Echinacoside jimmodula l-mogħdija CGAS–STING biex ittaffi l-ħsara infjammatorja kkaġunata mill-LPS fiċ-ċelloli epiteljali alveolari (A549)

 

Awturi:Jianfeng Luo; Tao Bai
Affiljazzjoni:Ward 1, Dipartiment tal-Mard Infettiv, Wuhan Jinyintan Hospital, Wuhan 430000, Hubei, iċ-Ċina

 

Takeaways Ewlenin (għall-qarrejja tal-R&D tal-ingredjenti naturali u tas-supplimenti)

L-espożizzjoni tal-LPS weġġgħet ċelluli epiteljali alveolari A549, tnaqqas il-markaturi tal-proliferazzjoni u żżid l-apoptożi u ċ-ċitokini infjammatorji.

Echinacoside (ECH) wera protezzjoni dipendenti fuq id-doża: vijabbiltà/proliferazzjoni taċ-ċelluli mtejba u apoptożi mnaqqsa u medjaturi infjammatorji.

Mekkanikament, il-benefiċċji kienu assoċjati magħhomregolazzjoni 'l isfel tal-assi tas-sinjalar cGAS–STING–TBK1–IRF3kemm fil-livelli tal-mRNA kif ukoll tal-proteini.

Attivatur tal-mogħdija cGAS–STING (RocA) l-effetti protettivi tal-ECH imdgħajfa/antagonizzati, li jappoġġjaw l-involviment tal-mogħdija.

Rilevanza għall-iżvilupp botaniku: Cistanche(肉苁蓉) hija rikonoxxuta b'mod wiesa 'bħala botaniku għani fl-echinacoside, li jagħmilha materjal upstream prattiku biex jiġi kkunsidrat għall-R&D tal-prodott filwaqt li tiftakar dan l-istudju huwain vitrou juża ECH purifikat.

Tabella 1. Effetti ta' konċentrazzjonijiet differenti ta' ECH u RocA fuq ċelluli A549 (OD570_{570}570​, xˉ±s\\bar{x}\\pm sxˉ±s, n=6n=6n{=6)

Konċentrazzjoni (μmol/L)	ECH (OD570_{570}570​)	RocA (OD570_{570}570​)
0	0.45 ± 0.03	0.43 ± 0.04
3	0.42 ± 0.05	0.45 ± 0.06
6	0.43 ± 0.04	0.42 ± 0.05
9	0.46 ± 0.06	0.46 ± 0.07
12	0.44 ± 0.05	0.44 ± 0.05
24	0.47 ± 0.06	0.20 ± 0.03¹

Valur F / P:ECH: 0.857 / 0.521; RocA: 22.050 /<0.001
Nota:Meta mqabbel ma '0 μmol/L: ¹ P<0.05P<0.05P<0.05.

 

Astratt (miktub bl-Ingliż, punt b'punt)

Għan

Biex tevalwa jekkechinacoside (ECH)jipproteġi ċ-ċelloli epiteljali alveolari tal-bniedem minnkorriment infjammatorju kkaġunat minn lipopolysaccharide (LPS)., u jekk din il-protezzjoni hijiex marbuta mar-regolamentazzjoni tal-cGAS–STINGmogħdija tas-sinjalar.

Metodi (disinn ta' studju)

Mudell taċ-ċellula:Linja taċ-ċelluli epiteljali alveolari tal-bniedemA549.

Skrinjar taċ-ċitotossiċità/vijabbiltà:Assaġġ MTT biex jittestja ECH u attivatur tal-passaġġ cGAS–STING (RocA) għat-tossiċità.

Raggruppament:

Kontroll (kultura standard)

LPS (30 mg/L)

LPS + ECH doża baxxa/medja/għolja (9, 12, 24 μmol/L)

LPS + ECH (24 μmol/L) + RocA (12 nmol/L)

Punti ta' tmiem:

Proliferazzjoni:Tbajja EdUuPCNA(Western blot)

Apoptożi:Ċitometrija tal-fluss (Annexin V-FITC/PI); Bax/Bcl‑2(Western blot)

Infjammazzjoni:TNF- , IL-6fis-supernatant (ELISA)

Qari tal-mogħdija:cGAS, STING mRNA(qRT-PCR);Proteini cGAS, STING, TBK1, IRF3(Western blot)

 

Tabella 2. Tqabbil tar-rata EdU-pożittiva, l-espressjoni tal-PCNA, ir-rata tal-apoptożi, l-espressjoni Bax/Bcl-2, u l-livelli ta’ TNF-/IL-6 f’ċelloli A549 fost gruppi (xˉ±s\\bar{x}\\pm sxˉ±s, n=6n{=6n{=6)

Grupp	Rata EdU-pożittiva	PCNA/GAPDH	Rata ta' apoptożi (%)	Bax/GAPDH	Bcl-2/GAPDH	TNF- (ug/ml)	IL-6 (ng/ml)
Kontroll	57.38 ± 3.24	1.67 ± 0.15	4.38 ± 1.09	0.37 ± 0.06	1.63 ± 0.12	4.65 ± 1.08	18.47 ± 1.19
LPS	27.51 ± 1.68¹	0.49 ± 0.08¹	36.75 ± 2.31¹	1.59 ± 0.13¹	0.28 ± 0.06¹	30.71 ± 1.68¹	49.23 ± 2.75¹
ECH-L	33.72 ± 1.96²	0.86 ± 0.10²	29.16 ± 2.27²	1.24 ± 0.11²	0.67 ± 0.08²	22.58 ± 1.52²	41.78 ± 2.46²
ECH-M	40.59 ± 2.40²,³	1.27 ± 0.13²,³	21.93 ± 1.64²,³	0.85 ± 0.09²,³	1.08 ± 0.10²,³	15.83 ± 1.16²,³	32.64 ± 2.18²,³
ECH-H	48.21 ± 2.57²,³,⁴	1.58 ± 0.14²,³,⁴	13.86 ± 1.45²,³,⁴	0.49 ± 0.08²,³,⁴	1.35 ± 0.11²,³,⁴	7.91 ± 1.13²,³,⁴	23.59 ± 1.57²,³,⁴
RocA	35.79 ± 2.38⁵	0.92 ± 0.11⁵	25.74 ± 1.69⁵	0.93 ± 0.10⁵	0.74 ± 0.09⁵	19.76 ± 1.20⁵	36.78 ± 2.61⁵

Valur F: 118.927; 85.600; 245.724; 131.552; 159.598; 321.852; 161.353
Valur P:kollha<0.001

Noti (paraguni multipli):
Meta mqabbel ma 'Kontroll: ¹ P<0.05P<0.05P<0.05
Meta mqabbel ma 'LPS: ² P<0.05P<0.05P<0.05
Meta mqabbel ma 'ECH-L: ³ P<0.05P<0.05P<0.05
Meta mqabbel ma 'ECH-M: ⁴ P<0.05P<0.05P<0.05
Meta mqabbel ma 'ECH-H: ⁵ P<0.05P<0.05P<0.05

 

 

Riżultati (sejbiet ewlenin)

Meta mqabbel mal-Kontroll,LPS:

Naqasrata EdU pożittiva,PCNA, uBcl-2

Żiedarata ta' apoptożi,TNF-, IL-6

UpregulatedcGAS u STING fil-livell ta' mRNA

ŻiedaProteini tal-mogħdija Bax u cGAS–STING (cGAS, STING, TBK1, IRF3)
(Kollha statistikament sinifikanti, P<0.05P<0.05P<0.05.)

Meta mqabbel ma 'LPS waħdu,ECH (9→12→24 μmol/L)jiddependi mid-doża:

Proliferazzjoni restawrata(rata ogħla EdU pożittiva u PCNA)

Apoptożi mnaqqsa(rata aktar baxxa ta' apoptożi, Bax aktar baxx, Bcl-2 ogħla)

Infjammazzjoni mrażżna(baxx TNF- u IL-6)

Is-sinjalar cGAS–STING irregolat(inqas cGAS/STING mRNA; aktar baxxi proteini cGAS, STING, TBK1, IRF3)
(Dipendenti mid-doża, P<0.05P<0.05P<0.05.)

RocA ikkontrobattatIl-protezzjoni tal-ECH taħt kundizzjonijiet ta' korriment LPS (P<0.05P<0.05P<0.05), consistent with cGAS–STING pathway involvement.

Konklużjoni

ECHvijabbiltà mtejba u attività proliferattivata 'ċelluli epiteljali alveolari kkontestati mill-LPS uapoptożi mrażżna u risponsi infjammatorji. Il-mekkaniżmu protettiv x'aktarx huwa relatat ma 'inibizzjoni/imblokk ta' sinjalazzjoni cGAS–STING attivata żżejjed.

 

Sfond (għaliex dan huwa importanti)

F'pazjenti esposti għal jew infettati minn LPS (komponent batterjali Gram-negattiv ewlieni),korriment akut tal-pulmun (ALI)u l-forma severa tagħhaARDShuma muturi ewlenin tal-morbidità u l-mortalità. Patoloġija karatteristika tinvolvi korriment mifrux għalepitelju alveolariuendotelju kapillari, li jwassal għal tnixxija ta 'barriera u edema pulmonari.

Minkejja l-progress fil-kura ta’ appoġġ,terapiji mmirati effettivi jibqgħu limitati, għalhekk l-identifikazzjoni ta' kandidati u miri ġodda ta' drogi hija importanti.

Echinacoside (ECH)huwa phenylethanoid glycoside b'attivitajiet irrappurtati inklużi effetti antiossidanti, anti-infjammatorji, ċitoprotettivi, u anti-apoptotiċi.
Għall-iżviluppaturi ta' prodotti naturali:Cistanche (肉苁蓉)huwa botaniku tradizzjonali spiss enfasizzat għall-għani fl-echinacoside, li jagħmilha materjal sors prattiku meta jiġu esplorati formulazzjonijiet orjentati lejn l-ECH - filwaqt li jeħtieġu wkoll standardizzazzjoni bir-reqqa u xogħol ta 'traduzzjoni lil hinn mill-analiżi taċ-ċelluli.

Il-mogħdija cGAS–STINGhuwa assi ċitosoliku li jħoss id-DNA li jippromwovi l-interferon tat-tip I u l-produzzjoni ta' medjatur infjammatorju. L-evidenza tissuġġerixxi liattivazzjoni eċċessivata’ cGAS–STING jikkontribwixxi għal patoloġija infjammatorja u awtoimmuni, u li s-soppressjoni ta’ din l-attivazzjoni żejda tista’ tgħin biex ittaffi l-ħsara infjammatorja tal-pulmun.

 

Materjali u Metodi (sommarju li jiffavorixxi lR&D)

Linja taċ-ċelluli u kultura

Iċ-ċelloli A549 ġew ikkultivati ​​fihomDMEM b'livell baxx ta' glukożjuma10% FBSu1% antibijotiċi, b'bidliet medji kull jumejn. Saru esperimenti fi~80–90% konfluwenza.

Reaġenti (livell għoli)

ECH(informazzjoni tal-bejjiegħ elenkata fil-karta oriġinali)

LPS

RocA(użat hawn bħala aAttivatur tal-mogħdija cGAS–STING)

Kitts ta' analiżi: MTT, EdU, kit ta' apoptożi (Annexin V-FITC/PI), kits ELISA għal TNF- u IL-6

Assays molekulari: estrazzjoni tal-RNA, traskrizzjoni inversa, reaġenti qRT-PCR; antikorpi għal Western blot (PCNA, Bax, Bcl-2, cGAS, STING, TBK1, IRF3, GAPDH)

Għażla tad-doża (screening tal-vijabbiltà)

ECH (0–24 μmol/L)weraebda ċitotossiċità sinifikantifiċ-ċelloli A549 u għalhekk9/12/24 μmol/Lġew użati.

RocAma kienx tossiku ġewwa0-12 nmol/L, filwaqt li konċentrazzjoni ogħla naqqset il-vijabbiltà;12 nmol/Lintgħażlet.

Induzzjoni ta' korriment LPS u raggruppament

Korriment LPS kien indott bi30 mg/L LPS.

L-armi tat-trattament kienu kif deskritti fl-Astratt (Kontroll; LPS; LPS+ECH baxx/medju/għoli; LPS+ECH għoli+RocA).

Kejl tar-riżultat

Proliferazzjoni:Ċelloli EdU-pożittivi permezz ta' mikroskopija fluworexxenti; PCNA minn Western blot.

Apoptożi:Ċitometrija tal-fluss (Annexin V-FITC/PI); Livelli ta' proteina Bax u Bcl-2.

Medjaturi infjammatorji:TNF- u IL-6 fis-supernatant tal-kultura bl-ELISA.

Espressjoni tal-mogħdija:cGAS u STING mRNA permezz ta' qRT-PCR bl-użu ta' GAPDH bħala kontroll intern; proteini (cGAS, STING, TBK1, IRF3) minn Western blot.

Statistika:ANOVA bl-ittestjar post-hoc SNK-q (GraphPad Prism 9.0), sinifikat stabbilit f'P<0.05P<0.05P<0.05.

 

Riżultati (dak li nbidel b'LPS, ECH, u RocA)

1) Tieqa tal-vijabilità taċ-ċelluli / tat-tossiċità

ECH kien ittollerat tajjeb sal-medda ttestjata użata għal studji mekkanistiċi.

RocA kien jeħtieġ dożaġġ kawt; intgħażlet konċentrazzjoni tax-xogħol mhux tossika.

Figura 1. Proliferazzjoni taċ-ċelluli A549 f'kull grupp (tbajja EDU, × 200)

 

2) Il-proliferazzjoni ġiet imrażżna minn LPS u rrestawrata mill-ECH

LPS imnaqqasinkorporazzjoni EdUuPCNAespressjoni, li tindika attività proliferattiva mnaqqsa.

L-ECH żied ir-rati EdU-pożittivi u l-PCNAb'mod li jiddependi mid-doża.

Iż-żieda ta' RocA naqqset dawn il-kisbiet, u ssuġġerixxi li l-mogħdija tikkontribwixxi għall-effett ta' ECH favur is-sopravivenza/proliferazzjoni.

3) L-apoptosi żdiedet b'LPS u ġiet inibita minn ECH

LPS żied ir-rata ta 'apoptożi, żdiedetBax, u naqasBcl-2.

L-ECH biddel dawn il-bidliet b'mod dipendenti mid-doża (rata aktar baxxa ta' apoptożi u Bax, Bcl-2 ogħla).

RocA biddel il-fenotip lura lejn l-apoptożi, u dgħajjef il-protezzjoni ECH.

Figura 2. Analiżi Western blot tal-espressjoni ta 'PCNA, Bax, u Bcl-2 f'kull grupp

 

4) Ċitokini infjammatorji (TNF- , IL-6) tnaqqsu b'ECH

LPS għoli TNF- u IL-6 fis-supernatanti.

ECH naqqas iż-żewġ ċitokini b'mod dipendenti fuq id-doża.

RocA żiedhom meta mqabbla mad-doża għolja ta' ECH waħedha, konsistenti ma' l-infjammazzjoni li tamplifika l-attivazzjoni mill-ġdid tal-mogħdija.

5) Traskrizzjoni cGAS u STING kienet indotta minn LPS u mrażżna minn ECH

LPS żdiedcGAS u STING mRNA.

L-ECH naqqas l-espressjoni tagħhom (dipendenti mid-doża).

RocA żied l-espressjoni meta mqabbel ma' doża għolja ta' ECH.

Figura 3. Tqabbil ta 'apoptosi taċ-ċelluli A549 f'kull grupp

 

6) Il-proteini tal-mogħdija cGAS–STING kienu regolati 'l isfel mill-ECH

LPS żdiedcGAS, STING, TBK1, u IRF3espressjoni tal-proteini.

ECH naqqas dawn il-proteini b'mod dipendenti fuq id-doża.

RocA żied il-livelli tal-proteini fil-mogħdija meta mqabbla mad-doża għolja ta' ECH waħedha.

 

Tabella 3. Tqabbil tal-espressjoni tal-proteina tal-mogħdija cGAS/STING mRNA u cGAS–STING fiċ-ċelloli A549 fost gruppi (xˉ±s\\bar{x}\\pm sxˉ±s, n=6n=6n=6)

Grupp	cGAS mRNA	STING mRNA	cGAS/GAPDH	STING/GAPDH	TBK1/GAPDH	IRF3/GAPDH
Kontroll	1.00 ± 0.12	1.00 ± 0.11	0.32 ± 0.07	0.36 ± 0.08	0.29 ± 0.05	0.25 ± 0.06
LPS	2.15 ± 0.16¹	2.28 ± 0.17¹	1.68 ± 0.13¹	1.85 ± 0.16¹	1.57 ± 0.13¹	1.62 ± 0.14¹
ECH-L	1.74 ± 0.13²	1.83 ± 0.14²	1.34 ± 0.12²	1.42 ± 0.13²	1.24 ± 0.11²	1.23 ± 0.12²
ECH-M	1.36 ± 0.11²,³	1.31 ± 0.12²,³	0.82 ± 0.09²,³	1.03 ± 0.11²,³	0.86 ± 0.09²,³	0.78 ± 0.09²,³
ECH-H	0.73 ± 0.09²,³,⁴	0.62 ± 0.08²,³,⁴	0.45 ± 0.08²,³,⁴	0.57 ± 0.09²,³,⁴	0.47 ± 0.08²,³,⁴	0.38 ± 0.07²,³,⁴
RocA	1.58 ± 0.12⁵	1.69 ± 0.15⁵	1.17 ± 0.11⁵	1.28 ± 0.14⁵	1.12 ± 0.10⁵	0.97 ± 0.10⁵

Valuri F / P:

cGAS mRNA: 103.612 /<0.001

STING mRNA: 124.857 /<0.001

cGAS/GAPDH: 160.066 /<0.001

STING/GAPDH: 124.141 /<0.001

TBK1/GAPDH: 150.139 /<0.001

IRF3/GAPDH: 158.576 /<0.001

 

Figura 4. Espressjoni tal-proteina tal-mogħdija cGAS-STING fiċ-ċelloli ta 'kull grupp

 

Diskussjoni (interpretazzjoni għall-qarrejja tal-prodotti u tal-mekkaniżmi)

LPS huwa komunement użat biex jimmudella korriment infjammatorju tal-pulmun. Hawnhekk, LPS imfixkel direttament il-kapaċità proliferattiva taċ-ċelluli epiteljali alveolari u ppromwova l-apoptożi, akkumpanjata minn TNF- u IL-6-żewġ ċitokini elevati marbuta b'mod wiesa 'ma' ħsara infjammatorja fil-pulmun.

ECH aġixxiet bħala aaġent ċitoprotettiv u anti-infjammatorjuf'dan l-ambjent in-vitro, konsistenti ma 'rapporti preċedenti li l-ECH jista' jnaqqas l-istress ossidattiv, l-infjammazzjoni u l-apoptożi f'kuntesti ta 'korriment tal-pulmun.

L-assi cGAS–STING (u downstream TBK1/IRF3) jidher li huwa nodu mekkanistiku:L-ECH niżżel il-markaturi tal-mogħdija cGAS–STING, uRocA ċċarat il-benefiċċji tal-ECH, tappoġġja l-ipoteżi li l-ECH jipproteġi ċ-ċelloli mill-inqas parzjalment minnjimblokka attivazzjoni eċċessiva ta' cGAS–STING.

X'jissuġġerixxi dan għall-iżvilupp botaniku naturali (kuntest Cistanche)

GħaxCistanche (肉苁蓉)hija magħrufa għalkontenut għoli ta 'echinacoside, huwa kandidat botaniku loġiku meta jesplora formulazzjonijiet iċċentrati fuq ECH immirati lejn bilanċ infjammatorju u temi ta 'protezzjoni epiteljali.

Madankollu, it-traduzzjoni ta 'dan għal supplimenti teħtieġ kawtela: dan ix-xogħol huwaibbażat fuq il-linja taċ-ċelluli, jużaKorriment LPSuECH purifikat, u ma jistabbilixxix effikaċja umana, bijodisponibilità orali, metaboliżmu, jew dożaġġ klinikament rilevanti.

Limitazzjonijiet u passi li jmiss (kif implikat mill-awturi)

Is-sejbiet jeħtieġu validazzjoni fimudelli in vivo ALI/ARDSbiex tikkonferma l-effikaċja u r-rabta mekkanistika ma cGAS–STING taħt kundizzjonijiet fiżjoloġiċi.

Ikun meħtieġ aktar ħidma biex jiġu mmappjati l-iskatturi upstream u jiġi kkonfermat jekk l-effetti humiex inibizzjoni diretta tal-mogħdija versus sekondarji għal stress ċellulari mnaqqas.

 

Referenzi (jinżammu kompluti, kif ipprovdut)

Li N, Liu B, Xiong R, et al. Id-defiċjenza ta 'HDAC3 tipproteġi kontra l-ħsara akuta tal-pulmun billi żżomm l-integrità tal-barriera epiteljali permezz tal-preservazzjoni tal-kontroll tal-kwalità mitokondrijali.Redox Biol, 2023;63(1):102746-61.

Long ME, Mallampalli RK, Horowitz JC. Patoġenesi tal-pnewmonja u ħsara akuta fil-pulmun.Clin Sci (Londra), 2022;136(10):747-69.

Mokrý AD. Korriment akut tal-pulmun - mill-patofiżjoloġija għat-trattament.Physiol Res, 2020;69(Suppl 3):S353-66.

Wang W, Jiang S, Zhao Y, et al. Echinacoside: prodotti naturali attivi promettenti u aġenti farmakoloġiċi.Pharmacol Res, 2023;197(1):106951-66.

Pan Y, Liu Y. Echinacoside itaffi r-rimodelazzjoni u l-infjammazzjoni tal-passaġġi tan-nifs f'mudell tal-ġrieden tat-twelid indott mill-ovalbumina tal-ażma billi jimmodula l-mogħdija SIRT1-NF-κB.Allergol Immunopathol (Madr), 2023;51(4):71-7.

Cui YH, Li KF, Jin B, et al. Echinacoside jinibixxi l-ħsara taċ-ċelluli epiteljali tal-pulmun indotta minn bleomycin u r-rispons infjammatorju.Ġurnal Ċiniż tal-Patofiżjoloġija, 2021;37(11):2024-30.

Xie W, Deng L, Lin M, et al. Sirtuin1 jimmedja l-effetti protettivi ta 'echinacoside kontra korriment akut tal-pulmun ikkaġunat mis-sepsis permezz tar-regolazzjoni tal-assi NOX4-Nrf2.Antiossidanti (Basel), 2023;12(11):1925-45.

Alonso Paiva IM, Santos AR, Brito CB, et al. Rwol tal-mogħdija cGAS/STING fil-kontroll taBrucella abortusinfezzjoni miksuba permezz tar-rotta respiratorja.Quddiem Immunol, 2023;14:1116811.

Zhao J, Zhen N, Zhou Q, et al. NETs jippromwovu korriment infjammatorju billi jattivaw il-mogħdija cGAS-STING f'korriment akut tal-pulmun.Int J Mol Sci, 2023;24(6):5125-45.

Wu X, Jiang Y, Li R, et al. Ficolin B imnixxi mill-eżosomi tal-makrofagi alveolari jaggrava l-ħsara tal-pulmun indotta minn bleomycin permezz tal-ferroptożi permezz tal-mogħdija tas-sinjalar cGAS-STING.Ċellula Mewt Dis, 2023;14(8):577-92.

Zhang SW, Cheng SL, Xing QF. L-aċidu pakimiku jtaffi l-ħsara taċ-ċelluli epiteljali tal-kolon fil-firien tal-kolite ulċerattiva billi jinibixxi l-mogħdija tas-sinjalar cGAS-STING.Ġurnal tal-Immunoloġija(Iċ-Ċina), 2023;39(8):672-80.

Zhang JJ, Li YY, Qin J. lncRNA LUCAT1 jimmira miR-203a-3p biex jaffettwa l-apoptożi u r-rispons infjammatorju f'ċelluli epiteljali tat-tip II alveolari indotti minn LPS.Ġurnal tal-Immunoloġija(Iċ-Ċina), 2023;39(8):689-95.

Li J, Deng SH, Li J, et al. Obacunone ittaffi l-ferroptożi waqt korriment akut tal-pulmun indott minn lipopolysaccharide billi jirregola r-risponsi antiossidanti dipendenti fuq Nrf2.Cell Mol Biol Lett, 2022;27(1):29-48.

Hong H, Lou S, Zheng F, et al. Hydnocarpin D jnaqqas il-ħsara akuta fil-pulmun indotta minn lipopolysaccharide permezz tal-mogħdija MAPK/NF-κB u Keap1/Nrf2/HO-1.Fitomediċina, 2022;101(1):154143-50.

Sasaki M, Kishimoto M, Itakura Y, et al. Il-kultura ta 'interfażi arja-likwidu tagħti suxxettibilità SARS-CoV-2 liċ-ċelloli epiteljali alveolari A549.Biochem Biophys Res Commun, 2021;577:146-51.

Wang Y, Fan Y, Huang Y, et al. TRIM28 jirregola d-dħul taċ-ċelluli SARS-CoV-2 billi jimmira ACE2.Sinjal taċ-Ċellola, 2021;85:110064.

Yang X, Ma L. It-trattament ta 'wara bi propofol jinibixxi r-rispons infjammatorju f'ċelluli epiteljali tat-tip II alveolari indotti minn LPS.Exp Ther Med, 2022;23(4):249.

Duan XY, Sun Y, Zhao ZF, et al. Baicalin jnaqqas il-ħsara taċ-ċellula epiteljali A549 indotta minn LPS alveolari tat-tip II permezz ta 'attenwazzjoni tal-mogħdija ta' sinjalazzjoni FSTL1 permezz ta 'żieda fl-espressjoni miR-200b-3p.Innate Immun, 2021;27(4):294-312.

Lei X, Liu X, Yu J, et al. 3-methyladenine itejjeb il-ħsara akuta fil-pulmun billi jinibixxi l-ħsara ossidattiva u l-apoptożi.Heliyon, 2024;10(13):e33996.

Li M, Song J, Tang X, et al. Rwoli kritiċi ta' PAI-1 f'korriment akut tal-pulmun ikkaġunat minn lipopolysaccharide.Adv Med Sci, 2024;69(1):90-102.

Jiang T, Yuan D, Wang R, et al. Echinacoside, inibitur promettenti ta 'sortase A, flimkien ma' vancomycin kontra mudelli murini ta 'pnewmonja indotta mill-MRSA.Med Microbiol Immunol, 2023;212(6):421-35.

Yang Y, Liu Y, Wang Y, et al. Regolament ta 'SIRT1 u r-rwoli tiegħu fl-infjammazzjoni.Quddiem Immunol, 2022;13(1):831168-83.

Jiang Z, Jiang Y, Fan J, et al. L-inibizzjoni ta 'cGAS ittejjeb il-ħsara akuta tal-pulmun ikkawżata minn nanopartiċelli ta' ossidu taż-żingu.Toxicol Lett, 2023;373(1):62-75.

Domizio JD, Gulen MF, Saidoune F, et al. Il-mogħdija cGAS-STING tmexxi l-immunopatoloġija IFN tat-tip I f'COVID-19.Natura, 2022;603(7899):145-51.

Messaoud-nacer Y, Culerier E, Rose S, et al. L-agonist ta' STING diABZI jinduċi PANoptosis u sindromu ta' distress respiratorju akut medjat mid-DNA (ARDS).Ċellula Mewt Dis, 2022;13(3):269-85.

Wen J, Qin S, Li Y, et al. Flavonoids derivati ​​minn licorice jrażżnu l-ħsara akuta tal-pulmun ikkawżata mill-LPS fil-ġrieden billi jinibixxu l-mogħdija tas-sinjalar cGAS-STING.Ikel Chem Toxicol, 2023;175(1):113732.

 

Dwar il-Manifattur tal-Estratt ta' Cistanche (肉苁蓉) (għall-iżviluppaturi tal-prodott)

Għal timijiet li jesplorawIbbażat fuq Cistancheingredjent naturali żvilupp-speċjalment estratti standardizzati pożizzjonati madwarechinacoside-l-isfond tal-manifattur u l-informazzjoni dwar il-kapaċità tista 'tinstab hawn:
https://www.xjcistanche.com/about-us