Sommarju Ta' Punteġġi Għoli fil-Ġestjoni tas-CKD Huwa Meħlus! Ħarsa Mgħaġġla Lejn Il-Progress L-aktar avvanzat ta' 4 Tipi ta' Mard tal-Kliewi f'Artikolu Wieħed!
Mar 11, 2024
Mard kroniku tal-kliewi (CKD) huwa definit bħala anormalitajiet fl-istruttura jew il-funzjoni tal-kliewi li jippersistu għal aktar minn 3 xhur, b'manifestazzjonijiet kliniċi bħal rata ta 'filtrazzjoni glomerulari mnaqqsa jew l-okkorrenza ta' markaturi ta 'ħsara fil-kliewi bħall-albuminurja. Din taffettwa madwar 10% tal-popolazzjoni tad-dinja u saret kriżi tas-saħħa pubblika globali.
Ikklikkja għal Cistanche għal mard tal-kliewi
Madankollu, ir-rikonoxximent kliniku u tal-pazjent tas-CKD għadu insuffiċjenti, speċjalment għal xi mard rari tal-kliewi li faċilment jiġi injorat [1].
Riċentement, reviżjoni sistematika ppubblikata fil-British Medical Journal (BMJ) irrevediet u ġabret fil-qosor il-progress tat-trattament CKD. Ibbażat fuq dan l-artikolu, dan l-artikolu se jieħu kont tal-progress il-ġdid fir-riċerka klinika dwar it-trattament tal-mard tal-kliewi għall-benefiċċju tal-qarrejja.
nefropatija tal-membrana
Otuzumab
Studju f'ċentru wieħed irreġistra 10 pazjenti b'nefropatija membranuża (MN) refrattorja li rċevew otuzumab, li minnhom 7 (70%) kienu refrattarji għal rituximab. Iż-żmien medjan ta' segwitu kien ta' 18-il xahar u kien iddisinjat biex jevalwa l-effikaċja u s-sigurtà ta' otuzumab fit-trattament ta' MN refrattorju [2].
Ir-riżultati tal-istudju wrew li f'segwitu medjan ta '6 xhur, ir-rata ta' rispons ġenerali laħqet 90% [rispons komplut (CR) 40%, rispons parzjali (PR) 50%]. Pazjent wieħed biss ma kiseb rispons, u l-proteinurja tiegħu naqset bi 48%. %; wara 12-il xahar ta 'trattament, il-pazjenti kollha kisbu remissjoni; wara 24 xahar ta' kura, 5 pazjenti xorta żammew remissjoni.
Ir-rata ta' rispons ta' 7 pazjenti refrattarji għal rituximab laħqet 85.7% [4 pazjenti (57.1%) kisbu CR u 2 pazjenti (28.6%) kisbu PR]. Otuzumab ġie kkonfermat li huwa sigur u tollerat tajjeb [2].
Barra minn hekk, l-istudju MAJESTY (NCT04629248) huwa studju kliniku ta’ fażi III b’tikketta miftuħa b’ħafna ċentri, randomised, ikkontrollat iddisinjat biex jevalwa l-effikaċja u s-sigurtà ta’ otuzumab fit-trattament ta’ MN primarju (PMN). Huwa mistenni li jkun Inizjalment se jitlesta fl-2025[3].
zanubrutinib
Studju kliniku multiċentriku, randomised, ikkontrollat b'mediċina attiva, open-label fażi II/III (NCT05707377) huwa mfassal biex jevalwa l-effikaċja u s-sigurtà ta 'zanubrutinib fit-trattament ta' PMN u huwa mistenni li jitlesta inizjalment fl-2028 [4].
Ġell SNP-ACTH (1-39).
Studju ta’ superjorità ta’ fażi III (NCT05696613) imfassal biex iqabbel ġel SNP-ACTH (1-39), rituximab, u bijosimili approvati mill-FDA fit-trattament ta’ PMN adulti permezz ta’ disinn ta’ prova adattiva f’żewġ fażijiet L-effikaċja u s-sigurtà huma mistennija se jitlesta inizjalment fl-2025 [5].
APOL1 jimmedja n-nefropatija
Inaxaplin
Studju kliniku ta' fażi IIa ta' ċentru wieħed, open-label (NCT04340362) irreġistra 16-il pazjent, li kollha kellhom żewġ mutazzjonijiet APOL1, glomerulosclerosis segmentali fokali ppruvata b'bijopsija (FSGS) u proteinurja [ 0.7 Inqas minn jew ugwali. għall-proporzjon tal-proteina tal-awrina mal-krejatinina (UPCR)<10, estimated glomerular filtration rate (eGFR) ≥27ml/(min∙1.73m2)].
Il-pazjenti t'hawn fuq irċevew Inaxaplin (VX-147) kuljum għal 13-il ġimgħa abbażi ta' kura standard (15 mg għall-ewwel ġimagħtejn u 45 mg għall-11-il ġimgħa ta' wara). L-endpoint primarju kien il-bidla perċentwali mil-linja bażi fl-UPCR f'ġimgħa 13 f'pazjenti b'konformità ta' 80% mat-terapija VX-147. Barra minn hekk, ir-riċerkaturi evalwaw ukoll is-sikurezza tiegħu [6].
Ir-riżultati wrew li r-rata ta 'konformità ta' 13 minn 16-il pazjent laħqet il-limitu. Fil-pazjenti ta’ hawn fuq, fit-13-il ġimgħa ta’ kura, l-UPCR naqas b’47.6% meta mqabbel mal-linja bażi. F'analiżi li inkludiet il-pazjenti kollha irrispettivament mill-konformità mat-terapija VX-147, kien osservat tnaqqis fil-proteinurja simili għal dak li deher fl-analiżi primarja fil-pazjent kollu ħlief f'wieħed. L-avvenimenti avversi (TEAEs) kienu ħfief jew moderati fis-severità.
Dan l-istudju wera li VX-147 inibizzjoni mmirata tal-funzjoni tal-kanal APOL1 tista' tnaqqas b'mod effettiv il-proteinurja f'pazjenti FSGS li jġorru żewġ mutazzjonijiet APOL1 [6].
Barra minn hekk, l-istudju AMPLITUDE (NCT05312879) huwa studju adattiv ta' Fażi II/III double-blind, ikkontrollat bi plaċebo, iddisinjat biex jevalwa l-effikaċja u s-sigurtà ta' VX-147 fit-trattament ta' proteinurika medjata minn APOL1- nefropatija fl-adulti u fit-tfal. Huwa mistenni li fil-bidu se jitlesta fl-2026[7].
mard tal-membrana tal-kantina anti-glomerulari
Imlifidase
L-istudju GOOD-IDES-01 (NCT03157037) huwa studju kliniku ta' fażi IIa open-label b'driegħ wieħed li daħħal 15-il pazjent adult minn 17-il sptar f'5 pajjiżi Ewropej. Il-pazjenti kollha kellhom Antikorpi anti-glomerular basement membrane (GBM) u eGFR<15ml/(min∙1.73m2).
Il-pazjenti ta' hawn fuq irċevew doża waħda ta' kura b'Imlifidase ta' 0.25 mg/kg flimkien ma' trattament standard ta' cyclophosphamide flimkien ma' kortikosterojdi (skambju tal-plażma sar biss meta l-awtoantikorpi rebounded). L-endpoints primarji kienu s-sigurtà u d-dipendenza fuq id-dijalisi wara 6 xhur ta' kura [8].
Ir-riżultati wrew li 6 mill-pazjenti inklużi kienu nisa, b'età medjana ta' 61 sena (medda 19-77 snin), u 6 pazjenti kienu wkoll pożittivi għal antikorpi ċitoplasmiċi anti-newtrofili. Fosthom, 10 pazjenti kienu dipendenti fuq id-dijalisi, u l-5 pazjenti li kien fadal kellhom eGFR ta' 7-14ml/(min∙1.73m2).
Wara 6 sigħat ta' kura, il-livelli ta' antikorpi anti-GBM tal-pazjenti kollha kienu taħt il-medda ta' referenza stabbilita minn qabel; f'6 xhur ta' kura, 67% (10/15) tal-pazjenti kienu indipendenti mit-trattament tad-dijalisi, li kien ogħla b'mod sinifikanti minn dak tal-koorti ta' kontroll storiku. 18% (9/50) (P<0.001).
L-istudju rrapporta 8 TEAEs serji (inkluż mewta 1), l-ebda wieħed minnhom ma kien ikkunsidrat bħala relatat mal-mediċina tal-istudju. Studji wrew li t-trattament b'Imlifidase huwa assoċjat ma' riżultati aħjar minn studji preċedenti, u m'hemm l-ebda kwistjonijiet kbar ta 'sikurezza [8].
Barra minn hekk, l-istudju GOOD-IDES-02 (NCT05679401) huwa studju kliniku ta’ fażi III open-label, b’ħafna ċentri, randomised, iddisinjat biex iqabbel Imlifidase flimkien ma’ trattament standard u trattament standard waħdu f’pazjenti b’anti- Marda GBM (sindrome ta’ Goodpasture). L-effikaċja hija mistennija li inizjalment titlesta fl-2025 [9].
FSGS
Spartan
L-istudju DUPLEX (NCT03493685) huwa studju kliniku ta' fażi III randomised, double-blind, parallel, multiċentriku, ikkontrollat b'mediċina attiva, li jirreġistra 371 pazjent b'FSGS (l-ebda kawża sekondarja magħrufa) ta' 8-75 snin. Il-pazjenti ġew assenjati b'mod każwali biex jirċievu jew Sparsentan jew irbesartan (il-komparatur attiv) għal 108 ġimgħat.
A prespecified surrogate efficacy endpoint of partial response to proteinuria (defined as UPCR ≤1.5 and >Tnaqqis ta' 40% fl-UPCR mil-linja bażi) f'pazjenti b'FSGS ġie vvalutat f'36 ġimgħa.
L-endpoint primarju kien l-inklinazzjoni tal-eGFR fil-ħin tal-analiżi finali. L-endpoint sekondarju kien il-bidla fl-eGFR mil-linja bażi għal 4 ġimgħat wara t-tmiem tat-trattament (ġimgħa 112). Barra minn hekk, ir-riċerkaturi evalwaw ukoll is-sigurtà tal-mediċina [10].
Ir-riżultati wrew li s-sigurtà u l-inċidenza tat-TEAEs kienu simili bejn iż-żewġ gruppi. wera li f'pazjenti b'FSGS, għalkemm Sparsentan seta' jnaqqas il-proteinurja b'mod akbar minn irbesartan, ma kien hemm l-ebda differenza sinifikanti bejn il-gruppi fl-inklinazzjoni tal-eGFR f'ġimgħa 108 [10].
glomerulonefrite kumplessa immuni
Pegcetacoplan
Studju kliniku open-label, 48-ġimgħa ta' Fażi II imfassal biex jevalwa l-effikaċja u s-sigurtà preliminari ta' injezzjoni taħt il-ġilda ta' Pegcetacoplan fit-trattament ta' mard glomerulari medjat mill-kompliment. L-endpoint primarju kien tnaqqis fil-proteinurja (imkejjel b'24-siegħa UPCR), u l-endpoints sekondarji kienu jinkludu status ta' remissjoni, bidliet fl-eGFR, u bijomarkaturi farmakodinamiċi. Fl-istess ħin, ir-riċerkaturi mmonitorjaw it-TEAEs fl-istudju [11].
Rigward l-effikaċja u s-sigurtà tal-koorti tal-glomerulopatija C3 (C3G), ir-riżultati wrew li t-tnaqqis medju fil-proteinurja mil-linja bażi sa ġimgħa 48 kien ta’ 50.9% fil-popolazzjoni bi intenzjoni ta’ trattament (ITT) (n=7) , f'konformità mal-popolazzjoni tal-protokoll (PP ) (n=4) 65.4%; l-albumina medja tas-serum reġgħet lura għan-normal; eGFR medju baqa' stabbli fuq 48 ġimgħa.
F'ġimgħa 48, il-livelli medji tal-fattur tal-kompliment fis-serum 3 (C3) żdiedu 6-darbiet, u l-livelli medji ta' C5b-9 solubbli naqsu b'57.3%. TEAEs komuni huma infezzjoni fl-apparat respiratorju ta’ fuq, eritema fis-sit tal-injezzjoni, dardir, u uġigħ ta’ ras. Ma ġew irrappurtati l-ebda każi ta' meninġite jew sepsis, u ma nstabu l-ebda TEAEs serji. Dan jindika li Pegcetacoplan jista 'jkollu effikaċja u sigurtà tajba fit-trattament ta' C3G [11].
Barra minn hekk, l-istudju VALIANT (NCT05067127) huwa studju kliniku ta’ fażi III randomised, double-blind, multi-ċentriku, ikkontrollat bi plaċebo iddisinjat biex jevalwa l-effikaċja u s-sigurtà ta’ Pegcetacoplan fit-trattament ta’ C3G jew glomerulonefrite membranoproliferattiva kumplessa immuni. Huwa mistenni li jitlesta inizjalment fl-2024 [12].
Agħti fil-qosor
Fil-qosor, bl-esplorazzjoni fil-fond ta 'riċerka awtorevoli, varjetà ta' trattamenti ġodda għal mard tal-kliewi rari daħlu fil-qasam akkademiku, u aktar mediċini taħt żvilupp qed javvanzaw kontinwament. Fid-dijanjosi u t-trattament kliniku, it-tobba għandhom iżidu r-rikonoxximent tagħhom ta 'CKD, jagħtu attenzjoni għall-prevenzjoni u t-trattament ta' mard rari tal-kliewi, u jimplimentaw terapiji ġodda b'mod xieraq u wiesa ', li jistgħu jtejbu b'mod effettiv il-pronjosi tal-pazjenti.
Kif Jittratta Cistanche il-Mard tal-Kliewi?
Cistanche hija mediċina tal-ħxejjex tradizzjonali Ċiniża użata għal sekli sħaħ biex tikkura diversi kundizzjonijiet tas-saħħa, inkluż mard tal-kliewi. Huwa derivat miż-zkuk imnixxfa ta 'Cistanche deserticola, pjanta indiġena għad-deżerti taċ-Ċina u l-Mongolja. Il-komponenti attivi ewlenin ta 'cistanche huma phenylethanoid glycosides, echinacoside, u acteoside, li nstabu li għandhom effetti ta' benefiċċju fuq is-saħħa tal-kliewi.
Mard tal-kliewi, magħruf ukoll bħala mard tal-kliewi, jirreferi għal kundizzjoni li fiha l-kliewi ma jkunux qed jaħdmu sew. Dan jista 'jirriżulta f'akkumulazzjoni ta' prodotti ta 'skart u tossini fil-ġisem, li jwassal għal diversi sintomi u kumplikazzjonijiet. Cistanche jista' jgħin fil-kura tal-mard tal-kliewi permezz ta' diversi mekkaniżmi.
L-ewwelnett, instab li ċistanche għandu proprjetajiet dijuretiċi, li jfisser li jista 'jżid il-produzzjoni ta' l-awrina u jgħin biex jelimina l-prodotti ta 'skart mill-ġisem. Dan jista 'jgħin biex itaffi l-piż fuq il-kliewi u jipprevjeni l-akkumulazzjoni ta' tossini. Billi jippromwovi d-dijureżi, cistanche jista 'jgħin ukoll biex Tnaqqas il-pressjoni tad-demm għolja, kumplikazzjoni komuni ta' mard tal-kliewi.
Barra minn hekk, intwera li cistanche għandha effetti antiossidanti. L-istress ossidattiv, ikkawżat minn żbilanċ bejn il-produzzjoni ta 'radikali ħielsa u d-difiżi antiossidanti tal-ġisem, għandu rwol ewlieni fil-progressjoni tal-mard tal-kliewi. ies jgħinu biex jinnewtralizzaw ir-radikali ħielsa u jnaqqsu l-istress ossidattiv, u b'hekk jipproteġu l-kliewi mill-ħsara. Il-glikożidi tal-phenylethanoid misjuba f'cistanche kienu partikolarment effettivi fit-tneħħija tar-radikali ħielsa u l-inibizzjoni tal-perossidazzjoni tal-lipidi.
Barra minn hekk, il-cistanche nstabet li għandha effetti anti-infjammatorji. L-infjammazzjoni hija fattur ewlieni ieħor fl-iżvilupp u l-progressjoni tal-mard tal-kliewi. Il-proprjetajiet anti-infjammatorji ta 'Cistanche jgħinu biex inaqqsu l-produzzjoni ta' ċitokini pro-infjammatorji u jinibixxu l-attivazzjoni ta 'mogħdijiet obbligatorji ta' infjammazzjoni, u b'hekk itaffu l-infjammazzjoni fil-kliewi.
Barra minn hekk, intwera li cistanche għandha effetti immunomodulatorji. Fil-mard tal-kliewi, is-sistema immuni tista 'tiġi disregolata, li twassal għal infjammazzjoni eċċessiva u ħsara fit-tessuti. Cistanche jgħin biex jirregola r-rispons immuni billi jimmodula l-produzzjoni u l-attività taċ-ċelloli immuni, bħal ċelluli T u makrofaġi. Din ir-regolamentazzjoni immuni tgħin biex tnaqqas l-infjammazzjoni u tevita aktar ħsara lill-kliewi.
Barra minn hekk, cistanche instab li jtejjeb il-funzjoni renali billi jippromwovi r-riġenerazzjoni ta 'tubi renali b'ċelloli. Iċ-ċelloli epiteljali tubulari tal-kliewi għandhom rwol kruċjali fil-filtrazzjoni u r-riassorbiment ta 'prodotti ta' skart u elettroliti. Fil-mard tal-kliewi, dawn iċ-ċelloli jistgħu jiġu mħassra, u dan iwassal għal ħsara fil-funzjoni tal-kliewi. Il-kapaċità ta 'Cistanche li tippromwovi r-riġenerazzjoni ta' dawn iċ-ċelluli tgħin biex terġa 'tiġi rrestawrata l-funzjoni renali xierqa u ttejjeb is-saħħa ġenerali tal-kliewi.
Minbarra dawn l-effetti diretti fuq il-kliewi, cistanche instab li għandu effetti ta 'benefiċċju fuq organi u sistemi oħra fil-ġisem. Dan l-approċċ olistiku għas-saħħa huwa partikolarment importanti fil-mard tal-kliewi, peress li l-kundizzjoni ta 'spiss taffettwa organi u sistemi multipli. che intwera li għandu effetti protettivi fuq il-fwied, il-qalb, u l-vini tad-demm, li huma komunement affettwati minn mard tal-kliewi. Billi tippromwovi s-saħħa ta 'dawn l-organi, cistanche tgħin ittejjeb il-funzjoni ġenerali tal-kliewi u tevita aktar kumplikazzjonijiet.
Bħala konklużjoni, cistanche hija mediċina tal-ħxejjex tradizzjonali Ċiniża użata għal sekli sħaħ biex tikkura mard tal-kliewi. Il-komponenti attivi tiegħu għandhom effetti dijuretiċi, antiossidanti, anti-infjammatorji, immunomodulatorji u riġenerattivi, li jgħinu biex itejbu l-funzjoni renali u jipproteġu l-kliewi minn aktar ħsara. Cistanche jibbenefika organi u sistemi oħra, li jagħmilha approċċ olistiku għat-trattament tal-mard tal-kliewi.
