktar żgħira bejn l-etajiet ta’ 49–59 u ħafna iktar sinifikanti fin-nies ta’ madwar 80 sena (Li et al., 2011). Waħda mill-kawżi ewlenin ewlenin tal-PD(Parkinson'smarda)huwa speċi ta 'ossiġnu reattiv (ROS), li jiddeġenera b'mod attiv in-newroni DA u jtejjeb il-proteina -syn misfolding bħala entitajiet intraċellulari tossiċi (Wang et al., 2015; Yan et al., 2013). Meta wieħed iqis it-talbiet tas-soċjetà u l-piż ekonomiku tal-PD fuq il-familji affettwati, jinkoraġġixxi lin-newrobijologu jidentifika u jiżviluppa b'mod urġenti mediċini terapewtiċi newroprotettivi bi proprjetajiet anti-ossidattivi.
Fig. 1. Jiddeskrivi sommarju dwar il-prevalenza tal-PD(Parkinson'smarda)fil-popolazzjoni Ċiniża meta mqabbla mal-Ewropa u li turi wkoll meta-analiżi tal-prevalenza tal-PD madwar id-dinja, inkluża l-ispiża għal kull pazjent PD.
1.1. Varjazzjonijiet fis-sinjali u s-sintomi tal-PD
Il-funzjonijiet distintivi supremi tal-mutur jinkludu bradikinesja, riġidità, rogħda tal-mistrieħ, u inċertezza posturali. Il-karatteristiċi mhux tal-mutur kienu jikkonsistu minn sintomi psikjatriċi, indeboliment konjittiv, disfunzjoni tax-xamm, u disfunzjoni awtonomika (Li et al., 2011). Għalhekk, ħafna PD(Parkinson'smarda)sottokategoriji, inklużi instabbiltà posturali u rogħda marbuta ma 'fallimenti konjittivi, diffikultà fit-tbassir, u avvanzi ogħla fil-mard (Su et al., 2021). Sottotipi addizzjonali jissuġġerixxu diversi mekkaniżmi patoġeniċi u żvilupp għal diversi PD(Parkinson'smarda)karatteristiċi (Surmeier et al., 2017). B'mod newropatoloġiku, PD huwa kategorizzat minn telf newronali, assoċjat ma 'akkumulazzjoni ta' -syn bħala korpi Lewy (LB) u inklużjonijiet ċitoplasmiċi, partikolarment fir-reġjuni tal-brainstem u tal-kortiċi tal-moħħ (Poewe et al., 2017). Studji kurrenti wrew li l-istress ossidattiv, l-immaniġġjar ħażin tal-proteini u l-disfunzjoni mitokondrijali għandhom rwol vitali fil-patoġenesi tal-PD sporadiku. Dawn il-metodi huma persważi minn fatturi mhux ġenetiċi, possibbilment f'interazzjonijiet ma 'fatturi ġenetiċi suxxettibbli (Lu et al., 2017). Għalhekk, hija meħtieġa għarfien dwar fatturi mhux ġenetiċi biex tinftiehem il-patoġenesi tal-marda u ttejjeb l-istrateġiji terapewtiċi b'mod effettiv (Lu et al., 2013). Studju ta 'grupp vast, ippjanat tajjeb u futur ibbażat fuq il-popolazzjoni huwa adattat biex jeżamina l-effettività ta' bosta fatturi ta 'riskju potenzjali u l-assoċjazzjonijiet tagħhom (Wang et al., 2011). L-istress ossidattiv (OS) għandu rwol kruċjali f'disturbi newroloġiċi; dan l-aħħar, ingħatat attenzjoni speċjali lill-OS f'diversi mard tal-moħħ, inkluż il-PD. Fir-realtà, produzzjoni eċċessiva ta 'ROS f'siti tal-katina tat-trasport tal-elettroni mitokondrijali (ETC) hija meqjusa bħala l-kawża emerġenti tal-mewt newronali (Bohnen and Albin, 2011). Sa issa, m'hemm l-ebda kura permanenti għall-PD, u t-trattament huwa ġeneralment sintomatiku. Approċċi ta 'trattament disponibbli reċentement għal mard newrodeġenerattiv jimmiraw biss għal porzjon żgħir tal-popolazzjoni, sempliċement inaqqsu s-sintomi tad-disturbi u jonqsu milli jipprevjenu progressjonijiet tal-mard (Selikhova et al., 2009). Għalhekk, ix-xjenzat mexxa l-interess tagħhom lejn TCM newroprotettiv (Tradizzjonali ĊiniżMediċina)bi proprjetajiet anti-ossidattivi biex jipprevjenu u jfejqu l-progressjoni tal-PD permezz tal-mira tal-produzzjoni ta 'speċi radikali ħielsa fl-ETC mitokondrijali biex tnaqqas l-OS.
1.2. Disregolazzjoni mitokondrijali u PD(Parkinson'smarda)
Il-mitokondrija juru rwoli vitali fil-ħajja u l-mewt taċ-ċellula ta 'organiżmu. Il-mitokondrija wettqet varjetajiet ta 'żviluppi regolatorji ewlenin fiċ-ċelloli tal-organiżmi: ġenerazzjonijiet ROS (Han et al., 2020), mewt taċ-ċelluli apoptotiċi (Tamtaji et al., 2020), omeostażi tal-kalċju (Elyasi et al., 2020), metaboliżmu ta' aċidu amminiku u nitroġenu , Produzzjonijiet ATP, heme, u bijosintesi u ditossifikazzjoni tal-ħadid-kubrit (De Virgilio et al., 2016; Kulisevsky et al., 2013). Il-mitokondrija tipprovdi ammont kbir ta 'enerġiji ċellulari f'forma ta' ATP permezz ta 'ċiklu ta' fosforilazzjoni ossidattiva; minħabba dan iċ-ċiklu, l-elettroni huma trasferiti minn kofatturi minn kumplessi I–IV, li jinsabu fil-membrana mitokondrijali ta 'ġewwa (Yang et al., 2020). F'diversi siti ta 'ETC mitokondrijali, ROS jista' jiġi ġġenerat, partikolarment fuq il-kumpless I sa III, fejn l-elettroni bilkemm jnixxu għall-ossiġnu u jagħmlu anjoni superossidu (O2.-) biex jipproduċu ROS fil-mitokondrija (Yamaguchi et al., 2020). Il-mitokondrija huma s-sit primarju tal-produzzjonijiet ta 'ROS fil-livell ċellulari, b'madwar 1-4 fil-mija tal-konsum mitokondrijali ta' O2 trasformat f'ROS (Ahmed et al., 2021). Barra minn hekk, fl-ETC, iseħħu reazzjonijiet enżimatiċi li fihom enzimi -ketoglutarate dehydrogenase li jipproduċi superoxide. Superoxide ċellulari massimu kkonvertit għal H2O2, jew permezz ta 'reazzjoni redox jew dismutase spontanju (Akanji et al., 2021). H2O2 huwa radikali ħieles reattiv stabbli u permeabbli għall-membrana, relattivament għandu ħajja twila fuq l-ixkaffa, u jippermetti t-tixrid fiċ-ċelloli. Bħala speċi attiva redox, H2O2 jista 'jweġġa' xi enzimi billi jossidizza l-gruppi thiol tagħhom. H2O2 jista 'jitħassar minn sistemi antiossidanti u ċitosoliċi mitokondrijali. Jista 'jiġġenera r-radikali reattivi hydroxyl (OH) fl-eżistenza ta' Fe plus 2 katjoni bir-reazzjonijiet Fenton (Bento-Pereira u Dinkova-Kostova, 2021). Minħabba l-potenzjal qawwi ta 'ossidazzjoni ta' OH jista 'jagħmel ħsara lill-makromolekula (DNA u proteina) fis-siti tal-oriġini. Aktar tard, il-gruppi OH isiru element perikoluż ħafna għall-organiżmu permezz ta 'disregolazzjoni mitokondrijali, kawża sinifikanti ta' PD(Parkinson'smarda).
Mediċina Tradizzjonali ĊiniżaCistanchejistajikkura l-Marda ta' Parkinson
cistanche tubulosa vs deserticola
1.3. ROS u PD
Il-ġenerazzjoni ta 'ROS minn NO synthase hija assoċjata ma' firxa ta 'mġieba ta' ħsara. Il-mitokondrija huma wkoll sors ta 'ROS, li jidher li jikkontribwixxu għat-tixjiħ u l-mard newrodeġenerattiv. Każijiet oħra biex jiġġeneraw ROS huma kumplessi tal-metall, cytochrome P450, u monoamine oxidase (Yan et al., 2013). Il-ħsara ossidattiva tad-DNA minħabba ROS hija waħda mill-entitajiet apparenti fil-PD(Parkinson'smarda)(Chen et al., 2020). Il-kawża ewlenija tal-mewt taċ-ċelluli newronali hija disfunzjoni mitokondrijali u OS. Sussegwentement, approċċi terapewtiċi li jtejbu l-ROS u jaġġornaw il-funzjonijiet mitokondrijali fil-prevenzjoni tal-PD(Parkinson'smarda)huma spjegati bir-reqqa fix-xenarju attwali. ROS, bħal radikali hydroxyl, perossidu idroġenu, u superossidu, huma prodotti kontinwament f'organiżmi aerobiċi. F'kundizzjonijiet fiżjoloġiċi normali, il-livell ta 'produzzjoni ROS huwa f'ekwilibriju mal-kapaċità ta' antiossidanti. L-OS hija theddida kbira għas-sistema nervuża ċentrali (CNS), partikolarment minħabba l-konsum għoli ta 'ossiġnu u wkoll l-arrikkiment tiegħu f'aċidi grassi polinsaturati, li jagħmilha suxxettibbli għall-perossidazzjoni tal-lipidi. Dawn huma l-ftit fatturi li jikkawżaw it-titjib tal-produzzjoni ROS fil-PD (Fu et al., 2020). Korrimenti minn OS ġew assoċjati mal-patoġenesi ta 'mard newrodeġenerattiv, inkluż PD(Parkinson'smarda)u diversi disturbi oħra relatati (Fig. 2). PD(Parkinson'smarda)jaqsam diversi karatteristiċi patoloġiċi, li jinkludu depożizzjonijiet anormali ta 'proteini (-Syn) marbuta ma' attivazzjonijiet mikrogliali u alterazzjonijiet fil-bilanċ redox tat-tessuti biex jinduċu ROS (Angelova, 2021). Dik hija r-raġuni kif PD(Parkinson'smarda)jikkontribwixxi għat-titjib tal-produzzjoni ROS. Dawn il-metodi huma persważi minn fatturi mhux ġenetiċi, possibbilment f'interazzjonijiet ma 'fatturi ġenetiċi suxxettibbli (Ghosh et al., 2020). Għalhekk, hija meħtieġa għarfien dwar fatturi mhux ġenetiċi biex tinftiehem il-patoġenesi tal-marda u ttejjeb l-istrateġiji terapewtiċi b'mod effettiv. Filwaqt li nuqqasijiet Kumpless I fil-katina respiratorja mitokondrijali, disregolazzjoni tal-ġenerazzjonijiet ta 'apoptożi newrali, deġenerazzjonijiet tan-newroni DA, u mutazzjonijiet ġenetiċi ta' LRRK2, SNCA, PINK1, kollha huma kawżi possibbli ta 'formazzjoni ta' ROS fil-PD (Dorszewska et al., 2021). Bħala fatt, parteċipazzjoni eċċessiva fil-produzzjoni ROS tikkawża stress ossidattiv. L-istress ossidattiv ġie assoċjat mal-patoġenesi tal-PD (A et al., 2020). Volumi kbar ta 'anti-ossidanti huma meħtieġa biex jinkisbu effetti difensivi fis-CNS ta' pazjenti PD. Barra minn hekk, l-amministrazzjoni ta 'anti-ossidanti mhix adegwata biex telimina t-tossiċità ta' ROS f'dożi għoljin, li tirriżulta f'tieqa terapewtika żgħira miftuħa fid-disturb newroloġiku. Dan enfasizza l-ħtieġa għal approċċi alternattivi biex jikkontrobattu b'mod terapewtiku u jinnewtralizza l-effetti detrimentali ta 'ROS. Imbagħad biex tirrestawra l-bilanċ redox ċellulari permezz ta 'proprjetajiet antiossidanti mill-mediċina tal-ħxejjex (Zeng, 2017).
Fig. 2. Mekkaniżmi possibbli ta’ azzjoni ta’ disfunzjoni mitokondrijali permezz ta’ ROS li jwasslu għal PD(Parkinson'smarda).
1.4. Stress ossidattiv (OS) u PD(Parkinson'smarda)
OS huwa mekkaniżmu ewlieni ta 'disturbi newroloġiċi li jistgħu jagħmlu ħsara direttament lis-CNS. OS hija r-reazzjoni kaskata kkaratterizzata minn żidiet sinifikanti ta 'komposti ossidizzati. Dawn l-ossidazzjonijiet komposti mtejba disturbaw it-talbiet għall-ossiġnu u naqqsu l-antiossidanti. Għalhekk, huma prodotti instabbli, u molekuli ċitotossiċi msejħa radikali ħielsa (ROS). L-ammont żgħir ta 'ROS ma jikkawżax ħsara u jikkoordina mas-sistema anti-ossidant tal-ġisem biex iżżomm l-omeostasi normali. L-anti-ossidanti huma rappreżentati minn enzimi anti-ossidanti bħala fatturi ta' protezzjoni ROS, eż. catalase (CAT), superoxide dismutase (SOD), u glutathione-S-transferase (GST); filwaqt li l-fatturi anti-ossidanti mhux enżimatiċi jinkludu karotenojdi, melatonin, u mikroelementi (Blesa et al., 2015). Dawn il-fatturi jingħaqdu ma 'xulxin biex jipproteġu minn korrimenti ROS. Enżimi bħal SOD normalment jiffunzjonaw f'assoċjazzjoni ma 'fatturi anti-ossidanti mhux enżimatiċi, li jissejħu ko-fatturi, u xelters stabbiliti kontra l-ossidazzjoni biex jinnewtralizzaw ir-radikali ħielsa, u b'hekk jirrestawraw l-omeostasi ta' ġewwa normali. Madankollu, ladarba ROS jegħleb l-attività ċellulari anti-ossidant, isseħħ OS, li jwassal għall-akkumulazzjoni ta 'komposti ċitotossiċi li jirriżultaw f'falliment tal-enzimi, diżordni ta' proteini (-Syn), u ossidazzjonijiet tal-lipidi (Sarrafchi et al., 2016). Barra minn hekk, OS iwassal għall-qerda tat-tessuti newronali DA fl-SNPc, li hija sinifikanti fil-PD(Parkinson'smarda)patoġenesi. M'hemm l-ebda dubju, fis-CNS, OS jagħmel kontribut sinifikanti bħala ħsara ossidattiva għal-lipidi, proteini, u DNA. Iżda l-aċidi grassi polyunsaturated huma l-aktar suxxettibbli għall-perossidazzjoni tal-lipidi, u l-OS taffettwa severament il-funzjoni tal-lipidi biex iżżomm il-fluwidità u l-permeabilità tal-membrana. Bl-istess mod, il-ħsara fid-DNA mill-OS tbiddel il-proprjetajiet ta 'kodifikazzjoni tagħha fit-traskrizzjonijiet jew tinterferixxi mal-funzjonijiet metaboliċi normali u din il-ħsara sseħħ l-aktar fil-modifiki ta' wara t-traduzzjoni (Narne et al., 2017). Bħala riżultat, ftit ġeni li jikkawżaw PD bħal PINK1, DJ-1, PARKIN, LRRK2, u SNCA ġġeneraw u jinfluwenzaw il-funzjonament mitokondrijali biex jikkawżaw ġenerazzjoni ROS vulnerabbli għall-OS. Għalhekk, metodi omeostatiċi ċellulari bħal mitophagy u ubiquitin-proteasomes huma wkoll taħt l-influwenza ta 'OS (Desai et al., 2018). L-interazzjoni bejn diversi mekkaniżmi ġenetiċi u sporadiċi tikkontribwixxi għal newrodeġenerazzjoni minħabba reazzjonijiet ossidattivi li jwasslu għal OS, jagħmlu ħsara lill-proteini patoġeniċi ċellulari vitali (-syn), u jikkawżaw deġenerazzjoni tan-newroni DA (Fig. 3). Għalhekk, diversi forom monoġeniċi ta 'PD(Parkinson'smarda)ġew skoperti b'mutazzjonijiet f'repeti kinase b'ħafna lewċina-2 (LRRK2). LRRK2 hija l-aktar kawża komuni ta 'PD sporadiku u ġenetiku. LRRK2 hija proteina kumplessa b'mutazzjonijiet ta 'dominju katalitiku implikati fil-patoġenesi tal-PD(Parkinson'smarda)(Shah et al., 2018). Il-mutazzjoni G2019S komuni hija assoċjata ma 'żieda fl-attività kinase u tikkawża difetti fl-awtofaġija, l-istruttura ċitoskeletali, u t-trasport tal-vesikula sinaptika. Riċentement, huwa osservat li LRRK2-G2019S jinduċi OS u korrimenti permezz ta 'inattivazzjoni ta' anti-ossidanti mitokondrijali li huma kapaċi jirregolaw azzjonijiet LRRK2 fil-livell mitokondrijali. Għalhekk l-anti-ossidanti huma meħtieġa biex iżommu l-ambjent ossidattiv u jimminimizzaw il-korrimenti ROS fil-livell mitokondrijali (Ramos-Gonzalez et al., 2021). Drogi tal-ħxejjex huma s-sors ewlieni ta 'anti-ossidanti, inklużi diversi komposti oħra li pparteċipaw fit-tnaqqis tal-produzzjoni ta' ROS fuq trattament, pereżempju, flavonoids ibbażati fuq il-pjanti (Tabella 1).
Fig. 3. Li juri l-mekkaniżmu possibbli ta 'stress ossidattiv permezz ta' ROS li jwassal għal PD(Parkinson'smarda). ROS iġġenerat f'ETC mitokondrijali permezz ta' reazzjoni redox. Minħabba n-nuqqas ta 'anti-ossidanti, ROS eċċessiv iġġenerat u disturbat l-SNCA, PINK-1, DJ-1, u LRRK-2 biex jiffurmaw proteina -Syn. Din il-mutazzjoni ġenetika indebolit il-mogħdijiet tad-degradazzjoni tal-proteini permezz tal-inattivazzjoni tal-makkinarju lisosomali, u bħala riżultat, l-akkumulazzjonijiet -Syn jikkawżaw dimenzja tal-ġisem Lewy, forma inizjali ta 'stress ossidattiv. Barra minn hekk, produzzjoni eċċessiva ta 'ROS żbilanċjat ukoll is-sistema ta' difiża anti-ossidativa fiċ-ċelloli u wasslet l-akkumulazzjonijiet tal-ħadid. Din l-akkumulazzjoni tal-ħadid tikkawża ħsara lill-metaboliżmu tad-dopamina. Fil-qosor, iċ-ċifra tispjega r-rwol inizjali ta 'ROS permezz ta' diversi mogħdijiet biex jiġġenera stress ossidattiv, li huwa kawża ewlenija tal-PD(Parkinson'smarda)fiċ-ċelloli newronali.
1.5. -Syn u PD(Parkinson'smarda)
Proteina assoċjata mal-mitokondrijali -syn ipparteċipa fi produzzjonijiet ta' enerġija mitokondrijali u bijoġenesi ġeneralment marbuta mal-PD(Parkinson'smarda)patoġenesi (Ryan et al., 2015). Il-fibrillari, oligomeriċi, u li ma jinħallux -Syn huma proteini newrotossiċi affettwati minn diversi fatturi. Formuli tal-ġisem Lewy u neurites Lewy fin-newroni tal-PD(Parkinson'smarda)pazjenti huma inklużjonijiet aggregati ta '-syn (Lashuel et al., 2013). Dawn l-akkumulazzjonijiet -syn għandhom rwol ewlieni fil-progressjonijiet tal-PD u jtejbu t-theddida tad-dimenzja tal-ġisem Lewy (Mittal et al., 2017). Fl-istudju tat-tessuti tal-moħħ tal-pazjent PD, il-protofibrils u l-oligomeri -syn huma regolati ħafna (Duffy et al., 2018). -syn jista 'jorbot u jillokalizza mal-membrana mitokondrijali u jinterrompi l-funzjonijiet. Diversi fatturi li jaġixxu fuq l-istruttura -syn jinkludu modifiki wara t-traduzzjoni u mutazzjonijiet ġenetiċi (Ono et al., 2011). Barra minn hekk, l-attivitajiet tal-kumpless I u III li jnaqqsu -syn fil-membrana interna mitokondrijali tal-ġrieden jissuġġerixxu affiljazzjoni mill-qrib bejn il-funzjonijiet tal-mitokondrija u -syn permezz ta 'regolamenti dwar il-metaboliżmu tal-lipidi (Ferrer et al., 2011). -syn mutazzjonijiet (A30P u A53T) fil-membrana ta 'ġewwa mitokondrijali huma responsabbli għall-kapaċità amfifilika tal-fosfolipidi, li jwasslu għal disfunzjoni mitokondrijali billi twaqqaf l-attività kumplessa I (Guardia-Laguarta et al., 2014). In vivo, il-mutazzjoni -syn A30P tista 'tikkontribwixxi għal ħsara ossidattiva fil-mitokondrija u tikkawża apoptożi mitokondrijali (Kleiner et al., 2021). Dawn l-effetti ossidattivi u nitrati fuq ir-residwi -syn promossi l-aggregazzjonijiet anormali -syn. Filwaqt li, mutazzjonijiet ta 'LRRK2, DJ-1, Parkin, u PINK1 rikonoxxuti fil-ġenetika PD stimulaw l-akkumulazzjonijiet ta' -syn, li wasslu għal stress ossidattiv u jiddisturbaw l-ambjent tal-omeostasi intern tan-newron (Shah et al., 2020). Filwaqt li l-mekkaniżmi ta 'tossiċità -Syn fuq il-membrana tal-mitokondrija jibqgħu sottili, indikazzjoni provokanti hija li disfunzjoni mitokondrijali tista' tkun l-ewwel fattur involut f'aggregazzjonijiet newrotossiċi ta '-Syn fin-newron DA ta' SNPc. Riċentement, riċerka mwettqa fil-ġrieden Mito-Park ikkonfermat li l-ħsara fid-DNA mitokondrijali hija involuta fil-formazzjonijiet -syn aggregazzjonijiet ħdejn il-formazzjonijiet tal-ġisem Lewy. Inklusivament, x'aktarx hemm relazzjoni reċiproka bejn il-patoloġija aggregata -syn u disfunzjonijiet mitokondrijali filwaqt li DJ-1 mutazzjonijiet LRRK2, PINK1 u PARKIN huma involuti fl-avvanzi patoloġiċi -syn (Ryan et al., 2015). Barra minn hekk, riċerka preċedenti ddeskriviet l-effetti ta 'benefiċċju ta' -syn fil-livell ċellulari aktar milli l-effetti detrimentali tiegħu msemmija hawn fuq. Wera li f'kundizzjonijiet partikolari, -syn jaġixxi bħala proteina utli għall-ħajja taċ-ċelloli. Dan jiġri meta -syn endoġenu jiġi kkontrobattat b'metamfetamina ta 'intossikazzjoni. Filwaqt li, id-disregolazzjoni tal-proteina chaperone cysteine-string-alpha twassal għal patoloġija taċ-ċelloli, li hija miġġielda minn espressjoni żejda -syn. F'serje ma 'dan, l-espressjonijiet ta' upregulation -syn ipproteġu ċ-ċelloli mill-ħsara ossidattiva tad-dopamina. Barra minn hekk, it-tqassir -syn, flimkien ma 'tnaqqis - u -synuclein, immodifika l-istruttura u l-funzjoni tal-moħħ (Oueslati et al., 2015; Ryskalin et al., 2018).
1.6. Newroni dopaminerġiċi (DA) u PD(Parkinson'smarda)
DA is a neurotransmitter under physiological conditions and shows an integral role in locomotory movement, learning, and memory (Mishra et al., 2018). DA is also one of the most widely deliberated neurotransmitters in the brain due to its contribution to neurological and numerous mental disorders. In the CNS of mammals, midbrain dopaminergic neurons are the primary source of producing DA. DA group cells function for the brain's identification and localization via histo fluorescence (Beaulieu and Gainetdinov, 2011). DA is anatomically and functionally situated in the mesencephalon and diencephalon of the brain region (Carmichael et al., 2021). This brain region consisted of nearly 90% of the DA brain cells. Most likely, the very popular is the nigrostriatal system, which originates in SNPc. The SNPc pathway plays an essential function in controlling voluntary motor movements (Speranza et al., 2021). DA neurons are related to >1 fil-mija tan-numru totali ta 'newroni tal-moħħ u għandhom sehem sinifikanti fir-regolazzjoni ta' diversi karatteristiċi ta 'moħħ sempliċi. Probabbilment, huma involuti f'imġieba bil-mutur, motivazzjonijiet, u memorja tax-xogħol (Walton et al., 2020). Fit-tossiċità tan-newroni DA, l-istress ossidattiv għandu rwol dominanti permezz tad-disregolazzjoni mitokondrijali, il-kawża ewlenija tal-PD(Parkinson'smarda)(Ferrazzoli et al., 2020). TCM(Tradizzjonali ĊiniżMediċina)kellu rwol vitali fl-irkupru ta 'newroni DA deġenerattivi permezz ta' proprjetajiet anti-ossidattivi bħala parti mill-preskrizzjoni tradizzjonali fl-istorja medika (Chen et al., 2007). Riċerka preċedenti kkonfermat li TCM bi proprjetajiet anti-ossidattivi japprova newroni DA esposti 6-OHDA f'diversi mudelli PD u funzjonijiet tal-memorja indeboliti (Zhang et al., 2015; Zou et al., 2014). It-TCM newroprotettiv użat qabel bi proprjetajiet multipli jsemmi hawn taħt.
Mediċina Tradizzjonali ĊiniżaCistanchejistajikkura l-Marda ta' Parkinson
antoċjanin
2. Miri terapewtiċi preċedenti ta 'TCM newroprotettiv bi proprjetajiet anti-ossidattivi kontra l-PD(Parkinson'smarda)
Ginkgo biloba [G. biloba] hija TCM popolari ħafna(Tradizzjonali ĊiniżMediċina), u l-estratti tiegħu użati ħafna biex jittrattaw disturbi ta 'indeboliment tal-memorja għal żmien twil (Li et al., 2020). It-trattament minn qabel ta 'l-estratt ta' G. Biloba naqas id-deġenerazzjoni tan-newroni DA fi firien sperimentali fis-sakra b'newrotossina 6-hydroxydopamine (6-OHDA), b'mod dipendenti fuq id-doża (Guo et al., 2015; Ren u Zuo, 2012 ). Estratt ulterjuri ta 'G. Biloba tejjeb id-defiċits tal-mutur, tejjeb il-koordinazzjoni muskolari, innewtralizza l-prodotti sekondarji tal-perossidazzjoni tal-lipidi, u rrestawra l-glutathione (GSH) fl-SNPc. Filwaqt li l-pre-trattament tal-estratt ta 'G. Biloba irkupra catalases u superoxide dismutases (SOD). EGb761 huwa komponent minn G. Biloba u disfunzjonijiet imtejba b'mod sinifikanti fil-ġrieden fis-sakra minn 1-metil-4-phenyl-1, 2, 3, 6-tetrahydropyridine (MPTP). Barra minn hekk, EGb761 naqqas notevolment it-telf indott mill-MPTP ta 'livelli ta' dopamina fil-moħħ (B ajenaru et al., 2021). L-effett newroprotettiv ta 'EGb761 kontra t-trattament ta' MPTP kien assoċjat mat-tnaqqis tal-ġenerazzjonijiet ROS u l-inibizzjonijiet tal-perossidazzjoni tal-lipidi (Yin et al., 2021). Bl-istess mod, trattament minn qabel ta 'B'ania somnifera [W. L-estratt ta' Somnifera] wera proprjetajiet anti-ossidattivi f'mudelli ta' PD (far) ittrattati b'6-OHDA (Rajput et al., 2017; Sengupta et al., 2016). Fi studju ieħor, il-ko-amministrazzjoni ta 'estratt ta' Centella Asiatica fi firien ittrattati MPTP irkuprat b'mod sinifikanti t-tossiċità indotta minn MPTP f'bijomarkaturi ossidattivi u tejbet in-numri ta 'enzimi anti-ossidanti fl-istriatum u l-ippokampus (Haleagrahara u Ponnusamy, 2010). Barra minn hekk, Rhizoma Curcuma longa fiċ-Ċiniż Jiang Huang fuq it-trattament inibixxi b'mod sinifikanti t-tnaqqis GSH iġġenerat mill-MPTP u l-perossidazzjoni tal-lipidi u tejbet l-espressjonijiet SOD u SNPc (Jurenka, 2009). Bl-istess mod, Quercus dentata (Q. dentata) fiċ-Ċiniż [Hu shu] huwa TCM famuż u attenwa b'mod sinifikanti d-deġenerazzjonijiet permezz ta' 6-espożizzjoni għall-OHDA fil-PD(Parkinson'smarda)mudelli tal-firien (Taib et al., 2020). Barra minn hekk, Q. dentate fuq it-trattament naqqas il-ġenerazzjonijiet ROS mitokondrijali, tejbet is-SOD, u l-espressjoni tal-glutathione peroxidase (GPx) meta mqabbla ma 'gruppi ta' kontroll (Lee et al., 2020). Aktar trattament minn qabel tal-quercetin tejjeb il-bilanċ tal-mutur u l-koordinazzjoni tas-sinjal fil-ġrieden sperimentali ttrattati b'MPTP u naqqas b'mod sinifikanti l-livell ta' 4-hydroxy-2- nominali (4-HNE) fl-SNPC tal-moħħ meta mqabbla ma 'gruppi ta' kontroll. Barra minn hekk, l-estratt tal-quercetin kellu proprjetajiet anti-ossidattivi, naqqas b'mod sinifikanti l-produzzjonijiet ROS, u espressjonijiet SOD imtejba fil-moħħ (Benameur et al., 2021; Gomes et al., 2014). Radix Scutellaria (R. Scutellaria) biċ-Ċiniż [Huang qin] huwa wieħed mit-TCM effettiv(Tradizzjonali ĊiniżMediċina)mediċini li jintużaw ħafna biex jikkuraw id-dimenzja fl-anzjani. Pereżempju, R. Scutellaria ipproteġi n-newroni tad-dopamina kontra t-tossina u tejbet il-funzjoni tal-mutur fi ġrieden tal-laboratorju ttrattati b'MPTP b'mod dipendenti fuq id-doża. Filwaqt li, R. Scutellaria rrestawra l-espressjonijiet tal-bijomarkatur anti-ossidant fl-istriatum tal-moħħ (Gaire et al., 2014; Zhao et al., 2020). Fil-PD(Parkinson'smarda),l-apoptożi ġiet ikkunsidrata bħala l-mekkaniżmu ewlieni tal-mewt tan-newroni DA. Diversi inizjaturi u caspases tal-exekutur jintervjenu fl-apoptożi. L-attivazzjoni tal-inizjatur caspase-9 medjat il-mogħdija intrinsika msejħa famużament il-mogħdija medjata mill-mitokondrijali. Bl-istess mod, l-attivazzjoni tal-caspase-8 medjat il-mogħdija apoptotika estrinsika magħrufa bħala l-mogħdija medjata mir-riċetturi tal-mewt taċ-ċelluli. Iż-żewġ caspases inizjaturi jingħaqdu f'passaġġ wieħed ta' caspases executioner u jinkludu caspase-3 u caspase-6. Għalhekk, l-attivazzjoni ta 'caspases executioner twassal għall-karatteristiċi morfoloġiċi ta' apoptosi, bħal frammentazzjonijiet sussegwenti tad-DNA. Studji akkumulati wrew il-proprjetà anti-apoptotic ta 'ftit estratti veġetali Ċiniżi. Dawn il-proprjetajiet anti-apoptotic tat-TCM(Tradizzjonali ĊiniżMediċina)għandhom rwol importanti ħafna fil-qerda tal-PD u l-progressjonijiet tagħha. Pereżempju, Trattament minn qabel ta’ Ginsenoside (Rg1) mediċina bbażata fuq komponent minn Radix ginseng fiċ-Ċiniż imsejjaħ [Ren shen] saħħaħ il-proteina Bcl-2 anti-apoptotika u l-mRNA Bcl-2, u naqqas l- pro-apoptotic Bax, Bax mRNA espressjonijiet fil-ġrieden ittrattati b'MPTP (Lee et al., 2012; Zhou et al., 2014). Fi studju ieħor, Herba Cistanche (H. Cistanche) fiċ-Ċiniż [Rou Cong Rong] waqqaf it-tnaqqis tad-dopamina u tejbet il-funzjoni tal-mutur fuq it-trattament fil-ġrieden esposti għall-MPTP. Barra minn hekk, H. Cistanches inaqqas l-attivazzjoni kkaġunata mill-MPTP ta' mogħdijiet ta' sinjalazzjoni pro-apoptotic caspase-3 u caspase-8 (Li et al., 2016). Filwaqt li Fructus Mori (F. Mori) fiċ-Ċiniż imsejjaħ [Sang Shen] studju tal-estratt fi ġrieden intossikati bl-MPTP wera li tejbet b'mod sinifikanti d-defiċit tal-mutur u naqqas il-ġenerazzjonijiet ROS mitokondrijali meta mqabbla ma 'grupp ta' kontroll (Deng et al., 2014; Kim; u Oh, 2013). Studju in vitro, l-estratt tal-frott taċ-ċawsli fuq it-trattament ipproteġi l-linji taċ-ċelluli SHSY5Y permezz tal-inibizzjoni tal-mogħdija ta 'sinjalazzjoni apoptotika (Liu et al., 2020; Tam et al., 2021). Bl-istess mod, estratt ta' Radix Notoginseng (R. Notoginseng) fiċ-Ċiniż [San Qi] fuq it-trattament naqas l-espressjoni -Syn u kkontrolla l-pro-caspase-3, pro-caspase-9 caspase-12, u espressjonijiet ta 'sinjalazzjoni pro-apoptotic meta mqabbla mal-grupp ta' kontroll. Barra minn hekk, R. notoginseng ippromwova l-molekuli bi proprjetajiet ta 'stress anti-ossidattiv u inibixxa l-espressjoni ta' enzimi pro-infjammatorji fil-firien ta 'mudelli PD (Lan et al., 2012). Radix chuanxiong (R. chuanxiong) biċ-Ċiniż [Chuan xiong], huwa TCM popolari ħafna u intuża b'mod estensiv biex tfejjaq mard tal-kliewi, tal-qalb u tal-moħħ għal mijiet ta 'snin (Chen et al., 2019; Zeng, 2017). L-amministrazzjoni ta' tetramethylpyrazine bis-nitrone (TN-2), derivattiv minn R. chuanxiong, lil firien esposti għall-MPTP għal 14-jiem impedixxa t-tnaqqis tad-dopamina meta mqabbel ma' grupp ta' kontroll (Zeng et al., 2018 ). Barra minn hekk, TN-2 fuq it-trattament ikkontrolla d-disfunzjonijiet tal-espressjonijiet Bcl{-2 u Bax u attiva l-proteini caspase (Jin et al., 2014).
Bl-istess mod, Radix Salviae Miltiorrhizae (RS Miltiorrhizae), biċ-Ċiniż [Danshen], hija ħaxixa tradizzjonali magħrufa użata b'mod estensiv biex tikkura mard newrodeġenerattiv għal eluf ta 'snin. Tanshinone I huwa wieħed mill-flavonoids bijoattivi ewlenin ta 'RS Miltiorrhizae. Il-modulazzjoni tar-reazzjoni żejda mikrogliali tista 'tfisser mira terapewtika ġdida biex tnaqqas l-avvanz ta' disturbi newroloġiċi. Tanshinone I ġie evalwat biex inaqqas in-newro-infjammazzjoni waqt it-trattament permezz tal-inibizzjoni tal-espressjoni tal-mRNA ta' TNF- , IL-1 , iNOS, u r-rilaxx ta' TNF- u nitric oxide (NO) f'mikrogliali attivat minn lipopolysaccharide (LPS). mogħdija (Phung et al., 2020).
Filwaqt li l-attivazzjoni mikrogliali tista 'tipprovdi newroprotezzjoni permezz ta' inibizzjoni ta 'newro-infjammazzjonijiet. Din in-newroinfjammazzjoni ċellulari ġiet assoċjata bħala wieħed mill-fatturi kawżattivi għal diversi mard newrodeġenerattiv bħall-PD(Parkinson'smarda). Il-mogħdija metabolika Sphingolipid (SMP) għandha rwol sinifikanti fil-proliferazzjoni taċ-ċelluli, is-sopravivenza, il-kimotassi u n-newroinfjammazzjoni fil-makrofaġi periferali. Sphingosine kinase1 (SphK1), enzima vitali tal-SMP, u r-riċetturi tagħha huma espressi f'ċelloli mikrogliali tal-ġrieden, fejn SphK1 jibdel l-espressjonijiet ta 'ċitokini pro-infjammatorji tal-ossidu nitriku fil-mikroglia esposti b'LPS. It-trattament LPS tejjeb l-espressjonijiet tal-mRNA u tal-proteini SphK1 fil-mikroglia. Is-soppressjoni ta 'SphK1 mill-inibituri tagħha naqqset l-espressjoni tal-mRNA ta' iNOS, TNF- , IL-1 , u r-rilaxx ta 'TNF- u nitric oxide (NO) fil-mikroglia attivata bl-LPS (Jiang et al., 2020).
Barra minn hekk, iż-żieda ta 'sphingosine 1 phosphate (S1P), prodott ta' tqassim tal-metaboliżmu ta 'sphingolipid, żiedet il-livelli ta' espressjoni ta 'TNF-, IL-1, u iNOS u produzzjoni ta' TNF- u NO f'mikroglia attivata. Għalhekk, biex niġbru fil-qosor, is-soppressjoni ta 'SphK1 fil-mikroglia attivata tinibixxi l-produzzjoni ta' ċitokini pro-infjammatorji u NO, u ż-żieda ta 'S1P eżoġenu mal-mikroglia attivata ttejjeb ir-risponsi infjammatorji tagħhom. Barra minn hekk, il-produzzjoni kronika ta 'ċitokini pro-infjammatorji mill-mikroglia kienet involuta wkoll fil-modulazzjoni SphK1, S1P, u newro-infjammazzjoni (Yuan et al., 2020). Għalhekk, metaboliżmu sphingolipid taħt it-TCM(Tradizzjonali ĊiniżMediċina)it-trattament jista 'jħares lejh bħala approċċ terapewtiku potenzjali futur fil-kontroll tan-newroinfjammazzjoni biex tfejjaq disturbi newrodeġenerattivi (Rahman et al., 2021).
Kif imsemmi hawn fuq, kollha tat-TCM(Tradizzjonali ĊiniżMediċina)u r-rwoli newroprotettivi tagħhom billi jsegwu l-mekkaniżmi varji kontra l-PD(Parkinson'smarda)kellu rwol sinifikanti fix-xjenzi newroloġiċi. Iżda l-istudju dwarhom mhuwiex biżżejjed biex jissodisfa r-rekwiżit attwali tal-PD biex jipprevjeni jew jinqered kompletament. Għalhekk, riċerkaturi tal-moħħ madwar id-dinja qed jaħdmu fuq sustanzi newroprotettivi u estratti minn mediċini erbali biex jiskopru t-trattament effettiv kontra l-PD. Konsegwentement, huwa kompitu urġenti u ta 'sfida fix-xjenzi bażiċi u l-mediċina klinika li tiġi żviluppata sintetika ġdida jew li tinstab mediċina naturali għat-trattament ta' disturbi newrodeġenerattivi. It-terapiji ta' sostituzzjoni bbażati fuq id-dopamina jikkonsistu fi prekursuri tad-dopamina; madankollu, effetti sfortunati jistgħu jidhru fil-futur għal użu fit-tul (Wu et al., 2021). Farmakoterapija ġdida u terapiji ta 'sostituzzjoni taċ-ċelluli użati b'mod regolari qabel fuq mudelli umani jeħtieġu evalwazzjonijiet estensivi (Zhu et al., 2021).
Mediċina Tradizzjonali ĊiniżaCistanchejistajikkura l-Marda ta' Parkinson
cistanche propiedades
3. TCM newroprotettiv skopert reċentement bi proprjetajiet anti-ossidattivi kontra l-PD(Parkinson'smarda)
L-approċċi attwali ta 'trattament aċċessibbli għal disturbi newroloġiċi jimmiraw biss għal porzjon żgħir tal-individwi, bilkemm itejbu s-sintomi tal-mard u jonqsu milli jwaqqfu l-avvanz. Drogi approvati mill-US Food and Drug Administration (FDA) kontra l-PD(Parkinson'smarda), bħal Rivastigmine u Donepezil, inaqqsu l-PD(Parkinson'smarda)sintomi u jnaqqas l-avvanz, iżda mhux sigur għall-użu fit-tul. It-trattament ta 'L-DOPA tejbet is-sintomi tal-mutur tal-PD(Parkinson'smarda)fil-biċċa l-kbira tal-pazjenti iżda ħafna drabi kkawża kumplikazzjonijiet bil-mutur, rikonoxxuta bħala diskinesija indotta minn L-DOPA minħabba l-użu fit-tul tagħha. Il-mediċini disponibbli bħalissa approvati mill-FDA għall-kura tal-PD(Parkinson'smarda)huma reżistenti għall-antimalarja u l-antibijotiċi, minbarra s-sistemi kardjovaskulari u endokrinali. Il-problemi kollha bħal dawn bit-trattamenti attwali finalment iwasslu għal diżabilità permanenti jew mewt tal-pazjenti. Diversi metodoloġiji farmakoloġiċi qed jiġu eżaminati, li jinvolvu estratt naturali minn TCM(Tradizzjonali ĊiniżMediċina)biex iwassal effett vantaġġuż kontra l-PD (Guo et al., 2007). Mediċini konvenzjonali kontra l-parkinsoniżmu jtejbu b'mod effettiv is-sintomi tal-PD matul id-diversi snin inizjali tal-bidu f'pazjenti kif imsemmi hawn fuq (Prasad u Hung, 2021). Pazjenti PD kultant ibatu inqas minn sintomi mhux motoriċi (dipressjoni, ansjetà, u irritabilità). Filwaqt li, b'modi oħra, ibatu ħafna minn varjazzjonijiet tal-mutur bħal sinjali sensorji, newropsikjatriċi, gastrointestinali u awtonomiċi, inklużi għeja, uġigħ, u disturbi fl-irqad. Dawn is-sintomi tal-mutur u l-ebda sintomi tal-mutur huma possibbilment ir-riżultati ta 'trattament b'medjaturi dopaminerġiċi (Rota et al., 2020). Diversi studji rrikonoxxew li s-sintomi tal-mutur PD huma konġunti fl-istadji kollha mad-diviżjoni fundamentali tal-kwalità tal-ħajja (Meloni et al., 2020). TCM(Tradizzjonali ĊiniżMediċina)għandha storja twila ta 'applikazzjonijiet madwar id-dinja u gradwalment titqies bħala mediċina alternattiva biex telimina d-disturbi permezz ta' approċċi varji (Matos et al., 2021; Ren u Zuo, 2012). Storja twila, użu estensiv, tradizzjoni antika, u numru massimu ta 'rekords mediċi mingħajr effetti sekondarji jenfasizzaw il-valur ġenerali tat-TCM(Tradizzjonali ĊiniżMediċina). Għal ftit snin, riċerka dwar ir-relazzjoni bejn il-komponenti attivi (preskrizzjonijiet) ta 'TCM u mard newrodeġenerattiv ġiet ippubblikata f'ħafna ġurnali SCI. Din l-aħbar tinkoraġġixxi lix-xjenzati biex jifhmu l-mekkaniżmi tat-TCM b'perspettiva ġdida ta 'riċerka, li tagħti bażi teoretika ġdida għal applikazzjonijiet kliniċi. Il-mekkaniżmu molekulari eżatt ta 'azzjoni ta' TCM bi proprjetajiet anti-ossidattivi kontra mard newroloġiku għadu taħt investigazzjoni u jeħtieġ li jiġi riċerkat fuq skala sħiħa. Madankollu, l-ottimizzazzjoni tal-produzzjoni ta 'ROS permezz tal-mogħdija anti-ossidativa Nrf2, li tipparteċipa fl-output ta' PD permezz ta 'DLB (dimenzja Lewy Bodies), hija maħsuba sew biex tkun l-għan primarju ta' dawn il-prodotti TCM (Ji, (2021) Ji et al., 2021a,b). Kandidat promettenti mit-TCM newroprotettiv bi proprjetajiet anti-ossidattivi kien jeħtieġ li jinnewtralizza l-ħsara medjata minn ROS permezz ta 'stimulazzjoni ta' enzimi antiossidanti endoġeni lokalizzati fis-CNS. Dawn l-enzimi kienu jinkludu peroxiredoxins, catalases, u superoxide dismutases (Schreibelt et al., 2007; van Muiswinkel et al., 2005). It-traskrizzjoni tal-proteini ċitoprotettivi hija kkontrollata mill-fattur tat-traskrizzjoni nukleari Nrf2, li għandu parti ewlenija fir-regolamenti tar-reazzjonijiet redox ċellulari (Nguyen et al., 2004). Madankollu, fuq l-espożizzjoni ta 'ROS, Nrf2 jinqala' minn Keap1 ċitoplasmika. Imbagħad jittrasloka fin-nukleoli tan-nukleu, iwaħħalha mal-elementi ta 'rispons anti-ossidant tar-reġjuni promoturi tal-ġene u jikkodifika l-enzimi antiossidanti (Nguyen et al., 2003). Bl-istess mod, bosta ksenobijotiċi li jinkludu 1, 2-dithiole{-3-thione, tertbutyl hydroquinone, sulforaphane, u dimethyl fumarate jimitaw sinjali ossidattivi temporanji li japprovaw it-traskrizzjoni tal-enzimi anti-ossidanti mmexxija minn Nrf2- (Itoh et al ., 2003). F'dan id-dokument, aħna nirrevedu l-involviment ta 'TCM newroprotettiv bi proprjetajiet anti-ossidattivi biex inaqqas il-ħsara indotta minn ROS fil-patoloġija tal-PD billi nsegwu l-passaġġ iġġenerat anti-ossidant indott minn Nrf2-protettiv putattiv (Clements et al., 2006) Tabella 1. Barra minn hekk, TCM preċedentement newroprotettiv wera attivitajiet anti-apoptotiċi permezz tat-titjib tal-Bcl-2 u t-tnaqqis tal-espressjonijiet Bax fil-livell tal-mRNA fuq it-trattament (Li et al., 2014; Xue et al., 2014). Barra minn hekk, dawn it-TCM newroprotettivi attivaw il-mogħdijiet awtofaġiċi u eliminaw it-tossiċità anormali tal-proteini fil-livell ċellulari f'SNPc (Ting et al., 2018). OS jiddeskrivi proċeduri distruttivi li jirriżultaw minn żbilanċ bejn il-formazzjoni ta 'ROS u difiżi limitati anti-ossidanti. Minħabba l-produzzjoni mtejba ta 'ROS u/jew difiża antiossidanti indebolita, disturb fil-bilanċ redox ċellulari eventwalment iwassal għal alterazzjonijiet ossidattivi ta' makromolekuli bijoloġiċi, bħal proteini, lipidi u aċidi nuklejċi (Ganie et al., 2016).
L-investigazzjoni għarfet bosta pjanti li juru proprjetajiet mediċinali kontra mard newrodeġenerattiv bħall-PD(Parkinson'smarda)matul l-aħħar ftit deċennji. Ismijiet tal-komponenti newroprotettivi TCM skoperti reċentement ġew elenkati fit-Tabella 1, bi proprjetajiet anti-ossidattivi. Għalhekk, l-għan tal-kitba ta 'dan l-artikolu ta' reviżjoni huwa li jiġu diskussi wħud mit-TCM sinifikanti (Baishao, Shichangpu, Danggui, Shanzhuyu, Heshouwu, Dangshen, Huanglian, Tianma, Zhigancao, Heshouwu, Dangshen, Huanglian, Tianma, Zhigancao, HuangQin) fil-milied għall-potenzjal newroprotettiv tagħhom bi proprjetajiet anti-ossidattivi bħala karatteristiċi addizzjonali kontra DLB u PD (Tabella: 1) (Ren u Zuo, 2012).
4. Problemi attwali biex jingħelbu fit-terapija tal-PD
Xi studji semmew li TCM(Tradizzjonali ĊiniżMediċina)it-trattament huwa involut f'modifika post-traskrizzjoni fil-livell tal-mRNA (Lyu et al., 2019). Dawn il-bidliet jistgħu jkunu ta 'benefiċċju jew iwasslu għal rwol perikoluż fil-PD(Parkinson'smarda), kellhom bżonn aktar investigazzjonijiet fuq skala kbira. Pereżempju, l-estratti tal-weraq G. Biloba jintużaw biex jittrattaw disturbi newroloġiċi kroniċi. Għalhekk, ġie applikat oligonucleotide ta' microarrays ta' densità għolja biex jiddeskrivi l-effetti traskrizzjoni fil-kortikali u l-ippokampus tal-firien SNPc. L-analiżi tal-espressjoni tal-ġeni tal-mRNAs wriet bidla aktar minn 3-darbiet fl-espressjoni tagħhom. Fil-kortiċi, mRNAs għal assoċjazzjonijiet tal-mikrotubuli u threonine phosphatase ġew imtejba b'mod sinifikanti. L-istudju juri li l-ikel tal-firien supplimentat bl-estratt ta 'G. Biloba iddistingwi l-effetti tan-newromodulaturi in vivo u wera bidliet fl-espressjoni ġenomika (Singh et al., 2019). Għalhekk, hija meħtieġa aktar investigazzjoni biex jiġu mmonitorjati l-azzjonijiet bijoloġiċi ta 'estratti ttrattati fil-livell ta' wara t-traskrizzjoni. Filwaqt li, fi studju ieħor, splicing ta 'mRNA prekursur huwa pass essenzjali fil-modifika ta' wara t-traskrizzjoni ta 'espressjonijiet tal-ġeni, li jipprovdi espansjonijiet sinifikanti tal-proteomes funzjonali ta' organiżmi ewkarjotiċi b'numri limitati ta 'ġeni fuq TCM newroprotettiv.(Tradizzjonali ĊiniżMediċina)trattament. Il-ġene uman medju jinkludi seba' introni u tmien esoni, li jipproduċu tliet iżoformi ta' mRNA ta' splicing alternattivi jew aktar. Studji bijokimiċi ppermettew l-analiżi strutturali, funzjonali u tal-kompożizzjoni tal-kumpless ta 'splicing f'bosta fażijiet fiċ-ċikli ta' spliceosomes. Mekkaniżmi ta 'splicing alternattivi jinkludu konnessjonijiet ta' mRNA-protein ta 'fatturi ta' splicing b'siti ta 'monitoraġġ imsejħa enhancers jew silencers. Għalhekk, mutazzjonijiet li jwasslu għal mard spiss jinstabu f'siti ta 'splice ħdejn il-fruntieri assoniċi jew introni jew jistgħu saħansitra jseħħu ħdejn l-elementi li jtejbu r-regolamenti jew is-silencers tal-RNA. Flimkien, dawn l-istudji jipprovdu perċezzjonijiet sistematiċi ta 'kif iseħħu l-assemblaġġi ta' spliceosome, id-dinamika tagħhom u l-katalisi u kif il-makkinarju ta 'splicing alternattiv huwa kkontrollat u jimxi 'l quddiem minn TCM (Fu et al., 2013; Han et al., 2017). Skoperti bħal dawn jagħmlu l-makkinarju spliceosome mira ġdida u attraenti għat-TCM(Tradizzjonali ĊiniżMediċina)u l-komponenti tagħha bħala interventi terapewtiċi kontra l-PD. Barra minn hekk, jista 'jkun ta' theddida fil-forma ta 'TCM u l-effetti ta' mġieba tal-komponent newroprotettiv tiegħu fuq it-tibdil tal-azzjonijiet tal-makkinarju tat-twaħħil. Fis-CNS, splicing alternattiv huwa mekkaniżmu effettiv li jirregola l-funzjonijiet tal-ġeni (Su et al., 2018), iżda jeħtieġ li jsir aktar studju fuq skala wiesgħa taħt l-influwenza ta 'TCM newroprotettiv bi proprjetajiet anti-ossidattivi fil- futur.
5. Miri terapewtiċi futuri tal-PD(Parkinson'smarda)
5.1. Tyrosine phospho-transferase (Fyn)
Fyn hija kinażi mhux riċettur tal-familja Src u hija assoċjata ħafna mal-iżvilupp tal-moħħ, ir-regolamenti tas-sistema immuni, u l-proliferazzjoni taċ-ċelluli. B'mod kollettiv, studji pre-kliniċi wrew ir-rwol progressiv ta 'Fyn f'aspetti tal-patoġenesi tal-PD. Jista 'jikkontrolla l-fosforilazzjoni ta' -syn, newroni DA mewt indotta minn OS jew glutamate mtejba u excitotossiċità newroinfjammatorja fil-medjazzjoni tal-mogħdija tas-sinjalar. Dawn l-iskoperti ssuġġerew li l-immirar terapewtiku ta' Fyn jew il-mogħdijiet relatati tiegħu jistgħu jikkaratterizzaw metodoloġija ġdida kontra l-PD(Parkinson'smarda)trattament fil-futur (Angelopoulou et al., 2021).
5.2. Saracatinib
Saracatinib huwa inibitur mhux selettiv ta' Fyn u diġà ġie vverifikat fi provi kliniċi għall-marda ta' Alzheimer. Għalhekk, immirat għal rwol selettiv ġdid ta 'inibituri Fyn fil-PD(Parkinson'smarda)jista 'jgħin biex jiġu żviluppati strateġiji terapewtiċi futuri mmirati lejn Fyn taħt TCM newroprotettiv(Tradizzjonali ĊiniżMediċina)(McFarthing et al., 2020).
5.3. Asson deġenerat
Axon deġenerat huwa pass kritiku fil-patoġenesi tal-mard newroloġiku (Lingor et al., 2012). Evidenza kumulattiva ssuġġeriet li deġenerazzjonijiet assonali jseħħu kmieni fil-PD(Parkinson'smarda)mogħdijiet u jirrappreżentaw mira promettenti għal strateġiji terapewtiċi futuri (Cheng et al., 2010).
5.4. Ippocampal adulti
In-newroġenesi hija meqjusa bħala parti sinifikanti tal-moħħ għall-progress u t-trattament tad-dipressjoni u l-ansjetà. Mudelli ta' annimali post-mortem u ġenetiċi tal-bniedem tal-PD(Parkinson'smarda)studji osservaw it-tfixkil tan-newroġenesi tal-hippocampal severament (Lim et al., 2018). Dawn huma kollha tipi mhux motorizzati ta 'sintomi relatati li diġà dehru fil-PD(Parkinson'smarda). In-newroġenesi tal-ippokamp tal-adulti tista' twassal għal mira terapewtika ġdida kontra l-PD għal xjenzati futuri u tipprovdi kura promettenti għall-PD (Agrawal u Schaffer, 2005).
5.5. Proteini ta' xokk tas-sħana (HSPs)
HSPs rikonoxxuti bħala chaperones molekulari biex jappoġġjaw it-tiwi tal-proteini dan l-aħħar saru mira ġdida ta 'riċerka fil-PD(Parkinson'smarda). Fil-PD, il-patoġenesi tal-marda hija enfasizzata minn proteini mitwija ħażin u formazzjonijiet ta 'korpi ta' inklużjoni intraċellulari (Ebrahimi-Fakhari et al., 2014). Barra minn hekk, HSPs jista 'jkollhom effetti anti-apoptotic u jżommu l-omeostasi tan-newron DA regolari kontra l-istress. Għalhekk, xi skoperti reċenti ta 'indutturi ġodda ta' HSPs issuġġerew li HSPs jistgħu jkunu mira terapewtika potenzjali għal PD u disturbi newrodeġenerattivi oħra fil-futur (Erekat et al., 2014).
5.6. Riċettur tal-kannabinojdi CB2 (CB2r)
CB2r huwa approċċ ġdid għall-prevenzjoni u t-trattament tal-mard tas-CNS. Dawn ir-riċetturi ġew skoperti fis-CNS u t-tessuti periferali. Studji reċenti jsostnu li CB2r jista 'jkun il-mira terapewtika tal-PD taħt it-trattament newroprotettiv tat-TCM fi studji futuri (Teodoro et al., 2021).
5.7. Riċetturi Attivati mill-Proliferatur tal-Perossiżomi (PPARs)
Peroxisome Proliferator-Activated Receptors (PPARs) jappartjenu għas-super-familji tar-riċetturi nukleari”. Preċedentement, f'diversi proċeduri metaboliċi, PPAR huwa mira primarja għal sensitizzaturi ta 'l-insulina, li tinkludi l-omeostażi tal-glukożju. Filwaqt li studji reċenti kkonfermaw il-karatteristiċi ta 'attivazzjoni ta' PPAR fin-newroġenesi. Għalhekk fi studji newroloġiċi futuri, PPAR jista 'jservi bħala mira terapewtika potenzjali kontra l-PD (Avarachan et al., 2021; Lim et al., 2021).
5.8. Ipoksja
L-ipoksja hija kundizzjoni ta 'provvista baxxa ta' ossiġnu lill-moħħ. Diversi serje ta 'studji indikaw ir-rwol kruċjali tal-ipoksja fil-PD(Parkinson'smarda)patoġenesi. Madankollu, ipoksja severa hija ta 'ħsara għall-moħħ. Hawnhekk qed nippreżentaw l-ipoksja, mira terapewtika ġdida għall-kura tal-PD(Parkinson'smarda)taħt l-influwenza newroprotettiva ta 'TCM(Tradizzjonali ĊiniżMediċina)bi proprjetajiet anti-ossidattivi (Burtscher et al., 2021).
Mediċina Tradizzjonali ĊiniżaCistanchejistajikkura l-Marda ta' Parkinson
cistanche salsa benefiċċji
6. Il-mekkaniżmi tat-TCM newroprotettivi possibbli
Qed nintroduċu l-effetti tat-TCM(Tradizzjonali ĊiniżMediċina)ħwawar fuq riġenerazzjonijiet newrali u l-impatt tagħhom fuq diversi mard maġġuri tan-newrodeġenerazzjonijiet, inklużi depressjonijiet, iskemija ċerebrali AD, u PD, li possibbilment ipprovdew ir-referenza għal trattamenti kliniċi (Bandiwadekar et al., 2021). Bħala riżultat, numru dejjem jikber ta 'pazjenti bil-PD(Parkinson'smarda)uża mediċina komplementari u alternattiva (CAM). Id-dejta epidemjoloġika stmat li l-frekwenza tal-użi tal-CAM għall-PD hija bejn 25.7 u 76 fil-mija minn seba 'pajjiżi separati (Farr et al., 2020; Redd et al., 2021). Barra minn hekk, TCM(Tradizzjonali ĊiniżMediċina)huwa wieħed mill-moduli primarji tal-CAM, li għandu rwol vitali fil-kura medika għal eluf ta 'snin fiċ-Ċina kontra pazjenti b'indebolimenti tal-memorja u dimenzja. Mediċini erbali Ċiniżi l-aktar jappartjenu għal terapiji farmakoloġiċi. L-estratti tal-ħxejjex jistgħu jipprevjenu t-telf newronali, u l-komposti bijoattivi tagħhom jinkludu effetti anti-infjammatorji, anti-apoptotiċi u antiossidanti (Meng et al., 2020; Mohd Sairazi u Sirajudeen, 2020). Trattamenti tal-PD ibbażati fuq TCM stabbilixxew diversi riżultati pożittivi, bħal attivitajiet ta’ inibizzjoni tad-DAT, attivitajiet ta’ stress anti-ossidattiv, inibizzjonijiet anti-apoptotiċi u newroinfjammatorji, żieda fin-newroġenesi, elevazzjoni fis-sekrezzjoni ta’ fattur newrotrofiku (NTF), tneħħija ta’ proteina anormali tossiċità, u tnaqqis ta 'ċelloli interni ġenerazzjonijiet ROS permezz tal-karatteristiċi anti-ossidattivi tagħha fiċ-ċelloli newronali. Mir-riċerka preċedenti, xi dejta ġiet esperimentata biex tevalwa l-vantaġġi terapewtiċi potenzjali tat-TCM kontra l-PD(Parkinson'smarda). Iżda s-suppożizzjonijiet tagħhom huma imprevedibbli minħabba l-kwalità tar-riċerka primarja u inqas dejta, għalhekk kellha ssir aktar riċerka (Chang et al., 2021).
6.1. Attività ta' inibizzjoni tad-DAT
Indikazzjoni futura ppreżentat li bosta tossini ambjentali jipparteċipaw fil-PD(Parkinson'smarda)patoġenesi. Il-PD ittrattat bin-newrotossini(Parkinson'smarda)Studju tal-mudelli identifika li l-attività tat-trasportatur DA (DAT) għandha rwol essenzjali fil-mewt tan-newroni DA kkawżata minn stress ossidattiv permezz tal-assorbiment tan-newrotossini (Chen et al., 2007). Għalhekk, mudelli esposti għal newrotossini jintużaw fi studji newroprotettivi kontra l-PD (Chia et al., 2020). Effetti inibitorji ta 'polifenoli mit-tè fuq l-attività DAT instabu fuq in-newroni DA fl-SNPc ta' mudelli ta 'ġrieden esposti (Prediger et al., 2011). It-te aħdar, TCM magħruf, iwaqqaf l-assorbiment ta' 1-methyl-4- phenyl pyridinium (MPP plus ) u 3H-dopamine, jipproteġi n-newroni DA mill-vulnerabbiltà billi jinibixxi l-attività DAT. Aktar prova ssuġġeriet li EGCG jista 'jnaqqas il-korrimenti radikali ħielsa u l-istress ossidattiv minn inibizzjonijiet DAT fl-SNPc (Limanaqi et al., 2019).
6.2. Attività kontra l-istress ossidattiv
TCM(Tradizzjonali ĊiniżMediċina)u l-estratti tagħhom ġeneralment jaġixxu bħala effetti anti-OS ta 'anti-ossidanti. TCM(Tradizzjonali ĊiniżMediċina)attivitajiet anti-ossidanti nstabu fl-estratti Passionflower, Toona Sinensis, Cannabis sativa, Huang qin, Baicalein, Green tea, Ginsenoside, u Curcumin ikkonfermati minn riċerka in vitro u in vivo (Ding et al., 2018). Pereżempju, il-flavonoids irreaġixxew bħala anti-ossidanti billi qaxxru joni tal-metall ta 'tranżizzjoni, speċi tan-nitroġenu, u ROS. L-estratt li fih polifenoli minn TCM deher li ma kienx tossiku għan-newroni DA ta 'SNPc u pproteġi n-newroni DA minn korrimenti ossidattivi (Javed et al., 2018). Il-burdata antiossidanti tal-flavonoids u l-polifenoli jistgħu jkunu dovuti għall-inibizzjoni tal-proteini nukleari u attivaturi-1 u fatturi ta' traskrizzjoni sensittivi għar-redox. L-estratti tal-ħxejjex ta 'glycosides wrew attivitajiet anti-ossidanti, li naqqsu l-perossidazzjonijiet tal-lipidi fil-moħħ tal-firien (Lv et al., 2007). Sabet li billi tikkontrolla l-istress ossidattiv, TCM inaqqas l-apoptosi indotta minn DA fiċ-ċelloli PC12. Fl-istess ħin, it-TCM newroprotettiv l-ieħor kollu bi proprjetajiet anti-ossidattivi nnewtralizza l-ġenerazzjonijiet ROS f'diversi PD tal-annimali(Parkinson'smarda)mudelli dwar it-trattament. Pereżempju, it-trattament minn qabel bi Chrysin innewtralizza l-ġenerazzjonijiet ROS indotti minn DA u rilaxxa ċ-ċitokromju mitokondrijali-C fiċ-ċitosol taċ-ċelloli (Liu et al., 2015).
6.3. Attivitajiet anti-apoptożi u anti-infjammatorji
Attivitajiet anti-apoptosi u anti-infjammatorji ħafna drabi huma osservati f'Ginsenosides, Passionflower, Toona Sinensis, Huangqin, Baicalein, Green tea, u estratti tal-Kurkumina. Trattament ta 'dawn TCM(Tradizzjonali ĊiniżMediċina)estratti fuq linji taċ-ċelluli intossikati minn 6- OHDA naqqsu NF-kappa B, fattur ewlieni fil-mewt taċ-ċelluli newronali infjammatorji (Zhang et al., 2017). Baicalein impedixxa l-NF-kappa B u naqqas l-espressjoni ta 'nitric oxide synthase (iNOS) permezz ta' inibizzjoni tal-promotur iNOS għat-traskrizzjoni (Qi et al., 2013). Il-mikroglia attivata huma assoċjati wkoll mat-titjib tal-espressjoni tal-iNOS u jikkontribwixxu għan-newroinfjammazzjoni fin-newroni DA. TCM skoperti qabel(Tradizzjonali ĊiniżMediċina)ivverifika l-effetti tagħhom fuq il-mikroglia attivata biex tnaqqas l-espressjoni tal-mRNA ta’ IL-1, iNOS, u TNF- f’LPS biex twaqqaf in-newro-infjammazzjoni msemmija qabel. Din il-mogħdija ta 'attivazzjoni mikrogliali tista' tkun il-mira terapewtika biex tivverifika l-mediċini ġodda kontra disturbi newroloġiċi. Barra minn hekk, provi kliniċi tat-te aħdar wrew li NF-kappa B waqqaf il-limfoċiti T u wrew newroprotezzjoni f'mard awtoimmuni. Ir-rwol newroprotettiv tal-flavonoids minn Chrysin u baicalein minn TCM instab mir-reazzjonijiet ta 'inibizzjoni newro-infjammatorji tagħhom u l-attivazzjoni mikrogliali (Song et al., 2020). Aktar tard dawn il-polifenol u l-flavonoids naqqsu d-deġenerazzjoni tan-newroni DA medjata minn newro-infjammazzjoni (Li et al., 2005). F'Ginsenoside (Rb1, Rb2), l-effetti anti-infjammatorji ġew skoperti. Dan il-Ginsenoside attiva l-NF-kappa B u irażżan l-espressjonijiet ta' cyclooxygenase-2 (COX{-2) fil-ġrieden. Barra minn hekk, l-effetti kontra l-apoptożi u l-infjammazzjoni tat-TCM tejbu ċ-ċirkolazzjoni tad-demm tal-moħħ f'kundizzjonijiet patoloġiċi (Xu et al., 2018).
6.4. Effetti simili għal newrotrofina fuq tkabbir ta' neuriti
Il-linji taċ-ċelluli PC-12 huma l-mezz importanti għall-iskrutinju tal-PD(Parkinson'smarda)marda fl-istadju inizjali fil-laboratorji tar-riċerka. Effetti newroprotettivi nstabu fit-TCM(Tradizzjonali ĊiniżMediċina)estratti bħal Ginsenoside, passionflower, curcumin, kannabis Sativa, eċċ (Xu et al., 2021). Taħt il-preżenza ta 'fatturi ta' tkabbir tan-nervituri, iċ-ċelluli PC-12 kibru u kienu kkunsidrati bħala kontroll, filwaqt li r-rwol newrotrofiku ta 'konċentrazzjonijiet differenti ta' Ginsenoside ġie vvalutat bl-analiżi tat-tkabbir tan-newrite. Ġie osservat li dan il-Ginsenoside ippromwova t-tkabbir tan-newrite fil-preżenza ta 'doża subottimali ta' (3-4 ng/ml) NGF għall-kultura 8d. Wara l-kultura 18d, il-Ginsenoside miżjuda neurites outgrowth fin-nuqqas ta 'NGF (Sng et al., 2021).
6.5. Attività inibitorja tar-riċetturi NMDA
It-TCM(Tradizzjonali ĊiniżMediċina)estratt tal-ħxejjex wera effetti inibitorji fuq riċetturi NMDA li jinterċedi sinjali newronali jew excitotoxicity glutamate. L-Rb1 u Rg3 estratti minn TCM(Tradizzjonali ĊiniżMediċina)ġinseng fil-laboratorju tar-riċerka tawwal b'mod sinifikanti s-sopravivenza newronali u naqqas in-newrotossiċità indotta mill-glutamate fin-newroni kortikali ċerebrali tal-ġrieden (Huang et al., 2019). Fil-kultura taċ-ċelloli hippocampal, il-ġinseng Rg3 jista 'jfixkel l-attivazzjonijiet tar-riċetturi tan-newroni NMDA, li jfisser li l-effetti inibitorji tar-riċetturi NMDA jistgħu jkunu wieħed mill-mekkaniżmi ġodda ta' azzjonijiet ta 'newroprotezzjoni għal diversi TCM (Ip et al., 2016). Ġie osservat ukoll estratt ta 'TCM imsejjaħ SY-21 li juri newroprotezzjoni billi jinibixxi l-attivitajiet tar-riċetturi NMDA (Dajas et al., 2005). Tyrosine phosphorylation's, subunità NR2A ta 'riċetturi NMDA assoċjati ma' l-attivazzjonijiet ta 'riċetturi NMDA. Amministrazzjonijiet ta 'SY-21 inibixxu iskemija, li wasslu għal elevazzjoni tal-livell ta' fosforilazzjoni tat-tyrosine tas-subunitajiet tar-riċetturi NMDA (NR2A) li jirrifletti r-regolazzjoni 'l fuq tal-attivitajiet tar-riċetturi NMDA (Wang et al., 2009).
6.6. Interventi possibbli fuq protein kinase C
Id-dejta mir-riċerka preċedenti ssuġġeriet li xi mekkaniżmi bħas-sopravivenza taċ-ċelluli jew il-mewt u l-mogħdijiet tat-trasduzzjoni tas-sinjali jikkontribwixxu għat-TCM(Tradizzjonali ĊiniżMediċina)funzjonijiet newroprotettivi (Lin et al., 2014). Il-mogħdija tas-sinjalar tal-PKC u l-ġeni tas-sopravivenza taċ-ċelluli multifunzjonali kienu osservati f'6-PD fis-sakra tal-OHDA(Parkinson'smarda)mudelli. Aktar tard ittrattat TCM newroprotettiv(Tradizzjonali ĊiniżMediċina)bi proprjetajiet anti-ossidattivi. Wera li t-trattament b'TCM newroprotettiv inaqqas l-imwiet tal-linji taċ-ċelluli (SH-SY5Y) esposti minn 6-OHDA (Tian et al., 2007). It-TCM iġib lura t-tnaqqis tal-PKC u l-attivitajiet ta' kinażi regolati mis-sinjali extraċellulari bit-tossiċità ta' 6- OHDA. L-effetti newroprotettivi ġew eliminati minn inibituri PKC (Menard et al., 2013). L-analiżi tal-espressjoni tal-ġeni indikat li TCM waqqaf it-tnaqqis tas-sinjali tal-apoptożi bħal mRNAs Mdm2 u BAX u żiedet aktar is-sinjali kontra l-apoptożi Bcl-w, Bcl-2, u mRNAs Bcl-x imqanqla permezz ta' intossikazzjoni 6-OHDA (Moghadam et al., 2018). Wera li l-effett li jiddependi mid-doża tat-TCM kien osservat fil-modulazzjoni tas-sopravivenza taċ-ċelluli jew mogħdijiet relatati mal-mewt taċ-ċelluli. Avvenimenti molekulari bikrija u tard fin-newrodeġenerazzjoni u r-rwol protettiv tat-TCM bi proprjetajiet anti-ossidattivi ġew riveduti f'MPTP PD(Parkinson'smarda)mudelli (Bian et al., 2020).
7. Konklużjoni u perspettiva futura
7.1. Konklużjoni
It-TCM newroprotettiv(Tradizzjonali ĊiniżMediċina)studji ppreżentati f'dan l-artikolu ta 'reviżjoni jinkoraġġixxu lir-riċerkaturi biex jaħsbu dwar it-TCM u l-komponenti tiegħu kontra disturbi newroloġiċi. Barra minn hekk, ir-reviżjoni tagħna mmotivat xjenzati futuri biex jirriċerkaw l-estratt ġdid tat-TCM u l-komponenti tiegħu kontra disturbi newrodeġenerattivi msemmija fit-Tabella 1. Aħna ktibna biżżejjed dwar it-TCM newroprotettiv u l-proprjetajiet antiossidattivi tiegħu. M'hemm lanqas dubju wieħed dwar il-kapaċità newroprotettiva ta 'kwalunkwe estratti tad-droga jew il-komponenti tagħhom imsemmija fit-Tabella 1. Fl-istess ħin, l-effetti ta' TCM newroprotettiv u l-komponenti tiegħu fuq mudelli newroloġiċi varji għandhom jiġu diskussi wkoll fi studji futuri. Per eżempju, fil-farmakoġenomika, ir-rwol eżatt ta 'TCM newroprotettiv(Tradizzjonali ĊiniżMediċina)estratti u l-komponenti tagħhom għandhom jiġu indirizzati wkoll fuq skala kbira. Il-komponenti tat-TCM qed ikollhom rwol attiv fit-titjib tal-immunità intra-ġisem, il-promozzjoni tan-newroġenesi, l-eliminazzjoni tal-proteini newrotossiċi, u t-tiswija tal-ħsara newrali fir-reġjun SNPc tal-moħħ permezz ta 'mogħdijiet anti-apoptotiċi, anti-infjammatorji u anti-ossidattivi, diskussi hawn fuq. Hawnhekk irridu nenfasizzaw li TCM jappartjeni għad-diskussjoni loġika fis-sistema tal-medikazzjoni xjentifika, li hija meqjusa bħala l-kunċetti universali u d-differenzi tas-sindromi (Du et al., 2020a,b). L-użu ta 'ħwawar Ċiniżi jew formuli tal-mediċina Ċiniża huwa kkumplikat mingħajr il-gwida tat-teorija tat-TCM.
Mediċina Tradizzjonali ĊiniżaCistanchejistajikkura l-Marda ta' Parkinson
Suppliment ta' antoċjanin
7.2. Perspettivi futuri
TCM(Tradizzjonali ĊiniżMediċina)għandha multi-mira f'azzjonijiet, aktar milli effett wieħed f'kundizzjonijiet patoloġiċi u fiżjoloġiċi b'diversi strateġiji ta 'trattament preventiv u ta' tiswija, kompletament differenti mis-sistema medika tal-Punent. Minħabba spazju dejjaq jew nuqqas ta 'għarfien, għadhom ġew irrappurtati biss ftit tipi ta' letteratura, kull waħda ppubblikata f'Ġurnali internazzjonali prinċipalment minn riċerkaturi Ċiniżi f'dawn l-aħħar snin. Xorta waħda, qed jikseb l-interess ta 'studju fil-livell internazzjonali minn studjużi internazzjonali mill-aħħar ftit deċennji ta' riċerka dwar mekkaniżmi ta 'azzjonijiet ta' TCM.(Tradizzjonali ĊiniżMediċina)komponenti bbażati fuq effettività klinika fit-tul. Fosthom, jintgħażlu ftit komponenti dinamiċi, li huma l-prodotti naturali estratti minn TCM. Għandu struttura definita b'formula kimika
u wriet utli fl-attività anti-ossidativa fil-ġisem tal-bniedem, speċjalment kontra disturbi newroloġiċi għal ħafna snin Tabella 1. Dawn it-TCM(Tradizzjonali ĊiniżMediċina)komponenti b'abbiltajiet anti-ossidattivi huma kompletament differenti mill-komposti artifiċjali miksuba permezz ta 'screening high-throughput. Għalhekk huwa preżunt li l-effetti ta 'TCM japprovaw riġenerazzjonijiet newrali fil-PD(Parkinson'smarda)fil-livell ċellulari jeħtieġu aktar appoġġ biex jinvolvu t-TCM(Tradizzjonali ĊiniżMediċina)studji fir-riċerka, xjentifikament u sinifikanti fl-approċċi kliniċi. Madankollu, diversi sfidi biex jingħelbu qabel molekuli naturali minn TCM(Tradizzjonali ĊiniżMediċina)jista' jservi bħala mediċina newroprotettiva u alternattiva għall-PD(Parkinson'smarda). Effetti tal-imġieba tat-TCM fuq modifiki wara t-traskrizzjoni huma meħtieġa li jiġu skoperti fi studji futuri. Diversi mistoqsijiet għad iridu jiġu mwieġba dwar is-sejba ta' mediċina effettiva kontra l-PD, pereżempju; Kif tgħarbel b'mod kompetenti l-mediċini tal-kandidati li jistgħu jintużaw għal trattamenti newroprotettivi kontra l-PD(Parkinson'smarda)mill-għadd kbir ta 'TCM disponibbli(Tradizzjonali ĊiniżMediċina)? X'inhuma l-miri in vitro u in vivo tal-molekuli naturali minn TCM? Kif tħeġġeġ lill-molekuli jgħaddu mill-membrana extraċellulari u l-barriera tad-demm-moħħ (BBB) biex tnaqqas direttament it-tossiċità -Syn jew tipproteġi n-newroni DA fl-SNPs tal-moħħ? Huwa promettenti, iżda jeħtieġ li jsir ħafna xogħol biex fl-aħħar mill-aħħar jiġu skoperti komponenti naturali. Aktar tard, jiġu aċċettati bħala newroprotettivi u implimentati fit-trattament tal-PD(Parkinson'smarda)pazjenti madwar id-dinja.
Dikjarazzjoni ta' interess konkorrenti
L-awturi kollha jiddikjaraw li m'għandhom l-ebda interessi konkorrenti attwali jew potenzjali.
Rikonoxximenti
Sinċerament nirringrazzjaw lill-Fondazzjoni tax-Xjenza Naturali tal-Provinċja ta' Gansu, iċ-Ċina, 20JR10RA596, 20JR10RA756, u l-proġett ta' innovazzjoni u intraprenditorija Talent ta' Lanzhou City, 2020-RC{-43 għall-għotja u l-appoġġ f'dan l-istudju, speċjalment biex Dr Liu, Yan jgħinu bil-miktub u jimmodifika bir-reqqa.
Minn: "Rwol antiossidant ta 'TradizzjonaliĊiniż MediċinafiParkinson'smard" minn Fahim Muhammad, et al
---Journal of Ethnopharmacology 285 (2022) 114821
