Acteoside fil-Pjanti Naturali Ċiniżi-Cistanche Biex Ittejjeb il-Mard tal-Kliewi--Parti II

Kuntatt: emily.li@wecistanche.com

Ikklikkja hawn għal informazzjoni dwar Parti I (introduzzjoni, materjali, u metodi) ta 'dan l-artikolu.

Qinwen Wang|Xinxin Dai et.al

Dan l-istudju kien imfassal biex jinvestiga l-effetti protettivi u l-mekkaniżmi ta 'acteosidefuq DKD fil-ġrieden maskili db/db tad-dijabete u ċelluli HK-2 indotti minn glukożju għoli. Il-ġrieden tad-dijabete db/db ġew maqsuma b'mod każwali fil-grupp mudell, grupp metformin, grupp irbesartan, uacteosidegrupp. Osservajna l-prodott naturali ta 'acteosidejuru effett sinifikanti filprotezzjoni tal-kliewipermezz ta' analiżi ta' indikaturi bijokimiċi u metaboliti endoġeni, osservazzjonijiet istopatoloġiċi, u western blotting. Iċ-ċelloli HK-2 soġġetti għal glukożju għoli ntużaw f'esperimenti in-vitro. Il-mekkaniżmi molekulari ġew investigati permezz ta 'RT-PCR u western blot.Acteosidejipprevjeni ċelluli HK-2 indotti minn glukożju għoli u ġrieden db/db tad-dijabete billi jinibixxi l-passaġġ tas-sinjalar NADPH/oxidase-TGF-/Smad.Acteosideirregolat il-passaġġ metaboliku disturbat tal-metaboliżmu tal-lipidi, il-metaboliżmu ta 'glyoxylate u dicarboxylate, u l-metaboliżmu tal-aċidu arakidoniku. Skoprejna l-prodott naturali ta 'acteosidejuri effett sinifikanti fuqprotezzjoni tal-kliewi.Dan l-istudju witta t-triq għal aktar esplorazzjoni tal-patoġenesi, dijanjosi bikrija, u l-iżvilupp ta 'aġent terapewtiku ġdid għal DKD.

KELMI EWLENINacteoside, dijabetikumard tal-kliewi, profili metaboliċi, NADPH/oxidase-TGF-/Smad mogħdija tas-sinjalar, ROS

Parti II

ActeosidekuraMard tal-Kliewi

3|RIŻULTATI

3.1|Acteoside inibixxi l-passaġġ tas-sinjalar NADPH/oxidaseTGF-/Smad fil-ġrieden db/db dijabetiċi

3.1.1|Acteoside tejjeb l-indikaturi bijokimiċi

Ir-riżultati analitiċi tal-indikaturi bijokimiċi huma ppreżentati fil-Figura 1B. Meta mqabbel mal-grupp ta 'kontroll, l-indikaturi bijokimiċi tal-grupp mudell żdiedu b'mod sinifikanti, bħal BUN (p <.05), fbg="" (p=""><.001), got="" (p=""><.01), gpt="" (p=""><.01) ,="" ins="" (p=""><.05), t-cho="" (p=""><.001), tg="" (p=""><.001), scr="" (p=""><.05), u="" malb="" (p=""><.05). wara="" t-trattament="" ta="" 'mrhtg,="" il-livelli="" ta'="" bun="" (p=""><.05), fbg="" (p=""><.001), got="" (p=""><.01), gpt="" (p=""><.01), ins="" (p=""><.05), t-="" cho="" (p=""><.05), tg="" (p=""><.01), scr="" (p=""><.05) fis-serum,="" u="" malb="" (p=""><.05) fl-awrina="" kienu="" kważi="" restawrati="" għan-normal.="" f'mrhtg,="" il-livelli="" ta'="" fbg,="" got,="" gpt,="" u="" ins="" kienu="" aktar="" baxxi="" minn="" dawk="" fil-gruppi="" l-oħra="" wara="">

Meta mqabbel mal-grupp mudell, il-livelli ta 'espressjoni ta' BUN, GOT, INS, Scr fis-serum (p <.05) kienu kważi restawrati għan-normal, u l-livelli ta 'espressjoni ta' FBG, GPT, T-CHO, TG (p <.05) ) fis-serum, u mALB (p < .05) fl-awrina naqsu, wara t-trattament ta 'EJSG (250 mg kg^-1 d^-1). Meta mqabbla mal-grupp mudell, il-livelli ta 'espressjoni ta' BUN (p <.05), got="" (p=""><.05), ins="" (p=""><.05), scr="" (p=""><.05) fis-serum,="" u="" malb="" fl-awrina="" kienu="" kważi="" restawrati="" għan-normal,="" u="" l-livelli="" ta="" 'espressjoni="" ta'="" fbg,="" gpt="" (p=""><.05), t-cho,="" tg="" (p=""><.05) fis-serum="" naqsu,="" wara="" t-trattament="" ta="" 'ebst="" (50="" mg="">^-1 d^-1). B'mod ġenerali, MRHTG kellu effett aħjar minn mediċini pożittivi EJSG u EBST. Meta mqabbel mal-grupp tad-droga pożittiv, MRHTG għandu effett aħjar fuq l-istess indikaturi bijokimiċi bħal FBG (p < .001)="" u="" ins="" (p="">< .5).="" fil-livell="" ta="" 'tg,="" gpt,="" got,="" bun,="" u="" scr,="" ir-riżultat="" ta'="" mrhtg="" huwa="" l-istess="" bħal="" ebst="" u="">

Ittratta l-mard tal-kliewi--Cistanche acteoside

3.1.2|Acteoside ttaffi l-bidliet patoloġiċi

Ir-riżultati tal-eżami istoloġiku kienu konsistenti mal-analiżi bijokimika (ara Figura 1C). Ir-riżultati tal-PAS urew li meta mqabbla mal-grupp ta 'kontroll, iż-żona glomerulari żdiedet, il-membrana tal-kantina tħaxxnet, u l-valur medju tad-densità ottika żdied b'mod sinifikanti fil-grupp tal-mudell (p <.05); it-tbajja="" 'he="" wriet="" li="" l-istruttura="" tal-interstizju="" renali,="" glomerulus="" u="" tubuli="" kienet="" bażikament="" normali="" fil-grupp="" ta'="" kontroll="" (cao="" et="" al.,="" 2019).="" madankollu,="" il-grupp="" mudell="" żvela="" membrana="" tal-kantina="" glomerulari="" mħaxxna="" u="" iperplażja="" mesanġjali="" żona="" żgħira="" tal-kortiċi="" wriet="" tnaqqis="" fiċ-ċitoplasma="" eosinophilic="" taċ-ċelluli="" epiteljali="" tubulari="" renali="" (xiang="" et="" al.,="">

3.1.3|L-espressjoni tal-proteina -SMA, TGF- 1, Smad2, Smad3, P-Smad2/3, Smad4, NOX1, NOX2, u NOX4 fit-tessut tal-kliewi tal-ġrieden db/db

Analiżi Western blotting (Figura 1D) uriet li l-livelli ta 'espressjoni ta' NOX1, NOX2, NOX4, -SMA, TGF- 1, Smad2, Smad3, PSmad2/3, Smad4, NOX1, NOX2, u NOX4 fit-tessut renali ta 'db ġrieden / db żdiedu b'mod sinifikanti minn dak fil-ġrieden db / m (p <.05). b'mod="" ġenerali,="" il-mediċina="" pożittiva="" ebst="" kellha="" effett="" aħjar="" minn="" ejsg="" u="" mrhtg.="" iżda="" mrhtg="" kellu="" l-vantaġġ="" li="" jirregola="" l-livell="" tal-proteina="" p-smad2/3.="" wara="" t-trattament="" ta="" 'mrhtg,="" il-livelli="" ta'="" espressjoni="" ta="" 'smad2,="" smad4,="" u="" nox4="" naqsu="" b'mod="" sinifikanti="" meta="" mqabbla="" mal-grupp="" mudell.="" il-livelli="" ta="" 'espressjoni="" ta'="" proteina="" ta="" '-sma,="" smad2,="" nox1,="" u="" nox2="" kienu="" sinifikament="" aktar="" baxxi="" fl-ejsg="" milli="" fil-grupp="" mudell.="" ebst="" kellu="" effett="" regolatorju="" sinifikanti="" fuq="" il-livell="" tal-proteina="" tgf-="" 1,="" smad3,="" smad4,="" nox4="" meta="" mqabbel="" mal-grupp="" mudell.="" meta="" mqabbel="" mal-grupp="" mudell,="" il-livelli="" ta="" 'espressjoni="" ta'="" proteina="" -sma,="" tgf-="" 1,="" smad2,="" smad3,="" p-smad2/3,="" smad4,="" nox1,="" nox2,="" u="" nox4="" ġew="" restawrati="" għan-normal,="" wara="" t-trattament="" ta="" 'ejsg="" (="" 250="" mg="">^-1 d^-1), EBST (50 mg kg1 d1), u MRHTG (70 mg kg^-1 d^-1). Il-livelli ta 'espressjoni tal-proteini ta' NOX1, NOX2, u NOX4 ma kinux differenti b'mod sinifikanti fost il-gruppi.

3.2|Tagħrif dwar il-metabolomika

3.2.1|QC kampjuni riżultati analitiċi

Ir-raggruppament relattiv tal-kampjuni tal-QC (Figura 2A) u devjazzjonijiet standard relattivi (RSD fil-mija) tal-intensità tal-joni (Tabella 1) jesponu u jipprovaw il-kwalità tad-dejta tal-QC. Il-plot tat-tendenza turi l-varjazzjoni tal-osservazzjonijiet ġenerali tat-tip (Figura 2B). Il-qċaċet kromatografiċi tal-joni estratti ta '10 joni ġew magħżula għall-validazzjoni tal-metodu. Ir-ripetibbiltà tal-metodu ġiet evalwata bl-użu ta 'sitt repliki tal-kampjun QC. Dan it-tip ta 'riżultat wera li l-metodu kellu ripetibbiltà u stabbiltà eċċellenti.

3.2.2|Fl-aħħar mill-aħħar ġew identifikati tlettax-il metabolit endoġenu b'analiżi tad-dejta multivarjata

Id-dejta kollha li fiha l-ħin taż-żamma, l-ogħla intensità u l-massa eżatta ġiet importata fis-softwer Masslynx™ għal analiżi statistiċi multipli. Il-mudell OPLS-DA sorveljat, approċċ ta 'rikonoxximent tal-mudell, ġie stabbilit biex jissepara kampjuni tas-serum f'żewġ blokki bejn il-grupp tal-mudell u l-grupp ta' kontroll. L-OPLS-DA sorveljat b'sensittività ta '100 fil-mija u mhux inqas minn 95 fil-mija speċifiċità bl-użu ta' algoritmu leave one out wera diskriminazzjoni aħjar bejn iż-żewġ gruppi (Figura 2C1, C2), li wriet li l-mudell DKD inbena b'suċċess. Ibbażat fuq dawn ir-riżultati, il-plott tal-punteġġ OPLS-DA (Figura 2D1, D2) u l-plott VIP (Figura 2E1, E2) intużaw biex ifittxu markaturi potenzjali assoċjati mal-progress DKD. L-R2Y u Q2 tal-mudell PLS-DA f'modi pożittivi u negattivi għall-kampjuni tas-serum ġew ssuġġeriti li l-mudell PLS-DA kien tajjeb għall-kundizzjoni u t-tbassir.

Il-pjattaforma ta’ analiżi UPLC-QTOF/MS ipprovdiet il-ħin ta’ żamma u l-massa molekulari preċiża fi ħdan żbalji ta’ kejl (<5 ppm)="" as="" well="" as="" the="" fragments="" of="" the="" corresponding="" production="" for="" the="" structural="" identification="" of="" metabolites.="" according="" to="" the="" precise="" molecular="" mass,="" the="" predicted="" elemental="" composition="" was="" predicted="" and="" the="" potential="" molecular="" formula="" could="" be="" searched="" in="" human="" metabolome="" database="" (http://www.hmdb.ca/).="" thirteen="" endogenous="" metabolites="" were="" ultimately="" identified="" by="" comparing="" with="" authentic="" standards="" or="" based="" on="" the="" protocol="" detailed="" above="" method.="" the="" information="" about="" the="" detected="" endogenous="" metabolites="" is="" summarized="" in="" table="" 2.="">

3.2.3|Acteoside irregola l-metaboliti endoġeni anormali

Sabiex tistudja l-effikaċja u l-mekkaniżmu ta 'azzjoni ta' MRHTG għat-trattament tal-marda DKD, inbniet analiżi tal-mudell PLS-DA biex tikseb il-bidliet matul il-grupp ta 'kontroll, grupp mudell, u ġrieden tal-grupp ta' amministrazzjoni (Figura 2F1, F2). Il-varjazzjonijiet tal-profili metaboliċi fis-serum għall-ġrieden tal-grupp ta 'amministrazzjoni kellhom it-tendenza li jerġgħu lura għal-livelli tal-grupp ta' kontroll (Tabella 3). Barra minn hekk, il-kwantitajiet relattivi ta '13-il metabolit endoġenu kienu finalment identifikati billi jitqabblu ma' standards awtentiċi jew ibbażati fuq il-metodu tal-protokoll iddettaljat hawn fuq. Tlettax-il metabolit endoġenu fis-serum affettwat b'mod sinifikanti minn MRHTG ġew restawrati lura lill-grupp ta 'kontroll. Fost dawn, l-aġġustament ta 'tliet gruppi ta' trattament għal aċidu cisaconitic, corteclone, ceramide (d18: 1/12: 0), PGH3, kien aktar evidenti mill-metaboliti endoġeni l-oħra. Għall-grupp MRHTG, l-effett maqtugħ tal-aċidu cis-aconitic, ċeramide (d18:1/12:0), morfina- 3-glukuronide, N1-(alpha-D-ribosyl) -5, 6-dimethyl-benzimidazole, u r-rwol ta 'PGH3 kien relattivament ogħla, u l-aktar effett ovvju ta' żieda kien fuq l-aċidu akonitiku. Wera wkoll li l-kontenut ta 'metaboliti qabad u d-disturb tal-mogħdija metabolika tjieb ukoll fil-grupp ta' amministrazzjoni ta 'MRHTG. L-informazzjoni dettaljata tidher fil-Figura 2G.

3.2.4|Analiżi ta' korrelazzjoni

Jista 'jidher mill-mappa tas-sħana tal-analiżi tal-korrelazzjoni fil-Figura 2H, FBG kien korrelatat b'mod negattiv ma' Sm2 u Sm3 (r<-.65); blood="" lipid="" levels="" (t-cho,="" tg)="" and="" gpt="" were="" negatively="" correlated="" with="" sm3="" and="" sm11=""><-.65); scr="" was="" positively="" correlated="" with="" sm1="" and="" sm3="" (r="">- .65); mALB was positively correlated with Sm4 and Sm12 (r >-.65); INS was positively correlated with Sm6 (r >-.65), korrelata b'mod negattiv ma 'Sm7 (r<.65); bun="" and="" sm8="" were="" negative="" relevant=""><>

Cistanche jikkura mard tal-kliewi

3.2.5|Acteoside irregola l-mogħdija metabolika disturbata tal-metaboliżmu tal-lipidi, glyoxylate, u metaboliżmu dicarboxylate, u metaboliżmu tal-aċidu arakidoniku

Il-mogħdija metabolika ġiet stabbilita bl-importazzjoni tal-metaboliti potenzjali fid-database bbażata fuq il-web MetPA. Il-valur tal-impatt tal-passaġġ ikkalkulat mill-passaġġ għall-analiżi tat-topoloġija b'MetPA 'l fuq minn 0.1 ġie skrinjat bħala l-mogħdija fil-mira potenzjali. Hawnhekk fil-Figura 2I, għall-erba 'mogħdijiet, metaboliżmu tal-lipidi tal-etere bil-valur tal-impatt 0.36; metaboliżmu sphingolipid bil-valur tal-impatt 0.28; Glyoxylate u metaboliżmu dicarboxylate bil-valur tal-impatt 0.13, u l-metaboliżmu tal-aċidu arakidoniku bil-valur tal-impatt 0.1 ġew iffiltrati bħala l-mogħdijiet metaboliċi l-aktar importanti.

3.3|Acteoside inibixxi l-passaġġ tas-sinjalar NADPH/oxidaseTGF-/Smad fuq iċ-ċelloli HK-2

3.3.1|Morfoloġija taċ-ċelluli

Iċ-ċelloli HK-2 fil-grupp ta 'kontroll, grupp mudell, grupp ta' kontroll tal-pressjoni osmotika, u l-grupp ta 'amministrazzjoni ta' 50 μmol/L ġew ikkultivati ​​għal 48 siegħa, u l-morfoloġija taċ-ċellula tidher fil-Figura 3A. Iċ-ċelloli fil-grupp ta 'kontroll wrew ġebel tal-pavimentar u ċ-ċelloli HK-2 b'glukożju għoli indott fil-grupp mudell dehru differenzi morfoloġiċi notevoli meta mqabbla maċ-ċelloli ta' kontroll, b'telf osservabbli ta 'l-adeżjoni normali stretta taċ-ċelluli taċ-ċelluli u ċelluli li juru fenotip aktar tawwali li jissuġġerixxi fenotip bħal fibroblast. Wara l-għoti ta '50 μmol/L MRHTG, il-morfoloġija taċ-ċelloli kienet simili għal dik tal-grupp ta' kontroll.

3.3.2|Effetti ta 'acteoside fuq l-espressjoni tal-proteini ta' TGF- 1, Smad2, Smad3, P-Smad2/3, Smad7, Smad4, -SMA, NOX1, NOX2, NOX4, NF-κB, u E-cadherin fiċ-ċelloli

Kif muri fil-Figura 3B, il-livelli ta' espressjoni tal-proteini ta' NOX1, NOX2, NOX4, -SMA, NF-κB p65, TGF- 1, Smad2, Smad3, P-Smad2/3, u Smad4 żdiedu u E-cadherin u Smad7 naqsu b'mod sinifikanti f'ċelluli HK-2 indotti minn glukożju għoli (p < .05).="" l-effett="" ta="" 'mrhtg="" huwa="" sinifikanti,="" speċjalment="" fl-espressjoni="" tal-proteini="" ta'="" smad3,="" smad7,="" p-smad2/3,="" u="" mediċina="" pożittiva,="" ebst="" kellu="" effett="" aħjar="" fuq="" smad2,="" smad4,="" u="" -sma.="" meta="" mqabbla="" mal-grupp="" mudell,="" il-livelli="" ta="" 'espressjoni="" ta'="" nox1,="" nox2,="" nox4,="" -sma,="" nf-κb="" p65,="" tgf-="" 1,="" smad2,="" smad3,="" smad4,="" smad7,="" p-smad2/3,="" u="" e-cadherin="" kienu="" kważi="" restawrata="" għan-normal,="" wara="" t-trattament="" ta="" 'ebst="" u="" mrhtg.="" nox4,="" -sma,="" nf-κb="" p65,="" tgf-="" 1,="" smad2,="" smad3,="" smad4,="" smad7,="" p-smad2/3,="" u="" e-cadherin="" kienu="" simili="" għall-grupp="" ta="">

3.3.4|Effetti ta 'acteoside fuq l-espressjoni ta' MCP-1, IL-1, TNF-, u IL-6 fiċ-ċelloli

Barra minn hekk, kif muri fil-Figura 3D, meta mqabbla mal-grupp ta 'kontroll, l-espressjoni ta' MCP-1, IL-1, TNF-, u IL-6 żdiedu b'mod sinifikanti (p < .05)="" fis-supernatant="" taċ-ċellula="" hk-2="" li="" kien="" indott="" minn="" glucose="" għoli.="" ix-xejra="" ta'="" regolamentazzjoni="" ta'="" ebst="" u="" mrhtg="" pożittivi="" tad-droga="" kienet="" konsistenti.="" u="" l-mrhtg="" jista'="" jirregola="" b'mod="" sinifikanti="" l-espressjoni="" ta'="" mcp-1,="" il-1="" ,="" tnf-="" ,="" u="">

Cistanche għall-kliewi

4|DISKUSSJONI

Il-mudell tal-ġrieden dijabetiċi db/db huwa mudell tal-annimali rikonoxxut internazzjonalment tad-dijabete u l-patoġenesi tad-DKD fil-ġrieden db/db hija simili għal dik fil-bnedmin (Sharma, McCue, & Dunn, 2003). Wara l-amministrazzjoni tal-MRHTG, il-korriment fil-kliewilivelli tal-indiċi (Scr, BUN, u mALB) fil-ġrieden db/db tjiebu b'mod sinifikanti; Il-livelli tal-lipidi fid-demm (T-CHO u TG) u l-livelli ta' glucose fid-demm (FBG u INS) kellhom ukoll gradi differenti ta' titjib fil-grupp ta' amministrazzjoni. Fil-konklużjoni,acteosidejista 'effettivament itaffi l-grad ta' fibrożi interstizjali renali u jtejjeb il-metaboliżmu anormali tal-glikolipid. Ir-regolament ta'acteosidefuq livell INS jista 'jkun permezz ta' inibizzjoni ta 'stress ossidattiv u rispons infjammatorju ta' -ċelluli, li jirregola l-attivazzjoni tar-rispons tal-proteini li jintwew, jippromwovi d-dinamika mitokondrijali, u b'hekk iżid l-attività taċ-ċelluli u l-kontenut ta 'insulina.

Il-mogħdija tas-sinjalar TGF-/Smad għandha rwol importanti fir-regolazzjonirenalifibrożi f'kundizzjonijiet CKD (Trionfini & Benigni, 2017; Wang et al., 2016). Studji wrew li fibrożi renali indotta minn TGF- 1-jinkiseb prinċipalment permezz ta' TGF- 1 u proteini relatati ma' Smad (Smad2, Smad3, P-Smad2/3, Smad4, u Smad7) (Meng, Nikolic-Paterson , & Lan, 2016). Smad2 u Smad3, żewġ medjaturi ta 'sinjalazzjoni downstream importanti, huma fosforilati u attivati ​​mir-riċettur ta' TGF- wara l-irbit tiegħu ma 'TGF-. Smad2/3 fosforilati jingħaqdu ma 'proteini Smad4, jiffurmaw kumplessi eterooligomeriċi, u jittraslokaw fin-nuklei, u jinduċu t-traskrizzjoni ta' ġeni fibrotiċi. L-attivazzjoni ta 'Smad2 u Smad3 hija osservata fil-ġurdien ostakolatkliewi(Wang et al., 2013; Wang et al., 2014), pazjenti bid-dijabete tat-tip 1, u dijabetiċi

ġrieden (Wang, Lin, Ren, Liu, & Yang, 2015) Wei et al., 2010; (Wolf & Ziyadeh, 1999), kif muri miż-żieda fl-espressjoni Smad2 fosforilata (p-Smad2) u Smad3 fosforilata (p-Smad3). Tfixkil E-cadherin medjat mill-metalloproteinase tal-matriċi jwassal direttament għalrenaliEMT taċ-ċelluli epiteljali tubulari permezz ta 'Slug (Zheng et al., 2009). It-telf ta 'espressjoni ta' E-cadherin huwa karatteristika ta 'EMT. Bħala proteina tas-sinjal downstream tal-familja TGF- 1, SMAD għandu rwol importanti fil-proċess ta 'fibrożi interstizjali renali medjata minn -SMA. Ir-riżultati ta 'western blotting wrew l-espressjoni ta' TGF- 1 u l-proteini tat-trasduzzjoni tas-sinjali tiegħu - SMA, Smad2, Smad3, Smad4, u proteina P-Smad2/3 kmienitessuti tal-kliewinaqas b’mod sinifikanti, speċjalment wara l-amministrazzjoni ta’ MRHTG. Riżultati simili nkisbu fl-esperiment taċ-ċelluli HK-2. Għalhekk, l-MRHTG jista' jkollu rwol fit-titjib kmienikorriment fil-kliewipermezz tal-inibizzjoni tal-mogħdija tas-sinjalar TGF-/Smad.

Ġie rrappurtat li livelli elevati ta’ speċi ta’ ossiġnu reattiv (ROS) fiċ-ċelloli huma fattur importanti li jwassal għal fibrożi tubulointerstizjali urenalifibrożi. ROS indotti minn glukożju għoli huma prinċipalment derivati ​​minn ċelluli epiteljali renali NADPH oxidase (Chen, Chen, & Harris, 2012). Il-prototip NADPH oxidase identifikat fiċ-ċelloli fagoċitiċi jikkonsisti f'żewġ subunitajiet marbuta mal-membrana, NOX1, NOX2, u NOX4 jinstabu f'kliewiċelluli, bin-NOX4 tkun l-aktar abbundanti (Sedeek et al., 2010). Barra minn hekk, ROS miżjuda hija assoċjata ma 'renalifibrożi; jippromwovi l-produzzjoni ta 'collagen, fibronectin, u -SMA (Kim, Seok, Jung, & Park, 2009); u għandu rwol ewlieni fl-infjammazzjoni permezz tal-mogħdija NF-κB. L-istudju in vitro miċ-ċelloli HK-2 sab li żieda għolja indotta mill-glukożju fl-espressjoni ta' NOX1, NOX2, NOX4, -SMA, proteina NF-κB p65, u mRNA, u fattur infjammatorju MCP{{11} }, IL-1 , TNF- , u IL-6 żdiedu b'mod sinifikanti (p < .05).="" ir-riżultati="" wrew="" l-espressjoni="" tal-proteina="" nox1,="" nox2,="" nox4="" f'ċelluli="" hk-2="" indotti="" minn="" glukożju="" għoli,="" speċjalment="" wara="" l-amministrazzjoni="" ta="" 'mrhtg.="" u="" l-mrhtg="" jista'="" jirregola="" b'mod="" sinifikanti="" l-espressjoni="" tal-fattur="" infjammatorju="" ta'="" mcp-1,="" il-1="" ,="" tnf-="" ,="" u="" il-6.="" riżultati="" simili="" nkisbu="" fl-esperiment="" tal-ġrieden="" db/db.="" madankollu,="" ma="" kien="" hemm="" l-ebda="" differenza="" sinifikanti="" f'nox1="" u="" nox2="" fil-ġrieden="" db/db="" meta="" mqabbla="" mal-grupp="" normali,="" u="" d-differenza="" nox4="" kienet="" sinifikanti.="" glukożju="" għoli="" żied="" l-espressjoni="" ta="" 'nox4,="" iżda="" mhux="" noxes="" oħra.="" xi="" sejbiet,="" li="" ntwerew="" b'mod="" simili="" f'tubuli="" prossimali="" iżolati="" minn="" ġrieden="" db/db,="" jissuġġerixxu="" li="" r-regolazzjoni="" 'l="" fuq="" ta'="" nadph="" oxidase="" bbażata="" fuq="" nox4-="" tista="" 'tkun="" kontroregolata="" permezz="" ta'="" downregulation="" ta="" 'nox2/nadph="" oxidase="" (sedeek="" et="" al.,="" 2010)="" .="" għalhekk,="" l-mrhtg="" jista'="" jkollu="" rwol="" fit-titjib="" tad-dkd="" permezz="" tal-inibizzjoni="" tal-mogħdija="" tas-sinjalar="">

Notevolment, hemm diversi mogħdijiet metaboliċi distinti f'diversi stadji tal-progress tad-DKD.

Ceramide (d18:1/12:0) instabet u wżat biex tispjega l-metaboliżmu tal-isfingolipidi, u ċ-ċeramide għandha rwol importanti fil-funzjoni endoteljali vaskulari. Ceramide jista 'jikkawża espressjoni miżjuda tas-sottotip NAPDH oxidase ta' NOX4, u mbagħad tnaqqas l-attività intraċellulari NO, li mbagħad tikkawża disfunzjoni endoteljali. Huwa ssuġġerit li l-passaġġ tas-sinjal NADPH/oxidase hija relatata maċ-ċeramide. Żieda fl-attività taċ-ċeramide synthase hija responsabbli għaż-żieda fil-ġenerazzjoni taċ-ċeramide, li twassal għal bidla apoptotika tal-renaliċelluli epiteljali (Itoh et al., 2006; Yi, Zhang, Janscha, Li, & Zou, 2004) Barra minn hekk, studji ta 'ċelluli sensittivi għall-insulina wrew li ċeramide u d-derivattivi tiegħu (eż., ganglioside GM3 u sphingosine, eċċ.) jista' jantagonizza l-mogħdijiet tas-sinjalar tal-insulina, jinduċi stress ossidattiv, jinibixxi l-assorbiment u l-ħażna tal-glukożju, u jista 'jikkawża ħafna reżistenza għall-insulina (Summers & Nelson, 2005), iżda r-relazzjoni bejn iċ-ċeramide u r-reżistenza għall-insulina in vivo kienet kontroversjali (Gorska, Dobrzy n, Zendzian-Piotrowska, & Gorski; Holland et al., 2007; Straczkowski et al., 2004). F'DKD, il-kontenut taċ-ċeramide żdied b'mod sinifikanti meta mqabbel mal-ġrieden normali u rkupra għan-normal wara l-għoti ta 'acteoside.PC (18:1[9Z] e/2:0) u LysoPC (O-18:0) instabu u ntużaw biex jispjegaw il-metaboliżmu tal-lipidi tal-etere. PC (18:1[9Z] e/2:0) huwa rabta intermedja fil-metaboliżmu tal-lipidi tal-etere u huwa lipidu tal-etere b'funzjoni ta' fattur li jattiva l-plejtlits. Il-metaboliżmu tal-lipidi ta 'l-etere u l-metaboliżmu ta' l-isfingolipidi huma mogħdijiet tal-metaboliżmu tal-lipidi, li huwa konsistenti mar-riżultati ta 'markaturi bijokimiċi tal-metaboliżmu tal-lipidi. Barra minn hekk, l-aċidu cis-aconitic jista 'jintuża biex jispjega l-metaboliżmu ta' glyoxylate u dicarboxylate, li huwa relatat mal-mogħdija metabolika tal-aċidu ċitriku (Serrano & Bonete, 2001). Ir-rispons infjammatorju kroniku għandu rwol ewlieni fin-nefropatija dijabetika (Navarro-Gonzalez, Mora-Fern andez, De Fuentes, & GarcíaPérez, 2011). ROS u ċitokini infjammatorji jippromwovu l-attivazzjoni tal-fosfolipasi, u l-phospholipase A2 (PLA2) jistimula r-rilaxx ta 'aċidu arakidoniku (Gijon, Spencer, Siddiqi, Bonventre, & Leslie, 2000; Shin & Kim, 2009), l-aċidu arakidoniku jista' jiġi metabolizzat aktar f' prostaglandini, sabiex ir-regolazzjoni 'l fuq ta' prostaglandin H3 (PGH3) tista 'tintuża tispjega r-rwol tal-metaboliżmu tal-aċidu arakidoniku fir-rispons infjammatorju tan-nefropatija dijabetika. Il-mogħdija ta 'sinjalazzjoni TGF-/Smad kienet involuta fl-iżvilupp tal-fibrożi, li wasslet għal rispons ta' infjammazzjoni, flimkien mal-metaboliżmu tal-aċidu arakidoniku biex tavvanza n-nefropatija dijabetika. Ir-riżultati ssuġġerew li dawn il-mogħdijiet fil-mira wrew perturbazzjonijiet notevoli matul il-kors ta 'żmien tat-trattament u jistgħu jikkontribwixxu għall-iżvilupp ta' DKD.

Fil-konklużjoni,acteosidejista 'jtejjeb l-indikaturi bijokimiċi tal-ġrieden db/db, bħal BUN, FBG, GOT, GPT, INS, T-CHO, TG, Scr, u mALB. Ir-riżultati tal-metabolomika wrew li n-nefropatija dijabetika tista 'taġixxi fuq dawn l-erba' mogħdijiet metaboliċi: metaboliżmu tal-lipidi tal-eteru, metaboliżmu tal-isfingolipidi, aċidu glyoxylic, metaboliżmu tal-aċidu dikarboksiliku u metaboliżmu tal-aċidu arakidoniku. Uacteosidejista' jirregola l-livell ta' glycolipid tal-ġrieden db/db kif ukoll ir-regolamentazzjoni tal-mogħdija tas-sinjalar NADPH/oxidase-TGF-/Smad biex ittejjeb kmieniħsara fil-kliewiikkawżat mid-dijabete. Dan l-istudju witta t-triq għal aktar esplorazzjoni tal-patoġenesi, dijanjosi bikrija, u l-iżvilupp ta 'aġent terapewtiku ġdid għal DKD.

Cistanche għat-titjib tal-funzjoni tal-kliewi

RIKONOXXIMENT

Dan ix-xogħol kien appoġġjat mill-Fondazzjoni Nazzjonali tax-Xjenza Naturali taċ-Ċina (Nru 81373889, 81373889; 81673533), u l-Iżvilupp tal-Programm Akkademiku ta 'Prijorità ta' Istituzzjonijiet ta 'Edukazzjoni Għolja ta' Jiangsu (ysxk-2014).

KONFLITTI TA' INTERESS

L-awturi jiddikjaraw li m'għandhom l-ebda interessi finanzjarji konkorrenti magħrufa jew relazzjonijiet personali li setgħu jidhru li jinfluwenzaw ix-xogħol irrappurtat f'dan id-dokument.

KONTRIBUZZJONIJIET TA' L-AWTUR

Qinwen Wang: Kunċettwalizzazzjoni, Kitba—Abbozz Oriġinali. Xinxin Dai: Kurazzjoni tad-Data. Xiang Xiang, Amministrazzjoni tal-Proġett. Zhuo Xu: Investigazzjoni. Shulan Su: Superviżjoni, Metodoloġija. Dandan Wei: Riżorsi. Tianyao Zheng: Software, Validazzjoni. Er-Xin Shang: Viżwalizzazzjoni. Dawei Qian: Viżwalizzazzjoni. Jin-ao Duan: Metodoloġija, Superviżjoni. L-awturi kollha qraw u approvaw il-manuskritt.

DIKJARAZZJONI TA’ DISPONIBBILTÀ TA’ DEJTA

Id-dejta li tappoġġja s-sejbiet ta 'dan l-istudju hija disponibbli mill-awtur korrispondenti fuq talba raġonevoli.

Estratt minn: 'Prodott naturali ta'acteosideittejjebkorriment fil-kliewifil-ġrieden tad-dijabete db/db u ċelluli HK-2 permezz tar-regolazzjoni NADPH/oxidase-TGF-/Smad signaling pathway' -----minn Qinwen Wang|Xinxin Dai et.al

----Riċerka dwar il-Fitoterapija. 2021;35:5227–5240. wileyonlinelibrary.com/journal/ptr © 2021 John Wiley & Sons Ltd.