Nuklei Talamiċi Anterjuri: Sottostrat Kritiku Għall-Memorja Assoċjata Magħquda Mhux Spazjali fil-Firien Parti 3

3.2|Memorja tax-xogħol spazjali fir-RAM

Kif mistenni, iż-żewġ gruppi ta 'firien b'leżjoni ATN wrew prestazzjoni severament indebolita meta l-memorja tax-xogħol spazjali ġiet ittestjata fir-RAM ta' tmien fergħat (Figura 3). il-bidu tal-ittestjar.

Il-memorja tax-xogħol u l-memorja huma żewġ metodi ta 'memorja importanti ħafna fil-moħħ tal-bniedem. Għalkemm hemm xi differenzi bejn dawn iż-żewġ metodi ta 'memorja, it-tnejn huma ugwalment utli għall-prestazzjoni tan-nies fl-istudju, ix-xogħol, il-ħajja, u aspetti oħra.

L-ewwelnett, il-memorja tax-xogħol tfisser li niftakru temporanjament l-informazzjoni jew il-kompiti li għandna bżonn nużaw f'perjodu qasir. Fi kliem ieħor, hija l-kapaċità tal-memorja li nużaw meta nipproċessaw affarijiet ġodda. Il-memorja tirreferi għall-informazzjoni jew l-esperjenzi li nżommu fuq perjodu twil. Din l-informazzjoni tista 'tgħinna nifhmu u nsolvu problemi fl-użu futur.

Għalkemm dawn iż-żewġ tipi ta 'memorja għandhom funzjonijiet differenti, mhumiex separati minn xulxin. Il-memorja tax-xogħol u l-memorja jinfluwenzaw lil xulxin. Waqt il-memorja tax-xogħol, għandna bżonn naħżnu u nipproċessaw temporanjament informazzjoni ġdida f'perjodu qasir u ngħaqqduha ma 'għarfien u esperjenza preċedenti. Dan it-tip ta 'konnessjoni u referenza huwa dak li juża l-memorja.

Barra minn hekk, memorja tajba tax-xogħol tista 'titjieb ukoll permezz ta' taħriġ. Ir-riċerka turi li l-konnessjoni bejn il-memorja u l-memorja tax-xogħol tmur fiż-żewġ direzzjonijiet. Billi neżerċitaw u nitħarrġu kontinwament il-memorja tax-xogħol, nistgħu ntejbu l-kapaċità tal-memorja tal-moħħ u nsaħħu l-memorja tagħna. Għalhekk, sakemm inkomplu neżerċitaw b'mod attiv l-imħuħ tagħna u nsaħħu t-taħriġ tal-memorja, nistgħu ntejbu b'mod effettiv il-memorja u l-memorja tax-xogħol tagħna.

Fil-ħajja ta 'kuljum, jeħtieġ li niżviluppaw drawwiet tajbin u nużaw b'mod attiv il-memorja tax-xogħol u l-memorja biex tgħinna nlestu l-kompiti aħjar. Pereżempju, nistgħu nsaħħu l-memorja tagħna ta 'għarfien ġdid permezz ta' raffinar u reviżjoni kontinwi. Huwa biss billi ntejbu kontinwament il-memorja tax-xogħol u l-memorja tagħna li nistgħu nkunu aktar komdi biex nirrealizzaw il-potenzjal tagħna fl-istudju, ix-xogħol u l-ħajja. Wieħed jista 'jara li għandna bżonn intejbu l-memorja, u Cistanche deserticola jista' jtejjeb b'mod sinifikanti l-memorja minħabba li Cistanche deserticola huwa materjal mediċinali tradizzjonali Ċiniż li għandu ħafna effetti uniċi, li wieħed minnhom huwa li jtejjeb il-memorja. L-effikaċja tal-laħam ikkapuljat ġejja mid-diversi ingredjenti attivi li fih, inklużi l-aċidu, il-polisakkaridi, il-flavonoids, eċċ. Dawn l-ingredjenti jistgħu jippromwovu s-saħħa tal-moħħ b'diversi modi.

Ikklikkja taf 10 modi biex ittejjeb il-memorja

In-numru ta' żbalji li saru mill-firien tal-leżjoni ta' Sham u ATN diverġew fit-2 Jum ta' taħriġ li warajhom iż-żewġ gruppi ta' feriti ATN ma wrew l-ebda evidenza ta' titjib meta mqabbla maż-żewġ gruppi ta' sham (Grupp, F3, 27=39.66, p <{{7}). }}.001;Jum il-Grupp, F27,{{10}}.75, p < 0.001). Iż-żewġ gruppi ta 'shamgroups ma kinux differenti, iżda t-tnejn kienu differenti b'mod notevoli (p <0.001) minn kull wieħed mill-gruppi ta' leżjonijiet ATN, li ma kinux differenti. Il-firien fiż-żewġ gruppi ta' leżjonijiet ATN għamlu wkoll inqas għażliet korretti ta' driegħ qabel l-ewwel żball, filwaqt li l-firien fiż-żewġ gruppi ta' Sham progressivament daħlu aktar dirgħajn qabel ma għamlu żball hekk kif kompla l-ittestjar (Grupp, F3, 27=27.53, p < 0.001; kull wieħed) Shamgroup vs kull grupp ATN, p < 0.001; Jum il-Grupp, F27, 243=2.21, p < 0.001).

Memorja tax-xogħol spazjali indebolita tista' titqies bħala miżura ta' referenza ta' l-effetti ta' leżjoni ATN (Aggleton & Nelson, 2015). Peress li ż-żewġ gruppi ta 'leżjonijiet ATN urew livell simili ta' indeboliment fil-memorja tax-xogħol spazjali, paraguni sussegwenti fuq il-kompiti mhux spazjali x'aktarx li ma jiġux influwenzati minn differenzi ta 'leżjonijiet bejn dawn iż-żewġ gruppi.

3.3|Kompiti ta' diskriminazzjoni sempliċi mhux spazjali

L-akkwist kemm tar-riħa sempliċi kif ukoll tal-oġġett sempliċi, il-kompiti ta' diskriminazzjoni go-no-go huma murija fil-Figura 4a,b. Allrats malajr akkwistaw dawn il-kompiti. Il-punteġġi tad-differenzi ta' latenza għall-erba' gruppi ma kinux differenti fil-kompitu ta' diskriminazzjoni sempliċi ta' riħa (Grupp, F3,27=0.97, p=0.42;Jum il-Grupp, F15,135=1.4, p=0.15). Il-gruppi ħadu medja ta' 4–5 ijiem biex jilħqu l-kriterju fil-kompitu ta' diskriminazzjoni sempliċi ta' riħa (Grupp, F3, 27=1.99, p=0.13).

L-erba' gruppi tgħallmu wkoll il-biċċa xogħol sempliċi ta' diskriminazzjoni ta' oġġetti mingħajr ebda differenzi sinifikanti (Grupp, F3, 27=1.07, p=0.37; Jum Grupp, F18,162=0.97, p=0.49). Il-firien ħadu medja ta' 5–6 ijiem biex laħqu l-kriterju dwar il-ħidma ta' diskriminazzjoni ta' oġġetti sempliċi (Grupp, F3,27=0.30, p=0.82).

3.4|Ħidmiet paired-assoċjati mhux spazjali

3.4.1|Akkwist

Il-medja tal-latenza waqt l-akkwist mill-erba 'gruppi hija murija fil-Figura 5. Il-latenzi matul l-akkwist ġew trasferiti 'l quddiem għall-firien li laħqu l-kriterju. Is-sejbiet ewlenin kienu ċari. Iż-żewġ gruppi ta 'leżjoni ta' Sham kisbu l-kompiti rispettivi tagħhom, iżda ebda far ATNlesion wieħed ma wera akkwist ta 'kompitu irrispettivament mill-inklużjoni ta' traċċa 10- bejn ir-riħa u l-istimuli tal-oġġetti. L-evidenza primarja għall-akkwist hija jekk il-firien tgħallmux jinibixxu r-rispons tagħhom għall-oġġett fil-provi mhux ippremjati (Figura 5a).

Fuq din il-miżura, iż-żewġ gruppi Sham progressivament ittardjaw biex jirrispondu għall-oġġett fuq pairings riħa-oġġett mhux ippremjati waqt it-taħriġ (jiġifieri wrew punteġġi ta 'latency reċiproku mnaqqsa). B'kuntrast, il-firien kollha fiż-żewġ gruppi ta' leżjoni ATN wrew latenzi ta 'rispons dejjem aktar mgħaġġel hekk kif it-taħriġ progressed. Jiġifieri, fuq provi mhux ippremjati, il-firien ATNlesion tgħallmu biss ifittxu aktar malajr taħt l-oġġett minkejja li l-parir riħa-oġġett ma kienx korrett. gruppi fil-bidu tat-taħriġ fuq il-provi mhux ippremjati, għalhekk l-iperattività ġenerali ma kinitx evidenti wara leżjonijiet ATN f'dan il-kompitu (Blokk 1 latency range: ATN-lesion 2.5–5.0 s, Shamlesion 1.9–4.5 s; Blokk 1 0: ATN-leżjoni 1.4–3.0 s, Shamlesion 5.5–7.6 s).

ANOVA ta' latenzi fuq il-provi mhux ippremjati pproduċiet effett ewlieni sinifikanti madwar l-erba' gruppi (F3,27=22.63, p <0.001) u Grupp sinifikanti Blokk interazzjoni (F27,243=26.27,p < 0.001). Iż-żewġ gruppi Sham ma kinux differenti fuq din il-miżura, u ż-żewġ gruppi ATN ma kinux differenti, iżda ż-żewġ gruppi Sham kienu differenti minn kull wieħed mill-gruppi ta 'leżjoni ATN (p <0.001).

Meta t-tqabbil tar-riħa-oġġett ġie ppremjat, l-erba' gruppi kollha wrew latenzi ta' rispons dejjem aktar mgħaġġla (jiġifieri wrew punteġġi reċiproċi miżjuda) tul il-blokki ta' provi (Blokk effett prinċipali, F9,27=75.78, p <0.{. {18}}01;Figura 5b), irrispettivament mill-Grupp (Blokk tal-Grupp,F27,243=0.63, p=0.92; Figura 5b). L-effett ewlieni tal-Grupp kien għal darb'oħra sinifikanti (F3,27=5.67, p=0.003), li f'dan il-każ kien dovut għal byrats ta' veloċità ta' ġiri aktar mgħaġġla fil-grupp Sham-Trace meta mqabbel maż-żewġ gruppi ATN ( p < 0.008) u l-firien Sham-No-Trace (p=0.02). Madankollu, it-tliet gruppi li fadal wrew latenza tar-rispons simili fuq il-provi ppremjati. Għal darb'oħra, innota li ż-żewġ gruppi ta 'leżjoni ATN urew risponsi aktar bil-mod fil-bidu tat-taħriġ fuq il-provi ppremjati, meta mqabbla mal-gruppi ta' leżjoni Sham.

Il-paragun dirett bejn il-latenzi għal provi mhux ippremjati u ppremjati jidher fil-Figura 5c, espress bħala punteġġi tad-differenza tal-latency. Il-Figura 5c turi biċ-ċar li ma seħħ l-ebda tagħlim fl-ebda grupp ta' leżjonijiet ATN, filwaqt li ż-żewġ gruppi ta' leżjonijiet ta' Sham kisbu l-kompitu (interazzjoni tal-Blokk tal-Grupp, F27,243=23.99,p <0.001. ). Il-punteġġ tad-differenza latency jissuġġerixxi li l-grupp Sham-Trace akkwista l-kompitu b'mod aktar qawwi mill-grupp Sham-No Trace, u d-differenzi medji bejn dawn iż-żewġ gruppi kienu sinifikanti għall-aħħar tliet blokki ta 'provi (p <0.01). Din id-differenza bejn iż-żewġ gruppi finti, madankollu, kienet primarjament immexxija mid-differenzi tagħhom fil-provi b'parir ta 'stimuli ppremjati (qabbel il-Figura 5b mal-Figura 5a).

3.5|Test taż-żamma

Il-gruppi kollha wrew rispons fis-sessjoni mhux ippremjata fit-test ta' 5-jum taż-żamma li kien simili għall-prestazzjoni korrispondenti tagħhom fuq Blokk 10 ta' taħriġ[Blokk tal-Grupp (Test ta' Żamma vs. Blokk 1{{26) }}),F3,27=2.00, p=0.13; Figura 5a]. Minkejja l-interazzjoni mhux sinifikanti tal-Blokk tal-Grupp, kien hemm differenza ġenerali fil-latency madwar Blokk 10 kontra t-test tar-ritenzjoni (Żamma vs. Blokk 10, F1,27=7.22, p=0}.01)li tidher l-aktar minħabba l-firien tal-leżjoni ATN li jirrispondu aktar malajr fit-test taż-żamma. Effett ewlieni tal-grupp sinifikanti (F3,27=73.13, p < 0.001) kien immexxi minn gruppi Sham li komplew jinibixxu r-rispons fuq il-provi mhux ippremjati, b'differenza mill-gruppi ta 'leżjoni ATN (kull grupp Sham vs. kull grupp ta' leżjoni ATN. , p < 0.001).

Għal provi ppremjati, l-erba' gruppi kollha wrew latenzi medji ta' rispons simili fit-test ta' żamma meta mqabbel ma' latenza fi Blokk 10 tat-taħriġ (Blokk, F1,27=3.75,p=0.06; Grupp; Blokk, F3,27=1.02, p=0.39). Veloċitajiet ta' ġiri aktar mgħaġġla fil-grupp Sham-Trace mill-gruppi l-oħra kollha kienu evidenti madwar Blokk 10 u t-test ta' żamma (Grupp, F3, 27=3.85, p=0}.02; Sham-Trace vs. gruppi oħra, p < 0.03).

It-tqabbil dirett ta’ provi ppremjati u mhux ippremjati fuq it-test ta’ żamma, espress bħala punteġġ ta’ differenza ta’ latenza (Figura 5c), ikkonferma li l-erba’ gruppi kollha żammew prestazzjoni simili fuq din il-miżura meta mqabbla mal-prestazzjoni tal-akkwist tagħhom tal-Blokk 10 (Grupp, F3,27=189.43, p < 0.001;Blokk, F1,27=0.08, p=0}.76;Interazzjoni tal-Blokk tal-Grupp, F3,27=0.22, p=0.88).

3.6|espressjoni Zif268

L-interess primarju tagħna kien li tiddetermina d-differenzi tal-grupp fir-reġjuni ta 'interess. Minħabba r-riżultati fl-imġieba miksuba, aħna ma nirrappurtawx assoċjazzjonijiet bejn l-espressjoni u l-prestazzjoni ta 'Zif268 peress li jipproduċu korrelazzjonijiet falzi li huma mmexxija mid-differenzi fl-istatus ta' mhux leżjoni ċara kontra sham u varjazzjoni żgħira fi ħdan il-grupp fuq il-kejl primarju ta 'interess, jiġifieri, latenzi fuq provi mhux ippremjati. Bl-istess mod, kwalunkwe assoċjazzjoni evidenti f'reġjuni bħall-kortiċi retrosplenjali terġa' toħloq korrelazzjoni artifiċjali minħabba d-differenzi mmarkati fil-livell tal-grupp fl-espressjoni Zif268.

3.7|Reġjuni prefrontali

L-espressjoni ta 'Zif268 madwar l-erba' gruppi fil-kortiċi prelimbic prefrontal (A32V) u ċ-cingulatecortex anterjuri (A32D; A24b; A24a) hija murija fil-Figura 6. Kien hemm effett ewlieni sinifikanti tal-Grupp għal Żona 32V (F2, 37=5.49 , p < {{10}}.01; Figura 6b). Hawnhekk, iż-żewġ ATNgroups wrew espressjoni ġenerali simili għal xulxin (p=0.32), kif ukoll il-grupp Sham-No Trace (p > 0.1), iżda ż-żewġ gruppi ta 'leżjoni wrew inqas espressjoni milli fil-grupp Sham-Trace (p < 0.02). L-espressjoni aktar baxxa ta' Zif268 fil-grupp Sham-No Trace meta mqabbla mal-grupp Sham-Trace ma laħqitx sinifikat (p=0.06). Kien hemm ukoll effett ewlieni sinifikanti madwar l-erba' Saffi (F3,81=147.8, p < 0.001), iżda l-ebda interazzjoni tas-Saff tal-Grupp (F9,181=1.15,p > 0.3).

Għar-reġjuni cingulate anterjuri (Cg) (Figura 6c), iż-żewġ gruppi ta 'leżjoni ATN wrew espressjoni ta' Zif268 aktar baxxa miż-żewġ gruppi ta 'leżjoni Sham (Grupp F3, 27=12.47, p < 0 .001; iż-żewġ gruppi Sham kienu differenti minn kull wieħed mill-gruppi ATN, p < 0.{{20}}04, iżda mhux minn xulxin, p=0.31). Interazzjoni sinifikanti ta' Saff ta' Grupp (F6,54=4.02, p <0.002)rriflettiet differenzi akbar bejn ATN u Shamgroups għal Saff II u Saff III (p < 0.001) milli għal Saff V, fejn il-gruppi ma kinux differenti b'mod sinifikanti (p > 0.1). L-espressjoni kienet differenti fit-tliet reġjuni cingulate (effett ewlieni tar-Reġjun, F2, 54=11.41, p < 001), li kienet l-aktar baxxa għal A24a (wara) meta mqabbla ma 'kemm A32D u A24b (p < 0.002), u kienet l-ogħla għal LayerIII ( Saff, F2, 54=242.38, p < 0.001), iżda d-daqs ta 'dawn id-differenzi varja bejn saffi madwar ir-reġjuni three cingulate (Reġjun Saff, F4, 108=5.29, p < 0.001). Madankollu, l-interazzjonijiet tar-Reġjun tal-Grupp u tas-Saff tar-Reġjun tal-Grupp ma kinux sinifikanti (kollha F <1.0).

3.8|Ippocampal u parahippocampalregions

Il-Figura 7 turi l-espressjoni ta 'Zif268 għall-erba' gruppi fir-reġjuni hippocampal u parahippocampal. Għall-hippocampus, is-sottoreġjuni dorsali CA1 u CA3, speċjalment CA1, wrew espressjoni ogħla mill-ventralhippocampal CA1 u CA3 (dorsali vs ventral, F1, 24=541.4, p < {{10}} .001; CA1 vs CA3, F1,24=759.3,p < 0.{{40}}{{56} }1; interazzjoni bejn dawn iż-żewġ fatturi,F1,{{20}}.4, p < 0.001). L-aktar sejba interessanti, madankollu, kienet li kien hemm espressjoni ogħla fil-CA1 dorsali fil-grupp Sham-Trace milli f'kull wieħed mit-tliet gruppi l-oħra (p < 0.02), appoġġjata minn interazzjoni trippla sinifikanti għall-Grupp [reġjun dorsali vs. ] [CA1 vs CA3], F3,24=6.09, p < 0.003). Għat-tliet gruppi l-oħra, l-espressjoni dorsali CA1 kienet l-aktar baxxa fil-grupp ATN-Trace (ATN-Trace vs. Sham-No Trace u ATN-No Trace, p < 0.03), filwaqt li ż-żewġ Gruppi Nru Traċċa ma kinux differenti b'mod sinifikanti (p {{42 }}.84). Analiżi tal-ġir dentat dorsali (DG; dorsali biss ġie eżaminat) wriet espressjoni ogħla fil-hilus mis-saff taċ-ċelluli granulari (F1, 27=386.1, p < 0.001), li kien akbar għall-Sham-Trace u ATN-No Gruppi ta' traċċa milli għall-kundizzjonijiet ta' Traċċa-Sham-No Trace u ATN-Trace (Grupp DGSsubregion, F3, 27=4.07, p < 0.01). Is-subikulum ventrali wera espressjoni ogħla mis-subikulum dorsali (F1, 27=9.02, p < 0.005), iżda ma kien hemm l-ebda effett tal-Grupp (F3,27=1.41, p=0.25) ) jew Interazzjoni tal-Grupp [dorsali vs ventralregions] (F3,27=0.15, p=0.92). Fir-reġjuni parahippocampal, il-kortiċi perirhinal wera espressjoni aktar baxxa miż-żewġ żoni tal-kortiċi entorrinali (F2, 54=16.2, p < 0.001), iżda l-gruppi ma kinux differenti f'dawn is-siti (Grupp, F3,27 < 1.0; Grupp Reġjun,F6,54=1.8, p > 0.1).

3.9|Kortiċi retrosplenjali

Figura 8 turi l-espressjoni Zif268 fis-saffi superfiċjali u fil-fond ta 'Rga, Rgb, u Rdg. Iż-żewġ ATNgroups wrew espressjoni ferm aktar baxxa f'dawn it-tliet reġjuni milli kienet murija miż-żewġ gruppi Sham (Effett prinċipali tal-Grupp, F3.27=40.9, p <0.0{{22} }1). Għall-valuri aggregati fit-tliet reġjuni, iż-żewġ Shamgroups kellhom valuri Zif268 medji ogħla miż-żewġ gruppi ATNlesion (p=0.0001), iżda l-Sham -Grupp ta 'traċċa wera wkoll livelli ogħla mill-grupp Sham-No Trace (p=0.04). Id-differenza bejn il-gruppi Sham u l-gruppi ATN kienet l-iżgħar għar-reġjun ta' Riga (Reġjun tal-Grupp, F6, 54=2.72, p < 0.02). Il-livell ta' espressjoni ta' Zif268 bejn il-gruppi varja wkoll bejn is-saffi (Saff tal-Grupp, F3, 17=40.0, p < 0.001). Din l-interazzjoni rriflettiet differenzi bejn iż-żewġ Shamgroups meta mqabbla maż-żewġ gruppi ATN li kienu kbar fis-saffi superfiċjali milli fis-saffi fil-fond. Madankollu, l-effetti tal-grupp Sham versus ATN kienu għadhom sinifikanti fis-saffi fil-fond (p <0.001). Barra minn hekk, il-grupp Sham-Trace wera espressjoni ogħla fis-saffi superfiċjali meta mqabbel mal-grupp Sham-NoTrace (p=0.03), filwaqt li l-espressjoni fid-deeplayers ma kinitx differenti bejn dawn iż-żewġ gruppi (p=0 .23).Ma kien hemm l-ebda interazzjoni tas-Saff tar-Reġjun tal-Grupp (F6,54=1.0, p=0.43).

3.10|Kortiċi tal-kontroll tas-smigħ

Ma nstabu l-ebda differenzi fil-kortiċi tas-smigħ (kontroll) (Grupp, F3, 27=1.2, p=0.35).

4|DISKUSSJONI

Dan l-istudju kellu l-għan li jeżamina l-effetti ta' ATNlesions fuq memorja assoċjata ma' paired mhux spazjali u l-influwenza ta' dewmien espliċitu (jiġifieri traċċa ta' 10-s) bejn ir-riħa ppreżentata u l-istimoli tal-oġġett. Evidenza ta' indeboliment tal-memorja assoċjata ta' paired wara leżjonijiet ATN kienet preċedentement irrappurtata biss meta wieħed mill-komponenti paired kien jeħtieġ l-ipproċessar ta' indikazzjoni spazjali distali (Dumont et al., 2014; Gibb et al., 2006; Sziklas & Petrides, 1999).

Konna antiċipajna li l-effetti tal-leżjonijiet ATN fuq il-memorja assoċjata mhux spazjali fil-kompitu tagħna jkunu l-aktar evidenti meta ntużat proċedura ta 'traċċa espliċita. Dan kien minħabba li ġie ssuġġerit li l-leżjonijiet CA1 ifixklu biss il-memorja assoċjata ma' paired mhux spazjali meta tintuża 'traċċa' 10-s (Kesneret al., 2005) u l-integrità mikrostrutturali tan-newroni CA1 titnaqqas miż-żewġ Leżjonijiet ATN (Harlandet al., 2014) u minn leżjonijiet fil-passaġġ mammillotalamika li jikkawżaw disfunzjoni tal-ATN (Dillingham et al., 2019).

Barra minn hekk, l-eżempji ewlenin ta 'indeboliment tal-memorja mhux spazjali wara leżjonijiet ATN eżaminaw diskriminazzjoni temporali fost oġġetti multipli jew oġġetti ta' riħa ppreżentati fi ħdan blokka waħda ta 'provi (Dumont & Aggleton, 2013; Wolff et al., 2006). Madankollu, l-ebda wieħed mis-17-il firien b'leżjonijiet ATN ma wera evidenza ta 'akkwist tal-kompitu assoċjat ta' riħa-oġġett paired, inklużi dawk mhux imħarrġa b'dewmien espliċitu bejn l-istimuli mhux spazjali. Minkejja perjodu estiż ta 'taħriġ, il-firien ATNlesion ma setgħux juru rispons inibit għall-pariri riħa-oġġett mhux ippremjati. L-iperattività ġenerali fil-firien b'leżjoni ATN ma tidhirx karatteristika ta' dan l-indeboliment, minħabba li wrew rispons aktar bil-mod mill-firien b'leżjoni finta matul l-istadji inizjali tal-akkwist.

Il-grupp Sham-Trace wera latenzi iqsar mit-tliet gruppi l-oħra fuq il-provi ppremjati, iżda din id-differenza tista' tirrifletti antiċipazzjoni akbar ta' premju meta mrażżna għal dewmien ta' 10-s aktar milli miżura ta' akkwist aktar mgħaġġel minn dan il-grupp. L-akkwist aktar mgħaġġel ikun mistenni li jiġi rifless mill-inibizzjoni tar-rispons fuq il-provi mhux ippremjati, iżda ż-żewġ gruppi ta 'leżjonijiet finti ma kinux differenti fuq din il-miżura.

In-nuqqas li titgħallem il-kompiti tal-memorja assoċjati flimkien wara leżjonijiet ATN ma jidhirx li huwa dovut għal inibizzjoni ħażina jew proċessar sensorjali indebolit. Il-firien ATNlesion wrew akkwist rapidu kemm fil-kompitu ta 'diskriminazzjoni ta' oġġetti sempliċi kif ukoll fil-kompitu sempliċi ta 'diskriminazzjoni ta' riħa, li kien ugwali għal dak muri mill-firien b'leżjoni finta. It-talbiet tal-kompitu għal dawn id-diskriminazzjonijiet sempliċi kienu identiċi għall-kompitu paired-assoċjat u użaw l-istess apparat. Għall-istess raġuni, id-defiċit assoċjat-paired wara leżjonijiet ATN huwa wkoll improbabbli li jkun dovut għal nuqqas sempliċi ta 'attenzjoni għall-istimuli individwali użati. Leżjonijiet ATN ifixklu l-abbiltà li titgħallem sett ta 'attenzjoni u jiffaċilitaw bidliet extradimensjonali iżda ma jbiddlux l-attenzjoni sostnuta jew il-flessibbiltà fl-imġieba (Chudasama & Muir, 2001; Kinnavane et al., 2019; Wright et al., 2015). L-akkwist rapidu tas-sempliċi diskriminazzjoni fil-kompitu attwali tar-runway kuntrasta ma 'akkwist aktar bil-mod meta aħna mħarrġa grupp preċedenti ta' firien fuq pjattaforma ċirkolari miftuħa biex nitgħallmu diskriminazzjoni sempliċi ta 'riħa u, speċjalment, diskriminazzjoni sempliċi ta' oġġetti (Bell, 2007). Għalhekk, huwa possibbli li l-użu ta 'runway u t-tnaqqis espliċitu ta' indikazzjonijiet spazjali li jfixkluh, flimkien mal-interazzjoni attiva mal-oġġett biex tfittex l-ikel, iffaċilitaw l-attenzjoni għall-istimuli mhux spazjali fl-istudju attwali.

Is-severità tal-indeboliment tal-leżjoni għat-tagħlim tal-assoċjazzjoni bejn ir-riħa u l-istimoli tal-oġġett tissuġġerixxi li dan il-kompitu jiddependi ħafna fuq l-integrità tal-ATN. Din l-evidenza tmur kontra s-suġġeriment li l-indebolimenti assoċjati flimkien wara leżjonijiet ATN jeħtieġu l-użu ta 'stimoli spazjali multi-modali (Dumontet al., 2014; Nelson, 2021). Spjegazzjoni waħda possibbli għad-differenza bejn ir-riżultat fl-istudju attwali u dak ta 'Dumont et al. (2014) hija li stimoli diskreti mhux spazjali f'kompiti ta' tagħlim ta' diskriminazzjoni bikondizzjonali, bħal oġġetti jew irwejjaħ speċifiċi, jistgħu joħolqu domanda ta' attenzjoni akbar fuq l-istabbiliment ta 'rappreżentazzjoni integrata unika meta mqabbla mal-użu ta' kuntest lokali ġenerali, bħall-ambjent termali, viżwali jew tattili lokali. . B'mod simili, is-suxxettibilità profonda ta 'kompiti assoċjati spazjali paired għal indeboliment wara leżjonijiet ATN tista' wkoll tiddependi fuq l-integrazzjoni ta 'indikazzjonijiet spazjali relazzjonali flimkien ma' sinjal diskret saljenti minħabba li l-akkwist ta 'diskriminazzjoni spazjali sempliċi per se kienet imfixkla biss parzjalment (Dumontet al. ., 2014; Gibb et al., 2006). Sejba waħda mhux mistennija hija li l-firien b'leżjonijiet ATN ma wrew l-ebda defiċit meta kienu meħtieġa jagħżlu post partikolari f'labirint inkroċjat ibbażat fuq sinjal viżiv kondizzjonali f'punt tal-għażla (Sziklas & Petrides, 2007). F'dik is-sitwazzjoni, madankollu, ir-relazzjoni kundizzjonali kienet determinata minn sinjal saljenti waħdieni ppreżentat f'post wieħed li ma kellu ebda ambigwità jew assoċjazzjoni inkorporata mal-pożizzjonijiet differenti tal-post spazjali korrett. Dan jikkuntrasta ma' falliment sħiħ mill-firien b'leżjoni ATN meta kellhom jitgħallmu assoċjazzjoni oġġett-post li fiha kellhom jagħżlu wieħed minn żewġ oġġetti korretti bbażati fuq il-post assoċjat tagħhom (Sziklas & Petrides, 1999).

Is-sejba li l-leżjonijiet tal-ATN ipproduċew defiċit profond fil-memorja assoċjata f'pari ta' riħa-oġġett, irrispettivament mill-preżenza ta' traċċa 10-s bejn l-istimoli, iżżid mal-evidenza preċedenti tagħna ta' defiċit ta' memorja assoċjata f'pari meta l-oġġett u r-riħa ġew ippreżentati simultanjament fuq pjattaforma tal-ġobon (Bell, 2007). Flimkien, dan jissuġġerixxi li d-defiċits tal-memorja wara leżjonijiet ATN fuq il-memorja assoċjata riħa-oġġett paired huwa eżempju addizzjonali li l-leżjonijiet ATN mhux dejjem jirriflettu l-mudell ta 'defiċits ta' memorja assoċjattiva kondizzjonali prodotti minn leżjonijiet fis-sistema hippocampal (Sziklas & Petrides, 2004, 2007).

Billi ATNlesions jistgħu jikkawżaw ħsarat akbar fil-memorja spazjali minn leżjonijiet fornix (Warburton & Aggleton, 1999), jew defiċits fil-kompiti ta’ diskriminazzjoni oġġett-post u ġeometrika li ma jinstabux ma’ feriti fornix (Aggletonet al., 2009; Sziklas et al., 1998), hemm hija inqas evidenza li l-leżjonijiet ATN jistgħu jipproduċu indebolimenti severi tal-memorja intasks li ġeneralment mhumiex affettwati minn leżjonijiet tal-formazzjoni tal-hippocampal. Rigward assoċjazzjonijiet arbitrarji mhux spazjali, l-evidenza li l-ippokampus huwa kritiku biss meta tintuża traċċa 10- bejn iż-żewġ stimuli ġiet derivata billi tqabbel l-akkwist f'żewġ kompiti differenti. Gilbert u Kesner (2002) irrappurtaw li l-leżjonijiet kbar tal-ippokamp ma ħarbtux il-memorja assoċjata oġġett-riħa-paired meta ttestjati fuq pjattaforma tal-ġobon li fiha ż-żewġ stimuli ġew ippreżentati simultanjament. F'runway simili għal tagħna, iżda b'oġġett ippreżentat qabel l-espożizzjoni għal ramel riħa. li jista 'jkun fihom areward, Kesner et al. (2005) wrew li leżjonijiet dorsali CA1 iżda mhux leżjonijiet CA3 ipproduċew defiċit meta użaw kundizzjoni ta' traċċa ta' 10-s.

La aħna u lanqas Kesner u l-kollegi ma eżaminaw l-effetti tal-leżjonijiet tal-hippocampal fil-kompitu tar-runway mingħajr il-kundizzjoni ta 'traċċa. Għalhekk, ma nistgħux inkunu żguri li l-firien b'leżjonijiet tal-ippocampal ma jkunux imfixkla taħt il-kundizzjoni ta' ebda traċċa meta jitħarrġu fuq ir-runway bl-użu tal-proċeduri tagħna. Madankollu, l-istudju tagħna jestendi l-assoċjazzjoni mbassra bejn il-funzjoni ta’ CA1 u l-ipproċessar temporali f’kompitu assoċjat mhux spazjali billi nsib żieda fl-espressjoni ta’ Zif268 indorsali CA1 fil-grupp ta’ Sham-lesion imħarreġ bl-użu ta’ 10-strace relattiv għall-Sham-lesion. Nru grupp Traċċa. B'kuntrast, l-espressjoni medja ta 'Zif268 fil-CA1 dorsali kienet l-aktar baxxa fil-grupp ta' Traċċa tal-leżjoni ATN.

Kien hemm ukoll evidenza, għalkemm aktar dgħajfa, li l-kundizzjoni tat-traċċa fil-firien tal-leżjoni finta kienet assoċjata ma 'żieda fl-espressjoni ta' Zif268 fis-saffi superfiċjali tal-kortiċi retrosplenjali. teżamina l-assoċjazzjoni bejn varjazzjonijiet fil-prestazzjoni u varjazzjonijiet fl-espressjoni Zif268. Bħala studji preċedenti (Aggleton & Nelson, 2015; Perryet al., 2018), l-aktar effett qawwi kien tnaqqis immarkat fl-espressjoni IEG wara leżjonijiet ATN fil-cortex retrosplenial, speċjalment is-saffi superfiċjali. Jidher probabbli li din is-sejba hija minħabba t-telf ta' jew attività mnaqqsa fl-inputs diretti mill-ATN lill-RSC (Barnett et al., 2021).

Kien hemm għarfien dejjem jikber li l-leżjonijiet ATN jistgħu jeżerċitaw influwenzi lil hinn minn indebolimenti tal-memorja spazjali (Nelson, 2021; Wolff et al., 2006). Eżempju wieħed huwa meta leżjonijiet ATN jonqsu l-akkwist ta 'tagħlim mhux spazjali-sett ta' attenzjoni, li jista 'jkun dovut għal relazzjoni funzjonali bejn l-ATN u r-reġjuni tan-nofs taċ-ċingula tal-kortiċi ċingulari aktar milli l-konnessjonijiet tal-kortiċi prefrontali medjali (Bubb et al., 2021; Wright et al., 2021; al., 2015). Sa fejn nafu, madankollu, dan il-kompitu ta' attenzjoni ma ġiex eżaminat b'leżjonijiet tal-ippocampal fil-firien. Eżempju aktar ċar ta 'dissoċjazzjoni bejn il-leżjonijiet ATN u l-leżjonijiet tal-ippokampus huwa li l-korriment ta' qabel biss ifixkel il-proċessi ta 'attenzjoni assoċjati ma' inibizzjoni moħbija (Nelson et al., 2018). Huwa possibbli li kapaċità fqira biex tiġi stabbilita r-rilevanza jew it-tbassir ta' assoċjazzjonijiet ta' stimolu-stimolu tipprovdi kont unifikatur mhux biss ta' tagħlim ta' sett ta' attenzjoni u inibizzjoni moħbija (ara Nelson et al., 2018) iżda wkoll ta' każijiet ta' tagħlim imfixkel-assoċjat f'pari wara leżjonijiet ATN. . Pjuttost milli jattribwixxi r-rwol tal-ATN mill-perspettiva ta' proċessi jew ippokampali (għall-ispazju u l-ħin) jew frontali (għall-attenzjoni), l-implikazzjoni usa' hija li l-ATN jista' jappoġġja l-ipproċessar tal-memorja billi jorkestra b'mod attiv l-attenzjoni għal ċerti klassijiet ta' assoċjazzjonijiet ta' stimolu-stimolu u r-rappreżentazzjoni tagħhom. tul strutturi multipli tal-moħħ (Leszcynski & Staudigl, 2016). Preċiżament kif tikkaratterizza l-klassijiet ta 'memorja indebolita tibqa' sfida sperimentali għall-futur. Dak li huwa ċar, mill-istudju attwali, huwa li spjegazzjonijiet ibbażati biss fuq dikotomija spazjali/mhux spazjali ma jistgħux jagħtu kont għal defiċits profondi tal-memorja li jistgħu jinstabu fiż-żewġ oqsma wara leżjonijiet ATN.

Is-sejbiet tagħna jġibu l-effetti ta 'leżjonijiet ATN fil-firien aktar qrib f'konformità ma' indebolimenti tal-memorja assoċjati f'pari fl-amnesija klinika wara korriment tal-assi mammillarybody-ATN (Rempel-Clower et al., 1996; Squireet al., 2020). Hemm, madankollu, differenza ċara bejn l-akkwist bil-mod ta 'memorja paired-assoċjat fil-firien intatti u l-akkwist rapidu ta' inumani memorja paired-assoċjat b'sistemi ta 'memorja intatti. Ħidmiet assoċjati mqabbda huma preżunti li jirriflettu memorja episodika bħal billi jkejlu l-abbiltà li jiffurmaw rappreżentazzjonijiet uniċi ta 'stimuli multipli aktar milli memorja għal komponenti individwali (Crystal & Smith, 2014; Eichenbaum & Fortin, 2009). Fl-istudju tagħna, madankollu, il-firien intatti kienu jeħtieġu 4-5 ġimgħat u aktar minn 300 prova ta 'taħriġ qabel kien hemm evidenza ċara ta' akkwist, li tissuġġerixxi li l-kompitu jista 'jkun aktar ibbażat fuq ir-regoli jew simili semantiku f'dawn il-firien.

Din il-limitazzjoni tista 'tiġi evitata f'xogħol fil-futur billi l-ewwel jitħarrġu firien intatti fuq kompiti assoċjati ma' xulxin mhux spazjali wieħed jew aktar qabel ma jiġi ttestjat l-akkwist ta' tqabbil ġdid ta' riħa-oġġett wara ATNlesions. B'dan il-mod, ir-regola ġenerali li ssir assoċjazzjoni tkun diġà stabbilita, u, forsi, ir-rata ta 'akkwist imbagħad tkun relattivament rapida għal xogħol ġdid fil-firien intatti. Barra minn hekk, manipulazzjonijiet temporanji tal-kimoġenetika jew optoġenetika tal-ATN jistgħu jipprovdu opportunità biex jiġi investigat l-impatt li dawn in-nuklei għandhom fuq it-tnaqqis tal-akkwist aktar milli l-prevenzjoni tal-akkwist jew fuq l-impatt tagħhom fuq iż-żamma aktar milli l-akkwist. Ikun ukoll informattiv li titgħallem jekk ħafna jew xi projezzjonijiet newrali biss mill-ATN jappoġġjaw dan l-eżempju ta 'tagħlim assoċjat ma' paired mhux spazjali.

L-evidenza newroanatomika tissuġġerixxi mudell differenti ta’ konnessjonijiet newrali bi strutturi tal-memorja limbic u kortical fost it-tliet nuklei ATN, jiġifieri, in-nuklei anterodorsali, nuklei anteroventrali u nuklei teanteromediali (Bubb et al., 2017; Lomi et al., 2021; Nelson, 2021; ). Barra minn hekk, dawn in-nuklei tal-komponenti ATN għandhom karatteristiċi molekulari u elettrofiżjoloġiċi differenti li jistgħu jsostnu funzjonijiet differenti ta 'mġieba (Jankowski et al., 2013; Roy et al., 2021, 2022; Safariet al., 2020). Leżjonijiet jew manipulazzjonijiet ġenetiċi tan-nuklei individwali tal-ATN jistgħu jipprovdu għarfien dwar jekk il-memorja assoċjata f'pari tistrieħ fuq waħda jew aktar mill-AD, AV jew AM. Jista 'jkun il-każ li l-impatt ta' leżjonijiet ATN fuq dan il-kompitu preferenzjali jinvolvi reġjuni frontali tal-moħħ u/jew il-kortiċi retrosplenjali u l-involviment rispettiv tagħhom f'sistemi bbażati fuq ir-regoli u bbażati fuq l-għarfien aktar milli memorja bbażata fuq l-avveniment (Hunsaker & Kesner, 2018). Dawn il-kwistjonijiet jistgħu jiġu indirizzati wkoll bl-użu ta' leżjonijiet ta' skonnessjoni kontralaterali li jinvolvu l-ATN, peress li dan l-approċċ sperimentali intuża biex juri b'suċċess l-influwenza tas-sistema kollha tal-assi ATN-hippocampal f'ħidmiet spazjali (Dumont et al., 2010; Warburton et al., 2000, 2001). ).

L-istudju preżenti jipprovdi evidenza inekwivokabbli li l-leżjonijiet ATN jipproduċu indebolimenti sostanzjali fit-tagħlim u l-memorja assoċjati ma 'pariti mhux spazjali, irrispettivament mill-preżenza ta' komponent temporali espliċitu. Taħriġ estensiv ma wera l-ebda evidenza ta 'tagħlim f'dawn il-firien tal-leżjoni ATN. Il-fatt li kien hemm ħsara relattivament żgħira jew minima lir-reġjun talamiku intralaminari jew medjodorsali li jmissu immedjatament jissuġġerixxi li dawn l-indebolimenti kienu speċifiċi għall-ATNlesion. L-evidenza minn dawn il-kompiti assoċjati ma' paired mhux spazjali tissuġġerixxi perspettiva ġdida dwar ir-rwol tal-ATN bħala nodu kritiku fin-netwerk tal-memorja 'hippocampal–diencephalic–cingulate' (Bubb et al., 2017). Dan isaħħaħ il-fehma li l-ATN ma toperax primarjament bħala relay għall-informazzjoni tal-ippocampal (Wolff & Vann, 2019). Minflok, l-ATN jista 'jikkontrolla b'mod attiv il-ġenerazzjoni ta' xi klassijiet ta 'rappreżentazzjonijiet arbitrarji tal-memorja fil-moħħ.

RIKONOXXIMENTI

Din ir-riċerka kienet appoġġata minn għotjiet ta 'tagħmir u riċerka tal-Università ta' Canterbury u appoġġ tal-Karriera Bikrija (JJH) minn Brain Research New Zealand - RangahauRoro Aotearoa. Pubblikazzjoni b'aċċess miftuħ iffaċilitat mill-Università ta' Canterbury, bħala parti mill-ftehim Wiley - Università ta' Canterbury permezz tal-Kunsill tal-Librari tal-Università Awstraljana.

REFERENZI

Aggleton, JP, Amin, E., Jenkins, TA, Pearce, JM, & Robinson, J. (2011). Leżjonijiet fin-nuklei tal-talamiċi anterjuri tal-ofrats ma jfixklux l-akkwist tat-tagħlim tas-sekwenza tal-istimolu.https://doi.org/10.1080/17470218.2010.495407

Aggleton, JP, & Brown, MW (1999). Memorja episodika, amnesija, u l-assi talamiku tal-hippocampal-anterior. Xjenzi tal-Imġieba u tal-Moħħ, 22(3), 425–444.https://doi.org/10.1017/s0140525x99002034

Aggleton, JP, & Nelson, AJD (2015). Għaliex il-leżjonijiet fin-nuklei tal-talamiċi anterjuri tar-rodenti jikkawżaw defiċits spazjali severi bħal dawn? Newroxjenza u Reviżjonijiet Biobehavioral, 54, 131–144.https://doi.org/10.1016/j.neubiorev.2014.08.013

Aggleton, JP, Poirier, GL, Aggleton, HS, Vann, SD, & Pearce, JM (2009). Il-leżjonijiet tal-fornix u n-nuklei tal-talamiċi anterjuri jiddissoċjaw aspetti differenti tat-tagħlim spazjali dipendenti mill-hippocampal: Implikazzjonijiet għall-bażi newrali tat-tagħlim tax-xena. Newroxjenza tal-Imġieba, 123(3), 504–519.https://doi.org/10.1037/a0015404

Barnett, SC, Parr-Brownlie, LC, Perry, BA, Young, CK, Wicky, HE, Hughes, SM, McNaughton, N., & Dalrymple-Alford, JC (2021). In-newroni tan-nuklei tal-talamiċi ta' qabel jsostnu l-memorja. Riċerka kurrenti fin-Newrobijoloġija, 2, 100022.https://doi.org/10.1016/j.crneur.2021.100022

Bell, R. (2007). Leżjonijiet talamiċi ta' quddiem u laterali f'tagħlim assoċjat ma' oġġett-odorpaired (teżi tal-master mhux ippubblikata). Università ta’ Canterbury, Christchurch, New Zealand.

Bubb, EJ, Aggleton, JP, O'Mara, SM, & Nelson, AJD (2021). Il-Kemoġenetika Tikxef Mogħdija Ċingulata-Talamika Anterjuri biex Tattendi Informazzjoni Rilevanti għall-Kompitu. Cerebral Cortex, 31(4), 2169–2186.https://doi.org/10.1093/cercor/bhaa353

Bubb, EJ, Kinnavane, L., & Aggleton, JP (2017). Netwerks Hippocampal-diencephalic-cingulate għall-memorja u l-emozzjoni: Gwida anatomika. Avvanzi fil-moħħ u fin-Newroxjenza, 1(1), 1–20.https://doi.org/10.1177/2398212817723443

For more information:1950477648nn@gmail.com