Abbozz tal-Linji Gwida KDIGO IgAN 2024 Għal Kumment Meħlus, B'Aġġornamenti Maġġuri Għall-Istrateġiji ta' Trattament

Immunoglobulin A nefropatija (IgAN) hija l-aktar marda glomerulari primarja komuni fid-dinja, iżda r-rata ta 'inċidenza tvarja f'reġjuni differenti madwar id-dinja, bl-ogħla rata ta' inċidenza ta 'IgAN fl-Asja. IgAN jammonta għal madwar 54.3% tal-każijiet kollha ta 'bijopsija renali fiċ-Ċina [1]. Fil-passat, kien hemm nuqqas ta 'mediċini terapewtiċi speċifiċi għal IgAN. Peress li l-Organizzazzjoni tar-Riżultati Globali għat-Titjib tal-Mard tal-Kliewi (KDIGO) ħarġet il-linji gwida tal-ġestjoni tal-mard glomerulari fl-2021 (minn hawn 'il quddiem imsejħa l-verżjoni l-antika tal-linji gwida) [2], ġew żviluppati ħafna mediċini ġodda għat-trattament tal-IgAN. L-approvazzjoni klinika nkisbet f'ħafna pajjiżi, u t-trattament fil-qasam tal-IgAN kompla jagħmel progress sinifikanti. Abbażi ta' dan, KDIGO ħareġ il-verżjoni 2024 tal-"Linji Gwida Prattiċi għat-Trattament Kliniku ta' IgAN u IgAV (Abbozz għal Kumment)" (minn hawn 'il quddiem imsejħa l-verżjoni l-ġdida tal-linji gwida) [3]. Sar aġġornament kbir dwar il-mediċini terapewtiċi, li jipprovdi gwida importanti għall-prattika ta 'trattament kliniku ta' IgAN. Fil-ħames snin li ġejjin, se jiġu approvati aktar mediċini, li jipprovdu ħafna għażliet ġodda ta 'trattament kliniku biex jittardja jew jipprevjeni t-telf tal-funzjoni renali f'IgAN!

Ikklikkja għal Cistanche għal mard tal-kliewi

Il-verżjoni l-ġdida tal-linja gwida tagħmel aġġornament kbir għall-mediċini tat-trattament IgAN, billi tikser ir-restrizzjonijiet preċedenti fuq l-użu kliniku.

Meta mqabbla mal-verżjoni l-antika tal-linja gwida, il-verżjoni l-ġdida tal-linja gwida ma nbidlitx b'mod sinifikanti f'termini ta 'dijanjosi u pronjosi. Għadu tenfasizza li IgAN jista 'jiġi djanjostikat biss permezz ta' bijopsija renali. Minbarra r-rata ta' filtrazzjoni glomerulari stmata (eGFR) u proteinurja, bħalissa m'hemm l-ebda test. Bijomarkaturi validati tas-serum u l-awrina jistgħu jintużaw biex jgħinu d-dijanjosi. Meta tiġi djanjostikata IgAN primarja, l-istratifikazzjoni patoloġika tal-pazjent għandha tiġi determinata skont il-klassifikazzjoni riveduta ta' Oxford MEST-C. Fl-istess ħin, id-dejta klinika u istoloġika fil-ħin tal-bijopsija renali tista 'tintuża biex tistratifika r-riskju tal-pazjenti, u l-għodda internazzjonali ta' tbassir tal-IgAN hija wkoll mezz effettiv biex tikkwantifika r-riskju tal-progressjoni tal-marda fuq żmien qasir (fi żmien 7 snin ta ' bijopsija renali) u jiggwidaw it-teħid ta’ deċiżjonijiet kliniċi. F'termini ta 'trattament, il-verżjoni l-ġdida tal-linja gwida hija aktar dettaljata u standardizzata f'termini ta' miri ta 'trattament, terapiji ta' appoġġ, u rakkomandazzjonijiet għal mediċini ġodda.

Aġġornament tal-għan tat-trattament: L-għan ideali għall-kontroll tal-proteinurja huwa<0.5g/d, and the optimized goal is <0.3g/d.

L-għan tat-trattament tal-verżjoni l-antika tal-linja gwida kien proteinurja<1g/d. The new version of the guideline proposes that the ideal target for proteinuria is <0.5g/d, and the optimization goal is <0.3g/d. Proteinuria is currently the only validated early biomarker that can predict the risk of renal function decline. The reduction of proteinuria is independently associated with improved renal prognosis. The reduction of proteinuria is also used as a potential surrogate endpoint for delaying the progression of renal disease in IgAN treatment.

Studji jissuġġerixxu li mediċini li jnaqqsu l-proteinurja permezz ta’ effetti emodinamiċi jistgħu ma jipprovdux l-istess effetti protettivi fuq il-funzjoni renali bħal mediċini li jnaqqsu l-proteinurja permezz tat-tnaqqis ta’ IgA patoġeniċi iżda jnaqqsu biss il-proteinurja permezz ta’ effetti emodinamiċi Jista’ jnaqqas il-kapaċità tal-proteinurja li tirrifletti l-infjammazzjoni u l-ħsara glomerulari. . Għalhekk, pazjenti bi proteinurja<0.5g/d may still be at risk for renal failure even if they are treated with renin-angiotensin system inhibitors (RASi). In clinical practice, multiple drugs need to be used in combination to achieve ideal treatment goals or even optimization goals.

Aġġornament tal-Algoritmu tat-Trattament: Ġestjoni Simultanja ta' Żewġ Sewwieqa ta' Telf ta' Nephron Speċifiku għal IgAN

Il-qofol tal-verżjoni l-ġdida tal-aġġornament tal-linja gwida hija li m'għadhiex tenfasizza l-perjodu ta' osservazzjoni ta' 3-xahar għal kura ta' appoġġ ottimali, iżda minflok tipproponi għall-ewwel darba li ż-żewġ fatturi bażiċi ta' telf sostnut ta' nephron f'IgAN għandhom ikunu ġestiti fl-istess ħin:

①Il-mogħdija patoġenika speċifika ta 'IgAN twassal għall-produzzjoni ta' IgA patoġenika, tippromwovi l-formazzjoni ta 'kumplessi immuni IgA, u takkumula fil-glomerulus, u tikkawża l-attivazzjoni ta' mogħdijiet pro-infjammatorji u pro-fibrotiċi.

② Bħal fil-forom kollha ta 'mard renali progressiv, it-telf ta' nephron indott minn IgAN jikkawża serje ta 'reazzjonijiet, inkluż l-iżvilupp ta' pressjoni għolja glomerulari/iperfiltrazzjoni, ir-reazzjoni tubulointerstizjali ta 'proteinurja persistenti, u l-iżvilupp ta' pressjoni għolja sistemika. jidhru u/jew jiggravaw.

Il-punti ewlenin ta 'dan l-aġġornament jissuġġerixxu li fil-prattika klinika, mediċini li jnaqqsu l-kumplessi immuni IgA u IgA jeħtieġ li jintużaw kmieni kemm jista' jkun fit-trattament ta 'lgAN, sabiex jikkontrollaw l-attività tal-marda kemm jista' jkun kmieni mis-sors tal-patoġenesi.

Rigward l-ewwel fattur ewlieni, il-linja gwida l-ġdida tiddikjara li l-imblukkar tal-produzzjoni ta 'IgA patoġeniku huwa mistenni li jagħlaq il-mogħdijiet patoġeniċi downstream kollha. Il-mekkaniżmu ta 'azzjoni tiegħu huwa li jnaqqas il-patoġeniċità permezz ta' tnaqqis taċ-ċelluli B/ċelluli tal-plażma jew modulazzjoni tal-funzjoni taċ-ċelluli B/ċelluli tal-plażma. Livelli ta 'kumplessi immuni IgA sesswali u IgA. Il-forma mtejba tad-dożaġġ tal-kapsuli miksija b'mod enteriku budesonide tal-glukokortikojdi li bħalissa jinsabu fis-suq fiċ-Ċina taħdem billi timmira ċelluli B mukosali intestinali. Tatacept, mediċina ġdida ta 'Klassi I oriġinali żviluppata fiċ-Ċina, intuża wkoll klinikament bħala aġent bijoloġiku b'mira doppja. Jista' jimmira fl-istess ħin il-ligand li jinduċi l-proliferazzjoni inibitorja (APRIL) u l-fattur li jistimula l-limfoċiti B (BLyS), u b'hekk jinibixxi l-plażma Iċ-ċelloli inixxu IgA1 defiċjenti ta' galactose (Gd-IgA1) u l-antikorpi tiegħu, li jnaqqsu d-depożizzjoni ta 'kumplessi immuni fil- kliewi u jinibixxu l-proliferazzjoni u l-iżvilupp taċ-ċelluli B, li jgħinu biex jikkontrollaw l-iżvilupp futur tal-mard [4-6]. Studji wrew li Tatacept jista 'jtejjeb b'mod sinifikanti l-proteina urinarja u l-eGFR f'pazjenti b'IgAN, inaqqas il-livelli ta' IgA/IgG/IgM fis-serum, u għandu profil ta' sigurtà tajjeb [7]. Fil-preżent, il-prova klinika ta' Fażi III ta' Tatasercept lestiet l-iskrizzjoni [8], li tindika li Tatasercept se jiftaħ vjaġġ ġdid fil-qasam ta' IgAN!

Hekk kif trattamenti ġodda għall-IgAN qed ikomplu jiġu esplorati u approvati, l-enfasi fuq kif tittratta din il-marda glomerulari medjata minn kumpless immuni għadda minn bidla fundamentali minn meta ħarġu l-linji gwida l-qodma. Fil-preżent, l-għażla ta 'mediċini ta' trattament ta 'IgAN hija diversifikata gradwalment, u fis-4-5 snin li ġejjin, varjetà ta' mediċini ġodda se jiġu approvati għat-trattament ta 'IgAN.

Fl-istess ħin, sar progress sinifikanti fl-immirar tat-tieni fattur ewlieni, u ħafna mediċini żviluppati oriġinarjament għan-nefropatija dijabetika issa qed jgħaddu għal mard kroniku tal-kliewi (CKD) mingħajr dijabete, proporzjon kbir ta 'dawn il-pazjenti li għandhom IgAN. Għalhekk, fit-trattament ta 'appoġġ, il-verżjoni l-ġdida tal-linja gwida żiedet antagonist doppju tar-riċettur tal-endothelin angiotensin (DEARA) u inibitur tal-kotransporter 2 tas-sodju-glukożju (SGLT2i) fuq il-bażi tal-verżjoni l-antika tal-linja gwida li rrakkomandat biss RASi. Miżuri ta' trattament.

Ikomplu joħorġu mediċini ġodda, li jfasslu pjan ta 'żvilupp għall-qasam tan-nefropatija awtoimmuni

Bl-esplorazzjoni fil-fond tal-patoġenesi tal-mard tal-kliewi awtoimmuni u l-iżvilupp mgħaġġel tar-riċerka bijomedika, issa hemm aktar u aktar trattamenti kliniċi ġodda għal mard tal-kliewi medjat mill-immunità. Il-komunità tan-nefroloġija taċ-Ċina għamlet kontribuzzjonijiet eċċellenti għall-formulazzjoni ta 'strateġiji ta' trattament u riċerka u żvilupp ta 'drogi ġodda għal IgAN f'dawn l-aħħar għaxar snin, inklużi korsijiet ta' trattament ta 'glucocorticoid, għażla immunosoppressanti (hydroxychloroquine, mycophenolate mofetil), u mediċini ġodda. (Tetacept) riċerka u żvilupp, eċċ., li r-riżultati tar-riċerka tagħhom influwenzaw il-formulazzjoni u l-aġġornament tal-linji gwida internazzjonali tal-glomerulonefrite KDIGO [9].

Barra minn hekk, kien hemm ħafna żviluppi f'mard tal-kliewi awtoimmuni komuni ieħor bħal nefropatija membranuża (MN) u lupus nefrite (LN). F'dawn l-aħħar snin, terapija tat-tnaqqis taċ-ċelluli B medjata mill-antikorpi ġiet żviluppata bħala trattament għal varjetà ta 'mard awtoimmuni, u studji multipli wrew li strateġiji terapewtiċi mmirati lejn ċelluli B eżawriti se jokkupaw pożizzjoni importanti fit-trattament personalizzat ta' pazjenti bi kliewi awtoimmuni. marda [10]. Bl-iżvilupp mgħaġġel u l-applikazzjoni mifruxa ta 'aġenti bijoloġiċi, rituximab kiseb riżultati tajbin fit-trattament ta' MN. pajjiżna qed javvanza wkoll b'mod mgħaġġel il-provi kliniċi ta 'Tatacept f'oqsma oħra ta' mard, bħal LN, MN, eċċ Nistennew bil-ħerqa l-prestazzjoni tajba ta 'Tatacept f'aktar mard, li jibbenefikaw aktar pazjenti, u jippromwovi l-iżvilupp tal-qasam tan-nefropatija awtoimmuni.

Konklużjoni

Imxi lejn "ġdid", "kwalità" tirbaħ il-futur! Il-verżjoni l-ġdida tal-linja gwida hija ta 'sinifikat kbir għat-titjib tal-livell ta' ġestjoni tal-IgAN, il-promozzjoni tal-iżvilupp tal-qasam tal-IgAN, u l-kooperazzjoni futura possibbli fid-dixxiplini internazzjonali tan-nefroloġija. F'termini ta 'trattament IgAN, iż-żewġ fatturi tas-sewqan jeħtieġ li jiġu mmaniġġjati simultanjament, u mediċini li jnaqqsu l-kumplessi immuni IgA u IgA jeħtieġ li jinbdew kmieni kemm jista' jkun. Fosthom, Tatacept, mediċina ġdida ta 'Klassi I oriġinali żviluppata f'pajjiżi, ħa t-tmexxija fit-twettiq ta' provi kliniċi ta 'Fażi II fil-qasam ta' IgAN, u r-riżultati wrew effikaċja u sigurtà tajba. Riċentement, għadd ta’ studji relatati dwar it-trattament ta’ IgAN b’tatasercept ġew ippreżentati fil-61 Laqgħa Annwali tal-Assoċjazzjoni Ewropea tal-Kliwi (ERA 2024) u t-22 Kungress tan-Nefroloġija tal-Ażja-Paċifiku u l-44 Laqgħa Annwali tas-Soċjetà Koreana tan-Nefroloġija (APCN&KSN 2024). Id-dejta klinika ġiet rikonoxxuta internazzjonalment, u turi l-influwenza globali tagħha. Huwa mistenni li din il-mediċina ġdida tista 'ttejjeb ħafna r-riżultati tat-trattament tal-pazjenti IgAN. Bl-esplorazzjoni kontinwa ta 'lgAN, provi kliniċi futuri jeħtieġ li jfittxu b'mod attiv bijomarkaturi u miri ta' trattament ġodda, u jiżviluppaw mediċini ġodda aktar oriġinali biex jgħinu jippromwovu l-iżvilupp ta 'kwalità għolja ta' dijanjosi u trattament ta 'lgAN!

Kif Jittratta Cistanche il-Mard tal-Kliewi?

Cistanchehija mediċina tal-ħxejjex tradizzjonali Ċiniża użata għal sekli sħaħ biex tikkura diversi kundizzjonijiet tas-saħħa, inkluż mard tal-kliewi. Huwa derivat mill-zkuk imnixxfa ta 'Cistanchedeserticola, pjanta indiġena għad-deżerti taċ-Ċina u l-Mongolja. Il-komponenti attivi ewlenin ta 'cistanche humaphenylethanoidglikosidi, echinacoside, uActeoside, li nstabu li għandhom effetti ta’ benefiċċju fuqkliewiis-saħħa.

Mard tal-kliewi, magħruf ukoll bħala mard tal-kliewi, jirreferi għal kundizzjoni li fiha l-kliewi ma jkunux qed jaħdmu sew. Dan jista 'jirriżulta f'akkumulazzjoni ta' prodotti ta 'skart u tossini fil-ġisem, li jwassal għal diversi sintomi u kumplikazzjonijiet. Cistanche jista' jgħin fil-kura tal-mard tal-kliewi permezz ta' diversi mekkaniżmi.

L-ewwelnett, instab li ċistanche għandu proprjetajiet dijuretiċi, li jfisser li jista 'jżid il-produzzjoni ta' l-awrina u jgħin biex jelimina l-prodotti ta 'skart mill-ġisem. Dan jista 'jgħin biex itaffi l-piż fuq il-kliewi u jipprevjeni l-akkumulazzjoni ta' tossini. Billi jippromwovi d-dijureżi, cistanche jista’ jgħin ukoll biex Tnaqqas il-pressjoni tad-demm għolja, kumplikazzjoni komuni ta’ mard tal-kliewi.

Barra minn hekk, intwera li cistanche għandha effetti antiossidanti. L-istress ossidattiv, ikkawżat minn żbilanċ bejn il-produzzjoni ta 'radikali ħielsa u d-difiżi antiossidanti tal-ġisem, għandu rwol ewlieni fil-progressjoni tal-mard tal-kliewi. ies jgħinu biex jinnewtralizzaw ir-radikali ħielsa u jnaqqsu l-istress ossidattiv, u b'hekk jipproteġu l-kliewi mill-ħsara. Il-glikożidi tal-phenylethanoid misjuba f'cistanche kienu partikolarment effettivi fit-tneħħija tar-radikali ħielsa u l-inibizzjoni tal-perossidazzjoni tal-lipidi.

Barra minn hekk, il-cistanche nstabet li għandha effetti anti-infjammatorji. L-infjammazzjoni hija fattur ewlieni ieħor fl-iżvilupp u l-progressjoni tal-mard tal-kliewi. Il-proprjetajiet anti-infjammatorji ta 'Cistanche jgħinu biex inaqqsu l-produzzjoni ta' ċitokini pro-infjammatorji u jinibixxu l-attivazzjoni ta 'mogħdijiet obbligatorji ta' infjammazzjoni, u b'hekk itaffu l-infjammazzjoni fil-kliewi.

Barra minn hekk, intwera li cistanche għandha effetti immunomodulatorji. Fil-mard tal-kliewi, is-sistema immuni tista 'tiġi disregolata, li twassal għal infjammazzjoni eċċessiva u ħsara fit-tessuti. Cistanche jgħin biex jirregola r-rispons immuni billi jimmodula l-produzzjoni u l-attività taċ-ċelloli immuni, bħal ċelluli T u makrofaġi. Din ir-regolamentazzjoni immuni tgħin biex tnaqqas l-infjammazzjoni u tevita aktar ħsara lill-kliewi.

Barra minn hekk, cistanche instab li jtejjeb il-funzjoni renali billi jippromwovi r-riġenerazzjoni ta 'tubi renali b'ċelloli. Iċ-ċelloli epiteljali tubulari tal-kliewi għandhom rwol kruċjali fil-filtrazzjoni u r-riassorbiment ta 'prodotti ta' skart u elettroliti. Fil-mard tal-kliewi, dawn iċ-ċelloli jistgħu jiġu mħassra, u dan iwassal għal ħsara fil-funzjoni tal-kliewi. Il-kapaċità ta 'Cistanche li tippromwovi r-riġenerazzjoni ta' dawn iċ-ċelluli tgħin biex terġa 'tiġi rrestawrata l-funzjoni renali xierqa u ttejjeb is-saħħa ġenerali tal-kliewi.

Minbarra dawn l-effetti diretti fuq il-kliewi, cistanche instab li għandu effetti ta 'benefiċċju fuq organi u sistemi oħra fil-ġisem. Dan l-approċċ olistiku għas-saħħa huwa partikolarment importanti fil-mard tal-kliewi, peress li l-kundizzjoni ta 'spiss taffettwa organi u sistemi multipli. che intwera li għandu effetti protettivi fuq il-fwied, il-qalb, u l-vini tad-demm, li huma komunement affettwati minn mard tal-kliewi. Billi tippromwovi s-saħħa ta 'dawn l-organi, cistanche tgħin ittejjeb il-funzjoni ġenerali tal-kliewi u tevita aktar kumplikazzjonijiet.

Bħala konklużjoni, cistanche hija mediċina tal-ħxejjex tradizzjonali Ċiniża użata għal sekli sħaħ biex tikkura mard tal-kliewi. Il-komponenti attivi tiegħu għandhom effetti dijuretiċi, antiossidanti, anti-infjammatorji, immunomodulatorji u riġenerattivi, li jgħinu biex itejbu l-funzjoni renali u jipproteġu l-kliewi minn aktar ħsara. , cistanche għandu effetti ta 'benefiċċju fuq organi u sistemi oħra, li jagħmilha approċċ olistiku għat-trattament tal-mard tal-kliewi.