Adulti Post-COVID-19 Sindromu Infjammatorju Multisistemi U Mikroanġjopatija Trombotika

għal aktar informazzjoni:ali.ma@wecistanche.com

Idris Boudhabhay, et al

Sfond:

Il-marda tal-koronavirus 2019 (COVID-19) il-pandemija affettwat miljuni ta’ nies madwar id-dinja. Serje klinika ta 'Kawasaki-likemultisistemainflammatory sindromu(MIS), li jseħħu wara infezzjoni SARS-CoV-2, ġew deskritti fit-tfal (MIS-C) u fl-adulti (MIS-A), iżda l-patofiżjoloġija għadha mhix magħrufa.

Preżentazzjoni tal-Każ:

Aħna niddeskrivu każ ta' post-COVID-19 MIS-A f'raġel ta' 46-sena bil-kliewi ppruvati minn bijopsijatrombotikumikroanġjopatija(TMA). Inibizzjoni speċifika tal-kompliment b'eculizumab inbdiet fil-pront u wasslet għal titjib drammatiku tal-funzjoni renali.

Konklużjoni:

Il-każ tagħna jissuġġerixxi li TMA jista’ jkollha rwol ċentrali fil-patofiżjoloġija ta’ post-COVID-19 MIS-A, li tagħmel l-imblokkaturi tal-kompliment għażla terapewtika interessanti. Cistanche għandu effett tajjeb li jtejjeb l-immunità għall-kuraMultisistemaInfjammatorjiSindromuuTrombotikuMikroanġjopatija.

Kliem ewlieni:mikroanġjopatija trombotika, multisistemainfjammatorjisindromu, COVID-19, sistema komplementari, eculizumab, rapport tal-każ

Ikklikkja għal Cistanches għall-immunità

INTRODUZZJONI

Il-marda tal-koronavirus 2019 (COVID-19) pandemija kkawżata minn SARS-CoV-2 affettwat miljuni ta’ nies madwar id-dinja. Fl-adulti,COVID-19 huwa tipikament ikkaratterizzat minn pnewmonja interstizjali severa u iperattivazzjoni tal-kaskata infjammatorja (1). Hemm evidenza dejjem tikber li COVID-19 jaffettwa s-sistema endoteljali, li twassal għal disfunzjoni endoteljali kkaratterizzata minn stat pro-infjammatorju u pro-koagulattiv (2-5). Serje kliniċi ta 'sindromu infjammatorju multisistemiku simili Kawasaki (MIS), li jseħħu wara t-tneħħija virali, ġew deskritti fit-tfal (MIS-C) (6-9). Riċentement, serje ta 'każijiet simili ta' MIS ġew deskritti fl-adulti (MIS-A) (10-15). Madankollu, il-patofiżjoloġija tal-MIS għadha mhux magħrufa. Nirrapportaw każ ta' MIS-A b'bijopsija ppruvatatrombotikumikroanġjopatija(TMA) ittrattat b'suċċess b'eculizumab.

PREŻENTAZZJONI TAL-KAŻ

Pazjent ta' 46-sena ta' antenati tal-Afrika tal-Punent iddaħħal l-isptar tagħna għal emerġenza ipertensiva (189/123 mmHg) u deni. Huwa kellu storja personali ta' pressjoni għolja arterjali u obeżità (BMI=36 kg/m2 ) u storja familjari ta' pressjoni għolja arterjali. Nru preċedentiCOVID-19 kienu rrappurtati sintomi, u l-pazjent ma ħa l-ebda mediċina preskritta jew mingħajr riċetta. L-eżaminazzjoni fiżika kienet normali. SARS-CoV-2 PCR tat-tampun nażofarinġi kien negattiv (ripetut darbtejn), iżdaCOVID-19 seroloġija kienet pożittiva għal IgG (80 UA/mL, pożittiva jekk > 12 UA/mL, Immunoassay YHLO iFlash 1800) u negattiva għal IgM. Toracoabdominopelvi CT scan ma kienx notevoli. L-ewwel investigazzjonijiet wrew stat infjammatorju, anemija, tromboċitopenija, u ħsara akuta fil-kliewi (AKI). Il-livell tal-krejatinina fis-serum (SCR) kien 169 µmol/L u assoċjat ma’ 1g kuljum ta’ proteinurja, piwrija asettika, l-ebda ematurja, u natrijureżi baxxa (< 20="" mmol/l).="" c-reactive="" protein="" (crp)="" level="" was="" 312="" mg/l="" and="" neutrophil="" count="" was="" 18.7="" g/l="" (table="" 1).="" on="" day="" 4,="" the="" patient="" presented="" with="" evanescent="" facial="" erythema="" and="" developed="" acute="" myocardial="" dysfunction="" with="" reduced="" left="" ventricular="" ejection="" fraction="" (40%),="" pericardial="" effusion,="" and="" elevation="" of="" highsensitivity="" troponin="" (hstroponin).="" taking="" into="" account="" the="" frequency="" of="" vascular="" thromboses="" related="" to="">COVID-19, inbdiet antikoagulazzjoni terapewtika bl-eparina. Fil-5 jum, indeboliment newroloġiku deher b'koma, li wassal għal intubazzjoni u ventilazzjoni mekkanika. L-analiżi tal-fluwidi ċerebrospinali ma kinitx notevoli. Sinjali MRI periventrikulari supratentorjali anormali responsabbli għal restrizzjoni tad-diffużjoni jixhdu vaskulite akuta. L-ebda trattament immunosoppressiv ma ġie introdott minħabba aspirazzjoni trakeali konkomitanti pożittiva għal Enterobacter aerogenes, li kien ittrattat bi trimethoprim-sulfamethoxazole. Fis-7 jum, il-funzjoni mijokardijaka u tal-kliewi marret għall-agħar (SCR 660 µmol/L), li teħtieġ il-bidu ta' dobutamine u terapija intermittenti ta' sostituzzjoni tal-kliewi (RRT). Saret bijopsija tal-kliewi. Il-mikroskopija tad-dawl żvelat leżjonijiet tipiċi ta 'TMA, inklużi trombi tal-fibrina fi ħdan glomeruli u alterazzjonijiet intimi mixjoid ta' arterioli u arterji renali ta 'daqs żgħir għal medju. Il-glomeruli li kien fadal kienu normali mingħajr iperċellulità. Infiltrati interstizjali sinifikanti, magħmulin prinċipalment minn newtrofili, kienu responsabbli għal tubulite severa u nekrożi tubulari akuta moderata (Figura 1A). Studju ta 'immunofluworexxenza wera depożiti iżolati ta' komplement mesanġjali C3c-pożittivi mingħajr evidenza għal depożiti IgG, IgA, IgM, C1q, jew C4d (Figura 1B). L-istudju tal-immunokimika wera depożiti C5b-9 fl-istess lokalizzazzjoni (Figura 1C). Il-ħidma immunoloġika tidher fit-Tabella 2. L-attività ta' ADAMTS13 naqset b'mod moderat iżda ma laħqitx il-limitu għal dijanjosi ta' purpura tromboċitopenika trombotika. Evalwazzjoni ta' ħidma komplementari sabet C5b-9 solubbli elevat (sC5b-9) b'livelli baxxi ta' C4 u C3 normali fis-serum (Tabella 2). Il-krijoglobulinemija kienet negattiva. Is-sekwenzi kollha ta 'kodifikazzjoni tal-ġeni CFH, CFI, MCP, C3, CFB, u THBD ġew analizzati permezz ta' sekwenzar tal-ġenerazzjoni li jmiss. Aħna ddefinijna varjant bħala rari meta l-frekwenza tal-alleli minuri tagħha kienet taħt il-1 fil-mija fil-popolazzjoni ġenerali. Ma nstabu l-ebda varjanti rari fis-sitt ġeni komplementari implikati fis-sindromu uremiku emolitiku atipiku (aHUS).

Fit-8 jum, inbdiet inibizzjoni speċifika tal-kompliment b'eculizumab (900 mg). Tlett ijiem wara, il-funzjoni kardijaka u l-indeboliment newroloġiku tjiebu, il-ħruġ ta 'l-awrina żdied, u l-krejatinina tad-demm naqset, li ppermetta l-irtirar ta' dobutamine, RRT, u ventilazzjoni mekkanika (Tabella 1). Fil-15-il jum, il-pazjent irċieva t-tieni u l-aħħar doża ta’ eculizumab (900 mg). Fit-30 jum, il-pazjent ħareġ mill-isptar, b'SCR 109 µmol/L u MRI kardijaku li ma wrew l-ebda effużjoni perikardjali, l-ebda sequelae ta 'ipokinesja segmentali, u frazzjoni ta' ejection ventrikulari tax-xellug ta '50 fil-mija. Sitt xhur wara, il-pazjent reġa beda l-attivitajiet normali tal-ħajja ta 'kuljum. Il-funzjoni ventrikulari tax-xellug innormalizzat, minkejja pressjoni għolja arterjali persistenti. SCR huwa 82 µmol/L, mingħajr albuminurja sinifikanti (Tabelli 1 u 2).

Cistanchegħandu effett tajjeb ta 'titjibimmunità

DISKUSSJONI U KONKLUŻJONI

Aħna niddeskrivu l-ewwel każ ta’ post-COVID-19MIS-A assoċjata ma' TMA renali ttrattat b'suċċess b'eculizumab.

F'dan il-każ, is-seroloġija pożittiva għall-IgG, swab negattiv tal-PCR, u n-nuqqas ta 'involviment pulmonari juru n-natura post-infettiva ta' dan is-sindromu, li jseħħ wara t-tneħħija virali.

L-involviment tal-kliewi huwa frekwenti fiCOVID-19, peress li aktar minn 40 fil-mija tal-każijiet għandhom proteinurja anormali fid-dħul fl-isptar (16, 17). Dejta istoloġika skarsa hija disponibbli, li turi fil-biċċa l-kbira tal-każijiet ATN, glomerulopathy kollassing, jew TMA f'pazjenti b'mod akut.COVID-19 infezzjoni (18-22). AKI hija wkoll komuni waqt MIS-C, li tvarja minn 10 fil-mija sa 60 fil-mija tal-każijiet (6, 23, 24) filwaqt li kienet deskritta f'erba 'adulti f'serje ta' każijiet ta '20 MIS-A b'involviment kardijaku (12). Bħalissa, il-patoġenesi ta 'AKI fl-MIS hija maħsuba li hija prinċipalment relatata ma' pressjoni baxxa medjata minn ċitokini u disfunzjoni kardijaka, li twassal għal ipoperfużjoni renali (25).

Il-każ tagħna jiddeskrivi l-ewwel bijopsija tal-kliewi li saret f'pazjent b'MIS-A. Hemm dejta istoloġika skarsa disponibbli dwar dan is-sindromu. L-ewwel rapport wera kollezzjonijiet intraepiteljali ta 'newtrofili b'keratinoċiti nekrotiċi fil-bijopsija tal-ġilda (10). Bl-istess mod, f'każ fatali ta' MIS-A, ġiet deskritta vaskulite kardijaka magħmula minn bosta newtrofili u ċelluli CD4 plus T (14). Bl-istess mod, fil-każ tagħna, bijopsija renali żvelat infiltrat interstizjali aggressiv, magħmul prinċipalment minn newtrofili flimkien ma 'TMA.

TMA tirreferi għal karatteristiċi patoloġiċi ta 'korriment mikrovaskulari, inklużi trombi tal-plejtlits u fibrin fil-kapillari u l-arterioli (26, 27). Dawn il-leżjonijiet huma ġeneralment assoċjati ma 'tromboċitopenja periferali u anemija emolitika mekkanika, għalkemm xi wħud minn dawn il-markaturi bijoloġiċi jistgħu jkunu assenti (27, 28). Fil-pazjent tagħna, in-nuqqas ta 'livell imnaqqas ta' aptoglobina jista 'jiġi spjegat mill-intensità tas-sindromu infjammatorju u TMA intrarenali predominanti. Diorio et al. kriterji proposti reċentement għal TMA klinika assoċjati ma 'MIS-C, inklużi schistocytes fuq l-ismear tad-demm, anemija, LDH elevata, tromboċitopenja ġdida, anemija, proteinurja, pressjoni għolja, u sC5b9 elevat (29). Il-pazjent tagħna ssodisfa ħamsa minn sebgħa mill-kriterji, u b'hekk laħaq id-definizzjoni tagħhom. aHUS hija forma ta' TMA b'involviment predominanti tal-kliewi. Il-patofiżjoloġija ta 'aHUS tinvolvi hits multipli (30), iżda l-attivazzjoni tal-kompliment għandha rwol kruċjali f'dan is-sindromu. Disregolazzjoni determinata ġenetikament jew akkwistata tal-passaġġ alternattiv tal-kompliment (CAP) instabet sa 70 fil-mija tal-pazjenti b'aHUS (27). L-iskrinjar ġenetiku kien negattiv fil-pazjent tagħna. Għalkemm ma nistgħux neskludu varjant mhux magħruf, huwa probabbli li l-pazjent tagħna ppreżenta MIS-A kkumplikat b'TMA, aktar milli aHUS mikxufa minn infezzjoni SARS-CoV-2.

Cistanche għandu effett tajjeb li jtejjeb l-immunità

Is-sistema komplementari (CS) tidher li għandha rwol ċentrali fil-patofiżjoloġija ta 'COVID-19, peress li ftit serje rrappurtaw korriment tat-TMA fil-pulmuni u l-ġilda b'attivazzjoni sostnuta tal-PAK u l-passaġġ tal-lectin matulCOVID-19 marda (31-33). Barra minn hekk, ġrieden nieqsa mill-komponent C3 tal-kompliment, juru insuffiċjenza respiratorja inqas severa u sindromu infjammatorju wara l-infezzjoni SARS-Cov (34). Bl-istess mod, l-attivazzjoni żejda tal-kompliment x'aktarx tikkontribwixxi għal ħsara renali matul il-kors ta'COVID-19 infezzjoni, peress li ftit studji wrew depożiti komplementari fis-sodod u t-tubuli vaskulari (35). F'dan il-każ, C4 baxx fis-serum b'C3 normali u sC5b{4}} baxx kemm jista' jkun jissuġġerixxi l-attivazzjoni tal-mogħdijiet tal-kompliment klassiku u/jew tal-lectin. Billi l-MIS-A huwa fenomenu medjat mill-immunità wara l-infezzjoni, il-kumplessi immuni kontra s-SARS-CoV-2 jistgħu jmexxu l-attivazzjoni tal-kompliment. Madankollu, Diorio et al. ma sab l-ebda korrelazzjoni bejn l-antikorpi SARS-CoV-2 u l-elevazzjonijiet ta' sC5b-9 (29). Barra minn hekk, fil-każ tagħna, l-analiżi istopatoloġika żvelat evidenza ta 'TMA flimkien ma' depożiti C3c iżda mingħajr depożiti ta 'C4d jew immunoglobulini, li jissuġġerixxi l-attivazzjoni alternattiva tal-mogħdija komplementari. L-iskattar tal-mogħdija tal-lectin, madankollu, ma jistax jiġi eskluż, peress li jista' jseħħ f'passaġġ C4-bypass u MASP-2 ġie ssuġġerit li għandu rwol ewlieni fil-proċess tal-marda ta'COVID-19 (33, 36, 37). Fil-pazjent tagħna, il-livelli ta’ sC5b-9 kienu elevati u t-tbajja’ ta’ C5b-9 kienet pożittiva fil-bijopsija tal-kliewi, li hija indikattiva tal-qsim ta’ C5 minn C5 convertase, kif deskritt f’pazjenti b’COVID-19 (38). Bl-istess mod, Diorio et al. studja 50 pazjent pedjatriku l-isptar b'infezzjoni akuta SARS-CoV-2 (n=21 COVID-19 minimu; n=11 COVID-19 sever u n{{8} } MIS-C) (29); 11 minn 18-il pazjent b'MIS-C issodisfaw kriterji kliniċi għal TMA. L-sC5b medjan-9 kien ogħla fil-pazjenti li jissodisfaw il-kriterji TMA u assoċjati ma' AKI. L-ebda wieħed mit-18-il pazjent ma kellu bżonn RRT u ma saret l-ebda bijopsija tal-kliewi. Ta' min jinnota, sC5b-9 kien elevat ukoll f'pazjenti b'minimuCOVID-19mard. Eculizumab huwa antikorp monoklonali anti-C5 li jimblokka l-formazzjoni tal-kumpless tal-attakk tal-membrana fuq il-wiċċ taċ-ċelloli endoteljali u revoluzzjona l-pronjosi ta 'aHUS (39, 40). Serje ta’ każijiet żgħar issuġġerew il-benefiċċji potenzjali ta’ eculizumab fiCOVID-19 (41–43). Madankollu, l-ebda prova klinika randomised ma ġiet ippubblikata sal-lum (32). Fil-pazjent tagħna, il-funzjoni tal-kliewi tjiebet wara eculizumab. Madankollu, id-deni, it-tromboċitopenja u l-livelli ta’ troponin kienu diġà qed jitjiebu qabel ma uża kwalunkwe imblokk komplementari. Sitt xhur wara u wara biss żewġ korsijiet ta 'eculizumab, il-funzjoni tal-kliewi tal-pazjent tagħna nnormalizzat mingħajr albuminurja. Bl-istess mod, fis-serje ta 'każijiet ta' MIS-C b'TMA ppubblikata minn Diorio et al., it-tfal kollha rkupraw (29). Għalhekk, ma nistgħux neskludu li t-titjib kien dovut għall-kors naturali tal-marda aktar milli għal eculizumab, kif deskritt f'HUS ikkawżat minn infezzjoni minn Escherichia coli li tipproduċi tossina Shiga (STEC) (27). Imblokkaturi tal-komplimenti qatt ma ġew ittestjati f'pazjenti b'MIS, ħlief fi tifel ta' 14-sena b'karatteristiċi kemm ta' infezzjoni akuta minn COVID-19 kif ukoll MIS-C, li żviluppaw TMA (44). F'dan il-każ, ma setgħetx issir bijopsija tal-kliewi, iżda l-AKI solviet fuq eculizumab, bħal fil-pazjent tagħna. Bħala konklużjoni, il-każ tagħna jissuġġerixxi li t-TMA jista’ jkollha rwol ċentrali fil-patofiżjoloġija ta’ post-COVID-19 MIS, li tagħmel l-imblokkaturi tal-kompliment għażla terapewtika interessanti.

DIKJARAZZJONI TA’ DISPONIBBILTÀ TA’ DEJTA

Il-kontribuzzjonijiet oriġinali ppreżentati fl-istudju huma inklużi fl-artiklu/materjal supplimentari. Aktar mistoqsijiet jistgħu jiġu diretti lill-awtur korrispondenti.

KONTRIBUZZJONIJIET TA' L-AWTUR

IB u FP kitbu l-manuskritt. MR huwa l-patologu li għamel id-dijanjosi u ħa r-ritratti fil-Figura 1. KE-K, L-MC, LR, u MM ipparteċipaw fil-qari tal-provi u l-ġbir tad-dejta. AM wettaq l-analiżi bijokimika tal-passaġġ tal-kompliment. VP wettaq tbajja C5b-9 fuq il-bijopsija tal-kliewi. VF-B wettaq analiżi ġenetika. FP huwa l-awtur korrispondenti. L-awturi kollha kkontribwew għall-artiklu u approvaw il-verżjoni sottomessa.

RIKONOXXIMENTI

Nirringrazzjaw lit-tim kollu fit-Taqsima tal-Kura Intensiva ta’ Melun li kien involut fil-kura tal-pazjenti matul il-COVID-19 pandemija.

Cistanche għandu effett tajjeb li jtejjeb l-immunità

REFERENZI

1. Guan WJ, Ni ZY, Hu Y, Liang WH, Ou CQ, He JX, et al. Karatteristiċi Kliniċi tal-Mard tal-Koronavirus 2019 fiċ-Ċina. N Engl J Med (2020) 382:1708–20.
2. Varga Z, Flammer AJ, Steiger P, Haberecker M, Andermatt R, Zinkernagel SA, et al. Infezzjoni taċ-Ċelloli Endoteljali u Endotelija fiCOVID-19. Lancet (2020) 395:1417–8.
3. Gupta A, Madhavan MV, Sehgal K, Nair N, Mahajan S, Sehrawat TS, et al. Manifestazzjonijiet extrapulmonari ta'COVID-19. Nat Med (2020) 26:1017–32.

4. Libby P, Lüscher T.Covid-19 Hija, fl-aħħar, Mard Endoteljali. Eur Heart J (2020) 41:3038–44.

5. Huertas A, Montani D, Savale L, Pichon J, Tu L, Parent F, et al. Disfunzjoni taċ-Ċelloli Endoteljali: Attur Maġġuri fl-infezzjoni SARS-CoV-2 (COVID-19) Eur Respir J (2020) 56(1):2001634.
6. Basalely A, Gurusinghe S, Schneider J, Shah SS, Siegel LB, Pollack G, et al. Korriment Akut fil-Kliewi f'Pazjenti Pedjatriċi Spitar b'COVID Akut- 19 uMultisistemaInfjammatorjiSindromufi Tfal Assoċjati Ma'COVID-19. Kidney Int (2021) S0085–2538(21):00268–4.
7. Feldstein LR, Rose EB, Horwitz SM, Collins JP, Newhams MM, Son MBF, et al.MultisistemaInfjammatorjiSindromufl-Istati Uniti Tfal u Adoloxxenti. N Engl J Med (2020) 383:334–46.
9. Ahmed M, Advani S, Moreira A, Zoretic S, Martinez J, Chorath K, et al.Multisistema InfjammatorjiSindromufi Tfal: Reviżjoni Sistematika. EClinicalMedicine (2020) 26:100527.
10. Shaigany S, Gnirke M, Guttmann A, Chong H, Meehan S, Raabe V, et al. Adult Bil Kawasaki LikeMultisistemaInfjammatorjiSindromuAssoċjat Ma'COVID-19. Lancet (2020) 396(10246):e8–e10.
11. Sokolovsky S, Soni P, Hoffman T, Kahn P, Scheers-Masters J.Covid-19 Mard Infjammatorju Multisistemi bħal Kawasaki f'Adult. Am J Emerg Med (2021) 39:253.e251–3.e252.
12. Hékimian G, Kerneis M, Zeitouni M, Cohen-Aubart F, Chommeloux J, Bréchot N, et al. Mard tal-koronavirus 2019 Mijokardite Akuta uMultisistemaInfjammatorjiSindromuf'Unitajiet ta' Kura Intensiva u Kardijaka għall-Adulti. Chest (2021) 159:657–62.
13. Chau VQ, Giustino G, Mahmood K, Oliveros E, Neibart E, Oloomi M, et al. Xokk Kardjoġeniku u Sindrome Iperinfjammatorju f'Irġiel Żgħażagħ BilCovid-19. Circ Heart Fail (2020) 13:e007485.
14. Fox SE, Lameira FS, Rinker EB, Vander Heide RS. Endotelija tal-qalb uMultisistemaInfjammatorjiSindromuWaraCovid-19. Ann Intern Med (2020) 173:1025–7.
15. Newton-Cheh C, Zlotoff DA, Hung J, Rupasov A, Crowley JC, Funamoto M. Każ 24-2020: Mara 44-Year-Old Woman B'Uġigħ fis-Sider, Dispnea, u Xokk. N Engl J Med (2020) 383:475–84.
16. Cheng Y, Luo R, Wang K, Wang Z, Dong L, Li J, et al. Mard tal-kliewi Huwa Assoċjat Ma 'Mewt fl-Isptar ta' Pazjenti BilCOVID-19. Kidney Int (2020) 97:829–38. d
17. Batlle D, Soler MJ, Sparks MA, Hiremath S, South AM, Welling PA, et al. Korriment Akut fil-Kliewi fiCOVID-19: Evidenza Emerġenti ta' Patofiżjoloġija Distinta. J Am Soc Nephrol (2020) 31:1380–3.
18. Su H, Yang M, Wan C, Yi LX, Tang F, Zhu HY, et al. Analiżi istopatoloġika tal-kliewi ta' 26 Sejba ta' Postmortem ta' Pazjenti BilCOVID-19fiċ-Ċina. Kidney Int (2020) 98(1):219–27.
19. Larsen CP, Bourne TD, Wilson JD, Saqqa O, u Sharshir MA. Glomerulopatija li tiġġarraf f'Pazjent bil-Marda tal-Koronavirus 2019 (Covid-19). Kidney Int Rep (2020) 5(6):935–9.
20. Ferlicot S, Jamme M, Gaillard F, Oniszczuk J, Couturier A, May O, et al. L-Ispettru ta 'Bijopsiji tal-Kliewi f'Pazjenti Spitar BilCOVID-19, Korriment Akut fil-Kliewi, u/jew Proteinurja. Nephrol Dial Transplant (2021) 12: gfab042.
21. Kudose S, Batal I, Santoriello D, Xu K, Barasch J, Peleg Y, et al. Sejbiet ta' Bijopsija tal-Kliewi f'Pazjenti BilCOVID-19.J Am Soc Nephrol (2020) 31:1959–68.
22. Jhaveri KD, Meir LR, Flores Chang BS, Parikh R, Wanchoo R, Barilla-LaBarca ML, et al.TrombotikuMikroanġjopatijaf'Pazjent BilCOVID-19. Kidney Int (2020) 98(2):509–12.
23. González-Dambrauskas S, Vásquez-Hoyos P, Camporesi A, Dıaz-Rubio F, ́ Piñeres-Olave BE, Fernández-Sarmiento J, et al. Kura Kritika Pedjatrika uCOVID-19. Pedjatrija (2020) 146(3):e20201766.
24. Godfred-Cato S, Bryant B, Leung J, Oster ME, Conklin L, Abrams J, et al.Covid-19-AssoċjatMultisistemaInfjammatorjiSindromufi Tfal - L-Istati Uniti, Marzu-Lulju 2020. MMWR Morbid Mortal Wkly Rep (2020) 69:1074–80.
25. Whittaker E, Bamford A, Kenny J, Kaforou M, Jones CE, Shah P, et al. Karatteristiċi Kliniċi ta' 58 Tfal B'Sindromu Multisistemi Infjammatorju Pedjatriku Assoċjat Temporanjament Ma' SARS-Cov-2. JAMA (2020) 324:259–69.

26. George JN, Nester CM. Sindromi ta'TrombotikuMikroanġjopatija. N Engl J Med (2014) 371:654–66.

27. Fakhouri F, Zuber J. Fremeaux-Bacchi V, u Loirat C.Haemolytic Uraemic Syndrome. Lancet (Lond Engl) (2017) 390:681–96.

28. Sellier-Leclerc AL, Fremeaux-Bacchi V, Dragon-Durey MA, Macher MA, Niaudet P, Guest G, et al. Impatt Differenzjali ta 'Mutazzjonijiet Kumplimentari fuq Karatteristiċi Kliniċi fis-Sindromu Uremiku Emolitiku Atipiku. J Am Soc Nephrol: JASN (2007) 18:2392–400.
29. Diorio C, McNerney KO, Lambert M, Paessler M, Anderson EM, Henrickson SE, et al. Evidenza ta'TrombotikuMikroanġjopatijafi Tfal B'SARSCoV-2 Madwar l-Ispettru ta' Preżentazzjonijiet Kliniċi. Demm Adv (2020) 4:6051–63.
30. Frimat M, Boudhabhay I, Roumenina LT. Tossiċità tal-Prodotti Derivati ​​mill-Emolisi u Endotelju: Mudell tat-Tieni Hit. Tossini (Basel) (2019) 11(11):660.
31. Magro C, Mulvey JJ, Berlin D, Nuovo G, Salvatore S, Harp J, et al. Jikkumplimenta Korriment Mikrovaskulari Assoċjat u Trombożi fil-Patoġenesi ta 'SeveraCOVID-19 Infezzjoni: Rapport ta 'Ħames Każijiet. Transl Res (2020) 220:1–13.
32. Java A, Apicelli AJ, Liszewski MK, Coler-Reilly A, Atkinson JP, Kim AH, et al. Is-Sistema tal-Kompliment fiCOVID-19: Ħabib u Foe? JCI Insight (2020) 5 (15):e140711.
33. Rambaldi A, Gritti G, Micò MC, Frigeni M, Borleri G, Salvi A, et al. Korriment Endoteljali uTrombotikuMikroanġjopatijafiCOVID-19: Trattament Bl-Inibitur Lectin-Pathway Narsoplimab. Immunobiology (2020) 225:152001.
34. Gralinski LE, Sheahan TP, Morrison TE, Menachery VD, Jensen K, Leist SR, et al. L-Attivazzjoni Kumplimentari tikkontribwixxi għal Patoġenesi tal-Koronavirus tas-Sindrome Respiratorju Akut Sever. mBio (2018) 9(5):e01753–18.
35. Pfister F, Vonbrunn E, Ries T, Jäck HM, Überla K, Lochnit G, et al. Jikkumplimenta Attivazzjoni fil-Kliewi ta' Pazjenti BilCovid-19. Front Immunol (2020) 11:594849.

36. Farrar CA, Tran D, Li K, Wu W, Peng Q, Schwaeble W, et al. Collectin-11 Jiskopri Mudell L-fucose Ikkaġunat minn Stress biex Tqajjem Korriment Epiteljali Renali. J Clin Invest (2016) 126:1911–25.

37. Boudhabhay I, Poillerat V, Grunenwald A, Torset C, Leon J, Daugan MV, et al. L-Attivazzjoni Kumplimentari Hija Sewwieq Kruċjali ta' Korriment Akut fil-Kliewi fir-Rabdomjolisi. Kidney Int (2021) 99:581–97.
38. Cugno M, Meroni PL, Gualtierotti R, Griffin S, Grovetti E, Torri A, et al. Jikkumplimenta Attivazzjoni f'Pazjenti BilCOVID-19: Target tic ta' Terapija ġdida. J Allerġija Clin Immunol (2020) 146(1):215–7.
39. Legendre CM, Licht C, Muus P, Greenbaum LA, Babu S, Bedrosian C, et al. Inibitur tal-Komplement Terminali Eculizumab fis-Sindromu Emolitiku-Uremiku Atipiku. N Engl J Med (2013) 368:2169–81.

40. Zuber J, Frimat M, Caillard S, Kamar N, Gatault P, Petitprez F, et al. L-Użu ta 'Imblokk ta' Kumpliment Individwalizzat Għoli Irrevoluzzjona Riżultati Kliniċi Wara Trapjant tal-Kliewi u Epidemjoloġija Renali tas-Sindrome Uremiku Emolitiku Atipiku. J Am Soc Nephrol (2019) 30:2449–63.

41. Diurno F, Numis FG, Porta G, Cirillo F, Maddaluno S, Ragozzino A, et al. Trattament ta' Eculizumab f'Pazjenti BilCOVID-19: Riżultati Preliminari Mill-Ħajja Reali ASL Napoli 2 Nord Esperjenza. Eur Rev Med Pharmacol Sci (2020) 24:4040–7.

42. Peffault de Latour R, Bergeron A, Lengline E, Dupont T, Marchal A, Glacier L, et al. Komplement C5 Inibizzjoni f'Pazjenti BilCOVID-19 - A Promising Target Haematologica (2020) 105:2847–50.
43. Annane D, Heming N, Grimaldi-Bensouda L, Frémeaux-Bacchi V, Vigan M, Roux AL, et al. Eculizumab bħala Trattament ta' Emerġenza għal Pazjenti Adulti B'SeveriCOVID-19 fit-Taqsima tal-Kura Intensiva: Studju Proof-of-Concept. EClinicalMedicine (2020) 28:100590.
44. Mahajan R, Lipton M, Broglie L, Jain NG, Uy NS. Eculizumab Trattament għal Insuffiċjenza Renali f'Pazjent Pedjatriku BilCOVID-19. J Nephrol (2020) 33:1373–6.