Il-Marda ta' Alzheimer Taqa' Taħt Il-Kategorija ta' Mard Neurodeġenerattiv Kroniku

Jekk jogħġbok ikkuntattja lil oscar.xiao@wecistanche.com għal aktar informazzjoni

Astratt:Il-polifenoli tad-dieta jinkludu firxa diversa ta’ metaboliti sekondarji li jinsabu fin-natura, bħal frott, ħaxix, infużjonijiet tal-ħxejjex, inbid, prodotti tal-kawkaw, eċċ. Strutturalment, huma jew derivattivi jew isomeri tal-aċidu fenol, u isoflavonoids u għandhom karatteristiċi moħbija li jippromwovu s-saħħa. , bħal antiossidant, kontra t-tixjiħ, kontra l-kanċer, u ħafna aktar. L-użu ta 'polifenoli bħal dawn fil-ġlieda kontra l-gwerra newropatoloġika li qed tiġri f'din il-ġenerazzjoni bħalissa huwa suġġett diskuss ħafna. Dan l-aħħar, il-marda ta' Alzheimer(AD) qed toħroġ bħala l-aktar marda newropatoloġika komuni, li teqred l-għajxien ta' miljuni b'xi mod jew ieħor. Kwalunkwe intervent terapewtiku biex inaqqas l-avvanz tiegħu fil-ġenerazzjoni li ġejja kien għalxejn sal-lum. L-użu ta 'polifenoli tad-dieta biex jinbena l-barricade madwaru se jkun strateġija effettiva, filwaqt li jitqies il-potenzjal moħbi tagħhom biex jiġġieldu avvenimenti multifatturi li jseħħu taħt tali patoloġija. Minbarra l-proprjetajiet antiossidanti qawwija tagħhom, polifenoli li jseħħu b'mod naturali huma rrappurtati li għandhom effetti newroprotettivi billi jimmodulaw il-mogħdija tal-bijoġenesi A fil-marda ta 'Alzheimer. Għalhekk, f'din ir-reviżjoni, qed niffoka fuq il-ftuħ tas-sigrieti moħbija tal-polifenoli tad-dieta u l-vantaġġi mekkanistiċi tagħhom għall-ġlieda kontra l-gwerra ma 'u patoloġija relatata.

Kliem ewlieni:amilojde; bħall-kurkumina; quercetin; omeostażi; kelazzjoni tal-metall

Jekk jogħġbok ikklikkja hawn biex tkun taf aktar

1. Introduzzjoni

Il-marda ta' Alzheimer taqa' taħt il-kategorija ta' mard newrodeġenerattiv kroniku u hija meqjusa bħala l-aktar kawża prevalenti ta' dimenzja madwar id-dinja. Dejta statistika tissuġġerixxi li madwar 40 miljun ruħ qed ibatu minn dimenzja relatata mal-età globalment, u dan in-numru suppost jirdoppja b'madwar 2050 [1]. Il-marda ta 'Alzheimer għandha newropatoloġija dokumentata sew, li hija kkaratterizzata mill-formazzjoni ta' plakek amilojdi extraċellulari u tangles neurofibrillari Tau intraċellulari (NFTs) fil-lobu temporali medjali u strutturi neokortiċi fil-moħħ [2]. L-amilojde, imsejjaħ ukoll plakki senile (SPs), huwa magħmul prinċipalment minn komponenti proteinaċi msejħa peptidi A, li huma ffurmati mill-qsim tal-proteina prekursur tal-amilojde kbir (APP)[3]. APP jinqasam b'mod sekwenzjali minn żewġ enzimi, y-secretase u -secretase (BACE1), li jipproduċi l-aktar A 38, A 40, u A 42 bħala l-aktar varjanti komuni. Skont l-"ipoteżi tal-amilojde", l-akkumulazzjoni ta' A fil-moħħ tixpruna kaskata li tirriżulta fil-formazzjoni ta' tħabbil newrofibrillari permezz ta' iperfosforilazzjoni tal-proteini tau u tibda wkoll reazzjonijiet bijokimiċi multifatturi li jvarjaw minn infjammazzjoni lokali, rilaxx ta' ċitokini, stress ossidattiv u eċċitotossiċità [{ {14}}].oteflavonojdiKonsegwentement, bidliet strutturali progressivi fiċ-ċelluli newronali tal-madwar li huma kkaratterizzati minn telf tas-sinapsi, l-iżbilanċ bejn in-newrotrażmettituri (eż., acetylcholine, dopamine), u l-mewt tan-newroni finalment iwasslu għal falliment konjittiv f'pazjenti AD [3,7-9]. Il-marda ta 'Alzheimer għandha tul medjan ta' 10 snin. Hekk kif il-marda timxi 'l quddiem, il-pazjenti jirrappurtaw diffikultajiet fil-komunikazzjoni, il-funzjoni eżekuttiva, ir-rikonoxximent tad-direzzjoni, il-kapaċitajiet tat-tagħlim u l-ħsieb konjittiv [9,10]. Diversi parametri bħal fatturi ġenetiċi, epiġenetiċi, ambjentali, stil ta 'ħajja, u komorbiditajiet jikkontribwixxu wkoll għall-progressjoni ta' dan id-disturb newrodeġenerattiv kumpless. Fl-aħħar għaxar snin, saru sforzi tremendi fir-riċerka klinika biex tinftiehem il-patoġenesi tal-marda ta 'Alzheimer kif ukoll fl-iżvilupp ta' terapewtiċi ġodda tal-marda ta 'Alzheimer. Madankollu, ftit mediċini klinikament rilevanti bħal levodopa u tetrabenazine huma disponibbli biex inaqqsu s-sintomi tal-marda ta' Alzheimer u jdewmu l-progressjoni ta' din il-marda devastanti [11-14]. Il-marda ta' Alzheimer hija kkurata b'inibituri ta' acetylcholinesterase (AChEI) u l-antagonist memantine tar-riċettur N-methyl-d-aspartate (NMDAR). Effetti sekondarji jistgħu jseħħu anke b'farmaċewtiċi raġonevolment sikuri bħal AChEls u memantine. Dan jista 'jwassal għal tnaqqis fil-kwalità tal-ħajja, kaskati ta' preskrizzjoni mhux korretta, jew saħansitra mewt, għalhekk huwa kruċjali li tkun infurmat dwar l-effetti sekondarji potenzjali [15]. Minħabba terapewtika medika limitata u effetti sekondarji ħorox, hemm ħtieġa immedjata għal approċċi alternattivi, preventivi u djetetiċi li jistgħu jrażżnu l-manifestazzjoni u l-progressjoni tal-marda ta 'Alzheimer. B'kunsiderazzjoni ta' dan, saru diversi studji biex jiċċaraw l-aspett ta' benefiċċju tad-dieta fil-prevenzjoni tal-progressjoni tal-mard [16-18]. Il-korpi ta' evidenza li qed jikbru jissuġġerixxu li l-konsum għoli ta' vitamini bħall-vitamina Ċ, E, flavonoids, PUFA (aċidu xaħmi mhux saturat), folate, polifenoli, u restrizzjonijiet tad-dieta oħra ġie assoċjat ma' riskju mnaqqas tal-marda ta' Alzheimer [{{12 }}]. F'dawn l-aħħar snin, id-dieta Mediterranja kienet qed tirċievi attenzjoni kbira mhux biss għat-tnaqqis tar-riskju ta 'disturbi newrodeġenerattivi iżda wkoll minħabba li t-teħid tagħha huwa assoċjat ma' manifestazzjoni mnaqqsa ta 'mard kardjovaskulari u varjetà ta' kanċer [22]. Barra minn hekk, The Washington Heights-Inwood Columbia Aging Project jipprovdi wkoll ħjiel għall-assoċjazzjoni pożittiva tad-dieta Mediterranja ma 'riskju aktar baxx tal-marda ta' Alzheimer u nuqqasijiet konjittivi relatati [23]. Id-dieta Mediterranja hija dieta arrikkita bil-pjanti b'kontenut għoli ta 'fitokimiċi msejħa polifenoli. Il-polifenoli huma sustanzi li jseħħu b'mod naturali preżenti fil-pjanti, il-frott u l-ħxejjex u huma magħrufa li għandhom effetti newroprotettivi. Hemm ħafna sorsi importanti tad-dieta ta’ polifenoli, inklużi frott (tuffieħ, berries, kawkaw), ħxejjex, ħxejjex aromatiċi, qmuħ, inbid aħmar, ġewż, tè, basal u żrieragħ [22]. Ġie rrappurtat li l-polifenoli tad-dieta jipprevjenu l-manifestazzjonijiet patoloġiċi tal-marda ta 'Alzheimer minħabba l-kapaċità tagħhom li jaqsmu l-barriera tad-demm-moħħ [24,25]. L-effetti newroprotettivi esibiti mill-polifenoli tad-dieta jistgħu jkunu minħabba l-proprjetajiet anti-ossidanti u anti-infjammatorji tagħhom, iżda evidenza ċirkostanzjali tissuġġerixxi wkoll li r-rwol ta 'benefiċċju tagħhom huwa attribwit għal rotot u miri terapewtiċi ġodda billi jimmodulaw mogħdijiet ta' sinjalazzjoni intraċellulari, espressjoni tal-ġeni, u attività tal-enżimi fin-newrodeġenerattivi. mard [26-29]. Din ir-reviżjoni tiddeskrivi b'mod kritiku r-rwol terapewtiku tal-polifenoli tad-dieta fit-titjib tal-progressjoni tal-marda ta 'Alzheimer billi timmira n-newro-patofiżjoloġija tal-marda, ibbażata fuq il-letteratura xjentifika l-aktar reċenti.

Cistanche jista 'anti-aging

2. Mekkaniżmi Molekulari u Patoloġija tal-Marda ta 'Alzheimer

Il-marda ta 'Alzheimer hija definita b'mod patoloġiku minn deġenerazzjoni sinaptika u newronali gradwali u d-dehra ta' plakek amilojdi dijanjostiċi li jikkonsistu f'aggregati ta 'fibril -amyloid peptide u tangles newrofibrillari li jinkludu filamenti ta' proteina tau iperfosforilati. Filwaqt li l-plakek u t-tħabbil l-ewwel kienu maħsuba li huma l-medjaturi primarji ta 'newrotossiċità fil-marda ta' Alzheimer, riċerka ġdida stabbilixxiet l-importanza ta 'oligomeri solubbli-amyloid u molekuli tau [30], (Figuri 1 u 2).

3. Strateġiji Terapewtiċi Ibbażati fuq Sintomi tal-Marda ta' Alzheimer

Għalkemm il-marda ta 'Alzheimer hija rikonoxxuta bħala problema tas-saħħa pubblika, żewġ klassijiet biss ta' mediċini ġew approvati biex jittrattawha: inibituri tal-enzimi cholinesterase u antagonisti N-methyl d-aspartate (NMDA) [2]. Matul il-progressjoni tal-marda ta 'Alzheimer, huwa osservat tnaqqis fil-bijosintesi ta' acetylcholine. L-inibituri tal-aċetilkolinesterażi (AChEls) jimblukkaw speċifikament l-attività tal-enzimi tal-kolinesterażi, li jirriżulta f'żieda fil-livelli ta' ACh fil-qasma sinaptika. Bħala riżultat, l-imblukkar tal-attività tal-acetylcholinesterase (AChE) huwa wieħed mill-aktar modi komuni biex tiġġieled is-sintomi tal-marda ta 'Alzheimer.

L-ewwel droga inibitur tal-cholinesterase approvata kienet Tacrine (tetrahydroaminoacri-dine) għat-trattament tas-sintomi tal-marda ta 'Alzheimer, li żżid l-ACh fin-newroni, iżda matul bosta provi, instab li kellu effetti epatotossiċi[2,33]. Illum il-ġurnata, diversi AChEls huma disponibbli fis-suq, bħal donepezil, rivastigmine, u galantamine, u huma utilizzati popolarment biex jikkuraw sintomi tal-marda ta' Alzheimer [11-14].

Strateġija oħra li tista 'tgħin fit-trattament tal-marda ta' Alzheimer hija li tuża l-antagonist ta 'NMDA. Ir-riċettur NMDA għandu rwol dominanti fil-progressjoni tal-marda ta 'Alzheimer. Mal-istimulazzjoni tar-riċettur NMDA, influss ta 'Ca2 plus jattiva mogħdija ta' sinjalazzjoni li tixpruna l-attivazzjoni ta 'ġeni involuti fil-formazzjoni ta' potentiation (LTP) fit-tul. Stimulazzjoni żejda ta 'NMDARs tirriżulta f'żieda anormali fl-influss ta' Ca2t li tikkawża ħsara ta 'eċċitotossiċità, disfunzjoni sinaptika, mewt taċ-ċelluli apoptotiċi, u tnaqqis konjittiv [34,35]. Firxa wiesgħa ta' antagonisti NMDAR, bħal Memantine u RL-208, ġew żviluppati biex jikkuraw sintomi moderati għal severi tal-marda ta' Alzheimer [36-38]. Dawn il-mediċini jintużaw biex iserrħu lill-pazjenti mis-sintomi tal-marda ta 'Alzheimer, iżda approċċi qawwija ħafna, selettivi u effettivi huma immedjatament meħtieġa biex jittrattaw il-marda ta' Alzheimer u disturbi oħra tad-dimenzja relatati.

4. Strateġiji Terapewtiċi Ibbażati fuq l-Immirar ta' Marker ta' Alzheimer differenti

4.1.Metal Chelation Approċċ

L-approċċ tal-kelazzjoni tal-metall huwa qasam emerġenti li jista 'jkun effettiv fil-ġestjoni tal-marda ta' Alzheimer. L-appoġġ għal dan jista 'jiġi dedott mill-istudji li fihom sabu li meta jgħaddu minn assoċjazzjoni ma' joni tal-metall bħal Cu2 plus , Zn2 plus , u Fe2 plus , il-propensità ta 'aggregazzjoni A tiżdied b'żieda sussegwenti fir-rispons tal-istress ossidattiv [39,40] . Diġà, il-kelazzjoni tal-metall ġiet identifikata bħala wieħed mill-mekkaniżmi assoċjati mar-rispons protettiv ta 'ftit polifenoli [28]. Għalkemm l-effett ta 'chelation tal-metall fuq il-progressjoni tal-patoloġija ta' Alzheimer jinsab fl-istadji naxxenti tiegħu, il-livell ta 'jonji tal-metall għandu varjabbiltà għolja fost gruppi ta' età differenti.

4.2.Istrateġija ta 'Tfixkil tal-Fibra Amyloid

L-aktar karatteristiċi interessanti li jiddefinixxu l-marda ta 'Alzheimer huma l-formazzjoni ta' fibra A u iperfosforilazzjoni ta 'proteina au [4, A41]. L-immirar dirett tal-proċess konness mal-bijoġenesi tagħhom hija proposta interessanti li għandha tiġi eżaminata. L-interferenza f'dan il-programm tossiku tista' tinkiseb minn entitajiet molekulari li juru l-proprjetà tal-formazzjoni tal-adduct b'A li jnaqqas il-propensità tal-aggregazzjoni tagħhom. Barra minn hekk, il-konverżjoni tal-proteina li tinħall f'forma li ma tinħallx mal-formazzjoni tal-adduct instabet li hija assoċjata ma 'tnaqqis fir-rispons tat-tossiċità tagħhom taħt il-kundizzjonijiet ta' Alzheimer [42,43].

4.3.Approċċ Antiossidant

Deher li l-istress ossidattiv huwa kontributur ewlieni għall-progressjoni tal-patoloġija ta 'Alzheimer [44]. Approċċi li jnaqqsu l-piż ossidattiv huma effettivi fit-titjib tal-marda ta 'Alzheimer [45,46]. F'dik id-direzzjoni, antiossidanti potenzjali jistgħu jiġu esplorati, li jista 'jkollhom effettività fil-ġestjoni tal-marda ta' Alzheimer.

4.4. Immirar Omeostażi Proteina

Il-formazzjoni tal-aggregat A tirriżulta minn żbilanċ fil-mekkaniżmu tal-omeostasi tal-proteini ġewwa ċ-ċelloli. Rispons tal-proteini mhux mitwija (UPR) huwa rispons wieħed bħal dan li jiġi attivat bi tweġiba għal kwalunkwe proteina diżordinata. Strateġiji li jużaw l-attivazzjoni f'daqqa ta 'UPR huma effettivi fit-titjib tal-patoloġija tal-marda ta' Alzheimer [47]. Barra minn hekk, proteini mhux strutturati jew difettużi huma soġġetti għall-proċess ta 'degradazzjoni medjat tas-sistema proteasomal ubiquitin (UPS). Reazzjonijiet UPS difettużi huma assoċjati ma 'aggravar tar-risponsi patoloġiċi ta' Alzheimer [48,49]. Għalhekk, iż-żamma tal-omeostażi tal-UPS tista 'tkun approċċ effettiv għall-ġlieda kontra r-rispons patoloġiku tal-marda ta' Alzheimer.

4.5. Approċċ Anti-Infjammatorju għall-Marda ta' Alzheimer

Kaskati infjammatorji attivati ​​mit-tixjiħ huma maħsuba li għandhom rwol importanti fil-modulazzjoni tal-kors tat-tixjiħ assoċjat ma 'disturbi newrodeġenerattivi [50]. Ir-rwol tal-kaskati infjammatorji fl-amplifikazzjoni tal-patoloġija ta 'Alzheimer ġie stabbilit fil-passat [51]. Għalhekk, l-immirar ta 'dawn l-avvenimenti infjammatorji huwa approċċ effettiv użat għal vantaġġ terapewtiku fil-marda ta' Alzheimer.

4.6. Approċċi tad-dieta għall-Marda ta' Alzheimer

Diversi studji ssuġġerew ir-rwol terapewtiku tad-dieta u n-nutrizzjoni fil-progressjoni u l-ġestjoni tal-marda ta 'Alzheimer. Id-dieta Mediterranja kisbet popolarità fost il-popolazzjoni minħabba l-assoċjazzjoni tagħha ma 'morbidità u mortalità baxxa marbuta ma' mard newrodeġenerattiv [16,52].puritani vitamina ċId-dieta Mediterranja hija magħrufa li hija arrikkita fil-polifenoli peress li hija kkaratterizzata minn konsum relattivament għoli ta 'frott u ħaxix li huma sorsi sinjuri ta' polifenoli. Scarmeas et al., 2007 [53], studjaw jekk konsum għoli ta’ polifenoli fil-forma ta’ frott u ħaxix huwiex marbut ma’ riskju mnaqqas tal-marda ta’ Alzheimer. Madankollu, hemm diversi studji li juru li l-użu ta 'polifenoli jnaqqas l-okkorrenza ta' infjammazzjoni, kundizzjoni konnessa mill-qrib ma 'numru ta' mard kroniku u kundizzjonijiet tas-saħħa [26,54].

5. Bażi tal-Polifenoli tad-dieta

Il-polifenoli tad-dieta jikkostitwixxu l-klassi ewlenija ta 'antiossidanti kkunsmati fuq bażi ta' kuljum madwar id-dinja, u l-użu tagħhom għas-saħħa tal-bniedem irċieva attenzjoni kbira. Il-polifenoli għandhom rwol importanti fil-prevenzjoni ta 'varjetà ta' mard, partikolarment mard kardjovaskulari, kanċer, dijabete, u mard newrodeġenerattiv, skont korp ta 'evidenza li qed jikber [22,55]. Il-polifenoli huma meqjusa bħala antiossidanti qawwija li jaħdmu kontra l-istress ossidattiv ikkawżat mill-akkumulazzjoni żejda ta 'radikali ħielsa. F'dawn l-aħħar snin, ċerta evidenza indikat ukoll li, lil hinn mill-attività antiossidant popolari tagħhom, jistgħu jirnexxu billi jimmodulaw mogħdijiet ta 'sinjalazzjoni taċ-ċelluli [56,57]. Strutturalment, il-polifenoli huma grupp ta 'komposti naturali li jikkonsistu f'ċrieki fenoliċi. Huma kkaratterizzati formalment mill-preżenza ta 'ċirku aromatiku fl-istruttura tagħhom, li għandhom livelli differenti ta' frazzjoni hydroxyl imwaħħla magħhom. Strutturalment, madwar 8000 forma strutturali differenti ta 'dawn il-komposti polifenoliċi preżenti f'diversi sorsi ta' ikel ġew identifikati sal-lum. Frott u xorb jirrappreżentaw is-sors predominanti ta 'polifenoli tad-dieta, segwit minn ħxejjex, ċereali u legumi niexfa. Ġie rrappurtat li gruppi ta 'polifenoli differenti jista' jkollhom stabbiltà, bijodisponibilità u funzjonijiet fiżjoloġiċi differenti [58]. Dawn il-komposti polifenoliċi huma kklassifikati aktar bħala diferuloylmethane, stilbeni, flavonoids, aċidi fenoliċi, u tannini (Figura 3).sistancheĠie rrappurtat li gruppi ta 'polifenoli differenti jista' jkollhom stabbiltà, bijodisponibilità u funzjonijiet fiżjoloġiċi differenti. L-aċidu fenoliku jikkostitwixxi terz tal-konsum tad-dieta tagħna u ż-żewġ terzi li jifdal huma kkontribwiti mill-flavonoids. Klassi maġġuri fost l-aċidi fenoliċi tikkonsisti f'aċidi idrossiċinnamiċi bħall-aċidu caffeic, li huwa preżenti f'forma esterifikata b'aċidu kloroġeniku. Jinstab li għandhom proprjetajiet anti-karċinoġeniċi permezz tar-rwol tagħhom li jinterferixxu mal-proċess ta 'nitrosylation fis-sistema bijoloġika. Min-naħa l-oħra, il-flavonoids huma kklassifikati f'anthocyanin (kulur fin-natura u prinċipalment preżenti fil-frott u l-ħaxix ikkulurit) u canthaxanthin (bla kulur ikklassifikati aktar taħt flavones, flavanols, flavans, isoflavones). Stilbenes (eż., trans-resveratrol) għandhom karatteristika 1. ,2-grupp tad-diphenylethylene u huma preżenti fil-forom monomeriċi u oligomeriċi tagħhom fin-natura. Tannin huwa l-forma li tinħall fl-ilma ta 'polifenol tad-dieta li għandu piż molekulari fil-medda ta' 500 sa 3000.x'inhu cistancheDifferuloylmethane għandu ċrieki aromatiċi sostitwiti b'hydroxyls. Huma magħqudin aktar minn gruppi karboniliċi li fihom ktajjen alifatiċi. Dawn il-polifenoli huma faċilment disponibbli fil-frott (tuffieħ, għeneb, berries), ħxejjex aromatiċi, qmuħ, basal, inbid aħmar, eċċ.

6. Ir-rwol tal-polifenoli fl-istress ossidattiv u l-marda ta 'Alzheimer

Il-marda ta' Alzheimer hija l-aktar kawża komuni ta' diżabilità fl-adulti ta' aktar minn 65 sena. Ir-rwol tal-istress ossidattiv fil-bidu jew it-titjib ta 'din il-kaskata patoloġika jidher li huwa fattur importanti. B'mod ġenerali, l-istress ossidattiv huwa stat ta 'żbilanċ bejn is-sistemi ossidattivi u antiossidattivi favur makkinarju ossidattiv. Sors ewlieni ta 'stress ossidattiv huwa l-konverżjoni ta' ossiġnu għal radikali superossidu, li aktar, maż-żieda ta 'elettron ieħor, jiġi kkonvertit f'perossidu ta' l-idroġenu. Il-perossidu ta 'l-idroġenu b'ossidazzjoni ulterjuri jipproduċi radikali hydroxyl b'potenzjal ossidattiv għoli. Jinstabu li jossidaw proteini, lipidi, u aċidi nuklejċi fil-biċċa l-kbira, u b'hekk jirriżultaw f'alterazzjoni fil-funzjonament bijoloġiku tagħhom. F'ċellula normali, 98 fil-mija tal-ossiġnu jiġi kkunsmat mill-katina tat-trasport tal-elettroni u t-2 fil-mija li jifdal jiġu kkonvertiti f'superoxide li jkun ġie kkurat mis-sistema ta 'difiża antiossidativa ċellulari. Biex tipprevjeni l-mitokondrija minn ħsara ossidattiva, is-sistema tagħna żviluppat diversi mekkaniżmi. Mn-SOD, li jinsab fil-matriċi mitokondrijali, jgħin fit-tnaqqis tas-superossidu prodott waqt ir-respirazzjoni [59,60]. Il-preżenza ta 'Cu-Zn-SOD fl-ispazju ċitosoliku taċ-ċelluli tkompli ttaffi l-effetti ta' superoxide u radicals hydrogen peroxide [61]. Fil-membrana mitokondrijali nnifisha, Cytochrome C jgħin ukoll biex jirriġenera l-ossiġnu molekulari minn radikali superoxide[62]. Barra minn hekk, glutathione peroxidase u catalase huma żewġ linji addizzjonali ta 'difiża mibnija mis-sistema ċellulari biex jiġġieldu l-istress ossidattiv [63]. Mat-tixjiħ, il-livell ta 'stress ossidattiv jiżdied, li jkompli jibdel l-arkitettura molekulari ta' l-ambjent ċellulari. Din iż-żieda fl-istress ossidattiv hija fattur kawżattiv għall-iżvilupp tal-marda ta 'Alzheimer, li huwa evidenti mir-risponsi tossiċi ħafna li dehru f'A -copper meta mqabbel ma' A [64]. Ir-ram huwa medjatur ta 'stress ossidattiv medjat minn radikali hydroxyl. Għalhekk, l-istress ossidattiv għandu rwol sinifikanti fl-iżvilupp tal-patoloġija tal-marda ta 'Alzheimer. Barra minn hekk, livell miżjud ta 'żingu f'reġjuni assoċjati mal-konjizzjoni, bħan-neocortex, l-amigdala u l-hippocampus, iżid aktar evidenza għal reazzjonijiet ossidattivi katalizzati mill-metall u r-rwol tagħhom fil-patoloġiji ta' Alzheimer [65,66]. Għalhekk, kwalunkwe aġent jew entità molekulari li tista 'ġġib ekwilibriju bejn dawn il-mekkaniżmi ta' difiża antiossidativa se tkun importanti għall-ġlieda kontra l-marda ta 'Alzheimer. Il-polifenoli tad-dieta jaqblu perfettament mal-kriterji ta 'hawn fuq. Intwera li l-polifenoli jeżerċitaw funzjoni antiossidativa jew direttament permezz tat-tneħħija ta 'radikali ħielsa jew billi tiżdied il-kapaċità tas-sistema ta' difiża endoġena. Fost il-polifenoli, l-aċidu dihydrocaffeic jinstab li għandu kapaċità ta’ tneħħija ta’ radikali ħielsa [66]. Glutathione peroxidase u superoxide dismutase instabu li ġew indotti wara l-applikazzjoni ta 'curcumin u quercetin [67-70]. L-hydroxytyrosol instab ukoll li kellu influwenza fuq l-attività tal-catalase u tas-superoxide dismutase (SOD)[71,72]. Funzjoni antiossidativa bħal din hija orkestrata aktar mill-modulazzjoni tal-assi KEAP-ARE, li hija kontra importanti għall-istress ossidattiv u ksenobijotiku. Epigallocatechin u quercetin instabu li jinfluwenzaw dan l-assi ARE biex inaqqsu l-piż ossidattiv [73,74] (Figura 4). Barra minn hekk, il-modulazzjoni tal-curcumin tal-assi ARE permezz tal-modulazzjoni NRF2 instabet li żżid il-funzjonalità tal-Glutathione S-Transferase P1 [75].

7. Polifenoli Magħżula Użati fit-Trattament kontra l-Marda ta 'Alzheimer

7.1.Involviment mekkanistiku tal-Kurkumina fil-Marda ta' Alzheimer

Fost il-polifenoli tad-dieta, l-użu tal-curcumin fil-kontinent tan-Nofsinhar tal-Asja ġie dokumentat għal sekli sħaħ. L-effetti anti-infjammatorji, antibatteriċi u antikarċinoġeniċi tiegħu rriżultaw fl-użu mifrux tiegħu fil-prattiki Ayurvedic ukoll. F'estratti naturali iżolati mir-riżoma turmeric, instabu diversi forom ta 'curcumin, kollettivament imsejħa curcuminoids bħal curcumin (curcumin-I), desmethoxycurcumin (curcumin-Ⅱ), bisdemethoxycurcumin (curcumin-II) [76]. L-azzjoni kollettiva tagħhom hija responsabbli għall-effett protettiv li jidher f'każijiet ta 'diversi patoloġiji.Cistanche kontra t-tixjiħFil-każ tal-marda ta' Alzheimer, studju bbażat fuq il-popolazzjoni li sar biex iqabbel l-inċidenzi tal-marda ta' Alzheimer identifika 4.4-inċidenzi ogħla ta' marda ta' Alzheimer fil-popolazzjoni tal-Istati Uniti fil-grupp ta' età 70-79 meta mqabbla għar-rata ta' inċidenzi fl-Indja. Ir-raġuni għal dan ġiet dedotta li hija l-użu tad-dieta komuni tat-turmeric li fih il-kurkumina bħala l-kostitwent prinċipali [77,78]. Diversi studji xjentifiċi diġà identifikaw il-kurkumina bħala li tinterferixxi mal-bijoġenesi A u tgħin ukoll fit-tneħħija tad-depożiti tagħha, u b'hekk tevita l-formazzjoni ta 'aggregati A [21,27,79]. Minħabba r-rwol tal-ossidazzjoni fl-iżvilupp tal-marda ta 'Alzheimer, l-effett antiossidant assoċjat tal-kurkumina jista' jkollu rwol ewlieni fl-effetti ta 'benefiċċju li dehru wara l-użu tal-kurkumina fil-marda ta' Alzheimer. Tali effetti ta 'curcumin fuq livell molekulari huma kkoordinati minn NF-k, li huwa fattur ta' traskrizzjoni ewlieni li huwa responsabbli għall-orkestrazzjoni ta 'kaskati infjammatorji [29]. Fi stat normali, l-unitajiet NF-k huma mblukkati mill-attivazzjoni mill-IKB kinase. Madankollu, taħt stimuli infjammatorji, il-kontroll medjat mill-kinase IkB huwa meħlus li jidderieġi NF-k għall-importazzjoni nukleari jirriżulta fl-induzzjoni tal-espressjoni tal-medjaturi infjammatorji. Għall-kuntrarju, l-amministrazzjoni ta 'Curcumin instab li tinibixxi l-attivazzjoni ta' NF-k li hija kontributur ewlieni għall-effetti anti-infjammatorji assoċjati mal-Curcumin. Dawn l-effetti ġejjin minn azzjoni inibitorja diretta mill-Kurcumin fuq IKB kinase [80]. Għalhekk, polifenoli tad-dieta oħra li għandhom il-kapaċità li jimmodulaw dan ir-rispons infjammatorju dirett NF-k jistgħu jiġu mqassma aktar biex jinfetħu l-potenzjal terapewtiku tagħhom fil-marda ta 'Alzheimer. Minbarra din l-attivazzjoni ta 'NRF-2, hija wkoll waħda mir-reazzjonijiet ċellulari li dehru wara l-applikazzjoni tal-Kurkumina, li taġixxi aktar fuq l-element ta' rispons antiossidant (ARE) biex jinduċi l-espressjoni ta 'ġeni li fihom ARE bħal catalase, glutathione peroxidase, u superoxide dismutase (SOD) [81]. Dawn kollha HUMA fatturi responsivi assoċjati jgħinu liċ-ċelloli biex inaqqsu l-piż ossidattiv taċ-ċellula u għalhekk iwaqqfu l-eżekuzzjoni tal-programm newrodeġenerattiv.

Min-naħa l-oħra, diversi polifenoli tad-dieta bħal curcumin u quercetin għandhom ukoll il-kapaċità li jimmodulaw il-mogħdija tal-bijoġenesi A. Il-Proteina tal-Prekursur tal-Amyloid (APP) hija pproċessata permezz ta 'mogħdijiet Amyloidogenic u Non-Amyloidogenic. Mogħdijiet mhux--amilojdoġeniċi jiffurmaw frammenti ta' Sapporo u p3, filwaqt li l-mogħdijiet amilojdoġeniċi jiffurmaw peptidi sAPP u A li jwasslu għal plakek amilojdi. Diversi medjaturi oħra huma pproċessati b'mod sekwenzjali minn a-Secretase, -Secretase, u y-Secretase biex jiffurmaw p3, C83, C99, u dominju APP Intraċellulari (AICD), li huma rilaxxati fi spazju intraċellulari jew extraċellulari. Ġie rrappurtat li l-curcumin juri l-abbiltà li jorbot mal-peptide amilojde(A) u jinibixxi jew jimmodula l-metaboliżmu tal-proteina prekursur tal-amilojde (APP)(Figura 5)[82].

B'mod ġenerali, l-effetti ta 'benefiċċju li dehru wara l-Kurcumin fil-patoloġija tal-marda ta' Alzheimer jidhru li huma kkoordinati mill-effetti tagħha fuq ir-regolazzjoni tal-mogħdijiet ossidattivi, anti-infjammatorji u tal-bijoġenesi A fil-patoloġija tal-marda ta 'Alzheimer

7.2. Quercetin: Flavonojdi għall-Marda ta 'Alzheimer

Quercetin, polifenol kategorizzat taħt flavonoids, huwa preżenti f'pjanti ogħla, frott u ħxejjex li huma kkunsmati fuq bażi ta 'kuljum, eż., basal, tuffieħ, berries, asparagu, eċċ., [68,83]. Il-proprjetajiet infjammatorji u anti-ossidattivi tagħhom huma responsabbli għall-biċċa l-kbira tal-effetti li jidhru taħt kundizzjonijiet varji [17]. Il-potenzjal anti-ossidattiv tagħhom huwa dovut għall-preżenza ta' żewġ farmakofori, jiġifieri, hydroxyl f'pożizzjonijiet C-3 u catechol li jgħinu biex jinnewtralizza l-ispeċi reattivi tal-ossiġnu (ROS). Effett indirett fuq l-attivitajiet AMPK jgħin ukoll biex jinibixxi l-piż ossidattiv NADPH oxidase dirett. Effetti antiossidanti oħra huma kkontribwiti mill-attivazzjoni tal-assi NRF2-ARE [18,68]. Taħt kundizzjonijiet bħall-marda ta 'Alzheimer, funzjoni antiossidativa bħal din flimkien mal-effett tagħha fuq il-produzzjoni A hija assoċjata ma' effetti newroprotettivi li jidhru taħt kundizzjonijiet bħal dawn. Interferenza fil-bijoġenesi A tinkiseb billi jiġi influwenzat l-ipproċessar tal-proteina tal-prekursur tal-amilojde (APP) permezz tal-inibizzjoni tal-attività -Secretase (BACE) [84]. It-tieni nett, permezz tal-inibizzjoni tal-NFk , quercetin jimmodula wkoll l-ipproċessar tal-APP (Figura 5)[85]. Effetti oħra li dehru wara l-amministrazzjoni tal-quercetin hija l-inibizzjoni kompetittiva ta 'acetylcholinesterase (AChE) u butyrylcholinesterase (BuChE) li tgħin biex jiżdied il-livell ta' acetylcholine li huwa responsabbli għal kapaċitajiet konjittivi mtejba taħt każijiet ħfief jew moderati ta 'Alzheimer [86]. Minħabba l-funzjonijiet newroprotettivi li dehru taħt it-trattament tal-quercetin, l-unika problema li qed toħloq ostakli fl-applikazzjoni klinika tagħha hija l-problema ta’ bijodisponibilità baxxa li sseħħ minħabba modifika (metilazzjoni, sulfatazzjoni) tal-quercetin fl-imsaren li tnaqqas il-konċentrazzjoni effettiva tagħha [24]. ,87,88]. Għalkemm dożi għoljin ta 'quercetin jistgħu jintużaw biex tinkiseb konċentrazzjoni effettiva, taħt provi in-vitro, dożaġġi għoljin instabu li huma tossiċi, filwaqt li effetti anti-ossidattivi u anti-infjammatorji dehru taħt dożaġġi baxxi [89]. Tħassib ieħor dwar l-użu tal-quercetin bħala aġent newroprotettiv huwa l-proprjetajiet fqar tal-penetrazzjoni tal-barriera tad-demm-moħħ (BBB) ​​[90]. L-amministrazzjoni diretta ta 'quercetin permezz ta' rotot ġol-vini u intraperitoneali intużat biex tinkiseb konċentrazzjoni newro-protettiva effettiva [19]. Għalhekk, hemm bżonn li taħdem fuq it-tħassib dwar il-bijodisponibilità rigward l-użu tal-quercetin f'ambjenti kliniċi.

7.3.Aċidu Tanniku: An A Buster

L-aċidu tanniku huwa polifenol derivat mill-pjanti (frawli, tuffieħ, xgħir, kafè, tè, cranberries) li jappartjenu għall-klassi tat-tannin idrolizzabbli li jinstab li għandu ħafna benefiċċji relatati mas-saħħa [91]. Il-livelli ta 'polimerizzazzjoni fit-tannin jiddeterminaw il-bijodisponibilità u l-effikaċja terapewtika tagħhom, Strutturalment, l-aċidu tanniku huwa relatat ma' EGCG u huwa mistenni li jkollu modi ta 'azzjoni relatati. Fil-marda ta 'Alzheimer, jinstabu li għandhom influwenza fuq l-ipproċessar tal-Amyloid Precursor Protein (APP) billi jinibixxu l-qsim fuq is-sit permezz tal-azzjoni inibitorja tagħhom fuq l-attività -Secretase (Figura 5). Dawn l-avvenimenti finalment jirriżultaw fi tnaqqis fis-sintesi ta 'A u jinstabu li għandhom assoċjazzjoni ma' funzjoni konjittiva mtejba fil-marda ta 'Alzheimer [92]. Proprjetajiet intrinsiċi oħra, bħal anti-infjammatorji, anti-ossidattivi, anti-karċinoġeniċi u antimikrobiċi [93], huma mistennija li jkollhom effetti addizzjonali billi jtejbu l-effetti newroprotettivi tiegħu. Madankollu, il-penetrazzjoni baxxa tad-demm-moħħ ta 'aċidu tanniku titlob l-iżvilupp ta' metodi biex tiżdied il-bijodisponibilità tiegħu. L-inkapsulament tal-aċidu tanniku fil-liposomi huwa wieħed minn dawn il-metodi li nstab li huwa effettiv biex tiżdied l-effiċjenza tal-penetrazzjoni tal-BBB tal-aċidu tanniku [94]. Teknoloġiji oħra li jistgħu jżidu l-bijodisponibilità tal-aċidu tanniku flimkien ma 'tnaqqis fit-tossiċità jistgħu jgħinu biex tiżdied l-effettività tal-użu tal-polifenoli fid-dieta f'mard newrodeġenerattiv.

7.4.Involviment mekkanistiku ta' Epigallocatechin-3-Gallate (EGCG) fil-Marda ta' Alzheimer

EGCG huwa l-kompost polifenoliku preżenti fit-tè aħdar. Il-kapaċità notevoli tagħha li taġixxi bħala A fibril disruptor tagħmilha kompost effettiv għall-użu fit-terapewtiċi tal-marda ta 'Alzheimer 【95,96】. Mekkanikament, EGCG jgħaddi minn interazzjonijiet joniċi ma 'fibra Aß ibbażata fuq rbit idroġenu kif ukoll interazzjonijiet mhux polari biex jiffurmaw adduct [95,97]. Tali formazzjoni ta 'adduct tnaqqas il-propensità ta' aggregazzjoni ta 'dawn il-fibri u għalhekk tnaqqas il-proċess newrodeġenerattiv assoċjat li jidher fil-patoloġija tal-marda ta' Alzheimer. Il-formazzjoni ta 'adduct ma' proteini amilojdoġeniċi oħra hija osservata wkoll [98]. Dan ifisser li l-effett dirett ta 'EGCG fuq il-kinetika A jidher li huwa l-kontributur ewlieni għall-effikaċja terapewtika tiegħu kontra l-patoloġija tal-marda ta' Alzheimer. Barra minn hekk, il-modulazzjoni diretta mill-EGCG tal-attività secretase tnaqqas il-formazzjoni tal-proteina prekursur tal-amilojde, li sussegwentement trażżan l-aggregazzjoni A [99]. Barra minn hekk, l-effetti anti-infjammatorji assoċjati ma 'EGCG jistgħu joħorġu mir-rwol tiegħu fit-trażżin tal-attivazzjoni tal-mikroglia li jista' jimmodula l-kors tal-marda ta 'Alzheimer [99,100].

7.5. Trans-Resveratrol (RV), Regolatur tal-Omeostażi tal-Proteini fil-Marda ta' Alzheimer

L-omeostasi tal-proteini hija l-prerekwiżit għall-ħtieġa eżistenzjali ta 'ċellula fil-ġisem. Hemm diversi mekkaniżmi biex jinżamm l-ambjent li jaħdem tajjeb għal proteina. Wieħed minnhom huwa r-rispons tal-proteini mhux mitwija (UPR) li jiġi attivat kull meta jkun hemm difetti matul il-proċess tat-tiwi tal-proteini fl-ER u l-mitokondrija. Proteini diżordinati huma soġġetti għal degradazzjoni, u l-materjali li jirriżultaw huma riċiklati għar-rawnd li jmiss tal-avveniment tas-sintesi tal-proteini. Madankollu, UPR f'daqqa twassal għal konsegwenzi mhux previsti. Fil-każ tal-marda ta 'Alzheimer, UPR esaġerat huwa assoċjat mal-progressjoni tal-patoloġija. Polifenoli tad-dieta bħal Trans-resveratrol (RV) instabu li jnaqqsu dan l-UPR biex jinfluwenzaw il-patoġenesi tal-marda ta' Alzheimer[101]. UPR bħala medjatur importanti tal-RV jista' jiġi dedott mir-rekwiżit ta' UBL-5 u XBP-1(il-proteini ewlenin assoċjati mar-rispons UPR fil-mitokondrija u ER, rispettivament) għal effetti downstream diretti lejn RV [ 102]. Rispons ewlieni li deher wara t-trattament RV fil-każ tal-marda ta' Alzheimer huwa tnaqqis ta' 2.5-darbiet fid-depożizzjoni tal-plakka A[103]li kienet assoċjata ma' effett tal-RV fuq iż-żieda tar-rata ta' sekrezzjoni A kif ukoll il-promozzjoni. is-sistema ubiquitin-proteasome (UPS), li tgħin biex tnaddaf l-A diżordinat u għalhekk hija assoċjata mat-titjib tar-riżultat tal-marda ta 'Alzheimer [104]. Avvenimenti molekulari varji bħall-attivazzjoni ta 'SIRT1 permezz ta' AMPK jikkontribwixxu l-aktar għall-medjazzjoni tal-effett ta 'RV [105].SIRT1, bl-użu tal-attività intrinsika ta' de-aċetilazzjoni tiegħu, jimmedja d-de-aċetilazzjoni tal-proteina p-tau li tgħin it-tneħħija tagħha permezz tal-UPS. 106]. Għalhekk, l-identifikazzjoni ta 'polifenoli tad-dieta relatati li jistgħu jinfluwenzaw l-avvenimenti tal-omeostażi tal-proteini għandha tiġi esplorata fil-kuntest tal-iżvilupp ta' strateġija terapewtika biex timmaniġġja l-kors tal-marda ta 'Alzheimer. Skont Capiralla et al., [107| resveratrol juri wkoll attività anti-infjammatorja kontra attivazzjoni mikrogliali evokata A permezz ta 'kaskata ta' sinjalazzjoni TLR4/NF-k B/STAT.

8. Aspetti Kliniċi u Prekliniċi tal-Polifenoli tad-Dieta

Għall-aħħar 2 deċennji, saru sforzi tremendi biex tinkixef l-effikaċja klinika tal-polifenoli tad-dieta f'diversi mard. Billi fittxet PUBMED bit-terminu ta' tfittxija "polifenoli", ġew ippubblikati 10,718 studju dwar polifenoli tad-dieta bejn l-2001 u l-2010, li kiber għal 31,452 bejn l-2011 u l-2020. Din kienet żieda bejn wieħed u ieħor 3-darbiet fl-interess tar-riċerkaturi fl- jikxef ir-rwol tal-polifenoli tad-dieta f'diversi modalitajiet ta 'mard. S'issa, f'dawn l-aħħar sentejn biss, ġew ippubblikati 5725 studju. Għalhekk, ir-riċerka tal-polifenoli tad-dieta hija triq interessanti li tista 'tiġi esplorata għal vantaġġ kliniku. Fuq in-naħa klinika, skont il-metodu rrappurtat qabel [108, malli uża l-portal ta’ tfittxija https://clinicaltrials.gov/(aċċessat fl-4 ta’ Jannar 2022) għall-identifikazzjoni ta’ studji kliniċi relatati mal-polifenoli bl-użu tat-terminu ta’ tfittxija: Mard: “Alzheimer’s dis-ease"Termini addizzjonali: "polifenoli JEW flavonoids JEW flavonoids JEW anthocyanidins JEW anthocyanins JEW isoflavones JEW flavones JEW flavonols JEW flavanones JEW flavonoids JEW nonflavonoids JEW aċidi fenoliċi JEW l-aċidi fenoliċi, bejn wieħed u ieħor, hemm studji kliniċi JEW l-istilbeni li hemm bejn wieħed u ieħor. , Erba' studji tlestew u tlieta oħra għadhom fl-istadju tar-reklutaġġ. Flavonoids kienu l-aktar studjati għall-ittestjar tal-effikaċja terapewtika. Studju wieħed impjega l-isoflavone tas-sojja biex jittestja l-effikaċja klinika tiegħu. Fi provi inizjali, sabu effetti pożittivi tal-isoflavone tas-sojja fuq ittejjeb il-prestazzjoni konjittiva fl-adulti anzjani [109] Meta wieħed iħares lejn sejbiet promettenti bħal dawn, l-isoflavone tas-sojja ġie evalwat aktar għall-effetti tiegħu fuq l-impr. oving tal-prestazzjonijiet konjittivi tal-pazjenti bil-marda ta' Alzheimer f'individwi anzjani (irġiel u nisa). Għalkemm dan l-istudju fuq pazjenti bil-marda ta 'Alzheimer ma sab l-ebda effett sinifikanti tas-Soy Isoflavone fuq it-titjib tal-prestazzjoni konjittiva tal-pazjenti bil-marda ta' Alzheimer, huma sabu assoċjazzjoni bejn il-ħeffa verbali mtejba u d-destrezza mgħaġġla b'żieda fl-equal (metabolit tal-isoflavone tas-sojja). )[109]Jistgħu jkunu assoċjati fatturi varji mar-rispons differenzjali meqjus bħala inizjalment mistenni. L-istudju sar fuq pazjenti antiki ħafna bil-marda ta’ Alzheimer (età medja ta’ 76.3). Peress li l-marda ta 'Alzheimer hija affettwata mill-età, investigazzjoni aktar estensiva li tinkludi gruppi ta' età iżgħar tista 'toffri għarfien addizzjonali dwar l-użu terapewtiku tal-isoflavone tas-sojja fit-trattament tal-patoloġija tal-marda ta' Alzheimer. Fuq linja simili, prova oħra li tevalwa wieħed mill-isoflavoni misjuba fis-sojja, jiġifieri, Genistein, reċentement ġiet ittestjata għall-influwenza tagħha fuq it-trattament tal-kundizzjonijiet tal-marda ta 'Alzheimer (ClinicalTrials.gov Identifier: NCT01982578). L-istudju kien ibbażat fuq il-fatt xjentifiku li fi studji fuq l-annimali, Genistein kien kapaċi jżid il-livell ta 'PPARg (peroxisome proliferator-activated receptor-gamma) li jifforma dimmers mar-riċettur Retinoid X biex jattiva apolipoprotein(ApoE) li jgħin biex jiddegrada l-amilojde. -peptidi beta. Tali proprjetajiet attenwanti tal-marda ta 'Alzheimer ta' Genistein kien mistenni li jikkontribwixxi l-aktar għal tagħbija li tonqos ta 'proteina amyloid-beta. Effetti simili huma mistennija mill-prova klinika li ġiet konkluża reċentement u s-sejbiet kliniċi minn dan l-istudju huma mistennija aktar kmieni. Iż-żewġ studji ta 'hawn fuq juru l-benefiċċji potenzjali tal-prodotti tal-ikel tas-sojja fit-titjib tal-funzjonijiet konjittivi u għalhekk jeħtieġ li jiġu ttestjati aktar f'ġeografija u etniċità differenti.

L-użu ta 'ikel funzjonali huwa approċċ alternattiv biex jidderieġi interventi farmaċewtiċi biex jittrattaw il-marda ta' Alzheimer. Studju wieħed bħal dan li juża dieta ta 'supplimenti ta' ikel imħallat għandu polifenoli tat-tè aħdar, ginsenoside u peptidi tal-collagen tal-baħar ittestjati għall-effetti tagħhom fuq il-prevenzjoni ta 'sinjali patoloġiċi tal-marda ta' Alzheimer. Dan l-istudju għadu kif tlesta f'Diċembru 2019 u r-riżultati minnu għadhom mhumiex disponibbli fid-dominju pubbliku (ClinicalTrials.gov Identifier: NCT04279418). Barra minn hekk, reċentement ġew użati diversi approċċi ġodda għat-twettiq ta' provi kliniċi tal-polifenoli. Fosthom, prova bl-użu tal-posta għall-kunsinna ta 'flavonols u multivitamini tal-kawkaw lill-parteċipanti u mbagħad tevalwa l-prestazzjonijiet konjittivi tagħhom permezz ta' kwestjonarju bbażat fuq it-telefon ġiet esplorata biex tistudja l-proprjetajiet kardjovaskulari u konjittivi li jtejbu l-flavonoli tal-kawkaw flimkien ma 'supplimentazzjoni multivitamini [110].

Fi tfittxija addizzjonali, s'issa bl-użu biss tat-termini addizzjonali msemmija hawn fuq, hemm madwar 793 studju lesti. Fil-biċċa l-kbira tal-istudji li saru s'issa, haye ipprovda polifenoli jew f'estratt, f'kompost pur jew f'sors ta 'ikel għani. Fost il-polifenoli, ikel tad-dieta għani (berries, kawkaw, u ċikkulati skuri, oranġjo, meraq tal-larinġ, ċereali, inbid aħmar, żejt taż-żebbuġa, tè aħdar, sojja, rummien, tuffieħ, kafè, patata, legumi, birra, ġellewż, lewż, qaqoċċ , u mangos) kienu ta’ interess kbir f’dawn l-aħħar deċennji ta’ studji kliniċi. F'forma ta 'kompost pur, il-flavonols kienu l-aktar studjati, segwiti minn anthocyanids. Xorta waħda, hemm repertorju kbir ta 'polifenoli tad-dieta li jistgħu jiġu sfruttati biex jiksbu vantaġġi terapewtiċi f'mard newrodeġenerattiv.

9. Direzzjonijiet futuri fir-Riċerka tal-Polyphenol tad-dieta għall-Marda ta 'Alzheimer

F'dawn l-aħħar snin, saret ħafna riċerka biex tiċċara l-benefiċċji tal-polifenoli derivati ​​mill-pjanti fit-trattament ta 'disturbi newropatoloġiċi, inkluż il-marda ta' Alzheimer. Hemm ċerta evidenza li tissuġġerixxi li l-effetti patofiżjoloġiċi tas-sindromu metaboliku huma mibdula b'suċċess mill-konsum tad-dieta ta 'polifenoli[20,107,111.112. Għal kwalunkwe aġent terapewtiku li għandu jiġi esplorat għat-trattament tal-marda newrodeġenerattiva, għandu jkollu l-abbiltà li jaqsam il-barriera tad-demm-moħħ. Fost il-polifenoli tad-dieta, il-curcumin [113] u r-resveratrol [55] instabu li jaqsmu l-arkitettura BBB, li jagħmilhom kandidati ideali għall-iżvilupp ta 'strateġija newroprotettiva. Konsiderazzjoni importanti oħra għall-użu tagħhom hija l-bijodisponibilità tagħhom fil-ġisem wara l-amministrazzjoni. Deher li l-kurkumina tilħaq l-ogħla limitu fi żmien 48 siegħa fil-moħħ wara amministrazzjoni orali [113]. Rotot oħra ta 'amministrazzjoni, bħal intraperitoneali (ip), gavage orali, u intramuskolari, kienu wkoll ta' suċċess fiż-żieda tal-bijodisponibilità tal-curcumin [114]. Il-ħajja qasira fuq l-ixkaffa hija wkoll tħassib ieħor rigward l-użu tal-curcumin. Ġie deher li l-curcumin jgħaddi minn glucuronidation (biex jifforma curcumin glucuronides) u modifika minn sulfati fil-passaġġ intestinali u l-ambjent tal-fwied li jnaqqas il-bijodisponibilità tagħhom. Polifenoli tad-dieta oħra, bħal resveratrol, eċċ., Ibatu wkoll minn din it-tip ta 'kwistjoni ta' bijodisponibilità. Għalhekk, diversi strateġiji li jużaw l-inibizzjoni tal-proċess ta 'glucuronidation għalhekk se jkunu effettivi biex iżidu l-konċentrazzjoni tal-curcumin. Piperine hija entità waħda bħal din preżenti fil-bżar iswed (piper nigrum) li jinstab li huwa inibitur effettiv tal-proċess ta 'glucuronidation. L-użu tal-piperine flimkien mal-curcumin instab li huwa effettiv biex iżid il-bijodisponibilità terapewtika tal-curcumin [115]. Minbarra ż-żieda fil-bijodisponibilità, rispons tossiku fil-forma ta 'ulċeri, iperkeratożi, eċċ., Deher fl-amministrazzjoni kronika ta' curcumin għal tul itwal ta '2 snin (Programm Nazzjonali Tossikoloġiku, 1993). Għalkemm id-dożaġġ terapewtiku kroniku użat fl-istudju huwa ħafna ogħla mil-livell ta 'rakkomandazzjoni, jenfasizza l-ħtieġa li jiġi eżaminat l-użu sikur tal-curcumin fil-limiti. Kuntrarjament għal dan, strateġija oħra li tista 'tintuża biex tiżdied l-effikaċja terapewtika tal-curcumin hija li tagħmel użu minn strateġiji kombinatorji, eż., instab li l-aċidu askorbiku flimkien ma' curcumin iżid ir-rispons anti-infjammatorju [116]. Aġenti newroprotettivi oħra, bħal resveratrol u epigallocatechin [117], ġew ukoll sfruttati għal dan l-approċċ sinerġistiku. Ir-riżultat pożittiv ta' tali approċċi sinerġistiċi għalhekk jindika l-ħtieġa li jespandu l-orizzonti u l-ambitu ta' dan l-approċċ biex tiġi indirizzata t-theddida tal-marda ta' Alzheimer.

Dan l-artikolu huwa estratt minn Antioxidants 2022, 11, 554. https://doi.org/10.3390/antiox11030554 https://www.mdpi.com/journal/antioxidants