NAFLD Relatat mal-Età: L-Użu ta 'Probijotiċi Bħala Intervent Terapewtiku ta' Appoġġ Parti 2

5. Bidliet fil-Mikrobijota tal-Imsaren f'Mudelli ta 'Annimali ta' NAFLD

Bosta studji prekliniċi ppruvaw jassoċjaw alterazzjonijiet speċifiċi fil-kompożizzjoni tal-GM, li spiss jissejħu firma mikrobjali, mal-iżvilupp NAFLD u NASH. It-tmigħ fit-tul (80 ġimgħa) ta 'dieta b'ħafna xaħam fil-ġrieden kien assoċjat ma' żieda fl-abbundanza relattiva tal-phylum Firmicutes li jikkonċerna l-Bacterioidetes; fil-livell tal-ġeneru, ġiet osservata żieda fl-abbundanza ta’ Adercreutzia (Actinobacteria), Coprococcus (Firmicutes), Dorea (Firmicutes) u Ruminococcus (Firmicutes) fi ġrieden mitmugħa b’dieta b’ħafna xaħam meta mqabbla mad-dieta b’livell baxx ta’ xaħam. grupp [91]. Fi ġrieden ħielsa mill-mikrobi kolonizzati bil-mikrobijota minn ġrieden li rrispondew u li ma rrispondewx għal dieta b'ħafna xaħam, NAFLD kien assoċjat b'mod pożittiv ma' Barnesiella u Roseburia (mill-ġeneri Bacteroidetes u Firmicutes, rispettivament); wara 16-il ġimgħa ta' amministrazzjoni ta' dieta b'ħafna xaħam, ġew osservati żieda fil-Barnesiella u Allobaculum u tnaqqis fil-Lactobacilli. B'mod ġenerali, il-phylum Firmicutes kien aktar rappreżentat fil-ġrieden li qed jiżviluppaw NAFLD [77]. B'mod ġenerali, iż-żieda f'Firmicutes/Bacteroidetes ġiet assoċjata mal-progressjoni tan-NAFLD, minkejja li m'hemm l-ebda kunsens. F'dan l-aħħar rigward, f'xogħol ieħor, Firmicutes u Verrucomicrobiota phyla minflok instabu li kienu aktar rappreżentati fil-ġrieden li ma jiżviluppawx NAFLD u, fil-livell tal-ġeneru, Bacteroidia u Flavobacteriia żdiedu fil-ġrieden li qed jiżviluppaw NAFLD [79]. L-amministrazzjoni ta 'VSL#3, taħlita b'konċentrazzjoni għolja ta' Bifidobacteria, Lactobacilli, u Streptococcus thermophilus tejbet l-istoloġija tal-fwied, naqqset il-kontenut totali ta 'aċidu xaħmi tal-fwied, u naqset il-livelli ta' alanine aminotransferase fis-serum fi ġrieden mitmugħa b'dieta b'ħafna xaħam. It-titjib istoloġiku u bijokimiku kien assoċjat ma 'livelli aktar baxxi ta' żewġ fatturi nukleari regolati mill-fattur tan-nekrożi tat-tumur (TNF): Jun N-terminal kinase (JNK) u fattur nukleari B (NF-B), it-tnejn involuti fl-iżvilupp tar-reżistenza għall-insulina. 84].

Glycoside ta 'cistanche jista' wkoll iżid l-attività ta 'SOD fit-tessuti tal-qalb u tal-fwied, u jnaqqas b'mod sinifikanti l-kontenut ta' lipofuscin u MDA f'kull tessut, li jneħħi b'mod effettiv diversi radikali reattivi tal-ossiġnu (OH-, H₂O₂, eċċ.) u jipproteġi kontra ħsara fid-DNA kkawżata. minn OH-radikali. Cistanche phenylethanoid glycosides għandhom kapaċità qawwija ta 'scavenging ta' radikali ħielsa, kapaċità ta 'tnaqqis ogħla minn vitamina C, itejbu l-attività ta' SOD fis-sospensjoni ta 'l-isperma, inaqqsu l-kontenut ta' MDA, u għandhom ċertu effett protettiv fuq il-funzjoni tal-membrana ta 'l-isperma. Cistanche polysaccharides jistgħu jtejbu l-attività ta 'SOD u GSH-Px fl-eritroċiti u tessuti tal-pulmun ta' ġrieden senescent sperimentali kkawżati minn D-galactose, kif ukoll inaqqsu l-kontenut ta 'MDA u kollaġen fil-pulmun u fil-plażma, u jżidu l-kontenut ta' elastin, għandhom effett tajjeb għat-tħaffir fuq DPPH, itawwal iż-żmien ta 'ipoksja fil-ġrieden senescent, itejjeb l-attività ta' SOD fis-serum, u jdewwem id-deġenerazzjoni fiżjoloġika tal-pulmun fi ġrieden senescent b'mod sperimentali B'deġenerazzjoni morfoloġika ċellulari, esperimenti wrew li Cistanche għandu l-abbiltà antiossidant tajba u għandu l-potenzjal li jkun mediċina biex jipprevjeni u jikkura mard tal-ġilda li qed tixjieħ. Fl-istess ħin, echinacoside f'Cistanche għandu kapaċità sinifikanti li jneħħi r-radikali ħielsa DPPH u għandu l-abbiltà li jneħħi speċijiet ta 'ossiġnu reattiv u jipprevjeni d-degradazzjoni tal-kollaġen indotta minn radikali ħielsa, u għandu wkoll effett tajjeb ta' tiswija fuq il-ħsara ta 'anjoni radikali ħielsa tat-timina.

Ikklikkja Fuq cistanches herba

【Għal aktar informazzjoni:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

Fil-ġrieden mitmugħa bid-dieta MCD għal ġimgħatejn u 4 ġimgħat, il-phylum ta 'Tenericutes kien aktar abbundanti meta mqabbel ma' dak tal-gruppi ta 'kontroll rispettivi, filwaqt li Verrucomicrobia kienet konsistentement inqas abbundanti. Wara ġimgħatejn tad-dieta MCD, dehru abbundanza ogħla b'mod sinifikanti ta 'Firmicutes u kontenut imnaqqas b'mod sinifikanti ta' Proteobacteria; wara 4 ġimgħat, kien osservat tnaqqis fl-Actinobacteria. Fil-livell tal-familja, Rikenellaceae, Desulfovibrionaceae, u Verrucomicrobiaceae tnaqqsu b'mod persistenti fil-grupp MCD meta mqabbla mal-grupp ta 'kontroll tal-4-ġimgħa [82]. Wara 8 ġimgħat, it-tmigħ MCD irriżulta fi tnaqqis ġenerali qawwi tad-diversità tal-mikrobijota u fi tnaqqis fil-Lactobacillus potenzjalment probijotiku, kif ukoll Akkermansia, u żieda fir-Ruminococus, li ġiet marbuta mal-fibrożi tal-fwied [83].

6. Assoċjazzjoni bejn Gut Microbiota u NAFLD Żvilupp fil-Bnedmin

Diversi studji umani kbar investigaw firma mikrobjali li possibbilment tbassar ir-riskju ta 'progressjoni minn steatosis sempliċi għal stadji aktar avvanzati tal-marda [76]; madankollu, instab ċertu livell ta 'diskrepanza fost l-istudji, b'riżultati diverġenti li jikkonċernaw phylum, familja, ġeneru, u speċi. Il-phyla ta 'Firmicutes u Bacteroidetes huma l-aktar rappreżentati fil-mikrobijoma tal-musrana; konsegwentement, ħafna studji fuq l-annimali u l-bniedem iffokaw fuq l-abbundanza relattiva ta 'dawn iż-żewġ gruppi. B'mod simili għal dak li nstab fi studji fuq l-annimali [77,91,92], oriġinarjament kien propost li żieda fil-proporzjon Firmicutes-to-Bacteroidetes kienet assoċjata ma 'ħsad ta' enerġija ogħla u manifestazzjonijiet aktar severi ta 'NAFLD f'individwi obeżi [93] ; madankollu, dan il-kunċett ġie kkontestat minn sejbiet aktar reċenti [94–96]. Speċifikament, f'pazjenti NAFLD, Firmicutes instabu li żdiedu fi studji minn Del Chierico (2017) u Loomba (2017) [97,98], naqsu fi studji minn Wang [99] u Zhu [94], u mhux mibdula f'dawk minn Raman (2013) u Alferink [96,100]. Bacteroidetes kienu aktar rappreżentati f'pazjenti NAFLD fl-istudji minn Wang [99] u Zhu [94], naqsu fl-istudji minn Del Chierico [97] u Shen [95], u mhux mibdula fl-istudji minn Alferink [96]. Ġie propost li l-użu ta' livelli filoġenetiċi ogħla (jiġifieri, phylum) biex jiddistingwu l-istati tal-mard iwassal b'mod naturali għal diskrepanzi; għalhekk, l-istudji għandhom jiffokaw fuq livelli aktar baxxi, bħall-ġeneru [100]; madankollu, instabu wkoll diskrepanzi meta jitqies il-livell tal-ġeneru, dwar Prevotella, Oscillibacter, Bifidobacterium, Blautia, Lactobacillus, u Roseburia [72]. Dawn id-diskrepanzi jistgħu joriġinaw mill-fatt li n-NAFLD hija eteroġenja min-natura tagħha, u l-istudji ħafna drabi jinkludu pazjenti fi stadji differenti tas-severità tal-marda, b'ċirrożi kumpensata jew dekompensata [72].

Madankollu, instabu bidliet konkordanti f'pazjenti b'NAFLD u NASH, meta mqabbla ma 'individwi b'saħħithom. Tabilħaqq, il-phylum ta 'Proteobacteria żdied [95,98,100]; fil-livell tal-familja, Enterobacteriaceae żdiedu [94,95], filwaqt li Rikenellaceae [94,97] u Ruminococcaceae [95,100] naqsu; il-ġeneri Faecalibacterium [94], Coprococcus [94,99], u Anaerosporobacter [99] tnaqqsu wkoll, filwaqt li Dorea żdiedet [97,100]. Żieda fil-ġeneri Escherichia u Peptoniphilus kienet speċifika għal pazjenti NAFLD mingħajr NASH [94,97], kif ukoll tnaqqis fi Prevotella [101].

7. Probijotiċi

Skont l-Organizzazzjoni tal-Ikel u l-Agrikoltura tan-Nazzjonijiet Uniti (FAO)/Organizzazzjoni Dinjija tas-Saħħa (WHO), il-probijotiċi huma definiti bħala "mikro-organiżmi ħajjin li, meta amministrati f'ammonti adegwati, jagħtu benefiċċju għas-saħħa lill-ospitanti" [102]. Biex jintużaw bħala probijotiċi, il-mikro-organiżmi għandu jkollhom ċerti karatteristiċi. Għandhom ikunu batterji ħajjin, sikuri, mhux patoġeniċi, kapaċi jaqsmu l-passaġġ intestinali tal-musrana u jgħixu kemm f'pH aċiduż (istonku) kif ukoll bażiku (duwodenu), kif ukoll ikunu reżistenti għall-bili, l-aċidu idrokloriku u l-meraq tal-frixa [103] ]. Barra minn hekk, għandhom ikunu ta 'oriġini umana, iżolati mill-ħalq, passaġġ gastrointestinali, jew ħmieġ, u jappartjenu għal MĠ b'saħħtu. Madankollu, batterji probijotiċi mill-ġeneri Lactobacillus u Bifidobacterium, kif ukoll mikro-organiżmi oħra, jistgħu wkoll jiġu iżolati minn ħalib iffermentat u prodotti relatati, bħal ġobon, u jogurt, kif ukoll minn xorb tradizzjonali (Yosa, Bosa, Pozol, u Togwa ) [104]. Minbarra dawn il-karatteristiċi importanti, il-probijotiċi għandhom ikunu mogħnija b'attività antimikrobika kontra batterji patoġeniċi u permeabilità intestinali mnaqqsa, li tippermettilhom jikkolonizzaw l-imsaren, kif ukoll il-kapaċità li jistimulaw is-sistema immuni, billi jibagħtu sinjali liċ-ċelloli immuni tal-imsaren. , jipproduċi aċidu lattiku, u jinfluwenza l-metaboliżmu intestinali [104].

Huwa magħruf li l-probijotiċi għandhom effetti ta 'benefiċċju kemm għall-bnedmin kif ukoll għall-annimali, peress li jistgħu jippromwovu l-motilità tal-passaġġ gastrointestinali u jikkontrollaw il-mikrobijota intestinali, itejbu t-tolleranza tal-lattożju, u jbaxxu l-livelli tal-kolesterol [105]. Jistgħu wkoll jiffavorixxu l-proliferazzjoni u d-divrenzjar taċ-ċelloli epiteljali, u jsaħħu l-barriera intestinali [106]. Barra minn hekk, li għandhom rwol terapewtiku, jistgħu jagħtu benefiċċji lis-sistemi immuni, nervużi u gastrointestinali, u jipprevjenu xi mard, inklużi l-obeżità, id-dijabete, id-disturbi kardjovaskulari, tal-fwied u metaboliċi, kif ukoll kanċer u allerġiji [107,108]. Barra minn hekk, huma soluzzjoni ta 'għajnuna biex jikkontrobattu kundizzjonijiet kliniċi oħra, bħal dijarea, gastroenterite, marda ta' Crohn, u infezzjonijiet uroġenitali femminili, u jtaffu s-sintomi minħabba intolleranza għall-lattożju [104,109] (Tabella 1).

Interessanti, il-probijotiċi, billi jippossjedu proprjetajiet kontra t-tixjiħ, jistgħu wkoll jiffavorixxu l-lonġevità. Jistgħu jintużaw biex jattivaw mogħdijiet antiossidanti u immunomodulatorji, kif ukoll biex jipprevjenu xi sinjali tipiċi tat-tixjiħ, bħal telf ta 'xagħar u t-tikmix tal-ġilda, u biex itejbu l-elastiċità tal-ġilda [134,135]. Wen-Yang Lin (2022) [12], billi tamministra taħlita ta' probijotiċi (Bifidobacterium animalis subsp. tarbija hija BLI-02, Bifidobacterium breve Bv889, Bifidobacterium bifidum VDD088, Bifidobacterium animalis subsp. lactis CP{{9}) , u Lactobacillus plantarum PL-02) għal ġrieden età, urew il-proprjetà antiossidanti tagħhom, li rriżultat f'modulazzjoni pożittiva tas-sintesi ta' GM u SCFAs [12]. Barra minn hekk, bosta provi kliniċi rrappurtaw l-effett tas-supplimentazzjoni tal-probijotiċi fuq GM f'nies anzjani [136-139]. Pereżempju, żewġ studji randomised, double-blind, ikkontrollati bil-plaċebo urew li Bifibacterium longum Bar33 u Lactobacillus helveticus Bar13 inaqqsu l-patoġeni opportunistiċi (Clostridium cluster XI, Clostridium difficile u Clostridium perfringens, Enterococcus faecium u Campylobacter longum), filwaqt li jissupplimentaw b’Bifidobacterium longum. 46 u B. longum 2C iżid in-numru ta 'Bifidobacterium catenulatum, Bifidobacterium bifidum, u Bifidobacterium breve [136,137].

Il-probijotiċi jeżerċitaw il-benefiċċji għas-saħħa tagħhom permezz ta 'mekkaniżmi differenti ta' azzjoni: Jistgħu jikkompetu ma 'batterji patoġeniċi għal nutrijenti u siti ta' adeżjoni fuq il-mukuża intestinali, jinibixxu l-produzzjoni ta 'tossini batterjali, isaħħu l-barriera epiteljali, u jippossjedu proprjetajiet antimikrobiċi, bħall-abbiltà li jipproduċu sustanzi antimikrobiċi (bħal batterjoċini u SCFAs), li permezz tagħhom jistgħu jinibixxu t-tkabbir ta 'patoġeni u jirrestrinġu l-adeżjoni u l-aċċess tagħhom tul il-barriera. Fl-aħħarnett, probijotiċi jistgħu jaġixxu wkoll bħala immunomodulaturi, billi jnaqqsu s-sekrezzjoni ta 'ċitokini proinfjammatorji [bħal interferon-gamma (IFN ), TNF , u interleukin 12 (IL-12)] u jippromwovu l-espressjoni ta' ċitokini anti-infjammatorji (bħal IL-10), kif ukoll ċelluli epiteljali u proliferazzjoni u differenzjazzjoni tal-limfoċiti T [140-142].

Minbarra l-effetti pożittivi msemmija hawn fuq, is-supplimentazzjoni bi probijotiċi tista 'wkoll timmodula l-GM fil-bnedmin u l-annimali [107]. Fil-preżenza ta 'dysbiosis, speċi probijotiċi jistgħu jirrestawraw il-bilanċ korrett tal-kompożizzjoni mikrobjali tal-musrana u jrażżnu l-patoġeni, billi jqanqlu l-produzzjoni ta' -defensin u IgA; barra minn hekk, jistgħu jiffavorixxu l-espressjoni ta 'molekuli anti-infjammatorji u jtejbu l-integrità tal-barriera intestinali, billi jippromwovu l-produzzjoni ta' mucin u jipprevjenu t-tfixkil ta 'junctions stretti [40,143].

Il-ġeneri Lactobacillus u Bifidobacterium huma l-aktar batterji probijotiċi użati b'mod komuni, segwiti minn Streptococcus, Escherichia, Enterococcus u Bacillus. Xi razez fungali Saccharomyces jistgħu jintużaw ukoll bħala probijotiċi [103] (Tabella 2).

Pereżempju, it-trattament b'Lactobacillus rhamnosus GG, batterju tal-aċidu lattiku, intwera li jnaqqas l-istress ossidattiv u l-infjammazzjoni fl-imsaren, jimmodula l-mikrobijota mibdula, kif ukoll jirrestawra l-funzjoni tal-barriera tal-musrana [144-146]; barra minn hekk, ġie rrappurtat li l-Lactobacillus acidophilus jista’ jipprevjeni l-infjammazzjoni intestinali, billi jnaqqas l-espressjoni ta’ ċitokini proinfjammatorji (IL-6, TNF , IL-1b, u IL{-17) u jippromwovi il-produzzjoni ta 'IL-10, kif ukoll billi timmodula l-GM, tiffavorixxi ż-żieda ta' batterji ta 'benefiċċju [147,148]. Bħal Lactobacilli oħra, ukoll it-trattament b'L. Plantarum għandu l-potenzjal li jibdel il-kompożizzjoni tal-GM, iżid il-livelli ta' SCFAs, u jnaqqas l-espressjoni ta' xi ċitokini infjammatorji (bħal TNF , IL1- , u IL{{9) }}), u b'hekk tevita disturbi metaboliċi u infjammazzjoni tal-musrana [149]. Minbarra Lactobacilli, batterji tal-ġeneru Bifidobacterium (bħal B. bifidum, B. breve, u B. longum) jistgħu jintużaw ukoll bħala probijotiċi biex jimmodifikaw u jistabbilizzaw il-kompożizzjoni ta 'GM, biex jinibixxu t-tkabbir ta' batterji patoġeniċi u l- produzzjoni ta 'ċitokini proinfjammatorji, u biex issaħħaħ il-barriera gastrointestinali [107]. Barra minn hekk, ġie rrappurtat li l-batterju probijotiku Escherichia coli Nissle jista’ jimmodula l-popolazzjoni batterjali tal-GM u jirrestawra l-omeostasi intestinali, billi jipproduċi defensin uman 2, li huwa utli bħala barriera kontra l-invażjoni ta’ patoġeni (bħal Salmonella, Shigella, u Candida) tul il-barriera intestinali [150,151]. Barra minn hekk, xi ħmira, inklużi Saccharomyces cerevisiae u Saccharomyces boulardii, huma wkoll impjegati bħala probijotiċi. Jistgħu jimmodifikaw il-mikro-organiżmi MĠ u jnaqqsu l-infjammazzjoni [107,152]. Interessanti, minbarra dawn il-probijotiċi klassiċi, bosta studji wrew ir-rwol ta 'benefiċċju ta' batterji oħra, magħrufa bħala "probijotiċi tal-ġenerazzjoni li jmiss" (NGP), bħal Faecalibacterium prausnitzii u A. muciniphila. Pereżempju, A. muciniphila, batterju anerobiku Gram-negattiv, intwera li kapaċi jnaqqas l-infjammazzjoni tal-musrana u jsaħħaħ il-barriera intestinali, jiffavorixxi s-sintesi ta 'sustanzi antimikrobiċi, it-tħaxxin tal-mukus, u r-restawr tal-espressjoni tal-proteini ta' junctions stretti. [153,154].

Kif issemma qabel, il-GM għandu rwol dominanti fil-patoġenesi ta 'NAFLD [155]. Bidliet fil-kompożizzjoni tiegħu (pereżempju, żieda fil-batterji Gram-negattivi li jappartjenu għall-ispeċi Proteobacteria, Escherichia, u Enterobacteria) iżidu l-permeabilità intestinali, li jirriżultaw fit-traslokazzjoni ta 'endotossini u metaboliti tossiċi fil-fwied, u jwasslu għall-produzzjoni ta' ċitokini infjammatorji. minn ċelluli Kupffer [156–158]. Barra minn hekk, dysbiosis tista 'wkoll tbiddel il-metaboliżmu tal-aċidi tal-bili u l-kolin, u żżid il-produzzjoni ta' etanol endoġenu fl-imsaren. Dawn l-avvenimenti kollha jikkawżaw infjammazzjoni u OS, li mbagħad jikkawżaw il-bidu tal-marda u eventwalment il-progressjoni tagħha f'ċirrożi [54].

Sal-lum, l-ebda mediċina speċifika għadha ma ġiet approvata biex tikkura n-NAFLD. L-istrateġiji attwali użati biex jikkontrollaw il-marda u l-progressjoni tagħha jinkludu bidliet fl-istil tal-ħajja (modifiki fid-dieta, eżerċizzju, u telf gradwali tal-piż), l-użu ta 'aġenti ipogliċemiċi u antiossidanti, kif ukoll mediċini użati komunement biex jittrattaw id-dijabete mellitus (bħal metformin u thiazolidinediones). ) [159]. L-użu ta 'probijotiċi jista' jipprovdi approċċ terapewtiku ġdid għall-ġestjoni u t-trattament ta 'mard tal-fwied, bħal NAFLD. Kif diskuss qabel, huwa magħruf sew li jistgħu jirrestawraw l-GM għal stat b'saħħtu, billi jtejbu l-espressjoni ta 'occludins u jimblukkaw l-invażjoni ta' batterji patoġeniċi u endotossini fl-imsaren, u jnaqqsu l-infjammazzjoni epatika, jibbilanċjaw l-espressjoni ta 'pro-u ċitokini anti-infjammatorji [54,160,161]. Barra minn hekk, jistgħu wkoll jiffavorixxu l-produzzjoni ta 'SCFAs, inaqqsu n-numru ta' trigliċeridi epatiċi, u jtaffu l-OS intestinali, billi jżidu l-livelli ta 'l-enzimi superoxide dismutase (SOD) u plażma glutathione peroxidase (GSH-PH) u jnaqqsu l-kontenut ta' malondialdehyde (MDA) [155,162,163].

Biex nikkonkludu, huwa rrappurtat b'mod wiesa 'li l-GM tinbidel fl-anzjani, u d-dysbiosis hija marbuta mal-bidu ta' NAFLD [136,155]. Għalhekk, peress li l-bidliet fil-MĠ jistgħu jikkontribwixxu għas-sinteżi irregolari tal-aċidi tal-bili, li jirriżultaw fl-akkumulazzjoni eċċessiva ta 'xaħmijiet fil-fwied u l-iżvilupp tal-marda, l-użu ta' probijotiċi biex jirrestawra l-kompożizzjoni tal-MĠ jista 'jkun effettiv biex jimmodula l-produzzjoni tal-aċidi tal-bili u jimmaniġġja. NAFLD [55].

7.1. Studji Prekliniċi ta 'Supplimentazzjoni Probijotika f'NAFLD

Saru diversi studji fuq l-annimali biex jevalwaw l-effetti possibbli tal-probijotiċi fuq l-iżvilupp u l-progressjoni tan-NAFLD (Tabella 3). Ġie rrappurtat li Lactobacillus plantarum NCU116 u Lactobacillus plantarum NA136 jistgħu jkunu probijotiċi sikuri għal NAFLD. Notevolment, L. plantarum NCU116 kellu effetti ta' benefiċċju fil-firien mudell NAFLD, billi jinibixxi l-infjammazzjoni (tnaqqis fl-espressjoni ta' TNF u IL-6) u stress ossidattiv epatiku (żieda fl-attivitajiet ta' SOD, GSH-Px, u catalase), u billi rrestawra l-batterja flora [164], filwaqt li Lactobacillus plantarum NA136 jista' jtaffi n-NAFLD fil-ġrieden, billi jżid il-fattur nukleari erythroid 2-relatat fattur 2 (Nrf2) u kaskati ta' protein kinase attivat bl-AMP (AMPK), li jirriżultaw fl-attivazzjoni ta' mogħdijiet antiossidanti differenti u r-regolamentazzjoni tal-metaboliżmu tal-aċidu xaħmi [165]. Barra minn hekk, intwera li Lactobacillus johnsonii BS15 jista 'jipprevjeni NAFLD fil-ġrieden obeżi, billi jtejjeb id-disfunzjoni mitokondrijali u jnaqqas l-infjammazzjoni u l-permeabilità tal-musrana [166], filwaqt li t-trattament b'Lactobacillus rhamnosus GG jista' jipproteġi l-ġrieden u l-firien minn NAFLD, billi jnaqqas il-faċilità. u infjammazzjoni (tnaqqis fl-espressjoni ta' TNF, IL-1, u IL-8R mRNA) [167], u mogħdija ta' sinjalazzjoni medjata minn sirtuins tat-tip 1 li jistimulaw (SIRT1) [168], rispettivament. Fi studji oħra, supplimentazzjoni b'Bifidobacterium longum attenwat l-akkumulazzjoni ta 'xaħam tal-fwied fil-firien mudell NAFLD [169]; trattament b'taħlita ta 'probijotiċi (Bacillus animalis VKB, Bacillus animalis VKL, Lactobacillus casei IMV B-7280) modulaw il-kompożizzjoni tal-GM u naqqas il-livell tal-kolesterol, l-istress ossidattiv, u l-piż fil-ġrieden obeżi [170]; u l-għoti ta’ Bifidobacterium infantis, Lactobacillus acidophilus, u Bacillus cereus fil-firien reġgħu rrestawraw l-istruttura GM, u naqsu l-livelli fis-serum ta’ lipopolysaccharide batterjali (LPS) derivati ​​mill-imsaren u ċitokini infjammatorji (TNF u IL-18), u toll tal-fwied- bħal riċettur 4 (TLR4)-mRNA [171]. Studju ieħor fil-firien wera li s-supplimentazzjoni b'Clostridium butyricum MIYAIRI 588 tista' ttejjeb NAFLD, billi tnaqqas l-akkumulazzjoni ta' qtar tal-lipidi [172]. Fl-aħħarnett, it-trattament bi probijotiċi VSL#3 ttaffi l-obeżità, steatożi epatika, u reżistenza għall-insulina, kif ukoll infjammazzjoni mnaqqsa, irregolat l-attivazzjoni ta 'TNF / inibitur ta' mogħdija ta 'sinjalazzjoni tas-subunit beta tal-fattur nukleari kappa-B kinase (IKK-) f'ħafna xaħam. ġrieden mitmugħa bid-dieta [173]. Barra minn hekk, il-probijotiċi VSL#3 jistgħu jnaqqsu l-livelli ta 'alanine aminotransferase (ALT) u l-aċidu xaħmi totali tal-fwied fi ġrieden mudell ta' dieta b'ħafna xaħam [174].

Minbarra l-probijotiċi tradizzjonali, l-NGP emerġenti, inklużi, A. muciniphila, F. prausnitzii, Bacteroides spp., U Roseburia, jistgħu jirrappreżentaw strateġija terapewtika potenzjali għat-trattament ta 'NAFLD [155]. Per eżempju, Munukka (2017). irrapporta l-abbiltà ta 'F. prausnitzii probijotiku li jtejjeb is-saħħa tal-fwied, billi jnaqqas il-fibrożi, il-livelli ta' aspartate aminotransferase (AST) u ALT, u l-kontenut ta 'xaħam fil-fwied ta' ġrieden b'ħafna xaħam [175].

7.2. Provi Kliniċi ta 'Supplimentazzjoni Probijotika fin-NAFLD

Xi studji umani wrew il-benefiċċji ta 'supplimentazzjoni probijotika f'pazjenti b'NAFLD (Tabella 3). Ġie muri li l-amministrazzjoni ta 'jogurt konvenzjonali, iffermentat minn Lactobacillus delbrueckii ssp. bulgaricus u Streptococcus thermophiles, kif ukoll is-supplimentazzjoni ta’ taħlita ta’ sitt probijotiċi (L. acidophilus, L. rhamnosus, L. paracasei, Pediococcus pentosaceus, B. lactis, u B. breve), jista’ jkollhom effetti ta’ benefiċċju fuq pazjenti b’NAFLD. , billi timmodifika l-kompożizzjoni tal-GM u tnaqqas l-infjammazzjoni (tnaqqas l-espressjoni ta 'TNF) u l-metaboliżmu tal-lipidi (inaqqas il-kolesterol totali u t-trigliċeridi) [176,177]. Prova klinika randomised, double-blind, ikkontrollata bil-plaċebo uriet li supplimentazzjoni probijotika multistrain tista' tnaqqas l-insulina, ir-reżistenza għall-insulina, TNF, u IL-6 f'pazjenti b'NAFLD [178]; barra minn hekk, fl-istess linja, trattament b'Lactobacillus bulgaricus u Streptococcus thermophilus jista' jnaqqas l-attività ta' ALT u AST, u l-livelli ta' gamma-glutamyl transferase (GGT) f'pazjenti NAFLD [179]. Prova klinika oħra randomised, double-blind, ikkontrollata bi plaċebo tirrapporta li l-għoti ta 'VSL#3 naqas it-trigliċeridi u l-livelli ta' proteina C-reattiva ta 'sensittività għolja, kif ukoll transaminases u attività GGT [180]. Interessanti, Shavakhi et al. wera li t-trattament b'Metformin flimkien ma' Protexin (L. acidophilus, L. casei, L. rhamnosus, L. bulgaricus, B. breve, B. longum, Streptococcus thermophilus) inaqqas l-attività ALT u AST, aħjar minn Metformin waħdu f'pazjenti b'NASH [ 181]. Fl-aħħarnett, l-użu ta’ cocktail ta’ 14-il razez probijotiku, li jappartjenu għal Lactobacillus flimkien ma’ Lactococcus, Bifidobacterium, Propionibacterium, u ġeneri Acetobacter, jista’ jtejjeb l-isteatożi epatika, billi jnaqqas l-attività ta’ AST u GGT, kif ukoll il-livelli ta’ TNF u IL-6 , f'pazjenti NAFLD [182].

【Għal aktar informazzjoni:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】