Korriment Akut fil-Kliewi U Disbijożi tal-Imsaren: Reviżjoni Narrattiva Iffoka Fuq Patofiżjoloġija U Trattament Ⅳ

4. Il-Partijiet Mhux Riżolti tal-Patofiżjoloġija

Għalkemm l-iskoperta tal-mogħdija Th17 fl-assi imsaren-kliewi tgħinna ddawwalna ftit fuq il-immunità adattiva fl-AKI, għad hemm vojt kbir x’jimtela. Esperiment preċedenti wera danġrieden imnaqqsa miċ-ċelluli dendritiċikellu agħarkorriment tubulari tal-kliewiuaktar infiltrazzjoni taċ-ċelluli ta 'infjammazzjonimilli l-grupp ta’ kontroll fiAKI indotta minn cisplatin. L-effett modulatorju taċ-ċelloli dendritiċi fuq ir-rispons infjammatorju jista 'jispjega dan l-effett mhux mistenni [91]. Aktar importanti minn hekk, dan jista 'jimplika li ċ-ċelloli dendritiċi, li jaġixxu bħala l-pont bejn l-immunità intrinsika u adattiva, forsi l-biċċa essenzjali tal-puzzle biex tlesti l-istampa kollha.

 ADAPTOGEN HERB GĦALL-MARD TAL-KLIEI

5. Il-Prospett ta' Trattament Futur

5.1. Immunoterapija

It-trattamenti li jimmiraw lejn il-mogħdija immuni fl-assi tal-kliewi-musrana huma inqas investigati, iżda dawn it-terapiji immuni ta 'min wieħed jistenna. TLR-4 huwa attur kruċjali fl-attivazzjoni taċ-ċelloli immuni bħan-newtrofili u l-makrofaġi fir-rispons immuni intrinsiku. Ir-riċerka sabet il-preżenza meħtieġa ta 'TLR-4 biex tiżviluppa ħsara fil-kliewi f'AKI indotta minn cisplatin, li tindika s-sinifikat tas-sistema immuni innata f'dan il-proċess [92]. Rigward l-immunità adattiva, Th17 huwa rregolat f'livelli ta 'reazzjoni differenti, li jipprovdi opportunitajiet għal diversi punti ta' dħul potenzjali għall-ġestjoni. L-aktar miri promettenti huma antikorpi monoklonali li jfixklu lil Th17 biex jipproduċu ċitokini bħal IL-12, IL-17A, u IL-23. 5.2. Mediċini Repurposed Minbarra l-medikazzjoni msemmija hawn fuq, xi mediċini b'indikazzjonijiet extra-renali ta' min isemmi wkoll. Angiotensin II jistimula diversi ċitokini infjammatorji u molekuli ta 'adeżjoni li jipparteċipaw fl-infjammazzjoni lokali [93]. Barra minn hekk, imblokk tas-sistema renin-angiotensin-aldosterone (RAAS), bħal inibituri tal-enżimi li jikkonvertu angiotensin u imblokkaturi tar-riċetturi tal-angiotensin II, jista 'jipprovdi protezzjoni renali indipendentement mit-tnaqqis tal-pressjoni tad-demm jew fatturi emodinamiċi oħra [94]. Eżempju ieħor huwa al lopurinol. Dan l-aġent li jbaxxi l-aċidu uriku jinibixxi l-attività ta 'xanthine oxidase u jnaqqas il-produzzjoni ta' ROS. Peress li kemm il-kristalli tal-aċidu uriku kif ukoll ir-ROS jattivaw l-infjammasoma NLRP3 u jagħtu rispons għall-infjammazzjoni, l-azzjoni tal-allopurinol turi effetti antiossidanti u anti-infjammatorji [95]. Żewġ esperimenti reċenti ġew esebiti biex inaqqsu l-proċess ta 'infjammazzjoni u fibrożi wara l-amministrazzjoni ta' allopurinol [96,97]. Minħabba l-effetti promettenti antiossidanti u nefroprotettivi tal-imblokk RAAS u l-allopurinol, dawn iż-żewġ mediċini repurposed għandhom il-potenzjal li jsiru għażliet ta 'trattament ottimali billi jimblukkaw iċ-ċiklu vizzjuż bejn id-disbiożi tal-musrana u l-AKI.

6. Konklużjonijiet

AKI u dysbiosis tal-musrana jaffettwaw lil xulxin b'mod bidirezzjonali. Kemm il-makrofagi kif ukoll in-newtrofili tal-immunità intrinsika u ċ-ċellula Th17 mill-immunità adattiva huma l-atturi kritiċi tad-disbiożi tal-musrana indotta mill-AKI, filwaqt li produzzjoni żejda ta 'tossini uremiċi derivati ​​mill-imsaren u ġenerazzjoni inadegwata ta' SCFAs huma l-fatturi ewlenin li jiddeterjoraw l-AKI. Ħafna trattamenti ġodda huma proposti biex jiskoraġġixxu l-progressjoni tal-AKI billi jirriformaw il-mikrobijoma GI u jiksru dan iċ-ċiklu vizzjuż. L-evidenza eżistenti tappoġġja l-benefiċċji tat-trattament probijotiku f'pazjenti AKI, filwaqt li l-effetti ta 'benefiċċju ta' prebijotiċi, sibijotiċi, postbijotiċi, trattament adsorbenti, u FMT fuq pazjenti AKI għadhom mhumiex evidenti b'mod qawwi. Fil-futur, il-mikrobijota intestinali u t-terapija immuni jistgħu jkunu żewġ direzzjonijiet potenzjali għall-investigazzjoni. Peress li l-alterazzjonijiet tal-mikrobijota tal-musrana jistgħu jkunu l-karatteristiċi tad-disbijożi indotta mill-AKI, esperimenti ulterjuri li jinvolvu l-identifikazzjoni u t-trasferiment tal-mikrobijota tal-musrana huma strateġiji potenzjali għad-dijanjosi, il-prevenzjoni, u anke t-trattament tal-AKI. Rigward l-aspett immuni, iċ-ċelluli dendritiċi involuti fl-interazzjoni tad-disbijożi tal-imsaren u l-AKI, it-TLR-4 u Th17 li huma atturi kruċjali fl-immunità intrinsika u adattiva, rispettivament, l-antikorpi monoklonali li jfixklu l-produzzjoni taċ-ċitokini, u l- effett renoprotective tad-D-serine derivat mill-imsaren, huma miri ssuġġeriti għal aktar studji.

Xi mediċini repurposed, bħall-imblokk RAAS u allopurinol, jistħoqqilhom evalwazzjoni ulterjuri għall-aħjar għażliet ta 'trattament. Barra minn hekk, l-investigazzjonijiet huma mħeġġa wkoll biex jeskludu l-effetti kawżali fuq id-disbijożi tal-imsaren ta 'mediċini użati ħafna, bħal vitamini, kalċju u eritropojetin, biex jitnaqqas ir-riskju AKI mhux konxju fil-prattika ta' rutina.

Kontribuzzjonijiet tal-Awtur:Kunċettwalizzazzjoni: Y.-TC, W.-CK, u C.-CS; Kitba-preparazzjoni ta' abbozz oriġinali: Y.-TC u C.-CS; Kitba-reviżjoni u editjar: Y.-TC, W.-CK, u C.-CS L-awturi kollha qraw u qablu mal-verżjoni ppubblikata tal-manuskritt. Finanzjament: Dan ix-xogħol ta' reviżjoni ma rċieva l-ebda finanzjament estern. Dikjarazzjoni tal-Bord ta' Reviżjoni Istituzzjonali: Mhux applikabbli.

Dikjarazzjoni ta' Kunsens Informat: Mhux applikabbli.

Dikjarazzjoni tad-Disponibbiltà tad-Data:Mhux applikabbli.

Rikonoxximenti: L-awturi jirringrazzjaw lil Simone Yu għall-editjar professjonali bl-Ingliż.

Kunflitti ta' Interess:L-awturi ma jiddikjaraw l-ebda kunflitt ta' interess.

Referenzi

1. Mas-Font, S.; Ros-Martinez, J.; Perez-Calvo, C.; Villa-Diaz, P.; Aldunate-Calvo, S.; Moreno-Clari, E. Prevenzjoni ta’ ħsara akuta fil-kliewi f’Unitajiet ta’ Kura Intensiva. Med. Intensiva 2017, 41, 116–126. [CrossRef] [PubMed]

2. Hoste, EA; Bagshaw, SM; Bellomo, R.; Cely, CM; Colman, R.; Cruz, DN; Edipidis, K.; Forni, LG; Gomersall, CD; Govil, D.; et al. Epidemjoloġija ta 'korriment akut tal-kliewi f'pazjenti morda b'mod kritiku: L-istudju multinazzjonali AKI-EPI. Kura Intensiva Med. 2015, 41, 1411–1423. [CrossRef] [PubMed]

3. Waikar, SS; Wald, R.; Chertow, GM; Curhan, GC; Winkelmayer, WC; Liangos, O.; Sosa, MA; Jaber, BL Validità tal-Klassifikazzjoni Internazzjonali tal-Mard, Id-Disa' Reviżjoni, Kodiċijiet ta' Modifika Klinika għal Insuffiċjenza Renali Akuta. J. Am. Soc. Nephrol. 2006, 17, 1688–1694. [CrossRef] [PubMed]

4. Ali, T.; Khan, I.; Simpson, W.; Prescott, G.; Townend, J.; Smith, W.; Macleod, A. Inċidenza u riżultati f'korriment akut tal-kliewi: Studju komprensiv ibbażat fuq il-popolazzjoni. J. Am. Soc. Nephrol. 2007, 18, 1292–1298. [CrossRef] [PubMed]

5. Wu, VC; Shiao, CC; Chang, CH; Huang, TM; Lai, CF; Lin, MC; Chiang, WC; Chu, TS; Wu, KD; Ko, WJ; et al. Riżultati fit-tul wara korriment akut fil-kliewi li jirrikjedi dijalisi. BioMed Res. Int. 2014, 2014, 365186. [CrossRef]

6. Wu, VC; Huang, TM; Lai, CF; Shiao, CC; Lin, YF; Chu, TS; Wu, PC; Chao, CT; Wang, JY; Kao, TW; et al. Korriment tal-kliewi akut fuq kronika mal-ħruġ mill-isptar huwa assoċjat ma 'dijalisi u mortalità fit-tul. Kidney Int. 2011, 80, 1222–1230. [CrossRef]

7. Uchino, S.; Kellum, JA; Bellomo, R.; Doig, GS; Morimatsu, H.; Morgera, S.; Schetz, M.; Tan, I.; Bouman, C.; Macedo, E.; et al. Insuffiċjenza renali akuta f'pazjenti morda b'mod kritiku: Studju multinazzjonali u multiċentriku. JAMA 2005, 294, 813–818. [CrossRef]

8. Grammi, ME; Rabb, H. L-effetti ta 'l-organi mbiegħda ta' ħsara akuta fil-kliewi. Kidney Int. 2012, 81, 942–948. [CrossRef]

9. Shiao, CC; Wu, PC; Huang, TM; Lai, TS; Yang, WS; Wu, CH; Lai, CF; Wu, VC; Chu, TS; Wu, KD; et al. Konsegwenzi fit-tul ta' organi remoti wara korriment akut fil-kliewi. Krit. Kura 2015, 19, 438. [CrossRef]

10. Takiishi, T.; Fenero, CIM; Camara, NOS Barriera intestinali u mikrobijota tal-musrana: Insawru r-risponsi immuni tagħna tul il-ħajja. Tissue Barriers 2017, 5, e1373208. [CrossRef]

Servizz ta' Appoġġ Ta Wecistanche

Email:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel:+86 15292862950

Shop Għal Aktar Speċifikazzjonijiet Dettalji:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

Agħfas HAWN BIEX IKseb ESTRAT TA' CISTANCHE ORGANIKU NATURALI B'25% ECHINACOSIDE U 9% ACTEOSIDE GĦALL-FUNZJONI TAL-KLIEI