Studju ta' Osservazzjoni ta' Ċentru Uniku Tal-Karatteristiċi Kliniċi U Eżitu għal żmien qasir ta' 20 Pazjent ta' Trapjant tal-kliewi Ammessi għal Pnewmonja SARS-CoV2
Mar 12, 2022
Kuntatt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Email:audrey.hu@wecistanche.com
Federico Alberici, Elisa Delbarba, Chiara Manenti , Laura Econimo, Francesca Valerio& et al.
Astratt
Ir-riżultat ta' infezzjoni SARS-CoV2 f'pazjenti li rċevew allograft tal-kliewi u qed jiġu kkurati b'immunosoppressjoni mhuwiex ċar, Aħna niddeskrivu 20 riċevitur ta' trapjant tal-kliewi (età medjana 59 sena [medda inter kwartili 51-64 sena, l-età medjana ta' trapjant 13-il sena [9-20sena], linja bażi eGFR 36.5 [23-47}.5]) b'pnewmonja indotta minn SARS-CoV2. Fid-dħul, kollha kellhom l-immunosoppressjoni rtirata u nbdew b'methylprednisolone 16 mg/jum, kollha ħlief wieħed inbdew fuq terapija antivirali u hydroxychloroquine b'dożi aġġustati għall-funzjoni tal-kliewi. Fil-linja bażi, il-pazjenti kollha ppreżentaw deni iżda wieħed biss ilmenta minn diffikultà biex jieħu n-nifs. Nofs il-pazjenti wrew evidenza radjografika tas-sider ta' infiltrati bilaterali filwaqt li nofs l-ieħor wera bidliet unilaterali jew l-ebda infiltrati. Matul segwitu medjan ta 'sebat ijiem, 87 fil-mija esperjenzaw progressjoni radjoloġika, u fost dawk 73 fil-mija kienu jeħtieġu eskalazzjoni ta' terapija bl-ossiġnu. Sitt pazjenti żviluppaw korriment akut fil-kliewi b'wieħed jeħtieġ emodijalisi. Sitta minn 12-il pazjent kienu kkurati b'tocilizumab, antikorp monoklonali umanizzat għar-riċettur IL-6. B'mod ġenerali, ħames riċevituri ta' trapjant tal-kliewi mietu wara perjodu medjan ta' 15-il jum [15-19] mill-bidu tas-sintomi. Dawn is-sejbiet preliminari jiddeskrivu deterjorazzjoni klinika mgħaġġla assoċjata ma 'deterjorament radjografiku tas-sider u ħtieġa dejjem tikber ta' ossiġnu f'riċevituri ta 'trapjant tal-kliewi bi pnewmonja SARS-Cov2. Għalhekk, f'din il-koorti limitata ta' pazjenti bi trapjant tal-kliewi fit-tul, il-pnewmonja indotta minn SARS-CoV-2 hija kkaratterizzata minn riskju għoli ta' progressjoni u mortalità sinifikanti.
Estratt ta 'Cistanche kontra l-batterja
L-infezzjoni tal-koronavirus 2 tas-sindromu respiratorju akut sever (SARS-CoV2) qed toħloq sfidi għas-sistemi tas-saħħa kollha fid-dinja. L-approċċ terapewtiku ideali għadu diskuss, u d-dejta dwar sottogruppi ta’ pazjenti f’riskju għoli għadha skarsa.1 Żviluppajna protokoll ta’ trattament intern għall-immaniġġjar ta’ pazjenti bi pnewmonja SARS-CoV2 li kienu għaddew minn trapjant renali.2 Mill-ewwel jiem. ta 'Marzu 2020, organizzajna mill-ġdid is-sala tagħna biex nidħlu pazjenti bi pnewmonja SARS-CoV2 li kienu għaddew minn trapjant tal-kliewi; ħassejna li dan l-arranġament mill-ġdid kien meħtieġ għaliex iċ-ċentru tagħna jaġixxi bħala referenza għal popolazzjoni ta’ 1200 pazjent li kellhom trapjant tal-kliewi. Minħabba l-bidu tal-marda tal-koronavirus, epidemija tal-2019, kirurġija ta’ trapjant akut ġiet sospiża fiċ-ċentru tagħna mill-20 ta’ Frar, 2020. L-ewwel ammissjoni ta’ pazjent bil-pnewmonja SARS-CoV2 li kien għadda minn trapjant seħħet fis-27 ta’ Frar, 2020, it-tieni6 jiem wara, u sussegwentement, sal-24 ta’ Marzu 2020 (meta saret din l-analiżi u ġie ċensurat is-segwitu tal-pazjent), rata medja ta’ 1.2 pazjenti li kienu għaddew minn trapjant tal-kliewi ġew ammessi kuljum. Hawnhekk niddeskrivu l-kors kliniku u r-riżultati tal-kliewi tal-ewwel 20 pazjent li kienu għaddew minn trapjant tal-kliewi li ddaħħlu u segwew fl-unità tagħna bi pnewmonja sekondarja għal infezzjoni SARS-CoV2.
Riżultati
F'dan ir-rapport, aħna niddeskrivu l-progress tal-pazjenti kollha bil-pnewmonja SARS-CoV2 li kienu għaddew minn trapjant tal-kliewi li ddaħħlu sal-24 ta' Marzu 2020. Dawn il-pazjenti kellhom żjara medjana ta' pazjent intern ta' 7 ijiem (medda interkwartili [IQR],{{5} }), u l-karatteristiċi kliniċi bażiċi ewlenin huma murija fit-Tabelli 1 u 2. Fil-qosor, il-pazjenti kollha ppreżentaw id-deni; madankollu, wieħed biss mill-20 ilmenta b'dispnea; 50 fil-mija tal-pazjenti li kienu għaddew minn trapjant kellhom bidliet radjografiċi ta 'infiltrati bilaterali mad-dħul, filwaqt li l-50 fil-mija li jifdal wrew bidliet unilaterali jew l-ebda infiltrati; 7 ma kienx jeħtieġ ossiġnu supplimentari mad-dħul.
Il-pazjenti kollha kellhom l-immunosoppressjoni tas-soltu tat-trapjant tagħhom irtirata u nbdew fuq methylprednisolone 16 mg jew doża ekwivalenti ta' prednisone, u 19 mit-20 irċevew terapija antivirali u hydroxy-chloroquine skont il-protokoll tagħna. Billi t-terapija antivirali hija magħrufa li tinterferixxi mal-metaboliżmu tal-inibitur tal-calcneurin, f'4 pazjenti, il-livelli ta' tacrolimus ġew immonitorjati wara li ġew stabbiliti dawn il-bidliet terapewtiċi. Il-valuri minimi medjani qabel it-terapija antivirali kienu 7.05 ng/ml (IOR,5.5-86); pazjent 1 kellu l-livell ivverifikat mill-ġdid wara 3 ijiem mingħajr ebda bidla meta mqabbla mal-linja bażi; Pazjent 1 kellu l-livell ivverifikat mill-ġdid 4 u 5 ijiem wara d-dħul (-17 fil-mija u -18 fil-mija meta mqabbel mal-linja bażi);1 ġie ċċekkjat mill-ġdid 6 ijiem wara d-dħul (-12 fil-mija meta mqabbel mal-linja bażi), u ġejt iċċekkjat mill-ġdid 8 ijiem wara d-dħul (-21 fil-mija meta mqabbel mal-linja bażi). Il-ħinijiet medjani mill-bidu tas-sintomi u d-dħul għal dawn il-bidliet terapewtiċi kienu, rispettivament, 5 ijiem (IQR,3-8.25) għal terapija antivirali u 0 ijiem (IQR,0-0) għal hydroxychloroquine. Matul is-segwitu, pazjent 1 kellu hydroxychloroquine irtirat minħabba tossiċità (dardir, rimettar); fost il-pazjenti kkurati ma kien osservat l-ebda titwil tal-intervall QTc kardijaku meta mqabbel mal-linja bażi jew arritmiji kardijaċi. L-antibijotiċi ġew amministrati lil 11 mill-20 pazjent (55 fil-mija): cephalosporins f'64 fil-mija; beta-lactams f'36 fil-mija; fluoroquinolones f'25 fil-mija; carbapenems f'10 fil-mija; u glycopeptides f'5 fil-mija .Matul l-isptar, ir-radjografiji tas-sider ġew ripetuti fi 15-il pazjent u s-sejbiet radjoloġiċi marru għall-agħar fi 13 minn dawk 15 (87 fil-mija).Fit-13-il individwu b'sejbiet radjoloġiċi li jmorru għall-agħar,11 (85 fil-mija) kien jeħtieġ eskalazzjoni ta 'l-ossiġnu terapija mentali supplimentari, inkluż pazjent 1 qaleb minn nifs regolari għal ħtieġa baxxa ta’ ossiġnu,3 minn nifs regolari għal ħtieġa għolja ta’ ossiġnu,3 minn ħtieġa ta’ ossiġnu baxxa għal għolja,2 minn ħtieġa għolja ta’ ossiġnu għal ventilazzjoni mhux invażiva, u 2 minn ossiġnu għoli rekwiżit għal ventilazzjoni mekkanika, Il-bidliet tat-testijiet tad-demm ewlenin meta mqabbla mal-linja bażi huma murija fil-Figura Supplimentari S1.
EFFETTI CISTANCHE: ANTI-INFAMMATORJI
Terapija anti-infjammatorja addizzjonali b'dexamethasone jew tocilizumab, rispettivament, ingħatat lil 11 (55 fil-mija) u 6 tal-pazjent 20 (30 fil-mija) (ara Metodi Supplimentari għad-dettalji tal-protokoll); f'dawn il-pazjenti, rispettivament, 4 (36 fil-mija) u 2(33 fil-mija) sussegwentement mietu.
Il-karatteristiċi tal-pazjenti kkurati b'tocilizumab huma murija f'Tabella 3; fost dawn is-6 pazjenti, 3 (50 fil-mija) esperjenzaw tnaqqis fir-rekwiżiti tal-ossiġnu u 2 (33 fil-mija) wrew titjib tas-sejbiet radjoloġiċi. Żewġ pazjenti li kienu kkurati b'tocilizumab eventwalment mietu u wieħed ħareġ mill-isptar 9 ijiem wara l-għoti ta' tocilizumab.
F'termini tal-funzjoni tal-kliewi, il-livell medju tal-krejatinina mad-dħul kien flimkien ma' 17 fil-mija (IQR, 12 fil-mija -26 fil-mija; medda,0 fil-mija -143 fil-mija ) meta mqabbel mal-linja bażi, u l-ogħla il-livell ta' kreatinina osservat matul is-segwitu kien flimkien ma' 33 fil-mija (IQR, 13 fil-mija -59 fil-mija; medda,0 fil-mija -157 fil-mija) meta mqabbel mal-linja bażi;6 minn 20 pazjent żviluppaw kliewi akut korriment u 1 minn dawk 6 kienu jeħtieġu emodijalisi. Waqt is-segwitu tal-20 pazjent, 4(20 fil-mija) kellhom bżonn kura intensiva u 3oftheseindividuals sussegwentement mietu. B'mod ġenerali, 5 pazjenti mietu wara medjan ta' 11-il jum mid-dħul (IQR,11-14 jum)u 15-il jum (IOR,15-19 jum) mill-bidu tas-sintomi; minn dawn il-5 pazjenti, 4 mietu minn kumplikazzjonijiet tal-insuffiċjenza respiratorja sekondarja għall-infezzjoni SARS-CoV2 u 1 miet b'sepsis batterjali probabbli (deni, żieda fil-proteina C-reattiva, u procalcitonin) minkejja rkupru sodisfaċenti minn insuffiċjenza respiratorja kkaġunata mill-pnewmonja SARS-CoV2, ħtieġa għal kura ta' unità ta' kura intensiva, u trattament b'dexamethasone u tocilizumab.
Tliet pazjenti ġew rilaxxati, wara 7 ijiem f'każ wieħed u wara 16 fit-2 każijiet li kien fadal; mal-ħruġ, il-livelli tal-krejatinina meta mqabbla mal-linja bażi kienu 3.6 kontra 2.1, 2.3 kontra 2.5, u 2.1 kontra 1.5 mg/dl. F'termini ta' terapija immunosoppressiva, 2 pazjenti ġew rilaxxati li kienu qed jirċievu methylprednisolone 16 mg/d u 1 b'methylprednisolone 12 mg/d.
TTEJJBU IMMUNITÀ CISTANCHE SUPPLIMENT
Diskussjoni
L-infezzjoni SARS-CoV2 qed tisfida s-sistemi tal-kura tas-saħħa madwar id-dinja. Il-mortalità tal-marda ġiet proposta li tkun madwar it-2.3 fil-mija bl-età u komorbiditajiet bħal mard kardjovaskulari. dijabete, mard respiratorju kroniku, pressjoni għolja, u kanċer huma assoċjati ma 'pronjosi agħar. L-immunosoppressjoni u l-mard kroniku tal-kliewi jistgħu jirrappreżentaw fatturi ta’ riskju addizzjonali, għalkemm dejta speċifika mhijiex disponibbli bħalissa. Hawnhekk aħna rrappurtajna l-karatteristiċi kliniċi u r-riżultati tal-ewwel 20 pazjent affettwati mill-pnewmonja SARS-CoV2 fiċ-ċentru tagħna li kienu rċevew trapjant tal-kliewi . Minkejja medja ta' bidu relattivament beninna tal-marda, proporzjon kbir tal-pazjenti wrew radjografiji tas-sider li jmorru għall-agħar u kienu jeħtieġu eskalazzjoni tal-ossiġnu supplimentari. Ta 'min jinnota, 25 fil-mija tal-pazjenti mietu minkejja approċċ aggressiv għall-irtirar tal-immunosoppressjoni u l-bidu bikri tat-terapija antivirali. Ir-rwol ta' lopinavir/ritonavir fil-ġestjoni tas-SARS-CoV2 huwa diskuss, b'xi dejta li tappoġġja benefiċċju akbar b'bidu bikri meta mqabbel ma' bidu mdewwem;' il-koorti tagħna nbdiet fuq terapija antivirali medjan ta' 5.5 ijiem wara l-bidu tas-sintomi. Lopinavir/ritonavir jistgħu jinteraġixxu ma 'inibituri ta' calcineurin li jħallu impatt fuq il-livell tagħhom: l-4 pazjenti tal-koorti tagħna b'monitoraġġ serjali ta 'inibitur ta' calcineurin ikkonfermaw li; ta’ nota, l-ebda wieħed minn dawn il-pazjenti ma miet u 3 ġew rilaxxati.
Rapporti jissuġġerixxu rwol għat-trattament ta 'hydroxychloroquine fit-tnaqqis tat-tagħbija virali. Fil-koorti tagħna, 19-il pazjent irċevew din il-mediċina għalkemm it-tossiċità wasslet għall-irtirar tal-kura f'każ 1.
Hydroxychloroquine u lopinavir/ritonavir jistgħu jinteraġixxu u jikkawżaw titwil tal-intervall QTc kardijaku; madankollu, l-ebda wieħed mill-pazjenti f'din is-serje ma esperjenza din il-kumplikazzjoni. Dejta preliminari u fehim tal-patoġenesi tal-pnewmonja sekondarja għall-infezzjoni SARS-CoV2 jissuġġerixxu rwol ċentrali ta 'ċitokini infjammatorji fl-induzzjoni ta' deterjorament kliniku rapidu flimkien ma 'radjografiji tas-sider li jmorru għall-agħar u ħtieġa dejjem tikber ta' ossiġnu, osservati f'medja ta '7 sa 10 ijiem mill- bidu tas-sintomi. grad F'dan il-kuntest, il-glukokortikojdi bi jew mingħajr tocilizumab ġew issuġġeriti bħala strateġija terapewtika.' Is-sottogrupp tagħna ta 'pazjenti kkurati b'dan l-approċċ esperjenzaw riżultat fqir, għalkemm ġew osservati sinjali inkoraġġanti f'termini ta' effetti ta 'benefiċċju potenzjali fil-pazjenti kkurati b'tocilizumab: 50 fil-mija naqqas il-ħtieġa ta' terapija xyen u 33 fil-mija esperjenzaw titjib ta 'bidliet radjoloġiċi. Minkejja dan, mietu 2 pazjenti. Ir-riżultati tagħna huma preliminari wisq u d-daqs tal-kampjun żgħir wisq biex jaslu għal konklużjonijiet sodi. Ir-rata għolja ta’ mortalità ta’ din il-popolazzjoni tissuġġerixxi li hemm bżonn ta’ ġestjoni aggressiva għal pazjenti b’infezzjoni SARS-CoV2 li kienu rċevew trapjant tal-kliewi, b’mod partikolari, għandha tiġi kkunsidrata dħul kmieni fl-isptar f’każ ta’ pnewmonja. Barra minn hekk, jeħtieġ li jiġu identifikati protokolli ta' trattament aktar effettivi.
L-istudju tagħna għandu limitazzjonijiet: id-daqs tal-kampjun huwa żgħir u l-ħin medjan ta 'segwitu huwa qasir. Għalhekk, is-sejbiet tagħna huma preliminari u jeħtieġ li jiġu kkonfermati f'koorti akbar b'ħinijiet itwal ta 'segwitu. Xi saħħiet jistgħu jiġu rikonoxxuti wkoll; b'mod partikolari, l-approċċ monoċentriku u l-omoġeneità tat-trattament kliniku użat.
Bħala konklużjoni, pazjenti bi pnewmonja SARS-CoV2 li kienu għaddew minn trapjant tal-kliewi jistgħu jippreżentaw kors tal-marda mhux favorevoli u riżultat fqir; l-isptar huwa meħtieġ u r-repetizzjoni tar-raġġi-X tas-sider huma rakkomandabbli. Jeħtieġ li tittejjeb il-ġestjoni klinika biex ikollu impatt fuq il-pronjosi ta' dawn il-pazjenti.
Metodi
All the patients with SARS-CoV2 infection admitted in the Nephrology Unit of the Spedali Civili Hospital of Brescia who had undergone kidney transplantation have been induced. The therapeutic approach followed our already-published protocol. In brief, all admitted patients had immunosuppression withdrawn and were commenced on methyl-prednisolone 16 mg/d. Antiviral therapy with lopinavir/ritonavir plus hydroxychloroquine (dose adjusted for kidney function) was considered in all patients if not contraindicated. In case of shortage of lopinavir/ritonavir, darunavir and ritonavir have been employed (see the Supplementary Methods). Patients experiencing clinical deterioration atter at least 7 days from symptom onset or no temperature for >72 siegħa iżda b’rekwiżiti ta’ ossiġnu dejjem jiżdiedu jew progressjoni tar-radjografija tas-sider u l-ebda sinjali ta’ infezzjoni batterika ma ġew ikkunsidrati għal dexamethasone (20 mg/d għal 5 ijiem, imbagħad 10 mg/d għal 5 ijiem) u sa 2 infużjonijiet ta’ tocilizumab f’intervall ta’ 12 sa 24 siegħa (8 mg/kg ta' piż tal-ġisem, doża massima għal kull infużjoni 800 mg). Dettalji dwar l-indikazzjonijiet għal dexamethasone u tocilizumab ġew ipprovduti fil-Metodi Supplimentari.
Ir-rekwiżiti tal-ossiġnu ġew kategorizzati bħala fluss: l-ebda veloċità tal-oxen; rekwiżit baxx ta 'ossiġnu, minn kannula nażali sa maskra Venturi b'FiO, ta' {{0}}.5, rekwiżit għoli ta 'ossiġnu, inkluż maskra Venturi b'FiO, ta' maskra ġibjun ta '0.6 b'ossiġnu f'15 V min, u għolja -fluss tal-ventilazzjoni nażali; ventilazzjoni mhux invażiva; u ventilazzjoni mekkanika. Korriment akut tal-kliewi kien definit skont pubblikazzjonijiet preċedenti.
Meta wieħed iqis l-effetti dokumentati sew ta' lopinavir/ritonavir u hydroxychloroquine fuq iż-żieda tal-intervall QTc kardijaku, saru elettrokardjogrammi kull jumejn sa 3 ijiem. F'każ ta' titwil meta mqabbel mal-linja bażi, saret tnaqqis fid-doża.
Minħabba d-daqs żgħir tal-kampjun, saret biss statistika deskrittiva, ir-riżultati huma espressi bħala għadd (perċentwal) għal varjabbli kategoriċi u medjan u IQR għal varjabbli kontinwi.
Skont ir-regolamenti Taljani, inkisbet approvazzjoni etika għall-istudju.
REFERENZI
1 Cao B, Wang Y, Wen D, et al. Prova ta' lopinavir-ritonavir f'adulti rikoverati b'Covid sever-19 [e-pub ahead of print]. N Engl J Med.
2. Alberici F, Delbarba E, Manenti C, et al. Ġestjoni ta' pazjenti fuq dijaliżi u bi trapjant tal-kliewi waqt il-pandemija tas-SARS-CoV-2 (COVID-19) fi Brescia, l-Italja. Kidney Int Rep 2020;5:580–585.
3. It-Tim tal-Epidemjoloġija ta' Rispons ta' Emerġenza għall-Coronavirus Pneumoniae Ġdid. Il-karatteristiċi epidemjoloġiċi ta' tifqigħa tal-marda ġdida tal-koronavirus tal-2019 (COVID-19)—Ċina. Disponibbli fuq: Aċċessat fit-22 ta' Marzu, 2020.
4. Huang C, Wang Y, Li X, et al. Karatteristiċi kliniċi ta 'pazjenti infettati bil-koronavirus ġdid tal-2019 fi Wuhan, iċ-Ċina. Lancet. 2020;395:497–506.
5. Gautret P, Lagier JC, Parola P, et al. Hydroxychloroquine u azithromycin bħala trattament ta' COVID-19: riżultati ta' prova klinika open-label mhux randomised [e-pub ahead of print]. Int J Aġenti Antimikrobiċi.
6. Frey N, Porter D. Sindromu tar-rilaxx taċ-ċitokini b'terapija taċ-ċelluli T tar-riċettur ta 'antiġen kimeriku. Trapjant tal-Mudullun tad-Demm Biol. 2019;25:e123–e127.
7. Wu C, Chen X, Cai Y, et al. Fatturi ta’ riskju assoċjati ma’ sindromu ta’ distress respiratorju akut u mewt f’pazjenti b’pnewmonja tal-marda tal-koronavirus 2019 f’Wuhan, iċ-Ċina [e-pub ahead of print]. JAMA Intern Med.
8. Khwaja A. KDIGO Linji gwida dwar il-prattika klinika għal korriment akut fil-kliewi. Nephron Clin Pract. 2012;120: c179–c184.
