Reġimen Eterologu ta' Priming AZD1222 U BNT162b2 li Jsaħħaħ B'mod Aktar Effiċjenti Jikkaġuna Antikorpi Newtralizzanti, Imma Mhux Ċelloli T tal-Memorja, Mill-Reġimen BNT162b2 Omologu

astratt

Sfond: Analiżi komparattivi ta' risponsi immuni speċifiċi tas-SARS-CoV-2-ikkaġunati minn diversi reġimi prime-boost huma meħtieġa biex jiġu stabbiliti reġimi effiċjenti għall-kontroll tal-COVID-19. Metodu: F'dan l-istudju ta' koorti ta' osservazzjoni prospettiv, immunoglobulina G (IgG) u antikorpi newtralizzanti (nAbs) flimkien ma' risponsi ta' ċelluli T speċifiċi għal spike fi gruppi ta' età mqabbla ta' BNT162b2/BNT162b2 omologu jew AZD1222/AZD1222/vaċċinazzjoni eterologo/AZD12222 Ġew evalwati tilqim BNT162b2, u infezzjoni/vaċċinazzjoni preċedenti ta' SARS-CoV-2. Riżultati: L-ogħla risponsi immuni nkisbu wara t-tieni doża tal-vaċċin fil-gruppi imlaqqma naïve u wara l-ewwel doża fil-grupp ta' infezzjoni/tilqim preċedenti. L-ogħla titri ta' anti-spike IgG u nAb kienu ogħla b'mod sinifikanti fil-gruppi ta' tilqim AZD1222/BNT162b2 u ta' infezzjoni/vaċċinazzjoni minn qabel milli fil-gruppi BNT162b2/BNT162b2 jew AZD1222/AZD1222. Madankollu, il-frekwenza taċ-ċelluli CD4 plus T li jipproduċu interferon-c kienet l-ogħla fil-grupp tat-tilqim BNT162b2/BNT162b2. Riżultati simili ġew osservati fl-analiżi taċ-ċelluli T polifunzjonali. Meta nAb u CD4 flimkien ma' risponsi taċ-ċelluli T kontra l-varjant Delta ġew analizzati, il-grupp ta' infezzjoni/tilqim ta' qabel wera risponsi ogħla mill-gruppi ta' reġimi oħra ta' tilqim omologu jew eterologu. Konklużjoni: nAbs jinħoloq b'mod effiċjenti permezz ta' tilqim eterologu AZD1222/BNT162b2, kif ukoll infezzjoni/tilqim minn qabel, filwaqt li r-risponsi taċ-ċelluli T u CD4 speċifiċi għal spike flimkien jinħolqu b'mod effiċjenti minn tilqim BNT162b2 omologo. L-immunità li tagħraf il-varjanti hija ġġenerata b'mod aktar effiċjenti minn infezzjoni/- tilqim minn qabel minn korsijiet oħra ta' tilqim omologu jew eterologu.

cistanche tubulosa-titjib tas-sistema immuni

1. Introduzzjoni

Il-koronavirus 2 tas-sindromu respiratorju akut sever (SARS-CoV-2) ilu jinfirex globalment mill-emerġenza tiegħu f'Diċembru 2019, u l-iżvilupp ta' vaċċini effettivi kontra l-marda tal-koronavirus 2019 (COVID-19) ġie aċċellerat [1 ]. Is-suċċess tal-isforz deher relattivament malajr, u diversi vaċċini li jużaw proteina spike (S) bħala antiġen tal-vaċċin urew b'suċċess sigurtà u effiċjenza fil-prevenzjoni tal-COVID sintomatiku-19. Speċifikament, vaċċin ibbażat fuq mRNA BNT162b2 (Comirnaty, Pfifizer-BioNTech) u vaċċin ibbażat fuq vettur adenovirus AZD1222 (Vaxzevria, AstraZeneca) ġew inizjalment approvati u amministrati b'mod wiesa 'bħala reġim ta' spinta ewlenija b'żewġ dożi. Żewġ dożi ta' BNT162b2 kellhom 95 fil-mija (intervall ta' kunfidenza ta' 95 fil-mija [CI], 90-98 fil-mija) effikaċja kontra COVID-19 [2] sintomatiku, u żewġ dożi ta' AZD1222 kellhom 70 fil-mija (95 fil-mija CI, 55-81). fil-mija ) effikaċja [3]. B'mod intriganti, reġimi eterologi prime-boost ta' vaċċini COVID-19 liċenzjati kisbu interess sostanzjali u sussegwentement inbdew f'diversi pajjiżi minkejja dejta insuffiċjenti dwar l-immunoġeniċità u s-sigurtà. BNT162b2 mogħti bħala doża ta' spinta f'individwi mlaqqma b'AZD1222 indott titri robusti ta' immunoglobulina G (IgG) antikorp (Ab), risponsi ta' antikorpi newtralizzanti (nAb), u ċelluli T interferon-c plus (IFN-c plus ) [4] ,5]. Madankollu, ftit studji evalwaw l-effikaċja ta’ tilqim eterologo AZD1222/BNT162b2 meta mqabbel ma’ tilqim omologo BNT162b2/BNT162b2 [6–8], u dawn l-istudji ma kellhomx evalwazzjoni komprensiva tar-risponsi taċ-ċelluli T speċifiċi għal S. Għaldaqstant, jekk it-tilqim eterologu AZD1222/BNT162b2 jirriżultax f'rispons qawwi ta' varjanti inkroċjati ta' nAb jew taċ-ċelluli T għadu mhux ċar. Eżempju ieħor ta 'priming-boosting eterologu jista' jidher f'individwi li kienu ġew infettati bis-SARS-CoV-2 u aktar tard imlaqqma kontra l-virus. Diversi studji ssuġġerew li l-livelli speċifiċi ta' Ab u nAb li jorbtu huma skoperti f'livelli għoljin f'individwi b'infezzjoni u tilqim minn qabel, għalkemm ma kien hemm l-ebda analiżi komparattiva [9,10]. Ħaddiema tal-kura tas-saħħa b'infezzjoni preċedenti SARS-CoV-2 għandhom titri Ab ogħla b'reazzjoni għal doża waħda ta' vaċċin mRNA minn dawk li ma kinux infettati qabel [11]. Barra minn hekk, individwi b'infezzjoni minn qabel juru risponsi mtejba taċ-ċelluli T speċifiċi għall-S u risponsi tal-memorja B taċ-ċelluli Ab-sekreti wara d-doża ewlenija mingħajr id-doża ta' spinta [12]. Fl-istudju preżenti, aħna eżaminajna b'mod komprensiv l-immunoġeniċità umorali u ċellulari ta 'reġimi prime-boost omologi u eterologi f'koorti ta' osservazzjoni prospettiva b'paraguni ħdejn xulxin ta 'S-speċifiku vinkolanti Ab, nAb, u Sspecifific CD4 flimkien ma' risponsi taċ-ċelluli T . Aħna evalwajna wkoll ir-riżultati immunoloġiċi f'parteċipanti li kienu ġew infettati b'SARS-CoV tat-tip selvaġġ-2 u rċevejna vaċċini COVID{-19 biex niddeterminaw jekk l-infezzjoni u t-tilqim preċedenti jġibuxx b'mod effiċjenti risponsi immuni kontra l-varjant Delta.

benefiċċji cistanche għall-irġiel isaħħu s-sistema immuni

2. Metodi

2.1. Disinn ta' studju

Ġiet stabbilita koorti prospettiva multiċentrika f'Marzu 2021 biex tistudja r-risponsi immuni għat-tilqim tal-COVID-19. Parteċipanti f'din il-koorti ġew ingaġġati volontarjament fost il-ħaddiema tal-kura tas-saħħa u inizjalment skedati li jirċievu żewġ dożi ta 'BNT162b2 f'intervall ta' 3-ġimgħa jew AZD1222 f'intervall ta '12-ġimgħa. Madankollu, porzjon ta' individwi mlaqqma b'AZD1222 irċevew id-doża booster ta' BNT162b2 bejn Mejju u Ġunju 2021 u ġew inklużi fil-grupp ta' tilqim AZD1222/BNT162b2. Fost il-parteċipanti fil-koorti, dawk li kellhom infezzjoni preċedenti SARSCoV-2 tat-tip selvaġġ u rċevew BNT162b2 jew AZD1222 ġew inklużi bħala l-grupp ta 'infezzjoni/tilqim preċedenti. Ir-riċevituri kollha tal-vaċċin analizzati f'dan l-istudju kienu mqabbla mal-età fost il-gruppi. Inġabru kampjuni tad-demm periferali mill-parteċipanti kollha fil-koorti f'kull punt ta' ħin (T): qabel u 3 ġimgħat wara l-ewwel doża tal-vaċċin (T1 u T2, rispettivament), 5 ġimgħat wara l-ewwel doża BNT162b2, jew 11-il ġimgħa wara l-ewwel doża. Doża AZD1222 (T3), u 14-il ġimgħa wara l-ewwel doża tal-vaċċin (T4). Rappreżentazzjoni skematika tal-protokoll ta 'studju hija pprovduta f'Fig. 1. Għal tqabbil, kampjuni konvalexxenti nkisbu minn pazjenti mhux imlaqqma infettati bil-varjant Delta SARSCoV-2 ikkonfermat permezz ta' reazzjoni katina tal-polimerażi tat-traskrizzjoni inversa f'ħin reali bl-użu ta' Seegene Allplex { {38}}nCoV Assay kit (Seegene, Korea) u Illumina BTSeq SARS-CoV-2 kit ta' sekwenzar tal-ġenomu kollu (Celemics Inc, Korea) fuq sekwencer MiSeq (150-bp paired-end mode; Illumina, San Diego, CA, USA). Is-sekwenza bażi miksuba permezz ta 'BTseq tqabbel mas-sekwenza ta' referenza NCBI NC_045512.2 bl-użu tas-softwer IGV 2.10 biex tikkonferma l-varjant Delta. L-istudju ġie approvat mill-bordijiet ta’ reviżjoni istituzzjonali ta’ kull istitut parteċipanti u sar skont il-prinċipji tad-Dikjarazzjoni ta’ Ħelsinki. Il-parteċipanti kollha pprovdew kunsens infurmat bil-miktub qabel ir-reġistrazzjoni.

2.2. Parteċipanti fl-istudju

Din il-koorti kienet tinkludi 22 parteċipant li rċevew tilqim omologo BNT162b2/BNT162b2 (età medja, 38.0 snin; 31.8 fil-mija irġiel), 20 parteċipant li rċevew tilqim omologo AZD1222/AZD1222 (età medja, 39.7 fil-mija; irġiel 23). , u 9 parteċipanti li rċevew tilqim eterologu AZD1222 / BNT162b2 (età medja, 38.2 snin; 33.3 fil-mija irġiel). Mill-11-il parteċipant b'infezzjoni preċedenti SARS-CoV{27}} tat-tip selvaġġ (età medja, 38.5 snin; 27.3 fil-mija irġiel), 2 u 9 kienu mlaqqma b'BNT162b2/BNT162b2 u AZD1222/AZD1222, rispettivament. Id-demografija tal-gruppi differenti mlaqqma hija pprovduta fit-Tabella Supplimentari 2. Il-parteċipanti kollha b'infezzjoni preċedenti ta' SARS-CoV-2 tat-tip selvaġġ esperjenzaw COVID-19 asintomatiku jew ħafif, u 3 minnhom kellhom pnewmonja. Iż-żmien medjan mill-konferma tal-COVID-19 sal-ewwel tilqim kien 121.5 (medda interkwartili [IQR], 102.3–252.5) ​​ijiem. Id-demografija tal-parteċipanti b'infezzjoni u tilqim preċedenti ta' SARS-CoV-2 huma pprovduti fit-Tabella Supplimentari 1. Inkisbu kampjuni konvalexxenti minn 17-il pazjent (età medja, 53 sena; 52.9 fil-mija irġiel) infettati bis-SARS. -CoV-2 Varjant Delta u rikoverat għal COVID-19 minn moderat għal kritiku (moderat, 17.6 fil-mija; sever, 35.3 fil-mija; morda b'mod kritiku, 47.1 fil-mija). Iż-żmien medjan mill-bidu tas-sintomi relatati-19-COVID sat-teħid ta' kampjuni kien ta' 24 (IQR, 22–32) jum. Id-demografija tal-parteċipanti konvalexxenti tas-SARS-CoV-2 Delta hija pprovduta fit-Tabella Supplimentari 2 u t-Tabella 3.

2.3. Antikorpi li jorbtu

SARS-CoV-2 Abs ta' rbit speċifiku għal S ġew analizzati bl-użu ta' immunoassay kummerċjali. L-assaġġ tal-proteina Elecsys anti-S (Roche Diagnostics, il-Ġermanja) huwa immunoassay elettrokemiluminixxenti użat biex jinstabu antikorpi speċifiċi għal SARS-CoV-2 S fuq l-analizzatur Cobas e411 (Roche Diagnostics, il-Ġermanja), b'medda ta' kejl minn { {8}}.4 U/mL sa 250 U/mL (sa 2500 U/ mL b'dilwizzjoni 1:10 abbord, u sa 12,500 U/mL b'dilwizzjoni 1:50 abbord). Id-dominju tal-irbit tar-riċettur rikombinanti tal-proteina S intuża bi prinċipju sandwich antiġen doppju. L-antiġeni fir-reaġent jaqbdu l-aktar anti-SARSCoV-2 IgG. L-assaġġ tal-proteina anti-nukleokapsid Elecsys (Roche Diagnostics, il-Ġermanja) intuża biex jinstabu infezzjonijiet preċedenti ta' SARS-CoV-2, b'indiċi ta' qtugħ ta' 1.0.

cistanche suppliment benefiċċji-żieda l-immunità

2.4. Assaġġ tan-newtralizzazzjoni tat-tnaqqis tal-plakka

Assaġġi tan-newtralizzazzjoni tat-tnaqqis tal-plakka għal viruses SARS-CoV- 2 tat-tip selvaġġ (BetaCoV/Korea/KCDC03/2020) u r-razza varjant Delta YS117 (numru ta' adeżjoni ta' GenBank MZ798798 u numru ta' adeżjoni GISAID EPI{ {8}}ISL_3411836) saru bl-użu ta' kampjuni tal-plażma. Il-virus tkabbar fuq ċelluli Vero E6 f'laboratorju ta 'livell 3 ta' bijosigurtà fiċ-Ċentru ta 'Riċerka Bijomedika ta' Avison f'Seoul, il-Korea. Kampjuni tal-plażma inattivata (135 lL) ta' kampjuni ta' plażma inattivata ġew 2-darbiet dilwiti serjali (1:40 sa 1:1280) u miżjuda ma' volum ugwali ta' 100 darba d-doża infettiva tal-kultura tat-tessuti ta' 50 fil-mija (TCID50) tal- virus. L-iżolati li fihom 100 darba t-TCID50 ġew inkubati fi pjanċi 96-bjar għal 60 min f'37 C. Taħlitiet tal-virus-plażma ġew inkubati għal 60 min f'37 C f'inkubatur tas-CO2. It-taħlitiet tal-virus-plażma mbagħad ġew miżjuda maċ-ċelluli Vero E6 miżrugħa fi 24-pjanċa bir-bir b'1x105 ċelluli/bir u inkubati għal siegħa f'37 C. Medja ta' overlay komposta minn 2 fil-mija serum tal-fetu bovin (FBS) f'DMEM u 1 fil-mija agar ġie miżjud maċ-ċelloli E6 u inkubat għal 3 ijiem f'37 C f'inkubatur tas-CO2. Wara li ġiet iffurmata plakka, intużaw 10 fil-mija soluzzjoni ta 'formaldehyde u 0.33 fil-mija aħmar newtrali f'salina buffered b'fosfat (PBS) biex jiffissaw u tebgħu s-saff tal-kultura taċ-ċelluli. Id-dilwizzjoni newtralizzanti ta' kull kampjun ġiet iddeterminata billi ġie identifikat il-bir bl-ogħla dilwizzjoni fil-plażma mingħajr effett ċitopatiku osservabbli. Id-dożi ta 'newtralizzazzjoni ta' 50 fil-mija (ND50) ġew espressi bħala d-dilwizzjoni reċiproka tal-plażma, li rriżultat fi tnaqqis ta '50 fil-mija fin-numri tal-plakka meta mqabbla mal-kontroll pożittiv tal-virus. Il-metodu Spearman–Kärber intuża biex jiġu kkalkulati t-titri ND50. B'paragun ma' serum standard internazzjonali tad-WHO (NIBSC 20–136; titru nAb: 1000 IU/mL), it-titri nAb ġew ikkonvertiti f'unitajiet internazzjonali għal kull millilitru (IU/mL).

Fig. 1. Rappreżentazzjoni skematika tal-koorti li jirċievu l-vaċċin. Skema ta' studju għall-iskoperta ta' antikorpi li jorbtu speċifiċi għal spike SARS-CoV-2, antikorpi newtralizzanti, u risponsi taċ-ċelluli T f'kampjuni tad-demm periferali minn individwi mlaqqma għal COVID-19. L-istudju jinkludi BNT162b2/BNT162b2 (n=22), AZD1222/AZD1222 (n=20), AZD1222/BNT162b2 (n=9), u SARS-CoV tat-tip selvaġġ preċedenti{{20 }} infezzjoni/tilqim (n=11) gruppi. Fost l-infezzjoni/tilqim tas-SARS-CoV-2 tat-tip selvaġġ preċedenti, 2 u 9 ġew imlaqqma b'BNT162b2/BNT162b2 u AZD1222/AZD1222, rispettivament. L-istorja ta' infezzjoni SARS-CoV-2 ġiet ikkonfermata b'test pożittiv ta' antikorp ta' anti-SARS-CoV-2 nukleokapsid. T, punt tal-ħin; ġimgħat, ġimgħat.

2.5. Assays taċ-ċelluli T

Iċ-ċelloli mononukleari tad-demm periferali (PBMCs) ġew iżolati permezz ta 'ċentrifugazzjoni tal-gradjent tad-densità bl-użu ta' tubi Leucosep (Greiner Bio-One) li fihom mezz ta 'separazzjoni tal-limfoċiti. Wara ċ-ċentrifugazzjoni fi 800g għal 15-il minuta bil-brejk-off, il-frazzjoni taċ-ċelluli arrikkita li tikkonsisti minn PBMCs inħaslet u maħsula b'20 mL ta 'PBS. Wara ċ-ċentrifugazzjoni fi 300g għal 10 min, il-pellet taċ-ċelluli ġie sospiż mill-ġdid f'10 mL ta 'PBS għall-għadd. Wara ċ-ċentrifugazzjoni fi 300g għal 10 min, iċ-ċelloli ġew krijopreservati f'FBS b'10 fil-mija dimethyl sulfoxide f'180 C sakemm jintużaw. Għat-tbajja ta' ċitokini intraċellulari (ICS) ta' IFN-c, interleukin-2 (IL-2), u fattur tan-nekrożi tat-tumur (TNF), użajna pools ta' peptidi ta' 15-mer peptides li jikkoinċidu b'11 aċidi amminiċi li jkopru l-partijiet immunodominanti tal-proteina SARS-CoV-2 Wuhan S (aa 304–338, 421–475, 492–519, 683–707, 741–770, 785–802, u 885–1273; Biotec). Biex tqabbel ir-risponsi taċ-ċelluli T kontra r-razez Wuhan u Delta, użajna żewġ settijiet differenti ta 'pools ta' peptidi S li jinkludu reġjuni mhux ikkonservati ta 'sekwenzi S bejn ir-razez Wuhan u Delta (nisel B.1.617.2) (Miltenyi Biotec). Wara li ħoll il-PBMCs u serħanhom matul il-lejl, 1  106 PBMCs ġew stimulati b'pools ta' peptidi f'konċentrazzjoni finali ta' 1 mg/mL u CD28/CD49d anti-uman (1 mg/mL; BD Biosciences) għal siegħa f'{ {45}}plakka tal-bir f'midja RPMI-1640 li fiha 1 fil-mija penicillin–streptomycin, 2 mM L-glutamine, u 10 fil-mija FBS. Il-kultura PBMC ġiet inkubata għal 5 sigħat oħra wara ż-żieda ta 'brefeldin A u monensin (BD Biosciences) f'37 C f'5 fil-mija CO2. Wara l-istimulazzjoni, iċ-ċelloli ġew maħsula b'PBS u mtebbgħin b'Live/Dead-Aqua (Invitrogen) għal 20 min f'temperatura tal-kamra, segwiti minn cocktail ta' Abs tal-wiċċ għal 20 min f'temperatura ambjentali, inkluż anti-CD14- BV510, anti-CD19-BV510, anti-CD4- BV650, anti-CD3-BV786, u anti-CD8-APC-Cy7 (BD Bioscience). Iċ-ċelloli ġew iffissati u permeabilizzati bl-użu ta 'Foxp3/Transcription Factor Staining Buffer Set (eBioscience) u mbagħad imtebbgħin b'cocktail ta' Abs intraċellulari, inklużi anti-TNF-FITC, anti-IL-2-PE (eBioscience), u anti- IFN-c-APC (BD Biosciences) għal 20 min f'temperatura tal-kamra. Mat-tlestija tat-tbajja ', iċ-ċelloli ġew analizzati fuq strument LSR II b'FACSDiva (BD Biosciences), u d-dejta ġiet analizzata fis-softwer FlowJo (FlowJo LLC).

sistema immunitarja li żżid il-pjanti cistanche

2.6. Analiżi statistika

Id-dejta mpinġa fi skala lineari ġiet espressa bħala medja ± devjazzjoni standard. Id-dejta mpinġa fi skali logaritmiċi ġiet espressa bħala medja ġeometrika ± devjazzjoni standard ġeometrika. Ġew applikati testijiet Mann–Whitney U jew Wilcoxon għal paraguni mhux paired jew paired, rispettivament. L-analiżi statistiċi kienu {{0}}debub, bi P <0.05 meqjusa bħala sinifikanti. L-analiżi kollha twettqu f'R studio jew GraphPad Prism v9.0.

3. Riżultati

3.1. Kinetika tar-risponsi immuni suscitati minn korsijiet ta' tilqim differenti

L-ewwel, aħna eżaminajna titri anti-S IgG wara tilqim b'reġimi differenti. Kif mistenni, l-ewwel doża żiedet b'mod sinifikanti t-titri anti-S IgG (T2), u t-tieni doża kompliet żiedet b'mod sinifikanti t-titri anti-S IgG fit-tilqim omologu BNT162b2/BNT162b2 (T3) u AZD1222/AZD1222 (T4) u AZD1222/ eterologu. Gruppi ta 'vaċċinazzjoni BNT162b2 (T4) (Fig. 2A). Fil-grupp ta' infezzjoni/tilqim preċedenti, l-ewwel doża żiedet b'mod massimu t-titers ta' IgG anti-S (T3), iżda t-tieni doża ma komplietx żiedet it-titri ta' IgG anti-S (T4). Aħna eżaminajna wkoll ir-risponsi taċ-ċelluli T CD4 u T speċifiċi għal S wara stimulazzjoni diretta ex vivo b'pools ta' peptidi li jkopru s-sekwenza tal-proteina S tat-tip selvaġġ tas-SARSCoV-2 Wuhan. Ibbażat fuq ICS, l-ewwel doża żiedet b'mod sinifikanti l-frekwenza taċ-ċelluli li jipproduċu IFN-c fost iċ-ċelluli CD4 flimkien ma 'T, u t-tieni doża kompliet żiedet b'mod sinifikanti l-frekwenza fil-gruppi ta' tilqim BNT162b2/BNT162b2 (T3) u AZD1222/BNT162b2 (T4) (Fig. 2B). Fil-AZD1222/AZD1222 u l-gruppi ta 'infezzjoni/tilqim preċedenti, l-ewwel doża żiedet b'mod sinifikanti l-frekwenza ta' ċelluli IFN-c plus fost ċelluli CD4 flimkien ma 'T, iżda t-tieni doża ma żiedetx aktar il-frekwenza.

3.2. Tqabbil tat-titri Ab fost korsijiet differenti

Sussegwentement, qabbilna l-ogħla titri ta' Ab li torbot fost ir-reġimi ta' tilqim differenti. Bħala l-ogħla titri, għażilna titri IgG anti-S wara t-tieni doża fil-gruppi ta 'tilqim BNT162b2/BNT162b2, AZD1222/AZD1222, u AZD1222/BNT162b2 u wara l-ewwel doża fil-grupp ta' infezzjoni/tilqim preċedenti. L-ogħla titri ta 'IgG anti-S kienu ogħla b'mod sinifikanti fil-grupp ta' tilqim AZD1222/BNT162b2 milli fil-gruppi ta 'tilqim BNT162b2/BNT162b2 jew AZD1222/AZD1222 (Fig. 3A). Bl-istess mod, l-ogħla titers ta 'anti-S IgG kienu ogħla b'mod sinifikanti fil-grupp ta' infezzjoni/tilqim preċedenti milli fil-gruppi ta 'tilqim BNT162b2/BNT162b2 jew AZD1222/AZD1222. Ma kien hemm l-ebda differenza fit-titri ta' IgG anti-S bejn l-AZD1222/BNT162b2 u l-gruppi ta' infezzjoni/- tilqim preċedenti. Aħna evalwajna wkoll it-titri ta 'nAb fil-punti tal-ħin tal-quċċata: wara t-tieni doża fil-gruppi ta' tilqim BNT162b2/BNT162b2, AZD1222/AZD1222, u AZD1222/BNT162b2 u wara l-ewwel doża fil-grupp ta 'infezzjoni/tilqim preċedenti. B'mod notevoli, titers nAb kienu ogħla b'mod sinifikanti fil-grupp ta 'tilqim AZD1222/BNT162b2 milli fil-gruppi ta' tilqim BNT162b2/BNT162b2 jew AZD1222/AZD1222 (Fig. 3B). Barra minn hekk, it-titri nAb kienu ogħla b'mod sinifikanti fil-grupp ta' infezzjoni/tilqim preċedenti milli fil-gruppi ta' tilqim BNT162b2/BNT162b2 jew AZD1222/AZD1222. Ma kien hemm l-ebda differenza fit-titri nAb bejn l-AZD1222/BNT162b2 u l-gruppi ta' infezzjoni/tilqim preċedenti. Il-livell ta' rispons umorali suscitat minn korsijiet ta' tilqim differenti kien kategorizzat f'respons qawwi, moderat, u xejn/dgħajfin ibbażat fuq il-klassifikazzjoni tal-perċentwali. Il-proporzjon ta 'rispons qawwi kien l-ogħla fil-grupp ta' infezzjoni/tilqim preċedenti, segwit mill-grupp ta 'tilqim AZD1222/BNT162b2 li jikkonċerna l-analiżi ta' IgG anti-S (Fig. 3C) u nAb (Fig. 3D). Meħuda flimkien, dawn ir-riżultati jindikaw li l-priming u t-tisħiħ eterologu, inklużi kemm it-tilqim AZD1222/BNT162b2 kif ukoll infezzjoni/tilqim minn qabel, huma aktar effiċjenti fil-ġenerazzjoni ta 'risponsi umorali minn priming u boosting omologu.

3.3. Tqabbil ta' CD4 speċifiku għal S flimkien ma' risponsi taċ-ċelluli T fost korsijiet differenti

Aħna qabbilna wkoll ir-risponsi taċ-ċelluli T speċifiċi għal CD4 u T fost ir-reġimi ta’ tilqim differenti fil-punti tal-ogħla ħin: wara t-tieni doża fil-gruppi ta’ tilqim BNT162b2/BNT162b2, AZD1222/AZD1222, u AZD1222/BNT162b2 u wara l-ewwel doża fil-gruppi ta’ tilqim ta’ qabel. grupp ta’ infezzjoni/tilqim. B'differenza kontra titri IgG u nAb anti-S, il-frekwenza ta 'ċelluli IFN-c plus fost ċelluli CD4 flimkien ma' T kienet l-ogħla fil-grupp ta 'tilqim BNT162b2/BNT162b2 (Fig. 4A). Il-proporzjon ta 'rispons qawwi kien ukoll l-ogħla fil-grupp ta' tilqim BNT162b2/BNT162b2, segwit mill-grupp ta 'infezzjoni/tilqim preċedenti (Fig. 4B). Dawn ir-riżultati juru li l-immunizzazzjoni bit-tieni spinta omologa ta' BNT162b2 tqanqal risponsi taċ-ċelluli T tal-memorja b'mod aktar effiċjenti mit-tieni vaċċinazzjoni eterologa ta' spinta jew l-ewwel tilqim tad-doża wara infezzjoni naturali SARS-CoV-2. Għall-kuntrarju, korsijiet prime-boost eterologi huma aktar probabbli li jiżviluppaw livelli ogħla ta 'risponsi immuni umorali. Aħna analizzajna wkoll il-frekwenza relattiva ta 'ċelluli CD4 polifunzjonali flimkien ma' T li fl-istess ħin jipproduċu ċitokini multipli (jiġifieri, IFN-c, IL-2, u/jew TNF). Il-grupp ta 'tilqim BNT162b2/BNT162b2 wera frekwenzi ogħla b'mod sinifikanti ta' ċelluli polifunzjonali li jipproduċu 2 ċitokini fost ċelluli CD4 plus T speċifiċi għal S mill-gruppi ta 'tilqim AZD1222/AZD1222 jew AZD1222/BNT162b2 (Fig. 4C). Ma kien hemm l-ebda differenza fil-frekwenza bejn it-tilqim BNT162b2/BNT162b2 u gruppi ta' infezzjoni/tilqim preċedenti. Il-frekwenza taċ-ċelluli polifunzjonali kienet ogħla b'mod sinifikanti fil-grupp tat-tilqim AZD1222/BNT162b2 milli fil-grupp tat-tilqim AZD1222/AZD1222. Pie graphs li jirrappreżentaw ċelluli CD4 plus T pożittivi singolu, doppju u triplu f'termini ta' produzzjoni ta' ċitokini li jirrispondu għal pools ta' peptidi li jikkoinċidu S indikaw ukoll frekwenza relattivament għolja ta' ċelloli pożittivi doppji jew tripli fit-tilqim BNT162b2/BNT162b2 u qabel infezzjoni/- gruppi ta’ tilqim (Fig. 4D).

3.4. Risposti immuni kontra l-varjant Delta fost korsijiet differenti

Fl-aħħarnett, analiznajna r-risponsi immuni kontra l-varjant Delta. F'din l-analiżi, inkludejna individwi konvalexxenti li rkupraw minn infezzjoni ta' SARS-CoV-2 Delta għal tqabbil. Titers ta 'nAb speċifiċi għall-varjant Delta kienu ogħla b'mod sinifikanti fil-grupp ta' infezzjoni/tilqim preċedenti milli fil-gruppi ta 'tilqim BNT162b2/BNT162b2, AZD1222/AZD1222, jew AZD1222/BNT162b2, u kienu saħansitra ogħla minn dawk fl-individwi konvalexxenti Delta5A (Fig. . Aħna eżaminajna wkoll ir-risponsi taċ-ċelluli T CD4 flimkien mal-proteina S tal-varjant Delta. F'din l-analiżi, wettaqna ICS ta 'IFN-c wara stimulazzjoni diretta ex vivo bl-użu ta' żewġ settijiet differenti ta 'pools ta' peptidi S li jinkludu reġjuni mhux ikkonservati ta 'sekwenzi S bejn ir-razez Wuhan u Delta u kkalkulajna l-proporzjon tal-frekwenza ta' Delta Sspecifific IFN-c plus ċelluli għall-frekwenza ta' Wuhan S-specific IFN-c plus ċelluli. Kif mistenni, il-proporzjon kien l-ogħla fl-individwi konvalexxenti tad-Delta. B'mod intriganti, il-proporzjon kien ogħla fil-grupp ta 'infezzjoni / tilqim minn qabel milli fil-grupp ta' tilqim BNT162b2 / BNT162b2 (Fig. 5B), għalkemm ir-risponsi taċ-ċelluli T speċifiċi għal Wuhan S CD4 flimkien ma 'ċelluli T kienu l-ogħla fil-grupp ta' tilqim BNT162b2 / BNT162b2 (Fig. 4A). Meħuda flimkien, dawn ir-riżultati jindikaw li nAb u CD4 flimkien ma 'risponsi taċ-ċelluli T li jirrikonoxxu l-varjant Delta huma ġġenerati b'mod aktar effiċjenti minn infezzjoni/tilqim minn qabel mill-korsijiet ta' tilqim omologu jew eterologu.

Fig. 2. Risposti ta' antikorpi u ta' ċelluli T ikkawżati minn reġimi diversi ta' prime-boost. Reazzjonijiet immuni lonġitudinali skont l-iskeda ta’ teħid ta’ kampjuni minn qabel it-tilqim sa 14-il ġimgħa wara l-ewwel tilqim. (A) Antikorpi li jorbtu speċifiċi għal spike SARS-CoV-2 ġew imkejla f'BNT162b2/BNT162b2 (n=22), AZD1222/AZD1222 (n=20), AZD1222/ BNT162b2 (n {{{ 20}}), u gruppi ta' infezzjoni/tilqim minn qabel (n=6). (B) SARS-CoV-2 CD4 speċifiċi għal spike flimkien ma 'risponsi taċ-ċelluli T ġew imkejla f'BNT162b2/BNT162b2 (n=19), AZD1222/AZD1222 (n=18), AZD1222/BNT162b2 (n=9), u gruppi ta' infezzjoni/tilqim minn qabel (n=7). Id-dejta hija ppreżentata bħala medja ġeometrika ± SD ġeometrika (A) jew medja ± SD (B). Analiżi statistiċi bejn punti ta 'żmien fi ħdan kull grupp twettqu bl-użu tat-test Wilcoxon signed-rank. ns, mhux sinifikanti; *P < 0.05, **P < 0.01, ***P < 0.001, ****P < 0.0001.

Fig. 3. Risposti immuni umorali fil-punti tal-ħin tal-quċċata. (A) Antikorpi li jorbtu speċifiċi għal spike SARS-CoV-2 ġew imqabbla fost BNT162b2/BNT162b2 (n=22), AZD1222/ AZD1222 (n=20), AZD1222/BNT162b2 (n {{{ 15}}), u gruppi ta' infezzjoni/vaċċinazzjoni minn qabel (n=6) fil-punti tal-ħin tal-quċċata. (B) Antikorpi newtralizzanti tqabblu fost BNT162b2/BNT162b2 (n=22), AZD1222/AZD1222 (n=20), AZD1222/BNT162b2 (n=9), u infezzjoni/tilqim minn qabel ( n=11) gruppi fil-punti tal-ħin tal-ogħla livell. Il-punti tal-ogħla ħin intgħażlu kif ġej: wara t-tieni doża fil-gruppi ta' tilqim BNT162b2/BNT162b2, AZD1222/AZD1222, u AZD1222/BNT162b2 u wara l-ewwel doża fil-grupp ta' infezzjoni/tilqim preċedenti. Id-dejta hija ppreżentata bħala medja ġeometrika ± SD ġeometrika u analizzata għas-sinifikat bl-użu tat-test Mann-Whitney. (Ċ u D) Il-perċentwali ta 'parteċipanti b'livelli differenti ta' risponsi immuni umorali. Il-kwantifikazzjoni tat-tip ta' rispons (qawwi, moderat, u xejn/dgħajjef) hija espressa bħala frazzjoni tan-numru ta' riċevituri tal-vaċċin f'kull grupp. It-tipi ta’ dawk li rrispondew ġew determinati mill-punteġġ perċentili kkalkulat mill-parteċipanti kollha mlaqqma. ns, mhux sinifikanti; *P < {{40}}.05, **P < 0.01, ***P < 0.001, ****P < 0.0001.

4. Diskussjoni

Il-vaċċini tal-mRNA u l-vaċċini tal-vettur tal-adenovirus awtorizzati bħalissa wrew effikaċja notevoli fil-prevenzjoni tal-COVID-19. Madankollu, it-tilqim prime-boost eterologo ġie kkunsidrat biex ittejjeb l-immunoġeniċità u ttaffi n-nuqqas intermittenti tal-provvista [13]. Barra minn hekk, tqajmu kwistjonijiet ta’ sigurtà bil-vaċċini tal-vettur tal-adenovirus wara r-rikonoxximent ta’ avvenimenti avversi severi, inkluża trombożi tal-vini ta’ theddida għall-ħajja assoċjata mat-tilqim AZD1222, speċjalment f’nisa iżgħar [14,15]. Dawn wasslu għal immunizzazzjoni booster mRNA eterologa għal dawk li kienu diġà rċevew l-ewwel doża ta 'AZD1222. Għalkemm ma kienet disponibbli l-ebda dejta dwar l-effiċjenza, ħafna awtoritajiet tas-saħħa nazzjonali adottaw korsijiet eteroloġi ta' vaċċini awtorizzati kontra l-COVID-19. Għalhekk, studju komparattiv ta 'risponsi immuni umorali u ċellulari suscitati minn reġimi ta' tilqim differenti ta 'prime-boost huwa informattiv u jgħin biex jifhmu aħjar l-isfidi tad-dinja reali. Fl-istudju preżenti, urejna induzzjoni differenzjali ta 'immunità umorali u ċellulari permezz ta' tilqim prime-boost eterologu (Tabella Supplimentari 4). B'kuntrast qawwi kemm mal-livelli ta' Ab li jgħaqqdu Speċifiċi kif ukoll mat-titri ta' newtralizzazzjoni, li kienu l-ogħla fil-grupp ta' tilqim AZD1222/BNT162b2, ir-risponsi taċ-ċelluli T speċifiċi għal CD4 u T kienu l-ogħla fil-grupp ta' tilqim BNT162b2/BNT162b2, mhux fil-vaċċinazzjoni AZD1222/BNT162b2 grupp. Il-livelli relattivament baxxi ta' risponsi taċ-ċelluli CD4 u T speċifiċi għall-S fil-parteċipanti AZD1222/BNT162b2-imlaqqma kienu mhux mistennija u xorta jistgħu jpoġġu lil dawn l-individwi f'riskju ta' infezzjoni severa tas-SARS-CoV-2. Is-sejbiet tagħna huma differenti minn dawk irrappurtati minn Schmidt u l-kollegi, li ssuġġerew li, wara li tingħata spinta lil BNT162b2 eterologu, it-titri nAb u r-risponsi taċ-ċelluli T żdiedu b'mod sinifikanti f'individwi AZD1222-primed [7]. Madankollu, il-frekwenza assoluta ta 'CD69 flimkien ma' IFN-c plus ċelluli fost CD4 flimkien ma 'ċelluli T żdiedet biss marġinalment, u dan l-istudju prekluda analiżi fil-fond tal-polifunzjonalità tar-risponsi taċ-ċelluli T speċifiċi S. Għal individwi li qabel kienu infettati, l-ewwel doża tal-vaċċin tista 'taġixxi bħala immunizzazzjoni booster u tinduċi b'mod qawwi risponsi umorali u ċellulari [16,17]. Peress li t-titer nAb huwa preżunt li huwa korrelazzjoni ewlieni tal-protezzjoni kontra l-infezzjoni SARS-CoV-2 [18], ir-riżultati tagħna jaqblu sew mas-sejba reċenti ta’ spinta ta’ benefiċċju għall-immunità miksuba mill-infezzjoni, b’effettività aġġustata tal-vaċċin ta’ > 90 fil-mija wara l-ewwel doża f'riċevituri tal-vaċċin li kellhom infezzjoni preċedenti minn SARS-CoV-2 [19]. Barra minn hekk, minkejja l-ħarba konsiderevoli tar-risponsi ta’ nAb kontra l-varjant Delta fost il-parteċipanti fl-istudju, osservajna l-ogħla livelli ta’ nAb li jirrikonoxxu l-varjant Delta fil-grupp ta’ parteċipanti b’infezzjoni preċedenti ta’ SARS-CoV-2 tat-tip selvaġġ u tilqim. Madankollu, f'konformità mal-grupp ta' tilqim eterologu AZD1222/BNT162b2, dawk b'infezzjoni preċedenti li kienu mlaqqma kellhom rispons ta' CD4 u T-cell S-specific aktar dgħajjef minn individwi b'tilqim BNT162b2/BNT162b2 omologu mingħajr infezzjoni minn qabel. Notevolment, ir-riżultati tagħna juru li żewġ dożi ta 'BNT162b2 iwasslu għal induzzjoni affidabbli u robusta ta' risponsi ta 'CD4 S-specific flimkien ma' ċelluli T, ogħla b'mod sinifikanti minn reġimi ta' tilqim prime-boost oħra. Dawn is-sejbiet huma konsistenti ma' rapport reċenti dwar erba' vaċċini differenti tal-COVID-19 [20], filwaqt li l-analiżi tagħna inkludiet korsijiet eteroloġi ta' prime-boost u immunità ibrida minn infezzjoni u tilqim preċedenti. Għaldaqstant, il-pjattaformi tal-vaċċini tal-mRNA jistgħu jintgħażlu għall-kapaċità tagħhom li jinduċu risponsi robusti taċ-ċelluli T tal-memorja CD4 flimkien ma' ċelluli T. Hekk kif l-inċidenza ta' infezzjoni qawwija wara t-tilqim tiżdied madwar id-dinja, hemm interess dejjem akbar fil-protezzjoni tal-immunità minn COVID sever-19. Hekk kif varjanti ġodda ta' SARS-CoV-2 ikomplu joħorġu u jevadu d-difiżi immuni umorali, l-immunità ċellulari, li timmira għal spettru wiesa' ta' epitopi SARS-CoV{-2 rikonoxxuti miċ-ċelluli T, tista' tipprovdi immunità protettiva stabbli [21 ], għalkemm determinanti tar-risponsi ċellulari fil-protezzjoni medjata mill-vaċċin għadhom mhumiex definiti b'mod preċiż. Għalhekk, jekk iż-żieda fl-immunoġeniċità umorali tat-tilqim eterologo AZD1222/BNT162b2 tissarrafx b'mod konsistenti fi protezzjoni mtejba għadha mhix ċara, u dan jeħtieġ aktar studju. Barra minn hekk, jeħtieġ li jiġi investigat jekk in-nies li żviluppaw risponsi fqar tat-Tcell wara t-tilqim, bħal dawk ippremjati b'AZD1222, jistgħux jibbenefikaw minn formulazzjonijiet ta' vaċċin taċ-ċelluli T [22]. Kemm l-immunità indotta mill-infezzjoni kif ukoll dik indotta mill-vaċċin tonqos b'mod naturali maż-żmien; madankollu, jidher li tingħata protezzjoni akbar lil persuni li qabel kienu ġew infettati bis-SARS-CoV-2 [23]. F'individwi mlaqqma, infezzjoni rivoluzzjonarja bil-varjant Omicron tinduċi risponsi nAb iżgħar minn infezzjoni bil-varjant Delta [24], u relattivament ftit huwa magħruf dwar il-konsegwenzi potenzjali tal-immunità ibrida mogħtija minn infezzjoni u tilqim b'razez differenti. Madankollu, il-preżenza ta' ċelluli T polifunzjonali speċifiċi S f'parteċipanti li qabel kienu infettati u mlaqqma fl-istudju tagħna hija konsistenti ma' tnaqqis aktar bil-mod fil-protezzjoni kontra COVID sever-19 f'din il-popolazzjoni u tista' tikkontribwixxi biex timmodifika s-severità tal-marda wara infezzjoni mill-ġdid bis-SARS. -CoV-2 varjanti [25,26]. L-istudju attwali għandu diversi limitazzjonijiet. L-ewwel, id-daqsijiet żgħar tal-kampjuni fil-koorti jagħmlu analiżi statistika robusta ta 'sfida; għalhekk, is-sejbiet tagħna se jkollhom bżonn jiġu vvalidati aktar f'koorti akbar. It-tieni, ma stajniex nittestjaw kampjuni f'punti ta 'żmien aktar tard biex niddeterminaw id-durabilità u t-tnaqqis tar-risponsi immuni umorali u ċellulari. It-tielet, ir-riżultati tagħna jistgħu jissottovalutaw l-impatt ta 'epitopi subdominanti taċ-ċelluli T barra l-epitopi dominanti. Ir-raba ', aħna studjaw biss limfoċiti li jiċċirkolaw, u studji futuri ta' lymph nodes draining wara t-tilqim jistgħu jkunu meħtieġa biex jifhmu l-mekkaniżmi sottostanti tar-risponsi differenzjali osservati hawn. Fil-qosor, l-istudju attwali b'paraguni diretti u mqabbla mal-età jitfa' dawl fuq l-immunoġeniċità umorali u ċellulari diskordanti tal-priming u t-tisħiħ eterologu fil-kuntest tal-espożizzjonijiet tal-antiġeni SARS-CoV-2. Is-sejbiet tagħna jenfasizzaw kif l-esperjenza immunoloġika individwali tifforma r-rispons immuni sussegwenti suscitat mit-tilqim tal-COVID-19. Dejta addizzjonali dwar l-effettività fid-dinja reali u investigazzjonijiet tal-laboratorju se jkomplu jinfurmaw l-aktar strateġija ta' tilqim xierqa għall-protezzjoni minn varjanti emerġenti ta' SARS-CoV-2, b'implikazzjonijiet għall-iżvilupp ta' pjattaformi ta' vaċċini tal-ġenerazzjoni li jmiss.

Fig. 4. Risposti immuni ċellulari fil-punti tal-ħin tal-quċċata. (A) Il-frekwenzi ta 'ċelluli IFN-c plus speċifiċi għal spike fost CD4 flimkien ma' ċelluli T tqabblu fost BNT162b2/BNT162b2 (n=19), AZD1222/AZD1222 (n=18), AZD1222/BNT162b2 ( n=9), u gruppi ta' infezzjoni/vaċċinazzjoni minn qabel (n=7) fil-punti tal-ħin tal-ogħla livell. Il-punti tal-ogħla ħin intgħażlu kif ġej: wara t-tieni doża fil-gruppi ta' tilqim BNT162b2/BNT162b2, AZD1222/AZD1222, u AZD1222/BNT162b2 u wara l-ewwel doża fil-grupp ta' infezzjoni/tilqim preċedenti. (B) Il-perċentwali ta 'parteċipanti b'livelli differenti ta' risponsi immuni ċellulari. Il-kwantifikazzjoni tat-tip ta' rispons (qawwi, moderat, u xejn/dgħajjef) hija espressa bħala frazzjoni tan-numru ta' riċevituri tal-vaċċin f'kull grupp. It-tipi ta’ dawk li rrispondew ġew determinati mill-punteġġ perċentili kkalkulat mill-parteċipanti kollha mlaqqma. (C) Il-frekwenzi ta' CD4 polifunzjonali speċifiċi għal spike flimkien ma' ċelluli T li jipproduċu kwalunkwe kombinazzjoni ta' IFN-c, IL-2, jew TNF f'kull grupp ta' parteċipanti mlaqqma. (D) Il-frazzjoni taċ-ċelluli CD4 plus T speċifiċi għal spike hija pożittiva għal numru partikolari ta 'ċitokini. Id-dejta hija ppreżentata bħala medja ± SD. Is-sinifikat ġie analizzat bl-użu tat-test Mann-Whitney (A u C). ns, mhux sinifikanti; *P < 0.05, **P < 0.01, ***P < 0.001, ****P < 0.0001.

Barra minn hekk, l-ingredjent tal-mediċina tradizzjonali ĊiniżaCistanche Herbjista 'wkoll itejjeb l-immunità, Il-mekkaniżmu ta' Cistanche deserticola fit-titjib tal-immunità

cistanche suppliment benefiċċji-kif tissaħħaħ is-sistema immuni

Ikklikkja hawn biex tara l-prodotti Cistanche Enhance Immunity

【Staqsi għal aktar】 Email:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

Cistanche tubulosapolisakkaridi jistgħu jippromwovu l-proliferazzjoni tal-limfoċiti T u B, iżda l-effett ta 'proliferazzjoni tal-limfoċiti B huwa b'mod sinifikanti aktar b'saħħtu minn dak tal-limfoċiti T. Cistanche deserticola polysaccharides jippromwovi r-rilaxx ta 'cytokine IL22 mil-limfoċiti, li huwa relatat mal-promozzjoni tal-proliferazzjoni tal-limfoċiti tal-milsa. Cistanche deserticola jista' jattiva l-makrofaġi u jirregola s-sistema immuni. Cistanche deserticola polysaccharides, echinaside, u piloside għandhom effetti sinifikanti fuq il-formazzjoni u l-attività tal-limfoċiti umani. Jista 'jżid ir-rispons tal-proliferazzjoni tal-limfoċiti, u b'hekk itejjeb il-funzjoni immuni tal-ġisem.

estratt ta' cistanche

Il-komponenti funzjonali ta 'Cistanche tubulosaglikosidi totali għandhom impatt sinifikanti fuq l-irkupru taċ-ċelluli wara ħsara mir-radjazzjoni 60Coy, u jistgħu wkoll itejbu l-funzjoni immuni kontra l-ħsara mir-radjazzjoni.

L-estratt ta 'Cistanche tubulosa jista' mhux biss jikkumpensa għal defiċjenza immuni intrinsika iżda wkoll itejjeb l-immunità miksuba.

Fig. 5. Reazzjonijiet immuni ta' varjanti inkroċjati kontra d-Delta ikkawżati minn reġimi diversi ta' prime-boost. (A) Il-kampjuni tal-plażma ġew analizzati permezz ta' analiżi tan-newtralizzazzjoni tat-tnaqqis tal-plakka għall-varjant Delta SARS-CoV-2 f'BNT162b2/BNT162b2 (n {{10}}), AZD1222/AZD1222 (n {{{ 13}}), AZD1222/BNT162b2 (n=9), infezzjoni/tilqim minn qabel (n=11), u gruppi Delta-konvalexxenti (n {{2{0}}). Antikorpi tan-newtralizzazzjoni tad-delta tqabblu fost il-gruppi fil-punti ta' żmien li ġejjin: wara t-tieni doża fil-gruppi ta' tilqim BNT162b2/BNT162b2, AZD1222/AZD1222, u AZD1222/BNT162b2 u wara l-ewwel doża fil-grupp ta' infezzjoni/tilqim preċedenti. (B) PBMCs ġew analizzati permezz ta 'tbajja' intraċellulari għal IFN-c wara stimulazzjoni diretta ex vivo bl-użu ta' żewġ settijiet differenti ta 'pools ta' peptidi S li jinkludu reġjuni mhux ikkonservati ta 'sekwenzi ta' spike bejn ir-razez Wuhan u Delta f'BNT162b2/BNT162b2 (n {{37} }), AZD1222/AZD1222 (n {{40}}), AZD1222/BNT162b2 (n=9), infezzjoni/tilqim minn qabel (n {= 7), u Delta-konvalexxenti ( n=17) gruppi. Il-proporzjon tal-frekwenza ta 'ċelluli CD4 li jipproduċu IFN-c flimkien ma' T kontra l-ispike Delta mal-frekwenza ta 'ċelluli CD4 u T li jipproduċu IFN-c kontra l-ispike ta' Wuhan ġie kkalkulat f'kull grupp. Id-dejta hija ppreżentata bħala l-medja ġeometrika ± SD ġeometrika (A) jew il-medja ± SD (B) u analizzata għas-sinifikat bl-użu tat-test Mann-Whitney. ns, mhux sinifikanti; *P < 0.05, **P < 0.01, ***P < 0.001, ****P < 0.0001.

Referenzi

[1] Bok K, Sitar S, Graham BS, et al. Żvilupp aċċellerat tal-vaċċin COVID-19: tragwardi, lezzjonijiet, u prospetti. Immunità 2021;54:1636–51. https://doi. org/10.1016/j.immuni.2021.07.017.

[2] Polack FP, Thomas SJ, Kitchin N, et al. Sigurtà u Effikaċja tat-Tilqim BNT162b2 mRNA Covid-19. N Engl J Med 2020;383:2603–15. https://doi.org/ 10.1056/NEJMoa2034577.

[3] Falsey AR, Sobieszczyk ME, Hirsch I, et al. Fażi 3 Sigurtà u Effikaċja ta' Vaċċin AZD1222 (ChAdOx1 nCoV-19) Covid-19. N Engl J Med 2021;385:2348–60. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2105290.

[4] Borobia AM, Carcas AJ, Pérez-Olmeda M, et al. L-immunoġeniċità u r-reatoġeniċità tal-booster BNT162b2 f'parteċipanti ChAdOx1-S-primed (CombiVacS): prova ta' fażi 2 multiċentrika, open-label, randomised, ikkontrollata. Lancet 2021;398:121–30. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21) 01420-3.

[5] Barros-Martins J, Hammerschmidt SI, Cossmann A, et al. Reazzjonijiet immuni kontra varjanti ta' SARS-CoV-2 wara vaċċinazzjoni ChAdOx1 nCoV-19/BNT162b2 eterologa u omologa. Nat Med 2021;27:1525–9. https://doi.org/ 10.1038/s41591-021-01449-9.

[6] Hillus D, Schwarz T, Tober-Lau P, et al. Sigurtà, reatoġeniċità, u immunoġeniċità ta 'immunizzazzjoni prime-boost omologa u eterologa ma ChAdOx1 nCoV-19 u BNT162b2: studju ta' koorti prospettiv. The Lancet Respir Med 2021;9:1255–65. https://doi.org/10.1016/S2213-2600(21)00357- X.

[7] Schmidt T, Klemis V, Schub D, et al. L-immunoġeniċità u r-reatoġeniċità tat-tilqim eterologu ChAdOx1 nCoV-19/mRNA. Nat Med 2021;27:1530–5. https://doi.org/10.1038/s41591-021-01464-w.

[8] Liu X, Shaw RH, Stuart ASV, et al. Is-sigurtà u l-immunoġeniċità ta’ skedi prime-boost eterologi versus omologi b’vaċċin COVID-19 mRNA b’vettur adenovirali (Com-COV): prova single-blind, randomised, mhux inferjuri. Lancet 2021;398:856–69. https://doi.org/10.1016/S0140- 6736(21)01694-9.

[9] Krammer F, Srivastava K, Alshammary H, et al. Rispons ta' Antikorpi f'Persuni Seropożittivi wara Doża Unika ta' Vaċċin ta' mRNA SARS-CoV-2. N Engl J Med 2021;384:1372–4. https://doi.org/10.1056/NEJMc2101667.

[10] Bradley T, Grundberg E, Selvarangan R, et al. Rispons ta' Antikorpi wara Doża Unika ta' Vaċċin ta' mRNA SARS-CoV-2. N Engl J Med 2021;384:1959–61. https:// doi.org/10.1056/NEJMc2102051.

[11] Saadat S, Rikhtegaran Tehrani Z, Logue J, et al. Titri ta' Antikorpi li jorbtu u n-newtralizzazzjoni Wara Doża Unika ta' Vaċċin f'Ħaddiema tal-Kura tas-Saħħa Infettati Preċedentement B'SARS-CoV-2. ĠAMA 2021;325:1467–9. https://doi.org/ 10.1001/jama.2021.3341.

[12] Reynolds CJ, Pade C, Gibbons JM, et al. Infezzjoni preċedenti tas-SARS-CoV-2 issalva r-rispons taċ-ċelluli B u T għal varjanti wara l-ewwel doża tal-vaċċin. Science 2021;372:1418–23. https://doi.org/10.1126/science.abh1282.

[13] Ledford H. Jista' jkun li t-taħlit ta' vaċċini tal-COVID isaħħaħ ir-rispons immuni? Natura 2021;590:375–6. https://doi.org/10.1038/d41586-021-00315-5.

[14] Schultz NH, Sorvoll IH, Michelsen AE, et al. Trombożi u Tromboċitopenja wara ChAdOx1 nCoV-19 Vaċċinazzjoni. N Engl J Med 2021;384:2124–30. https:// doi.org/10.1056/NEJMoa2104882.

[15] Greinacher A, Thiele T, Warkentin TE, et al. Tromboċitopenja trombotika wara t-tilqim ta' ChAdOx1 nCov-19. N Engl J Med 2021;384:2092–101. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2104840.

[16] Mazzoni A, Di Lauria N, Maggi L, et al. It-tilqim ta' l-mRNA ta' l-ewwel doża huwa biżżejjed biex terġa' tattiva l-memorja immunoloġika għal SARS-CoV-2 f'suġġetti li rkupraw minn COVID-19. J Clin Invest 2021;131:e149150.

[17] Samanovic MI, Cornelius AR, Gray-Gaillard SL, et al. Reazzjonijiet immuni robusti huma osservati wara doża waħda tad-doża tal-vaċċin mRNA BNT162b2 f'individwi b'esperjenza SARS-CoV-2-. Sci Transl Med 2022;14:eabi8961.. https://doi.org/ 10.1126/scitranslmed.abi8961.

[18] Khoury DS, Cromer D, Reynaldi A, et al. Il-livelli ta' antikorpi newtralizzanti huma tbassir ħafna tal-protezzjoni immuni minn infezzjoni sintomatika tas-SARS-CoV-2. Nat Med 2021;27:1205–11. https://doi.org/10.1038/s41591-021-01377-8.

[19] Hall V, Foulkes S, Insalata F, et al. Protezzjoni kontra SARS-CoV-2 wara Covid- 19 Vaċċinazzjoni u Infezzjoni Preċedenti. N Engl J Med 2022;386:1207–20. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2118691.

[20] Zhang Z, Mateus J, Coelho CH, et al. Memorja immuni umorali u ċellulari għal erba' vaċċini COVID-19. Ċellula 2022;185:2434–51. https://doi.org/10.1016/ j.cell.2022.05.022.

[21] Vardhana S, Baldo L, Morice WG, et al. Il-fehim tar-rispons taċ-ċelluli T għall-COVID-19 huwa essenzjali biex jiġu infurmati l-istrateġiji tas-saħħa pubblika. Sci Immunol 2022;7:eabo1303.. https://doi.org/10.1126/sciimmunol.abo1303.

[22] Moss P. Ir-rispons immuni taċ-ċelluli T kontra SARS-CoV-2. Nat Immunol 2022;23:186–93. https://doi.org/10.1038/s41590-021-01122-w.

[23] Goldberg Y, Mandel M, Bar-On YM, et al. Protezzjoni u Tnaqqis ta' Immunità Naturali u Ibrida għal SARS-CoV-2.N Engl. J Med 2022;386:2201–12. https://doi. org/10.1056/NEJMoa2118946.

[24] Rossler A, Knabl L, von Laer D, et al. Profil ta' Newtralizzazzjoni wara l-Irkupru minn Infezzjoni Omicron SARS-CoV-2. N Engl J Med 2022;386:1764–6. https://doi. org/10.1056/NEJMc2201607.

[25] Guerrera G, Picozza M, D'Orso S, et al. It-tilqim BNT162b2 jinduċi ċelluli T speċifiċi durabbli tas-SARS-CoV-2-b'fenotip tal-memorja taċ-ċelluli staminali. Sci Immunol 2021;6(eabl5344). https://doi.org/10.1126/sciimmunol.abl5344.

[26] Goldblatt D. SARS-CoV-2: mill-immunità tal-merħla għal immunità ibrida. Nat Rev Immunol 2022;22:333–4. https://doi.org/10.1038/s41577-022-00725-0.