Astratt:L-espożizzjoni ultravjola (UV) tikkawża x-xjuħija tal-ġilda li twassal għal tikmix u sagging tal-ġilda permezz tal-produzzjoni ta 'speċi ta' ossiġnu reattiv (ROS). Għal din ir-raġuni, il-protezzjoni minn photoaging hija karatteristika importanti fil-prodotti kożmeċewtiċi u dermatoloġiċi. Il-bijomaterjali derivati ​​minn prodotti naturali huma mixtieqa ħafna bħala ingredjenti futuri possibbli minħabba li dawn il-bijomaterjali ħafna drabi huma sikuri u effettivi. F'dan l-istudju, immiraw li nikkaratterizzaw l-attività protettiva tal-ġilda ta 'Pradosia multisite, tradizzjonalment użata biex tikkura ħruq mix-xemx u eritema. Aħna ddeterminajna l-effetti ta’ tneħħija ta’ radikali ħielsa, anti-melanoġeniċi u moisturizing ta’ estratt metanol ta’ Pradosia multisite (Pm-ME) f’keratinoċiti (ċelluli HaCaT), melanoċiti (ċelluli B16F10) u fibroblasti (fibroblasti tal-ġilda tal-bniedem (HDFs)) f’ konċentrazzjonijiet mhux ċitotossiċi. L-estratt tal-metanol multisit ta' Pradosia fih aċidu cumariku bħala komponent ewlieni, u l-estratt wera attività protettiva kontra ċ-ċitotossiċità indotta minn UVB- u H2O2-. Dan l-estratt irażżan ukoll l-espressjoni ta' metalloproteinases (MMPs) u cyclooxygenase (COX) -2 fiċ-ċelloli HaCaT. Tnaqqis tal-espressjoni Sirt-1 taħt kundizzjonijiet ittrattati UVB- u H2O2- ġie rkuprat fiċ-ċelloli HaCaT minn Pm-ME. Dan l-estratt wera attività sinifikanti ta' tneħħija tar-radikali ħielsa skont l-assaġġ 2,20 -casino-bis (3-ethylbenzothiazoline-6-sulphonic acid) melħ tad-dijammonju (ABTS). Il-Pm-ME irregola wkoll il-livelli ta' espressjoni ta' hyaluronic acid synthase (HAS) u transglutaminase-1 (TGM-1) fiċ-ċelloli HaCaT, li jindika attività putattiva ta' moisturizing. Interessanti, l-espressjoni tal-ġene tal-kollaġen tat-tip 1 (Col1A1) u l-attività promotur tiegħu, kif evalwat minn assaġġ tal-ġene reporter, instabu li żdiedu fiċ-ċelloli HDF u HEK293. Bl-istess mod, Pm-ME għen biex jirkupra l-livelli tal-kollaġen wara trattament UVB u H2O2 fl-HDFs kif ukoll naqqas is-sintesi u t-tnixxija ta 'melanin miċ-ċelluli tal-melanoma B16F10, li jistgħu jindikaw valur kożmetiku ta' jbajdu ta 'benefiċċju. L-inibitur p38 SB203580 u l-inibitur JNK SP600125 irażżnu l-espressjoni MMP-9 u COX-2 fiċ-ċelloli HaCaT ittrattati H2O2-. Bl-istess mod, l-inibitur ERK U0126 inibixxa lil HAS-2 fiċ-ċelloli HaCaT ittrattati Pm-ME/H2O2-. Dawn is-sejbiet issuġġerew li l-inibizzjoni ta 'JNK u p38 u l-attivazzjoni ta' ERK jistgħu jkunu mmirati minn Pm-ME. Għalhekk, Pm-ME jista 'jeżerċita proprjetajiet anti-photoaging u anti-melanoġeniċi permezz tar-regolamentazzjoni ta' protein kinase attivat minn mitoġenu, li jista 'jkun ta' benefiċċju fl-industrija kożmeċewtika.

Skont studji rilevanti,cistanchehija komuniħwawarmagħrufa bħala "l-ħaxix miraklu li jtawwal il-ħajja". Il-komponent ewlieni tiegħu huwacistanoside, li għandha diversi effetti bħalantiossidant, anti-infjammatorji, upromozzjoni tal-funzjoni immuni. Il-mekkaniżmu bejn cistanche ujbajdu l-ġildatinsab fl-effett anti-ossidanti tal-glycosides cistanche. Melanin fil-ġilda tal-bniedem huwa prodott mill-ossidazzjonitat-tyrosine katalizzat minntyrosinase. Il-reazzjoni ta 'ossidazzjoni teħtieġ il-parteċipazzjoni ta' ossiġnu, sabiex ir-radikali ħielsa mill-ossiġnu fil-ġisem isiru fattur importanti li jaffettwamelaninproduzzjoni. Cistanche fih cistanoside, li huwa antiossidant u jista 'jnaqqas il-ġenerazzjoni ta'radikali ħielsafil-ġisem, u b'hekk jinibixxi l-produzzjoni tal-melanin.

Ikklikkja Fuq Cistanche Tubulosa Suppliment għal Whitening

Staqsi għal aktar:

david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501

1. Introduzzjoni

Il-ġilda hija l-akbar organu fil-ġisem, li jservi bħala barriera bejn l-organiżmu u l-ambjent, u hija responsabbli għaż-żamma tal-omeostasi tal-ġilda u fl-aħħar mill-aħħar tiddetermina s-sopravivenza tal-organiżmu [1]. Il-ġilda hija organizzata mal-epidermide, id-dermis bi strutturi annessali, u xaħam taħt il-ġilda [2]. Barra minn hekk, il-ġilda hija importanti għal komunikazzjoni kontinwa ma 'sistemi immuni, newrali u endokrinali [3], l-aktar tagħti protezzjoni kontra patoġeni, kimiċi, korrimenti fiżiċi, u irradjazzjoni ultravjola (UV) [4]. L-ispettri ultravjola huma maqsuma fi tliet żoni, UVC (200 sa 280 nm), UVB (280 sa 320 nm), u UVA (320 sa 400 nm) [5]. Minn dawn, l-UVB huwa assorbit b'mod predominanti mis-saffi ta 'fuq tal-epidermide tal-ġilda kif ukoll mid-dermis papillari, filwaqt li l-UVA jippenetra d-dermis reticular b'effiċjenza 1000 darba aktar baxxa biex jinduċi diversi effetti bijoloġiċi, meta mqabbel mal-UVB [5]. Għalkemm l-UVC huwa reattiv ħafna u assorbit mill-istratum corneum, huwa l-aktar imneħħi mis-saff tal-ożonu u l-atmosfera. Bħala sors ewlieni ta’ irradjazzjoni UV, UVB jista’ jwassal għall-produzzjoni ta’ speċi reattivi ta’ ossiġnu (ROS) bħall-perossidu ta’ l-idroġenu (H2O2) permezz ta’ attivazzjoni ta’ enzimi li jiġġeneraw ROS inklużi NADPH oxidase, xanthine oxidase, u D-amino acid oxidase [6– 8] u l-induzzjoni ta 'photoaging tal-ġilda, li twassal għal tikmix u sagging tal-ġilda [9,10]. Barra minn hekk, ir-rispons għall-istress ossidattiv ġie rrappurtat li jinduċi diversi ħsara lill-komponenti ċellulari bħal lipidi tal-membrana ċellulari, proteini u aċidi nuklejċi [11]. Dawn iċ-ċelloli tal-ġilda bil-ħsara jistgħu jibdew reazzjonijiet infjammatorji li jwasslu għal ħsara eventwali manifestata f'ġilda esposta kronikament [12].

L-istress ossidattiv jinduċi l-attivazzjoni ta’ fatturi ta’ traskrizzjoni infjammatorji u sensittivi għar-redox, fattur nukleari (NF)-κB u proteina attivatur (AP)-1, u l-enzimi ta’ sinjalazzjoni upstream tagħhom inklużi protein kinases attivati ​​minn mitoġenu (MAPKs) bħal extraċellulari kinase regolata minn sinjal (ERK), p38, u c-Jun-N-terminal kinase (JNK) fil-passaġġ AP-1, jew bħala inibitur ta' κB (IκB ), IκB kinase (IKK / ), u AKT fil-mogħdija NF-κB marbuta mal-induzzjoni tal-infjammazzjoni u l-formazzjoni tat-tikmix [13]. Kinase regolata minn sinjal extraċellulari normalment timmedja r-risponsi ċellulari relatati ma' fatturi ta' tkabbir, JNK, u risponsi ċellulari medjati minn p38-relatati ma' ċitokini u stress fiżiku [14]. Kinases tal-proteini attivati ​​minn mitoġenu jistgħu wkoll jinduċu l-produzzjoni ta 'metalloproteinases tal-matriċi proteolitika (MMPs) [15], li jinduċu degradazzjoni tal-kollaġen u b'hekk inaqqsu l-elastiċità tal-ġilda [16]. Rigward dawn il-komponenti, komponenti jew estratti anti-ossidattivi bħal ginsenoside, curcumin, epicatechin, asiaticoside, ziyuglycoside I, magnolol, aċidu galliku, hydroxychavicol, aċidi hydroxycinnamic, glycyrrhizic acid, mangiferin, Mirko, rosmarinic acid, tectorigin, BIOG1Kroorigenin, ty estratt idroalkoħoliku tas-segwaċi ta 'Spartium junceum L. intuża għall-iżvilupp ta' prodotti kontra t-tixjiħ tal-ġilda [17-21]. Minħabba li l-istress ossidattiv huwa magħruf bħala kawża ewlenija tal-mard tal-bniedem u l-proċess tat-tixjiħ li jaffettwa l-lonġevità, metaboliti bijoattivi sekondarji fid-dieti tal-bniedem b'aproprjetajiet ntiossidattivihuma meqjusa bħala ingredjenti ta’ valur [22,23].

Ġeni oħra relatati mat-tixjiħ tal-fotografija jinkludu cyclooxygenase-2 (COX-2) u Sirt-1. Cyclooxygenase-2 normalment ikun espress iżżejjed f'leżjonijiet premalinni tal-ġilda kkaġunati mill-UV [24], u l-inibizzjoni tagħha tista' tnaqqas it-trasformazzjoni malinna fl-epidermide [25]. L-espressjoni ta' Sirt-1 tista' tipprevjeni l-apoptosi taċ-ċelluli u żżid is-sopravivenza taċ-ċelluli [26]. Mekkaniżmu ieħor ta 'protezzjoni kontra r-radjazzjoni UVB huwa l-produzzjoni ta' melanin, pigment sintetizzat fil-melanoċiti u aktar mnixxija lill-keratinoċiti fis-saff tal-epidermide [1]. Melanin huwa prodott mill-ossidazzjoni ta 'L-tyrosine u l-konverżjoni sussegwenti tagħha għal L-dihydroxyphenylalanine (L-DOPA) [6] billi tikkatalizza bl-enzima tyrosinase dipendenti fuq ir-ram [27]. Minkejja l-funzjoni protettiva tagħha, il-produzzjoni eċċessiva ta 'melanin tista' tiġġenera spots ta 'età [28], melisma, u iperpigmentazzjoni [29]. Minħabba x-xejra attwali li tikkunsidra jbiddel ħfief bħala l-istandard tas-sbuħija, il-preparazzjonijiet li jbajdu l-ġilda li jiksbu jew ibbliċjar ta 'leżjonijiet iperpigmentati jew jbajdu l-ġilda saru mixtieqa ħafna fl-industriji farmaċewtiċi u kożmeċewtiċi [29]. Għalhekk, sforz konsiderevoli ġie dirett lejn l-iżvilupp ta 'preparazzjonijiet li jnaqqsu s-sintesi tal-melanin [30]. Minħabba li t-tixjiħ tal-ġilda huwa assoċjat ma 'telf ta' umdità tal-ġilda, konsiderazzjoni importanti għaż-żamma tal-ġilda b'saħħitha hija idratazzjoni adegwata [31]. L-aċidu hyaluronic (HA), glycosaminoglycan ta 'piż molekulari għoli bi proprjetajiet idrofiliċi, jikkontribwixxi għall-idratazzjoni u l-proprjetajiet tal-plastik tal-ġilda billi jirregola l-espressjoni ta' synthases tal-aċidu hyaluronic (HASs) [32]. Ġene importanti ieħor fil-ġilda huwa l-kollaġen, li jipprovdi appoġġ għall-istrutturi epidermali [33], għalhekk huwa responsabbli għas-saħħa u r-reżiljenza tal-ġilda [34] u li d-degradazzjoni tagħha twassal kemm għal sagging kif ukoll għat-tikmix tal-ġilda. Barra minn hekk, it-transglutaminase-1 (TGM{-1) hija enzima espressa b'mod kostituttiv epidermali li tikkatalizza l-formazzjoni ta' l-envelop taċ-ċelluli epidermali cornified, li tgħin biex tipprevjeni t-telf tal-ilma [35,36].

Il-familja Sapotaceae hija mqassma prinċipalment fir-reġjuni tropikali u subtropikali tal-Asja u l-Mesoamerika. Ħafna speċi tal-familja Sapotaceae jipproduċu frott li jittiekel ta 'valur ekonomiku għoli. Dawn il-frott intużaw għal skopijiet mediċinali. B'mod partikolari, iż-żrieragħ huma sinjuri f'nutrijenti, xaħmijiet veġetali, proteini, u komposti ta 'benefiċċju oħra. Pereżempju, iż-żejt mamey kien tradizzjonalment użat fil-kura tal-ġilda, biex jikkura ħruq mix-xemx u eritema [37]. Il-mużika Pradosia hija membru tal-familja Sapotaceae li ż-żejt tagħha tradizzjonalment intuża biex tfejjaq iċ-ċikatriċi tal-ġilda [38]. Madankollu, il-proprjetajiet tiegħu għad iridu jiġu ppruvati xjentifikament. L-għan ta 'din ir-riċerka kien għalhekk li jiddetermina l-valur potenzjali ta' P. mutisii fil-kura tal-ġilda, il-kosmetoloġija, u l-farmakoloġija.

2. Riżultati

2.1. Karatterizzazzjoni Pm-ME u l-Effett tagħha fuq il-Vijabilità taċ-Ċelloli

Pm-ME ma imblukkax il-vijabbiltà sa 100 µg/mL, iżda naqas ftit il-vijabbiltà f'200 µg/mL f'ċelloli HaCaT, B16F10, u fibroblasti tal-ġilda tal-bniedem (HDF), skont il-{5}}(4,{{ 7}}dimetiltiażol-2-il)-2,5-assaġġ tal-bromur tad-difeniltetrazoliju (MTT) (Figura 1a–c). Bl-użu ta 'kromatografija likwida ta' pressjoni ultrahigh (UHPLC) u kromatografija likwida (LC) / spettrometrija tal-massa, instab kompost ewlieni f'Pm-ME li kien aċidu cumariku f'4.27 min (Figura 1d).

2.2. Effett Protettiv ta 'Pm-ME kontra ħsara UVB u H2O2

Biex jiġi ddeterminat jekk Pm-ME ipproteġix iċ-ċelloli HaCaT kontra l-ħsara kkawżata minn fotoaging indott minn UVB- u H2O2-, iċ-ċelloli ġew ittrattati minn qabel b'konċentrazzjonijiet differenti ta' Pm-ME (0-100 µg/mL) qabel l-espożizzjoni għal UVB jew H2O2. Figura 2a turi li l-irradjazzjoni UVB naqqset in-numri ta 'ċelluli HaCaT aderenti, filwaqt li Pm-ME żied l-aderenza taċ-ċelluli. Barra minn hekk, il-ħsara ċellulari kkawżata minn H2O2 ġiet irkuprata minn Pm-ME f'100 µg/mL (Figura 2b). Biex jiġi spjegat jekk Pm-ME attenwatx il-formazzjoni tat-tikmix medjata minn UVB- u H2O2-, il-livelli ta' espressjoni ta' MMP-1 u MMP{-9 ġew imkejla wara trattament UVB jew H2O2 fil-preżenza jew in-nuqqas ta' Pm-ME. Pm-ME inibixxi l-espressjoni ta 'MMP-1 u MMP-9 taħt iż-żewġ kundizzjonijiet (Figura 2c, d). Imbagħad eżaminajna jekk Pm-ME irażżnix ir-risponsi infjammatorji indotti minn radikali ħielsa billi kejlu l-livelli ta' mRNA ta' COX-2. Taħt kundizzjonijiet ittrattati bl-UVB jew H2O2-, il-livelli ta' mRNA ta' COX-2 kienu mrażżna bil-qawwa minn Pm-ME f'100 µg/mL (Figura 2e, f). Imbagħad kejlna l-livelli tal-mRNA tal-ġene kontra t-tixjiħ, Sirt-1, biex niddeterminaw l-impatt tiegħu fuq it-tixjiħ tal-fotografija. Kemm l-UVB kif ukoll l-H2O2 naqqsu l-espressjoni ta' Sirt-1, filwaqt li Pm-ME reġa' restawra b'mod notevoli l-espressjoni tiegħu f'50 u 100 µg/mL (Figura 2g, h). Minħabba li Pm-ME trażżan ċerti risponsi molekulari u ċellulari fiċ-ċelloli HaCaT ittrattati b'UVB jew H2O2, aħna mbagħad eżaminajna jekk dan l-estratt kellux attività diretta anti-ossidativa bl-użu ta' 2,2′-casino-bis (3-ethylbenzothiazoline{{57 }}sulfonic acid) ABTS assaġġ, li fih Pm-ME wera attività ta ' scavenging radikali ħielsa dipendenti mid-doża (Figura 2i).

2.3. Moisturizing u Collagen-Iżdied Effetti ta 'Pm-ME

Pm-ME saħħaħ l-espressjoni ta 'ġeni relatati ma' moisturizing bħal HAS-2, u TGM-1 fiċ-ċelloli HaCaT (Figura 3a). Biex niddeterminaw jekk Pm-ME jistax itejjeb l-espressjoni ta 'ġene tal-kollaġen (Col1A1), l-ewwel ikkurajna ċelloli HDF b'Pm-ME (0-100 µg/mL) u mbagħad iddeterminajna l-livell ta' espressjoni ta 'Col1A1. Kif turi l-Figura 3b, espressjoni akbar tal-ġene Col1A1 taħt kundizzjonijiet ta 'trattament Pm-ME kienet osservata b'mod dipendenti fuq id-doża. Dawn ir-riżultati ġew ikkonfermati aktar bl-użu ta' analiżi tal-ġene reporter bil-kostrutt Col1A1-Luc trasfettat f'ċelloli HEK293 u ċelloli HDF. B'mod mistenni, Pm-ME żied l-attività promotur tal-ġene Col1A1 b'mod dipendenti mid-doża fiż-żewġ ċelloli (Figura 3c, d). Barra minn hekk, Pm-ME instab li jirkupra livelli tal-ġeni tal-kollaġen li naqsu kemm taħt kundizzjonijiet ta 'irradjazzjoni UV kif ukoll ta' trattament H2O2 (Figura 3e, f).

2.4. Effett Anti-Melanogenic ta 'Pm-ME

Peress li l-konċentrazzjoni fil-mira tagħna kienet tikkorrispondi għal 100 µg/mL, aħna ddeterminajna jekk Pm-ME kienx kapaċi jrażżan is-sekrezzjoni tal-melanin u l-kontenut ċellulari tiegħu. Biex jiġi ddeterminat dan, iċ-ċelloli tal-melanoma B16F10 ġew stimulati mill-ormon li jistimula -melanocyte (-MSH) fil-preżenza jew in-nuqqas ta 'Pm-ME jew arbutin (kontroll pożittiv). Imbagħad ġew imkejla l-livelli ta' melanin. Pm-ME naqqas is-sekrezzjoni ta 'melanin sa 75 fil-mija f'100 µg/mL (Figura 4a, b). Pm-ME naqqas ukoll il-kontenut ta 'melanin fiċ-ċelloli B16F10 ittrattati bl-MSH sa 30 fil-mija f'100 µg/mL, filwaqt li l-kontenut ta' melanin f'50 µg/mL ma tnaqqasx b'mod sinifikanti, meta mqabbel mal-kontroll pożittiv (-MSH) (Figura 4c) . Fl-aħħarnett, biex tiddetermina l-effett ta 'Pm-ME fuq l-attività ta' enzimi li jipproduċu l-melanin, wettaqna assaġġ tal-enzima tyrosinase. Interessanti, Pm-ME (0-400 µg/mL) naqqas b'mod sinifikanti l-attività tyrosinase f'konċentrazzjonijiet ogħla minn 200 µg/mL, filwaqt li l-aċidu Kojic (KA), mediċina kkontrollata, naqqas bil-qawwa l-attività ta 'tyrosinase (Figura 4d).

2.5. Mekkaniżmi Molekulari ta 'Effetti Antiphotoaging u Moisturizing medjati minn Pm-ME

3. Diskussjoni

Minħabba r-rikkezza tagħhom fin-nutrijenti u l-vitamini, intużaw speċi differenti mill-familja Sapotaceae fil-mediċina tradizzjonali [39]. Madankollu, l-użu potenzjali ta 'P. mutisii fl-industriji kosmetiċi u farmaċewtiċi għad irid jiġi esplorat. Għal din ir-raġuni, studjajna l-attività protettiva tal-ġilda ta 'P. mutisii f'keratinoċiti u fibroblasti taħt kundizzjonijiet li jagħmlu ħsara lill-ġilda. Aħna evalwajna wkoll l-adegwatezza tagħha għal preparazzjonijiet kożmetiċi. Minħabba li l-ittestjar tat-tossiċità biex jiġu identifikati riskji potenzjali fil-bnedmin huwa pass meħtieġ u kritiku kemm fl-industriji tad-droga kif ukoll tal-kożmetiċi [40], iċ-ċitotossiċità ta 'P. mutisii ġiet ittestjata fiċ-ċelloli HaCaT, B16F10 u HDF. Pradosia mutisii wera tossiċità baxxa sa 200 µg/mL u l-ebda tossiċità f'100 µg/mL f'ċelloli HaCaT, B16F10 (Figura 1a,b) u HDF (Figura 3c). Bl-użu ta 'analiżi UHPLC/MS (Figura 1c), Pm-ME intwera li għandu konċentrazzjoni għolja ta' aċidu cumariku, aċidu fenoliku [41,42]. Il-polifenoli huma metaboliti sekondarji tal-pjanti u ġeneralment huma involuti fid-difiżi kontra r-radjazzjoni UV jew infezzjoni minn patoġeni. Fil-ġisem tal-bniedem, intwera li l-polifenoli jipproteġu kontra l-iżvilupp tal-kanċer, mard kardjovaskulari, dijabete, osteoporożi u mard newrodeġenerattiv [1]. L-aċidu cumariku intwera li għandu proprjetajiet anti-ossidanti u anti-infjammatorji [43].

L-irradjazzjoni ultravjola hija waħda mill-kawżi ewlenin tal-produzzjoni ta 'radikali ħielsa (eż., ROS) fil-ġilda. Ir-radikali ħielsa jistgħu jwasslu għal tixjiħ tal-ġilda u kanċer jekk jakkumulaw fuq perjodi twal [44]. Huwa magħruf li l-istress ossidattiv iġġenerat minn radikali ħielsa u l-ħsara jistgħu jikkompromettu s-sopravivenza taċ-ċelluli, il-proliferazzjoni, id-divrenzjar u l-metaboliżmu [45,46]. B'mod konsistenti mar-rapporti preċedenti [47,48], sibna wkoll li l-ħsara ċellulari indotta mill-irradjazzjoni UVB fiċ-ċelloli HaCaT. Il-ħsara kienet tinkludi proliferazzjoni mnaqqsa, żieda fl-apoptożi, u risponsi molekulari inkluż l-espressjoni tal-ġeni relatati mal-inflfjammazzjoni, il-formazzjoni tat-tikmix u t-tixjiħ (Figuri 2 u 3). Minħabba li r-radikali indotti mill-UVB huma fatturi ewlenin li jagħmlu ħsara liċ-ċelloli, tessuti u organi, instab li xi komposti endoġeni bħall-melatonin u l-metabolit tiegħu [49–52], u l-bilirubin [53] huma involuti fit-tneħħija tar-radikali tossiċi billi juru antiossidanti. , proprjetajiet foto-protettivi, u kontra t-tixjiħ fil-ġisem tagħna. S'issa, dawn il-komposti huma żviluppati wkoll bħala bijomaterjali ta' valur kbir li jistgħu jiġu applikati għal ġisimna minn industriji farmaċewtiċi [54]. Madankollu, il-vitamina Ċ, il-koenzima Q10, u -tocopherol qed isiru l-aqwa prodotti tal-bejgħ globali għas-saħħa tal-bniedem minħabba l-proprjetajiet anti-ossidattivi sinifikanti tagħhom. Il-laboratorji ta 'riċerka f'kumpaniji farmaċewtiċi u kosmetiċi jkomplu jagħmlu enfasi kbira fuq l-identifikazzjoni u l-iżvilupp ta' mediċini anti-ossidattivi effettivi u komposti naturali. Fl-istudju tagħna, osservajna li Pm-ME kellu attività antiossidant qawwija meta ttestjat bl-użu tal-assaġġ ABTS (Figura 2i). Bl-istess mod, Pm-ME qaleb is-soppressjoni indotta minn radikali ħielsa tal-aderenza taċ-ċelluli, l-induzzjoni ta' ħsara nukleari, u l-espressjoni mibdula ta' ġeni bħal MMP-1, MMP-9, u COX{{27} } taħt kundizzjonijiet UVB u H2O2 b'mod dipendenti mid-doża (Figura 2a–f). Notevolment, Pm-ME rrestawra l-livelli tal-ġene Sirt-1 (Figura 2g, h), li huwa involut fil-prevenzjoni tal-apoptożi u ż-żieda tas-sopravivenza taċ-ċelluli taħt kundizzjonijiet ta 'stress ossidattiv [26]. Dawn ir-riżultati implikaw b'mod qawwi li t-tixjiħ taċ-ċelloli kien marbut ma 'stress ossidattiv permezz tar-regolazzjoni baxxa tal-espressjoni Sirt1. Il-proprjetajiet anti-ossidattivi ta 'Pm-ME ippermettew l-irkupru tal-espressjoni Sirt1. Dan jista' jirriżulta fi protezzjoni minn ħsara fil-ġilda u tixjiħ taħt kundizzjonijiet naturali ta' irradjazzjoni UVB in vivo. Barra minn hekk, hemm possibbiltà li Pm-ME huwa wkoll kapaċi jipproteġi r-reazzjonijiet ċellulari indotti mill-UVC peress li l-kundizzjonijiet tagħna ta 'irradjazzjoni UV jistgħu jkunu kkontaminati bl-UVC, għalkemm użajna sistema ta' filtru biex inaddfu l-wavelengths kollha taħt 290 nm. Il-kunċett li bijomaterjali anti-ossidattivi jistgħu jtejbu l-ħsara ċellulari u molekulari taħt kundizzjonijiet ta 'stress ossidattiv mexxa l-produzzjoni kummerċjali ta' prodotti varji bħal BIOGF1K, ginsenoside Ro, EGCG, estratt ta 'Fraxinus chinensis, u ċerti antiossidanti sintetiċi. L-effetti kontra t-tikmix u kontra t-tixjiħ tal-bijomaterjali f'dawn u prodotti oħra ġew irrappurtati b'mod wiesa 'fl-industrija tal-kosmetiċi [48,55,56].

Iż-żamma ta' idratazzjoni adegwata tal-ġilda [31] u l-ġenerazzjoni ta' kollaġen ġdid [57] huma proċessi importanti għal ġilda b'saħħitha. L-espressjoni tal-ġeni moisturizing (HAS2, TGM-1) (Figura 3a) u kollaġen (Col1A1) żdiedet b'mod notevoli minn Pm-ME (Figura 3b–d) u għenet biex tirkupra l-livelli tal-kollaġen wara espożizzjoni UVB u trattament H2O2 ( Figura 3e,f). Għalhekk, dan jissuġġerixxi li Pm-ME jista 'jkun ingredjent effettiv fiż-żamma ta' ġilda b'saħħitha. Is-soppressjoni tal-melanin minn Pm-ME hija wkoll ta 'benefiċċju għall-użu tagħha fi preparazzjonijiet kożmetiċi. Għalkemm il-melanin huwa ta 'valur fil-protezzjoni tal-ġilda mill-irradjazzjoni UV, minħabba li ħafna nisa jippreferu jħaffu l-ġilda tagħhom, it-tibjid b'attività anti-melanoġenika hija karatteristika utli fil-materjali kożmetiċi [29]. Pm-ME (100 µg/mL) wera attività inibitorja qawwija matul il-melanoġenesi, kif evalwat bid-determinazzjoni tal-livelli ta 'melanin minn medju mnixxiet u t-tnaqqis muri fil-livelli ta' sekrezzjoni ta 'melanin (Figura 4a–c). Barra minn hekk, Pm-ME (200 µg/mL) soppressa b'mod sinifikanti l-attività tal-enzima tyrosinase (Figura 4d), li timplika li konċentrazzjoni ogħla hija effettiva direttament biex irażżan l-attività tal-enzima, filwaqt li konċentrazzjoni aktar baxxa hija involuta fir-regolazzjoni tas-sekrezzjoni tal-melanin. Għalhekk, minħabba l-attivitajiet anti-ossidattivi, anti-photoaging, kontra t-tikmix, li jistimulaw moisturizer, u anti-melanogenic, Pm-ME jista 'jitqies bħala kandidat kożmeċewtiku tajjeb. Biex nesploraw aktar din il-possibbiltà, qed nippjanaw li nevalwaw l-effikaċja klinika tagħha fi studji futuri.

Aħna wettaqna studji biex niddeterminaw il-mekkaniżmi molekulari li bihom Pm-ME eżerċita l-anti-ossidazzjoni u l-idratazzjoni tiegħu fil-keratinoċiti. Aħna ffukajna fuq enzimi relatati mal-MAPK (ERK, JNK, u p38) minħabba li dawn l-enzimi għandhom rwol kritiku fit-tixjiħ u l-melanoġenesi tal-keratinoċiti u l-melanoċiti tal-ġilda [58,59]. Pereżempju, il-mogħdija ERK timmedja r-risponsi ċellulari għat-trasformazzjoni tal-fattur tat-tkabbir- 1 billi żżid il-passaġġi tal-kollaġen [60] u s-sintesi tal-HA fil-keratinoċiti [61]. JNK għandu rwol ewlieni fl-apoptosi tal-keratinoċiti indotta minn stress ossidattiv [62]. L-enzima p38 hija importanti fiż-żamma tal-omeostasi tal-ġilda tal-bniedem [63]. Il-mogħdijiet JNK u p38 it-tnejn jimmedjaw ir-risponsi ċellulari għaċ-ċitokini u l-istress fiżiku [14]. Dawn il-mogħdijiet huma attivati ​​minn stress indotti minn UVB u ROS. Dawn il-mogħdijiet jistgħu jżidu l-produzzjoni tal-ġeni proteolitiċi MMP u COX-2 [15], li huma relatati mad-degradazzjoni tal-kollaġen u l-infjammazzjoni tal-ġilda, rispettivament [64]. Notevolment, l-istress ossidattiv imblukkat il-fosforilazzjoni ta 'ERK, filwaqt li p38 u JNK kienu fosforilati meta ttrattati b'H2O2 (Figura 5a). B'kuntrast, Pm-ME żied il-fosforilazzjoni ERK u naqqas il-fosforilazzjoni ta 'p38 u JNK (Figura 5a), li jimplika li dawn l-enzimi jistgħu jipparteċipaw b'mod differenzjali f'attivitajiet farmakoloġiċi medjati minn Pm-ME. Biex tifhem aktar ir-rwol funzjonali ta 'MAPK fl-effetti anti-photoaging, anti-melanogenic, u anti-infjammatorji ta' Pm-ME f'keratinoċiti irradjati bl-UVB u H2O2-stimulati, intużaw inibituri speċifiċi ta 'MAPK. Ir-riżultati tal-Figura 5b ssuġġerew bil-qawwa li l-inibizzjoni ta 'p38 u JNK minn Pm-ME rriżultat f'effetti kontra t-tikmix u anti-infjammatorji, minħabba li inibitur p38 (SB203580) u inibitur JNK (SP600125) imblukkaw l-espressjoni ta' MMP {{45 }} u COX-2, rispettivament. Barra minn hekk, il-fosforilazzjoni ERK ikkawżata minn Pm-ME indotta l-espressjoni ta 'ġeni relatati ma' moisturizing minħabba li t-trattament Pm-ME wassal għall-espressjoni ta 'HAS-2, filwaqt li U0126 trażżanha (Figura 5c). Dawn ir-riżultati ssuġġerew li l-enzimi relatati mal-MAPK kkontribwew għal attivitajiet anti-aging, kontra t-tikmix u anti-infjammatorji medjati minn PM-ME. L-irradjazzjoni UVB hija magħrufa li żżid kaskati oħra ta 'sinjalazzjoni, bħal dawk marbuta ma' NF-κB u STAT3 [65,66]. Jekk Pm-ME jistax jirregola dawn il-mogħdijiet tas-sinjalar xorta jrid jiġi investigat.

Bħala konklużjoni, sibna li Pm-ME b'ħafna aċidu cumariku wera attivitajiet anti-ossidattivi, kontra t-tikmix, li jistimulaw moisturizer, u anti-melanoġeniċi fiċ-ċelloli tal-ġilda irradjati minn UVB jew ittrattati b'H2O2. Pm-ME żied il-fosforilazzjoni ta 'ERK b'mod dipendenti mid-doża iżda naqqas il-fosforilazzjoni ta' p38 u JNK (Figura 6). Ir-riżultati tagħna ssuġġerew bil-qawwa li Pm-ME jista 'jkun bijomaterjal effettiv protettiv tal-ġilda. Peress li Pm-ME wera attivitajiet promettenti ħafna kemm fiċ-ċelloli tal-ġilda kanċeroġeni (ċelluli HaCaT u B16F10) kif ukoll fil-keratinoċiti umani normali waqt kundizzjonijiet ta 'stress ossidattiv, għalhekk, nipproponu r-rwoli ta' benefiċċju tal-użu ta 'Pm-ME fi preparazzjonijiet kosmetiċi. Madankollu, iċ-ċelloli tal-melanoma għandhom karatteristiċi anormali bħall-kontroll taċ-ċiklu taċ-ċelluli mfixkel, mudelli aberranti ta’ espressjoni tal-ġeni, u kapaċitajiet limitati ta’ differenzjazzjoni [67], u xogħol addizzjonali ma’ melanoċiti primarji għandu jiġi segwit biex tifhem eżattament l-attività kontra l-melanogenesis ta’ Pm-ME u tagħha. mekkaniżmu molekulari. Barra minn hekk, pjanti mill-istess familja (Sapotaceae) jew ġeneru (Pradosia spp.) se jiġu ttestjati għal attivitajiet simili ta' protezzjoni tal-ġilda.

Staqsi għal aktar: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501