L-Estratt tal-Werqa ta' Abrus Precatorius Jreġġa' lura d-Dijabete Mellitus Indotta ta' Alloxan/Nicotinamide fil-Firien Permezz ta' Modulazzjoni Ormonali (Insulina, GLP-1, U Glucagon) U Enżimatika (-Amylase/ - Glucosidase) Parti 2

Jekk jogħġbok ikkuntattjaoscar.xiao@wecistanche.comgħal aktar informazzjoni

3. Riżultati

3.1.Skrining u Kwantifikazzjoni fitokimiku ta' Fenoli totali u Flavonojdi f'APLE. Rendiment medju ta '9.6 fil-mija APLE inkiseb mill-weraq inizjali trab (120g) ta' Abrus precatorius. L-iskrinjar fitokimiku standard wera l-preżenza ta 'fenoli, flavonoids, tannini, alkalojdi, u saponini fl-APLE. Mill-kurva tal-kalibrazzjoni ta 'rutin (standard), il-kontenut ta' flavonoid f'APLE kien stmat li jkun 220.29ug/mL ta 'ekwivalenti ta' rutina (RE) (Figura 2 (a)). Ukoll, mill-kurva tal-kalibrazzjoni tal-aċidu galliku (standard), il-kontenut fenoliku f'APLE kien stmat li huwa 85.51 ug/mL ta 'ekwivalenti tal-aċidu galliku (GAE) (Figura 2(b)).

3.2.APLE Irranġat Telf fil-Piż tal-Ġisem Assoċjat ma' Alloxan/Nicotinamide IndottDijabetiċi Rats. Compared to control rats, model rats significantly(P≤0.05)lost body weight. However, treatment of Alloxan/nicotinamide-induced diabetic rats with APLE, particularly APLE (100mg/kg), significantly restored bodyweight loss relative to model rats (Table 1). Although there were differences in the organ weight/body weight ratios between control and model and also between model and APLE, these differences were statistically insignificant (P>0.05).

Jekk jogħġbok ikklikkja hawn biex tkun taf aktar

3.3.APLE Tnaqqis fil-Livelli Elevati ta' Glukożju fid-Demm ta' Alloxan/Nikotinamide-Firien Dijabetiċi Indotti. Espożizzjoni sekwenzjali tal-firien għal Alloxan monohydrate (120mg/kg; ip) u nicotinamide (48 mg/kg; ip) irriżulta f'livelli elevati ta' glucose fid-demm f'firien mudell (firien dijabetiċi) meta mqabbla mal-firien ta' kontroll. It-trattament ta' firien dijabetiċi indotti minn Alloxan/nicotinamide b'APLE (100,200, u 400 mg/kg) għal 18-il jum irriżulta f'effett sinifikanti (P).<0.05) decrease="" in="" average="" blood="" glucose="" levels="" of="" diabetic="" rats.="" over="" the="" 18-day="" treatment/observation="" period,="" control="" rats="" had="" a="" percentage="" decrease="" in="" mean="" blood="" glucose="" levels="" from="" the="" initial="" blood="" glucose="" level="" by="" 11.96%="" as="" against="" 4.3%="" by="" model="" rats(diabetic="" rats).="" compared="" to="" model="" rats,="" aple="" treatment,="" particularly="" aple(100mg/kg;="" po)="" produced="" a="" 68.67%="" decrease="" in="" mean="" blood="" glucose="" levels="" from="" the="" initial="" blood="" glucose="" level="" of="" alloxan/nicotinamide-induced="" diabetic="" rats="" over="" 18="" days="" of="" treatment="" (table="">

3.4. It-trattament tat-TUFFieħ Żied in-Numru u l-Erja Transversali Medjana tal-Gżejjer Pankreatiċi ta 'Langerhans ta' Firien Dijabetiċi Indotti minn Alloxan/Nicotinamide. In-numru ta 'gżejjer tal-frixa ta' Langerhans ma kienx differenti bejn il-firien ta 'kontroll u dawk mudell; madankollu, l-erja medjana tas-sezzjoni trasversali tal-gżejjer tal-frixa tal-firien mudell naqset meta mqabbla ma' dik tal-firien ta' kontroll. It-trattament ta 'firien dijabetiċi indotti minn Alloxan/nicotinamide b'APLE żied b'mod sinifikanti kemm in-numru kif ukoll l-erja trasversali tal-gżejjer tal-frixa ta' Langerhans meta mqabbla ma 'firien mudell (Figura 3 u Tabella 3).

3.5.APLE Żieda fis-SerumInsulinau GLP-1Livelli Inversament mal-Glucagon fil-Firien Dijabetiċi Indotti minn Alloxan/Nicotinamide. Espożizzjoni sekwenzjali tal-firien għal Alloxanmonoidrat(120mg/kg; IP) u nikotinamide(48 mg/kg; IP) wasslu għal tnaqqis fl-insulina fis-serum fil-firien mudell (firien dijabetiċi) meta mqabbla ma 'kontroll taħsir. Madankollu, it-trattament ta 'firien dijabetiċi indotti minn alloxan/nicotinamide b'APLE (100,200, u 400 mg/kg) fuq perjodu ta' 18-il jum reġgħu rrestawraw il-livelli ta 'l-insulina fis-serum saħansitra aktar minn dak tal-firien ta' kontroll. B'mod sorprendenti, APLE

(200mg/kg) ma kellu l-ebda effett fuq tnaqqis indott minn Alloxan/nicotinamide fl-insulina tas-serum (Figura 4(a)).Il-livelli tal-glucagon fis-serum naqsu fil-firien dijabetiċi indotti minn Alloxan/nicotinamide meta mqabbla ma 'dak tal-firien ta' kontroll. Relattivament għall-firien dijabetiċi indotti minn Alloxan/nicotina-mide (firien mudell), trattament APLE, b'mod partikolari APLE (400mg/kg), b'mod sinifikanti (P<0.05) decreased="" serum="" glucagon="" levels(figure="" 4(b)).="" serum="" glp-1="" signif-cantly=""><0.05) decreased="" in="" alloxan/nicotinamide-induced="" diabetic="" rats(model="" rats)="" compared="" to="" control="" rats.="" however,="" treatment="" of="" alloxan/nicotinamide-induced="" diabetic="" rats="" (model="" rats)="" with="" aple(100,="" 200,="" and="" 400mg/kg)="" restored="" serum="" glp-1="" levels="" in="" a="" dose-related="" manner(figure="">

3.6. Konċentrazzjoni APLE Attività Enżimatika Tnaqqis b'mod Dipendenti ta '-Amylase. F'konċentrazzjonijiet ekwivalenti, kemm APLE kif ukoll il-konċentrazzjoni ta 'acarbose inibixxu l-attività enżimatika ta' a-amylase; madankollu, il-kurva ta' inibizzjoni ta' konċentrazzjoni-perċentwali għal APLE ġiet imċaqlaq lejn ix-xellug ta 'dik ta' acarbose (Figura 5(a)). Mill-plots Lineweaver-Burk u Michaeles-Menten (Figuri 5(b) u 5(c)), APLE naqqas il-veloċità massima (Vmax) tar-reazzjoni -amylase/substrat relattiva għall-kontroll iżda żied il-kostanti Michaelis (Km) relattiva għall-kontroll (Tabella 4). Rispettivament, l-ICsoestimates għal APLE u acarbose kienu 259ug/mL u 297 ug/mL (Tabella 5).

Cistanche jista 'jtejjeb l-immunità

3.7.APLE TnaqqisEnżimatikuAttività ta' a-Glukosidase.F'konċentrazzjonijiet ekwimolari, kemm APLE kif ukoll acarbose wrew effetti inibitorji dipendenti fuq il-konċentrazzjoni fuq l-attività enżimatika -Glu-oxidase; madankollu, il-kurva ta' inibizzjoni tal-konċentrazzjoni-perċentwali għal APLE ġiet imċaqlaq lejn ix-xellug ta' dik ta 'acarbose (Figura 6(a)). Mill-plots ta' Lineweaver-Burk u Michaeles-Menten (Figuri 6(b) u 6(c)), APLE naqas il-veloċità massima (Vmax) tar-reazzjoni -glucosidase/substrat relattiva għall-kontroll iżda żiedet il-kostanti Michaelis(Km) relattiva għall-kontroll( Tabella 4). Rispettivament, l-estimi ICs għal APLE u acarbose kienu 176ug/mL u 1090 ug/mL (Tabella 5).

3.8. APLE Żieda DPPH u NO Radical Scavenging Attività kif ukoll Dimostrazzjoni Ferric Reducing Antioxidant Kapaċità (FRAC). In vitro, APLE wera attività ta' tneħħija radikali DPPH dipendenti fuq il-konċentrazzjoni, iżda kienet inqas minn dik ta 'aċidu askorbiku (Figura 7(a)). Meta mqabbel ma 'aċidu askorbiku u aċidu galliku, APLE wera attività ta' scavenging dipendenti fuq il-konċentrazzjoni fuq radikali ta 'ossidu nitriku (NO). Filwaqt li APLE u aċidu galliku

FIGURA 3: Effett ta 'APLE u metformin fuq ħsara taċ-ċelluli tal-frixa indotta minn Alloxan/nicotinamide u nekro-apoptożi fil-firien dijabetiċi. (a)Fotografija ta' gżejjer pankreatiċi rappreżentattivi ta' Langerhans imtebbgħin bl-H&E li juru(A)kontroll,(B)mudell,(C) APLE (100 mg/kg PO),(D) APLE(200mg/kg; PO),(E)APLE(400mg/kg; PO),u (F)metformin(300mg/kg; PO).(b)Bar graph li turi l-erja medjana tal-gżejjer tal-frixa ta' Langerhans. Kull bar hija l-medja ± SD erja medjana tal-gżejjer pankreatiċi ta' Langerhans."P Inqas minn jew ugwali għal 0.05 (mudell vs. Kontroll); PP Inqas minn jew ugwali għal 0.05 (APLE u metformin vs. mudell); APLE: Abrus precatorius estratt tal-weraq.

morfoloġikament wera kurva ċatta ta 'konċentrazzjoni-rispons (perċentwali NO attività ta' scavenging radikali) kurva, aċidu askorbiku wera kurva ta 'rispons ta' konċentrazzjoni wieqaf (perċentwali NO radical scavenging activity)(Figura 7 (b)). Valur IC5 relattiv għall-aċidu askorbiku u l-aċidu galliku (Tabella 5). F'konċentrazzjonijiet ekwimolari, quercetin wera kapaċità antiossidant li jnaqqas il-ferrika li tiddependi mill-konċentrazzjoni sinifikanti relattiva għall-APLE (Figura 7 (c)).

4. Diskussjoni

Il-ħxejjex aromatiċi ntużaw f'ħafna kapaċitajiet mill-umanità biex itejbu s-saħħa tal-bniedem u jservu wkoll bħala sors ta 'mudelli naturali għas-sintesi farmaċewtika ta' mediċini ġodda. Ħafna komunitajiet lokali madwar ir-reġjuni Afro-Asjatiċi tad-dinja jiddependu ħafna fuq il-wirt etnobotaniku tagħhom biex jissodisfaw il-biċċa l-kbira tal-ħtiġijiet tal-kura tas-saħħa primarja tagħhom. Dan l-istudju wera li l-effett antidijabetiku ta 'APLE fid-dijabete mellitus sperimentali fil-firien huwa medjat permezz ta' mekkaniżmi multipli inklużi modulazzjoni inversa ta 'insulina u GLP-1 bil-glucagon, inibizzjoni ta' -amylase, u -glucose-date attività enżimatika, radikali ħielsa tneħħija, antiossidant, u l-irkupru ta 'necro-apoptosis pankreatiċi -ċelluli. Peress li r-riżultati preżenti jikkorroboraw rapporti preċedenti dwar il-prekategoriji ta 'Abrus [1,35], jikkonferma aktar talbiet folkloristiċi dwar Abrus precatorius speċjalment dawk magħmula mill-komunitajiet lokali fil-Punent tal-Gana, fejn il-weraq jintużaw biex jittrattaw id-dijabete mellitus.

Alloxan intuża bħala aġent dijabetoġeniku f'dan l-istudju, fid-dawl tat-tossiċità speċifika tiegħu taċ-ċelluli tal-frixa biex tiġi stabbilita dijabete mellitus sperimentali fil-firien. Mal-espożizzjoni ta 'Alloxan għall-firien, jgħaddi minn reazzjoni tal-fażi 1; speċifikament,

Figura 4: Effett ta' APLE fuq il-livelli tas-serum ta' insulina, glucagon, u GLP-1 ta' firien dijabetiċi indotti minn Alloxan/nicotinamide. Kull bar hija l-medja±SD, n=3.(a)Effett ta' APLE fuq l-insulina fis-serum,(b)effett ta' APLE fuq glucagon fis-serum, u(c)effett ta' APLE fuq GLP fis-serum-1 ."P Inqas minn jew ugwali għal 0.05(mudell vs. kontroll); P Inqas minn jew ugwali għal 0.05 (APLE u metformin vs. mudell); ns: mhux sinifikanti; APLE: Estratt tal-weraq Abrus precatorius;metformina (300 mg/kg; po).

huwa bijotrasformat minn enzimi metaboliċi epatiċi permezz ta 'tnaqqis f'aċidu dialuric. L-aċidu dialuric jiġi ossidizzat mill-ġdid lura għal Alloxan li jistabbilixxi ċiklu redox li jwassal għall-produzzjoni ta 'radikali superossidi (O,), li jiddismutaw biex jiffurmaw perossidu ta' l-idroġenu (H, O,). Mill-H, O, ir-radikali reattivi hydroxyl (OH) huma ffurmati permezz tar-reazzjoni Fenton.

Ir-ROS li jirriżultaw jikkaġuna żieda fil-konċentrazzjonijiet ta' kalċju ċitosoliku li mbagħad jinduċi qerda rapida u nekro-apoptożi taċ-ċelluli tal-frixa. Qerda estensiva ta 'ċelluli tal-frixa okkażjonijiet insuffiċjenza ta' l-insulina u episodju ipergliċemiku jwassal għal tossiċità tal-glukożju (tossiċità tal-glukożju). B'mod mistenni, firien fil-grupp mudell (firien dijabetiċi indotti minn Alloxan/nicotinamide) żviluppaw ipergliċemija sostnuta minħabba insuffiċjenza ta 'l-insulina li wasslet għall-qerda estensiva taċ-ċelluli tal-frixa. Madankollu, it-trattament ta 'firien dijabetiċi b'APLE fuq 18-il jum qaleb l-ipergliċemija kronika fil-firien dijabetiċi relattiva għall-firien mudell (Tabella 2). Biex jiġi aċċertat il-mekkaniżmu li bih APLE ipproduċa tnaqqis tal-glukożju matul it-18-il jum, il-konċentrazzjonijiet tas-serum ta' insulina, glucagon, u GLP-1 ġew imkejla fil-gruppi kollha bl-użu ta' kit ELISA speċifiku għall-firien. Fiżjoloġikament, fi kwalunkwe punt ta’ żmien partikolari, il-konċentrazzjoni tal-glukożju fid-demm tirrifletti bilanċ bejn il-produzzjoni tal-glukożju (sorsi tad-dieta ta’ glukożju, glikoġenoliżi, u glukożoġenesi) u l-utilizzazzjoni (assorbiment ta’ glukożju b’rispons għall-insulina).

FIGURA 5: Effett ta 'APLE fuq l-attività enżimatika -amylase. Kull punt imfassal huwa l-medja±SD, n=3.(a) effett inibitorju fil-mija ta' APLE fuq l-attività enżimatika -amylase, (b) Plott ta' Lineweaver-Burk li juri l-mod ta' inibizzjoni ta' attività enżimatika a-amylase minn APLE . (c) Plott ta' Michael-Menten li juri l-effett ta' APLE fuq il-kinetika -amylase (Vmax u Km)."P<0.05(aple ys,="" acarbose);aple:="" abrus="" precatorius="" leaf="" extract;="" vmax:="" maximum="" velocity;="" km:="" michaelis="">

tessuti u konverżjoni ta 'glukożju żejjed għal karboidrati ta' ħażna) primarjament b'reazzjoni għall-mudell ta 'sekrezzjoni u l-azzjonijiet ta' insulina u glucagon. Filwaqt li l-insulina tnaqqas il-konċentrazzjoni tal-glukożju periferali billi żżid l-utilizzazzjoni tal-glukożju minn tessuti li jirrispondu għall-insulina bħall-moħħ, il-muskoli, il-fwied, u ċelluli oħra tal-ġisem kif ukoll l-inibizzjoni tas-sekrezzjoni tal-glukagon, il-glucagon min-naħa l-oħra jżid il-livelli periferali tal-glukożju billi jippromwovi t-tkissir tal-glukożju. glycogen (glycogenolysis) u bijosintesi tal-glukosju minn sorsi mhux karboidrati (aċidi grassi, piruvat, u aċidi amminiċi, jiġifieri, glukoneġenesi). Interessanti, it-trattament APLE reġġa' lura l-konċentrazzjoni mnaqqsa ta' l-insulina b'mod invers ma' glucagon fil-firien dijabetiċi meta mqabbla ma' firien mudell, u dan jindika

FIGURA 6: Effett ta' APLE fuq l-attività enżimatika ta' a-glucosidase. Kull punt imfassal huwa l-medja± SD, n=3.(a) effett inibitorju fil-mija ta' APLE fuq l-attività enżimatika ta' a-glucosidase, (b) Plott Lineweaver-Burk li juri l-mod ta' inibizzjoni ta' attività enżimatika -glucosidase minn APLE .(c)Plot ta' Michaelis-Menten li juri l-effett ta' APLE fuq il-kinetika ta' -glucosidase (Vmax u Km)."P Inqas minn jew ugwali għal 0.05(APLE vs.acarbose);APLE: Estratt tal-weraq ta' Abrus precatorius ; Vmax: veloċità massima; Km: Michaeles kostanti.

li t-trattament APLE tejbet l-użu tal-glukożju periferali b'mod dipendenti fuq l-insulina. Żieda fl-insulina dipendenti fuq APLE b'mod invers mal-glucagon tikkonferma l-osservazzjoni diġà stabbilita li l-insulina tinibixxi s-sekrezzjoni u l-azzjoni tal-glucagon. Biex jiġi vvalutat kif APLE żied l-insulina iżda naqqas il-glucagon fil-firien dijabetiċi, il-gżejjer tal-frixa ta' Langerhans ġew eżaminati istoloġikament; speċifikament, in-numru ta 'gżejjer u ż-żona medjana tal-gżejjer ġew studjati fost il-gruppi. Ta 'min jinnota, it-trattament APLE mhux biss irkupra ċelluli tal-frixa parzjalment bil-ħsara iżda żied ukoll in-numru u l-erja trasversali medjana tal-gżejjer relattiva għal dik tal-firien mudell (Figura 3 u Tabella 3). Peress li l-konċentrazzjoni tal-insulina fid-demm hija direttament relatata mal-popolazzjoni u l-massa taċ-ċelluli tal-frixa, huwa possibbli li żieda fl-insulina dipendenti fuq l-APLE b'mod invers mal-glucagon kienet permezz tal-irkupru ta 'ċelluli ß tal-frixa bil-ħsara kif ukoll żieda fin-numru ta' gżejjer u massa ta 'ċelluli tal-frixa, li tejbu s-sekrezzjoni ta' l-insulina u l-utilizzazzjoni tal-glukożju periferali minn tessuti li jirrispondu għall-insulina. Ukoll, APLE ipproduċa żieda fil-GLP-1 b'mod invers mal-glucagon. GLP-1 huwa wieħed mill-inkretini (INTestine seCRETion Insulin), u bħal polipeptide insulinotropiku dipendenti fuq il-glukożju (GIP), jeżerċitaw effett insulinotropiku b'rispons għall-preżenza ta 'glukożju fid-duwodenu. GLP-1 u GIP huma, rispettivament, prodotti minn ċelluli L u K enteroendokrini. Dawn iż-żewġ ormoni jeżerċitaw l-effett insulinotropiku tagħhom billi jorbtu ma' u jattivaw riċetturi akkoppjati mal-proteini G (riċettur GIP (GIPR) u riċettur GLP-1 (GLP{-1R)) fil-membrana tal-plażma taċ-ċelluli tal-frixa . L-irbit u l-attivazzjoni tar-riċettur tal-proteina G jwasslu għal diżakkoppjar tas-subunità tal-proteina G u t-transattivazzjoni tagħha ta 'adenylate cyclase, li jiddefosforila ATP għal AMP ċikliku. Żieda fl-AMP ċikliku jattiva proteina kinase A li timmedja l-għeluq ta 'kanali kkontrollati mill-joni. Sussegwentement, l-influss ta 'Ca2 permezz ta' kanali ta 'Ca2 plus li jaħdmu bil-vultaġġ jikkawża depolarizzazzjoni tal-membrana taċ-ċellula li eventwalment twassal għas-sekrezzjoni ta' insulina minn ċelluli tal-frixa [45]. GLP-1 u GIP jippromwovu l-proliferazzjoni taċ-ċelluli tal-frixa, jinibixxu n-nekro-apoptosi taċ-ċelluli tal-frixa, u b'hekk jespandu l-massa taċ-ċelluli tal-frixa [46]. Filwaqt li l-GIP isaħħaħ ir-rispons tal-glucagon wara l-ikel, il-GLP-1 trażżan ir-rispons tal-glucagon wara l-ikel. Effetti protettivi tal-frixa ta' APLE jistgħu jkunu dovuti għal rilaxx imtejjeb ta' GLP-1 peress li t-tnaqqis fil-GLP-1 fil-firien dijabetiċi jikkorrispondi ma' tnaqqis.

FIGURA 7: Effetti ta' tneħħija radikali u anti-ossidanti ta' APLE.(a) Attività ta' tneħħija radikali ta' APLE DPPH. (b) L-EBDA attività ta' tneħħija radikali ta' APLE. (c) Ferriku li jnaqqas l-attività antiossidanti ta' APLE."P<0.05(aple vs.ascorbic="" acid="" and="" quercetin);aple:="" abrus="" precatorius="" leaf="" extract;="" dpph:2,2,-diphenyl-1-picrylhydrazyl;="" no:="" nitric="">

numru ta’ gżejjer kif ukoll iż-żona trasversali tal-gżejjer tal-frixa. Ukoll, żieda fl-insulina dipendenti fuq APLE tista' tkun relatata mal-medjazzjoni GLP-1.

B'mod enżimatiku, id-diġestjoni tal-karboidrati fil-bnedmin tibda fil-ħalq permezz ta' idroliżi mgħaġġla kemm ta' amylopectin kif ukoll ta' amylose f'lamtu imsajjar permezz ta' a-amylase, li titnixxi kemm mill-glandoli tal-bżieq kif ukoll mill-frixa. Alpha(a)-amylase hija endoglycosidase li speċifikament idrolizza interna -1,4 rabtiet li jipproduċu maltose, maltotriose, u -dextrin. B'differenza -amylase, a-glucosidase hija enzima tal-bord tal-pinzell ta 'enteroċiti duwodenali. Funzzjonalment, -glucosidase hydro-lyzes ir-residwi terminali nonreducing (1-4) -glucose tal-maltose biex jirrilaxxa a-glukosju wieħed. Dawn iż-żewġ enzimi jservu bħala miri ewlenin għall-modulazzjoni farmakoloġika tad-diġestjoni tal-karboidrati f'nies li jbatu minn mard relatat ma 'żbalji fil-metaboliżmu tal-karboidrati bħal DM. L-inibizzjoni ta' dawn iż-żewġ enzimi tirriżulta f'dewmien sinifikanti fir-rilaxx tal-glukożju mid-disakkaridi u b'hekk inaqqas id-disponibbiltà u l-assorbiment tal-glukożju. Tabilħaqq, fost l-aġenti ipogliċemiċi orali konvenzjonali disponibbli, l-inibituri ta '-glucosidase (eż., acarbose) igawdu preferenza terapewtika għat-trattament ta' tip 2 DM. Interessanti li l-konċentrazzjoni APLE inibixxa dawn iż-żewġ enzimi b'mod dipendenti, li jiżvela mekkaniżmu ieħor li bih APLE inaqqas il-livelli ta' glukożju fid-demm wara l-ikel, u din l-osservazzjoni tikkorobora studju preċedenti [47], li wera li ketone triterpene (lupenone) iżolat mill-weraq ta' Abrus precatorius eżerċita effett inibitorju qawwi -amylase. L-effetti inibitorji ta' APLE kontra -amylase u -Glu-oxidase jirriflettu dawk ta' pjanti mediċinali oħra magħrufa għall-proprjetajiet antidijabetiċi tagħhom inklużi Chrysobalanus orbicu-laris[11], Spondias mombin u Mangifera indica[12], Sesa-mum indicum [13], u Bryophyllum pinnatum [14].

L-ipergliċemija kronika tinduċi glikosilazzjoni mhux enżimatika ta 'diversi makromolekuli li jwasslu għall-ġenerazzjoni ta' speċi kimiċi instabbli inkluż ROS. ROS jinibixxi glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase (GADPH) fil-mogħdija glikolitika, u b'hekk iżid l-intermedji upstream ta' GADPH. Dawn l-intermedji glikolitiċi (glukożju, fructose-6-fosfat, u glyceraldehyde-3-fosfat) huma shunted f'mogħdijiet bijokimiċi oħra li huma implikati fid-DM. Ukoll, ROS huwa implikat fil-perossidazzjoni tal-lipidi u stress ossidattiv. L-istress ossidattiv indott minn ROS bħala riżultat ta 'ipergliċemija kronika għandu rwol ewlieni fil-bidu ta' kumplikazzjonijiet dijabetiċi varji inklużi reżistenza għall-insulina u disfunzjoni taċ-ċelluli tal-frixa. F'dan l-istudju, l-attività ta 'scavenging tar-radikali ħielsa ta' APLE ġiet evalwata bl-użu ta 'assaġġi DPPH u NO, filwaqt li l-kapaċità antiossidant ta' APLE ġiet evalwata bl-użu ta 'FRAC.DPPHis a radikali ħielsa stabbli bħala riżultat tad-delokalizzazzjoni ta' elettroni fuq il-molekula kollha. ta 'elettroni f'DPPH jirriżulta f'kulur vjola skur, u mat-tnaqqis minn kwalunkwe donatur ta' idroġenu jew elettroni, il-kulur vjola ta 'DPPH jisparixxi u jwassal għall-formazzjoni ta' hydrazine isfar ċar. Il-bidla fil-kulur tirrifletti ċ-ċaqliq tal-wavelength fl-ispettri viżibbli minn 517nm għal 330nm. B'riżultat ta' dan, l-attività ta' tneħħija tar-radikali ħielsa tikkorrispondi għal tnaqqis ta' DPPH, li jista' jiġi kkwantifikat billi titkejjel l-assorbiment f'517nm[48]. Bl-istess mod, NO jieħu sehem f'serje ta 'reazzjonijiet li jwasslu għal tnaqqis fl-ATP u l-aconitase mitokondrijali, li mbagħad jinduċu żieda fl-xanthine oxidase. Donaturi ta 'ossidu nitriku (NO) bħal STZ jippromwovu r-reazzjoni bejn superossidu (O2) u perossidu ta' l-idroġenu (H, O), li jipproduċi hydroxyl (OH) u nitro radikali reattivi li jikkawżaw ħsara fid-DNA taċ-ċelloli tal-frixa. Il-konverżjoni ta' ferrik (Fe plus ) għal ħadid (Fe²2) permezz ta' donazzjoni ta' elettron minn donatur ta' elettroni (aġent antiossidant) tifforma l-bażi ta' FRAC[49]. Għalhekk, FRACassay jipprovdi miżura diretta tal-kapaċità li tnaqqas jew li tagħti l-elettroni ta 'antiossidant. F'dan l-istudju, APLE wera attività ta 'scavenging dipendenti fuq il-konċentrazzjoni kontra DPPH u NO u wera wkoll kapaċità ta' tnaqqis fl-assaġġ FRAC. Dawn l-osservazzjonijiet jindikaw il-kapaċità ta 'APLE li mop-up intermedji kimiċi instabbli ġġenerati mill-espożizzjoni Alloxan għall-firien, u b'hekk jipprevjenu ħsara taċ-ċelluli medjata minn ROS u nekro-apoptożi, li ammontaw għal ħsara estensiva ta' ċelluli tal-frixa u ipergliċemija attendenti fil-firien mudell. L-effetti antiossidanti u ta 'tneħħija tar-radikali ħielsa ta' APLE huma attribwibbli għall-metaboliti tal-pjanti sekondarji bijoattivi identifikati fl-APLE, partikolarment il-komposti fenoliċi (Figura 2). Komposti fenoliċi derivati ​​mill-pjanti juru ħafna proprjetajiet bijoloġiċi li jammontaw għall-benefiċċji għas-saħħa tagħhom u ġustifikazzjoni għall-użu tagħhom fl-industriji tal-iskoperta tal-ikel u tad-droga. Il-komposti fenoliċi jeżerċitaw l-effetti bijoloġiċi tagħhom billi jinteraġixxu ma' diversi komponenti ċellulari inklużi trasportaturi tal-membrana, protein kinases, catechol-O-methyltransferases, NADPH oxidases marbuta mal-membrana, xanthine oxidase, cyclo-oxygenases, lipoxygenases, u xi metalli ta' transizzjoni [50-52 ]. Il-kom-liri fenoliċi jeżerċitaw attivitajiet antiossidanti u ta 'tneħħija tar-radikali ħielsa jew direttament jew indirettament. L-aktar, l-effetti antiossidanti tal-komposti fenoliċi huma eżerċitati indirettament mill-abbiltà tal-komposti fenoliċi li jinduċu avvenimenti ċellulari li jwasslu għall-produzzjoni ta 'sistemi ta' enzimi li jtellgħu ROS in vivo, filwaqt li l-effetti antiossidanti diretti ta 'komposti fenoliċi huma relatati mal-kapaċità tagħhom li jrażżnu l-bidu. pass meħtieġ għall-ġenerazzjoni ta 'speċi ossidanti jew interazzjoni diretta ma' dawn l-ispeċi kimiċi instabbli. Komposti fenoliċi derivati ​​minn ħafna pjanti wrew effetti inibitorji fuq l-attività ta '-amylase u -glucosidase [53-55], li jappoġġja l-affermazzjoni li l-effetti inibitorji ta' APLE kontra l-attività ta '-amylase u -glucose-doża osservati f' l-istudju preżenti jista 'jkun dovut għall-komposti fenoliċi misjuba fl-APLE. Ukoll, tannini, saponini, u alkalojdi ġew identifikati fl-APLE li jikkonferma rapport preċedenti [1]. Barra minn hekk, huwa suspettat li l-effetti inibitorji tal-APLE fuq l-attività enżimatika a-amylase u -glucosidase jistgħu jkunu dovuti għall-effetti kombinati tal-fitokostitwenti tiegħu inklużi tannini u saponini li l-effetti inibitorji tagħhom kontra -amylase u -glucosidase diġà ġew stabbiliti [{{39] }}].

It-tqegħid flimkien ta 'dan l-istudju wera li l-effetti li jbaxxu l-glukożju u li jipproteġu l-frixa ta' APLE huma medjati permezz ta 'mekkaniżmi multipli inklużi modulazzjoni ormonali, inibizzjoni ta' l-enżimi, tneħħija ta 'radikali ħielsa, attività antiossidanti, u tiswija ta' ċelluli tal-frixa bil-ħsara. Dan l-istudju seta’ bbenefika mill-investigazzjoni tal-effett tal-APLE fuq is-sistemi ormonali kontroregolatorji b’mod partikolari, il-katekolamini, u l-ormon tal-istress (cortisol) fil-glukoneġenesi (kontributur ewlieni għall-glukożju periferali) kif ukoll l-effett tal-APLE fuq trasportaturi speċifiċi tal-glukożju; madankollu, ir-riżultati preżenti jipprovdu bażi konvinċenti għal aktar iluċidazzjoni mekkanistika tal-effetti antidijabetiċi tal-APLE.

5. Konklużjoni

Żieda fl-insulina u GLP-1 b'mod invers mal-glucagon, inibizzjoni ta 'attività enżimatika -amylase/ -glucosidase, tneħħija ta' radikali ħielsa, antiossidanti, u rkupru taċ-ċelluli tal-frixa jsostnu l-effetti antidijabetiċi tal-estratt tal-weraq Abrus precatorius (APLE), u dawn farmakoloġiċi l-effetti huma attribwibbli għall-kontenuti fenoliċi u flavonojdi ta 'APLE. Peress li din is-sejba tikkonferma l-użu folk tal-APLE bħala mediċina erbali antidijabetika mill-komunitajiet lokali, hija wkoll tqiegħed pedament għal studji ta 'traduzzjoni possibbli dwar APLE.

Dan l-artikolu huwa estratt minn Hindawi BioMed Research International Volum 2021, Artikolu ID 9920826, 17-il paġna https://doi.org/10.1155/2021/9920826