Reviżjoni Immunoloġika Ta' SARS-CoV-2 Infezzjoni U Seroloġija tat-Tilqim: Rispons Initi u Adattivi Għall-MRNA, Adenovirus, Vaċċini Inattivati ​​U Subunit tal-Proteini Parti 1

Astratt:

Il-pandemija tal-marda tal-koronavirus 2019 (COVID-19) hija kkawżata mill-virus tal-koronavirus 2 tas-sindromu respiratorju akut sever (SARS-CoV-2), li huwa definit mill-RNA single-stranded b'sens pożittiv tiegħu (ssRNA) struttura. Huwa fl-ordni Nidovirales, is-subordni Coronaviridae, il-ġeneru Betacoronavirus, u s-sottoġeneru Sarbecovirus (nisel B), flimkien ma 'żewġ razez derivati ​​mill-friefet il-lejl b'omoloġija ġenomika ta' 96 fil-mija ma 'koronavirus tal-friefet il-lejl (BatCoVand RaTG13).

S'issa, żewġ razez ta' Alphacoronavirus, HCoV-229E u HCoV-NL63, flimkien ma' ħames Betacoronaviruses, HCoVHKU1, HCoV-OC43, SARS-CoV, MERS-CoV, u SARS-CoV-2, ġew rikonoxxuti bħala koronavirus umani (HCoVs). SARS-CoV-2 irriżulta f'aktar minn sitt miljun mewt madwar id-dinja mill-aħħar tal-2019. Id-dehra ta' dan il-virus ġdid hija definita mir-rata ta' trażmissjoni għolja u varjabbli tiegħu (RT) u l-propagazzjoni asintomatika u sintomatika koeżistenti fi ħdan u bejn il-popolazzjonijiet tal-annimali. , li għandha impatt itwal.

Ir-relazzjoni bejn ir-razez tal-Acoronavirus u l-immunità hija kumplessa u tiddependi fuq ħafna fatturi, inkluż l-istatus tas-sistema immuni tal-individwu, il-varjazzjoni tal-virus, u l-effettività tal-vaċċin. B'mod ġenerali, individwi b'immunità aktar b'saħħitha għandhom sintomi inqas severi wara l-infezzjoni u jirkupraw aktar malajr. Madankollu, minħabba li r-razez tal-alphacoronavirus qed jibdlu kontinwament, anke individwi b'immunità qawwija jistgħu jkunu infettati b'razez tal-virus ġodda. Barra minn hekk, l-effettività tal-vaċċin tvarja hekk kif ir-razza tal-virus tinbidel, u teħtieġ aġġornamenti u adattamenti kostanti. Għalhekk irridu ntejbu l-immunità tagħna. Cistanche jista 'jtejjeb l-immunità b'mod sinifikanti. L-irmied tal-laħam fih varjetà ta 'ingredjenti bijoloġikament attivi, bħal polisakkaridi, żewġ faqqiegħ, Huang Li, eċċ Dawn l-ingredjenti jistgħu jistimulaw diversi tipi ta' laħam fis-sistema immuni. ċelluli, iżidu l-attività immuni tagħhom.

Ikklikkja benefiċċji cistanche tubulosa

Il-biċċa l-kbira tal-metodi terapewtiċi attwali għandhom l-għan li jnaqqsu s-severità tal-COVID-19 l-isptar u s-sintomi tal-virus, u jipprevjenu l-infezzjoni milli timxi minn akuta għal kronika f'popolazzjonijiet vulnerabbli. Issa, jeżistu interventi farmakoloġiċi inklużi vaċċini u oħrajn, bir-riċerka għadha għaddejja. L-uniku approċċ etiku għall-iżvilupp tal-immunità tal-merħla huwa li tiżviluppa u tipprovdi vaċċini u terapewtiċi li jistgħu potenzjalment itejbu r-risponsi tas-sistema intrinsika u adattiva fl-istess ħin. Għalhekk, ġew żviluppati diversi vaċċini biex jipprovdu immunità miksuba għall-marda COVID-19 ikkawżata minn SARS-CoV-2-.

L-evalwazzjonijiet inizjali tal-vaċċini COVID-19 bdew madwar l-2020, segwiti minn provi kliniċi mwettqa matul il-pandemija b'monitoraġġ kontinwu tal-effetti negattivi tal-popolazzjoni mill-aġenziji regolatorji rispettivi. Għalhekk, id-durabilità u l-immunità pprovduti mill-vaċċini attwali jeħtieġu karatterizzazzjoni ulterjuri b'dejta disponibbli aktar estensiva, kif huwa ppreżentat f'dan id-dokument. Meta jintużaw globalment, dawn il-vaċċini jistgħu joħolqu mudell mhux identifikat ta 'risponsi ta' antikorpi jew risponsi taċ-ċelluli B u T tal-memorja li jeħtieġ li jiġu riċerkati aktar, li wħud minnhom issa jistgħu jitqabblu fi studji tal-laboratorju u tal-popolazzjoni hawn.

Diversi immunoġeni tal-vaċċin tal-COVID-19 ġew ippreżentati fi provi kliniċi biex jevalwaw is-sigurtà u l-effikaċja tagħhom, li jinduċu l-produzzjoni tal-antikorpi ċellulari permezz ta' interazzjonijiet taċ-ċelluli B u T taċ-ċelluli li jipproteġu kontra l-infezzjoni. Dan ir-rispons huwa definit minn antikorpi speċifiċi għall-virus (antikorpi anti-N jew anti-S), bil-karatterizzazzjoni taċ-ċelluli B u T għaddejja minn riċerka estensiva. F'dan l-artikolu, aħna nirrevedu erba' tipi ta' vaċċini kontemporanji tal-COVID-19, billi nqabblu l-profili tal-antikorpi tagħhom u l-aspetti ċellulari involuti fl-immunoloġija tal-koronavirus f'diversi studji tal-popolazzjoni.

Kliem ewlieni:

vaċċini COVID-19; Pfizer; BioNTech; Oxford–AstraZeneca; Sinopharm; Novavax; rispons tal-antikorpi; Ċellula T; Ċellula B; antikorpi newtralizzanti; rispons immuni adattiv; immunoloġija.

1. Introduzzjoni

Il-pandemija attwali tal-COVID-19 li bdiet fl-2019 hija kkawżata minn virus patoġeniku ġdid tas-SARS-CoV-2 li jikkawża infezzjoni prinċipalment permezz ta' trażmissjoni respiratorja, bi preżentazzjoni klinika li tvarja affettwata minn komorbiditajiet u fatturi oħra mhux magħrufa ( eż., mutazzjoni batterjali jew koinfezzjonijiet). Ir-risponsi immunoloġiċi huma varjabbli u affettwati minn karatteristiċi ġenetiċi ċellulari u molekulari kif ukoll varjabbli li għandhom jiġu diskussi fid-dettall fid-dokument li jmiss tagħna, provviżorjament intitolat "Mekkaniżmi Bijomolekulari Immuniċi Innati u Adattivi permezz ta' Studju ta' Każ fi ħdan SARS-CoV-2Patoġenesi".

Il-virion SARS-CoV-2 huwa magħmul minn erba' strutturi ta' proteini predominanti: spike (proteina S), nukleokapsid (proteina N), envelope (proteina E) u membrana (proteina M) [1–3]. Id-daqs tal-ġenoma ta' SARS-CoV-2 huwa ta' madwar 30 kilobase u huwa definit minn open reading frames (ORFs) li jikkodifikaw 16-il proteina mhux strutturali (NSP) meħtieġa għas-sintesi ta' amino acid permezz ta' twaħħil virali, penetrazzjoni, uncoating, replikazzjoni , assemblaġġ, u rilaxx virion [4]. SARS-CoV-2 jinfetta bosta ċelluli permezz ta' mogħdijiet respiratorji, inizjalment juża ACE2 bħala r-riċettur predominanti għad-dħul medjat mir-riċetturi [5].

Madankollu, riċetturi oħra huma implikati f'sinjalazzjoni u dħul taċ-ċelluli medjati b'mod indipendenti, inkluż protease transmembrana tat-tip II (TMPRSS2), riċettur asialoglycoprotein -1 (ASGR1), proteina transmembrana 1 li fiha kringle (KREMEN1), dipeptidyl peptidase 4 (DPP4). ), neuropilin (NRP1), u CD147 fost oħrajn. Dawn ir-riċetturi qed jistennew kjarifika ulterjuri tar-riċerka, filwaqt li oħrajn bħalissa qed jiġu investigati [6-9]. Bnedmin infettati b'COVID-19 juru patoloġiji kemm asintomatiċi kif ukoll sintomatiċi akuti għal kroniċi, bħal koronavirus oħra (SARS-CoV-1 u MERS) u patoġeni virali respiratorji staġjonali oħra li jinkludu wkoll l-influwenza u l-virus respiratorju sinċizjali ( RSV) li jikkawżaw firxa ta' sintomi waqt il-patoġenesi virali [10–12]. Ir-rata ta' infezzjoni u mortalità hija definita minn R0 (rata ta' tkabbir) u rata ta' fatalità ta' infezzjoni (IFR). L-istimi attwali tal-R0 ivarjaw minn 1.47 għal 1.86, bi stimi IFR li jvarjaw bejn 0.49 u 2.53.
Madankollu, dawn il-valuri huma affettwati minn varjazzjoni mutazzjonali tal-proteini spike, b'firxa ta 'vaċċini li qed jiġu żviluppati mill-ġdid flimkien ma' terapewtiċi moderni oħra [13,14]. F'Marzu 2020, l-Organizzazzjoni Dinjija tas-Saħħa ħabbret uffiċjalment il-COVID-19 bħala pandemija [1–3,15–17]. Għalhekk, il-vaċċini jirrappreżentaw l-approċċ profilattiku primarju tal-ġestjoni tal-infezzjonijiet, billi jipproteġi billi tiġi żviluppata immunità miksuba kontra SARS-CoV-2 u jnaqqas il-piż tal-mard fuq is-sistemi tal-kura tas-saħħa [18,19]. SARS-CoV-2 jikkawża infezzjoni COVID-19 prinċipalment permezz tal-proteina S, li biha l-virus jidħol fiċ-ċelloli permezz tar-riċettur tal-enzima 2 li jikkonvertu l-anġjotensin (ACE2) [20]. Antikorpi newtralizzanti (nAbs) huma ġġenerati kontra epitopi speċifiċi tal-antiġeni tal-proteini S, N, M, u E waqt l-infezzjoni SARS-CoV-2 [21–23]. Il-preparazzjoni u r-riċerka tal-vaċċini ffukaw fuq il-proteina S bħala l-mira primarja għall-imblukkar tad-dħul medjat mir-riċetturi, għalkemm qed jiġu żviluppati t-terapewtiċi tal-proteini N [24]. Il-proteini S huma strutturati f'subunità S1 u subunità S2 li jeżistu fl-envelop virali bħala omotrimeri.

Is-subunità S1 tiddetermina r-rikonoxximent tar-riċettur permezz ta’ dominju li jgħaqqad ir-riċettur (RBD), filwaqt li s-subunità S2 hija responsabbli għall-fużjoni u d-dħul tal-membrana billi torbot mal-enzima li tikkonverti l-anġjotensin 2 (ACE2) li tkopri ċ-ċelloli epiteljali respiratorji umani, li tirriżulta fl-abilitazzjoni. tat-twaħħil tal-RNA tal-virus u r-replikazzjoni intraċellulari li sseħħ waqt l-infezzjoni SARS-CoV-2 [25,26]. Id-dominju S1 jinkludi peptide tas-sinjal (SP), RBD, u proteina tal-fużjoni S2. Id-dominju S2 jinkludi diversi proteini oħra inklużi d-dominju N-terminal (NTD), RBD, u dominji C-terminal (CTD1 u CTD2).

Id-dominju S2 għandu peptidi ta 'fużjoni addizzjonali (FP) flimkien ma' żewġ oqsma ripetuti eptad (HR1 u HR2), dominju transmembrana, u dominju C-terminal b'sit ta 'qsim tal-furin [27,28]. Il-fużjoni tal-proteina S tista 'wkoll tutilizza TMPRSS2 u cysteine ​​proteases endosomali maħsuba biex jimmedjaw id-dħul ta' SARS-CoV-2 skont spike u konformazzjoni ACE2 [29,30]. Ħafna vaċċini COVID-19 issa ġew prodotti li jqanqlu antikorpi tal-proteina IgG anti-S evokati miċ-ċelluli B li juru l-prevenzjoni tal-mard kroniku [31].

Mit-30 ta’ Ottubru 2022, hemm 276 terapewtika potenzjali u 332 terapewtika li qed jiġu żviluppati għall-prevenzjoni tal-COVID-19, skont id-dejta attwali mill-Istitut Milken (milkeninstitute.org). Fost dawn, 10 vaċċini bdew provi kliniċi umani adulti f'fażijiet differenti [26]. Ir-riċerka u l-iżvilupp ta 'mekkaniżmi ċellulari u proteini involuti fl-iżvilupp tal-vaċċini saru prijoritajiet biex itejbu l-fehim tal-patoġenesi tal-COVID-19, li se jwassal għal espansjoni fil-fehim ta' patoloġiji oħra. Wara provi kliniċi, instab li nAbs u non-nAbs jevokaw immunità umorali u ċellulari, li jwettqu r-rwoli essenzjali meħtieġa fil-protezzjoni minn mard serju fil-maġġoranza wara mill-inqas doża waħda tal-vaċċin, skont kundizzjonijiet kliniċi dijanjostikati qabel [1, 32,33].

L-iżvilupp tal-vaċċini juża diversi pjattaformi ta’ modifika tal-proteini, li jinkludu vaċċini inattivati ​​flimkien ma’ materjal awżiljarju (eż., poljo), vaċċini ħajjin attenwati (eż., MMR), subunitajiet ta’ proteini (influwenza), u partiċelli simili għal virus (eż. HPV) [34] ]. Aktar reċentement, avvanzi fi pjattaformi oħra użaw teknoloġiji aktar ġodda, inklużi dawk ta 'vettori virali (eż., VZV u Ebola), vaċċini tad-DNA (aċidu nuklejku), u vaċċini RNA [18,34,35]. Skont ir-riċerka tas-SARS-CoV-2 u studji oħra ta' tqabbil tal-HCoV, hemm livell għoli ta' IgG taċ-ċelluli B prodott kontra l-proteini S u N, li jindika li infezzjoni jew vaċċinazzjoni kronika minn qabel COVID-19 jistgħu jipprovdu protezzjoni eċċellenti kontra l-infezzjoni mill-ġdid tas-SARS-CoV-2 [36–38].

2. Metodoloġija

Bejn Settembru 2020 u Ottubru 2022 saret reviżjoni ta’ artikoli u rapporti riveduti mill-pari li ġew ippubblikati f’databases elettroniċi, bħal PubMed, bioxRiv, u Google Scholar; l-artikoli ġew magħżula bl-użu tal-kliem prinċipali li ġejjin: "COVID-19 Vaċċin", "risponsi immuni wara COVID-19", "SARS-CoV-2", "Coronavirus", "Pfizer vaccine", "Immunità tal-vaċċin", "Effikaċja tal-vaċċin", "Reazzjonijiet tal-antikorpi", "Ċelloli tal-memorja B", "Tilqima Sinopharm", "Tilqima AstraZeneca", "Immunoġeniċità tal-vaċċin", "Reazzjoni immuni tal-vaċċin Pfizer", "Oxford-AstraZeneca", " BioNTech/Pfizer", "Sinopharm/BBIBP-CorRV," "effettività", "ChAdOx1", "Vaxzevria," "Covishield", "BNT162b1," u "BNT162b2".

L-artikoli ġew magħżula u analizzati mis-suġġetti rilevanti.

2.1. Fatturi Involuti fl-Analiżi Seroloġika tas-SARS-CoV-2

Rispons immuni huwa definit f'termini immunoloġiċi ta' riċerka billi jiġu kkwantifikati t-tip ta' antikorp, il-markaturi ċellulari, u ċ-ċitokini rilevanti għall-proteina antiġena ppreżentata mill-patoġenu għar-rikonoxximent tas-sistema immunitarja, partikolarment fil-każ tal-infezzjoni ġdida SARSCoV-2. Lewkoċiti jew ċelluli bojod tad-demm, speċifikament limfoċiti B, jipproduċu l-immunoglobulina G antikorp predominanti (IgG), li se tiġi diskussa hawn fil-kuntest ta 'risponsi immuni intrinsiċi u adattivi [39].

L-artikolu li jmiss tagħna se jippreżenta aktar dettalji speċifiċi dwar markaturi ċellulari speċifiċi dokumentati f'ċelloli immuni oħra, inklużi monoċiti, ċelloli dendritiċi, u oħrajn. Iċ-ċelluli B għandhom funzjoni multidimensjonali fil-patoloġiji, inklużi infezzjoni virali, rilaxx ta 'ċitokini, ipproċessar ta' antiġenu, preżentazzjoni u sekrezzjoni ta 'antikorpi. L-IgG fis-serum jinħoloq prinċipalment waqt infezzjoni naturali jew risponsi immuni kkaġunati mill-vaċċin u jista 'jitkejjel f'ambjenti tad-dinja reali permezz ta' analiżi immunosorbenti marbuta ma 'enżimi (ELISA) u sottotipi ta' antikorpi rispettivi (IgG, IgA, IgD, IgM, IgE).

Ir-riċerka disponibbli bħalissa tipprofila prinċipalment ċelluli B li jipproduċu IgG b'rispons għal SARS-CoV-2, li hija l-aktar proteina disponibbli u stabbli li tintuża f'dawn l-analiżi; din il-proteina mbagħad tiġi vvalidata bħala speċifika kontra antiġeni virali bħal proteina S. Madankollu, ir-reaġenti użati biex jikkwantifikaw l-ispeċifiċità tal-anti-SARS-CoV-2 jgħaddu minn aktar validazzjoni għall-ispeċifiċità u s-sensittività. Għalhekk, studji oħra (n=87) jikkwantifikaw sensittivitajiet ta 'assaġġ komparabbli ta' IgA, IgM, u IgG fi proporzjonijiet ta '98.6 fil-mija: 96.8 fil-mija: 96.8 fil-mija, rispettivament, bi speċifiċitajiet ta' 98.1 fil-mija, 92.3 fil-mija, u 99.8 fil-mija [ 40]—li tiggwida l-istandardizzazzjoni attwali ta' tali analiżi fost il-manifatturi [41]. Madankollu, f'patoġeni respiratorji oħra, pereżempju, l-influwenza, ir-rispons tal-antikorpi fil-passaġġ respiratorju ta 'fuq huwa ddominat minn IgA, li għandu komponent tas-serum u sekretorju. IgA hija prodotta wkoll fit-tessut limfojde assoċjat mal-mukoża (MALT), primarjament fil-lamina propria, u mbagħad ittrasportat b'mod attiv lejn l-uċuħ mukosali permezz ta 'interazzjonijiet mar-riċettur polimeriku tal-immunoglobulina [42].

Għal SARS-CoV-2, huwa ssuġġerit minn La Salle et al. li sottotipi oħra ta' antikorpi evokati f'pazjenti kroniċi COVID-19 għandhom rwol kruċjali, b'espressjonijiet ta' livelli għoljin ta' antikorpi IgM, IgG1, IgA1, IgG2, u IgG3 matul l-infezzjoni li jeħtieġu aktar riċerka. Bħalissa huwa maħsub li IgG1 u IgG3 jikkorrelataw mas-severità tas-SARS-CoV-2 [43]. IgG2 jista 'jkun aktar importanti fir-risponsi batterjali għall-antiġeni tal-polysaccharide kapsulari [44]. Bħalissa teżisti dejta limitata biex tiżvela għaliex SARS-CoV-2 juri b'mod preċiż tali profil ġdid ta' antikorpi f'mard kroniku fir-rigward tar-risponsi IgG1/IgA1 [45]. Madankollu, aktar kmieni din is-sena, Kober et al. wettaq analiżi li tindika li IgG3 u IgM jistgħu jkunu responsabbli għal 80 fil-mija tan-newtralizzazzjoni ġenerali ta' SARS-CoV-2, b'suġġerimenti li l-istatus ta' glycosylation ta' IgG3 jaffettwa l-ispeċifiċità li torbot SARS-CoV-2 mal- Proteina S [46]. Hawnhekk, se nqabblu r-risponsi ġenerali tal-antikorpi tal-popolazzjoni osservati fl-istudji tal-popolazzjoni.

2.2. Pfizer/BioNTech BNT162b2 COVID-19 Rispons għall-Antikorpi tat-Tilqim

Pfizer u Moderna huma eżempji ta 'vaċċini bbażati fuq mRNA. Dawn jaġixxu billi jinjettaw is-sekwenza tal-RNA li tikkodifika l-proteina tal-antiġen S modifikata biex iġibu rispons immuni [18]. Il-vaċċini mRNA jużaw teknoloġija lipid nanoparticle (LNP) żviluppata inizjalment minn Canadian Acuitas Therapeutics Inc, u mbagħad Pfizer u BioNTech utilizzaw din it-teknoloġija fl-iżvilupp tal-vaċċini mRNA BNT162b1 u BNT162b2 li aktar tard ġew magħżula bħala vaċċini [47]. Il-vaċċini tal-mRNA jikkodifikaw il-proteina spike modifikata stabbilizzata f'konformazzjoni ta' prefużjoni, li tippermetti lis-sistema immuni tirrispondi għall-virus fl-istadju tal-prefużjoni qabel id-dħul taċ-ċelluli SARS-CoV-2. Il-vaċċini bbażati fuq l-mRNA inizjalment intwerew li huma effettivi u għaddew minn evalwazzjoni tas-sikurezza, progressivament permezz ta 'provi kliniċi u ġew approvati inizjalment taħt liċenzjar ta' ftehim ta 'użu ta' emerġenza (EUA) għall-użu f'diversi nazzjonijiet [25].

Studju ta' fażi 1/2 inizjalment evalwa l-konċentrazzjonijiet ta' IgG li jorbtu ma' RBD u titri newtralizzanti tas-SARS-CoV-2- fis-serum (n=45) [48]. L-antikorpi IgG instabu li jiżdiedu mad-doża, u r-rabta mal-RBD tal-proteina S1 intwera li kienet indotta [49]. Fi provi kliniċi tal-fażi 3, vaċċini mRNA wrew effikaċja ta '95 fil-mija [50]. Wara l-approvazzjoni f'Diċembru 2020, Pfizer u BioNTech bdew iqassmu BNT162b2 madwar id-dinja [51]. Sussegwentement, studji ta 'riċevituri tal-vaċċin fid-dinja reali bdew jirreklutaw koorti akbar, li jikkaratterizzaw fid-dettall ir-risponsi immuni suscitati minn BNT162b2 u ċelluli B/T tal-memorja għall-infezzjoni f'sottotipi ta' antikorpi rilevanti (IgG, IgM, IgA), u b'hekk jiddeskrivu b'mod ċar il- effettività u protezzjoni ta 'BNT162b2. SARS-CoV-2 trażmess bejn il-bnedmin iseħħ prinċipalment permezz ta' rotot respiratorji. Għalhekk, huwa importanti li jiġi investigat jekk IgA hijiex żviluppata wkoll wara jew infezzjoni jew tilqim, minħabba r-rwol tagħha fil-protezzjoni tal-mukuża [52]. Studju (n=108) sab li l-IgA kontra l-proteina S (S1) u d-dominju li jgħaqqad ir-riċettur (RBD) kien prodott fis-serum xahar wara doża waħda u tnejn ta’ BNT162b2, iżda dan ma kienx jista’ jitkejjel bħala IgA sekretorja bl-IgG u l-IgA fis-serum jonqsu wara 6 xhur [53].

Interessanti, l-istudju sab li l-IgM anti-S żdiedet maż-żmien f'10 fil-mija tal-parteċipanti. Konsegwentement, studji oħra (n=27) vverifikaw it-tqabbil ta' IgA u IgG fis-serum f'riċevituri naïve/infettati tal-vaċċin. Ir-reazzjonijiet ta' antikorpi u ċitokini kontra S1, RBD, u risponsi ta' proteini full-spike wrew li ċ-ċelluli tal-memorja B speċifiċi tas-SARS-CoV-2-induċew produzzjoni ta' ċitokini evokati miċ-ċelluli T imkejla b'rispons adattiv, definit minn IL{{9} }, IL-4, IL6, IL-10 u tweġibiet TNF-, kif ukoll produzzjoni ta' kimokine (CCL2, CXCL10) [54]. Studji dettaljati oħra (n=12) segwew BNT162b2 bit-tieni doża, li tindika li l-espressjoni taċ-ċelluli T, kif imkejla minn gruppi ta’ markaturi ta’ differenzjazzjoni (CD4 plus /CD8 plus ) fil-parteċipanti tal-vaċċin, ipproduċiet ukoll IFN- , li huwa indikattiv ta' reazzjonijiet umorali u ċellulari kontra epitopi SARS-CoV-2 [55]. Studju ieħor (n=20) li speċifikament riċerka risponsi immuni bikrija wara doża waħda ta 'BNT162b2 ssegwi r-risponsi taċ-ċelluli T u l-antikorpi.

Dan l-istudju sab li, fl-10 jum, 50 fil-mija (10/20), 85 fil-mija (17/20), u 80 fil-mija (16/20) tat-tweġibiet kellhom żieda notevoli ta’ 4×, kif imkejla bil-fluworexxenza f’IgM, IgA , u IgG. Interessanti, f'dan l-istudju, ġie kkonfermat li 20 fil-mija (4/20) tal-parteċipanti kellhom IgG anti-S li jistgħu jitkejlu li bblokka kompletament ir-riċettur ACE2 u, kif imkejjel b'assaġġ ta 'newtralizzazzjoni tal-virus, li 15 fil-mija biss (3/20) tal-parteċipanti kellhom nAbs, li jissuġġerixxi li dawn nAbs jistgħu ma jkunux meħtieġa għall-protezzjoni bikrija. Għalhekk, studji korrispondenti oħra (n=163) iċċaraw li nies naïve għall-infezzjoni u infettati b'mod naturali wrew livelli ogħla b'mod sinifikanti ta 'risponsi IgG 12-il jum wara doża waħda ta' BNT162b2 [56]. Studju komprensiv (n=871) fuq parteċipanti li rċevew żewġ dożi ta’ BNT162b2 ikkwantifika r-risponsi totali tal-proteini IgG anti-S (li ġew evalwati f’kampjuni tas-serum f’punti ta’ żmien differenti għal 3 xhur) biex tiġi ċċarata li l-proteina IgG anti-S il-livelli żdiedu kontinwament mingħajr varjazzjonijiet fil-livelli ta’ risponsi kontra s-SARS-CoV-2 S bejn is-sessi. Madankollu, l-IgG laħqet il-quċċata wara t-tieni doża tal-vaċċin BNT162b2, iżda seħħ tnaqqis sinifikanti f'3 xhur f'parteċipanti anzjani [57]. Dan it-tnaqqis fi 3 xhur jaqbel ma' studji simili oħra [58].

Għalhekk, saret riċerka biex tiġi evalwata r-rispons tal-proteina IgG anti-S 6 xhur wara BNT162b2 u sabet li l-IgG, prodotta bi tweġiba għal BNT162b2, bdiet tonqos wara t-tieni xahar tat-tilqim [59]. Il-proteina IgG anti-S ġiet ikkwantifikata biex turi l-ogħla rispons IgG li jseħħ f'xahrejn u li jonqos matul l-4 xhur li ġejjin, b'medja ta '6.3 fil-mija tal-ogħla titer li jibqa' f'6 xhur. Dawn id-differenzi sinifikanti seħħew f'parteċipanti ta 'kull età [60,61]. Studju konkorrenti (n=92) analizza l-proteina IgG anti-S 7 xhur wara t-tieni doża ta' BNT162b2, u sab li t-titri IgG tnaqqsu b'92 fil-mija f'koorti li kienu kkonfermati minn qabel SARS-CoV-2 infezzjoni u dawk li ma kinux. Tittri IgG baqgħu jinstabu matul il-perjodi ta 'studju [62].

Peress li BNT162b2 fih kodifikazzjoni tas-sekwenza RNA biss għall-proteina spike tal-virus SARS-CoV-2, dan iqajjem il-possibbiltà li proteini oħra jistgħu jiġu suscitati mit-tilqim BNT162b2 COVID-19. Y. Yoshimura et al. qabbel sewwa IgG anti-N u anti-S f'nies imlaqqma b'żewġ dożi ta 'BNT162b2, u sab li l-proteina IgG anti-S żviluppat, filwaqt li l-proteina anti-N IgG kontra proteina N (nukleocapsid) ma [63]. Dan jagħmel sens meta wieħed iqis li l-vaċċin tal-COVID-19 ibbażat fuq l-mRNA jikkodifika speċifikament għall-proteina spike tal-virus SARS-CoV-2. Minbarra l-anti-S u l-anti-N IgG, studju ieħor ikkwantifika r-risponsi individwali tal-antikorpi tal-proteini SARSCoV-2 kontra l-proteini anti-RBD, anti-S1, u anti-S2, u sab li BNT162b2 jinduċi l-produzzjoni ta’ antikorpi kontra kollha. S antiġeni fi żmien ġimagħtejn, filwaqt li t-tieni doża tikkawża l-ogħla livelli ta 'antikorpi fil-parteċipanti kollha, ħlief għall-antikorpi anti-N li baqgħu negattivi qabel u wara t-tilqim [64].

Bosta studji jirrappurtaw korrelazzjoni ta 'antikorpi ma' żieda inizjali u tnaqqis fl-IgG wara ċertu ammont ta 'żmien wara doża waħda jew tnejn ta' BNT162b2 [65]. Għalhekk, bħalissa qed tiġi implimentata t-tielet doża ta 'BNT162b2, li wriet ukoll effiċjenza ta' 95.3 fil-mija fil-prevenzjoni ta 'infezzjonijiet SARS-CoV-2 fi provi kliniċi ta' fażi 3 [66]. L-evidenza turi li hemm tnaqqis fil-probabbiltà li jiġi kkuntrattat SARS-CoV-2 wara t-tilqim [67]. Fi studju komprensiv (n=550,232), din l-evidenza indikat proporzjon tar-riskju ta' 0.1428 f'65 jum jew tnaqqis tar-riskju ta' 86 fil-mija wara t-tieni jew it-tielet doża.

Għalhekk, riċerka reċenti ċċarat li, qabel ma ngħatat l-ewwel doża BNT162b2, parteċipanti b'infezzjoni preċedenti diġà kellhom antikorpi IgG anti-S proteina, u li wara l-ewwel doża, dan ir-rispons tal-antikorpi kien ogħla minn dak ta 'parteċipanti naïve li ma kinux ġew infettati. . Din is-sejba kienet mistennija, bl-immunità indotta mit-tilqima taġixxi bħala spinta tal-immunità li sseħħ b’mod naturali.

Għalhekk, dawn ir-riżultati jissuġġerixxu l-possibbiltà li d-dewmien tat-tieni doża tal-vaċċin għal dawk li kellhom infezzjoni minn COVID-19 preċedenti jista’ jkun ta’ benefiċċju [54,56,68–71]. Fi studju reċenti (n=62), awturi oħra kkunsidraw jekk il-proteina IgG anti-S tistax tiġi attenwata bi tweġiba għat-tieni doża tal-vaċċin BNT162b2 [72]. Doża waħda ta' BNT162b2 hija rrappurtata li hija protettiva kontra l-infezzjoni mill-ġdid ta' SARS-CoV-2 f'nies infettati qabel [73]. BNT162b2 jidher li jinduċi rispons umorali sistemiku qawwi kwantifikat f'kampjuni tas-serum, iżda IgG bżieq baxx u antikorpi IgA sekretorji saħansitra aktar baxxi. Il-livelli ta' IgA fis-serum jidhru li jilħqu l-ogħla livell wara injezzjoni waħda tal-vaċċin u ma jiżdiedx wara t-tieni doża tal-vaċċin [52].

Barra minn hekk, 8 xhur wara t-tilqima BNT162b2, nies bi u mingħajr infezzjoni preċedenti SARS-CoV-2 wrew livelli simili ta 'ċelluli B speċifiċi tas-SARS-CoV-2-memorja [54,74]. Għalhekk, minħabba r-riċerka ta’ hawn fuq, jidher li l-antikorpi IgG tas-serum kontra l-proteina S huma immunoloġikament attivi minn 12-il jum, jilħqu l-ogħla livell wara 2-3 xhur u jonqsu f’6 xhur fis-serum b’livelli baxxi ta’ IgM (markatur ta’ infezzjoni bikrija) u livelli simili baxxi ta' IgA sekretorja jew fir-risponsi ta' infezzjoni/vaċċin. Mutazzjonijiet fl-epitopi tal-proteina S, inklużi E484K u K417T/N, irriżultaw f'żieda fit-trażmissjoni; għalhekk, ir-rispons taċ-ċelluli B taċ-ċelluli ġew analizzati billi tkejlu aktar markaturi taċ-ċelluli B (CD21, CD27, CD71) biex tiddetermina l-attivazzjoni ta 'dawn il-fenotipi CD27 plus CD38 plus, CD71 plus [74]. D. Mileto et al. evalwat ir-rispons IgG anti-S xahar wara t-tieni doża ta’ vaċċin li jmur kontra l-varjanti Alpha, Gamma u Eta.

Huma sabu, f'assaġġi ta' newtralizzazzjoni, li r-risponsi IgG anti-S kienu protettivi kontra SARS-CoV-2, b'epitopi preżenti fir-razez Beta u Delta li wrew evażjoni immuni parzjali [75]. Proġett ieħor li jutilizza analiżi transcriptomic iddetermina li doża waħda ta 'BNT162b2 qanqlet rispons ta' recall ta 'plażmablasti IgA li jimmiraw is-subunità tal-proteina S2, bil-plażmablasti IgG jespandu biex jimmiraw l-RBD S1 mill-ġabra ta' ċelluli B naive [76]. Dan ir-rispons kien imsaħħaħ b'mod qawwi bit-tieni doża u wassal nAbs kontra SARS-CoV-2, u qabeż li l-varjant oriġinali ta' Wuhan-Hu{-1 evoka rispons immuni aktar b'saħħtu ta' IgG anti-S SARS-CoV{{ 15}}. Madankollu, din l-evażjoni immunoloġika tal-varjanti ta' SARS-CoV-2 tista' tiġi evitata b'żewġ dożi ta' BNT162b2, li jippromwovu l-formazzjoni ta' ċelluli B tal-memorja u antikorpi speċifiċi għall-RBD biex jiġu eliminati l-varjanti ta' SARS-CoV-2 [ 76].

Evidenza reċenti wriet li l-varjanti Alpha u Delta kienu inqas kapaċi jevadu n-nAbs, meta mqabbla mal-varjanti Beta u Omicron [77]. Għalhekk, l-iżvilupp taċ-ċelluli B, il-produzzjoni tal-antikorpi, u ċ-ċirkolazzjoni sussegwenti jistgħu jipproduċu risponsi immunoloġiċi billi jiġġeneraw ċelluli B speċifiċi għall-antiġen RBD tal-proteina anti-S. Tabilħaqq, komponent ewlieni tal-effettività tal-vaċċin huwa l-kompartiment taċ-ċelluli B tal-memorja umana [78]. Kif ġie diskuss qabel, wara BNT162b2, iċ-ċelloli B tal-memorja huma ffurmati u jipproduċu antikorpi ekwivalenti għal dawk li jmexxu r-rispons inizjali [55]. Iċ-ċelloli B tal-memorja jiġġeneraw iżotipi IgA, IgM, u IgG, li huma murija li jikkontrobattu l-effetti tat-tnaqqis naturali tas-serum [53,74]. Studju ieħor ta 'segwitu itwal wera li ċ-ċelloli B tal-memorja baqgħu, għalkemm it-tnaqqis apparenti tal-antikorpi sitt xhur wara BNT162b2 ipprovda immunità fit-tul [78-80].

F'dan l-istudju, Ciabattini et al., (n=145) qabblu l-markaturi taċ-ċelluli tal-bdil tal-klassi u tal-memorja, kif imkejla fi ħdan plasmablasts taċ-ċelluli B, biex jiddeterminaw l-ispeċifiċità tal-proteini ta 'spike u risponsi ta' recall immuni ta 'bidla ta' klassi għal antiġeni spike. Huma kejlu subsettijiet ta 'ċelluli B (CD19 plus ) biex jevalwaw l-espressjoni ta' ċelluli B CD19 plus , CD24 plus , CD27 plus , u CD38 plus -specific SARS-CoV-2. Din is-sejba ewlenija wriet li dawn iċ-ċelluli B pproduċew l-aktar rispons IgG1 u IgG3 u n-nuqqas ta’ IgG2 u IgG4 u li dan ir-rispons immuni b’memorja mfakkra seħħet b’żidiet sinifikanti fiċ-ċelluli B speċifiċi għall-proteini ta’ spike li jipproduċu IgG u li jipproduċu IgA stabbli. Ċelloli B, sa 6 xhur—b'ċelluli B speċifiċi għall-memorja IgG imkejla f'66 fil-mija iżda wkoll ċelluli B speċifiċi IgM f'100 fil-mija in vitro [78].

For more information:1950477648nn@gmail.com