Effett Anti-Aging Ta' Cistanche Oligosaccharide Fuq Tixjiħ Subakut Indott mid-D-Galactose fil-ġrieden

Astratt:Cistancheoligosaccharide(COS), naturalipolisakkaridbil-ġidantiossidantu proprjetajiet anti-infjammatorji, huwa l-prodott depolimerizzat ta 'cistanche li jippossjedi diversi bijoloġiċiattivitajiet. L-istudju preżenti kien imfassal biex jinvestiga l-effett anti-aging possibbli ta 'COSfuqil-ġurdien mudell aging indotti minnD-galattożju (D-gal) u tesplora l-mekkaniżmu sottostanti.Fl-esperiment, 48 ġrieden Kunming maskili (ġrieden KM) ġew maqsuma b'mod każwali fin-normalgrupp, grupp mudell, grupp pożittiv, u gruppi ta’ polisakkaridi b’doża baxxa-medja-għolja (300, 600,1200 mg/kg/jum).

Ikklikkja Hawnhekk Biex Ikseb Estratt ta 'Cistanche Anti-Aging

Ir-riżultati wrew li COS, permezz ta 'gavage intragastriku wara injezzjoni taħt il-ġildataD-gal (250 mg/kg/jum) fl-għonq tal-ġrieden konsekuttivament għal tmien ġimgħat, irkupra gradwalment il-il-piż tal-ġisem, l-attività tal-ħajja ta 'kuljum, u l-indiċi tal-organi tal-ġrieden, kif ukoll imtejba b'mod effettivid-deterjorament istoloġiku tal-fwied u kliewifil-ġrieden ikkawżati minnD-gal. Biex inkun speċifiku,COS ovvjament tejbet l-attivitajiet ta 'enzimi antiossidantiġolfwied u kliewi tal-ġrieden KM, inkluż catalase (CAT), glutathione peroxidase (GSH-Px), usuperoxide dismutase(SOD), kifkif ukolltnaqqis fil-malondialdehyde(MDA) meta mqabbla ma 'dawk fil-ġrieden tal-grupp mudell.Barra minn hekk, COS mhux biss elevati l-livelli mnaqqsa taimmunoglobulina fis-serumG (IgG) u IgM indotta minnD-galimma ankeinibit b'mod sinifikanti l-D-gal-ikkawżat upregulation ta 'alanine tas-serumaminotransferase(ALT), aspartate transaminase (AST), alkaline phosphatase (ALP), aċidu uriku (UA)u livelli ta' kreatinina (CREA) meta mqabbla ma' dawk tal-ġrieden fil-grupp mudell. Dawn ir-riżultatijuri li COS għandhaattività ovvja kontra t-tixjiħ filD-ġrieden li qed jixjieħu subakuti indotti mill-gal, il-mekkaniżmu li, sa ċertu punt, huwa assoċjat maittejjeb id-difiżi antiossidanti,tnaqqisstress ossidattiv, uittejjeb il-funzjoni immunital-ġrieden mudell li qed jixjieħu.

Kliem ewlieni:cistancheoligosaccharide; D-galattożju; tixjiħ subakut;kontra t-tixjiħ; anti-ossidant; funzjoni immuni

1. Introduzzjoni

It-tixjiħ, magħruf ukoll bħala senescence, huwa deġenerazzjoni kkumplikata u irriversibbli li tidhermhux biss fit-tessuti tal-ġisem, iżda wkoll fil-funzjonijiet fiżjoloġiċi tal-organi tal-ġisem, bħal immuni fqirtweġibiet, telf ta 'memorja, eċċ. Bosta studji skoprew li x-xjuħija hija assoċjata mill-qribmamard kroniku differenti, bħalpressjoni għolja, dijabete,aterosklerożi, Il-marda ta' Alzheimer, Il-marda ta' Parkinson, ukanċer multipli [1–3]. Wara li daħlu fis-seklu 21, bit-tendenza ta 'globalitixjiħ u t-titjib tal-istandards tal-għajxien fid-dinja kollha, problemi tas-saħħa kkawżati mit-tixjiħu l-mard assoċjat mat-tixjiħ sar dejjem aktar prominenti. Għalhekk, kif iżżomm il-is-saħħa tal-anzjani u jdewmu l-okkorrenza tat-tixjiħ u l-mard relatat mat-tixjiħ diġà sarsuġġett komuni fost in-nies illum, speċjalment fost iż-żgħażagħ, kif ukoll hotspot tar-riċerka għalxjenzati [2,3]. Fl-ipoteżi teoretiċi tat-tixjiħ, it-teorija radikali ħielsa tat-tixjiħ, proposta inizjalmentminn Denham Harman fis-snin 50, kien imħasseb ħafna [4]. Huwa aċċettat sew li l-aktardeterminant sinifikanti tat-tixjiħ huwa ħsara ossidattiva kkawżata mill-produzzjoni żejda ta 'ossiġnu reattivspeċi (ROS). Il-formazzjoni ta 'ROS żejjed tirriżulta direttament fi stress ossidattiv u pro-infjammatorjutweġibiet, li mbagħad tikkawża żbilanċ redox, li finalment iwassal għal ossidazzjoni tal-proteini, lipidiperossidazzjoni, u ħsara fil-mitokondrija u fid-DNA, li jistgħu jinibixxu b'mod preċiż il-funzjonijiet normali taċ-ċelluli,u saħansitra jikkawża apoptożi [5,6].

Sadanittant, ROS huwa mistenni li jkollu rwol addizzjonali fit-tixjiħ minndirettament jew indirettament jagħmlu ħsara lis-sistema antiossidant endoġena, inklużi superoxide dismutases(SOD), catalase (CAT), u glutathione peroxidase (GSH-Px) [7]. Barra minn hekk, aktar u aktar evidenzawera li t-tixjiħ huwa fenomenu bijoloġiku inevitabbli ikkawżat mit-tnaqqis tal-ġisem tal-ġisem.funzjoni immuni, u studji wrew ukoll li hemm relazzjoni pożittiva bejn ix-xjuħija udisfunzjoni immuni, li twassal għal tnaqqis fil-kapaċità tal-ġisem li jirreżisti patoġeni esterni,b'hekk tiżdied il-possibbiltà ta' mard relatat mat-tixjiħ [8–10]. Ibbażat fuq l-analiżi ta 'dawnmekkaniżmi ta 'tixjiħ, l-aġenti b'funzjonijiet anti-ossidanti u/jew immunomodulatorji jistgħu jkunu ta'valur terapewtiku preventiv jew potenzjali f'mard assoċjat mat-tixjiħ.

Kecentlv. ġew skoperti bosta komposti naturali u ġibdu interess konsiderevoli bħala kandidati potenzjali għall-iżvilupp ta’ terapiji ġodda kontra t-tixjiħ (6,7,9).Konsegwentement, ingħatat attenzjoni mill-qrib lill-prodotti naturali minħabba l-profil ta’ sikurezza amikevoli tagħhom u potenzjalment ta’ benefiċċju. attivitajiet bijoloġiċi, għalhekk, it-tiftix għal ingredjenti naturali bi proprjetajiet anti-ossidanti, immunomodulatorji, u anti-infjammatorji għall-prevenzjoni u/jew it-trattament ta 'dan it-tixjiħ subakut sar post sħun ġdid. cistanche oligosaccharide (COS), li jikkonsisti minn ot{{6} } B-14-unitajiet ta' D-glucosamine marbuta, huwa l-prodott depolimerizzat ta' cistanche (kif muri fil-Figura 1) [11). Studji wrew li COS hija bijokompatibbli, mhux tossika, u assorbibbli, kif ukoll għandha varjetà ta 'effetti bijoloġiċi, inklużi proprjetajiet anti-batteriċi, newroprotettivi, anti-dijabetiċi, kontra t-tumur u anti-ipogliċemiċi, li jagħtuha potenzjal. f'applikazzjonijiet farmaċewtiċi (11-13Barra minn hekk, hemm ukoll evidenza li turi li COS jista' jtejjeb l-attività antiossidanti, iżomm bilanċ redox favorevoli, u jippossjedi kapaċità anti-infjammatorja billi jaġġusta mogħdijiet ta' sinjalar rilevanti (14,151. L-istudju reċenti tagħna wera li l- Photoaging ikkawżat mill-irradjazzjoni ultravjola fuq il-ġilda tal-ġurdien bla xagħra tittejjeb b'mod sinifikanti permezz ta 'trattament topiku b'COS (16 Barra minn hekk, ġie rrappurtat li COS jista' jnaqqas il-ħsara tar-retina kkawżata mill-istress ossidattiv fil-firien, jipproteġi l-ġrieden mill-isfida tal-LPS, jipprevjeni korriment I/R tar-retina f' firien u jaċċelleraw it-tkabbir tal-ħnieżer miftuma prinċipalment billi jżommu l-attivitajiet ta 'enzimi antiossidattivi u jinibixxu l-attivazzjoni ta' NF-KB (17-20. Barra minn hekk, huwa rikonoxxut ħafna li, b'piż molekulari baxx u viskożità baxxa, COS għandu kbir influwenza fuq l-assorbiment tal-passaġġ intestinali tal-bniedem, u jista 'malajr jidħol fid-demm; sadanittant, tikkontribwixxi wkoll biex tipproduċi effett bijoloġiku sistemiku fl-organiżmu u ttejjeb l-effetti farmakoloġiċi fil-ġisem (17181.

Figura 1.Struttura kimikatal-COS.

Ibbażat fuq l-istudji preċedenti dwar l-attivitajiet bijoloġiċi ta 'COS, huwa raġonevoli li wieħed jemmen li dan l-oligosaccharide jista' jkollu potenzjal konsiderevoli biex jiġi utilizzat fil-qasam kontra t-tixjiħ madankollu, hemm għarfien limitat dwar l-effetti protettivi ta 'dan il-polisakkarid naturali b'livell baxx. piż molekulari kontra tixjiħ subakut indott minn D-galactose (D-gal) in vivo. Għalhekk, l-istudju preżenti kellu l-għan li jinvestiga l-attività kontra t-tixjiħ ta’ COS permezz ta’ gavage intragastriku fi ġrieden li qed jixjieħu subakuti indotti minn D-gal prinċipalment permezz tal-kejl tal-parametri tal-istress ossidattiv, kif ukoll jevalwa l-istatus makroskopiku u istopatoloġiku tal-ġrieden u/jew tagħhom. organi ewlenin biex jipprovdu bażi farmakoloġika pijunier għall-effett kontra t-tixjiħ tal-COS

2. Riżultati

2.1. Osservazzjoni ta 'Kuljum tal-Imġieba

Matul il-perjodu ta 'tmien ġimgħat ta' l-esperiment tagħna, id-dehra ta 'kuljum u l-attivitajiet ta' mġiba tal-ġrieden ġew osservati u rreġistrati kull ġimgħa, li wera li ma kien hemm l-ebda tibdil patoloġiku bħal rimettar u kontra l-għalf, li jseħħu f'kull grupp. Il-ġrieden fil-grupp normali ma kinux biss fi stat tajjeb tal-moħħ, iżda wkoll ħaj, attivi u b'aġilità, kif ukoll kellhom dieta tajba. Kif muri fil-Figura 2, ħlief għall-grupp normali, ġrieden fi gruppi oħra wrew telf ta 'piż fl-istadju inizjali wara injezzjoni D-gal, u mbagħad gradwalment irkupraw il-piż. Wara l-ħames ġimgħa ta 'injezzjoni D-gal, ġrieden fil-grupp tal-mudell urew sintomi evidenti ta' tixjiħ, inkluż moviment bil-mod, tnaqqis gradwali fil-konsum tal-ikel, dewmien fir-rispons, abbandun, kif ukoll pil nixfu u lackluster, li jindika li l-mudell tax-xjuħija ikkawżat minn injezzjoni D-gal taħt il-ġilda ġiet stabbilita b'suċċess. Meta mqabbel mal-grupp mudell, dawn il-karatteristiċi ta 'senescence ta' hawn fuq tal-ġrieden fil-vitamina E (VE) u l-gruppi amministrati mid-droga ġew imnaqqsa għal punti differenzjali. Speċjalment fil-grupp ta 'trattament COS-H, il-karatteristiċi tat-tixjiħ tal-ġrieden hawn fuq ġew immoderati b'mod sinifikanti meta mqabbla mal-ġrieden tal-grupp mudell. Għalkemm kien hemm pil kemxejn lackluster u reazzjoni bil-mod għall-ġrieden fi gruppi ta 'doża baxxa u medja COS, il-fenomenu tas-senescence kien ovvjament immoderat meta mqabbel ma' dak fil-grupp mudell.

2.2. Effett tal-COS fuq il-Funzjoni Immuni

Peress li l-milsa u t-timu huma organi immuni prominenti, l-indiċi tagħhom minnhom jistgħu jirriflettu s-saħħa tal-istatus immuni jew it-titjib tal-funzjoni immuni (101. Kif muri fit-Tabella 1 wara trattament ta’ tmien ġimgħat ta’ D-gal, il-milsa u t-timu). l-indiċi tal-ġrieden tal-grupp mudell kienu notevolment aktar baxxi minn dawk fil-grupp normali, li jindika li s-sistema immuni tal-ġrieden kienet inibita bl-amministrazzjoni ta 'D-gal għal ġranet konsekuttivi 56. Barra minn hekk, l-indiċijiet imnaqqsa tal-milsa u tat-timu tal-ġrieden indotti minn D- trattament gal kienu gradwalment regolati 'l fuq sa ċertu grad wara l-amministrazzjoni COS Barra minn hekk, ir-riżultati tagħna (kif żvelat fit-Tabella 1) wrew ukoll li l-livelli tas-serum ta' immunoglobulina G (gG) u lgM naqsu b'mod viżibbli fil-ġrieden tal-grupp mudell meta mqabbla ma '

2.3. Effett ta 'COS fuq il-Fwied u l-Funzjoni tal-Kliewi

L-effett tal-COS fuq il-funzjoni tal-fwied fiDĠrieden ittrattati bil-gal ġew evalwati billi tkejjel is-serumlivelli ta’ alanine aminotransferase (ALT), aspartate transaminase (AST), u alkaline phosphatase(ALP). Kif jidher fit-Tabella2, wara li jkunu ġew ittrattati biD-gal għal tmien ġimgħat, ġrieden fil-grupp mudell esebitżidiet notevoli fil-livelli tas-serum ta 'ALT, AST, u ALP meta mqabbla ma' ġrieden normali(kollhap < 0.05). However, these D-gal-triggered livelli mhux tas-soltu għoljin ta 'ALT, AST, u ALP fil-ġriedenserum naqas gradwalment sa ċertu punt fil-gruppi ttrattati b'VE u COS meta mqabbla ma 'ġrieden grupp mudell, speċjalment għall-grupp COS-H, u dawn il-livelli kienu notevolment aktar baxxi minn dawkfil-grupp mudell (kollhap < 0.05). Sadanittant, l-effett tal-COS fuq il-funzjoni tal-kliewi fiDġrieden injettati -gal ġie evalwat minnkejl tal-livelli tal-krejatinina (CREA) u l-aċidu uriku (UA) fis-serum tagħhom, u r-riżultati humaesebit ukoll fit-Tabella2, li jiżvela li l-livelli tas-serum ta 'CREA u UA għall-grupp mudellil-ġrieden huma ogħla b'mod sinifikanti mill-ġrieden tal-grupp normali (kollhap < 0.05). Nevertheless, for the VE and Gruppi amministrati mill-COS, dawn iż-żidiet mhux favorevoli tal-livelli tas-serum CREA u UA huma gradwalmentrestawrata sa punt aktar baxx minn dawk tal-grupp mudell (speċjalment fil-grupp COS-H).

2.4. Effett ta' COS fuqD-Ħsara Histokimika Indotta mill-Gal tal-Fwied u l-Kliewi

Kif muri fil-Figura3, l-istruttura istoloġika normali tat-tessut tal-fwied hija viżibbli b'mod ċar fin-normalgrupp ta 'ġrieden, inklużi epatoċiti poligonali kullimkien, korda tal-fwied b'firxa radjali madwar ċentralivina, u binukleazzjoni żgħira tal-epatoċiti. Wara tmien ġimgħat kontinwuInjezzjonijiet D-gal, il-fwiedtessut żvela numru akbar ta’ binukleazzjonijiet ta’ epatoċiti, korda epatika rranġata b’mod messily,ballooning epatoċellulari mifrux, u numru ta 'infiltrazzjonijiet taċ-ċelluli inflflammatory. Madankollu,għall-grupp ittrattat COS-H, korda epatika rranġata pulit, inqas infiltrazzjonijiet inflammatorji ubinukleazzjoni ta’ epatoċiti kienet osservata fit-tessuti tal-fwied tal-ġrieden, filwaqt li l-epatoċiti li qed iġibu l-ballun kienunaqas b'mod dipendenti mid-doża, li jindika li COS jista' jitjiebD-korriment tal-fwied ikkaġunat mill-galsa ċertu punt

Figura 3. Dehra istopatoloġika tal-fwied (tbajja ta' ematossilin-eosina (HE) 400x). Binukleazzjoni ta 'epatoċiti (vleġġa sewda), korda epatika rranġati messily (vleġġa safra), u l-epatoċiti ballooning (vleġġa ħamra).

Barra minn hekk, analiżi istopatoloġiċi tat-tessut tal-kliewi ta 'ġrieden ittrattati D-gal wrew li l-glomerulus wera atrofija ovvja, jew saħansitra sparixxa, filwaqt li l-kavità wesgħin bil-bużżieqa u l-waqgħa ta' ċelluli epiteljali f'tubuli konvoluti prossimali renali, kif ukoll edema renali estensiva jista' jseħħ meta mqabbel mal-grupp normali (kif żvelat fil-Figura 4). Notevolment, COS u VEtreatment attenwaw b'mod sinifikanti dawn il-bidliet patoloġiċi ħżiena għas-saħħa tat-tessut tal-kliewi kkawżati minn D-gal, li juru attività ta 'protezzjoni tal-kliewi filwaqt li edema renali u l-kavità mifruxa bil-bużżieqa kienu fil-biċċa l-kbira kkontrollati għall-grupp COS-H. Dawn ir-riżultati wrew li COS b'suċċess itaffu dawn il-ħsarat patoloġiċi kkaġunati minn gal fit-tessuti tal-fwied u tal-kliewi tal-ġrieden Kunming (ġrieden KM)

Figura 4. Dehra istopatoloġika tal-kliewi (tebgħa HE 400 x). Atrofija (vleġġa safra), qatra ta 'ċelluli epiteljali fit-tubuli konvoluti prossimali tal-kliewi (vleġġa sewda), u kavità mwessa' tal-bużżieqa (vleġġa ħamra).

2.5. Effett ta 'COS fuq Indiċi ta' Kontra l-Ossidazzjoni tal-Fwied u l-Kliewi

Studji preċedenti wrew li l-enzimi antiossidattivi jistgħu jipproteġu l-fwied u l-kliewi minn tixjiħ subakut indott minn D-gal billi jeliminaw ROS. Għalhekk, l-attivitajiet ta 'SOD, CAT, u GSH-Pxas kif ukoll il-kontenut ta' malondialdehyde (MDA), ġew investigati fl-istudju preżenti tagħna (5-7) Kif muri fil-Figura 5, wara injezzjoni taħt il-ġilda ta 'D-gal għal tmien ġimgħat, l-attivitajiet ta’ dawn it-tliet enzimi antiossidattivi ewlenin naqsu drastikament meta mqabbla ma’ dawk fit-tessuti tal-fwied u tal-kliewi tal-ġrieden tal-grupp normali, filwaqt li l-oppost kien minnu għal-livell MDA (kollha p <0.{{11} }}5). Madankollu meta l-ġrieden ġew amministrati b'COS, l-attivitajiet imnaqqsa ta 'dawn l-enzimi kkawżaw li bD-gal jiġi elevat gradwalment sa punt akbar minn dawk tal-ġrieden tal-grupp mudell, u l-livell MDA kien attenwat minn COS b'mod dipendenti fuq id-doża ( speċjalment fil-grupp COS-H, p <0.05 vs grupp mudell). Dawn ir-riżultati ssuġġerew li t-trattament COS jista 'jtejjeb b'mod sinifikanti l-attivitajiet ta' SOD, CAT, u GSH-Px u jnaqqas il-livell MDA fil-fwied u l-kliewi tal-ġrieden ittrattati b'D-gal.

Figura 5. Effett ta 'COS fuq l-attivitajiet ta' SOD, GSH-Px, u CAT, kif ukoll livelli MDA ta 'ġrieden fwied (A) u kliewi (B) ikkawżati minn D-gal. Id-data tirrappreżenta tfisser 土 SD (n=8). # p < 0.05 meta mqabbel mal-grupp normali;* p < 0.05 meta mqabbel mal-grupp tal-mudell. Normali: grupp ta 'kontroll normali; Grupp trattat ModelD-gal; VE: D-gal flimkien ma 'grupp ta' trattament VE; COS-L: D-gal flimkien ma' COS (grupp ta' trattament ta' 300 mg/kg/kuljum; COS-M: grupp ta' trattament D-gal flimkien ma' COS (600 mg/kg); COS-H: D-gal flimkien ma' COS1200 mg/kg) grupp ta’ trattament.