Effett Antiossidant tal-Azzjoni Kumpless ta' Vitamina E U Ethylthiosulfаnylate fil-fwied u l-kliewi tal-firien taħt kundizzjonijiet ta' stress ossidattiv ikkawżat mill-kromju (VI)

Bohdan Kotyk^1,*, Ruslana Iskra¹, Vira Lubunets²

Astratt:L-għan tal-istudju tagħna kien li jinvestiga l-effikaċja u l-benefiċċji tal-effett kumpless tal-vitamina E u l-ethylthiosulfanylate (ETS) fuq l-istat tas-sistema pro/antiossidant fil-fwied ukliewital-firien taħt il-kundizzjoni ta 'stress ossidattiv indott minn Cr(VI). Il-firien kienu maqsuma fi 8 gruppi.

Gruppi riċevuti: I (kontroll) - soluzzjoni fiżjoloġika (150 ul) għal 7 ijiem; II - soluzzjoni taż-żejt (1 ml) għal 14-il jum; III, IV, VII, VIII - K2Cr2O7 (2.5 mg Cr(VI)/kg piż tal-ġisem (bw)) għal 7 (III, IV) u għal 14 (VII, VIII); V - vitamina E (20 mg/kg bw) għal 14-il jum; VI, VII, VIII - vitamina E f'kumpless ma 'ETS (100 mg/kg bw) għal 14-il jum. Ir-riżultati jirrapportaw li K2Cr2O7 ikkawża stress ossidattiv indott minn Cr(VI) minħabba l-attivazzjoni tal-proċessi tal-perossidazzjoni tal-lipidi (LP). L-azzjoni Cr(VI) għal 7 ijiem ikkawżat attivazzjoni kompensatorja tas-sistema ta 'difiża antiossidant (AOS) fiż-żewġ tessuti. Madankollu, l-azzjoni itwal ta 'Cr(VI) kienet akkumpanjata minn tnaqqis ta' attività ta 'enżima AOS u kontenut ta' GSH. L-effett kumpless tal-vitamina E u l-ETS naqqas l-intensità tal-istress ossidattiv indott minn Cr(VI) fiż-żewġ tessuti tal-firien. Ir-riżultati tagħna jindikaw proprjetajiet antiossidanti pożittivi ta 'vitamina E u ETS taħt il-kundizzjoni ta' tossiċità Cr(VI).

Kliem ewlieni:firien; sistema antiossidant; stress ossidattiv; vitamina E; ethylthiosulfanylate; bikromat tal-potassju; perossidazzjoni.

Kuntatt:ali.ma@wecistanche.com

Ikklikkja biex cistanche inUrdugħall-kliewi

1. Introduzzjoni

L-użu attiv tal-kromju għal skopijiet industrijali u agrikoli wassal għal akkumulazzjoni sinifikanti ta' komposti li fihom Cr fl-ambjent [1-3]. Il-komposti tal-kromju huma wieħed mill-aktar kontaminanti komuni fl-ekosistemi akkwatiċi u terrestri [4-6]. L-industriji ewlenin li jeħtieġu użu attiv ta 'komposti li fihom Cr huma l-ikkunzar tal-ġilda, preservattivi tal-injam, iwweldjar industrijali tal-metalli, kisi tal-kromju, kromat, u produzzjoni ta' Ferro chromate [1]. Il-kromju huwa metall naturali, li jinsab l-aktar f'żewġ forom differenti: kromju trivalenti (Cr(III)) u kromju eżavalenti (Cr(VI)). Cr(III) huwa l-aħħar stadju ta 'ossidazzjoni tal-kromju. Il-forma trivalenti tal-kromju hija komuni fis-sistemi bijoloġiċi kollha, termodinamikament stabbli, u turi proprjetajiet qawwija biex jiffurmaw komposti ta 'koordinazzjoni. Il-forma eżavalenti (Cr(VI)) turi proprjetajiet tossiċi u karċinoġeniċi qawwija u ġeneralment tiġi ppreżentata bħala komposti li fihom l-ossiġnu ta’ kromati (CrO42-) u dikromati (Cr2O72-) ​​[1,7]. It-tossiċità għolja tal-komposti Cr(VI) hija assoċjata mal-kapaċità li jiġu assorbiti faċilment u ttrasportati malajr fiċ-ċelloli permezz tal-kanali tas-sulfat [8,9]. Imbagħad Cr(VI) jitnaqqas għal Cr(III) f'diversi stadji wara l-penetrazzjoni fiċ-ċellula. Numru kbir ta 'speċi ta' ossiġnu reattiv (ROS) huwa ġġenerat matul il-proċess ta 'tnaqqis ta' Cr (VI) [10,11]. L-attivazzjoni tal-formazzjoni ta 'ROS twassal, imbagħad, għall-iżvilupp ta' stress ossidattiv u ħsara fit-tessuti. Il-proċessi ta' tnaqqis ta' Cr(VI) huma wkoll akkumpanjati minn ċitotossiċità, ġenotossiċità, karċinoġeniċità, u apoptożi permezz tal-modulazzjoni tal-ġene regolatorju p53 [12- 15]. Is-sistema AOS hija l-ostaklu ewlieni fil-kontroazzjoni tal-istress ossidattiv indott minn Cr(VI) [9]. Komponenti enżimatiċi u mhux enżimatiċi tas-sistema AOS, bħal flavoenzymes dipendenti fuq GSH u NADPH, jistimulaw u jaċċelleraw it-tnaqqis ta 'Cr(VI) tossiku ħafna għal Cr(III) ħafna inqas tossiku. Min-naħa tagħhom, enżimi bħal SOD, CAT, GP, u non-enzymatic GSH tripeptide jinnewtralizzaw ħafna ROS, li huwa ffurmat waqt it-tnaqqis ta 'Cr (VI) [16,17]. Madankollu, stress ossidattiv indott minn Cr(VI) fit-tul iwassal għal tnaqqis tar-riżorsi tas-sistema AOS u jipprovoka ħsara fiċ-ċelluli, fit-tessuti u fl-organi ossidattivi minħabba żieda fil-proċessi pro-ossidant [9,18]. Komposti li fihom Cr(VI), bħad-dikromat tal-potassju (K2Cr2O7) f’doża ta’ 8 mg/kg piż tal-ġisem jikkawża epatotossiċità akuta fil-firien minħabba żieda fil-proċessi nekrotiċi u infjammatorji u tnaqqis tar-riżorsi tas-sistema AOS fit-tessut tal-fwied tal-annimali [19 ]. Injezzjoni waħda taħt il-ġilda ta 'K2Cr2O7 f'doża ta' 10 mg/kg tirriżulta wkoll fi stress ossidattiv indott minn Cr(VI) u ħsara lit-tessut tal-fwied tal-firien, segwiti minn bidliet deġenerattivi fl-istoarkitettura u dilatazzjoni tas-sinusojdi epatiċi. Doża simili ta' Cr(VI) tikkawża bidliet deġenerattivi fiċ-ċelloli epiteljali tubulari, dilatazzjoni ċistika tat-tubuli, konġestjoni tal-vini tad-demm, casts hyalin, u dilatazzjoni tal-ispazju ta' Bowman f'kliewital-firien [14]. Epato- u nefrotossiċità kkawżata minn K2Cr2O7 hija akkumpanjata minn stress ossidattiv indott minn Cr(VI) akut. It-tossiċità indotta minn Cr(VI) tistimula, b'mod partikolari, il-formazzjoni ta 'ROS, iperattivazzjoni ta' proċessi ta 'perossidazzjoni, inibizzjoni ta' attività ta 'enzimi antiossidanti, tnaqqis ta' GSH ċellulari, kif ukoll tnaqqis ta 'gruppi sulfhydryl mhux proteini u akkumulazzjoni ta' Cr (VI) fwied ukliewital-firien u l-ġrieden [14,20,21]. Huwa maħsub li ż-żamma tal-istatus antiossidant huwa fattur importanti għat-tnaqqis u l-prevenzjoni tal-effetti negattivi tal-istress ossidattiv indott minn Cr (VI) [14,22,23]. In-newtralizzazzjoni ta 'Cr(VI) titwettaq permezz ta' tnaqqis enżimatiku għal Cr(V) u trasformazzjoni sussegwenti f'melħ li jkun fih Cr bil-parteċipazzjoni ta 'GR u NADPH. Antiossidanti mhux enżimatiċi bħal vitamina E, aċidu askorbiku, N-acetylcysteine, trab tat-tewm, u GSH għandhom il-kapaċità li jnaqqsu l-ħsara ossidattiva kkawżata minn K2Cr2O7 [24,25]. Il-Vitamina E hija meqjusa bħala l-aktar antiossidant effettiv li jinħall fix-xaħam mhux enżimatiku, li jipproteġi l-membrana taċ-ċellula minn perossidazzjoni radikali, tistimula l-attivazzjoni ta 'enzimi antiossidanti, u tnaqqas l-intensità ta' stress ossidattiv ikkawżat minn tossiċità kkaġunata minn metall tqil. L-azzjoni tal-vitamina E f’doża ta’ 100 u 125 mg/kg piż tal-ġisem għal ġimagħtejn u 6 ġimgħat, rispettivament, tnaqqas il-livell ta’ proċessi ta’ perossidazzjoni indotti minn K2Cr2O7- u tirrestawra l-kontenut ta’ GSH u l-attività SOD fil-fwied ukliewital-firien [14,19,22]. Il-Vitamina E f'doża ta' 125 mg/kg piż tal-ġisem turi wkoll proprjetajiet anti-ossidanti u anti-infjammatorji u tnaqqas l-intensità tat-tossiċità indotta minn Cr(VI) fil-fwied ukliewital-firien [22].

Ethylthiosulfanylate jappartjeni għal klassi ta 'komposti thiosulfonate. Thiosulfonates huma analogi sintetiċi ta 'komposti organosulfur naturali bijoloġikament attivi miksuba mit-tewm, basal, brokkoli, u pastard. Thiosulfonates huma aktar stabbli mill-analogi naturali tagħhom, juru firxa wiesgħa ta 'proprjetajiet bijoloġiċi, u huma kkaratterizzati minn tossiċità baxxa. Bosta riċerkaturi studjaw il-proprjetajiet kontra l-kanċer, anti-infjammatorji, antifungali, antimikrobiċi u immunomodulatorji ta 'thiosulfonates f'dawn l-aħħar snin. Madankollu, m'hemmx biżżejjed studji dwar il-proprjetajiet antiossidanti tat-thiosulfonates. Huwa magħruf li t-thiosulfonates huma kapaċi jimmodulaw fatturi ta 'traskrizzjoni, li huma involuti fl-attivazzjoni tal-ġeni tas-sistema AOS [26,27]. L-effett antiossidant ta 'dawn il-komposti huwa manifestat fil-kapaċità li titnaqqas l-intensità tat-tnaqqis tal-ġabra GSH u l-formazzjoni ta' sustanzi reattivi ta 'aċidu thiobarbituric (TBARS) fil-fwied tal-firien taħt il-kondizzjoni ta' stress ossidattiv [28]. Hemm ftit li xejn magħruf dwar il-proprjetajiet antiossidanti tat-thiosulfonates taħt l-azzjoni tossika tal-metalli tqal. Madankollu, komposti organosulfur naturali wrew effett antiossidant pożittiv kontra l-istress ossidattiv indott minn Cr(VI) [23,29-31]. L-istudji preċedenti tagħna jindikaw ukoll li l-ethylthiosulfanylate juri proprjetajiet antiossidanti u jelimina parzjalment l-effetti negattivi ta 'stress ossidattiv indott minn K2Cr2O7-fit-tessut tal-fwied tal-firien [32].

Għalhekk, minħabba l-proprjetajiet antiossidanti pożittivi tal-vitamina E, kif ukoll thiosulfonates u l-analogi naturali tagħhom, l-istudju tagħna kellu l-għan li jinvestiga l-effikaċja u l-benefiċċji tal-effett kumpless tal-vitamina E u l-ethylthiosulfanylate fuq l-istat tas-sistema pro/antiossidant fil-fwied ukliewital-firien taħt il-kundizzjoni ta 'stress ossidattiv indott minn Cr(VI).

2. Materjali u Metodi

It-taqsima «Materjali u Metodi» ġiet ippreparata b'analoġija mal-pubblikazzjoni preċedenti tagħna [32].

2.1. Disinn sperimentali.

Fix-xogħol tagħna, użajna 40 far maskili Wistar li jiżnu 130- 140g. Ffurmajna 8 gruppi ta 'annimali (5 firien għal kull grupp): grupp ta' kontroll 1 u 7 gruppi sperimentali. Il-firien kollha kienu miżmuma f'kundizzjonijiet standard u rċevew għalf standard u ilma tax-xorb ad libitum.

Firien ta 'kontroll intatti fil-grupp I rċevew injezzjoni waħda intraperitoneally ta' salina fiżjoloġika (150 µl) darba kuljum għal 7 ijiem. L-annimali tal-gruppi sperimentali III u IV ġew ittrattati intraperitonealment b'K2Cr2O7 maħlul f'150 µl ta' salina fiżjoloġika (konċentrazzjoni Cr(VI) 2.5 mg/kg piż tal-ġisem) għal 7 u 14-il jum, rispettivament.

Il-Grupp II irċieva intragastrikament 1000 µl ta’ soluzzjoni taż-żejt tal-ġirasol (trademark «Oleina»; DSTU 4492: ISO 14024) darba kuljum għal 14-il jum u immedjatament wara dan, salina fiżjoloġika (150 µl) ingħataw intraperitonealment darba kuljum għal 7 ijiem.

Grupp V: ġew injettati kuljum intragastrikament b'soluzzjoni taż-żejt ta 'vitamina E f'doża ta' 20 mg/kg piż tal-ġisem għal 14-il jum u mbagħad immedjatament wara, salina fiżjoloġika (150 µl) ġiet amministrata intraperitoneally darba kuljum għal 7 ijiem.

Grupp VI: ġew injettati kuljum intragastrikament b’kumpless ta’ soluzzjoni taż-żejt ta’ vitamina E [20 mg/kg piż tal-ġisem] u ethylthiosulfanylate (ETS) [100 mg/kg piż tal-ġisem] għal 14-il jum u mbagħad immedjatament wara li ġew injettati kuljum intraperitoneally b’150 µl ta' soluzzjoni salina fiżjoloġika għal 7 ijiem.

Grupp VII/Grupp VIII: irċieva soluzzjoni taż-żejt intragastrikament kumplessa ta’ vitamina E [20 mg/kg piż tal-ġisem] u ETS [100 mg/kg piż tal-ġisem] għal 14-il jum u mbagħad immedjatament wara dik irċieva K2Cr2O7 intraperitoneally kuljum f’doża ta’ 2.5 mg Cr(VI)/kg piż tal-ġisem kuljum għal 7 ijiem/14-il jum.

Il-manipulazzjonijiet kollha bl-annimali fix-xogħol tagħna kienu konsistenti mad-dispożizzjonijiet tal-Konvenzjoni Ewropea għall-Protezzjoni ta 'Annimali Vertebrati Użati għal Skopijiet Sperimentali u Xjentifiċi Oħra (Strasbourg, 1986) u "Prinċipji Etiċi Komuni għal Esperimenti fuq l-Annimali" (Ukrajna, 2001). Il-permess biex issir riċerka nkiseb mill-Kumitat dwar il-Bijoetika tal-Istitut tal-Bijoloġija tal-Annimali NAAS ta 'Lviv (Protokoll № 80).

Ix-xogħol studja l-effetti tal-kompost ETS (ethyl 4- aminobenzenethiosulfonate) li għadu kif ġie sintetizzat f'kumpless mal-vitamina E fuq il-ġisem tal-far. ETS ġie sintetizzat fid-dipartiment tat-teknoloġija ta 'komposti bijoloġikament attivi, farmaċija, u bijoteknoloġija tal-Università Nazzjonali "Lviv Polytechnic" skond il-protokoll deskritt fid-dettall fid-dokument [33, 34].

Wara decapitation tal-annimali, li seħħet taħt anestesija thiopental, ilkliewiinġabru. Il-proċeduri kollha fuqkliewisaru f'4 gradi. Il-materjal tar-riċerka kien l-omoġenati tal-kliewi tal-firien, li ġew ippreparati fuq 0.05 M Tris-HCl buffer b'pH 7.4 fil-proporzjon ta '1 g ta' tessut u 9 ml ta 'buffer (1:9, piż/volum ) u mbagħad ċentrifugat għal 15-il minuta f'1000 g. Wara ċ-ċentrifugazzjoni f'supernatanti miksuba, ġew determinati l-kontenut ta 'GSH, il-livell tal-prodotti tal-perossidazzjoni, u l-attività tal-enzimi antiossidanti.

2.1.1. Gruppi ta' annimali.

Gruppi ta 'annimali tqabblu skond l-iskema li ġejja (Figura 1). Grupp I huwa kontroll intatt fir-rigward tal-gruppi sperimentali III u IV, li ma rċevewx soluzzjoni taż-żejt. Kontrolli tal-Grupp II fir-rigward tal-gruppi sperimentali V, VI, VII, u VIII, li rċevew soluzzjoni taż-żejt. Aħna rreġistrajna l-bidla perċentwali (perċentwali) fl-indikaturi għal gruppi sperimentali III u IV relattiva għall-grupp I (kontroll intatt). Aħna rreġistrajna wkoll il-bidla fil-mija fl-indikaturi għal V, VI, VII, u VIII gruppi sperimentali relattiva għall-grupp II (kontroll taż-żejt). Fl-istadju finali, analizzajna bidla fil-mija fl-indikaturi ta 'gruppi sperimentali III/IV relattiva għall-grupp I (kontroll intatt) u qabbilha mal-bidla fil-mija fl-indikaturi ta' gruppi sperimentali VII/VIII relattiva għall-grupp II (kontroll taż-żejt).

2.2. Ipproċessar.

2.1.1. Konċentrazzjoni ta' LHP.

Il-kejl tal-livell tal-LHP (idroperossidi tal-lipidi) sar b'mod inkonsistenti mal-metodi tal-preċipitazzjoni tal-proteini indotti mill-aċidu trikloroaċetiku u l-lipidi indotti mill-etanol

estrazzjoni [35]. Ammonju thiocyanate jinteraġixxi ma 'estratti ta' lipid etanol u jibda r-reazzjoni kkulurita. Ir-reġistrazzjoni tal-assorbiment tal-prodott ikkulurit twettqet b'mod spettrofotometriku (λ 480 nm). Il-livell ta 'LHP (SU/g tessut) ġie kkalkulat bħala d-differenza bejn il-kampjuni ta' kontroll u sperimentali.

2.2.2 Konċentrazzjoni ta' TBARS.

L-evalwazzjoni tal-konċentrazzjoni ta 'TBARS (sustanzi reattivi ta' aċidu thiobarbituric) hija bbażata fuq il-prinċipju ta 'interazzjoni malondialdehyde u aċidu thiobarbituric taħt il-kundizzjonijiet ta' aċidità u temperatura għolja [35]. Ir-riżultat tal-malondialdehyde u l-interazzjoni tal-aċidu thiobarbituric huwa r-reazzjoni tal-kulur. Ir-reġistrazzjoni tal-assorbiment tal-prodott ikkulurit twettqet b'mod spettrofotometriku (λ 535 nm, u λ 580 nm) u l-livell TBARS ġie kkalkulat bħala nmol MDA/g tessut.

2.2.3. Attività tal-GP.

Il-kejl tal-attività enżimatika GP (glutathione peroxidase) jitwettaq fil-preżenza ta 'GSH qabel u wara li żżid tertiary butyl hydroperoxide [35]. Evalwazzjoni

l-attività GP hija bbażata fuq il-prinċipju tar-rata ta 'ossidazzjoni GSH. Gruppi SH tal-molekula GSH huma ossidizzati fil-preżenza ta'2-aċidu Nitrobenzoic. Dinitrophenyl anion huwa ffurmat bħala riżultat ta 'ossidazzjoni GSH. Ir-reġistrazzjoni tal-assorbiment tal-prodott ikkulurit twettqet spettrofotometrikament (λ 412 nm) u l-attività GP ġiet ikkalkulata f'nmol GSH/min. × mg proteina.

2.2.4. Attività tal-GR.

Il-kejl tal-attività enżimatika GR (glutathione reductase) sar fil-preżenza ta 'glutathione ossidizzat u NADPH [35]. L-evalwazzjoni tal-attività GR hija bbażata fuq il-prinċipju tar-rata ta 'tnaqqis tal-glutathione ossidizzat. Ir-reġistrazzjoni tal-assorbiment twettqet spettrofotometrikament (λ 340 nm) għal minuta 1 f'37 grad. Ir-rata tat-tnaqqis tal-estinzjoni hija indikatur tal-intensità tar-reazzjoni. L-attività GR ġiet ikkalkulata f'µmol NADPH/min. × mg proteina.

2.2.5. Konċentrazzjoni ta 'GSH.

L-evalwazzjoni tal-livell ta' GSH (glutathione mnaqqas) hija bbażata fuq il-prinċipju tal-formazzjoni ta' dinitrophenyl anion (prodott ikkulurit) wara l-irbit ta' 2-Nitrobenzoic acid mal-grupp SH tal-molekula GSH [36]. Il-valur tal-konċentrazzjoni GSH jiddependi fuq l-intensità tar-reazzjoni tal-kulur. Ir-reġistrazzjoni tal-assorbiment tal-prodott ikkulurit twettqet b'mod spettrofotometriku (λ 412 nm) u l-kontenut ta 'GSH ġie kkalkulat bħala mmol GSH/g tessut.

2.2.6. Attività ta' SOD.

Il-kejl tal-attività enżimatika SOD (superoxide dismutase) sar fil-preżenza ta 'NADH u phenazine methosulfate [36]. L-evalwazzjoni tal-attività SOD hija bbażata fuq il-prinċipju tat-tnaqqis tat-tetrazolium nitroblue. L-intensità tal-inibizzjoni tal-proċess tat-tnaqqis tat-tetrazolium nitroblue tindika l-intensità tal-attività tal-enzima. Ir-reġistrazzjoni tal-assorbenza twettqet b'mod spettrofotometriku (λ 540 nm) u l-attività SOD ġiet ikkalkulata f'unitajiet standard għal kull 1 mg ta 'proteina.

2.2.7. Attività tal-CAT.

Il-kejl tal-attività enżimatika CAT (catalase) sar fil-preżenza ta 'melħ tal-molibdenu, li jinteraġixxu mal-perossidu tal-idroġenu [36]. Il-prodott ikkulurit ġie ffurmat bħala riżultat tar-reazzjoni. Ir-reġistrazzjoni tal-assorbiment tal-prodott ikkulurit twettqet b'mod spettrofotometriku (λ 410 nm) u l-attività CAT ġiet ikkalkulata f'mmol / minuta × 1 mg ta 'proteina.

2.2.8. Konċentrazzjoni tal-proteina.

Il-konċentrazzjoni tal-proteina totali fl-omoġenati tat-tessuti kienet imkejla bil-Metodu Lowry [37] bl-użu tal-kits "Simko LTD" (l-Ukrajna, Lviv). Il-kejl tal-valuri tal-assorbenza kollha sar fuq spettrofotometru, "Unico" 1205 (USA).

2.3. Analiżi statistika.

Id-dejta sperimentali kollha ġiet analizzata statistikament permezz ta 'softwer Microsoft Excel bl-użu ta' analiżi one-way ta 'varjanza (ANOVA) u test Tukey-Kramer. Il-valuri sperimentali kollha ġew ikkalkulati bħala valuri medji (M) ± żball standard (SEM) u tqiesu bħala statistikament sinifikanti f'P <>

3. Riżultati u Diskussjoni

It-taqsima «Riżultati u Diskussjonijiet» ġiet ippreparata b'analoġija mal-pubblikazzjoni preċedenti tagħna [32].

3.1. Markers tal-istress ossidattiv.

Sibna li l-amministrazzjoni intraperitoneali tad-dikromat tal-potassju għal 7 u 14-il jum twassal għal żieda fil-kontenut ta 'markaturi ta' stress ossidattiv fit-tessut tal-fwied u tal-kliewi tal-firien maskili. L-espożizzjoni għal K2Cr2O7 f’doża ta’ 2.5 mg Cr(VI)/kg piż tal-ġisem għal 7 (grupp III) u 14-il jum (grupp IV) ikkawża żieda sinifikanti fil-kontenut ta’ TBARS fil-fwied tal-annimali meta mqabbla mal-grupp I (kontroll) minn 69 u 75 fil-mija, rispettivament (Tabella 1). Il-livell TBARS kien ukoll elevat b'mod sinifikanti fit-tessut tal-kliewi tal-firien tal-gruppi sperimentali III u IV relattiv għall-kontroll b'41 u 46 fil-mija, rispettivament. Doża simili ta 'Cr(VI) wasslet għal żieda sinifikanti ta' konċentrazzjoni ta 'LHP fil-fwied tal-firien ta' gruppi sperimentali III u IV meta mqabbla mal-grupp I b'112 u 127 fil-mija, rispettivament. Il-livell ta 'LHP żdied ukoll b'mod sinifikanti fit-tessut tal-kliewi tal-firien wara 7 (grupp III) u 14-il jum (grupp IV) ta' azzjoni Cr (VI) meta mqabbel mal-grupp ta 'kontroll b'39 u 56 fil-mija, rispettivament.

Ir-raġuni għaż-żieda fl-intensità tal-proċess tal-perossidazzjoni fil-fwied u l-kliewi tal-firien hija l-iperattivazzjoni indotta minn Cr(VI) tal-ġenerazzjoni ta 'radikali hydroxyl u superoxide. Il-formazzjoni ta 'ROS indotta minn Cr(VI) tikkawża ħsara lill-istruttura tal-komponenti tal-lipidi tal-membrana taċ-ċellula u, bħala riżultat, tipprovoka żieda fil-kontenut ta' TBARS [19,20,38]. Intermedji tat-tnaqqis ta 'Cr(VI) jidħlu f'reazzjonijiet bħal Fenton, jinteraġixxu mal-perossidu tal-idroġenu, u jibdew radikali hydroxyl [19]. Skont il-letteratura, Cr(VI) isaħħaħ l-intensità tal-ġenerazzjoni ta 'radikali superossidi billi jattiva kumplessi enżimatiċi NADPH-oxidase [39] u xanthine-xanthine oxidase [40].

Amministrazzjoni intragastrika ta 'vitamina E (grupp V) u vitamina E f'kumpless ma' ETS (grupp VI) matul 14-il jum wasslet għal tnaqqis sinifikanti fil-kontenut ta 'TBARS fil-fwied ta' annimali relattiv għall-grupp II bi 13 u 16 fil-mija, rispettivament (Tabella 1). Tnaqqis żgħir fil-livell ta 'TBARS ġie rreġistrat ukoll fit-tessut tal-kliewi tal-firien tal-gruppi sperimentali V u VI meta mqabbel mal-grupp II b'5 u 3 fil-mija, rispettivament. Il-kontenut ta 'LHP naqas b'mod sinifikanti fil-gruppi sperimentali V u VI fil-fwied tal-firien meta mqabbel mal-grupp II bi 12 u 16 fil-mija, rispettivament. Kien hemm ukoll tnaqqis sinifikanti fil-livell ta 'LHP fit-tessut tal-kliewi tal-firien ta' gruppi sperimentali simili relattiv għall-grupp II b'10 u 8 fil-mija, rispettivament.

Il-kontenut TBARS fil-fwied tal-firien baqa 'fil-livell ta' indikaturi tal-grupp II wara 14-il jum ta 'pretrattament kumpless bil-vitamina E u ETS mill-actin li jmiss ta' Cr(VI) għal 7 ijiem (grupp VII). L-impatt kumpless preċedenti tal-vitamina E u l-ETS mill-azzjoni li jmiss ta 'Cr(VI) għal 14-il jum wassal għal żieda fil-livell ta' TBARS fit-tessut tal-fwied tal-grupp VIII meta mqabbel mal-grupp II bi 23 fil-mija. Madankollu, iż-żieda fil-kontenut TBARS fit-tessut tal-fwied ta 'annimali tal-grupp VIII (23 fil-mija) meta mqabbla mal-grupp II kienet 52 fil-mija inqas miż-żieda perċentwali tal-kontenut TBARS fil-fwied tal-firien tal-grupp IV (75 fil-mija) meta mqabbla mal-grupp I .

Il-konċentrazzjoni ta 'TBARS żdiedet fit-tessut tal-kliewi tal-firien wara 14-il jum ta' trattament minn qabel kumpless bil-vitamina E u ETS bl-azzjoni li jmiss ta 'Cr(VI) għal 7 (grupp VII) u 14-il jum (grupp VIII) meta mqabbla mal-grupp II minn 21 u 31 fil-mija , rispettivament. Madankollu, l-intensità taż-żieda fil-kontenut ta 'TBARS fil-kliewi tal-firien tal-gruppi VII (21 fil-mija) u VIII (31 fil-mija) relattiva għall-grupp II kienet b'25 u 21 fil-mija inqas miż-żieda perċentwali tal-livell TBARS fl-omoġenati tal-kliewi tal-gruppi. III (46 fil-mija) u IV (52 fil-mija) meta mqabbla mal-grupp I.

Pretrattament kumpless bil-vitamina E u ETS mill-actin li jmiss ta 'Cr(VI) għal 7 ijiem (grupp VII) u 14-il jum (grupp VIII) ikkawża żieda fil-kontenut ta' LHP fit-tessut tal-fwied tal-firien meta mqabbel mal-grupp II b'17 u 52 fil-mija. , rispettivament. Madankollu, iż-żieda tal-livell LHP fil-fwied tal-firien tal-gruppi VII (17 fil-mija) u VIII (52 fil-mija) relattiva għall-grupp II kienet b'97 u 75 fil-mija inqas miż-żieda perċentwali tal-kontenut LHP fl-omoġenati tal-fwied tal-gruppi III (114 fil-mija). ) u IV (127 fil-mija ) meta mqabbla mal-grupp I.

Il-konċentrazzjoni ta 'LHP elevata fil-kliewi ta' annimali tal-gruppi VII u VIII relattiva għall-grupp II b'16 u 31 fil-mija, rispettivament.

Madankollu, iż-żieda tal-kontenut ta 'LHP fil-kliewi tal-firien tal-gruppi VII (16 fil-mija) u VIII (31 fil-mija) meta mqabbla mal-grupp II kienet bi 23 u 25 fil-mija inqas miż-żieda perċentwali tal-livell LHP fit-tessut tal-kliewi tal-gruppi III (39 fil-mija). ) u IV (56 fil-mija ) relattiva għall-grupp I.

Id-dejta tal-letteratura tirrapporta li l-vitamina E hija kkaratterizzata minn proprjetajiet antiossidanti effettivi, tinibixxi l-proċessi ta 'perossidazzjoni tal-lipidi, u tnaqqas il-livelli ta' ROS in vitro u in vivo [22]. L-għoti orali ta 'vitamina E jnaqqas l-epatotossiċità indotta minn Cr(VI) u jnaqqas il-kontenut ta' TBARS fil-fwied tal-firien [19]. Ir-raġuni għat-tnaqqis fl-intensità tal-proċessi ta 'perossidazzjoni fit-tessut tal-fwied tal-firien tista' tkun ukoll il-proprjetà antiossidant tas-sulf grupp ieħor, li huwa komponent strutturali tal-molekula ETS [32,42,43]. Dan il-grupp funzjonali għandu l-proprjetajiet li jnaqqas il-kontenut ta 'LHP [41]. S-alkylthiosulfonates, li huma l-analogi strutturali sintetiċi ta 'ETS, jinibixxu l-attività tas-sistema xanthine-xanthine oxidase u l-ġenerazzjoni ta' ROS [27]. Il-Vitamina E hija komponent importanti taċ-ċitoplasma u l-membrana taċ-ċelluli. L-effett antiossidant tal-vitamina E jipprevjeni l-attivazzjoni ta 'reazzjonijiet katina ta' awtossidazzjoni tal-lipidi minħabba n-newtralizzazzjoni ta 'radikali peroxyl u alkoxide. Ir-radikali peroxyl jirreaġixxu wkoll aktar malajr mal-vitamina E milli mal-lipidi tal-membrana taċ-ċelluli [14].

Għalhekk, l-effett tossiku ta 'Cr(VI) iwassal għal elevazzjoni tal-kontenut ta' TBARS u LHP fit-tessut tal-fwied u tal-kliewi tal-annimali. Madankollu, l-impatt preċedenti tal-vitamina E bl-ETS inaqqas l-intensità tal-proċessi ta 'perossidazzjoni fil-fwied u l-kliewi tal-firien taħt l-azzjoni stress ossidattiv indott minn Cr(VI).

3.2. Sistema antiossidant tal-glutathione.

Kien hemm żieda fl-attività ta 'GP fit-tessut tal-fwied tal-firien taħt l-azzjoni ta' Cr (VI) għal 7 (grupp III) u 14-il jum (grupp IV) relattiv għal grupp I b'55 u 15 fil-mija, rispettivament (Tabella 2).

Amministrazzjoni intraperitoneali ta 'dikromat tal-potassju għal 7 ijiem (grupp III) ikkawża żieda fil-kontenut ta' GSH ċellulari fit-tessut tal-fwied tal-firien bi 12 fil-mija meta mqabbel mal-kontroll (grupp I). Il-livell ta' GSH ma kienx differenti mill-valuri ta' kontroll fil-kliewi ta' annimali tal-grupp III (K2Cr2O7 14 ijiem). Madankollu, kien hemm tnaqqis fil-grupp GSH fil-fwied u l-kliewi tal-firien wara 14-il jum ta 'azzjoni Cr(VI) (grupp IV) relattiv għall-grupp I b'34 fil-mija u 36 fil-mija, rispettivament. Min-naħa tagħha, is-sensittività għolja tat-tessut tal-kliewi għat-tossiċità indotta minn Cr(VI) tista 'tkun ir-raġuni għall-inattivazzjoni tal-GP fil-kliewi tal-annimali tal-grupp IV [1, 16].

L-awturi jissuġġerixxu wkoll li l-mekkaniżmu ta 'inattivazzjoni ta' GP taħt il-kondizzjoni ta 'tossiċità ta' Cr (VI) jitwettaq billi jitwaħħal Cr (VI) mas-sit attiv ta 'l-enzima u l-ispostament dirett ta' kofatturi-metalli mis-sit attiv [25].

L-attività tal-GR ma nbidlitx fil-fwied tal-annimali tal-grupp III relattiv għall-kontroll. Iżda 14-il jum ta' espożizzjoni għal Cr(VI) wasslu għal tnaqqis fl-attività tal-GR fit-tessut tal-fwied tal-firien tal-annimali b'17 fil-mija meta mqabbel mal-grupp I. L-inibizzjoni tal-attività tal-GR kienet osservata wkoll fit-tessut tal-kliewi tal-annimali wara 7 (grupp III) u 14 (grupp IV) jum ta 'injezzjoni K2Cr2O7 meta mqabbla mal-grupp I b'45 u 43 fil-mija, rispettivament.

Nassumu li Cr(VI)-tnaqqis indott tal-kontenut ta' GSH jista' jkun ir-raġuni għas-soppressjoni tal-GR fiż-żewġ tessuti tal-firien [44-46]. Il-molekuli GSH jipprovdu newtralizzazzjoni diretta ta 'radikali ħielsa, għandhom rwol ewlieni fil-mekkaniżmi ta' protezzjoni antiossidanti taċ-ċelloli [47], u huma involuti fil-proċessi ta 'tnaqqis ta' Cr(VI) [19]. Għalhekk, it-tnaqqis fil-kontenut GSH fil-fwied tal-firien affettwati minn Cr(VI) jista 'jkun konsegwenza ta' użu intensiv ta 'molekuli GSH fil-proċessi ta' newtralizzazzjoni ta 'ROS u radikali ħielsa taħt il-kundizzjonijiet ta' stress ossidattiv indott K2Cr2O7-.

Id-dejta tal-letteratura tiddeskrivi wkoll il-mekkaniżmu dirett tal-inibizzjoni tal-attività tal-GR minħabba r-rabta speċifika tal-metall tqil ma 'par redox thiol/thiolate u residwu ta' histidine fiċ-ċentru katalitiku tal-forma mnaqqsa tal-enzima. Imbagħad il-jone tal-metall marbut jikkawża bidliet fil-liwi taċ-ċirku isoalloxazine ta 'FAD u l-idrofobiċità tal-mikroambjent tiegħu. Bħala riżultat, l-attività enżimatika tal-GR hija inibita [48].

L-amministrazzjoni ta 'vitamina E (grupp V) u vitamina E f'kumpless ma' ETS (grupp VI) ikkawża żieda fil-livell ta 'GSH fil-fwied tal-firien relattiv għall-grupp II b'15 u 21 fil-mija, rispettivament. L-impatt kumpless preċedenti tal-vitamina E u l-ETS mill-azzjoni li jmiss ta 'Cr(VI) għal 7 (grupp VII) u 14-il jum (grupp VIII) wassal għal elevazzjoni tal-kontenut ta' GSH fit-tessut tal-fwied meta mqabbel mal-grupp II b'21 u 23 fil-mija. , rispettivament.

Aħna ma sibniex differenza statistikament sinifikanti fil-bidliet tal-kontenut ta 'GSH fit-tessuti tal-annimali wara l-għoti ta' vitamina E u vitamina E f'kumpless ma 'ETS. Aħna osservajna biss tendenza li jiżdiedu l-livelli ta 'GSH fil-kliewi ta' l-annimali wara trattament għal 14-il jum b'vitamina E u vitamina E f'kumpless ma 'ETS.

Skont il-letteratura, il-vitamina E turi proprjetajiet epato u nefroprotettivi kontra t-tossiċità indotta minn Cr (VI), tirrestawra l-kontenut ta 'GSH, u tappoġġja l-attività tal-enzimi AOS [14, 19]. L-awturi jirrappurtaw ukoll li t-thiosulfonates huma responsabbli għall-attivazzjoni dipendenti Nrf2- ta 'elementi li jirrispondu għall-antiossidanti (ARE), li jinduċu l-attivazzjoni ta' enzimi tas-sistema ta 'difiża antiossidanti u t-tneħħija tar-radikali ħielsa. L-attivazzjoni ARE medjata minn Thiosulfonate tistimula l-attività tal-ġeni li jikkodifikaw -GCS. Forsi mekkaniżmi simili huma involuti fiż-żieda tal-kontenut tal-GSH taħt l-azzjoni tal-ETS [26]. Id-dejta tal-letteratura tindika wkoll li l-istimulazzjoni ARE tinduċi l-espressjoni tal-ġeni GR u GS. Dawn l-enzimi għandhom rwol ewlieni fis-sintesi u t-tnaqqis tal-molekuli GSH [49].

Il-molekuli ta 'thiosulfonate għandhom ukoll il-kapaċità li jittrasformaw f'mono-, di- u trisulfides. Huwa possibbli li prodotti ta 'trasformazzjoni ta' thiosulfonates li fihom il-kubrit jistgħu jkunu involuti fil-bijosintesi ta 'molekuli ġodda ta' GSH [29].

Pretrattament kumpless bil-vitamina E u ETS mill-actin li jmiss ta 'Cr(VI) għal 7 ijiem (grupp VII) u 14-il jum (grupp VIII) wera biss tendenza għar-restawr tal-attività GP u GR fil-fwied tal-firien. Madankollu, ma sibniex differenza statistikament sinifikanti f'dan il-każ.

L-azzjoni tal-vitamina E b'mod partikolari (grupp V) u flimkien ma 'ETS (grupp VI) għal 14-il jum wasslet għal attivazzjoni ta' GP fit-tessut tal-kliewi tal-annimali relattiv għall-grupp II b'19 u 22 fil-mija, rispettivament. L-effett kumpless preċedenti ta 'vitamina E u ETS mill-azzjoni li jmiss ta' Cr (VI) għal 7 ijiem ikkawża żieda fl-attività ta 'GP bi 38 fil-mija fil-kliewi tal-firien tal-grupp VII meta mqabbla mal-grupp II (Tabella 2). Madankollu, iż-żieda tal-attività tal-GP fil-kliewi tal-firien tal-grupp VII (38 fil-mija) meta mqabbla mal-grupp II kienet 47 fil-mija inqas mill-perċentwal ta 'iperattivazzjoni tal-GP fit-tessut tal-kliewi tal-firien tal-grupp III (85 fil-mija) relattiv għall-grupp I.

Min-naħa tagħha, l-attività GP kienet mrażżna b'16 fil-mija fit-tessut tal-kliewi tal-firien wara l-impatt preċedenti ta 'vitamina E f'kumpless ma' ETS għal 14-il jum mill-azzjoni li jmiss ta 'Cr(VI) għal 14-il jum (grupp VIII) meta mqabbel mal-grupp II. Madankollu, it-tnaqqis ta 'attività GP fit-tessut tal-kliewi ta' annimali tal-gruppi VIII (16 fil-mija) meta mqabbel mal-grupp II kien 11 fil-mija inqas mill-perċentwali ta 'inattivazzjoni GP fil-kliewi tal-firien tal-grupp III (27 fil-mija) relattiv għall-grupp I. A żgħir żieda fl-attività GR (8 fil-mija) ġiet osservata wara 14-il jum ta 'espożizzjoni kumplessa għal vitamina E u ETS fit-tessut tal-kliewi ta' annimali tal-grupp VI relattiv għall-grupp II.

L-impatt kumpless preċedenti tal-vitamina E u l-ETS mill-azzjoni li jmiss ta 'Cr(VI) għal 7 (grupp VII) u 14-il jum (grupp VIII) ikkawża tnaqqis fl-attività GR fil-kliewi tal-firien meta mqabbel mal-grupp II b'17 u 36 fil-mija, rispettivament.

Madankollu, l-intensità tat-tnaqqis tal-attività GR fit-tessut tal-kliewi tal-firien tal-gruppi VII (17 fil-mija) u VIII (36 fil-mija) relattiva għall-grupp II kienet bi 28 u 7 fil-mija inqas mill-perċentwal ta' inattivazzjoni tal-attività GR fl-omoġenati tal-kliewi tal-gruppi III (45 fil-mija) u IV (43 fil-mija) meta mqabbla mal-grupp I.

Aħna ipoteżi li l-istabbilizzazzjoni parzjali tal-attività tal-GP u t-tnaqqis fl-intensità tas-soppressjoni tal-GR fil-kliewi tal-firien taħt l-azzjoni ta 'Cr(VI) kienet medjata mill-effett antiossidant tal-kumpless tal-vitamina E u ETS. Ir-riżultati tal-istudji deskritti hawn fuq indikaw li l-espożizzjoni preċedenti għall-vitamina E u l-ETS attenwat l-intensità tal-proċessi LP indotti minn Cr(VI) fil-kliewi tal-firien. Skont il-letteratura, żieda qawwija ta 'TBARS, LHP, u kontenut tal-prodott tal-perossidazzjoni tal-proteini hija akkumpanjata minn tfixkil tal-attività tal-enzimi AOS relatati ma' GSH [50]. Huwa possibbli li l-effett antiossidant kumpless tal-vitamina E u l-ETS jistabbilizza l-attività enżimatika ta 'GP u GR billi jnaqqas il-kontenut ta' LHP u TBARS fit-tessut tal-kliewi tal-annimali.

Għalhekk, injezzjoni intraperitoneali ta 'K2Cr2O7 għal 7 ijiem twassal għal attivazzjoni kumpensatorja żgħira ta' GP u żieda fil-kontenut ta 'GSH fil-fwied tal-firien. Stimulazzjoni kemmxejn GP hija osservata wkoll wara 14-il jum ta 'azzjoni Cr(VI). Madankollu, 14-il jum ta 'espożizzjoni K2Cr2O7 tikkawża tnaqqis tal-pool GSH epatiku u inibizzjoni tal-attività GR. It-tnaqqis indott minn Cr(VI) tal-kontenut ta 'GSH jelimina fit-tessut tal-fwied permezz ta' trattament minn qabel intragastriku kumpless ta 'vitamina E u ETS. Azzjoni Cr(VI) għal 7 ijiem twassal għal attivazzjoni kompensatorja ta 'GP u soppressjoni ta' GR fil-kliewi tal-firien. Min-naħa tagħhom, 14-il jum ta 'espożizzjoni K2Cr2O7 tikkawża inattivazzjoni ta' GP, GR, u tnaqqis tal-kontenut tal-GSH renali. L-impatt kumpless preċedenti tal-vitamina E u l-ETS attenwa l-intensità tal-inattivazzjoni tal-GR u jistabbilizza l-attività tal-GP fit-tessut tal-kliewi tal-firien taħt kundizzjonijiet ta 'stress ossidattiv indott minn K2Cr2O7-.

3.3. Enżimi antiossidanti.

Injezzjoni intraperitoneali ta 'dikromat tal-potassju għal 7 u 14-il jum wasslet għal tnaqqis fl-attività ta' SOD fit-tessut tal-fwied ta 'annimali tal-gruppi III u IV relattiv għal grupp I b'17 u 33 fil-mija, rispettivament (Tabella 3). L-attivazzjoni ta' SOD ġiet osservata wara 7 ijiem ta' trattament ta' Cr(VI) f'tessut tal-kliewi tal-firien tal-grupp III (21 fil-mija), iżda 14-il jum ta' azzjoni Cr(VI) ikkawżaw soppressjoni tal-attività enżimatika tal-SOD fil-kliewi tal-annimali tal-grupp IV (18 fil-mija). ) meta mqabbla mal-grupp I.

L-attività ta 'CAT żdiedet bi 11 fil-mija wara 7 ijiem ta' espożizzjoni għal Cr(VI), iżda 14-il jum ta 'amministrazzjoni ta' K2Cr2O7 kienet akkumpanjata minn tnaqqis ta 'attività CAT bi 13 fil-mija fit-tessut tal-fwied tal-firien tal-grupp IV relattiv għall-grupp I. Cr(VI). ) tossiċità għal 7 ijiem wasslet għall-attivazzjoni ta 'CAT (bi 15 fil-mija), iżda t-tossiċità K2Cr2O7 għal 14-il jum ikkawżat tnaqqis fl-attività enżimatika CAT fit-tessut tal-kliewi ta' annimali tal-grupp IV meta mqabbla mal-grupp I.

L-awturi jirrappurtaw li r-raġuni għall-attivazzjoni ta 'SOD (fwied u kliewi) u CAT (fwied) fit-tessuti tal-firien tal-grupp III tista' tkun espressjoni eċċessiva tal-ġeni antiossidanti jew mekkaniżmi ta 'kumpens tas-sistema AOS kontra stress ossidattiv indott minn Cr (VI) [51] ,52].

Analiżi tad-dejta tal-letteratura tindika wkoll li Cr(VI) huwa inibitur qawwi tal-attività enżimatika SOD. Forsi, din id-dejta tista 'tispjega l-inibizzjoni tal-attività SOD wara actin tossiku itwal ta' Cr(VI) fit-tessuti tal-firien tal-grupp IV (Cr(VI) għal 14-il jum). Azzjoni tossika ta 'Cr(VI) twassal għal inibizzjoni ta' attività enżimatika SOD u indebolimenti ta 'struttura molekulari SOD minħabba intensifikazzjoni tal-proċessi ta' perossidazzjoni [53]. Il-metalli tqal, inkluż Cr(VI), għandhom il-kapaċità li jinattivaw l-enzimi AOS wara li jingħaqdu direttament mas-sit attiv tal-enzimi korrispondenti [54]. Wara li l-inattivazzjoni tas-SOD tiġi mrażżna, id-dismutazzjoni tipproċessa O2- għal H2O2. Bħala konsegwenza, l-istimulazzjoni indotta minn Cr(VI) tal-formazzjoni ta' O2-, u l-inibizzjoni tal-proċessi ta' utilizzazzjoni ta' O2- jistgħu jkunu l-kawża tal-inattivazzjoni tal-enżimi AOS, inkluż CAT [55].

Il-Vitamina E b'mod partikolari (grupp V) u flimkien ma 'ETS (grupp VI) stimulaw l-attività CAT fit-tessut tal-fwied ta' annimali relattivi għall-grupp I b'15 u 33 fil-mija, rispettivament. Kien hemm ukoll attivazzjoni probabbli ta 'CAT fil-kliewi tal-firien ta' gruppi sperimentali V u VI meta mqabbla mal-grupp II bi 23 u 28 fil-mija, rispettivament (Tabella 3).

Pretrattament kumpless bil-vitamina E u ETS mill-actin li jmiss ta 'Cr(VI) għal 7 ijiem (grupp VII) u 14-il jum (grupp VIII) ikkawża żieda fl-attività CAT fit-tessut tal-fwied tal-firien relattiv għall-grupp II b'17 u 9 fil-mija, rispettivament. L-attivazzjoni tal-CAT kienet osservata wkoll fil-kliewi tal-firien tal-grupp VII (13 fil-mija) relattiva għall-grupp II. Madankollu, l-attività enżimatika CAT fit-tessut tal-kliewi ta 'annimali tal-grupp VIII baqgħet fil-livell ta' indikaturi tal-grupp II.

Id-dejta tal-letteratura tirrapporta li l-vitamina E tipprevjeni t-tnaqqis tal-attività enżimatika ta 'SOD, CAT, u enzimi AOS oħra fit-tessuti tal-ġrieden u l-firien taħt il-kundizzjoni ta' stress ossidattiv [56,57]. Il-Vitamina E tattenwa wkoll l-istress ossidattiv indott minn Cr(VI) fit-testikoli tal-firien minħabba r-restawr tal-attività tas-SOD u l-CAT u t-tnaqqis tal-intensità tal-proċessi LP [58].

Thiosulfonates huma involuti fl-attivazzjoni Nrf2-dipendenti tal-istimulazzjoni tal-ġene AOS [26]. L-istimulazzjoni ta 'Nrf2 twassal, min-naħa tagħha għal espressjoni akbar ta' ġeni li jikkodifikaw CAT [59]. Allicin, wieħed mill-analogi naturali ta 'thiosulfonates, huwa involut fl-attivazzjoni tal-ġeni responsabbli għall-espressjoni ta' SOD, CAT, u Nrf2 [60]. Huwa possibbli li l-proprjetajiet antiossidanti ta 'hawn fuq tal-vitamina E, thiosulfonates, u l-analogi naturali tagħhom jistgħu jkunu r-raġuni għar-restawr tal-attività enżimatika CAT taħt azzjoni ta' stress ossidattiv indott minn Cr(VI).

4. Konklużjonijiet

Huwa ftit magħruf dwar il-proprjetajiet antiossidanti ta 'thiosulfonates. Hemm ukoll biżżejjed informazzjoni li tiddeskrivi l-proprjetajiet protettivi tat-thiosulfonates kontra t-tossiċità indotta mill-metall tqil fit-tessuti tal-organiżmu tal-annimal. L-istudji preċedenti tagħna jindikaw li t-trattament minn qabel tal-ETS jista 'jkun effettiv fil-korrezzjoni tat-tossiċità tal-fwied indotta minn Cr(VI) f'organiżmi tal-firien. Nassumu li aktar studji tal-proprjetajiet antiossidanti ta 'ETS flimkien ma' komposti antiossidanti u reductants ċellulari huma importanti għal fehim aħjar tar-rwol tat-thiosulfonates fil-mekkaniżmi ta 'prevenzjoni ta' stress ossidattiv indott minn metalli tqal.

Il-ġeneralizzazzjoni tar-riżultati miksuba tindika li l-azzjoni K2Cr2O7 twassal għal epato u nefrotossiċità indotta minn Cr(VI) minħabba l-intensifikazzjoni tal-proċessi LP u l-elevazzjoni tal-formazzjoni ta 'LHP u TBARS fiż-żewġ tessuti tal-annimali. Is-sistema AOS tinvolvi mekkaniżmi ta 'kumpens biex jikkontrobattu l-istress ossidattiv indott minn Cr(VI). Dawn il-mekkaniżmi huma akkumpanjati minn attivazzjoni ta 'SOD, CAT, u GP fit-tessut tal-kliewi, kif ukoll minn stimulazzjoni ta' CAT, GP, u akkumulazzjoni ta 'GSH fil-fwied tal-firien wara 7 ijiem ta' espożizzjoni għal Cr(VI). Madankollu, azzjoni itwal ta 'Cr(VI) għal 14-il jum twassal għal tnaqqis tar-riżorsi tas-sistema AOS minħabba inattivazzjoni ta' enzimi antiossidanti (SOD, CAT, GR, GP) u tnaqqis tal-ġabra GSH fit-tessuti tal-fwied u tal-kliewi tal-annimali. Il-kumpless ta 'vitamina E u ETS juri effett antiossidant kontra t-tossiċità indotta minn Cr(VI). It-trattament minn qabel intragastriku ta 'dan il-kumpless għal 14-il jum huwa manifestat bi tnaqqis ta' proċessi LP indotti minn Cr(VI) fil-fwied u l-kliewi tal-firien. L-impatt preċedenti tal-vitamina E u l-ETS jipprevjeni wkoll it-tnaqqis tal-CAT u l-GSH fil-fwied, kif ukoll jelimina l-intensità tal-inattivazzjoni tal-CAT, jistabbilizza l-attività GP u GR fit-tessut tal-kliewi tal-annimali taħt il-kundizzjoni ta 'ossidattiv indott K2Cr2O7- stress. Vitamina E b'mod partikolari u b'mod kumpless ma 'ETS trażżan l-elevazzjoni LHP u tistimula CAT fiż-żewġ tessuti tal-firien. L-effett antiossidant ta 'dawn il-komposti jwassal ukoll għal akkumulazzjoni ta' GSH epatiku u attivazzjoni tal-GP renali.

Ir-riżultati miksuba jindikaw li t-trattament minn qabel tal-vitamina E u l-ETS stabbilizza parzjalment id-disturb indott minn Cr(VI) fil-mekkaniżmi ta 'azzjoni tas-sistema ta' difiża antiossidanti fil-kliewi tal-firien. Barra minn hekk, ir-riżultati tal-istudju tagħna jistgħu jsiru parti mill-isfond għall-ħolqien ta 'metodi effettivi ta' prevenzjoni u korrezzjoni tal-istati antiossidanti u pro-ossidanti fil-kliewi affettwati mill-azzjoni tal-istress ossidattiv indott minn Сr(VI).

1 Dipartiment tal-Bijokimika Adattament u Ontoġenesi tal-Annimali; Istitut tal-Bijoloġija tal-Annimali tal-NAAS; Lviv; l-Ukrajna

2 Dipartiment tat-Teknoloġija tal-Komposti Bijoloġikament Attivi; Farmaċija u Bijoteknoloġija tal-Università Nazzjonali Politeknika ta' Lviv; l-Ukrajna

Referenzi

1. Sahar, HO; Sherif, MS Effetti ta 'titjib taż-żejt taż-żerriegħa tal-għeneb fuq nefrotossiċità indotta mill-kromju u stress ossidattiv fil-firien. Sloven Veterinary Zbornik Research 2020, 57, 123- 131.

2. Husain, N.; Mahmood, R. Taurine jnaqqas il-ħsara ċellulari u tad-DNA indotta minn Cr(VI): studju in vitro li juża eritroċiti u limfoċiti umani.Amino Acids2020, 52, 35-53.

3. Tian-Guang, Z.; Ya-Li, Z.; Lei, Li.; Dong-Hai, Z. Effetti antagonistiċi tan-nano-selenju fuq il-ħsara tal-fwied tal-brojlers indotta minn avvelenament minn Cr(VI) fil-mogħdija AMPK. Environmental Science and Pollution Research International 2020, 27, 41585-41595.

4. Farag, AI; El-Sherry, ES Epatotossiċità indotta mill-Kromju u effett protettiv potenzjali tas-selenju f'far albini maskili adulti: studju istoloġiku, immunoistokimiku u molekulari. Med. J. Cairo Univ 2020, 88, 187- 196.

5. Shih-Chang, F.; Jui-Ming, L.; Kuan-I, L.; Feng-Cheng, T.; Kai-Min, F.; Ching-Yao, Y.; Chin-Chuan, S.; Hsin-Hung, C.; Ren-Jun, H.; Ya-Wen, C.Cr(VI) jinduċi apoptożi dipendenti fuq il-mitokondrija medjata minn ROS fiċ-ċelloli newronali permezz tal-attivazzjoni tal-mogħdija ta 'sinjalazzjoni Akt/ERK/AMPK. Tossikoloġija In Vitro 2020, 65, 1- 16.

6. Fedala, A.; Adjroud, O.; Abid-Essefi, S.; Timoumi, R. Effetti protettivi tas-selenju u ż-żingu kontra t-tfixkil tat-tirojde indott mid-dikromat tal-potassju, stress ossidattiv u ħsara fid-DNA fil-firien Wistar tqal. Environ Sci Pollut Res Int 2021

7. Hu, X.; Li, P. Tniġġis ta 'l-ilma tal-wiċċ fil-Plateau ta' Loess Ċiniż Nofsani b'Focus Speċjali fuq Kromju Eżavalenti (Cr6 plus ): Okkorrenza, Sorsi u Riskji għas-Saħħa. Espożizzjoni u Saħħa 2020, 12, 1- 17, https://doi.org/10.1007/s12403-020-00344-x.

8. Chen, YQ; Murphy, A.; Sun H.; Costa M. Mekkaniżmi molekulari u epiġenetiċi ta 'karċinoġenesi indotta minn Cr(VI). Tossikoloġija u Farmakoloġija Applikata 2019, 377, 1-9,

https://doi.org/10.1016/j.taap.2019.114636.

9. Machado, AB; Caprara, JF; Diehl de Franceschi, I.; Linden, R.; Berlese, DB; Feksa, LR Effetti ta 'espożizzjoni kronika għal kromju eżavalenti fl-ilma fuq parametri ta' stress ossidattiv fil-firien Wistar. Acta Scientiarum Biological Sciences 2019, 41, 1- 10.

10. Fatma, M.; Raghda, A.; Mohamed, M. Potenzjal epatoprotettiv taż-żejt essenzjali ta 'Rosmarinus officinalis kontra ematotossiċità indotta mill-kromju eżavalenti, bidliet bijokimiċi, istoloġiċi u immunoistokimiċi fil-firien maskili. Xjenza Ambjentali u Riċerka dwar it-Tniġġis 2021, 28, 17445– 17456.

11. Wang, Y.; Wang, X.; Wang, L.; Cheng, G.; Zhang, M.; Xing, Y.; Zhao, X.; Liu, Y.; Liu, J. Mitophagy Indotta minn Ħsara tal-Funzjoni Mitokondrijali fil-Kliewi tat-Tiġieġ Espost għal Cr (VI). Riċerka dwar Oligoelementi Bijoloġiċi 2021, 199, 703-711.

12. Zheng, X.; Li, S.; Li, J.; Lv, Y.; Wang, X.; Wu, P.; Yang, Q.; Tang, Y.; Liu, Y.; Zhang, Z. Il-kromju eżavalenti jinduċi apoptożi renali u awtofaġija permezz ta 'diżordni tal-bilanċ tad-dinamika mitokondrijali fil-firien. Ekotossikoloġija u Sigurtà Ambjentali 2020, 204, 1-9.

13. Yang, D.; Yang, Q.; Fu, N.; Li, S.; Han, B.; Liu, Y.; Tang, Y.; Guo, X.; Lv, Z.; Zhang, Z. Disfunzjoni tal-qalb indotta mill-kromju eżavalenti permezz ta' indeboliment medjat minn Sesn2-tal-funzjoni mitokondrijali u l-provvista tal-enerġija. Chemosphere 2021, 264, 1- 10.

14. Balakrishnan, R.; Satish Kumar, CS; Rani, MU; Srikanth, MK; Boobalan, G.; Reddy, AG Evalwazzjoni tar-rwol protettiv ta '-tocopherol fuq epatotossiċità u nefrotossiċità indotta minn radikali ħielsa minħabba kromju fil-firien. Ġurnal Indjan tal-Farmakoloġija 2013, 45, 490-495.

15. Zhang, Y.; Bian, H.; Ma, Y.; Xiao, Y.; Xiao, F. Mitofaġija attiva żżejjed indotta minn Cr(VI) tikkontribwixxi għal telf mitokondrijali u ċitotossiċità fl-epatoċiti L02. Biochemical Journal 2020, 477, 2607-2619.

16. Saidi, M.; Aouacheri, O.; Saka, S.; Tebboub, I.; Ailene, L. Nephron-effetti protettivi ta 'Curcuma fuq ħsara ossidattiva u stress ossidattiv fil-far taħt avvelenament sub-kroniku tal-kromju. Int. J. Biosci 2019, 15, 241-250.

17. Li, J.; Zheng, X.; Ma, X.; Xu, X.; Du, Y.; Lv, Q.; Li, X.; Wu, Y.; Sun, H.; Yu, L.; Zhang, Z. Melatonin jipproteġi kontra korriment kardijaku indott mill-kromju (VI) permezz tal-attivazzjoni tal-mogħdija AMPK/Nrf2. Ġurnal ta'

Inorganic Biochemistry 2019, 197, 1- 10.

18. Xjenza Diretta.

19. Shati, AA Effett ta 'titjib tal-vitamina E fuq l-epatotossiċità indotta mid-dikromat tal-potassju fil-firien.Ġurnal tal-Università King Saud - Science2014, 6, 181- 189.

20. Khalaf, AA;Hassanen, EI;Ibrahim, MA;Tohamy, AF;Aboseada, MA;Hassan, HM;Zaki, AR

L-aċidu rosmariniku jnaqqas il-ħsara ossidattiva tal-fwied u tal-kliewi kkaġunata mill-kromju u l-ħsara fid-DNA fil-firien. Ġurnal ta' Tossikoloġija Bijokimika u Molekulari 2020, 34, 1- 12.